Composition

Principes actifs
Anatoxine diphtérique, anatoxine tétanique, antigènes coquelucheux acellulaires (anatoxine coquelucheuse, hémagglutinine filamenteuse, pertactine, fimbriae des types 2 et 3).
Excipients
Une dose (0,5 ml) contient:
phosphate d'aluminium 1,5 mg (corresp. à 0,33 mg d'aluminium), phénoxyéthanol, eau pour préparations injectables.
Adacel peut contenir des traces de formaldéhyde et de glutaraldéhyde, utilisés au cours du processus de fabrication (voir rubrique «Contre-indications»).

Indications/Possibilités d’emploi

Adacel est indiqué pour la vaccination de rappel contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche chez les personnes à partir du 4ème anniversaire (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
L'administration d'Adacel doit être déterminée sur la base des recommandations vaccinales nationales officielles.
Adacel ne doit pas être utilisé pour l'immunisation de base des enfants jusqu'à l'age de 4 ans révolus.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Il convient d'administrer une dose (0,5 ml) d'Adacel (dTpa) en une injection.
Adacel peut être utilisé pour renouveler l'immunité contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche selon les recommandations vaccinales officielles (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
L'administration répétée d'Adacel à intervalles de 5 à 10 ans a été évaluée dans des études cliniques.
Adacel peut être utilisé pour la prophylaxie du tétanos en cas de blessure à risque tétanigène, avec ou sans administration concomitante d'immunoglobuline antitétanique, selon les recommandations vaccinales officielles.
Adacel peut être administré aux femmes enceintes au deuxième ou troisième trimestre de grossesse, conformément aux recommandations vaccinales officielles (voir rubriques «Mises en garde et précautions», «Grossesse, Allaitement» et «Propriétés/Effets»).
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Mode d'administration
La dose (0,5 ml) d'Adacel doit être administrée en une injection par voie intramusculaire (IM).
L'injection se fera de préférence dans le muscle deltoïde. Adacel ne doit pas être injecté dans la fesse ni par voie intradermique ou sous-cutanée (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).

Contre-indications

·Adacel ne doit pas être administré en cas d'hypersensibilité connue:
·aux vaccins antidiphtériques, antitétaniques ou anticoquelucheux,
·à l'un des excipients d'Adacel (voir rubrique «Excipients»),
·à un résidu du processus de fabrication (formaldéhyde ou glutaraldéhyde) dont le vaccin peut contenir des traces infimes.
·Adacel ne doit pas être administré aux personnes ayant eu une encéphalopathie d'origine inconnue dans les 7 jours suivant une administration précédente d'un vaccin anticoquelucheux.
·Comme pour les autres vaccins, l'administration d'Adacel doit être différée chez les personnes présentant une maladie fébrile aiguë sévère. Une infection légère, p.ex. des voies aériennes supérieures, ne constitue pas une contre-indication.

