Composition

Principes actifs
Virus de la vaccine Ankara modifié – virus vivant Bavarian Nordic (produit sur des cellules embryonnaires de poulet)
Excipients
Trométamol, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
Une dose de 0,5 ml contient 1,6 mg de sodium.
Résidus du processus de fabrication : protéines de poulet, benzonase, gentamicine et ciprofloxacine

Indications/Possibilités d’emploi

Immunisation active contre une maladie provoquée par les virus de la variole, de la variole du singe et de la vaccine chez les adultes âgés de 18 ans et plus (voir Mises en garde et précautions et Pharmacodynamique).
Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Vaccination de base (chez les personnes sans vaccination préalable contre les virus de la variole, de la variole du singe ou de la vaccine)
Une première dose de 0,5 ml doit être administrée à une date donnée.
Une deuxième dose de 0,5 ml doit être administrée au minimum 28 jours suivant la première dose, voir Mises en garde et précautions et Pharmacodynamique.
Vaccination de rappel (chez les personnes avec une vaccination préalable contre les virus de la variole, de la variole du singe ou de la vaccine)
Il n’existe pas suffisamment de données pour déterminer le moment approprié pour les doses de rappel. Si une dose de rappel est considérée comme nécessaire, une dose unique de 0,5 ml doit être administrée, voir Mises en garde et précautions et Pharmacodynamique.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été démontrées.
Il n’existe aucune information à cet égard.
Groupes de patients spécifiques
Les patients immunodéprimés (tels que les patients infectés par le VIH, les patients sous traitement immunosuppresseur) ayant déjà reçu une vaccination contre les virus de la variole, de la variole du singe ou de la vaccine, doivent recevoir deux doses de rappel. La deuxième dose de rappel doit être administrée au moins 28 jours suivant la première dose de rappel.
Mode d’administration
L’immunisation se fait par injection sous-cutanée, de préférence dans le haut du bras.
Pour obtenir des instructions d’administration, voir Remarques concernant la manipulation.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif, à l’un des excipients cités sous Composition ou aux résidus présents à l’état de traces (protéines de poulet, benzonase, gentamicine et ciprofloxacine).

Mises en garde et précautions

Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, la dénomination du médicament et le numéro de lot du médicament administré doivent être clairement documentés.
Hypersensibilité et anaphylaxie
Comme pour tous les vaccins injectables, il convient de toujours assurer un traitement médical adapté et une surveillance pour les rares cas de réactions anaphylactiques à la vaccination.
Maladies concomitantes
La vaccination doit être différée chez les personnes atteintes de maladies fébriles aiguës ou d’infections aiguës. La vaccination ne doit pas être repoussée en cas de légère infection et/ou de légère fièvre.
Recommandations générales
JYNNEOS ne doit pas être injecté par voie intravasculaire.
Limites de l’efficacité du vaccin
L’effet protecteur de JYNNEOS contre une maladie provoquée par les virus de la variole, de la variole du singe et de la vaccine n’a pas été étudié chez l’homme, voir Pharmacodynamique.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez toutes les personnes vaccinées.
Il n’y a pas de données suffisantes pour déterminer le moment approprié pour les doses de rappel.
Une vaccination préalable avec JYNNEOS peut modifier la réponse cutanée aux vaccins contre la variole administrés ultérieurement et mener à un affaiblissement ou une absence totale de réaction cutanée, voir Pharmacodynamique.
Personnes atteintes de dermatite atopique
Les personnes atteintes de dermatite atopique ont développé des réactions locales et générales plus prononcées suite au vaccin (voir Effets indésirables).
Personnes immunodéprimées
Des données ont été collectées chez des personnes infectées par le VIH avec un taux CD4 ≥ 100 cellules/μl et ≤ 750 cellules/μl. Chez les personnes séropositives, ceci est un signe de réponse immunitaire moindre par rapport aux personnes saines (voir Pharmacodynamique). Il n’existe aucune information sur la réponse immunitaire visà-vis de JYNNEOS chez d’autres personnes immunodéprimées.
L’utilisation de deux doses de JYNNEOS à un intervalle de 7 jours a induit des réponses immunitaires plus faibles et des réactions locales légèrement plus prononcées par rapport à deux doses administrées à un intervalle de 28 jours. Par conséquent, les intervalles entre les doses inférieurs à 28 jours doivent être évités.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par dose, ce pourquoi il est considéré comme quasiment «sans sodium».

