• -Principes actifs:
• +Principes actifs
• -Excipients:
• +Excipients
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Substance sèche et suspension injectable.
• -Après reconstitution, une dose de vaccin (0,5 ml) contient les composants immunogènes suivants:
• -·anatoxine diphtérique: au moins 30 UI
• -·anatoxine tétanique: au moins 40 UI
• -·antigènes coquelucheux:
• -·anatoxine coquelucheuse (PT): 25 µg
• -·hémagglutinine filamenteuse (HAF): 25 µg
• -·pertactine (PRN): 8 µg
• -·antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg): 10 µg
• -·virus poliomyélitique de type 1 (Mahoney): 40 unités antigène D
• -·virus poliomyélitique de type 2 (MEF-1): 8 unités antigène D
• -·virus poliomyélitique de type 3 (Saukett): 32 unités antigène D
• -·polysaccharide capsulaire purifié de Hib,: 10 µglié par covalence à environ 25 µg d'anatoxine tétanique (PRP-T)
• -La composante DTPa-HepB-IPV se présente en seringue préremplie, sous forme de suspension blanche trouble. Un dépôt blanc avec un surnageant clair se forme pendant le stockage. Ceci n'est toutefois pas un signe de perte de qualité.
• -Le composant Hib lyophilisé du vaccin est contenu sous la forme d'une pastille blanche dans un flacon-ampoule.
• -Posologie usuelle:
• -La dose recommandée de 0,5 ml doit être administrée entièrement.
• -Primovaccination:
• +Posologie usuelle
• +Primovaccination régulière:
• +La primovaccination avec 3 doses peut alternativement être aussi faite à un intervalle d'au moins un mois entre les doses, conformément aux recommandations officielles.
• +En outre, des données relatives à un schéma de primovaccination avec deux doses à un intervalle d'au moins 2 mois sont disponibles à partir de l'âge de 6 semaines (voir «Propriétés/Effets» pour les schémas vaccinaux qui ont fait l'objet d'études cliniques).
• -Une vaccination de rappel doit être réalisée sur la base des recommandations officielles. Infanrix hexa (DTPa-HepB-IPV+Hib) peut être administré en rappel si l'enfant a reçu une primovaccination complète avec chacun des antigènes contenus dans le vaccin, qu'elle ait été réalisée avec des vaccins monovalents ou combinés.
• +Après une série de primovaccination avec Infanrix hexa, une vaccination de rappel doit être réalisée selon les recommandations officielles.
• +Infanrix hexa (DTPa-HepB-IPV+Hib) peut être administré en rappel si l'enfant a reçu une primovaccination complète avec chacun des antigènes contenus dans le vaccin, qu'elle ait été réalisée avec des vaccins monovalents ou combinés.
• -Mode d'emploi correct:
• -Infanrix hexa (DTPa-HepB-IPV+Hib) est à injecter par voie intramusculaire profonde.
• +Mode d'administration
• +Infanrix hexa (DTPa-HepB-IPV+Hib) est à injecter par voie intramusculaire profonde. Les sites d'injection recommandés sont la face antérolatérale de la cuisse (site d'injection privilégié chez les nourrissons de moins d'un an) ou le muscle deltoïde dans la partie supérieure du bras.
• -Infanrix hexa (DTPa-HepB-IPV+Hib) doit être administré avec prudence chez les enfants présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation sanguine car une hémorragie peut survenir à la suite d'une injection intramusculaire chez ces enfants.
• +Infanrix hexa (DTPa-HepB-IPV+Hib) doit être administré avec prudence chez les enfants présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation sanguine, car une hémorragie peut survenir à la suite d'une injection intramusculaire chez ces enfants.
• -·hausse de la température à ≥40,0 °C dans les 48 heures après la vaccination sans autre cause connue;
• +·hausse de la température à ≥40,0°C dans les 48 heures après la vaccination sans autre cause connue;
• -Des antécédents de convulsions fébriles chez l'enfant à vacciner ainsi que des antécédents familiaux de convulsions et de syndrome de mort subite du nourrisson (SIDS) ne sont pas des contre-indications à la vaccination par Infanrix hexa. Des antécédents de convulsions fébriles chez l'enfant à vacciner exigent une attention particulière car de tels effets indésirables peuvent survenir dans les 2-3 jours suivant la vaccination.
• -Une incidence élevée de fièvre (>39,5 °C) a été rapportée chez des enfants en bas âge vaccinés par Infanrix hexa et Prevenar® en comparaison avec des enfants en bas âge ayant reçu le vaccin hexavalent seul.
• +Des antécédents de convulsions fébriles chez l'enfant à vacciner ainsi que des antécédents familiaux de convulsions et de syndrome de mort subite du nourrisson (SIDS) ne sont pas des contre-indications à la vaccination par Infanrix hexa. Des antécédents de convulsions fébriles chez l'enfant à vacciner exigent une attention particulière, car de tels effets indésirables peuvent survenir dans les 2-3 jours suivant la vaccination.
• +Une incidence élevée de fièvre (>39,5°C) a été rapportée chez des enfants en bas âge vaccinés par Infanrix hexa et Prevenar en comparaison avec des enfants en bas âge ayant reçu le vaccin hexavalent seul.
• -Des données cliniques montrent qu'Infanrix hexa peut être utilisé chez les prématurés, mais comme attendu dans cette population une réponse immunitaire plus faible à certains antigènes a été observée. Une diminution de l'effet protecteur clinique, p.ex. contre l'hépatite B, ne peut pas être exclue (voir «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»). Le schéma vaccinal accéléré indiqué pour les prématurés (nés avant la 33e semaine de grossesse avec un poids <1500 g à la naissance) dans le plan de vaccination suisse n'a pas été étudié chez cette population dans les études sur Infanrix hexa.
