Composition

Principes actifs Chlorhydrate de nortriptyline Excipients
Nortriptyline Rivopharm 10 mg : lactose monohydraté (43,0 mg), stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé, hydrogénophosphate de calcium. Pelliculage : hypromellose, macrogol 8000, macrogol 400.
Nortriptyline Rivopharm 25 mg : lactose monohydraté (107,4 mg.), stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé, hydrogénophosphate de calcium. Pelliculage : hypromellose, macrogol 8000, macrogol 400, jaune orangé S (E110) (0.04 mg).

Indications/Possibilités d’emploi

Nortriptyline Rivopharm est indiqué chez l'adulte dans le traitement des épisodes dépressifs.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie doit être débutée à un niveau faible et augmentée progressivement, en surveillant étroitement l'effet clinique et tout signe d'intolérance. Les doses supérieures à 150 mg/jour sont de
préférence réservées aux patients hospitalisés (jusqu'à 200 ou 225 mg). Le niveau plasmatique thérapeutique optimal de la nortriptyline se situe entre 50 et 150 ng/ml.
Adultes
Commencer par 50 mg une fis par jour, administrés le matin, ou 25 mg 2 à 3 fois par jour.
Si nécessaire, augmenter progressivement la dose de 25 mg tous les deux jours, jusqu'à une dose de 100 à 150 mg une fois par jour ou 50 mg 2 ou 3 fois par jour (rarement 200 mg par jour chez les patients hospitalisés). Les doses supplémentaires doivent être administrées principalement le matin. La dose d'entretien est la même que la dose thérapeutique optimale.
Patients âgés
Patients de plus de 60 ans : commencez avec 25 mg une fois par jour ou 10 mg 2 à 3 fois par jour. Si nécessaire, augmentez progressivement la dose de 10 à 20 mg tous les deux jours jusqu'à une dose de 150 mg par jour. Les doses supplémentaires sont administrées principalement le matin.
La dose d'entretien est la même que la dose thérapeutique optimale.
Patients pédiatriques
Nortriptyline Rivopharm n’est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
Fonction rénale réduite
Les patients souffrant d'insuffisance rénale doivent être traités avec prudence. Dans la plupart des cas, la Nortriptyline peut être administrée aux doses habituelles.
Fonction hépatique diminuée
Un dosage prudent et une détermination du taux plasmatique sont recommandés si possible ; les taux optimaux se situent entre 50 et 150 ng/ml.
Durée du traitement
L'effet antidépresseur se manifeste généralement après 2 à 4 semaines. Le traitement par antidépresseurs est symptomatique et doit être poursuivi pendant une longue période, généralement jusqu'à 6 mois après la guérison, afin de prévenir les rechutes. Chez les patients souffrant de dépression récurrente (unipolaire), le traitement peut devoir être poursuivi pendant plusieurs années afin de prévenir de nouveaux épisodes.
Arrêt
En cas d'arrêt du traitement, le médicament doit être retiré progressivement sur plusieurs semaines.
Mode d'administration
Les augmentations de dose se font de préférence le matin. Les comprimés pelliculés sont pris avec de l'eau. La ligne de cassure sert uniquement à faciliter la cassure et la déglutition et non à diviser le comprimé pelliculé en doses égales.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1.
Infarctus du myocarde récent. Toute forme d'obstruction cardiaque, de dysrythmie ou d'insuffisance coronarienne.
Comme pour les autres antidépresseurs tricycliques, la nortriptyline ne doit pas être prescrite aux patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI), voir section 4.5.
L'utilisation concomitante de nortriptyline et d'un IMAO peut entraîner un syndrome sérotoninergique (une combinaison de symptômes pouvant inclure : agitation, confusion, tremblements, myoclonies et hyperthermie).
Le traitement par la nortriptyline peut commencer 14 jours après l'arrêt d'un MAOI non sélectif irréversible et au moins 1 jour après l'arrêt d'un MAOI réversible, le moclobémide.
Le traitement par MAOI peut commencer 14 jours après l'arrêt de la nortriptyline.

