• -1 flacon de substance sèche contenant une fraction de plasma humain enrichie en facteur VIII de coagulation et dotée de l’activité suivante:
• -Octanate 250 500 1000
• -Principe actif
• -Facteur VIII de
• -coagulation humain 250 U.I. 500 U.I. 1000 U.I.
• -(Teneur en pro- (max. (max. (max.
• -téines totales) 5,5 mg) 11 mg) 22 mg)
• -Excipients
• -Citrate de sodium 14,7 mg 29,4 mg 29,4 mg
• -Chlorure de sodium 33 mg 66 mg 66 mg
• -Chlorure de calcium 0,7 mg 1,4 mg 1,4 mg
• -Glycine 45 mg 90 mg 90 mg
• -Solvant
• -Eau pour prépara-
• -tions injectables 5 ml 10 ml 10 ml
• +1 flacon de substance sèche contenant une fraction de plasma humain enrichie en facteur VIII de coagulation et dotée de l'activité suivante:
• +Octanate 250 500 1000
• +Principe actif
• +Facteur VIII de coagulation humain (Teneur en protéines totales) 250 U.I. (max. 5,5 mg) 500 U.I. (max. 11 mg) 1000 U.I. (max. 22 mg)
• +Excipients
• +Citrate de sodium 14,7 mg 29,4 mg 29,4 mg
• +Chlorure de sodium 33 mg 66 mg 66 mg
• +Chlorure de calcium 0,7 mg 1,4 mg 1,4 mg
• +Glycine 45 mg 90 mg 90 mg
• +Solvant
• +Eau pour préparations injectables 5 ml 5 ml 5 ml
• -Une fois reconstituée dans la quantité fournie de solvant, la solution contient 50 U.I. F VIII/ml (250/500 U.I.) ou 100 U.I. F VIII/ml (1000 U.I.).
• -Octanate 250 contient jusqu’à 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon.
• -Octanate 500/1000 contient jusqu’à 1,75 mmol de sodium (40 mg) par flacon. Cette information est à à prendre en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +Une fois reconstituée dans la quantité fournie de solvant, la solution contient 50 U.I. F VIII/ml (250 U.I.), 100 U.I. F VIII/ml (500 U.I.) ou 200 U.I. FVIII/ml (1000 U.I.).
• +Octanate 250 contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par flacon.
• +Octanate 500/1000 contient jusqu'à 1,75 mmol de sodium (40 mg) par flacon. Cette information est à prendre en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• -hémophilie due à la présence d’inhibiteur du facteur VIII.
• +hémophilie due à la présence d'inhibiteur du facteur VIII.
• -Le traitement doit être instauré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’hémophilie.
• +Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
• -La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la gravité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l’ampleur de l’hémorragie, ainsi que de l’état clinique du patient.
• -Le nombre d’unités de facteur VIII administrées est exprimé en unités internationales (U.I.), définies selon le standard OMS valable pour les préparations de facteur VIII. L’activité plasmatique du facteur VIII est exprimée soit par un pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en unités internationales (par rapport à la norme internationale applicable pour le facteur VIII dans le plasma).
• -Une U.I. d’activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII dans 1 ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose requise de facteur VIII repose sur l’observation empirique qu’une U.I. de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité du facteur VIII de 1,5% à 2% par rapport à l’activité normale.
• +La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la gravité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'ampleur de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient.
• +Le nombre d'unités de facteur VIII à administrer est exprimé en unités internationales (U.I.), définies selon le standard OMS valable pour les préparations de facteur VIII. L'activité plasmatique du facteur VIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en unités internationales (par rapport au standard international applicable pour le facteur VIII dans le plasma).
• +Une U.I. d'activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII dans 1 ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose requise de facteur VIII repose sur l'observation empirique qu'une U.I. de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII de 1,5% à 2% par rapport à l'activité normale.
• -Nombre d’unités requises = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du facteur VIII (%) × 0,5.
• -Le nombre d’unités à administrer et la fréquence de l’administration doivent toujours se baser sur l’efficacité clinique individuelle.
