Composition

Principes actifs
Doxycyclinum ut D. monohydricum.
Excipients
Hypromellose (E464), copolymère d’acide méthacrylique et d’acrylate d’éthyle 1:1, citrate de triéthyle, talc, granulés de sucre et d’amidon (contenant 150,36 mg de saccharose/gélule dure et d’amidon de maïs), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), polysorbate80 (E433)
Gélule dure : gélatine, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171)
Encre d’impression : gomme laque, oxyde de fer noir (E172), propylène glycol, indigotine (E132), rouge allura AC (E129), bleu brillant FCF (E133), jaune de quinoléine (E104).

Indications/Possibilités d’emploi

Oracea est indiqué pour la réduction des lésions papulopustuleuses chez l’adulte atteint de rosacée au visage.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes, y compris les personnes âgées
La dose quotidienne est de 40 mg (1 gélule). La gélule doit être prise le matin, à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après le repas, avec suffisamment d’eau et en position verticale, assise ou debout, afin de réduire le risque d’irritation et d’ulcération de l’œsophage (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
Les patients doivent être réexaminés après 6 semaines de traitement. En cas d’absence d’effet thérapeutique, l’arrêt du traitement doit être envisagé. Dans les essais cliniques, les patients ont été traités pendant 16 semaines. Après l’arrêt du traitement et un suivi de 4 semaines, les lésions avaient tendance à réapparaître. Il est donc recommandé de réexaminer les patients 4 semaines après la fin du traitement.
Patients souffrant de troubles rénaux
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.
Patients souffrant de troubles hépathiques
Oracea doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou prenant des médicaments potentiellement hépatotoxiques (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
Enfants et adolescents
La doxycycline est contre-indiquée chez les enfants de moins de 12 ans (voir rubrique « Contre-indications »).

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à d’autres tétracyclines ou à l’un des autres composants.
Jeunes enfants et enfants de moins de 12 ans.
Grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement »)
Traitement concomitant avec des rétinoïdes oraux (voir rubrique « Interactions »).
Les patients présentant une achlorhydrie connue ou suspectée, ou les patients ayant subi une intervention chirurgicale en vue d’une dérivation duodénale, ne doivent pas prendre de doxycycline.