• -Le risque potentiel d'apnées et la nécessité d'une surveillance respiratoire pendant 48-72 heures doivent être pris en considération dans le cadre de la primovaccination des grands prématurés (nés avant la fin de la 28e semaine de grossesse) et en particulier de ceux ayant des antécédents de signes d'immaturité pulmonaire. Les bénéfices de la vaccination étant élevés chez ce groupe de nourrissons, celle-ci ne doit pas leur être refusée ni être reportée.
• +Des données cliniques montrent qu'Infanrix hexa peut être utilisé chez les prématurés, mais comme attendu dans cette population une réponse immunitaire plus faible à certains antigènes a été observée. Une diminution de l'effet protecteur clinique, p.ex. contre l'hépatite B, ne peut pas être exclue (voir «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»). Le schéma vaccinal accéléré indiqué pour les prématurés (nés avant la 33ème semaine de grossesse avec un poids <1500 g à la naissance) dans le plan de vaccination suisse n'a pas été étudié chez cette population dans les études sur Infanrix hexa.
• +Le risque potentiel d'apnées et la nécessité d'une surveillance respiratoire pendant 48-72 heures doivent être pris en considération dans le cadre de la primovaccination des grands prématurés (nés avant la fin de la 28ème semaine de grossesse) et en particulier de ceux ayant des antécédents de signes d'immaturité pulmonaire. Les bénéfices de la vaccination étant élevés chez ce groupe de nourrissons, celle-ci ne doit pas leur être refusée ni être reportée.
• +Chez les prématurés, seule la primovaccination régulière avec 3 doses d'Infanrix hexa a fait l'objet d'études.
• +
• -Le polysaccharide capsulaire de Hib étant éliminé dans les urines, un test urinaire positif peut être obtenu 1-2 semaines après la vaccination. Il convient d'effectuer d'autres examens pour être en mesure de confirmer une infection à Hib pendant cette période.
• +Le polysaccharide capsulaire de Hib étant éliminé dans les urines, un test urinaire positif peut être obtenu 1 à 2 semaines après la vaccination. Il convient d'effectuer d'autres examens pour être en mesure de confirmer une infection à Hib pendant cette période.
• -Les données portant sur l'administration concomitante d'Infanrix hexa (DTPa-HepB-IPV+Hib) et d'un vaccin pneumococcique conjugué (Prevenar) lors d'une primovaccination avec 3 doses de vaccin ne fournissent aucun indice évoquant une interférence cliniquement significative au niveau de la réponse en anticorps aux antigènes individuels. Une incidence élevée de fièvre (>39,5 °C) a cependant été rapportée après l'administration concomitante d'Infanrix hexa et de Prevenar en comparaison à l'administration du vaccin hexavalent seul chez des enfants en bas âge (voir «Mises en garde et précautions» pour les instructions sur Prevenar et Prevenar 13). Il est préférable de dissocier dans le temps l'administration d'Infanrix hexa et celle de Prevenar 13.
• -Dans l'étude DTPa-HBV-IPV-111, 68 sujets ont reçu Infanrix hexa en tant que dose de rappel (4e dose après l'immunisation de base selon le schéma de 3-4-5 mois) en même temps que le vaccin conjugué pneumococcique (Prevenar). On a constaté un effet légèrement réducteur de Prevenar sur le pourcentage de répondeurs atteignant un titre d'anticorps anti-HBs ≥100 mUI/ml (88,2% versus 94,2%) et sur le niveau absolu des concentrations moyennes géométriques (GMC, 4709,0 mUI/ml versus 11255,7 mUI/ml).
• +Les données portant sur l'administration concomitante d'Infanrix hexa (DTPa-HepB-IPV+Hib) et d'un vaccin pneumococcique conjugué (Prevenar) lors d'une primovaccination avec 3 doses de vaccin ne fournissent aucun indice évoquant une interférence cliniquement significative au niveau de la réponse en anticorps aux antigènes individuels. Une incidence élevée de fièvre (> 39,5°C) a cependant été rapportée après l'administration concomitante d'Infanrix hexa et de Prevenar en comparaison à l'administration du vaccin hexavalent seul chez des enfants en bas âge (voir «Mises en garde et précautions» pour les instructions sur Prevenar et Prevenar 13). Il est préférable de dissocier dans le temps l'administration d'Infanrix hexa et celle de Prevenar 13.
• +Dans l'étude DTPa-HBV-IPV-111, 68 sujets ont reçu Infanrix hexa en tant que dose de rappel (4e dose après la primovaccination selon le schéma de 3-4-5 mois) en même temps que le vaccin conjugué pneumococcique (Prevenar). On a constaté un effet légèrement réducteur de Prevenar sur le pourcentage de répondeurs atteignant un titre d'anticorps anti-HBs ≥100 mUI/ml (88,2% versus 94,2%) et sur le niveau absolu des concentrations moyennes géométriques d'anticorps (GMC, 4709,0 mUI/ml versus 11255,7 mUI/ml).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Sans objet.
• +Non pertinent.
• -Au cours des études cliniques dans lesquelles des sujets vaccinés ont reçu Infanrix hexa en même temps que Prevenar comme dose de rappel (4ème dose), une fièvre ≥38,0 °C a été rapportée chez 43,4% des enfants ayant reçu les deux vaccins simultanément. Dans le groupe vacciné par Infanrix hexa seul, une telle fièvre a été rapportée dans 30,5% des vaccinations. Une fièvre >39,5 °C a été observée chez 2,6% des enfants vaccinés à la fois par Prevenar et Infanrix hexa et chez 1,5% des enfants ayant reçu Infanrix hexa seul.
• +Au cours des études cliniques dans lesquelles des sujets vaccinés ont reçu Infanrix hexa en même temps que Prevenar comme dose de rappel (4ème dose), une fièvre ≥38,0°C a été rapportée chez 43,4% des enfants ayant reçu les deux vaccins simultanément. Dans le groupe vacciné par Infanrix hexa seul, une telle fièvre a été rapportée dans 30,5% des vaccinations. Une fièvre >39,5°C a été observée chez 2,6% des enfants vaccinés à la fois par Prevenar et Infanrix hexa et chez 1,5% des enfants ayant reçu Infanrix hexa seul.