Mises en garde et précautions

Suicide/pensées suicidaires ou aggravation du trouble
La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'autoagression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à l'obtention d'une rémission significative. Comme l'amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus longtemps, les patients doivent être suivis de très près jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. De façon
générale, l'expérience clinique montre que le risque de suicide peut augmenter aux premiers stades du rétablissement.
On sait que les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide ou les patients qui présentent des niveaux significatifs d'idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque plus élevé de développer des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide, et ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance très étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques, a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
Les patients, en particulier les patients à haut risque, doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par ces médicaments, surtout au début du traitement et après les ajustements de dose. Les patients (et leurs soignants) doivent être informés de la nécessité de surveiller toute exacerbation clinique, tout comportement ou pensée suicidaire et toute modification inhabituelle du comportement, ainsi que de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de ces symptômes.
En raison du risque de suicide, en particulier au début du traitement, seule une quantité limitée doit être administrée au patient.
Syndrome sérotoninergique
L’administration concomitante de antidépresseurs tricycliques tel que nortriptyline et d’autres agents sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs de la MAO, ou les buprenorphine, peut engendrer un syndrome sérotoninergique, qui est une maladie potentiellement mortelle.
Si un traitement concomitant avec d’autres agents sérotoninergiques est justifié sur le plan clinique, il est conseillé d’observer attentivement le patient, tout particulièrement pendant l’instauration du traitement et les augmentations de dose.
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent comprendre des modifications de l’état mental, une instabilité autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastrointestinaux.
En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, une réduction de dose ou un arrêt du traitement devra être envisagé(e) en fonction de la gravité des symptômes.
Patients pédiatriques
Les antidépresseurs tricycliques (ATC) ne doivent pas être utilisés dans le traitement de la dépression chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Les études sur la dépression dans ce groupe d'âge n'ont pas montré d'effet bénéfique pour la classe des TCA. Les comportements liés au suicide (tentatives de suicide et pensées suicidaires) et l'hostilité (principalement l'agressivité, le comportement oppositionnel et la colère) ont été observés plus souvent chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs que chez ceux traités avec un placebo. Les TCA sont associés à un risque d'événements cardiovasculaires indésirables dans tous les groupes d'âge.
Autres avertissements spéciaux et précautions d'emploi
La nortriptyline ne doit pas être utilisée en association avec des MAOI.
Des arythmies cardiaques et une hypotension sévère peuvent survenir lors d'un traitement à forte dose. Les patients doivent être surveillés pour les arythmies lorsqu'ils sont traités avec des doses élevées. Des arythmies et une hypotension sévère peuvent également survenir chez les patients souffrant d'une maladie cardiaque traitée à des doses normales.
