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Composition

Principes actifs
Dextromethorphani hydrobromidum monohydricum.
Excipients
Sirop contre la toux (5 ml):
Saccharinum natricum (E954), maltitolum liquidum 4,34 g, propylenglycolum (E1520) 310 mg, aqua purificata; aromatica (vanilla aroma, apricot aroma), methyl. parahydroxybenz. (E 218) 7,5 mg. Certains des excipients contiennent du sodium (quantité totale 1,43 mg) et de l'ethanol (quantité totale 0.67 mg).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique de la toux irritative sèche, sans sécrétion de mucosité.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Adultes et adolescents de plus de 12 ans:
Sirop contre la toux:
5 à 10 ml de sirop contre la toux (soit 10 à 20 mg de bromhydrate de dextrométhorphane) toutes les 4 heures ou 15 ml de sirop contre la toux (soit 30 mg de bromhydrate de dextrométhorphane) toutes les 6 à 8 heures. La dose journalière maximale s'élève à 60 ml de sirop contre la toux (soit 120 mg de bromhydrate de dextrométhorphane).
Durée du traitement
En cas d'automédication, il convient de limiter la prise à 4 jours. Même sous prescription médicale, il convient de ne pas prendre Bisolvon Dextromethorphan plus de deux à trois semaines.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Il est recommandé de procéder avec prudence, en cas d'administration chez des patients présentant une insuffisance hépatique grave (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, il faut diminuer la dose d'entretien ou allonger l'intervalle entre deux doses.
Enfants et adolescents
Enfants de moins de 6 ans:
Bisolvon Dextromethorphan sirop contre la toux ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans.
Enfants de 6 à 12 ans, uniquement sur prescription médicale:
Sirop contre la toux:
Enfants de 6 à 12 ans: 2,5 à 5 ml de sirop contre la toux (soit 5 à 10 mg de bromhydrate de dextrométhorphane) toutes les 4 heures. La dose journalière maximale s'élève à 30 ml de sirop contre la toux (soit 60 mg de bromhydrate de dextrométhorphane).
Le sirop contre la toux Bisolvon Dextromethorphan doit être pris de préférence après le repas et la dernière dose juste avant le coucher. L'emballage contient une mesurette graduée.

Contre-indications

Bisolvon Dextromethorphan est contre-indiqué dans les cas suivants:
·hypersensibilité connue au dextrométhorphane ou aux excipients contenus dans le médicament;
·patients souffrant de toxicomanie ou d'alcoolisme;
·asthme bronchique;
·broncho-pneumopathie chronique obstructive;
·pneumonie;
·insuffisance respiratoire;
·dépression respiratoire;
·enfants de moins de 6 ans
·allaitement
·intolérances congénitales rares à l'un des excipients (voir «Mises en garde et précautions»);
·traitement concomitant par un inhibiteur de la MAO (également au cours des deux dernières semaines) ou un médicament sérotoninergique (par ex. certains antidépresseurs tels que les ISRS paroxétine et fluoxétine, les antidépresseurs tricycliques tels que la clomipramine et les anorexigènes), qui, en plus de l'effet potentialisateur de la sérotonine, peuvent également fortement ralentir la métabolisation du dextrométhorphane en inhibant le cytochrome CYP2D6 (voir «Interactions»).