Mises en garde et précautions

Oracea contient de la doxycycline dans une formulation qui permet d’atteindre des taux plasmatiques anti-inflammatoires inférieurs au seuil d’action antimicrobienne de la plupart des germes. Oracea ne doit pas être utilisé pour traiter des infections provoquées par des agents dont la sensibilité à la doxycycline est connue ou supposée.
Les formulations solides de tétracycline peuvent entraîner une irritation ou une ulcération de l’œsophage. Pour éviter ces irritations et ulcérations, le médicament doit être pris avec une quantité suffisante de liquide (eau) et en position verticale, assise ou debout (voir rubrique « Posologie/Mode d’emploi »).
Bien qu’aucune prolifération de micro-organismes opportunistes tels que les levures n’ait été observée au cours des essais cliniques menés sur Oracea, le traitement par tétracyclines à des doses plus élevées peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles, y compris des champignons. Bien que cela n’ait pas été observé dans les essais cliniques portant sur Oracea, l’utilisation de tétracyclines à fortes doses peut faire augmenter l’incidence de la candidose vaginale. Oracea doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents connus de prédisposition à la candidose. Si une surinfection est suspectée, des mesures appropriées doivent être prises, y compris envisager l’arrêt du traitement par Oracea.
Les taux sanguins de doxycycline chez les patients traités par Oracea sont inférieurs à ceux des patients traités par des formulations antimicrobiennes classiques à base de doxycycline. Cependant, en l’absence de données relatives à l’innocuité du traitement à cette faible dose en cas d’insuffisance hépatique, Oracea doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou prenant des médicaments potentiellement hépatotoxiques. L’effet antianabolique des tétracyclines peut entraîner une augmentation de l’azote uréique du sang (BUN). D’après les études menées à ce jour, cela ne se produit pas lors de l’utilisation de la doxycycline chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.
Il a été signalé que la biodisponibilité de la doxycycline peut être réduite à un pH élevé. Les médicaments qui augmentent le pH gastrique ne doivent pas être pris en même temps que la doxycycline (voir chapitre « Interactions »).
La prudence est de mise dans le traitement des patients atteints de myasthénie grave, qui présentent un risque d’exacerbation de la maladie.
Une photosensibilisation a été observée chez certains patients lors de la prise de tétracyclines, y compris la doxycycline. Ces patients développent un coup de soleil prononcé après une exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets, accompagné dans de rares cas d’une atteinte des ongles (décollement et coloration des ongles). Les patients doivent être informés de cette réaction aux tétracyclines.
Il convient de conseiller aux patients d’éviter les bains de soleil prolongés ou l’exposition à la lumière UV artificielle pendant le traitement par la doxycycline et d’interrompre le traitement en cas de réactions phototoxiques (p. ex. éruptions cutanées, etc.). L’utilisation d’une crème ou d’un écran solaire doit être envisagée. Aux premiers signes de photosensibilité, le traitement doit être arrêté.
Le traitement par des doses plus élevées de tétracyclines est associé à l’apparition de bactéries intestinales résistantes telles que les entérocoques et les entérobactéries. Bien que cela n’ait pas été observé lors des essais cliniques portant sur la doxycycline à faible dose (40 mg/jour), le risque de développement d’une résistance dans la microflore normale ne peut être exclu chez les patients traités par Oracea.
Comme pour l’utilisation des médicaments antimicrobiens en général, il existe un risque de développer une colite pseudo-membraneuse lors du traitement par la doxycycline. Si une diarrhée survient pendant le traitement par Oracea, il faut envisager la possibilité d’une colite pseudo-membraneuse et mettre en place un traitement approprié. Cela peut inclure l’arrêt de la doxycycline et l’instauration d’une antibiothérapie spécifique. Les inhibiteurs du péristaltisme ne doivent pas être utilisés dans cette situation.
Oracea ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de formes oculaires de la rosacée (telles que rosacée oculaire et/ou blépharite/inflammation des glandes de Meibomius) car les données d’efficacité et de sécurité disponibles pour cette population sont limitées. Si ces manifestations apparaissent pendant le traitement, Oracea doit être interrompu et le patient doit être adressé à un ophtalmologue.
Chez l’homme, l’utilisation de tétracyclines pendant le développement des dents peut entraîner une coloration permanente des dents (jaune-gris-brun). Cette réaction est plus fréquente lors d’une utilisation à long terme du médicament, mais a également été observée après des cycles de traitement répétés de courte durée. Une hypoplasie de l’émail a également été signalée. La doxycycline, comme d’autres tétracyclines, forme un complexe stable avec le calcium présent dans les tissus ostéogéniques. Un retard de croissance du péroné a été observé chez des enfants prématurés ayant reçu de la tétracycline par voie orale à des doses de 25 mg/kg toutes les 6 heures. Il a été démontré que ce phénomène est réversible après l’arrêt du médicament.
Après administration de doses thérapeutiques de doxycycline, un bombement des fontanelles a été observé chez les jeunes enfants et une hypertension intracrânienne bénigne chez les adultes. Ces symptômes ont disparu rapidement après l’arrêt du médicament.
L’administration par voie orale de doxycycline à des rats mâles et femelles Sprague-Dawley a affecté leur fertilité et leurs performances en matière de reproduction (voir rubrique « Données précliniques ») ; l’effet d’Oracea sur la fertilité humaine reste inconnu.
En cas de réaction d’hypersensibilité aiguë sévère (par exemple un choc anaphylactique), le traitement par Oracea doit être immédiatement arrêté et les mesures d’urgence habituelles doivent être prises (p. ex. administration d’antihistaminiques, de corticostéroïdes, de sympathomimétiques et, si nécessaire, respiration artificielle).
Certains patients présentant des infections concomitantes à spirochètes (p. ex. Borrelia, tréponèmes) peuvent présenter une réaction de Jarisch-Herxheimer (avec fièvre, frissons, céphalées, douleurs musculaires et éruption cutanée) peu de temps après le début du traitement par doxycycline. Les patients doivent être informés qu’il s’agit d’une conséquence courante et généralement transitoire du traitement antibiotique des infections à spirochètes.
Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en saccharaseisomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
L’encre d’impression sur l’enveloppe de la gélule contient un complexe aluminium-rouge allura (E129) ; ce colorant peut provoquer des réactions allergiques. Les patients qui sont hypersensibles aux colorants azoïques, à l’acide acétylsalicylique ainsi qu’aux antirhumatismaux et aux antalgiques (inhibiteurs des prostaglandines) ne doivent pas utiliser Oracea.