Mises en garde et précautions

Avant la vaccination
Comme pour tous les vaccins injectables, il est nécessaire de toujours disposer immédiatement d'un traitement médical approprié et d'effectuer une surveillance dans l'éventualité d'une réaction anaphylactique rare après l'administration du vaccin.
Il convient d'établir l'anamnèse (vaccinations antérieures et leurs éventuels effets indésirables en particulier) avant toute administration.
En cas d'effets indésirables sévères apparus dans les 48 heures suivant une vaccination antérieure avec des composantes antigéniques similaires, une évaluation rigoureuse des bénéfices potentiels et des risques possibles est indispensable avant toute utilisation d'Adacel.
Si un syndrome de Guillain-Barré est survenu dans les 6 semaines suivant une administration antérieure d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique, la décision d'injecter Adacel, ou tout autre vaccin contenant cette même anatoxine doit reposer sur une évaluation rigoureuse des bénéfices potentiels et des risques possibles.
Adacel ne doit pas être administré aux personnes présentant des troubles neurologiques évolutifs ou instables, une épilepsie non contrôlée ou une encéphalopathie progressive avant qu'un traitement n'ait été instauré et l'état ne se soit stabilisé, et que les bénéfices de la vaccination n'en dépassent clairement les risques.
Il convient de respecter de manière générale les recommandations vaccinales officielles en ce qui concerne l'intervalle entre une dose de rappel d'Adacel et les vaccinations antérieures contre la diphtérie et/ou le tétanos.
La fréquence et la sévérité des effets indésirables constatés après l'administration d'anatoxine tétanique dépendent du nombre de doses vaccinales déjà reçues par le passé et de la concentration prévaccinale en antitoxines au moment de la vaccination.
Chez les personnes immunodéprimées (en raison d'une maladie ou d'un traitement), il se peut que l'immunogénicité du vaccin soit réduite. Dans la mesure du possible, son injection doit être retardée jusqu'à la guérison de la maladie ou la fin du traitement immunosuppresseur. La vaccination des personnes souffrant d'immunodéficience chronique, due p.ex. à une infection à VIH, est toutefois recommandée, même si la réponse immunitaire risque d'être limitée.
Précautions liées à la voie d'administration
Ne pas administrer Adacel par injection intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Comme les injections intramusculaires font courir un risque de saignement aux personnes traitées par un anticoagulant ou présentant un trouble de la coagulation ou une thrombopénie, il convient de procéder avec précaution chez elles lors de l'administration.
Une syncope (évanouissement) peut survenir après, voire avant, toute injection d'un vaccin, y compris avec Adacel. Pendant la phase de récupération, elle peut s'accompagner de différents symptômes neurologiques tels que des troubles visuels transitoires, des paresthésies et des mouvements cloniques et toniques des membres. Des mesures doivent être mises en place par avance pour prévenir toute blessure lors d'une chute et traiter les syncopes.
Les capuchons des seringues préremplies contiennent un dérivé de latex de caoutchouc naturel qui peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex.
Remarques particulières
Comme tout vaccin, il est possible qu'Adacel ne protège pas complètement les personnes vaccinées (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Avec tous les vaccins adsorbés, un nodule peut persister au site d'injection, notamment en cas d'administration dans les couches superficielles du tissu sous-cutané.

