Composition

Principes actifs
Amoxicilline anhydre sous forme d'amoxicilline trihydratée, acide clavulanique sous forme de clavulanate de potassium.
Excipients
Silice colloïdale anhydre, carmellose sodique, aspartame (E 951), crospovidone, arôme de fraise (vanillinum et alia), gomme xanthane (E 451)

Indications/Possibilités d’emploi

Co-Amoxicilline Spirig HC doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et en tenant compte des données locales de sensibilité.
Co-Amoxicilline Spirig HC est indiqué dans les infections bactériennes à germes pathogènes Gram positif et Gram négatif sensibles à Co-Amoxicilline Spirig HC (surtout germes résistants à l'amoxicilline car producteurs de β-lactamases, voir «Propriétés/Effets»).
Co-Amoxicilline Spirig HC 156,25 (125/31,25) et 312,5 (250/62,5)

Co-Amoxicilline Spirig HC 457 (400/57)
Amygdalite.
Infections des voies respiratoires inférieures.
Otite moyenne.
La sensibilité à Co-Amoxicilline Spirig HC des agents pathogènes peut varier en fonction de la situation géographique et elle peut changer au cours du temps. Les données locales de sensibilité doivent donc être prises en compte et, en cas de besoin, on effectuera des tests de sensibilité.

Posologie/Mode d’emploi

La dose est en fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que de la gravité de son infection.
a) Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg
Pour le traitement d'infections chez l'adulte et l'enfant de plus de 40 kg, voir l'information professionnelle de Co-Amoxicilline Spirig HC comprimés pelliculés.
Enfants jusqu'à 40 kg
Directives posologiques générales
Tenir compte des directives posologiques générales par kg et par jour (voir ci-dessous). Les suspensions Co-Amoxicilline Spirig HC 156.25 (125/31,25) et 312.5 mg (250/62,5) doivent toujours être prises 3× par jour, la suspension 457 mg (400/57) ne doit être prise que 2× par jour.
Suspensions Co-Amoxicilline Spirig HC 156,25 mg (125/31,25) et 312,5 (250/62,5)
La dose journalière doit être répartie en 3 prises unitaires.

Co-Amoxicilline Spirig HC 457 mg (400/57)
La dose journalière doit être répartie en 2 prises unitaires.
Co-Amoxicilline Spirig HC 457 mg (400/57) ne doit être administré que dans les infections indiquées ici. Pour les autres indications, envisager d'administrer Co-Amoxicilline Spirig HC (125/31.25) ou 312,5 mg (250/62,5).

Recommandations posologiques
Co-Amoxicilline Spirig HC 156,25 mg (125/31,25) et 312,5 (250/62,5)
Pour le traitement des infections chez les nouveau-nés et les nourrissons jusqu'à 3 mois, veuillez vous référer à l'information professionnelle d'autres préparations d'amoxicilline/acide clavulanique i.v
Infections légères à moyennes

Infections sévères

Co-Amoxicilline Spirig HC 457 mg (400/57)
La suspension Co-Amoxicilline Spirig HC 457 (400/57) s'utilise dans certaines infections chez les enfants à partir de 2 mois (voir «Directives posologiques générales»).
Les présentations à 35 ml, 70 ml et 140 ml de suspension contiennent une seringue doseuse graduée en intervalles de 0,1 ml jusqu'à 5 ml.
Amygdalite et infections légères à modérées des voies respiratoires inférieures

Otite moyenne aiguë

Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
(Pour le traitement de patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, utiliser uniquement Co-Amoxicilline Spirig HC 156.25 mg (125/31.25) ou 312,5 (250/62,5), et non Co-Amoxicilline Spirig HC 457 (400/57).
Enfants jusqu'à 40 kg

La suspension Co-Amoxicilline Spirig HC 457 mg (400/57) ne doit pas être administrée aux patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min.
Mode d'administration
La prise de Co-Amoxicilline Spirig HC se fait de préférence au début d'un repas. Cela permet d'optimiser son absorption et sa tolérance gastro-intestinale.
La dose est fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que de la gravité de son infection. Un traitement parentéral peut être poursuivi par voie orale.