• -Les fréquences par dose sont définies comme suit: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100 à <1/10; occasionnels: ≥1/1'000 à <1/100; rares: ≥1/10'000 à <1/1'000; très rares: <1/10'000.
• +Les fréquences par dose sont définies comme suit: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100 à <1/10; occasionnels: ≥1/1000 à <1/100; rares: ≥1/10'000 à <1/1000; très rares: <1/10'000.
• -Occasionnels: somnolence.
• +Occasionnels: somnolence
• -Très fréquents: fièvre ≥38 °C (23,5%), pleurs inhabituels (12,3%), agitation (19,5%).
• -Fréquents: fièvre >39,5 °C.
• +Très fréquents: fièvre ≥38°C (23,5%), pleurs inhabituels (12,3%), agitation (19,5%).
• +Fréquents: fièvre >39,5°C.
• -Très rares: gonflement de tout le membre autour du point d'injection.
• -Surveillance post-marketing
• -Affections hématologiques et du système lymphatique.
• +Très rares: gonflement de tout le membre autour du site d'injection.
• +Effets indésirables après commercialisation
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Crises convulsives (avec ou sans fièvre); troubles de la conscience ou perte de conscience; collapsus ou pseudo-état de choc (épisode d'hypotoniehyporéactivité)***.
• +Crises convulsives (avec ou sans fièvre); troubles de la conscience ou perte de conscience; collapsus ou pseudo-état de choc (épisode d'hypotonie-hyporéactivité)***.
• -** Voir sous Surveillance post-marketing, dernier paragraphe
• +** Voir sous «Effets indésirables après commercialisation», dernier paragraphe
• -Dans trois études avec environ 300 enfants prématurés (nés entre la fin de la 24e et la fin de la 36e semaine de grossesse) ou ayant présenté un faible poids à la naissance, la sécurité d'Infanrix hexa a été évaluée après l'immunisation de base par 3 doses administrées à l'âge de 2, 4 et 6 mois en comparaison avec des enfants nés à terme avec un poids normal. La sécurité d'une vaccination de rappel à un âge de 18 à 24 mois a été évaluée chez environ 200 enfants prématurés ou ayant présenté un faible poids à la naissance. La réactogénicité locale et systémique d'Infanrix hexa chez les enfants prématurés ou ayant présenté un faible poids à la naissance était similaire à celle observée chez les enfants nés normalement à terme. Des cas d'apnée, d'hypoxie et de bradycardie survenus immédiatement après la vaccination par Infanrix hexa et considérés comme étant dus à la vaccination ont été rapportés par les médecins investigateurs surtout chez les prématurés nés avant la 28e semaine de grossesse. Au total, il y a eu un cas de SIDS parmi les prématurés vaccinés par Infanrix hexa. Les instructions spécifiques du plan de vaccination suisse pour la vaccination des enfants prématurés nés avant la 33e semaine de grossesse ou ayant un poids à la naissance <1500 g doivent être respectées.
• +Dans trois études avec environ 300 enfants prématurés (nés entre la fin de la 24e et la fin de la 36e semaine de grossesse) ou ayant présenté un faible poids à la naissance, la sécurité d'Infanrix hexa a été évaluée après la primovaccination avec 3 doses administrées à l'âge de 2, 4 et 6 mois en comparaison avec des enfants nés à terme avec un poids normal. La sécurité d'une vaccination de rappel à un âge de 18 à 24 mois a été évaluée chez environ 200 enfants prématurés ou ayant présenté un faible poids à la naissance. La réactogénicité locale et systémique d'Infanrix hexa chez les enfants prématurés ou ayant présenté un faible poids à la naissance était similaire à celle observée chez les enfants nés normalement à terme. Des cas d'apnée, d'hypoxie et de bradycardie survenus immédiatement après la vaccination par Infanrix hexa et considérés comme étant dus à la vaccination ont été rapportés par les médecins investigateurs surtout chez les prématurés nés avant la 28ème semaine de grossesse. Au total, il y a eu un cas de SIDS parmi les prématurés vaccinés par Infanrix hexa. Les instructions spécifiques du plan de vaccination suisse pour la vaccination des enfants prématurés nés avant la 33e semaine de grossesse ou ayant un poids à la naissance <1500 g doivent être respectées.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: J07CA09 (vaccin bactérien et viral combiné)
• -Les anatoxines diphtérique et tétanique sont obtenues par traitement au formaldéhyde de toxines purifiées de Corynebacterium diphtheriae et de Clostridium tetani. Les composants du vaccin anticoquelucheux acellulaire sont obtenus par extraction et purification de cultures de Bordetella pertussis en phase I, suivies d'une détoxication irréversible de la toxine coquelucheuse par un traitement au glutaraldéhyde et au formaldéhyde et d'un traitement de l'HAF et de la PRN au formaldéhyde. HBsAg est obtenu à partir de cultures de levures (Saccharomyces cerevisiae) qui expriment l'information génétique pour la formation de la protéine. L'antigène de surface est purifié suite à plusieurs étapes physico-chimiques. Les anatoxines diphtérique et tétanique, les composants coquelucheux acellulaires et hépatite B sont adsorbés sur des sels d'aluminium.
• +Code ATC
• +J07CA09 (vaccin bactérien et viral combiné)
• +Les anatoxines diphtérique et tétanique sont obtenues par traitement au formaldéhyde de toxines purifiées de Corynebacterium diphtheriae et de Clostridium tetani. Les composants du vaccin anticoquelucheux acellulaire sont obtenus par extraction et purification de cultures de Bordetella pertussis en phase I, suivies d'une détoxication irréversible de la toxine coquelucheuse par un traitement au glutaraldéhyde et au formaldéhyde et d'un traitement de l'HAF et de la PRN au formaldéhyde. L'HBsAg est obtenu à partir de cultures de levures (Saccharomyces cerevisiae) qui expriment l'information génétique pour la formation de la protéine. L'antigène de surface est purifié suite à plusieurs étapes physico-chimiques. Les anatoxines diphtérique et tétanique, les composants coquelucheux acellulaires et hépatite B sont adsorbés sur des sels d'aluminium.