Des cas de révélation d’un syndrome de Brugada ont été rapportés chez des patients traités par nortriptyline. Le syndrome de Brugada est une maladie héréditaire rare des canaux sodiques cardiaques qui s’accompagne de modifications caractéristiques de l’ECG (sus-décalage du segment ST et anomalies de l’onde T dans les dérivations précordiales droites), qui peuvent entraîner un arrêt cardiaque et/ou une mort subite. La nortriptyline doit généralement être évitée chez les patients présentant un syndrome de Brugada ou en cas de suspicion de syndrome de Brugada. La prudence est de mise chez les patients présentant des facteurs de risque tels que des antécédents familiaux d’arrêt cardiaque ou de mort subite.
La nortriptyline doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de convulsions, de dysfonctionnement mictionnel/rétention urinaire, d'hypertrophie prostatique, d'hyperthyroïdie, de symptômes paranoïaques et d'une maladie hépatique ou cardiovasculaire avancée. La prudence est également recommandée chez les patients présentant une tension artérielle basse.
La prudence est de mise en ce qui concerne le risque d'arythmie cardiaque lorsque la nortriptyline est administrée à des patients souffrant d'hyperthyroïdie ou recevant des médicaments pour la thyroïde. Chez les patients souffrant d'une affection oculaire rare, telle qu'une chambre antérieure peu profonde ou un angle de chambre étroit, une crise de glaucome aigu peut être provoquée par une
dilatation de la pupille. Un dosage prudent ainsi qu'une surveillance régulière et stricte sont nécessaires en cas de glaucome aigu à angle étroit et d'augmentation de la pression intraoculaire. Une aggravation possible des symptômes psychotiques lorsque des antidépresseurs sont utilisés chez des patients atteints de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques. Les pensées paranoïaques peuvent s'intensifier. La Nortriptyline doit être utilisé en association avec un antipsychotique.
Lorsque la phase dépressive d'une psychose maniaco-dépressive est traitée, elle peut évoluer vers la phase maniaque. La Nortriptyline doit être arrêté si le patient entre dans une phase maniaque.
Si des maux de gorge, de la fièvre et des symptômes de grippe apparaissent au cours des 10 premières semaines de traitement, il est fortement recommandé de vérifier l'hémogramme pour détecter une éventuelle agranulocytose.
Bien que les antidépresseurs ne créent pas de dépendance, l'arrêt brutal du traitement après une administration prolongée peut provoquer des symptômes de sevrage tels que nausées, maux de tête, insomnie, irritabilité et malaise.
Les patients âgés sont souvent plus sensibles aux antidépresseurs, en particulier à l'hypotension orthostatique et aux effets indésirables anticholinergiques. Cependant, la Nortriptyline est moins susceptible de provoquer une hypotension orthostatique que d'autres antidépresseurs tricycliques.
Les anesthésiques peuvent augmenter le risque d'arythmie et d'hypotension pendant le traitement par antidépresseurs tri/tétracyliques. Si possible, la nortriptyline doit être arrêtée plusieurs jours avant l'intervention chirurgicale ; si une intervention chirurgicale d'urgence est inévitable, l'anesthésiste doit être informé que le patient est traité avec cette substance.
Comme décrit pour d'autres médicaments psychotropes, la Nortriptyline peut modifier les effets de l'insuline et du glucose. Cela peut nécessiter un ajustement du traitement antidiabétique chez les patients diabétiques. En outre, la maladie dépressive elle-même peut également affecter l'équilibre glycémique du patient.
Des cas d'hyperpyrexie ont été rapportés au cours d'un traitement par des antidépresseurs tricycliques associés à des anticholinergiques ou à des neuroleptiques, en particulier par temps chaud.
Excipients
Les comprimés pelliculés contiennent du lactose monohydraté. Les patients souffrant de maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, le déficit généralisé en lactase ou la malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.
Les comprimés pelliculés 25 mg contiennent du jaune orangé S (E 110). Peut provoquer des réactions allergiques.