Interactions

L'utilisation concomitante d'Adacel et d'un vaccin antigrippal trivalent inactivé chez des personnes âgées de 19 à 64 ans a été évaluée dans une étude clinique (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
Adacel peut s'administrer en même temps qu'une dose de vaccin contre l'hépatite B – aucune interaction immunitaire significative n'a été observée pour les composants vaccinaux. Cette information se fonde sur les résultats de deux études cliniques menées chez des adolescents de 11 à 14 ans (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).
Adacel peut s'administrer en même temps que le vaccin nonavalent recombinant contre les infections à papillomavirus humain, sans perturbation significative des réactions immunitaires aux composants vaccinaux. Cette déclaration se base sur les résultats d'une étude clinique publiée, dans laquelle Adacel et la première dose de Gardasil 9 ont été injectés simultanément (voir rubrique «Effets indésirables»). Il convient de respecter les recommandations vaccinales officielles pour l'administration.
Lors de vaccination parentérale concomitante, les sites d'injection doivent être choisis sur des membres différents.
Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins, produits biologiques ou médicaments n'a été réalisée. Toutefois, conformément aux recommandations vaccinales communément acceptées, étant donné qu'Adacel est un vaccin inactivé, il peut être administré en même temps que d'autres vaccins ou des immunoglobulines, à des sites d'injection différents.
Concernant l'utilisation d'Adacel au cours d'un traitement immunosuppresseur, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les données de sécurité, reposant sur des publications de 4 études randomisées contrôlées (310 issues de grossesse) et 5 études d'observation rétrospectives (124 810 issues de grossesse) et sur l'observation passive de femmes vaccinées avec Adacel ou Adacel-Polio (mêmes composants tétanique, diphtérique et coquelucheux acellulaire qu'Adacel) au deuxième ou troisième trimestre de grossesse, n'ont pas démontré d'effet indésirable sur la grossesse ni sur la santé du fœtus/nouveau-né lié au vaccin.
L'administration d'Adacel ou d'Adacel-Polio au premier ou deuxième trimestre de grossesse n'a pas fait l'objet d'études cliniques prospectives. Comme avec les autres vaccins inactivés, on ne s'attend pas à des effets nocifs sur le fœtus en cas d'immunisation avec Adacel pendant la grossesse, quel que soit le trimestre.
Concernant l'immunogénicité pendant la grossesse et la prévention d'une infection coquelucheuse chez les nourrissons, voir la rubrique «Efficacité clinique».
Les études chez l'animal n'ont pas suggéré d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, le déroulement de l'accouchement ni le développement postnatal.
Allaitement
On ignore si les principes actifs d'Adacel sont excrétés dans le lait maternel chez l'être humain. Il a été démontré chez le lapin que des anticorps dirigés contre les antigènes vaccinaux étaient transmis à la progéniture lors de l'allaitement. Deux évaluations des conséquences de la transmission aux lapereaux d'anticorps induits par la vaccination avec le lait maternel n'ont toutefois mis en évidence aucun effet nocif sur le développement postnatal.
Les effets de l'administration d'Adacel pendant l'allaitement n'ont pas été étudiés. Comme Adacel ne contient que des anatoxines et des antigènes inactivés, un risque pour le nourrisson lié à l'allaitement est improbable. Il convient que le personnel médical évalue les risques et les avantages de la vaccination par Adacel avant de décider de la proposer à une femme qui allaite.
Fertilité
Aucune étude de fertilité sur Adacel n'a été effectuée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Adacel n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Dans le cadre des études cliniques, Adacel a été administré, en tout, à 7 032 participants, dont 632 enfants (de 3,5 à 6 ans), 3 314 adolescents (de 11 à 17 ans) et 3 086 adultes (de 18 à 64 ans). Les réactions les plus fréquemment rapportées après la vaccination étaient des réactions locales au site d'injection (douleur, rougeur et tuméfaction) chez 21 à 78% des personnes vaccinées, ainsi que des céphalées et de la fatigue chez 16 à 44% d'entre eux. La plupart de ces symptômes étaient légers, sont apparus dans les 48 heures suivant la vaccination et ont disparu spontanément, sans laisser de séquelles.
Les effets indésirables observés dans les études cliniques entre 0 et 14 jours après la vaccination et d'autres événements indésirables, identifiés après la mise sur le marché d'Adacel, dans le monde entier, figurent ci-après. Étant donné que les événements signalés depuis la commercialisation ont été déclarés volontairement dans une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'évaluer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation de cause à effet avec l'exposition au vaccin. En conséquence, tous ces effets indésirables ont été répertoriés dans la catégorie «Fréquence inconnue».
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100, <1/10),
«occasionnels» (≥1/1 000, <1/100),
«rares» (≥1/10 000, <1/1 000),
«très rares» (<1 /10 000),
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: hypersensibilité (réaction anaphylactique) (angio-œdème, œdème, rash, hypotension).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: anorexie (appétit diminué)1 (enfants: 21,5 %).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (enfants: 16,4%, adolescents: 43,7%, adultes: 33,9 %).
Fréquence inconnue: paresthésie, hypoesthésie, syndrome de Guillain-Barré, névrite brachiale, paralysie faciale, convulsions, syncope, myélite.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: myocardite.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (enfants: 14,4%, adolescents et adultes: 10,3%), nausées2 (adolescents: 13,3 %).