• -En présence d’événements hémorragiques tels que ceux cités ci-dessous, l’activité du facteur VIII ne doit pas descendre en dessous du niveau indiqué (en %) pendant la période de traitement correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour déterminer la posologie en cas d’épisodes hémorragiques et en chirurgie.
• -Degré de l’hémor- Taux de Fréquence d’admini-
• -ragie/type facteur VIII stration (heures)
• -d’intervention requis (%) et durée du traite-
• -chirurgicale ment (jours)
• -Hémorragies
• -Stades précoces 20–40 Répéter toutes les
• -d’hémarthroses 12 à 24 h, minimum
• -et d’hémorragies 1 jour, jusqu’à
• -musculaires ou l’arrêt de l’hémor-
• -hémorragies de ragie (signalisée
• -la cavité buccale par des douleurs)
• - ou jusqu’à
• - guérison
• -Hémarthroses ou 30–60 Répéter toutes les
• -hémorragies 12 à 24 h pendant
• -musculaires plus 3 à 4 jours ou
• -importantes ou davantage jusqu’à
• -hématomes disparition des
• - douleurs et de
• - l’invalidité
• -Hémorragies 60–100 Répéter la perfu-
• -menaçant le sion toutes les 8 à
• -pronostic vital 24 h jusqu’à dispa-
• - rition du risque
• - vital
• -Opérations chirurgicales
• -Interventions 30–60 Répéter toutes
• -mineures, y com- les 24 h, minimum
• -pris extraction 1 jour, jusqu’à
• -dentaire cicatrisation
• -Interventions 80–100 Répéter toutes les
• -majeures (pré- et 8 à 24 h, jusqu’à
• - postopéra- cicatrisation suf-
• - toire) fisante, puis pour-
• - suivre pendant au
• - moins 7 jours pour
• - maintenir une
• - activité de facteur
• - VIII de 30 à 60%
• +Nombre d'unités requises = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du facteur VIII (%) × 0,5.
• +Le nombre d'unités à administrer et la fréquence de l'administration doivent toujours se baser sur l'efficacité clinique individuelle.
• +En présence d'événements hémorragiques tels que ceux cités ci-dessous, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en dessous du niveau indiqué (en %) pendant la période de traitement correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour déterminer la posologie en cas d'épisodes hémorragiques et en chirurgie.
• +Degré de l'hémorragie/type d'intervention chirurgicale Taux de facteur VIII requis (%) Fréquence d'administration (heures) et durée du traitement (jours)
• +Hémorragies
• +Stades précoces d'hémarthroses et d'hémorragies musculaires ou hémorragies de la cavité buccale 20–40 Répéter toutes les 12 à 24 h, minimum 1 jour, jusqu'à l'arrêt de l'hémorragie (signalisée par des douleurs) ou jusqu'à guérison
• +Hémarthroses ou hémorragies musculaires plus graves ou hématomes 30–60 Répéter toutes les 12 à 24 h pendant 3 à 4 jours ou davantage jusqu'à disparition des douleurs et de l'invalidité
• +Hémorragies menaçant le pronostic vital 60–100 Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 h jusqu'à disparition du risque vital
• +Opérations chirurgicales
• +Interventions mineures, y compris extraction dentaire 30–60 Répéter toutes les 24 h, minimum 1 jour, jusqu'à cicatrisation
• +Interventions majeures 80–100 (pré- et postopératoire) Répéter toutes les 8 à 24 h, jusqu'à cicatrisation suffisante, puis pour- suivre pendant au moins 7 jours pour maintenir une activité de facteur VIII de 30 à 60%
• -Pendant le traitement, le taux de facteur VIII doit être régulièrement déterminé afin d’ajuster les doses nécessaires et la fréquence des perfusions. Une surveillance rigoureuse du traitement substitutif au moyen de bilans de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable, surtout en cas d’interventions chirurgicales majeures. Le succès du traitement, le taux de récupération in vivo (in vivo Recovery) et la demi-vie peuvent varier d’un patient à l’autre.
