Composition

Principes actifs
Cardioplexol Solution A (95 mL)
Magnesii sulfas heptahydricus, kalii chloridum, xylitolum
Cardioplexol Solution B (5 mL)
Procaini hydrochloridum
Excipients
Cardioplexol Solution A (95 mL)
Acidum citricum monohydricum, natrii hydroxidum 30 % corresp. natrii 345 mg, aqua ad iniectabile
Cardioplexol Solution B (5 mL)
Acidum hydrochloridum 32 %, aqua ad iniectabile

Indications/Possibilités d’emploi

Cardioplexol est indiqué chez l’adulte pour provoquer un arrêt cardiaque diastolique cardioplégique immédiat et prolongé pendant une opération à cœur ouvert reposant sur la circulation extracorporelle miniaturisée (CECM) et la circulation extracorporelle traditionnelle (CEC).

Posologie/Mode d’emploi

Exclusivement destiné à un usage intracoronaire.
Réservé à l’usage des chirurgiens cardiaques ayant reçu une formation spécifique à cet effet.
Les différents composants de Cardioplexol – solution A et solution B – ne doivent pas être administrés séparément.
La solution de Cardioplexol prête à l’emploi ne doit pas être mélangée à d’autres médicaments.
Adultes
Dose initiale
La dose initiale usuelle est une injection unique de 100 mL de solution prête à l’emploi. La solution prête à l’emploi se compose de 95 mL de solution d’électrolytes (solution A) et de 5 mL de solution de procaïne (solution B).
La solution doit être administrée immédiatement après la pose du clamp aortique et injectée rapidement (en l’espace de 10 à 15 secondes). Si le cœur ne s’arrête pas de battre en l’espace de 10 à 15 secondes, il est impératif d’identifier les causes possibles qui nécessiteraient un ajustement immédiat.
Il convient notamment de vérifier les points suivants:
-La canule de purge de la racine aortique est-elle encore ouverte?
Si oui, il est fort possible que la solution de cardioplégie ait été directement éliminée. Dans ce cas, veuillez fermer ou déconnecter la valve de purge et administrer une nouvelle dose initiale de la solution prête à l’emploi.
-Le clamp aortique est-il placé correctement?
Si l’occlusion par le clamp n’est pas complète, un reflux sanguin compromettra l’efficacité de la solution de cardioplégie. Dans ce cas, veuillez remettre en place le clamp aortique et administrez une nouvelle dose initiale de la solution prête à l’emploi.
-Y a-t-il une insuffisance de la valve aortique n’ayant pas encore été diagnostiquée?
Dans ce cas, la solution prête à l’emploi doit être administrée directement dans l’ostium coronaire à l’aide d’une canule coronaire appropriée.
-Y a-t-il une hypertrophie ventriculaire?
Si oui, administrez une dose supplémentaire de 50 à 100 mL (volume total de la première injection = 150 à 200 mL).
Si aucune de ces causes possibles n’est présente et que le cœur n’a pas cessé de battre, administrez une dose supplémentaire de 50 à 100 mL de solution prête à l’emploi.
Dose d’entretien
La protection cardioplégique doit être répétée si la période d’ischémie doit être prolongée. Généralement, une deuxième dose de 100 mL de solution prête à l’emploi doit être administrée 45 minutes après la pose du clamp aortique; répéter ensuite toutes les 30 minutes jusqu’à ce que le cœur soit à nouveau perfusé.
S’il est possible de prévoir que la période ischémique supplémentaire sera probablement inférieure à 30 minutes, la dose supplémentaire peut être réduite à 50 mL. Dans les autres cas ou en cas d’hypertrophie ventriculaire, il est recommandé d’administrer une dose complète supplémentaire de 100 mL.
Tableau 1