• -Le polysaccharide de Hib est obtenu à partir de Haemophilus influenzae de type b, souche 20'752, et – après activation avec du bromure cyanogène et addition d'une fonction hydrazide adipique – est conjugué à l'anatoxine tétanique par condensation en présence de carbodiimide. Après purification, le conjugué est adsorbé sur des sels d'aluminium, puis lyophilisé avec du lactose utilisé comme stabilisateur.
• +Le polysaccharide de Hib est obtenu à partir de Haemophilus influenzae de type b, souche 20'752, et - après activation avec du bromure de cyanogène et addition d'une fonction hydrazide adipique - est conjugué à l'anatoxine tétanique par condensation en présence de carbodiimide. Après purification, le conjugué est adsorbé sur des sels d'aluminium, puis lyophilisé avec du lactose utilisé comme stabilisateur.
• +Mécanisme d'action
• +Non pertinent.
• +Pharmacodynamique
• +Immunogénicité
• +Des corrélats sérologiques de protection vaccinale ont été déterminés pour la diphtérie, le tétanos, la poliomyélite, l'hépatite B et le Hib. Pour la coqueluche, il n'existe aucun corrélat sérologique de protection vaccinale.
• +L'immunogénicité d'Infanrix hexa a fait l'objet d'études cliniques menées chez des enfants âgés de 6 semaines et plus et incluant l'utilisation d'Infanrix hexa comme groupe de contrôle actif par rapport à d'autres vaccins hexavalents. Le vaccin a été évalué dans le cadre d'un schéma de primovaccination avec 2 doses et avec 3 doses, incluant le schéma vaccinal de l'Expanded Program on Immunisation de l'OMS, ainsi que comme vaccin de rappel. Les résultats de ces études sont résumés dans les tableaux ci-dessous.
• +Après une primovaccination avec 3 doses, au moins 95,7% des enfants présentaient des titres d'anticorps séroprotecteurs ou séropositifs contre chacun des antigènes du vaccin. Après la vaccination de rappel (après la 4ème dose), au moins 98,4% des enfants avaient développé des titres d'anticorps séroprotecteurs ou séropositifs contre chacun des antigènes du vaccin.
• +Proportion d'enfants avec des titres d'anticorps au-dessus de la valeur seuil un mois après la primovaccination avec 3 doses et après une vaccination de rappel avec Infanrix hexa:
• +Anticorps (valeur seuil) Après la 3ème dose Après la 4ème dose (vaccination de rappel durant la 2e année de vie après une primovaccination avec 3 doses)
• + 2-3-4 mois N = 196 (2 études) 2-4-6 mois N = 1'693 (6 études) 3-4-5 mois N = 1'055 (6 études) 6-10-14 semaines N = 265 (1 étude) N=2009 (12 études)
• + % % % % %
• +Anti-diphtérie (0,1 UI/ml) # 100 99,8 99,7 99,2 99,9
• +Anti-tétanos (0,1 UI/ml) # 100 100,0 100,0 99,6 99,9
• +Anti-PT (5 EL.U/ml) 100 100 99,8 99,6 99,9
• +Anti-HAF (5 EL.U/ml) 100 100 100 100 99,9
• +Anti-PRN (5 EL.U/ml) 100 100 99,7 98,9 99,5
• +Anti-HBs (10 mUI/ml) # 99,5 98,9 98,0 98,5* 98,4
• +Anti-HBs (100 mUI/ml) 84,1 92,2 85,3 79,3 84,8
• +Anti-polio type 1 (dilution au 1/8) # 100 99,9 99,7 99,6 99,9
• +Anti-polio type 2 (dilution au 1/8) # 97,8 99,3 98,9 95,7 99,9
• +Anti-polio type 3 (dilution au 1/8) # 100 99,7 99,7 99,6 99,9
• +Anti-PRP (Hib) (0,15 µg/ml) # 96,4 96,6 96,8 97,4 99,7
• +
• +N = nombre d'enfants
• +* Dans un sous-groupe d'enfants n'ayant pas reçu de vaccin contre l'hépatite B à la naissance, 77,7% des enfants avaient des titres anti-HBs ≥10 mUI/ml
• +# Valeur seuil généralement reconnue indiquant un effet protecteur
• +Après une vaccination complète avec Infanrix hexa avec deux doses pour la primovaccination et une vaccination de rappel, au moins 97,9% des enfants ont développé des titres d'anticorps séroprotecteurs ou séropositifs contre chacun des antigènes du vaccin.
• +Proportion d'enfants avec des titres d'anticorps supérieurs à la valeur seuil un mois après une primovaccination avec 2 doses et un mois après une vaccination de rappel avec Infanrix hexa:
• +Anticorps (valeur seuil) Après la 2ème dose Après la 3ème dose
• + 2-4-12 mois N=223 (1 étude) 2-4-12 mois N=592 (groupe contrôle dans une étude publiée) 3-5-11 mois N=530 (4 études) 2-4-12 mois N=196 (1 étude) 2-4-12 mois N=580 (groupe contrôle dans une étude publiée) 3-5-11 mois N=532 (3 études)
• + % % % % % %
• +Anti-diphtérie (0,01 UI/ml) (0,1 UI/ml)# NA 99,6# 99,47^ 39,86 NA 98,0# NA 100# 99,83^ 71,63 NA 100#
• +Anti-tétanos (0,1 UI/ml)§ 100 97,50 100 100 94,97 100
• +Anti-PT (5 EL.U/ml) 100 98,95 99,5 99,5 99,64 100
• +Anti-FHA (5 EL.U/ml) 100 96,54 99,7 100 99,12 100
• +Anti-PRN (5 EL.U/ml) 99,6 91,58 99,0 100 98,25 99,2
• +Anti-HBs (10 mUI/ml)§ 99,5 96,35 96,8 99,8 98,72 98,9
• +Anti-HBs (100 mUI/ml) 95,8 80,55 85,3 99,0 95,14 97,7
• +Anti-polio type 1 (dilution au 1/8)§ 89,6 96,39 99,4 98,4 99,83 99,8
• +Anti-polio type 2 (dilution au 1/8)§ 85,6 97,42 96,3 98,4 100 99,4
• +Anti- polio type 3 (dilution au 1/8)§ 92,8 95,16 98,8 97,9 99,65 99,2
• +Anti-PRP (Hib) (0,15 µg/ml)§ 84,3‡ 77,87‡ 91,7‡ 100* 99,37 99,6*
• +
• +N = nombre d'enfants
• +# ELISA avec valeur seuil séroprotectrice de 0,1 UI/ml
• +^ Test d'inhibition micrométabolique avec valeur seuil séroprotectrice de 0,01 UI/ml
• +§ Valeur seuil généralement reconnue indiquant un effet protecteur
• +‡ Avant la vaccination de rappel, 63,1% des enfants d'une étude (N=196), 48,08% des enfants d'une autre étude (N=600) avec un schéma vaccinal 2-4-12 mois et 86,3% des enfants (N=524) avec un schéma vaccinal 3-5-11 mois présentaient un titre d'anticorps anti-PRP ≥0,15 µg/ml).