Interactions

Aucune étude d’interactions avec d’autres vaccins ou médicaments n’a été réalisée. Il convient donc d’éviter toute utilisation simultanée de JYNNEOS avec d’autres vaccins.
Une utilisation concomitante du vaccin et d’immunoglobulines, y compris les immunoglobulines de la vaccine (VIG), n’a pas été étudiée et doit être évitée.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Il n’existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l’utilisation de JYNNEOS chez les femmes enceintes. Des études effectuées chez l’animal n’ont révélé aucun effet nocif direct ou indirect sur la reproduction (voir Données précliniques). Par mesure de précaution, il convient d’éviter d’utiliser JYNNEOS pendant la grossesse. L’administration de JYNNEOS pendant la grossesse doit uniquement être considéré lorsque le bénéfice potentiel dépasse le risque potentiel pour la mère et le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si JYNNEOS est transmis par le lait maternel. Par mesure de précaution, il convient d’éviter d’utiliser JYNNEOS pendant l’allaitement. L’administration de JYNNEOS pendant l’allaitement doit uniquement être considéré lorsque le bénéfice potentiel dépasse les risques potentiels pour la mère et l’enfant.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont révélé aucun signe d’atteinte de la fertilité féminine ou masculine.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n’a été menée à cet effet.
Certains des effets secondaires mentionnés sous Effets indésirables pourraient toutefois avoir un impact sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines (p. ex. sensations vertigineuses).

Effets indésirables

Récapitulatif du profil de sécurité
La sécurité de JYNNEOS a été évaluée lors de 20 études cliniques au cours desquelles 5 261 personnes naïves de la vaccine ont reçu deux doses d’au moins 5 x 107 U.I. à un intervalle de quatre semaines, et 534 personnes avec des antécédents de vaccine et ayant déjà reçu JYNNEOS ont reçu une unique dose de rappel.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors d’études cliniques étaient des réactions au site d’injection et des réactions systémiques couramment observées après une vaccination, ces réactions ont été d’intensité légère à modérée et ont disparu sans traitement dans les sept jours suivant la vaccination.
Les fréquences des effets indésirables décrits après chaque dose de vaccin (1re, 2e ou dose ou dose de rappel) ont été similaires.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont classés selon les classifications par discipline médicale MedDRA et leur fréquence:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1‘000, <1/100), «rares» (≥1/10‘000, <1/1‘000)
Tableau 1: Effets secondaires signalés dans les études cliniques réalisées avec JYNNEOS (n = 7 082 personnes)

Description d’effets secondaires sélectionnés
Personnes atteintes de dermatite atopique (DA)
Dans le cadre d’une étude clinique non contrôlée par placebo visant à comparer la sécurité de JYNNEOS chez les personnes atteintes de DA et chez les personnes saines, les personnes atteintes de DA ont plus fréquemment présenté des érythèmes (61,2 %) et un gonflement (52,2 %) au site d’injection que les personnes saines (49,3 % et 40,8 %). Les symptômes généraux suivants ont été plus souvent observés chez les personnes atteintes de DA que chez les personnes saines: maux de tête (33,1 % vs. 24,8 %), myalgie (31,8 % vs. 22,3 %), frissons (10,7 % vs. 3,8 %), nausée (11,9 % vs. 6,8 %) et fatigue (21,4 % vs. 14,4 %).
Lors de l’étude clinique avec JYNNEOS, 7 % des personnes atteintes de DA ont souffert une poussée ou une aggravation de leur maladie cutanée.
Éruption cutanée
JYNNEOS peut provoquer des éruptions cutanées locales ou plus étendues. Les événements prenant la forme d’une éruption cutanée suite à la vaccination (de tels cas ont été observés chez 0,4 % des participants) avec JYNNEOS ont tendance à survenir pendant les premiers jours suivant la vaccination, à être légèrement à moyennement prononcés et à disparaître généralement sans laisser de séquelles.
Le signalement d’un soupçon d’effet secondaire conformément à l’homologation est de la plus grande importance. Cela permet d’assurer la surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout soupçon de nouvel effet secondaire ou d’effet secondaire grave via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté à ce jour.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07BX
Mécanisme d’action
JYNNEOS est un vaccin vivant affaibli et non réplicatif de la variole et de la variole du singe qui déclenche une réaction immunitaire humorale et cellulaire contre les orthopoxvirus.
Pharmacodynamique
Efficacité chez les animaux
Les études menées sur des primates non-humains (NHP) ont montré qu’une vaccination avec JYNNEOS induisait une réponse immunitaire et un effet protecteur comparables aux vaccins traditionnels contre la variole, et protégeait les NHP contre une maladie grave suite à une exposition létale aux virus de la variole du singe. Tout comme avec les vaccins traditionnels contre la variole, les NHP vaccinés avec JYNNEOS ont présenté une réduction significative de la mortalité et de la morbidité (charge virale, perte de poids, nombre de lésions de variole, etc.) par rapport aux contrôles non-vaccinés.
Lors d’études sur des souris, il a été montré que la vaccination avec JYNNEOS protégeait les souris contre une exposition létale au virus de la vaccine réplicatif.
Efficacité clinique
Immunogénicité
Séroconversion en virus de la vaccine chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine
La population naïve de la vaccine mise à l’étude comprenait des personnes saines ainsi que des personnes infectées au VIH et atteintes de DA, qui ont reçu 2 doses de JYNNEOS à un intervalle de 4 semaines. La séroconversion chez les personnes naïves de la vaccine était définie par l’apparition de titres d’anticorps de la vaccine après avoir reçu 2 doses de JYNNEOS qui correspondaient à la valeur seuil du test ou la dépassaient. Les taux de séroconversion par ELISA et PRNT sont présentés ci-après:
Tableau 2: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine par ELISA