Interactions

Les recommandations ci-dessous concernant les interactions potentielles entre la doxycycline et d’autres médicaments sont basées sur l’expérience acquise avec les doses plus élevées généralement utilisées dans les formulations antimicrobiennes à base de doxycycline, mais pas avec Oracea. Cependant, à l’heure actuelle, il n’existe pas suffisamment de données pour être certain que les interactions décrites pour des doses plus élevées de doxycycline ne peuvent pas également se produire avec l’utilisation d’Oracea.
Interactions concernant la doxycycline
L’absorption de la doxycycline à partir du tractus gastro-intestinal peut être inhibée par des ions bivalents ou trivalents tels que l’aluminium, le zinc, le calcium (que l’on trouve par exemple dans le lait, les produits laitiers et les jus de fruits contenant du calcium), le magnésium (que l’on trouve par exemple dans les antiacides) ou par des préparations à base de fer, du charbon actif, de la cholestyramine, du bismuth, des chélates et du sucralfate. Par conséquent, ces médicaments ou aliments ne doivent être consommés ou absorbés que 2 à 3 heures après la prise de doxycycline, au plus tôt.
Les médicaments qui augmentent le pH gastrique peuvent interférer avec l’absorption de la doxycycline et ne doivent donc être utilisés que 2 heures après la prise de doxycycline, au plus tôt.
Le quinapril peut diminuer l’absorption de la doxycycline en raison de la teneur élevée en magnésium des comprimés de quinapril.
La rifampicine, les barbituriques, la carbamazépine, la diphénylhydantoïne, la primidone, la phénytoïne et l’abus chronique d’alcool peuvent accélérer la dégradation de la doxycycline du fait de l’induction enzymatique qu’ils produisent dans le foie et peuvent ainsi réduire sa demi-vie. Les concentrations de doxycycline peuvent par conséquent baisser en dessous du seuil thérapeutique.
L’administration concomitante de cyclosporine peut raccourcir la demi-vie de la doxycycline et augmenter l’effet toxique de l’immunosuppresseur.
L’utilisation concomitante de la théophylline et des tétracyclines peut augmenter l’incidence des effets secondaires gastro-intestinaux.
Interactions concernant d’autres médicaments
Une combinaison de traitements est déconseillée dans les cas suivants :
-Lorsque la doxycycline est administrée peu de temps avant, pendant ou après des cycles de traitement par isotrétinoïne, il est possible que ces médicaments amplifient mutuellement leurs effets, ce qui peut entraîner une augmentation réversible de la pression intracrânienne (hypertension intracrânienne). L’administration concomitante doit donc être évitée.
-L’effet bactériostatique de médicaments tels que la doxycycline peut affecter l’action bactéricide de la pénicilline et des antibiotiques bêta-lactames. Il est donc conseillé de combiner la doxycycline et les antibiotiques bêta-lactames.
Autres interactions
Des rapports font état de néphrotoxicité avec issue fatale en cas d’utilisation combinée de tétracyclines et de méthoxyflurane.
Il a été démontré que la doxycycline renforce l’effet hypoglycémiant des antidiabétiques oraux de type sulfonylurée. Lorsque la doxycycline est administrée en association avec ces médicaments, il convient de surveiller la glycémie et, si nécessaire, de réduire la dose de sulfonylurée.
Il a été démontré que la doxycycline diminue l’activité de la prothrombine plasmatique et potentialise ainsi l’effet des anticoagulants de type dicoumarol. En cas d’utilisation en association avec ces agents, les paramètres de coagulation, notamment le RNI, doivent être surveillés et, si nécessaire, les doses d’anticoagulants réduites. La possibilité d’un risque accru d’événements hémorragiques doit alors également être envisagée.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Il n’existe pas d’études cliniques contrôlées chez les femmes enceintes.
Les études sur les animaux n’ont montré aucun effet tératogène.
Les données sur un nombre limité de femmes enceintes exposées au médicament ne suggèrent pas que la doxycycline entraîne des malformations spécifiques.
L’administration de tétracyclines pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner une coloration permanente des dents de lait chez l’enfant. Par conséquent, la doxycycline est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique « Contre-indications »).
Pendant la grossesse, la doxycycline ne doit pas être administrée, sauf nécessité absolue.
Allaitement
Chez les femmes qui allaitent, les tétracyclines passent dans le lait maternel à de faibles concentrations et leur utilisation pendant l’allaitement n’est donc pas recommandée. L’administration de la doxycycline peut entraîner une coloration des dents et un retard de croissance osseuse chez les nourrissons (voir « Mises en garde et précautions »).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L’influence d’Oracea sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a pas été étudiée, mais des effets indésirables survenus dans de très rares cas sous traitement par doxycycline (voir rubrique correspondante) sont susceptibles de sérieusement entraver ces capacités (p. ex. hypertension intracrânienne bénigne, vision double, céphalées, etc.).