Instructions posologiques particulières pour groupes de patients particuliers
Patients présentant une hypertrophie cardiaque ou autres situations où le cœur est élargi
Bien qu’aucune étude spécifique n’ait été réalisée à ce sujet, les connaissances cliniques actuelles indiquent que la dose initiale devrait être augmentée à 150-200 mL. Chaque dose subséquente doit être de 100 mL et être administrée en temps utile (comme décrit dans le tableau 1).
Patients présentant une insuffisance aortique
En cas d’insuffisance aortique de grade > 1, l’injection de la solution prête à l’emploi dans la racine aortique est contre-indiquée, car la quantité de solution prête à l’emploi atteignant le système vasculaire coronaire pourrait être insuffisante. À défaut, les doses de solution prête à l’emploi doivent être injectées directement dans l’ostium coronaire à l’aide d’une canule coronaire appropriée.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.
Patients âgés (65 ans et plus)
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de Cardioplexol pour les enfants et les adolescents n’ont pas encore été établies.
Mode d’administration
Cardioplexol est indiqué exclusivement pour un usage intracoronaire par des chirurgiens cardiaques formés. Pour des informations détaillées sur la préparation de la solution de cardioplégie prête à l’emploi, voir «Remarques concernant la manipulation».
L’injection de la solution de Cardioplexol ne doit être effectuée que par des chirurgiens cardiaques formés et familiarisés avec la préparation et l’utilisation de Cardioplexol. L’injection intracoronaire (dose initiale et dose d’entretien) est réalisée avec une solution pré-refroidie à 2-8 °C au réfrigérateur.
Comme il peut être nécessaire d’utiliser des doses supplémentaires de Cardioplexol pendant l’opération, au moins cinq cartons de Cardioplexol scellés doivent être conservés au réfrigérateur avant l’opération.
Les différents composants de Cardioplexol – solution A et solution B – ne doivent pas être administrés séparément.
Utilisation
-Le chirurgien cardiaque prend la première seringue de 50 mL et la connecte au raccord à trois voies de la canule de cardioplégie aortique au moyen du Luer-Lock.
-La seringue est tenue verticalement et quelques mL de sang sont prélevés de la canule pour contrôler le raccordement et purger complètement la canule.
-Le clamp aortique est posé.
-Injecter manuellement et rapidement (en 5 secondes environ) la totalité du contenu de cette première seringue de solution prête à l’emploi dans la racine aortique.
-La seringue vide est déconnectée et immédiatement remplacée par la seconde seringue de 50 mL.
-Après la purge, le contenu de la seconde seringue est administré rapidement (environ 5 secondes) de la même manière.
Attention
-Il est recommandé de surveiller la valve aortique par échocardiographie transœsophagienne pendant l’anesthésie OU après l’induction de l’anesthésie, afin de vérifier le bon fonctionnement de la valve aortique. En cas d’insuffisance de la valve aortique (grade > 1), la solution de Cardioplexol doit être administrée directement dans l’ostium coronaire et non dans la racine aortique, voir «Contre-indications».
-Assurez-vous que le clamp aortique est placé correctement et que l’occlusion de l’aorte est complète.
-Assurez-vous que la canule de purge de l’aorte est fermée avant d’injecter la solution de cardioplégie dans la racine aortique.
-L’injection doit commencer immédiatement après le clampage de l’aorte.
-Le contenu des deux seringues de 50 mL contenant la solution prête à l’emploi doit être administré rapidement (en l’espace de 10 à 15 secondes).

Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs, notamment à la procaïne, aux anesthésiques locaux (de type ester), aux sulfamides ou à l’un des autres composants.
La perfusion systémique de Cardioplexol est contre-indiquée.
Les différents composants de Cardioplexol – solution A et solution B – ne doivent pas être administrés séparément.
En cas d’insuffisance aortique de grade > 1, l’injection de la solution prête à l’emploi dans la racine aortique est contre-indiquée.

Mises en garde et précautions

Cardioplexol ne doit être préparé que par du personnel expérimenté et administré uniquement par des chirurgiens cardiaques formés à la pratique des opérations à cœur ouvert.
Cette solution est exclusivement destinée à être utilisée pendant un pontage cardio-pulmonaire, lorsque la circulation coronaire est isolée de la circulation systémique.
Cardioplexol est exclusivement destiné à un usage intracoronaire et ne doit pas être utilisé pour une perfusion systémique, voir «Contre-indications».
Les différents composants de Cardioplexol – solution A et solution B – ne doivent pas être administrés séparément (voir «Mode d’administration», voir «Contre-indications»).
Cardioplexol ne convient pas à l’expansion volumique ou la substitution électrolytique.
Pendant l’intervention chirurgicale, une surveillance électrocardiographique continue est très importante pour détecter toute modification de l’activité myocardique. Un équipement approprié doit être disponible pour défibriller le cœur après la cardioplégie.
Des médicaments inotropes doivent être disponibles pendant la phase de récupération postopératoire, après l’opération.
L’utilisation de Cardioplexol chez les patients atteints de myasthénie grave peut exacerber la faiblesse musculaire.
Les patients souffrant d’une déficience en pseudocholinestérase peuvent présenter des symptômes toxiques accrus dus au principe actif procaïne.
Ce médicament contient 345 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par 100 mL de solution. Cela équivaut à 17,25 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. Il faut en tenir compte chez les patients souffrant d’insuffisance rénale et chez les personnes suivant un régime contrôlé en sodium (pauvre en sodium).