Tableau 3: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine par PRNT

1 Le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaines suivant la première dose de JYNNEOS (analyse réalisée le jour 7 seulement dans les études POX-MVA-008 et POX-MVA-011; dans l’étude POX-MVA-005, la première analyse a été réalisée le jour 14); le jour 28 correspond à 4 semaines suivant la première dose de JYNNEOS; le jour 42 correspond à 2 semaines suivant la deuxième dose de JYNNEOS; TSC = taux de séroconversion; PRNT = Plaque reduction neutralization test (Séroneutralisation par réduction des plages de lyse); ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay (Méthode immuno-enzymatique); 2 Full-Analysis-Set (FAS (pour POX-MVA-013: Immunogenicity Analysis Set; IAS); 3 Per-Protocol-Analysis-Set (PPS), 4 Taux de séropositivité, 5 Aucun échantillon d’immunogénicité prélevé, 6 Groupes 1-3 combinés.
Taux de séroconversion en virus de la vaccine chez les personnes saines et des populations spécifiques avec des antécédents de vaccine
La séroconversion chez les personnes ayant des antécédents de vaccine était définie comme une augmentation au moins double du titre de départ après une unique vaccination avec JYNNEOS.
Tableau 4: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques avec des antécédents de vaccine par ELISA

Tableau 5: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques avec des antécédents de vaccine par PRNT

1 Le jour 0 correspond au jour de vaccination avec JYNNEOS; le jour 7/14 correspond à 1 ou 2 semaines suivant la vaccination avec JYNNEOS (dans l’étude POX-MVA-011, la première analyse a été réalisée suivant la première vaccination le jour 7; dans les études POX-MVA-005 et POX-MVA-024 le jour 14); le jour 28 correspond à 4 semaines suivant la vaccination avec JYNNEOS; TSC = taux de séroconversion; 2 Full-Analysis-Set (FAS); PRNT = Plaque reduction neutralization test (Séroneutralisation par réduction des plages de lyse); ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay (Méthode immuno-enzymatique).
Immunogénicité sur le long terme contre les virus de la vaccine chez l’homme
À ce jour, il n’existe que peu de données sur l’immunogénicité à long terme sur une période de 24 mois suivant la vaccination de base des personnes naïves de la vaccine avec JYNNEOS.
Celles-ci sont présentées ci-après:
Tableau 6: Taux de séroconversion chez les personnes saines et des populations spécifiques naïves de la vaccine sur une période de 24 mois par ELISA et PRNT

ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay (Méthode immuno-enzymatique); GMT = Geometric Mean Titer; n = nombre de participants dans les différents groupes de l’étude; PRNT = Plaque reduction neutralization test (Séroneutralisation par réduction des plages de lyse); TSC = taux de séroconversion.
* correspond aux taux de séropositivité
Dose de rappel
Deux études cliniques ont montré que JYNNEOS était en mesure de provoquer une réponse de la mémoire immunitaire existante contre les virus de la vaccine, induite par une vaccination réalisée par le passé avec un vaccin autorisé contre la variole ou bien une vaccination avec JYNNEOS remontant à plus de 2 ans.
Tableau 7: Taux de séroconversion suite à une dose de rappel par ELISA et PRNT