Contre-indications

Co-Amoxicilline Spirig HC est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité connue à l'égard des pénicillines, des céphalosporines ou à l'un des constituants de Co-Amoxicilline Spirig HC, de même que chez ceux qui ont développé un ictère ou une dysfonction hépatique au cours d'un traitement antérieur par Co-Amoxicilline Spirig HC.
Mononucléose infectieuse, leucémie lymphatique: les patients présentant ces pathologies sont particulièrement prédisposés aux exanthèmes sous traitement par amoxicilline.

Mises en garde et précautions

·Co-Amoxicilline Spirig HC 457 ne doit pas être administré dans l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir «Recommandations posologiques particulières»).
·Avant d'instaurer un traitement par Co-Amoxicilline Spirig HC, demander au patient s'il a déjà présenté des réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
·Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. En cas d'apparition d'une réaction allergique, il faut arrêter Co-Amoxicilline Spirig HC et instaurer un autre traitement adapté.
·Il convient d'avoir sous la main le matériel nécessaire pour le traitement d'urgence des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions imposent l'injection immédiate d'adrénaline (attention: troubles du rythme cardiaque). L'injection d'adrénaline peut être renouvelée si nécessaire. Ensuite, appliquer des glucocorticoïdes par voie i.v. (p.ex. 250-1000 mg de prednisolone). L'administration de glucocorticoïdes peut être renouvelée si nécessaire. Oxygène, stéroïdes intraveineux et ventilation, y compris intubation, peuvent également s'avérer indispensables. Chez l'enfant, le dosage du produit sera adapté à son poids corporel ou à son âge. D'autres traitements tels qu'injection intraveineuse d'antihistaminiques et substitution volumique doivent être envisagés. Une surveillance consciencieuse du patient est indispensable car les symptômes peuvent récidiver.
·Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) comme le syndrome de Stevens-Johnson, l'épidermolyse toxique, l'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et des symptômes systémiques (DRESS), un érythème polymorphe et une pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportés chez des patients sous traitement par des antibiotiques β-lactames, y compris l'amoxicilline/l'acide clavulanique (voir également «Effets indésirables»). À l'apparition de telles réactions, il faut arrêter immédiatement Co-Amoxicilline Spirig HC et un traitement alternatif est à envisager.
·En traitement de longue durée, il peut se produire une prolifération de germes pathogènes non sensibles. Auquel cas il s'agit de procéder aux examens appropriés et de mettre en route un traitement adéquat.
·La survenue d'une diarrhée au cours du traitement par Co-Amoxicilline Spirig HC peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère d'une diarrhée due à cette bactérie est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Co-Amoxicilline Spirig HC doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle thérapie antibiotique spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
·Il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques lors d'un traitement prolongé.
·Chez les patients traités de manière concomitante par amoxicilline/acide clavulanique et anticoagulants oraux, il a été fait état à de rares reprises d'une prolongation anormale du temps de prothrombine (élévation de l'INR). Au cas où des anticoagulants sont prescrits simultanément, une surveillance adaptée est donc conseillée. Une adaptation de la posologie des anticoagulants oraux peut s'avérer nécessaire pour maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
·N'utiliser Co-Amoxicilline Spirig HC qu'avec toute la prudence requise en présence d'une insuffisance hépatique.
·Les suspensions contiennent de l'aspartame et doivent donc être utilisées avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie.
·En cas de troubles gastro-intestinaux majeurs, avec vomissement et diarrhée, une absorption suffisante de Co-Amoxicilline Spirig HC n'est plus assurée. Dans ce cas, il convient d'envisager son application parentérale.
·Chez les patients avec une diurèse réduite, des cas très rares de cristallurie ont été observés, notamment lors du traitement parentéral. L'une des conséquences possibles de la formation de cristaux peut être une insuffisance rénale aiguë. Lors d'administration de hautes doses d'amoxicilline, il faut donc veiller à ce que l'apport liquidien et donc la diurèse soient suffisants pour réduire à un minimum le risque de formation de cristaux d'amoxicilline. A hautes concentrations dans l'urine et à température ambiante, l'amoxicilline peut précipiter dans la sonde vésicale. Il s'agit donc de contrôler régulièrement le débit urinaire dans la sonde.