Interactions

Combinaisons contre-indiquées
Les MAOI (non sélectifs et sélectifs A (moclobémide) et sélectifs B (sélégiline)) en relation avec le risque de syndrome sérotoninergique.
Combinaisons déconseillées
Sympathicomimétiques : la Nortriptyline peut potentialiser les effets cardiovasculaires de l'adrénaline, de l'éphédrine, de l'isoprénaline, de la noradrénaline, de la phényléphrine et de la phénylpropanolamine (comme par exemple dans les anesthésiques topiques et généraux et les décongestionnants nasaux).
Bloqueurs de neurones adrénergiques : les antidépresseurs tricycliques peuvent contrer les effets antihypertenseurs de la guanéthidine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidine et de la méthyldopa. Il est recommandé de reconsidérer tout traitement antihypertenseur pendant le traitement par antidépresseurs tricycliques.
Anticholinergiques : les antidépresseurs tricycliques peuvent interférer avec les effets de ces médicaments sur les yeux, le système nerveux central, les intestins et la vessie. L'utilisation concomitante avec ces médicaments doit être évitée en raison du risque accru d'iléus paralytique, d'hyperpyrexie, etc.
Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT, y compris les médicaments antiarythmiques tels que la quinidine, les antihistaminiques astémizole et terfénadine, certains antipsychotiques (principalement le pimozide et le sertindol), le cisapride, l'halofantrine et le sotalol peuvent augmenter le risque d'arythmies ventriculaires lorsqu'ils sont associés à des antidépresseurs tricycliques.
Les antidépresseurs tricycliques ont des propriétés antiarythmiques de classe I. La prudence est de mise en cas d'association avec des antiarythmiques de cette classe, des sympathicolytiques bloquant les récepteurs bêta ou des antagonistes du calcium (agents bloquant le courant calcique, en particulier le vérapamil) en raison d'un effet potentialisateur sur le temps de conduction AV et l'inotropie négative. En cas d'association avec des antiarythmiques de classe I et des diurétiques libérant du potassium, il convient d'être attentif à l'effet retardateur sur l'intervalle QT. À cet égard, la concentration de potassium sérique doit être maintenue dans les limites normales.
Les antimycotiques tels que le fluconazole et la terbinafine augmentent la concentration sérique des antidépresseurs tricycliques et la toxicité associée. Des syncopes et des torsades de pointes ont été rapportées.
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Suppresseurs du système nerveux central : la Nortriptyline peut potentialiser l'effet sédatif de l'alcool, des barbituriques et d'autres suppresseurs du système nerveux central. L'effet sédatif des antipsychotiques, des hypnotiques, des sédatifs, des anxiolytiques et des antihistaminiques est renforcé. Les boissons alcooliques doivent être évitées. La posologie des médicaments susmentionnés doit être réduite le cas échéant.
Les antidépresseurs peuvent provoquer des symptômes d'hyperthyroïdie lorsqu'ils sont associés à des thyréomimétiques. Par ailleurs, les thyréomimétiques peuvent renforcer l'effet antidépresseur.
Le métabolisme de la lévodopa dans l'intestin est accéléré, probablement en ralentissant le péristaltisme.
Des cas de délire ont été rapportés lors de l'administration concomitante de nortriptyline et de disulfirame.
Des cas de délire ont été rapportés lors de l'administration concomitante de nortriptyline et de disulfirame. Un tel cours devrait être limité aux patients qui en ont vraiment besoin.
Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter le risque de convulsions chez les patients prenant du tramadol.
Syndrome sérotoninergique qui peut être potentiellement mortelle a été rapporté avec la nortriptyline lorsqu'elle est administrée en même temps que d'autres médicaments stimulant la sérotonine tel que buprenorphine. (Voir Mises en garde et précautions)
Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique des antidépresseurs tricycliques
Les antidépresseurs tricycliques, dont la nortriptyline, sont métabolisés par l'enzyme hépatique CYP2D6 du cytochrome P450. Le CYP2D6 est polymorphe au sein de la population. L'isoenzyme CYP2D6 peut être inhibée par plusieurs médicaments psychotropes ou autres, tels que les neuroleptiques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, à l'exception du citalopram (qui est un inhibiteur très faible), les bêtabloquants et les nouveaux anti-arythmiques. Ces médicaments peuvent entraîner une diminution substantielle du métabolisme des antidépresseurs tricycliques, ce qui peut conduire à une augmentation significative des taux plasmatiques.
Les contraceptifs oraux, la phénytoïne, la carbamazépine et les barbituriques induisent une accélération du métabolisme des antidépresseurs par leur effet sur le foie. Cela peut diminuer les taux plasmatiques et réduire l'activité antidépressive.
La cimétidine, le méthylphénidate et les inhibiteurs calciques augmentent les concentrations plasmatiques des antidépresseurs tricycliques et leur toxicité éventuelle.
Les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques inhibent mutuellement leur métabolisme, ce qui peut entraîner une diminution du seuil de convulsion et des crises d'épilepsie. Il peut être nécessaire d'adapter la posologie de ces médicaments.
Il peut être nécessaire d'adapter la posologie de ces médicaments.
La concentration plasmatique de nortriptyline peut être augmentée par l'acide valproïque. Une surveillance clinique est donc recommandée.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
La nortriptyline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu pour la patiente l'emporte sur le risque théorique pour le fœtus.
L'utilisation de fortes doses de TCA au cours du troisième trimestre peut avoir des effets sur le nouveau-né, notamment des troubles du comportement.
Des cas de léthargie ont été rapportés chez des nouveau-nés après l'utilisation de l'amitriptyline et des cas de rétention urinaire après l'utilisation de la nortriptyline (un métabolite de l'amitriptyline) par des femmes enceintes jusqu'à la fin de la grossesse.
Des effets indésirables ont été observés dans des études animales à des doses élevées.
Allaitement
Les antidépresseurs tricycliques passent dans le lait maternel en petites quantités. La dose relative pour le nourrisson est faible et les concentrations sériques chez le nourrisson sont faibles ou indétectables. Le nourrisson reçoit environ 2 % de la dose journalière (en mg/kg) de la mère en fonction de son poids.
Les effets indésirables pour le nourrisson n'ont pas été rapportés à ce jour. L'allaitement peut être poursuivi pendant le traitement par la nortriptyline si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur les risques potentiels pour l'enfant. Il est conseillé d'observer l'enfant, en particulier pendant les quatre semaines qui suivent la naissance.
Fécondité
Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet de la nortriptyline sur la fertilité chez l'animal et chez l'homme.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