Interactions

La solution de Cardioplexol prête à l’emploi ne doit pas être mélangée à d’autres médicaments.
La procaïne prolonge l’effet des substances myorelaxantes non dépolarisantes.
La procaïne diminue l’effet des sulfamides.
La procaïne ne doit pas être co-administrée avec des inhibiteurs de la cholinestérase. La physiostigmine et d’autres inhibiteurs de la cholinestérase peuvent entraîner une diminution du métabolisme de la procaïne et donc augmenter ses effets.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n’existe pas de données ou seulement des données limitées sur l’utilisation de Cardioplexol chez les femmes enceintes.
Cardioplexol ne doit être administré à une femme enceinte que si cela est clairement indiqué.
Allaitement
Cardioplexol ne doit être administré à une femme qui allaite que si cela est clairement indiqué.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Les effets indésirables incluent ceux qui surviennent d’ordinaire lors d’une opération à cœur ouvert, comme l’infarctus du myocarde, les anomalies électrocardiaques, les arythmies et la fibrillation ventriculaire. La récupération spontanée après un arrêt cardiaque cardioplégique peut être retardée ou absente. Une défibrillation peut s’avérer nécessaire pour rétablir la fonction cardiaque.
Dans une étude clinique, les effets indésirables suivants ont été considérés comme au moins «potentiellement» liés à Cardioplexol.
Les effets indésirables sont présentés ci-après selon la classe de systèmes d’organes et la fréquence absolue.
Les fréquences sont définies comme suit:
très fréquents (≥ 1/10)
fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)
occasionnels (≥ 1/1000 à < 1/100)
rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000)
très rares (< 1/10 000)
fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Actes médicaux et chirurgicaux
Occasionnels: erreur d’administration ou de dosage.
Fréquence inconnue: effet retardé du médicament.
Affections cardiaques
Occasionnels: arrêt cardiaque, mort.
Fréquence inconnue: arythmie, malformations cardiaques, infarctus du myocarde.
Investigations
Fréquence inconnue: paramètres de laboratoire troponine T augmentée, créatine kinase-MB sanguine augmentée, marqueur de nécrose myocardique augmenté.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage de Cardioplexol n’a été signalé, ni au cours de l’étude clinique de phase III, ni lors de l’utilisation dans des conditions de routine.
Signes et symptômes
Une administration trop rapide de la solution peut entraîner une dilatation inutile du système vasculaire myocardique et une pénétration dans le myocarde périvasculaire, ce qui peut éventuellement provoquer un œdème des tissus.
Après l’administration de grandes quantités de solution de cardioplégie, une partie de celle-ci peut pénétrer dans la circulation systémique et provoquer une hémodilution et des troubles électrolytiques.
Traitement
Après un surdosage, il convient de prendre des mesures de soutien appropriées.
Des mesures de soutien appropriées doivent être appliquées pour maintenir les fonctions cardiovasculaires et respiratoires:
-Arrêt respiratoire: éventuellement ventilation artificielle.
-Chute de la pression artérielle: vasopresseurs et liquide intraveineux
-Crises convulsives: oxygène et diazépam en i.v.