Interactions

Le probénécide freine l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. Son utilisation simultanée avec Co-Amoxicilline Spirig HC peut se traduire par des taux sanguins d'amoxicilline élevés et prolongés. L'administration concomitante est donc déconseillée.
Contraceptifs oraux: lors d'un traitement par l'amoxicilline, il est possible que le cycle entérohépatique des contraceptifs oraux soit réduit ou totalement aboli par le déséquilibre de la flore intestinale. L'efficacité des contraceptifs oraux est donc diminuée.
Du fait que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, il y a une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
Une interaction avec les glucosides (p.ex. digoxine) est possible, car les antibiotiques perturbent la flore intestinale, ce qui peut entraîner une absorption accrue des glucosides chez certains patients.
L'administration simultanée de l'allopurinol au cours du traitement par l'amoxicilline peut majorer le risque de réactions cutanées allergiques. En ce qui concerne l'association de Co-Amoxicilline Spirig HC et d'allopurinol, on ne dispose pas de données.
La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
Après l'instauration d'un traitement avec une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique par voie orale chez des patients sous mycophénolate mofétil, on a rapporté une réduction d'environ 50% de la concentration d'acide mycophénolique (métabolite actif du mycophénolate mofétil) mesurée avant l'administration de la dose. La modification de la concentration constatée avant l'administration de la dose ne reflète peut-être pas correctement l'impact sur l'ensemble de l'exposition à l'acide mycophénolique.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études de reproduction menées chez l'animal (souris et rats recevant des doses jusqu'à 10 fois supérieures aux doses utilisées chez l'humain) n'ont pas montré d'effets tératogènes d'amoxicilline/acide clavulanique après administration orale et parentérale.
Une étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée de la poche des eaux a montré qu'un traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pouvait augmenter le risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (incidence des entérocolites nécrosantes formellement authentifiées: 1,5% avec traitement par amoxicilline/acide clavulanique contre 0,5% sans traitement par amoxicilline/acide clavulanique).
Co-Amoxicilline Spirig HC ne devrait donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Étant donné que des traces de Co-Amoxicilline Spirig HC passent dans le lait maternel, des réactions d'hypersensibilité sont possibles chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale des nourrissons est théoriquement envisageable, mais n'a jamais été constatée jusqu'ici aux doses recommandées.
Il ne faudrait donc pas allaiter pendant le traitement par Co-Amoxicilline Spirig HC.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certaines réactions médicamenteuses très variables individuellement (voir «Effets indésirables») peuvent diminuer la concentration et les réactions du patient au point de limiter son aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables allant de très fréquents jusqu'à rares ont été extraites des données obtenues à partir d'études cliniques de grande envergure. Les fréquences des autres réactions indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports d'expérience (Post-Marketing Reports) et concernent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d'apparition réelle.
Pour classer la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:
très fréquents (≥1/10)
fréquents (≥1/100), <1/10)
occasionnels (≥1/1000, <1/100)
rares (≥1/10'000, <1/1000)
très rares (<1/10'000)
Infections et infestations parasitaires
Fréquents: candidose cutanéo-muqueuse.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: leucopénie réversible (y compris neutropénie grave) et thrombocytopénie.
Très rares: agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de prothrombine (valeur Quick) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Rapports d'expérience (Post-Marketing Data)
Rares: thrombocytose.
Affections du système immunitaire
Très rares: oedème angioneurotique, réaction anaphylactique. Syndrome de type maladie sérique, vasculite par hypersensibilité.
Le choc anaphylactique impose l'injection immédiate d'adrénaline (voir «Mises en garde et précautions»).
Données obtenues à partir d'études cliniques
Fréquents: éosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Data)