La Nortriptyline n'est pas un médicament particulièrement sédatif.
Les patients traités par des médicaments psychotropes peuvent s'attendre à une détérioration de leur vigilance et de leur attention et doivent être avertis du risque d'altération de leur capacité à conduire et à utiliser des machines.

Effets indésirables

La nortriptyline peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux des autres antidépresseurs tricycliques. Certains des effets indésirables énumérés ci-dessous (tels que les maux de tête, les tremblements, les troubles de l'attention, la sécheresse de la bouche, la constipation et la baisse de la libido) peuvent également être des symptômes de dépression et s'atténuent souvent lorsque l'état dépressif du patient s'améliore.
Les effets indésirables de la nortriptyline et/ou d'autres antidépresseurs tricycliques sont listés par système organique et par fréquence. Les fréquences sont listées comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

1Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par la nortriptyline ou peu après l'arrêt du traitement.
2 Cet événement a été observé avec des médicaments sérotoninergiques, tels que la classe thérapeutique des antidépresseurs tricycliques.
Effets de classe
Des études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, révèlent un risque plus élevé de fractures osseuses chez les patients recevant des SSRI et des TCA. Le mécanisme à l'origine de ce risque accru n'est pas connu.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en
ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

La réaction au surdosage varie considérablement d'un individu à l'autre. Les enfants sont particulièrement sensibles à la cardiotoxicité et aux crises d'épilepsie. Il est vivement conseillé au médecin de contacter un centre antipoison pour obtenir des instructions spécifiques sur le traitement des enfants.
Chez l'adulte, l'absorption de plus de 500 mg a provoqué une intoxication modérée à grave et celle de moins de 1000 mg a eu une issue fatale. Dans le cas d'un surdosage délibéré en antidépresseurs tricycliques, l'ingestion de plusieurs substances (y compris l'alcool) est fréquente. Le traitement des surdoses étant complexe et variable, il est recommandé au médecin de contacter le National Poison Information Centre pour obtenir des informations actualisées sur le traitement. Les signes et symptômes de toxicité apparaissent rapidement après un surdosage d'antidépresseur tricyclique, c'est pourquoi des soins hospitaliers doivent être mis en place dès que possible.
Symptômes
Les symptômes peuvent apparaître lentement et de manière insidieuse, ou de manière abrupte et soudaine. Les premières heures sont marquées par la somnolence ou la gaieté, l'agitation et les hallucinations. Symptômes anticholinergiques : mydriase, tachycardie, rétention urinaire, sécheresse des muqueuses, diminution du péristaltisme intestinal. Convulsions, fièvre, dépression soudaine du système nerveux central, diminution de la conscience pouvant aller jusqu'au coma, dépression respiratoire.
Symptômes cardiaques : arythmies (tachyarythmies ventriculaires, torsades de pointes, fibrillations ventriculaires). L'ECG montre souvent un intervalle PR prolongé, un élargissement du complexe QRS, un allongement de l'intervalle QT, un abaissement ou une inversion de l'onde T, une dépression du segment ST et diverses formes de bloc cardiaque pouvant conduire à un arrêt cardiaque. L'élargissement du complexe QRS est généralement en corrélation avec la gravité de la toxicité après un surdosage. Insuffisance cardiaque, hypotension, choc cardiogénique. Acidose métabolique, hypokaliémie. Pendant l'éveil, possibilité de confusion, d'agitation, d'hallucinations et d'ataxie.
Brugada syndrome (unmasking) and Brugada ECG pattern (BEP) have been reported in postmarketing surveillance in association with nortriptyline overdose.
Traitement
Les patients doivent être admis à l'hôpital (unité de soins intensifs) et étroitement surveillés, même dans des situations apparemment sans complications. Le traitement est symptomatique et de soutien.
Les LAC (voies respiratoires, respiration et circulation) doivent être évalués et traités si nécessaire. La libération des voies respiratoires est maintenue par intubation si nécessaire. Il est recommandé d'utiliser un respirateur pour prévenir un éventuel arrêt respiratoire. Une surveillance continue de la fonction cardiaque par ECG pendant 3 à 5 jours est recommandée. L'urée et les électrolytes doivent être surveillés, en particulier pour détecter un faible taux de potassium. Le débit urinaire doit être surveillé. Les gaz du sang artériel doivent être surveillés, en particulier pour détecter une acidose.
N'envisagez le lavage gastrique que s'il peut être effectué dans l'heure qui suit un surdosage potentiellement mortel. Administrer 50 g de charbon actif si celui-ci peut être administré dans l'heure qui suit l'ingestion.
Le traitement des cas suivants sera décidé au cas par cas :
-Intervalles QRS larges, insuffisance cardiaque et arythmies ventriculaires
-Choc circulatoire
-Hypotension
-Hyperthermie
-Convulsions
-Acidose métabolique
L'agitation et les convulsions peuvent être traitées avec du diazépam.
Suivi psychiatrique
Le surdosage étant souvent délibéré, les patients peuvent tenter de se suicider par d'autres moyens pendant la phase de rétablissement. Il peut être souhaitable de consulter un psychiatre.

Propriétés/Effets

Code ATC N06AA10
Mécanisme d’action Pharmacodynamique
La Nortriptyline est un antidépresseur tricyclique. La Nortriptyline, une amine secondaire, est également le métabolite le plus actif de l'amitriptyline. La Nortriptyline est un inhibiteur plus puissant
de la recapture présynaptique de la noradrénaline que celle de la sérotonine, tandis que l'amitriptyline inhibe la noradrénaline et la recapture de la sérotonine de manière égale. La Nortriptyline est moins anticholinergique que l'amitriptyline mais a un effet antihistaminique assez fort et elle potentialise les effets des catécholamines.
Efficacité clinique
La Nortriptyline augmente les niveaux d'humeur pathologiquement abaissés. En raison de ses propriétés stimulantes au niveau central, la nortriptyline est particulièrement utile dans les cas de dépression où l'inhibition, l'apathie et le manque d'initiative sont des caractéristiques de la maladie. L'effet antidépresseur se manifeste généralement après 2 à 4 semaines, tandis que la libération de l'inhibition peut commencer bien plus tôt.
Parmi les antidépresseurs tricycliques, la nortriptyline pourrait présenter un risque particulièrement faible d'induire une hypertension orthostatique.