• +* Après la vaccination de rappel, 94,4% des enfants ayant été vaccinés à l'âge de 2, 4, 12 mois et 97,0% des enfants ayant été vaccinés à l'âge de 3, 5, 11 mois présentaient un titre d'anticorps anti-PRP ≥1 µg/ml, ce qui indique une protection à long terme.
• +
• -L'immunogénicité d'Infanrix hexa après l'immunisation de base par 3 doses administrées aux âges de 2, 4 et 6 mois a été évaluée dans trois études chez environ 300 enfants prématurés (nés entre la fin de la 24e et la fin de la 36e semaine de grossesse) ou ayant présenté un faible poids à la naissance. L'immunogénicité d'une vaccination de rappel à un âge de 18 à 24 mois a été évaluée chez environ 200 enfants prématurés ou ayant présenté un faible poids à la naissance.
• -Un mois après l'immunisation de base, au moins 98,7% des sujets étaient sérologiquement protégés contre la diphtérie, le tétanos et les poliovirus de types 1 et 2; au moins 90,9% présentaient des titres d'anticorps séroprotecteurs contre les antigènes PRP et poliovirus type 3; tous les sujets étaient séropositifs pour les anticorps anti-FHA et anti-PRN, et 94,9% étaient séropositifs pour les anticorps anti-PT.
• +L'immunogénicité d'Infanrix hexa après la primovaccination par 3 doses administrées aux âges de 2, 4 et 6 mois a été évaluée dans trois études chez environ 300 enfants prématurés (nés entre la fin de la 24e et la fin de la 36e semaine de grossesse) ou ayant présenté un faible poids à la naissance. L'immunogénicité d'une vaccination de rappel à un âge de 18 à 24 mois a été évaluée chez environ 200 enfants prématurés ou ayant présenté un faible poids à la naissance.
• +Un mois après la primovaccination, au moins 98,7% des sujets étaient sérologiquement protégés contre la diphtérie, le tétanos et les poliovirus de types 1 et 2; au moins 90,9% présentaient des titres d'anticorps séroprotecteurs contre les antigènes PRP et poliovirus type 3; tous les sujets étaient séropositifs pour les anticorps anti-FHA et anti-PRN, et 94,9% étaient séropositifs pour les anticorps anti-PT.
• -Les deux études DTPa-HBV-IPV-070 et DTPa-HBV-IPV-090 ont examiné l'influence d'Infanrix hexa utilisé pour l'immunisation de base chez les prématurés par rapport aux enfants nés à terme et chez les enfants ayant présenté un faible poids à la naissance par rapport aux enfants nés avec un poids normal. Les études suivantes, DTPa-HBV-IPV-083 BST:070 et DTPa-HBV-IPV-103 BST:090, ont évalué la première vaccination de rappel avec Infanrix hexa (= 4e dose). Pour la protection vaccinale contre l'hépatite B, l'effet protecteur était encore incomplet pour les répondeurs atteignant un titre d'anticorps anti-HBs ≥100 mUI/ml (seuil de protection supposé en 2016 pour les vaccins contre l'hépatite B). Il est possible que cela puisse exiger ultérieurement l'administration supplémentaire de vaccins monovalents contre l'hépatite B. Le tableau suivant présente les résultats obtenus en termes de réponses anti-HBs ≥10 mUI/ml, anti-HBs ≥100 mUI/ml et concentrations moyennes géométriques d'anticorps (GMC).
• +Les deux études DTPa-HBV-IPV-070 et DTPa-HBV-IPV-090 ont examiné l'influence d'Infanrix hexa utilisé pour la primovaccination chez des prématurés selon le schéma vaccinal à 3 doses à l'âge de 2, 4 et 6 mois par rapport à des enfants nés à terme et chez des enfants ayant présenté un faible poids à la naissance par rapport à des enfants nés avec un poids élevé à la naissance. Les études suivantes, DTPa-HBV-IPV-083 BST:070 et DTPa-HBV-IPV-103 BST:090, ont évalué la première vaccination de rappel avec Infanrix hexa (= 4e dose). Pour la protection vaccinale contre l'hépatite B, l'effet protecteur était encore incomplet après la vaccination de rappel pour les répondeurs atteignant un titre d'anticorps anti-HBs ≥100 mUI/ml (seuil de protection supposé en 2016 pour les vaccins contre l'hépatite B). Il est possible que cela puisse exiger ultérieurement l'administration supplémentaire de vaccins monovalents contre l'hépatite B. Le tableau suivant présente les résultats obtenus en termes de réponses anti-HBs ≥10 mUI/ml, anti-HBs ≥100 mUI/ml et concentrations moyennes géométriques d'anticorps (GMC).