Très rares: réactions anaphylactiques (avec symptômes tels qu'urticaire, érythème prurigineux, oedème angioneurotique; douleurs abdominales, vomissement et autres signes abdominaux; dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un oedème laryngé; symptômes circulatoires tels que chute de tension pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique). Une réaction d'Herxheimer est possible dans le traitement de la fièvre typhoïde, de la syphilis ou de la leptospirose. Le traitement doit être immédiatement interrompu dès la manifestation d'une réaction d'hypersensibilité (voir aussi «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
Affections du système nerveux
Occasionnel: sensation de vertige, céphalées.
Très rares: hyperactivité réversible, méningite aseptique, convulsions cloniques. Ces dernières risquent d'apparaître chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients traités par des doses élevées.
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Data)
Très rares: excitation, anxiété, insomnie, confusion, troubles du comportement, obnubilation, dysesthésies.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhées.
Fréquents: nausées, vomissements.
À doses orales plus élevées, les nausées sont plus fréquentes. Si des réactions gastro-intestinales se déclarent, elles peuvent être diminuées par la prise de Co-Amoxicilline Spirig HC au début d'un repas.
Occasionnel: dyspepsie, manque d'appétit, pression sur l'estomac, flatulence.
Rares: glossite, stomatite.
Très rares:
Colite provoquée par des antibiotiques (y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique) (voir «Mises en garde et précautions»).
Rapports faisant état d'une coloration superficielle des dents chez des enfants, après l'usage de la suspension. Une bonne hygiène bucco-dentaire permettrait d'éviter l'apparition d'une coloration dentaire, car celle-ci peut habituellement être éliminée par le nettoyage des dents.
Langue noire pileuse (seulement après utilisation des formes orales).
Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l'administration d'amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d'une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d'une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l'émail dentaire, voire même de déformations dentaires.
Données obtenues à partir d'études cliniques
Très fréquents: selles molles.
Fréquents: douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Occasionnel:
Une élévation modérée de l'ASAT et/ou de l'ALAT a été observée chez des patients recevant Co-Amoxicilline Spirig HC. Elévation transitoire de la lactate-déshydrogénase et de la phosphatase alcaline.
Rares: hépatite et ictère cholestatique.
Le risque semble légèrement accru lors d'un traitement prolongé, à un âge ≥65 ans et chez les hommes. Ce type d'effets indésirables a été extrêmement rarement signalé chez l'enfant. L'incidence de ces effets indésirables sous Co-Amoxicilline Spirig HC est env. 5 fois plus élevée que sous amoxicilline seule.
Les signes et symptômes se manifestent habituellement pendant ou peu après le traitement, mais peuvent isolément n'être constatés que quelques semaines après la fin du traitement; ils sont généralement réversibles. Les problèmes au niveau du foie peuvent être graves et même être la cause d'un décès dans des circonstances extrêmement rares. Ces cas n'ont été observés pratiquement que chez des patients ayant une grave maladie de fond ou lors de la prise simultanée de médicaments ayant un potentiel d'effets indésirables connu au niveau du foie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: exanthème (sous forme d'exanthème maculo-papuleux ou morbilliforme) et érythème, prurit, urticaire.
Rares: érythème polymorphe.
Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
À l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité sous forme de dermatite, il faut arrêter le traitement (voir également «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: néphrite interstitielle, cristallurie. Troubles de la fonction rénale avec élévation de l'azotémie et de la créatinémie sérique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage peut déclencher des symptômes gastro-intestinaux et un déséquilibre hydro-électrolytique. Le traitement est symptomatique avec charbon activé et apport liquidien.
Co-Amoxi-Mepha peut être extrait de l'organisme par hémodialyse.
En cas de surdosage massif, surtout après administration parentérale, les concentrations urinaires d'amoxicilline peuvent être très élevées.
Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie associée à une insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).