Effets indésirables

Dans les études pivots contrôlées par placebo portant sur un traitement avec Oracea en cas de rosacée, 269 patients ont été traités par Oracea 40 mg une fois par jour et 268 patients ont été traités par placebo, pendant 16 semaines. Des effets gastro-intestinaux indésirables sont survenus dans l’ensemble chez une plus grande proportion de patients traités par Oracea (13,4 %) que de patients traités par placebo (8,6 %). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Oracea, c’est-à-dire ceux qui sont survenus avec une fréquence ≥3 % pendant le traitement par Oracea et dont la fréquence était supérieure d’au moins 1 % à celle observée pendant le traitement par placebo, étaient la rhino-pharyngite, la diarrhée et l’hypertension.
Le tableau ci-dessous recense les effets indésirables survenus lors des essais cliniques pivots avec le traitement par Oracea, c’est-à-dire les effets indésirables pour lesquels la fréquence avec le traitement par Oracea était supérieure à la fréquence avec le traitement par placebo (de ≥1 %).
Les effets indésirables signalés pour la classe d’antibiotiques des tétracyclines sont énumérés à la suite du tableau. Les fréquences observées sont :
Très fréquent (≥1/10).
Fréquent (≥1/100 à <1/10).
Occasionnel (≥1/1 000 à <1/100) :
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000).
Très rare (<1/10 000).
Effets secondaires¹ d’Oracea dans les études pivots contrôlées par placebo en cas de rosacée
(Classe de système d’organes selon le système MedDRA) :
Infections et maladies parasitaires
Fréquent : nasopharyngite, sinusite, infection fongique.
Maladies psychiatriques
Fréquent : anxiété.
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées sinusales.
Affections vasculaires
Fréquent : hypertension.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : diarrhée, douleurs épigastriques, bouche sèche.
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Fréquent : douleurs dorsales.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent : douleurs.
Investigations
Fréquent : ASAT élevé, tension artérielle élevée, augmentation du taux sanguin de LDH, glycémie élevée.
¹ Définis comme des effets indésirables survenus plus fréquemment (d’au moins 1 %) pendant le traitement par Oracea que pendant le traitement par placebo.
Une hypertension intracrânienne bénigne et des céphalées ont été rapportées dans le cadre de la surveillance post-commercialisation d’Oracea (fréquence inconnue, car elle ne peut être évaluée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par des tétracyclines :
Infections et maladies parasitaires
Très rare : candidose anogénitale.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel : trouble de la coagulation sanguine et hématurie.
Rare : thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie. Quelques rares cas de lymphocytopénie, de lymphadénopathie, de lymphocytes atypiques et de granulations toxiques des granulocytes ont été observés avec certaines tétracyclines, dont la doxycycline.
Très rare : anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Rare : réactions d’hypersensibilité, incluant le choc anaphylactique, purpura anaphylactoïde, anaphylaxie ou réaction anaphylactoïde (pouvant se présenter avec d’autres symptômes d’hypersensibilité tels que hypotension, tachycardie, œdème périphérique, dyspnée). Quelques cas de maladie sérique ont également été rapportés chez des patients traités par tétracyclines, dont la doxycycline.
Au sein du groupe des tétracyclines, il existe une allergie croisée complète.
Fréquence « inconnue » : réaction de Jarisch-Herxheimer
Maladies endocriniennes
Très rare : des colorations brun-noir visibles au microscope des tissus thyroïdiens ont été signalées lors de l’utilisation à long terme de tétracyclines, bien que la fonction thyroïdienne soit restée normale.
Affections du système nerveux
Rare : hypertension intracrânienne bénigne chez l’adulte.
Très rare : bombement des fontanelles chez les jeunes enfants.
Aux premiers signes d’une augmentation de la pression intracrânienne (des symptômes tels que maux de tête, vertiges, fatigue, vision double peuvent être les premières indications), le traitement doit être arrêté. Ces phénomènes ont rapidement disparu après l’arrêt du traitement.
Des paresthésies, une agitation et une anxiété, une altération du goût, une perte des sensations olfactives et gustatives (qui n’ont été réversibles que dans certains cas et seulement partiellement) ont été rapportées chez des patients traités par des tétracyclines, y compris la doxycycline.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Rare : acouphènes.
Affections cardiaques
Rare : péricardite.
Affections vasculaires
Rare : rougeur du visage.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel : enrouement.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausée.
Occasionnel : glossite, vomissements, diarrhée, anorexie, troubles de la déglutition, pharyngite, langue noire villeuse.