• -PD3 91 93,4 (86,2-97,5) 87,9 (79,4-93,8) 634,1 (433,8-927,0)
• -PreBST 84 75,0 (64,4-83,8) 41,7 (31,0-52,9) 56,8 (39,6-81,4)
• -PostBST 83 91,6 (83,4-96,5) 90,4 (81,9-95,7) 1771,0 (1060,3-2958,1)
• -Nourrissons nés à terme PreVacc 87 9,2 (4,1-17,3) 5,7 (1,9-12,9) 7,2 (5,5-9,4)
• -PD3 84 95,2 (88,3-98,7) 86,9 (77,8-93,3) 867,1 (576,6-1303,9)
• -PreBST 67 80,6 (69,1-89,2) 38,8 (27,1-51,5) 58,1 (39,1-86,3)
• -PostBST 68 98,5 (92,1-100) 88,2 (78,1-94,8) 1965,0 (1180.1-3272,0)
• + PD3 91 93,4 (86,2-97,5) 87,9 (79,4-93,8) 634,1 (433,8-927,0)
• + PreBST 84 75,0 (64,4-83,8) 41,7 (31,0-52,9) 56,8 (39,6-81,4)
• + PostBST 83 91,6 (83,4-96,5) 90,4 (81,9-95,7) 1771,0 (1060,3-2958,1)
• + Nourrissons nés à terme PreVacc 87 9,2 (4,1-17,3) 5,7 (1,9-12,9) 7,2 (5,5-9,4)
• + PD3 84 95,2 (88,3-98,7) 86,9 (77,8-93,3) 867,1 (576,6-1303,9)
• + PreBST 67 80,6 (69,1-89,2) 38,8 (27,1-51,5) 58,1 (39,1-86,3)
• + PostBST 68 98,5 (92,1-100) 88,2 (78,1-94,8) 1965,0 (1180,1-3272,0)
• -PD3 79 93,7 (85,8-97,9) 83,5 (73,5-90,9) 444,1 (303,6-649,4)
• -PreBST 59 61,0 (47,4-73,5) 18,6 (9,7-30,9) 23,5 (15,7-35,3)
• -PostBST 62 88,7 (78,1-95,3) 85,5 (74,2-93,1) 1026,5 (536,6-1963,8)
• -Nouveau-nés avec un poids élevé à la naissance PreVacc 82 8,5 (3,5-16,8) 0,0 (0,0-4,4) 5,6 (5,1-6,2)
• -PD3 79 94,9 (87,5-98,6) 83,5 (73,5-90,9) 576,4 (382,3-869,0)
• -PreBST 56 69,6 (55,9-81,2) 28,6 (17,3-42,2) 32,7 (21,6-49,4)
• -PostBST 57 96,5 (87,9-99,6) 86,0 (74,2-93,7) 1785,6 (1027,0-3104,5)
• + PD3 79 93,7 (85,8-97,9) 83,5 (73,5-90,9) 444,1 (303,6-649,4)
• + PreBST 59 61,0 (47,4-73,5) 18,6 (9,7-30,9) 23,5 (15,7-35,3)
• + PostBST 62 88,7 (78,1-95,3) 85,5 (74,2-93,1) 1026,5 (536,6-1963,8)
• + Nouveau-nés avec un poids élevé à la naissance PreVacc 82 8,5 (3,5-16,8) 0,0 (0,0-4,4) 5,6 (5,1-6,2)
• + PD3 79 94,9 (87,5-98,6) 83,5 (73,5-90,9) 576,4 (382,3-869,0)
• + PreBST 56 69,6 (55,9-81,2) 28,6 (17,3-42,2) 32,7 (21,6-49,4)
• + PostBST 57 96,5 (87,9-99,6) 86,0 (74,2-93,7) 1785,6 (1027,0-3104,5)
• -PD3: post-dose 3 (un mois après l'immunisation de base avec 3 doses d'Infanrix hexa)
• +PD3: post-dose 3 (un mois après la primovaccination avec 3 doses d'Infanrix hexa)
• -Expériences post-commercialisation concernant l'efficacité clinique
• -L'efficacité du composant Hib d'Infanrix hexa a été étudiée dans une grande étude de surveillance post-commercialisation en Allemagne. Sur une période de 7 ans, l'efficacité des composants Hib de deux vaccins hexavalents, dont l'un était Infanrix hexa, était de 89,6% après une primovaccination complète et de 100% après une primovaccination complète avec rappel (indépendamment du vaccin Hib utilisé pour la primovaccination).
• -D'après une analyse de sensibilité conservative, si tous les cas d'infections à Haemophilus étaient inclus, y compris ceux pour lesquels un typage n'était pas connu ou n'avait pas été réalisé, l'effet protecteur s'élevait à 74,7% (IC à 95% 19,4%-94,6%) dans un groupe qui ne comprenait que des personnes pas complètement immunisées, c'est-à-dire un groupe ayant reçu la dose pendant la 2ème année, mais pas complètement immunisé. L'efficacité estimée du vaccin dans cette hypothèse était de 89,8% (IC à 95% 77,1%-95,4%) après une primovaccination complète et de 98,2% (IC à 95% 87,2%-99,7%) après une primovaccination complète avec rappel.
• -Depuis 2006, Infanrix hexa est le principal vaccin à composant Hib disponible en Italie. Le vaccin est administré aux âges de 3, 5 et 11 mois. La couverture vaccinale dépasse 95%. L'infection à Hib reste bien contrôlée, les rapports de 2006 à octobre 2011 ne signalent pas plus de trois cas confirmés d'infection à Hib par an chez des enfants italiens de moins de 5 ans.
• -L'analyse de tous les cas d'infections à Hib déclarés en Italie, indépendamment de l'âge, révèle un nombre annuel de 7 cas de Hib au maximum. Parallèlement à la régression des infections à Haemophilus influenzae de type b, on observe une augmentation relativement importante des infections invasives par des souches non encapsulées d'Haemophilus influenzae, dont la proportion était déjà de 68% dans les études de 2008/2009 portant sur l'Europe entière. Une augmentation absolue des souches non encapsulées de Haemophilus influenzae ne peut actuellement pas encore être confirmée de façon fiable, mais elle ne peut pas non plus être exclue.