Mises en garde et précautions

Bisolvon Dextromethorphan ne doit être utilisé qu'après stricte pondération du rapport bénéfice / risque, en cas d'insuffisance hépatique ou rénale. En cas d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance hépatique grave, diminuer les doses administrées aux patients ou augmenter les intervalles de temps entre les doses administrées.
Bisolvon Dextromethorphan ne doit être administré à des enfants entre 6 et 12 ans que sur prescription médicale et sous surveillance par un professionnel de santé.
Chez les enfants, des effets indésirables graves, y compris des troubles neurologiques, peuvent survenir en cas de surdosage, aussi. Ne pas dépasser la dose recommandée.
Une toux chronique peut être un symptôme précoce d'asthme bronchique, par conséquent, l'utilisation de Bisolvon Dextromethorphan n'est pas indiquée pour la toux chronique, notamment chez les enfants.
En cas de toux grasse s'accompagnant d'une production considérable de mucosité (e.g.: patients souffrant de bronchiectasie, de mucoviscidose) ou chez des patients ayant une maladie neurologique associée à une réduction marquée du réflexe de toux (dans les cas d'accidents vasculaires cérébraux, de maladie de Parkinson, ou de démence), un traitement antitussif à base de Bisolvon Dextromethorphan implique la stricte pondération du rapport bénéfice / risque ainsi qu'une vigilance particulière.
Les patients ne doivent pas dépasser la dose et la durée de traitement recommandées.
Les patients doivent éviter la consommation de boissons alcoolisées avec la prise de dextrométorphane. Le dextrométorphane potentialise l'effet inhibiteur de l'alcool sur le système nerveux central.
Des cas d'abus de dextrométhorphane ont été signalés chez les adolescents, mais aussi chez des personnes âgées. La prudence est particulièrement recommandée chez les adolescents et les jeunes adultes ainsi que chez les patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou de substances psychoactives.
La majorité de ces cas rapportés sont des patients ayant des antécédents d'alcoolisme et/ou de toxicomanie et/ou de problèmes psychiatriques.
De surplus, le dextrométhorphane a un potentiel de dépendance. En cas d'utilisation prolongée, une intolérance avec surdosage peut se développer ainsi qu'une dépendance psychique et physique.
En cas de mastocytose ou de syndrome d'activation mastocytaire (SAMA), Bisolvon Dextromethorphan ne doit pas être utilisé en raison de la libération possible d'histamine.
Le dextrométorphane est métabolisé par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). Un traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP2D6 associés au dextrométorphane potentialise ou prolonge les effets du dextrométorphane (voir «Intéractions»).
Chez les patients présentant une déficience en CYP2D6, la métabolisation et l'élimination du dextrométhorphane sont fortement ralenties. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% de la population sont des métaboliseurs lents (type débrisoquine). Dans ce groupe de patients, le risque d'allongement de l'intervalle QT à l'ECG et ainsi de torsades de pointes est augmenté.
Le dextrométhorphane doit être utilisé avec précaution chez les patients qui reçoivent des substances sérotoninergiques (autres que les inhibiteurs de la MAO) comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les antidépresseurs tricycliques (voir «Intéractions»).
Des effets sérotoninergiques, y compris l'apparition d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel, ont été signalés pour le dextrométhorphane et l'utilisation concomitante d'agents sérotoninergiques comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), qui affectent le métabolisme de la sérotonine (notamment les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et des inhibiteurs du CYP-2D6.
Le syndrome sérotoninergique peut inclure des changements dans l'état mental, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
Si l'on soupçonne un syndrome sérotoninergique, il faut interrompre le traitement par Bisolvon Dextromethorphan, sirop.
Des effets indésirables graves peuvent survenir chez les enfants en cas de surdosage, y compris des troubles neurologiques. Il convient de conseiller aux personnes qui s'occupent des enfants de ne pas dépasser la dose recommandée.
Excipients pharmaceutiques revêtant un intérêt particulier
Maltitol liquide
Le sirop contre la toux Bisolvon Dextromethorphan contient du maltitol liquide. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Le sirop contre la toux Bisolvon Dextromethorphan contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 5 ml, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
Ethanol
Ce médicament contient également de faibles quantités d'éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par dose.
Propylène glycol
Le sirop contre la toux contient jusqu' à 316 mg de propylène glycol (E1520) par dose de 5 ml et la dose maximale journalière pourrait dépasser 50 mg/kg/jour. Une femme enceinte ou allaitante ne doit en principe pas prendre ce médicament sauf si le médecin le lui conseille et procède à des contrôles supplémentaires pendant qu'elle prend ce médicament. Les patients souffrant d'une maladie du foie ou du rein doivent également être soumis à une surveillance appropriée par le médecin.
Parahydroxybenzoate de méthyle
Le sirop contient également parahydroxybenzoate de méthyle (E218) qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
L'administration concomitante de médicaments inhibant le système enzymatique du cytochrome P450-2D6 du foie et ainsi la métabolisation du dextrométhorphane – notamment l'amiodarone, la quinidine, la fluoxétine, l'halopéridol, la paroxétine, la propafénone, la thioridazine, la cimétidine, le ritonavir, la berbérine, le bupropion, le cinacalcet, la flécaïnide et la terbinafine ainsi que des préparations phytothérapeutiques, par exemple à base de millepertuis, de ginseng et de ginkgo – peut entraîner une augmentation de la concentration en dextrométhorphane. Ces effets peuvent également survenir avec des médicaments de cette composition administrés peu de temps avant le traitement par le dextrométhorphane, et ceci même après l'arrêt de leur administration. L'administration de cinacalcet pendant plus de 8 jours a fait augmenter, après l'administration d'une dose unique de 30 mg de dextrométhorphane, l'AUCinf du dextrométhorphane du facteur 11,5 et sa Cmax du facteur 7,5 par rapport à un groupe placebo.
Interactions pharmacodynamiques
Le dextrométhorphane a un effet sérotoninergique. Par conséquent, il peut augmenter le risque d'une toxicité sérotoninergique (syndrome sérotoninergique), notamment lors de la prise concomitante d'autres substances sérotoninergiques comme les inhibiteurs de la MAO ou ISRSs, la venlafaxine, les antidépresseurs tricycliques comme la clomipramine, les amphétamines ou d'autres médicaments sérotoninergiques. Certains de ces médicaments psychotropes représentent des inhibiteurs puissants du cytochrome CYP2D6, ce qui peut encore ralentir la métabolisation du dextrométhorphane. Notamment en cas de traitement préalable ou concomitant par des médicaments affectant le métabolisme sérotoninergique, par exemple les antidépresseurs de type inhibiteurs de la MAO (sélectifs ou non), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les antidépresseurs tricycliques tels que la clomipramine, un syndrome sérotoninergique, pouvant engager le pronostic vital, peut apparaître et s'accompagner des symptômes suivants: des changements dans l'état mental (par ex. états d'excitation et confusion), une instabilité autonome (par ex. transpiration, hyperthermie, tachycardie, tachypnée, mydriase), des anomalies neuromusculaires (par ex. tremblement, clonie, myoclonie, hyperréflexie, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (voir «Contre-indications»). La prise concomitante d'autres substances, y compris l'alcool, présentant un effet dépresseur sur le système nerveux central peut induire un renforcement réciproque de cet effet.
Si l'on soupçonne un syndrome sérotoninergique, il faut interrompre le traitement par Bisolvon Dextromethorphan, sirop.
L'administration simultanée de Bisolvon Dextromethorphan et d'une préparation sécrétolytique peut, par inhibition du réflexe de la toux, provoquer un engorgement (dangereux) des sécrétions, surtout chez des patients atteints de bronchiectasie ou de mucoviscidose (hypersécrétion de mucus) (voir «Mises en garde et précautions»).