• -Le traitement prophylactique à long terme des patients atteints d’hémophilie A grave comprend l’administration de 20–40 U.I. de facteur VIII par kg de poids corporel à intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les patients jeunes, des intervalles posologiques plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
• -Les données cliniques sur l’utilisation chez l’enfant sont disponibles. En tout, 15 enfants âgés de moins de 6 ans ont été traités. La dose administrée était en moyenne de 25 ± 6 U.I. par kg de poids corporel.
• -Le développement d’anticorps contre le facteur VIII (inhibiteurs) doit être surveillé. Si l’activité plasmatique souhaitée de facteur VIII n’est pas atteinte ou si l’hémorragie n’est pas maîtrisée avec la dose habituelle, un test spécifique de détection des inhibiteurs du facteur VIII doit être réalisé. Le traitement à base de facteur VIII est probablement inefficace chez les patients présentant des taux élevés d’inhibiteurs et des alternatives thérapeutiques doivent être envisagées. Ces traitements doivent être effectués par des médecins expérimentés dans la prise en charge des patients hémophiles. Voir aussi «Mises en garde et précautions».
• -Mode d’emploi
• -Après dissolution du produit comme indiqué sous la rubrique «Remarques concernant la manipulation», Octanate est administré lentement par voie intraveineuse. Il est recommandé de ne pas dépasser la vitesse d’injection de 2 à 3 ml par minute.
• +Pendant le traitement, le taux de facteur VIII doit être régulièrement déterminé afin d'ajuster les doses nécessaires et la fréquence des perfusions. Une surveillance rigoureuse du traitement substitutif au moyen de bilans de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable, surtout en cas d'interventions chirurgicales majeures. Le succès du traitement, le taux de récupération in vivo (in vivo Recovery) et la demi-vie peuvent varier d'un patient à l'autre.
• +Le traitement prophylactique à long terme des patients atteints d'hémophilie A grave comprend l'administration de 20–40 U.I. de facteur VIII par kg de poids corporel à intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les patients jeunes, des intervalles posologiques plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
• +Les données cliniques sur l'utilisation chez l'enfant sont disponibles. En tout, 15 enfants âgés de moins de 6 ans ont été traités. La dose administrée était en moyenne de 25 ± 6 U.I. par kg de poids corporel.
• +Le développement d'anticorps contre le facteur VIII (inhibiteurs) doit être surveillé. Si l'activité plasmatique souhaitée de facteur VIII n'est pas atteinte ou si l'hémorragie n'est pas maîtrisée avec la dose habituelle, un test spécifique de détection des inhibiteurs du facteur VIII doit être réalisé. Le traitement à base de facteur VIII est probablement inefficace chez les patients présentant des taux élevés d'inhibiteurs et des alternatives thérapeutiques doivent être envisagées. Ces traitements doivent être effectués par des médecins expérimentés dans la prise en charge des patients hémophiles. Voir aussi «Mises en garde et précautions».
• +Mode d'emploi
• +Après dissolution du produit comme indiqué sous la rubrique «Remarques concernant la manipulation», Octanate est administré lentement par voie intraveineuse. Il est recommandé de ne pas dépasser la vitesse d'injection de 2 à 3 ml par minute.
• -Octanate ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.
• -Octanate contient du facteur de Willebrand en quantité permettant la stabilisation physiologique du facteur VIII, cette quantité n’est toutefois pas pharmacologiquement active.
• -Octanate n’est pas indiqué pour le traitement du syndrome de von Willebrand.
• +Octanate ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +Octanate contient du facteur de Willebrand en quantité permettant la stabilisation physiologique du facteur VIII, cette quantité n'est toutefois pas pharmacologiquement active.
• +Octanate n'est pas indiqué pour le traitement du syndrome de von Willebrand.