Pharmacocinétique

Absorption
L'administration orale entraîne des concentrations plasmatiques maximales après environ 5 heures (Tmax = 5,5±1,9 heures ; plage de 4,0 à 8,8 heures). La biodisponibilité orale moyenne est de 51 % (Fabs = 0,51 ± 0,05 ; plage de 0,46 à 0,59).
Distribution
Le volume de distribution apparent (V )dß , estimé après administration intraveineuse, est de 1633±268 l ; plage de 1460 à 2030 (21 ± 4 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %. La Nortriptyline passe la barrière placentaire.
Métabolisme
Le métabolisme de la nortriptyline se fait par déméthylation et hydroxylations suivis d'une conjugaison avec l'acide glucuronique. Le métabolisme est soumis à un polymorphisme génétique (CYP2D6).
Le principal métabolite actif est la 10-hydroxynortriptyline, qui existe sous une forme cis et une forme trans, la forme trans étant dominante dans l'organisme. La N-déméthylnortriptyline est également formée dans une certaine mesure. Les métabolites ont le même profil que la nortriptyline mais sont un peu plus faibles. La forme trans 10- hydroxynortriptyline est plus puissante que la forme CIS. Dans le plasma, la 10-hydroxynortriptyline totale domine, mais la plupart des métabolites sont conjugués.
Élimination
La demi-vie d'élimination (T½ß) de la nortriptyline après administration perorale est d'environ 26 heures (25,5 ± 7,9 heures ; plage de 16 à 38 heures). La clairance systémique moyenne (Cls ) est de 30,6 ± 6,9 l/heure ; plage 18,6 - 39,6 l/heure.
L'excrétion se fait principalement par voie urinaire. L'élimination rénale de la nortriptyline inchangée est insignifiante (environ 2 %).
Chez les mères qui allaitent, la nortriptyline est excrétée en petites quantités dans le lait maternel. Le rapport entre la concentration de lait et la concentration plasmatique chez les femmes est de 1:2. En moyenne, l'exposition journalière estimée de l'enfant correspond à 2 % de la dose de nortriptyline liée au poids de la mère (en mg/kg).
Les concentrations plasmatiques de nortriptyline à l'état d'équilibre sont atteintes en l'espace d'une semaine chez la plupart des patients.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients plus âgés
Chez les patients âgés, on observe des demi-vies plus longues et des valeurs de clairance orale (Clo) plus faibles en raison d'un taux de métabolisme réduit.
Fonction hépatique diminuée
Les troubles hépatiques d'une certaine gravité peuvent réduire l'extraction hépatique, ce qui entraîne des taux plasmatiques plus élevés.
Fonction rénale réduite
L'insuffisance rénale n'affecte pas la cinétique.
Polymorphisme
Le métabolisme est soumis à un polymorphisme génétique (CYP2D6).
Relation entre pharmacocinétique et pharmacodynamique
La concentration plasmatique thérapeutique dans la dépression endogène est de 50-140 ng/ml (~ 190-530 nmol/l). Des niveaux supérieurs à 170-200 ng/ml sont associés à un risque accru de perturbation de la conduction cardiaque chez les femmes présentant un complexe QRS prolongé ou un bloc AV.

Données précliniques

Les antidépresseurs tricycliques comme la nortriptyline peuvent provoquer des effets tératogènes chez les animaux de laboratoire, notamment des malformations du crâne et des encéphalocèles.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à températur ambiante (15-25°C).
Remarques concernant la manipulation
Tous les médicaments non utilisés ou les déchets doivent être détruits conformément aux réglementations locales.

Numéro d’autorisation

69554

Présentation

Comprimés pelliculés 10 mg : 50 [B] Comprimés pelliculés 25 mg : 50 [B]

Titulaire de l’autorisation

Rivopharm SA, Centro Insema, 6928 Manno, Suisse

Mise à jour de l’information

Août 2024