• -Immunogénicité
• -Des corrélats sérologiques de protection vaccinale ont été déterminés pour la diphtérie, le tétanos, la poliomyélite, l'hépatite B et le Hib. Pour la coqueluche, il n'existe aucun corrélat sérologique de protection vaccinale.
• -Proportion des enfants avec des titres d'anticorps au-dessus de la valeur «cut-off» un mois après la primovaccination avec Infanrix hexa:
• -Anticorps (cut-off) 3-5 mois N = 530 % 2-3-4 mois N = 196 % 2-4-6 mois N = 1'693 % 3-4-5 mois N = 1'055 % 6-10-14 semaines N = 265 %
• -Anti-diphtérie (0,1 UI/ml)** 98,0 100 99,8 99,7 99,2
• -Anti-tétanos (0,1 UI/ml)** 100 100 100,0 100,0 99,6
• -Anti-PT (5 EL.U/ml) 99,5 100 100 99,8 99,6
• -Anti-HAF (5 EL.U/ml) 99,7 100 100 100 100
• -Anti-PRN (5 EL.U/ml) 99,0 100 100 99,7 98,9
• -Anti-HBs (10 mUI/ml)** 96,8 99,5 98,9 98,0 98,5*
• -Anti-polio type 1 (dilution au 1/8)** 99,4 100,0 99,9 99,7 99,6
• -Anti-polio type 2 (dilution au 1/8)** 96,3 97,8 99,3 98,9 95,7
• -Anti-polio type 3 (dilution au 1/8)** 98,8 100,0 99,7 99,7 99,6
• -Anti-PRP (Hib) (0,15 µg/ml)** 91,7 96,4 96,6 96,8 97,4
• -
• -N = nombre d'enfants
• -* Dans un sous-groupe d'enfants n'ayant pas reçu de vaccin contre l'hépatite B à la naissance, 77,7% des enfants avaient des titres anti-HBs ≥10 mUI/ml
• -** Valeur «cut-off» généralement reconnue indiquant un effet protecteur
• -Proportion des enfants avec des titres d'anticorps au-dessus de la valeur «cut-off» un mois après la vaccination de rappel avec Infanrix hexa:
• -Anticorps (cut-off) Vaccination de rappel à l'âge de 11 mois, quand la primovaccination a été faite selon un schéma vaccinal 3-5 mois N = 532 % Vaccination de rappel pendant la 2ème année de vie, quand la primovaccination a été faite selon un schéma vaccinal en 3 doses N = 2'009 %
• -Anti-diphtérie (0,1 UI/ml)** 100,0 99,9
• -Anti-tétanos (0,1 UI/ml)** 100,0 99,9
• -Anti-PT (5 EL.U/ml) 100,0 99,9
• -Anti-HAF (5 EL.U/ml) 100,0 99,9
• -Anti-PRN (5 EL.U/ml) 99,2 99,5
• -Anti-HBs (10 mUl/ml)** 98,9 98,4
• -Anti-polio type 1 (dilution au 1/8)** 99,8 99,9
• -Anti-polio type 2 (dilution au 1/8)** 99,4 99,9
• -Anti-polio type 3 (dilution au 1/8)** 99,2 99,9
• -Anti-PRP (Hib) (0,15 µg/ml)** 99,6 99,7
• -
• -N = nombre d'enfants
• -** Valeur «cut-off» généralement reconnue indiquant un effet protecteur
• -La persistance de la réponse immunitaire contre l'hépatite B après l'immunisation de base par Infanrix hexa ainsi que l'effet, quelques années plus tard, d'une vaccination de rappel monovalente par un vaccin contre l'hépatite B (Engerix-B) ont été examinés dans cinq études. Le tableau suivant indique les titres d'anticorps anti-HBs observés aux valeurs seuils de ≥10 mUI/ml et de ≥100 mUI/ml, en rapport avec le schéma d'immunisation de base utilisé avec Infanrix hexa y compris la première vaccination de rappel par Infanrix hexa dans la 2e année de vie, jusqu'à l'administration d'Engerix-B. Dans les cas de forte exposition endémique ou individuelle à l'hépatite B, un titre d'anticorps anti-HBs ≥100 mUI/ml (valeur seuil) offre une protection plus fiable contre l'hépatite B qu'une plus faible valeur seuil d'anticorps anti-HBs.
• -Persistance de la réponse immunitaire et réponse à une dose de vaccin contre l'hépatite B après l'immunisation de base et la vaccination de rappel par Infanrix hexa:
• - Persistance Réponse au vaccin hépatite B
• +La persistance de la réponse immunitaire contre l'hépatite B après la primovaccination par Infanrix hexa ainsi que l'effet, quelques années plus tard, d'une vaccination de rappel monovalente par un vaccin contre l'hépatite B (Engerix-B) ont été examinés dans cinq études. Le tableau suivant indique les titres d'anticorps anti-HBs observés aux valeurs seuils de ≥10 mUI/ml et de ≥100 mUI/ml, en rapport avec le schéma de primovaccination utilisé avec Infanrix hexa y compris la première vaccination de rappel par Infanrix hexa dans la 2ème année de vie, jusqu'à l'administration d'Engerix-B. Dans les cas de forte exposition endémique ou individuelle à l'hépatite B, un titre d'anticorps anti-HBs ≥100 mUI/ml (valeur seuil) offre une protection plus fiable contre l'hépatite B qu'une plus faible valeur seuil d'anticorps anti-HBs.