Propriétés/Effets

Code ATC
J01CR02
Mécanisme d'action
Co-Amoxicilline Spirig HC est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique du groupe des antibiotiques β-lactames, dotée d'un effet bactéricide contre les germes Gram positif et négatif. L'effet bactéricide de l'amoxicilline repose sur l'inhibition de la synthèse des membranes par les bactéries, par blocage des transpeptidases. L'amoxicilline est acido-résistante, mais sensible aux pénicillinases.
L'acide clavulanique est un β-lactame qui déploie une action antibactérienne minime sur certaines souches bactériennes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside dans son activité d'inhibition enzymatique sur de nombreuses espèces de β-lactamases.
L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases chromosomiques de type 1.
Cette inhibition protège l'amoxicilline de sa destruction par les β-lactamases, et lui permet ainsi de déployer son plein effet antibiotique.
L'association amoxicilline et acide clavulanique fait que de nombreux germes résistant à l'amoxicilline du fait de leur production de β-lactamase lui sont maintenant sensibles. Cette synergie d'effets se manifeste à des concentrations d'acide clavulanique pouvant être atteintes dans l'organisme après administration parentérale ou orale.
Pharmacodynamique
Spectre d'action
Sensibilité in vitro des agents pathogènes
La liste ci-dessous classe les germes en catégories, en fonction de leur sensibilité in vitro à Co-Amoxicilline Spirig HC.
* L'efficacité clinique par rapport à amoxicilline/acide clavulanique a été démontrée dans des essais cliniques.
+ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l'amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à amoxicilline/acide clavulanique.
Germes habituellement sensibles
Germes aérobies Gram positif
·Bacillus anthracis
·Enterococcus faecalis
·Listeria monocytogenes
·Nocardia asteroides
·Streptococcus pneumoniae*+
·Streptococcus pyogenes*+
·Streptococcus agalactiae*+
·Streptococcus viridans+
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+
·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*
·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline)
·Staphylocoques négatifs à la coagulase (sensible à la méthicilline)
Germes aérobies Gram négatif
·Bordetella pertussis
·Haemophilus influenzae*
·Haemophilus parainfluenzae
·Helicobacter pylori
·Moraxella catarrhalis*
·Neisseria gonorrhoeae
·Pasteurella multocida
·Vibrio cholerae.
Autres
·Borrelia burgdorferi
·Leptospira icterohaemorrhagiae
·Treponema pallidum
Germes anaérobies Gram positif
·Clostridium spp.
·Peptococcus niger
·Peptostreptococcus magnus
·Peptostreptococcus micros
·Peptostreptococcus spp.
Germes anaérobies Gram négatif
·Bacteroides fragilis
·Bacteroides spp.
·Capnocytophaga spp.
·Eikenella corrodens.
·Fusobacterium nucleatum
·Fusobacterium spp.
·Porphyromonas spp.
·Prevotella spp.
Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème
Germes aérobies Gram négatif
·Escherichia coli*
·Klebsiella oxytoca
·Klebsiella pneumoniae*
·Klebsiella spp.
·Proteus mirabilis
·Proteus vulgaris
·Proteus spp.
·Salmonella spp.
·Shigella spp.
Germes aérobies Gram positif
·Corynebacterium spp
·Enterococcus faecium
Germes à résistance inhérente
Germes aérobies Gram négatif
·Acinetobacter spp.
·Citrobacter freundii
·Enterobacter spp.
·Hafnia alvei
·Legionella pneumophila
·Morganella morganii
·Providencia spp.
·Pseudomonas spp.
·Serratia spp.
·Stenotrophomonas maltophilia
·Yersinia enterocolitica
Autres
·Chlamydia pneumoniae
·Chlamydia psittaci
·Chlamydia spp.
·Coxiella burnetti
·Mycoplasma spp.
Efficacité clinique
Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont bien absorbés au niveau intestinal. Pour garantir une absorption optimale, il est recommandé de prendre le médicament au début d'un repas. Les courbes d'absorption des deux composants sont similaires; les concentrations sériques maximales d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteintes environ 1 à 1,5 heures après la prise orale. Après la prise d'un comprimé à 375 mg (250/125), elles sont d'environ 5 mg/l (amoxicilline) et 3 mg/l (acide clavulanique).
Les quantités totales absorbées représentent généralement 80% pour l'amoxicilline et 70% pour l'acide clavulanique.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 18% pour l'amoxicilline et d'env. 25% pour l'acide clavulanique. Le volume de distribution est de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
Etant donné que de fortes concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteintes après l'administration orale de Co-Amoxicilline Spirig HC on peut escompter une bonne pénétration dans les fluides corporels. Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été enregistrées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, la peau, les tissus adipeux et musculaire ainsi que dans les liquides biologiques suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, bile, expectoration, pus.
Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études menées chez l'animal pour étudier la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré d'effet néfaste. L'expérience clinique dans l'espèce humaine est limitée.
Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. En dehors du risque de réaction d'hypersensibilité lié à cette excrétion dans le lait, on ne connaît pas d'effets néfastes pour le nourrisson.
Métabolisme
L'amoxicilline est métabolisée à raison de 10 à 25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale. L'acide clavulanique est transformé à raison de 35 à 60% en métabolites inactifs.
Élimination
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont essentiellement excrétés par voie rénale. Dans les 6 heures suivant une prise orale, environ 60-70% de l'amoxicilline administrée et 40-65% de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée, active, dans les urines.
En cas de fonction rénale normale, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont d'environ 1 heure-1,5 heure.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination rénale des deux principes actifs est ralentie; il faut donc ajuster la dose en conséquence. L'hémodialyse diminue fortement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.