Rare : dysphagie, entérocolite. Des cas d’œsophagite et d’ulcération œsophagienne ont été rapportés principalement chez des patients ayant pris de l’hyclate de doxycycline sous la forme de gélules. La plupart de ces patients avaient l’habitude de prendre le médicament juste avant le coucher. Douleurs abdominales, dyspepsie, colite pseudo-membraneuse, diarrhée à C. difficile et changements inflammatoires dans la région anogénitale, souvent causés par une croissance excessive des souches de Candida.
Affections hépatobiliaires
Rare : hépatotoxicité, troubles de la fonction hépatique, hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : éruptions maculopapuleuses et érythémateuses, photosensibilité cutanée (voir « Mises en garde et précautions »), urticaire.
Très rare : dermatite exfoliative, œdème angioneurotique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photo-onycholyse.
Troubles des muscles squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Très rare : exacerbation d’un lupus érythémateux systémique.
Maladies des reins et des voies urinaires
Rare : augmentation de l’urée sanguine (voir « Mises en garde et précautions »), affections rénales (p. ex. néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë et anurie).
L’apparition d’effets secondaires typiques de la classe des tétracyclines est moins probable sous traitement par Oracea en raison de la dose réduite et des taux plasmatiques relativement faibles. Cependant, les cliniciens doivent toujours être conscients de la possibilité d’apparition d’effets secondaires et surveiller les patients à cet égard.
Oracea peut provoquer des réactions d’hypersensibilité de la peau et des organes respiratoires, notamment chez les patients souffrant d’asthme, d’urticaire (urticaire chronique) ou présentant une hypersensibilité à l’acide acétylsalicylique et à d’autres antirhumatismaux et antalgiques.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Symptômes
À ce jour, aucune toxicité aiguë significative n’a été décrite après l’administration orale unique de doses thérapeutiques multiples de doxycycline. Toutefois, en cas de surdosage, il existe un risque d’atteinte du parenchyme hépatique et rénal ou encore de pancréatite.
Traitement
La dose habituelle d’Oracea est inférieure à la moitié de la dose de doxycycline généralement utilisée dans les traitements antimicrobiens. Par conséquent, le clinicien doit se rappeler que dans de nombreux cas, le surdosage est plus susceptible de produire des concentrations sanguines qui se situent dans la fourchette thérapeutique des traitements antimicrobiens, pour laquelle de nombreuses données ont déjà établi la sécurité d’utilisation. Dans ces cas, il est recommandé de placer le patient sous observation.
En cas de surdosage important, le traitement par la doxycycline doit être immédiatement arrêté et des mesures appropriées doivent être prises afin de soulager les symptômes.
L’absorption supplémentaire de la doxycycline non assimilée par l’intestin doit être minimisée par l’administration d’antiacides contenant du magnésium ou du calcium pour former des complexes chélatés non absorbables avec la doxycycline. Un lavage gastrique peut être envisagé.
La dialyse n’a aucun effet sur la demi-vie sérique de la doxycycline et ne se révélera donc d’aucune utilité dans la prise en charge du surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC
J01AA02
Groupe pharmacothérapeutique : antibiotiques à usage systémique, tétracyclines.
Mécanisme d’action
La pathophysiologie des lésions inflammatoires de la rosacée est inconnue et pourrait être en partie la manifestation d’un processus induit par les neutrophiles. Il a été démontré que la doxycycline inhibe l’activité des neutrophiles, ainsi que les diverses réponses pro-inflammatoires, notamment celles associées aux phospholipases A2, à l’oxyde d’azote endogène et à l’interleukine-6. On ignore jusqu’ici la portée clinique de cette découverte.
La concentration plasmatique de doxycycline après l’administration d’Oracea est inférieure au niveau requis pour inhiber les micro-organismes généralement associés aux maladies bactériennes.
Des études microbiologiques menées in vivo et utilisant la même exposition au médicament pendant 6 à 18 mois n’ont pas démontré d’effets sur la flore bactérienne dominante prélevée dans la cavité buccale, sur l’épiderme, dans le tractus intestinal et le vagin. Cependant, il ne peut être exclu que l’utilisation à long terme d’Oracea puisse conduire à l’émergence de bactéries intestinales résistantes telles que des entérobactéries et entérocoques et à l’accumulation de gènes de résistance.
Oracea a été étudié dans le cadre de deux essais pivots randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo, menés pendant 16 semaines auprès de 537 patients atteints de rosacée (présentant 10 à 40 papules et pustules, et deux nodules ou moins). Dans les deux études, la diminution moyenne du nombre total de lésions inflammatoires était significativement plus importante dans le groupe traité par Oracea que dans le groupe placebo.
Diminution moyenne du nombre total de lésions inflammatoires entre le début de l’étude et la semaine 16 :