1 Le jour 0 correspond au jour où le vaccin de rappel a été administré avec JYNNEOS (avant le rappel); les jours 7 et 14 correspondent à 1 ou 2 semaines suivant la vaccination de rappel avec JYNNEOS; n = nombre de participants dans les différents groupes de l’étude; ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay (Méthode immuno-enzymatique); PRNT = Plaque reduction neutralization test (Séroneutralisation par réduction des plages de lyse); S+ = taux de séropositivité; GMT = Geometric Mean Titer.
Immunogénicité et affaiblissement de la réaction cutanée à ACAM2000 chez les participants sains
Dans le cadre d’une étude randomisée ouverte de non-infériorité chez des participants sains naïfs du vaccin contre la variole(membres de l’armée américaine) âgés de 18 à 42 ans (étude POX-MVA-006), JYNNEOS a été comparé avec ACAM2000 (un vaccin atténué vivant de «deuxième génération» produit à partir d’une culture cellulaire et autorisée aux États-Unis). Au total, 433 participants randomisés ont reçu, dans un rapport de 1:1, soit deux doses de JYNNEOS suivies par une dose unique d’ACAM2000 à un intervalle de quatre semaines, soit une dose unique d’ACAM2000. ACAM2000 a été administré par scarification.
Le premier critère d’évaluation co-primaire était la comparaison des anticorps neutralisants spécifiques à la vaccine produits aux moments où le taux était la plus élevé (pour JYNNEOS le jour 42 suivant la première vaccination, les participants ayant reçu deux doses conformément au plan standard de vaccination, et pour ACAM2000 le jour 28). Au moment du pic, JYNNEOS a induit un titre moyen géométrique (GMT) d’anticorps neutralisants de 153,5 (n = 185; IC 95 % 134,3, 175,6), ce qui correspondait à une non-infériorité par rapport au GMT de 79,3 (n = 186; IC 95 % 67,1, 93,8) obtenu suite à une scarification avec ACAM2000.
Le deuxième critère d’évaluation co-primaire consistait en l’évaluation de la vaccination avec JYNNEOS (n = 165) avant l’administration d’ACAM2000 afin de déterminer si cela menait à un affaiblissement de la réaction cutanée à ACAM2000 (n = 161), ce qui était mesuré à la surface maximale des lésions en mm2. Les jours 13-15, la moyenne des surfaces maximales des lésions présentées par les participants ayant reçu ACAM2000 était de 75 mm2 (IC 95 % 69,0, 85,0) et de 0,0 (IC 95 % 0,0, 2,0) chez les participants ayant reçu JYENNOS.

Pharmacocinétique

Absorption
Non applicable.
Distribution
Non applicable.
Métabolisme
Non applicable.
Élimination
Non applicable.

Données précliniques

Les données précliniques reposant sur les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité en cas d’administration répétée, de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité pour la reproduction ne révèlent aucun danger particulier pour l’homme.

Remarques particulières

Incompatibilités
Comme aucune étude d’incompatibilité n’a été menée, le médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Stabilité
Le médicament doit seulement être utilisé jusqu’à la date désignée par «EXP» sur l’emballage.3 ans à -20 °C ± 5 °C
5 ans à -50 °C ± 10 °C
9 ans à -80 °C ± 10 °C
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au congélateur (à -20 °C ± 5 °C ou -50 °C ± 10 °C ou -80 °C ± 10 °C).
La date de péremption dépend de la température de stockage. Après la décongélation, le vaccin peut être conservé brièvement avant son administration pendant jusqu’à 2 mois dans le réfrigérateur à 2 °C-8 °C dans l’obscurité.
Conserver le récipient dans son emballage et protéger son contenu de la lumière.
Ne pas recongeler le vaccin après l’avoir décongelé.
Remarques concernant la manipulation
Le flacon doit avoir atteint une température entre 8 °C et 25 °C avant d’administrer le vaccin. Avant l’utilisation, agiter doucement le flacon pendant au moins 30 secondes.
Vérifier visuellement que la suspension de contient pas de particules et n’est pas décolorée. Éliminer le vaccin si le flacon est endommagé ou si la suspension contient des corps étrangers ou en cas d’autres manifestations physiques. Prélever une dose de 0,5 ml avec une seringue pour l’injection.
Chaque flacon est à usage unique.
Le vaccin non utilisé ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.

Numéro d’autorisation

69173 (Swissmedic)

Présentation

Emballage contenant 20 flacons à dose unique [B]

Titulaire de l’autorisation

Bavarian Nordic Berna GmbH, 3098 Köniz
Domicile: Bavarian Nordic Berna GmbH, Thörishaus, Suisse

Mise à jour de l’information

Octobre 2023