• +Persistance de la réponse immunitaire et réponse à une dose de vaccin contre l'hépatite B après la primovaccination et la vaccination de rappel par Infanrix hexa:
• + Persistance Réponse au vaccin hépatite B
• -% (IC à 95%) % (IC à 95%) % (IC à 95%) % (IC à 95%)
• + % (IC à 95%) % (IC à 95%) % (IC à 95%) % (IC à 95%)
• -Dans deux des cinq études, la persistance des anticorps contre d'autres antigènes vaccinaux d'Infanrix hexa (D, T, aP, polio, Hib) jusqu'à l'administration d'une vaccination de rappel monovalente par un vaccin contre l'hépatite B (Engerix-B) a également été examinée. Le tableau suivant indique l'évolution des anticorps observés en fonction du schéma de vaccination utilisé pour l'immunisation de base par Infanrix hexa y compris de la première vaccination de rappel par Infanrix hexa dans la 2e année de vie, jusqu'à l'administration d'Engerix-B.
• -Pourcentage de sujets ayant atteint des titres d'anticorps supérieurs à la valeur seuil après l'immunisation de base et la vaccination de rappel par Infanrix hexa:
• +Aucune donnée sur la persistance à long terme des anticorps anti-VHB après la vaccination de nourrissons et d'enfants en bas âge selon un schéma de vaccination à l'âge de 2, 4 et 12 mois n'est disponible.
• +Dans deux des cinq études, la persistance des anticorps contre d'autres antigènes vaccinaux d'Infanrix hexa (D, T, aP, polio, Hib) jusqu'à l'administration d'une vaccination de rappel monovalente avec un vaccin contre l'hépatite B (Engerix-B) a également été examinée. Le tableau suivant indique l'évolution des anticorps observés en fonction du schéma de vaccination utilisé pour la primovaccination par Infanrix hexa y compris la première vaccination de rappel par Infanrix hexa dans la 2e année de vie jusqu'à l'administration d'Engerix-B. Aucune donnée sur la persistance des anticorps anti-D, anti-T, anti-Pa, anti-polio et anti-Hib après l'administration d'Infanrix hexa selon un schéma de vaccination 2+1 n'est disponible.
• +Proportion de sujets avec des titres d'anticorps supérieurs à la valeur seuil après la primovaccination et la vaccination de rappel par Infanrix hexa:
• -N % N %
• + N % N %
• +Expériences post-commercialisation concernant l'efficacité clinique
• +L'efficacité du composant Hib d'Infanrix hexa a été étudiée dans une grande étude de surveillance post-commercialisation en Allemagne. Sur une période de 7 ans, l'efficacité des composants Hib de deux vaccins hexavalents, dont l'un était Infanrix hexa, était de 89,6% après une primovaccination complète et de 100% après une primovaccination complète avec rappel (indépendamment du vaccin Hib utilisé pour la primovaccination).
• +D'après une analyse de sensibilité conservatrice, si tous les cas d'infections à Haemophilus étaient inclus, y compris ceux pour lesquels un typage n'était pas connu ou n'avait pas été réalisé, l'effet protecteur s'élevait à 74,7% (IC à 95% 19,4%-94,6%) dans un groupe qui ne comprenait que des personnes incomplètement immunisées, c'est-à-dire un groupe ayant reçu la dose pendant la 2ème année, mais incomplètement immunisé. L'efficacité estimée du vaccin dans cette hypothèse était de 89,8% (IC à 95% 77,1%-95,4%) après une primovaccination complète et de 98,2% (IC à 95% 87,2%-99,7%) après une primovaccination complète avec rappel.
• +Depuis 2006, Infanrix hexa est le principal vaccin à composant Hib disponible en Italie. Le vaccin est administré aux âges de 3, 5 et 11 mois. La couverture vaccinale dépasse 95%. L'infection à Hib reste bien contrôlée, les rapports de 2006 à octobre 2011 ne signalent pas plus de trois cas confirmés d'infection à Hib par an chez des enfants italiens de moins de 5 ans.
• +L'analyse de tous les cas d'infections à Hib déclarés en Italie, indépendamment de l'âge, révèle un nombre annuel de 7 cas de Hib au maximum. Parallèlement à la régression des infections à Haemophilus influenzae de type b, on observe une augmentation relativement importante des infections invasives par des souches non encapsulées d'Haemophilus influenzae, dont la proportion était déjà de 68% dans les études de 2008/2009 portant sur l'Europe entière. Une augmentation absolue des souches non encapsulées de Haemophilus influenzae ne peut actuellement pas encore être confirmée de façon fiable, mais elle ne peut pas non plus être exclue.
• +Efficacité clinique
• +Voir sous «Pharmacodynamique».
• +
• -Sans objet.
• +L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.
• +Absorption
• +Non pertinent.
• +Distribution
• +Non pertinent.
• +Métabolisme
• +Non pertinent.
• +Élimination
• +Non pertinent.
• -Incompatibilités:
• +Incompatibilités
• -Stabilité:
• -Infanrix hexa (DTPa-HepB-IPV+Hib) ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Stockage:
• -Conserver au réfrigérateur (+2 °C-+8 °C), à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (+2°C-+8°C), à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• -Remarques concernant la manipulation:
• +Remarques concernant la manipulation
• -Le vaccin doit être injecté immédiatement après sa reconstitution. Le vaccin reconstitué peut toutefois être conservé pendant 8 heures au maximum à température ambiante (+21 °C).
• +Le vaccin doit être injecté immédiatement après sa reconstitution. Le vaccin reconstitué peut toutefois être conservé pendant 8 heures au maximum à température ambiante (+21°C).
• -Emballage contenant 1 seringue préremplie de vaccin DTPa-HepB-IPV en suspension et 1 flacon-ampoule de vaccin Hib sous forme de substance sèche (B).
• -Emballage contenant 10 seringues préremplies de vaccin DTPa-HepB-IPV en suspension et 10 flacons-ampoules de vaccin Hib sous forme de substance sèche. (B)
• +Emballage avec 1 seringue préremplie de vaccin DTPa-HepB-IPV en suspension et 1 flacon-ampoule de vaccin Hib sous forme de substance sèche (B).
• +Emballage avec 10 seringues préremplies de vaccin DTPa-HepB-IPV en suspension et 10 flacons-ampoules de vaccin Hib sous forme de substance sèche (B).
• -Mars 2016.
• +Juin 2020.