Propriétés/Effets

Code ATC
B05XA16 (solution de cardioplégie)
Mécanisme d’action
L’utilisation de la solution de cardioplégie protège le myocarde en provoquant un arrêt cardiaque diastolique rapide et complet. Cela minimise les besoins énergétiques du muscle cardiaque et prévient les dommages ischémiques pendant la phase d’arrêt.
Pharmacodynamique
Les principaux effets des principes actifs de Cardioplexol sont les suivants:
-Le potassium provoque un arrêt cardiaque diastolique rapide.
-Le magnésium empêche la perte de magnésium cellulaire et maintient ainsi sa disponibilité en tant que cofacteur enzymatique. En outre, le magnésium réduit la consommation d’énergie en s’opposant aux effets du calcium dans le couplage excitation-contraction. Il a également été démontré que le magnésium a un faible effet sur l’arrêt cardiaque. Les ions magnésium peuvent aider à stabiliser la membrane du muscle cardiaque en inhibant une myosine phosphorylase, ce qui protège les réserves d’ATP en vue de l’activité post-ischémique.
-Le chlorhydrate de procaïne, un anesthésique local de type ester, bloque la génération et la transmission des influx nerveux en réduisant la perméabilité de la membrane nerveuse aux ions; il déploie également des effets protecteurs sur le myocarde lorsqu’il est ajouté à des solutions de cardioplégie.
-Le xylitol agit comme un diurétique osmotique.
Efficacité clinique
L’efficacité de Cardioplexol pour provoquer un arrêt cardiaque diastolique cardioplégique immédiat et prolongé pendant une opération à cœur ouvert a été évaluée au cours d’une étude randomisée de non-infériorité réalisée en simple aveugle contre la solution de Buckberg.
Cette étude de non-infériorité a porté sur 240 patients évaluables ayant eu besoin d’une opération de pontage aorto-coronarien primaire élective et/ou d’une réparation/d’un remplacement de valve cardiaque, parmi lesquels 119 ont reçu ce médicament. Le critère d’évaluation principal de l’efficacité était la valeur maximale de la troponine T postopératoire pendant les premières 24 heures. La non-infériorité n’a pu être démontrée que dans l’analyse PPS définie rétrospectivement. Dans l’analyse de population en ITT et dans l’analyse de population per protocole (complete cases population analyse), l’intervalle de confiance supérieur à 95 % était supérieur à la valeur limite prédéfinie de 1,20.
Dans l’analyse PPS, une dose unique de 100 mL de Cardioplexol s’est avérée comparable à la solution de Buckberg en termes de protection des cellules cardiaques pendant la période d’ischémie, en permettant une réversibilité rapide et complète de l’arrêt cardiaque.
Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques L’Agence européenne des médicaments (EMA) a reporté l’obligation de soumettre les résultats des études menées avec Cardioplexol dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en cas de cardioplégie (pour des informations sur l’utilisation pédiatrique, voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Données à long terme
L’efficacité et la sécurité de Cardioplexol ont été démontrées par une utilisation à grande échelle dans le cadre d’une étude clinique menée en ouvert sur une période d’environ six ans (2008-2014) auprès de plus de 5000 patients adultes ayant subi une chirurgie cardiaque s’appuyant sur’une circulation extracorporelle.

Pharmacocinétique

Cardioplexol étant utilisé exclusivement pour provoquer un arrêt cardiaque lors d’une opération à cœur ouvert, aucun profil pharmacocinétique n’est disponible.
Absorption
Aucune donnée disponible.
Distribution
Aucune donnée disponible.
Métabolisme
Aucune donnée disponible.
Élimination
Aucune donnée disponible.

Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Aucune étude préclinique n’a été effectuée avec Cardioplexol. Il existe toutefois des données toxicologiques limitées sur les différents composants de Cardioplexol. Ces données non cliniques disponibles n’indiquent aucun risque particulier pour l’être humain.
Les composants ioniques, le chlorure de potassium et le sulfate de magnésium, ainsi que l’acide citrique, sont des composants physiologiques de l’environnement cellulaire du cœur. On peut donc s’attendre à ce que, aux concentrations contenues dans Cardioplexol, ils ne produisent que les effets prévus pour le médicament.
Dans l’expérimentation animale, la procaïne a principalement provoqué les effets escomptés sur la transmission neuronale; à des doses élevées, elle peut affecter le fonctionnement du système nerveux central et périphérique. Il ne faut pas s’attendre à ces effets indésirables avec les doses relativement faibles de procaïne présentes dans la solution de cardioplégie.
Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d’administration répétée)
De nombreuses études de toxicité différentes (aiguë et en cas d’administration répétée), incluant des études à long terme chez trois espèces différentes, ont révélé que le xylitol n’est pas toxique.
Mutagénicité/Carcinogénicité
Il n’existe aucun élément indiquant un effet génotoxique de la procaïne ou du xylitol. Il n’existe aucune étude à long terme permettant d’évaluer le potentiel carcinogène de la procaïne. Une étude de carcinogénicité à long terme menée chez le rat avec du xylitol n’a révélé aucun signe de carcinogénicité.
Toxicité pour la reproduction
Le potentiel de la procaïne en matière de toxicité pour la reproduction n’a pas été suffisamment étudié. Il existe des indices suggérant que la procaïne peut entraîner la formation de cataractes chez les fœtus de rats. Le xylitol a présenté des effets sur la reproduction chez le rat et le lapin.