Fréquents: vomissement, nausées1, 3.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: rash.
Fréquence inconnue: prurit, urticaire.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: douleurs musculaires généralisées ou faiblesse musculaire (adolescents: 30,4%, adultes: 21,9%), arthralgie ou tuméfaction articulaire2 (adolescents: 11,3 %).
Fréquents: douleurs musculaires généralisées ou faiblesse musculaire1, arthralgie ou tuméfaction articulaire1, 3.
Fréquence inconnue: myosite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fatigue/asthénie (enfants: 31,5%, adolescents: 30,2%, adultes: 24,3%), sentiment de malaise général2, 3 (adolescents: 30,4%, adultes: 21,9%), frissons2 (adolescents: 15,1%), douleur au site d'injection (enfants: 39,6%, adolescents: 77,8%, adultes: 65,7%), érythème au site d'injection (enfants: 34,6%, adolescents: 20,8%, adultes: 24,7%), gonflement au site d'injection (enfants: 24,2%, adolescents: 20,9%, adultes: 21,0 %).
Fréquents: fièvre, lymphadénopathie axillaire, frissons1, 3.
Fréquence inconnue: hématome au site d'injection, nodules au site d'injection, abcès stérile au site d'injection.
1 Chez les enfants (4 à 6 ans).
2 Chez les adolescents (11 à 17 ans).
3 Chez les adultes (18 à 64 ans).
Description de certains effets indésirables
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Des réactions étendues au site d'injection (> 50 mm), y compris un gonflement étendu d'un membre à partir du site d'injection jusqu'au-delà de l'articulation, ou des deux, ont été observées après l'administration d'Adacel, chez des adolescents et des adultes. Ces manifestations, qui surviennent habituellement au cours des 24 à 72 heures suivant la vaccination, peuvent s'accompagner d'un érythème, d'une sensation de chaleur, d'une sensibilité ou d'une douleur au site d'injection; elles disparaissent spontanément dans les 3 à 5 jours.
Une étude clinique a permis de montrer qu'il n'existait pas de différence significative sur le plan clinique en termes de taux de réactions indésirables, que la dose de rappel d'Adacel ait été administrée dès 4 semaines ou au moins 5 ans après une précédente dose de vaccin à valences diphtérique et tétanique.
Administration concomitante d'Adacel et d'un vaccin antigrippal inactivé (IIV)
Pour les douleurs de tout type au site d'injection au cours des 14 jours suivant la vaccination ─ mais pas pour les autres réactions au site d'injection (érythème et tuméfaction) ni pour la fièvre ─, la limite supérieure de l'IC à 95% pour la différence administration concomitante moins administration séparée d'Adacel et d'IIV était légèrement supérieure (12,96%) au seuil de non-infériorité de 10%.
Administration concomitante d'Adacel et d'un vaccin contre l'hépatite B (HepB)
Par rapport au groupe d'étude ayant reçu les deux vaccins séparément, le groupe vacciné concomitamment avec Adacel et le vaccin contre l'hépatite B (HepB) a connu plus de douleurs modérées à sévères au site d'injection entre 0 et 24 heures (34,3% contre 23,7%) et plus de douleurs au site d'injection entre 24 et 72 heures après l'administration (52,2% contre 44,0%).
Administration concomitante d'Adacel et du vaccin nonavalent contre les infections à papillomavirus humain (9vHPV)
Une proportion plus élevée de gonflement au site d'injection du 9vHPV a été relevée dans le groupe d'étude ayant reçu simultanément les deux vaccins (14,4%) que dans le groupe administration séparée (9,4%). Cet écart était statistiquement significatif. Dans la majorité des cas, le gonflement était signalé comme léger à modéré. Il n'y avait pas de différence entre les deux groupes concernant le gonflement au site d'injection d'Adacel rapporté.
Enfants et adolescents
Le profil de sécurité d'Adacel présenté ci-avant repose en partie sur des données d'une étude clinique ayant inclus 298 enfants entre 4 et 6 ans qui avaient reçu à l'âge d'env. 2, 4, 6 et 18 mois, en tout, 4 doses (primovaccination comprise) d'un vaccin DTPa-IPV combiné à un vaccin contre Hib. Dans cette étude, les effets indésirables les plus fréquents signalés dans les 14 jours suivant la vaccination étaient des douleurs au site d'injection (chez 39,6% des participants) et de la fatigue (chez 31,5% des participants).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Non pertinent.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07AJ52
Mécanisme d'action
Adacel est utilisé pour immuniser contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche.
Pharmacodynamique
Des corrélats sérologiques de protection ont été établis pour la diphtérie et le tétanos. Pour la coqueluche en revanche, il n'y a pas de corrélat sérologique de protection communément accepté.
Efficacité clinique
Une corrélation claire entre sérologie et protection contre la coqueluche n'a pas été établie à ce jour. L'efficacité des antigènes acellulaires de la coqueluche contenus dans Adacel a été démontrée dans l'étude Suède I. Cette étude menée de 1992 à 1995 a porté sur le vaccin pédiatrique diphtérie-tétanos-coqueluche [acellulaire] à 5 composants de Sanofi Pasteur (SP DTPa). Les taux d'anticorps anticoquelucheux obtenus chez les adolescents et les adultes ayant reçu une dose de rappel d'Adacel étaient 2 à 5 fois plus élevés que ceux observés chez des nourrissons vaccinés avec le SP DTPa dans l'étude Suède I. Bien que l'ampleur et la durée de la protection conférée par le vaccin n'aient pas été déterminées pour l'instant, il est raisonnable de croire qu'Adacel a un effet protecteur contre la coqueluche.
Immunogénicité
Le tableau 1 présente la réponse immunitaire un mois après la vaccination de rappel avec Adacel, observée dans une étude chez 265 enfants et dans une étude chez 527 adolescents et 743 adultes.
Tableau 1: Réponse immunitaire chez des enfants, des adolescents et des adultes un mois après la vaccination de rappel avec Adacel