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les résultats des études épidémiologiques sur des populations restreintes n'ont jusqu'alors fourni aucune indication sur une augmentation de la fréquence des malformations chez des enfants exposés au dextrométhorphane avant la naissance; toutefois, ces études ne documentent que de manière insuffisante le moment de la prise et la durée du traitement. Les études précliniques de toxicité de reproduction menées chez les animaux ne mettent en évidence aucun risque potentiel pour l'homme (voir «Données précliniques»).
Des doses importantes de dextrométhorphane peuvent éventuellement entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né, même en cas d'administration sur une courte période.
Durant la grossesse, il convient par conséquent de n'administrer le médicament qu'après stricte pondération du rapport bénéfice / risque et sous surveillance médicale.
Allaitement
Il n'existe aucune étude concernant le passage du dextrométhorphane dans le lait maternel. Un effet dépresseur respiratoire ne pouvant être exclu chez le nourrisson, le dextrométhorphane est contre-indiqué durant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ce médicament peut induire, même en cas d'utilisation correcte, une légère somnolence ou des vertiges et par conséquent, il peut modifier la faculté de réaction de sorte à altérer l'aptitude à conduire ou à utiliser des outils et des machines. Ces risques sont augmentées en cas de consommation concomitante d'alcool ou de médicaments susceptibles, pour leur part, d'altérer la capacité de réaction (Voir « Mises en garde et précautions » et «Intéractions»).