1Valeur p correspondant à la différence de diminution depuis le début de l’étude (analyse de variance = ANOVA).
Pharmacodynamique
Non pertinent.
Efficacité clinique
Non pertinent.

Pharmacocinétique

Absorption
Une fois absorbée, la doxycycline est presque entièrement résorbée. Après administration orale d’Oracea, les concentrations plasmatiques moyennes étaient de 510 ng/ml après une dose unique et de 600 ng/ml à l’état d’équilibre (jour 7). Les concentrations plasmatiques maximales ont généralement été atteintes 2 à 3 heures après l’administration. La prise simultanée d’un repas riche en graisses et en protéines comprenant des produits laitiers a réduit la biodisponibilité (aire sous la courbe = AUC) de la doxycycline contenue dans Oracea d’environ 20 % et les concentrations plasmatiques maximales de 43 %.
Distribution
Plus de 90 % de la doxycycline se fixe aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est de 50 l.
Métabolisme
Les principales voies d’élimination métabolique de la doxycycline n’ont pas encore été déterminées, mais les inducteurs enzymatiques réduisent sa demi-vie.
Élimination
La doxycycline est éliminée sous forme de substance active intacte dans l’urine et les selles. Entre 40 et 60 % d’une dose administrée se retrouve dans les urines dans les 92 heures, et environ 30 % dans les selles. La demi-vie d’élimination terminale de la doxycycline après administration d’Oracea est d’environ 21 heures après une dose unique et d’environ 23 heures à l’état d’équilibre.
Cinétique pour certains groupes de patients
La demi-vie de la doxycycline n’est pas significativement modifiée chez les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale. La doxycycline n’est pas éliminée de manière significative par hémodialyse.
Aucune information n’est disponible sur la pharmacocinétique de la doxycycline chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Données précliniques

Dans les études animales, une hyperpigmentation de la glande thyroïde et une dégénérescence des tubules rénaux ont été observées après des doses répétées de doxycycline. Ces effets ont été observés à des niveaux d’exposition 1,5 à 2 fois supérieurs à ceux des humains. On ignore encore la portée clinique de ces données.
La doxycycline ne s’est pas révélée mutagène et n’a pas fourni de preuves convaincantes d’une activité clastogène. Dans une étude de cancérogénicité, une augmentation des tumeurs bénignes de la glande mammaire (fibroadénome), de l’utérus (polype) et de la thyroïde (adénome à cellules C) a été observée chez les rats femelles.
Chez le rat, des doses de 50 mg/kg/jour de doxycycline ont provoqué une diminution de la vitesse de progression des spermatozoïdes mais n’ont pas eu d’effet sur la fertilité (ni chez les mâles ni chez les femelles), ni sur la morphologie des spermatozoïdes. A cette dose, les rats ont été 4 fois plus exposés que les humains. Des doses supérieures à 50 mg/kg/jour ont affecté la fertilité et les performances de reproduction chez les rats. Dans une étude de toxicité périnatale et postnatale chez le rat, des effets significatifs ont été observés à des doses supérieures à 500 mg/kg/jour. La doxycycline traverse le placenta et les données de la littérature indiquent que les tétracyclines peuvent avoir des effets toxiques sur le fœtus en développement.

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (inférieure à 30 °C) et à l’abri de la lumière, dans l’emballage d’origine. Conserver le médicament hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

61686 (Swissmedic).

Présentation

Oracea Gélules 40 mg 28. [A]
Oracea Gélules 40 mg 56. [A]

Titulaire de l’autorisation

Galderma SA, CH-6300 Zoug

Mise à jour de l’information

Octobre 2020