ELISA: dosage immunoenzymatique; U.E.: unités ELISA; UI: unités internationales; n: nombre de participants de l'étude ayant reçu Adacel; SN: séroneutralisation.
1 L'étude Td508, menée au Canada, portait sur des enfants de 4 à 6 ans primo-immunisés avec le DTPa5-IPV/PRP-T (vaccin pédiatrique combiné contenant les mêmes antigènes qu'Adacel associés à un vaccin antipoliomyélitique inactivé et un vaccin contre Haemophilus influenzae type b) à l'âge de 2, 4, 6 et 18 mois.
2 L'étude Td505, menée aux États-Unis, portait sur des adolescents de 11 à 17 ans.
3 L'étude Td506, menée aux États-Unis, portait sur des adolescents de 11 à 17 ans et des adultes de 18 à 64 ans.
4 L'étude TD9805, menée au Canada, portait sur des adolescents de 11 à 14 ans. Les résultats du groupe d'administration séparée sont inclus.
5 L'étude TC9704, menée au Canada, portait sur des adolescents de 12 à 17 ans et des adultes de 18 à 54 ans.
6 L'étude Td502, menée au Canada, portait sur des adultes de 19 à 64 ans. Les résultats du groupe d'administration séparée sont inclus.
7 Méthode de mesure: Micrometabolic Inhibition Test (MIT) Neutralisation Assay.
8 Chez les enfants de 4 à 6 ans, la réponse à la dose de rappel dans l'étude Td508 était définie comme un quadruplement de la concentration d'anticorps anticoquelucheux. Chez les adolescents dans les études Td505 et TD9805 comme chez les adolescents et les adultes dans l'étude TC9704 et chez les adultes dans l'étude Td502, la réponse à la dose de rappel était définie comme un quadruplement de la concentration d'anticorps anticoquelucheux. Chez les adolescents et les adultes dans l'étude Td506, la réponse à la dose de rappel était définie comme un doublement de la concentration d'anticorps anticoquelucheux si leur concentration prévaccinale était élevée et un quadruplement si leur concentration prévaccinale était faible.
Dans l'étude Td508, les participants étaient tous des enfants âgés de 4 à 6 ans qui avaient eu antérieurement 4 doses de vaccin DTPa5-IPV/Hib-TT (anatoxines diphtérique et tétanique et agent anticoquelucheux acellulaire à 5 composants combinés à un vaccin antipoliomyélitique inactivé et à un vaccin conjugué contre Haemophilus influenzae type b [protéine tétanique – conjugué]). Ceux qui ont reçu Adacel dans l'étude Td508 ont présenté une réponse immunitaire comparable à celle des participants qui se sont vu administrer un vaccin pédiatrique DTPa5-IPV de contenu antigénique supérieur.
L'immunogénicité antitétanique et antidiphtérique d'Adacel obtenue chez les adolescents et les adultes est comparable à celle observée après l'administration d'une dose de vaccin adsorbé dT (diphtérie-tétanos) pour adultes avec la même quantité d'anatoxines tétanique et diphtérique.
Administration concomitante d'Adacel et d'un vaccin antigrippal inactivé (IIV) chez des adultes de 19 à 64 ans
Pour les anticorps anti-pertactine ─ mais pas pour les autres anticorps anticoquelucheux ni pour les anticorps antidiphtériques et antitétaniques ─ la limite inférieure de l'IC à 95 % du rapport des CMG administration concomitante divisé par administration séparée d'Adacel et d'IIV était légèrement inférieure (0,61) au critère de non-infériorité (> 0,67).
Administration concomitante d'Adacel et d'un vaccin contre l'hépatite B (HepB) chez des adolescents de 11 à 14 ans
Aucune interaction immunitaire significative n'a été constatée entre les deux vaccins.
Persistance des anticorps
Les données sérologiques à long terme (à 3, 5 et 10 ans) de personnes ayant reçu une dose unique de rappel d'Adacel ont été relevées. Les résultats relatifs à la persistance de la séroprotection contre la diphtérie et le tétanos et la séropositivité à la coqueluche sont résumés dans le tableau 2.
Tableau 2: Persistance de la réponse immunitaire chez des enfants, des adolescents et des adultes 3, 5 et 10 ans après l'administration d'une dose d'Adacel (groupe PPI1)