Données précliniques

Ni chez le rat, ni chez la souris l'administration de l'amoxicilline associée au clavulanate (2:1) ou du clavulanate seul n'a produit un effet sur la génération F0 en ce qui concerne le comportement d'accouplement, la fécondité, la gestation (développement embryo-foetal inclus) ou le travail. Qui plus est, aucun effet défavorable sur le développement embryonnaire et foetal, ni aucune répercussion sur la viabilité, la croissance, le développement, le comportement ou la fonction reproductive de la progéniture F1 n'ont été constatés.
De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du sel potassique d'acide clavulanique, seul et en association avec l'amoxicilline (dans le rapport 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d'évaluer des paramètres très différents. Les résultats obtenus permettent de conclure que l'administration d'amoxicilline ou d'acide clavulanique ne fait courir aucun risque de génotoxicité.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Les résultats du dosage de l'œstriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.
En raison de la forte concentration urinaire de l'amoxicilline, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling ainsi que Clinitest) peut être influencé (résultats faux-positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose par des méthodes enzymatiques (glucose oxyidase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
Le test de Coombs direct peut donner des résultats positifs même en l'absence d'une hémolyse.
Lors de la chromatographie des acides aminés dans les urines, l'amoxicilline ou ses métabolites peuvent provoquer une réaction positive à la ninhydrine.
Des interférences sont possibles lors du dosage urinaire et sérique des protéines totales par réaction colorimétrique (réaction d'Ehrlich à la ninhydrine).
Des réactions colorimétriques faussement positives sont possibles lors du dosage de la glycosurie.
Des résultats faussement élevés sont possibles lors du dosage sérique de l'acide urique lors par la méthode au chélate de cuivre. L'amoxicilline n'affecte pas le dosage de l'acide urique par le phosphotungstène et l'uricase.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Durée de stabilité après la reconstitution
Après reconstitution, les suspensions peuvent être conservées pendant 7 jours au maximum au réfrigérateur (2-8 C).
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver à une température supérieure à 30 °C. Conserver dans l'emballage d'origine fermé, dans un endroit sec. Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Préparation des suspensions:
Les suspensions sont normalement préparées par le/la pharmacien(ne).
Co-Amoxicilline Spirig HC 156,25 mg (125/31,25), suspension:
Agiter le flacon afin de décoller la poudre. Remplir avec précautions avec de l'eau du robinet (98 ml) jusqu'au trait sur l'étiquette. Bien agiter le flacon et laisser reposer un instant. Si nécessaire, rajouter de l'eau jusqu'au trait. On obtient ainsi 100 ml de suspension prête à l'emploi. Bien agiter le flacon avant toute utilisation. 1 seringue doseuse de 5 ml = 156,25 mg de principes actifs (125 mg d'amoxicilline, 31,25 mg d'acide clavulanique).
Co-Amoxicilline Spirig HC 312,5 mg (250/62,5), suspension:
Agiter le flacon afin de décoller la poudre. Remplir avec précautions avec de l'eau du robinet (94 ml) jusqu'au trait sur l'étiquette. Bien agiter le flacon et laisser reposer un instant. Si nécessaire, rajouter de l'eau jusqu'au trait. On obtient ainsi 100 ml de suspension prête à l'emploi. Bien agiter le flacon avant toute utilisation. 1 seringue doseuse de 5 ml = 312,5 mg de principes actifs (250 mg d'amoxicilline, 62,5 mg d'acide clavulanique).
Bien agiter avant chaque emploi!
Le médicament ne doit pas être utilisé lorsque:
·la membrane d'étanchéité de l'ouverture du flacon n'est pas intacte
·vous remarquez des grumeaux dans le flacon après l'ouverture
·la suspension est légèrement colorée après la préparation.
Co-Amoxicilline Spirig HC 457 mg (400/57), suspension:
Agiter le flacon afin de décoller la poudre. Remplir avec précautions avec de l'eau du robinet (en 2 portions) jusqu'au trait sur l'étiquette (34 ml pour 35 ml, 66 ml pour 70 ml ou 132 ml pour 140 ml de suspension). Bien agiter le flacon et laisser reposer un instant. Si nécessaire, rajouter de l'eau jusqu'au trait. On obtient ainsi 35, 70 ou 140 ml de suspension prête à l'emploi. Bien agiter le flacon avant toute utilisation. 1 seringue doseuse de 5 ml = 457 mg de principes actifs (400 mg d'amoxicilline, 57 mg d'acide clavulanique).
Bien agiter avant chaque emploi!
Le médicament ne doit pas être utilisé lorsque:
·la membrane d'étanchéité de l'ouverture du flacon n'est pas intacte
·vous remarquez des grumeaux dans le flacon après l'ouverture
·la suspension est légèrement colorée après la préparation.

Numéro d’autorisation

Co-Amoxicilline Spirig HC 156.25 mg (125/31,25) et Co-Amoxicilline Spirig HC 312,5 mg (250/62,5): 66429 (Swissmedic).
Co-Amoxicilline Spirig HC 457 mg (400/57): 66474 (Swissmedic).

Présentation

Co-Amoxicilline Spirig HC 156,25 mg (125/31,25):
Boîtes de 1 flacon de poudre pour la préparation de 100 ml de suspension (avec seringue doseuse de 5 ml, graduée au dixième de millilitre (0,1 ml) (A)
Co-Amoxicilline Spirig HC 312,5 mg (250/62,5):
Boîtes de 1 flacon de poudre pour la préparation de 100 ml de suspension (avec seringue doseuse de 5 ml, graduée au dixième de millilitre (0,1 ml) (A)
Co-Amoxicillin Spirig HC 457 mg (400/57):
Boîtes de 1 flacon de poudre pour la préparation de 35, 70 et 140 ml de suspension (avec seringue doseuse de 5 ml, graduée au dixième de millilitre (0,1 ml) (A)

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA; 4622 Egerkingen.

Mise à jour de l’information

Mai 2020.