Effets indésirables

Définition des fréquences utilisées: fréquents (<1/10 à ≥1/100), occasionnels (<1/100 à ≥1/1000), très rares (<1/10'000), inconnu (impossible à déterminer).
Troubles du système immunitaire
Inconnus: réactions d'hypersensibilité y compris réactions anaphylactiques, agio-œdèmes, urticaire, prurit, rougeurs, érythème, bronchospasmes.
Troubles psychiatriques
Fréquents: confusion.
Inconnus: en cas d'abus, des cas de développement d'une dépendance ont été rapportés,hallucinations.
Troubles du système nerveux
Fréquents: somnolence, étourdissements.
Inconnus: vertiges, troubles de l'élocution et nystagmus, dystonie en particulier chez les enfants.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, constipation).
Dysfonctionnements cutanés et du tissu des cellules dermiques
Inconnus: toxidermie fixe (e.g.: rougeurs avec prurit).
Troubles généraux et réactions au niveau de la zone d'application
Fréquents: fatigue.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Une surdose de dextrométhorphane peut être associée à des nausées, des vomissements, de la dystonie, des troubles gastro-intestinaux, des vertiges, de la cardiotoxicité, de l'épuisement, de l'agitation, de la confusion, de la somnolence, des étourdissements, du nystagmus, de l'ataxie, à une psychose toxique avec hallucinations et de l'excitabilité.
Une surdose massive peut causer les symptômes suivants: coma, dépression respiratoire, convulsions.
Traitement
Si nécessaire, une surveillance aux soins intensifs avec un traitement symptomatique doit être mise en place. La naloxone peut être utilisée en tant qu'antagoniste.
Le dextrométhorphane peut augmenter le risque d'un syndrome sérotoninergique, qu'un surdosage fait encore évoluer, notamment en cas d'administration concomitante d'autres substances sérotoninergiques et d'inhibiteurs du cytochrome P450 CYP2D6 (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
Des cas de surdosage avec issue fatale ont été rapportés liés à une association entre le dextrométhorphane et d'autres drogues.
En cas de surdosage avec Bisolvon dextromethorphan, prendre toutes les mesures nécessaires immédiatement.
Management:
·le charbon actif peut être administré aux patients asymptomatiques qui ont pris une surdose de dextromethorphane au cours de la dernière heure.
·Pour les patients qui ont pris du dextrométhorphane et qui sont sous sédation ou comateux, la naxolone peut être envisagé aux doses habituelles, comme pour le traitement du surdosage aux opiacés. Les benzodiazépines peuvent être utilisées contre les convulsions et le refroidissement externe contre l'hyperthermie due au syndrome sérotoninergique.