ELISA: dosage immunoenzymatique; U.E.: unités ELISA; UI: unités internationales;
N: nombre de participants dont les données étaient disponibles; PPI: immunogénicité selon le protocole; SN: séroneutralisation.
1 Participants de l'étude entrant en ligne de compte, pour lesquels les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps au moment spécifié.
2 L'étude Td508, menée au Canada, portait sur des enfants de 4 à 6 ans.
3 L'étude Td506, menée aux États-Unis, portait sur des adolescents de 11 à 17 ans et des adultes de 18 à 64 ans.
4 L'étude TD9805, menée au Canada, portait sur des adolescents de 11 à 14 ans.
5 L'étude TC9704, menée au Canada, portait sur des adolescents de 12 à 17 ans et des adultes de 18 à 54 ans.
6 La séropositivité est définie comme un taux d'anticorps supérieur à la limite de quantification inférieure (LDQI). Les LDQI dans les études Td508 et Td506 étaient: ≥4 U.E./ml pour PT, FHA et PRN, et ≥17 U.E./ml pour FIM à 3 ans; ≥4 U.E./ml pour PT, FIM et PRN, et ≥3 U.E./ml pour FHA à 5 et 10 ans. Les LDQI dans les études TC9704 et TD9805 étaient: ≥5 U.E./ml pour PT, ≥3 U.E./ml pour FHA et PRN, et ≥17 U.E./ml pour FIM à 3 et 5 ans; ≥4 U.E./ml pour PT, FIM et PRN, et ≥3 U.E./ml pour FHA à 10 ans.
On ne dispose pas de données sur la persistance de l'immunité chez les personnes de plus de 65 ans.
Immunogénicité après revaccination
On a évalué l'immunogénicité d'Adacel suite à une vaccination de rappel 10 ans après la dose précédente d'Adacel ou d'Adacel-Polio. Un mois après la vaccination de rappel, au moins 98,5 % des participants de l'étude présentaient des taux séroprotecteurs d'antitoxines diphtérique et tétanique (≥0,1 UI/ml), et au moins 84 % une réponse immunitaire secondaire aux antigènes de la coqueluche. (La réponse secondaire était définie comme une concentration d'anticorps après vaccination: ≥4 × LDQI [limite de quantification inférieure] si la concentration prévaccinale était < LDQI; ≥4 × la concentration prévaccinale si cette concentration prévaccinale était ≥ LDQI mais < 4 × LDQI; ≥2 × la concentration prévaccinale si cette concentration prévaccinale était ≥4 × LDQI.)
Les données sérologiques à long terme et les données relatives à la vaccination de rappel permettent de conclure qu'Adacel peut être utilisé à la place d'un vaccin dT chez les personnes qui doivent recevoir une dose de rappel contre la diphtérie et le tétanos et souhaitent également être protégées contre la coqueluche.
Immunogénicité et efficacité pendant la grossesse
Immunogénicité chez la femme enceinte
D'après les études publiées, la production d'anticorps en réaction aux antigènes coquelucheux chez la femme enceinte est, en général, comparable à celle observée en dehors de toute grossesse.
Profil d'immunogénicité contre la coqueluche chez les nourrissons (< 3 mois) nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
Les données publiées de deux études randomisées contrôlées révèlent des concentrations d'anticorps anticoquelucheux augmentées à la naissance et à l'âge de 2 mois ─ donc avant l'immunisation primitive ─, chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel au troisième trimestre de grossesse par rapport aux nourrissons de mère non vaccinée contre la coqueluche pendant la grossesse.
Ces taux d'anticorps relativement plus élevés devraient conférer aux nourrissons une immunité passive contre la coqueluche au cours des 2 à 3 premiers mois de vie.
Profil d'immunogénicité chez les nourrissons et les petits enfants nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
L'immunogénicité de la vaccination infantile systématique a fait l'objet de plusieurs études publiées portant sur des nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel ou Adacel-Polio pendant la grossesse.
Les anticorps maternels formés après l'administration d'Adacel ou d'Adacel-Polio pendant la grossesse peuvent entraver la réponse immunitaire du nourrisson à l'immunisation active contre la coqueluche (effet blunting). Des concentrations plus faibles d'anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux ont été mesurées, après la primovaccination comme après l'immunisation de rappel, chez les nourrissons et les petits enfants dont la mère avait reçu Adacel pendant la grossesse.
Les données immunologiques recueillies après la primovaccination et après l'immunisation de rappel n'ont pas mis en évidence de perturbation cliniquement significative des réponses immunitaires aux antigènes vaccinaux des nourrissons et petits enfants par la vaccination maternelle avec Adacel, pour la diphtérie, le tétanos, l'hépatite B, la poliomyélite (virus inactivé) ou les infections à Haemophilus influenzae type b ou à pneumocoques.
Efficacité contre la coqueluche chez les nourrissons nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
L'efficacité du vaccin au cours des 2 à 3 premiers mois de la vie chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée contre la coqueluche au troisième trimestre de grossesse a été évaluée dans trois études d'observation publiées.
Tableau 3: Efficacité vaccinale (EV) contre la coqueluche chez des nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel ou Adacel-Polio pendant la grossesse, dans trois études rétrospectives