Remarques particulières

Incompatibilités
Une incompatibilité physique de la procaïne avec le sulfate de magnésium, entraînant la formation de particules, est décrite dans la littérature. Cette incompatibilité est dépendante du temps. Afin de prévenir cette interaction potentielle, la solution A et la solution B de Cardioplexol ne sont mélangées que juste avant l’emploi.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le emballage.
Stabilité après ouverture
La solution mélangée de Cardioplexol prête à l’emploi peut être conservée au réfrigérateur dans le flacon en verre d’origine pendant une heure à une température comprise entre 2 et 8 °C.
Stabilité après reconstitution
1 heure dans le flacon en verre d’origine au réfrigérateur et avant de prélever la solution dans la seringue. Une fois prélevée du flacon en verre d’origine, la solution doit être utilisée dans les 15 minutes qui suivent.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Ne pas congeler.
Pour le stockage après reconstitution du médicament, voir « Stabilité après ouverture ».
Remarques concernant la manipulation
Cardioplexol ne doit être utilisé que si la solution est claire et que les récipients sont intacts.
Préparation de la solution de cardioplégie
La solution de Cardioplexol prête à l’emploi ne doit être préparée que par un cardiotechnicien et du personnel soignant de bloc-opératoire formés à cet effet.
Avant l’utilisation, le carton scellé avec les deux composants doit être refroidi pendant au moins trois heures à 2-8 °C (au réfrigerateur) pour atteindre la bonne température. Comme il peut être nécessaire d’utiliser des doses supplémentaires de Cardioplexol, au moins quatre autres cartons scellés de Cardioplexol doivent être conservés dans le réfrigérateur pendant la chirurgie.
L’injection stérile de la solution B (seringue pré-remplie) dans le flacon en verre de solution A constitue la solution de Cardioplexol prête à emploi.
Préparation par le cardiotechnicien
-Ouvrez le sachet en aluminium qui contient la seringue pré-remplie de 5 mL (solution B).
-Fixez l’aiguille (canule de 18 G) fournie dans le carton de Cardioplexol.
-Retirez la protection en plastique qui recouvre le bouchon en caoutchouc du flacon (solution A).
-Désinfectez le bouchon en caoutchouc.
-Perforez le bouchon en caoutchouc avec l’aiguille et injectez la totalité du contenu (5 mL) de la seringue pré-remplie dans le flacon en verre.
-Retirez la seringue pré-remplie et son aiguille.
-Afin de garantir un mélange homogène, remuez délicatement le flacon en verre tout en préservant la stérilité du bouchon en caoutchouc.
-Présentez le flacon en verre à un membre du personnel soignant de bloc-opératoire de sorte que celui-ci puisse facilement perforer le bouchon en caoutchouc.
Préparation par le personnel soignant de bloc-opératoire
-Prenez 2 seringues Luer-lock stériles de 50 mL.
-Connectez une aiguille (canule) de 14 G à une seringue.
-Perforez avec précaution le flacon en verre tenu par le cardiotechnicien, car le flacon en verre lui-même n’est pas stérile.
-Prélevez 50 mL de la solution de Cardioplexol prête à l’emploi dans la seringue.
-Séparez la seringue de l’aiguille.
-Fixez l’aiguille sur la seconde seringue et prélevez les 50 mL restants de la solution de Cardioplexol prête à l’emploi.
-Séparez la seringue de l’aiguille, qui reste attachée au flacon en verre et sera retirée par le cardiotechnicien.
-Purgez avec précaution les deux seringues.
-Gardez les deux seringues sur la table, prêtes à être utilisées par le chirurgien.
Attention
-Le mélange (reconstitution) de la solution A (flacon en verre de 95 mL) et de la solution B (seringue pré-remplie de 5 mL) doit être effectué au plus tôt 30 minutes avant l’utilisation par le chirurgien.
-La solution prête à l’emploi (mélange de la solution A et de la solution B) peut être conservée dans le flacon en verre d’origine pendant 1 heure à une température comprise entre 2 et 8 °C au réfrigérateur.
-Une fois la solution prête à l’emploi prélevée dans les deux seringues de 50 mL, elle doit être injectée dans les artères coronaires dans les 15 minutes qui suivent.
Le médicament non utilisé et/ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.

Numéro d’autorisation

68015 (Swissmedic)

Présentation

1 emballage de Cardioplexol contient:
Cardioplexol Solution A de 95 mL dans un flacon de 100 mL,
Cardioplexol Solution B de 5 mL en seringue pré-remplie (B)
Aiguille stérile de 18 G

Titulaire de l’autorisation

Laboratorium Dr. G. Bichsel AG, Weissenaustrasse 73, CH-3800 Unterseen

Mise à jour de l’information

Février 2024