Propriétés/Effets

Code ATC
R05DA09
Mécanisme d'action
Le bromhydrate de dextrométhorphane est un dérivé 3méthoxy du levorphanol. Le dextrométhorphane et son métabolite actif, le dextrorphane, atténuent le réflexe tussigène en augmentant le seuil d'excitation au niveau central. Le dextrométhorphane a un effet sérotoninergique qui peut être sensiblement renforcé par l'interaction avec d'autres médicaments sérotoninergiques et des inhibiteurs du cytochrome P450 CYP2D6.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane peuvent s'accumuler dans le système nerveux central, notamment chez les personnes présentant une déficience en CYP2D6, en cas d'administration continue sur plusieurs jours ou en cas d'administration de doses supérieures à celles recommandées.
Pharmacodynamique
Selon les données publiées, la durée d'action est comprise entre 3 et 6 heures environ.
Efficacité clinique

Pharmacocinétique

Absorption
Le bromhydrate de dextrométhorphane est rapidement résorbé après administration orale.
Distribution
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 2 à 3 heures.
Métabolisme
Le bromhydrate de dextrométhorphane est métabolisé dans le foie (effet de premier passage). Les principales étapes sont l'O- et la N-déméthylation oxydative par CYP3A et CYP2D6, suivies d'une conjugaison. Le principal métabolite actif est le dextrorphane, en outre se forment le (+)-3méthoxymorphinane et le (+)-3hydroxymorphinane. Du fait du polymorphisme du CYP2D6, la métabolisation du bromhydrate de dextrométhorphane dépend du génotype individuel. La proportion du phénotype de métaboliseur lent (avec activité CYP2D6 réduite) se monte à 5-10% dans la population caucasienne.
Élimination
La proportion excrétée par les reins dans les 48 heures suivant l'administration orale peut varier entre 20 et 86% de la dose administrée. Dans l'urine, on retrouve des métabolites libres ou conjugués, seule une faible proportion du principe actif est excrétée sous forme inchangée. Moins de 0,1% se retrouve dans les selles. Après administration unique ou répétée, la demi-vie d'élimination moyenne varie, dans les diverses publications, en fonction des différentes préparations et dosages entre 2 et 4 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Métaboliseurs lents contre métaboliseurs rapides (CYP2D6)
Les valeurs Cmax, AUC et t½ du dextrométhorphane sont plus élevées chez les métaboliseurs lents que chez les métaboliseurs rapides; la Cmax est 16 fois supérieure, l'AUC 150 fois supérieure et la valeur t½ 8 fois supérieure (19,1 contre 2,4 heures).
Cette dernière peut atteindre jusqu'à 45 heures en cas de métabolisation lente.

Données précliniques

Toxicité chronique et subchronique
Les études de toxicité chronique et subchronique menées chez des chiens et des rats n'ont pas mis en évidence d'effet toxique du bromhydrate de dextrométhorphane.
Mutagénicité et Carcinogénicité
Un test bactérien réalisé sur des mutations ponctuelles ainsi qu'un test d'aberrations chromosomiques ont montré des résultats négatifs. Pour les substances à la structure voisine, y compris la morphine, la codéine, la nalbuphine, la buprénorphine, la naloxone, l'hydromorphone, le lévorphanol et l'oxycodone, des données majoritairement négatives concernant la génotoxicité et la cancérogénicité sont disponibles. L'ensemble des évidences scientifiques pour le dextrométhorphane et ses analogues structurels étaye la conclusion selon laquelle cette classe de phénanthrène, et notamment le dextrométhorphane, ne sont génotoxiques ni in vitro ni in vivo et ne présentent pas de risque cancérogène pour les patients.
On ne dispose d'aucune étude du potentiel tumorigène à long terme sur des animaux.
Toxicité sur la reproduction
Les études d'embryotoxicité, de toxicité péri- et post-natale et de fertilité chez le rat ont montré un résultat négatif jusqu'à une dose de 50 mg/kg/jour.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver Bisolvon Dextromethorphan sirop contre la toux à 15-30 °C.
Tenir hors de portée des enfants!

Numéro d’autorisation

61441 (Swissmedic).

Présentation

Sirop contre la toux: bouteille de 200 ml [B]

Titulaire de l’autorisation

Opella Healthcare Switzerland AG, Risch.

Mise à jour de l’information

Août 2021.