† Ajustement sur le sexe, la zone géographique et la période de naissance
‡ Ajustement sur le sexe, la race, la maternité et la vaccination dTpa maternelle avant et après la grossesse
¶ Ajustement sur l'âge de la mère et la période de vaccination
Dans ces études, la taille du ménage, la fratrie et l'allaitement n'ont pas été pris en compte car la méthodologie n'admettait pas le relevé de ces données. Ces variables pourraient avoir une influence sur le risque d'infection coquelucheuse.
Si la vaccination maternelle a lieu dans les deux semaines précédant l'accouchement, l'efficacité vaccinale chez le nourrisson risque d'être inférieure à ce qui est indiqué dans le tableau.

Pharmacocinétique

Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicité en administration répétée et de toxicité pour la grossesse, le développement embryo-fœtal, l'accouchement et le développement postnatal n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
Ne pas congeler. Jeter le vaccin s'il a été exposé au gel.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables à une température allant jusqu'à 25°C pendant une durée de 72 heures. A l'issue de cette période, Adacel doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d'une variation de température temporaire.
Remarques concernant la manipulation
Le vaccin doit être contrôlé visuellement avant l'administration pour déceler la présence éventuelle de particules étrangères et/ou une coloration anormale. Si c'est le cas, il doit être jeté.
Le vaccin se présente sous la forme d'une suspension uniforme, trouble et blanchâtre, qui peut former un dépôt au cours du stockage. Bien agiter la seringue préremplie avant utilisation jusqu'à obtenir une suspension homogène pour la vaccination.
Fixer solidement l'aiguille sur la seringue préremplie et la tourner de 90 degrés.
Ne jamais remettre le capuchon protecteur sur une aiguille.

Numéro d’autorisation

68317 (Swissmedic)

Présentation

0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d'un capuchon (composé de caoutchouc), sans aiguille – Tailles d'emballage: 1 ou 10. [B]
0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre) munie d'un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d'un capuchon (composé de caoutchouc), avec 1 aiguille séparée – Taille d'emballage: 1. [B]
Les capuchons des seringues préremplies contiennent un dérivé de latex de caoutchouc naturel.

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier

Mise à jour de l’information

Janvier 2024