• -Comme avec toute préparation intraveineuse à base de protéine, une réaction d’hypersensibilité allergique est possible. En plus du facteur VIII, le produit contient des traces d’autres protéines humaines. Les patients doivent être informés des signes précoces possibles d’une réaction d’intolérance, comme par ex. urticaire, urticaire généralisée, sensation d’oppression dans la poitrine, dyspnée et chute de la pression artérielle, pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit être informé d’interrompre le traitement et de consulter immédiatement son médecin.
• +Comme avec toute préparation intraveineuse à base de protéine, une réaction d'hypersensibilité allergique est possible. En plus du facteur VIII, le produit contient des traces d'autres protéines humaines. Les patients doivent être informés des signes précoces possibles d'une réaction d'intolérance, comme par ex. urticaire, urticaire généralisée, sensation d'oppression dans la poitrine, dyspnée et chute de la pression artérielle, pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit être informé d'interrompre le traitement et de consulter immédiatement son médecin.
• -L’utilisation de médicaments fabriqués à partir de plasma humain implique un risque résiduel de transmission de maladies infectieuses dues à la transmission d’agents pathogènes. Ce risque existe aussi pour des agents encore inconnus à ce jour.
• +L'utilisation de médicaments fabriqués à partir de plasma humain implique un risque résiduel de transmission de maladies infectieuses dues à la transmission d'agents pathogènes. Ce risque existe aussi pour des agents encore inconnus à ce jour.
• -– sélection minutieuse des donneurs sur entrevue médicale et contrôle des dons individuels et du pool de plasma pour l’antigène de surface de l’hépatite (AgHBs) et pour les anticorps anti-VIH et anti-VHC;
• -– recherche du matériel génomique du VHC sur les pools de plasma;
• -– validation à l’aide de virus modèles des étapes d’inactivation/élimination incluses dans les procédés de fabrication; ces étapes sont considérées comme efficaces pour le VIH, le VHC, le VHA et le VHB. Les procédés d’inactivation/élimination virales ne sont probablement pas totalement efficaces contre les virus nus (sans couche lipidique externe), comme par ex. le parvovirus B19. Le parvovirus B19 peut déclencher des réactions sévères chez les femmes enceintes séronégatives (infection foetale) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une production accrue d’érythrocytes (par ex. lors d’anémie hémolytique).
• -La vaccination contre l’hépatite A et l’hépatite B est généralement recommandée aux patients recevant des produits à base de facteur VIII fabriqués à partir de plasma humain.
• -La formation d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue du traitement de l’hémophilie A. Ces inhibiteurs sont des immunoglobulines G; elles sont directement dirigées contre l’activité antihémorragique du facteur VIII. Leur concentration est mesurée en unités Bethesda (UB) par ml de plasma. Le risque de formation d’inhibiteurs est en relation avec la durée du traitement par le facteur VIII, ce risque étant maximal pendant les 20 premiers jours de traitement. Il est rare que des inhibiteurs se forment après 100 jours de traitement. C’est pourquoi les patients traités par le facteur VIII doivent être étroitement surveillés quant à l’apparition d’anticorps inhibiteurs (observation clinique et tests biologiques). Voir aussi «Effets indésirables».
• -Dans l’intérêt des patients, il est recommandé d’enregistrer le nom et le numéro de lot du produit à chaque administration de Octanate.
• +·sélection minutieuse des donneurs sur entrevue médicale et contrôle des dons individuels et du pool de plasma pour l'antigène de surface de l'hépatite (AgHBs) et pour les anticorps anti-VIH et anti-VHC;
• +·recherche du matériel génomique du VHC sur les pools de plasma;
• +·validation à l'aide de virus modèles des étapes d'inactivation/élimination incluses dans les procédés de fabrication; ces étapes sont considérées comme efficaces pour le VIH, le VHC, le VHA et le VHB. Les procédés d'inactivation/élimination virales ne sont probablement pas totalement efficaces contre les virus nus (sans couche lipidique externe), comme par ex. le parvovirus B19. Le parvovirus B19 peut déclencher des réactions sévères chez les femmes enceintes séronégatives (infection foetale) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une production accrue d'érythrocytes (par ex. lors d'anémie hémolytique).
• +La vaccination contre l'hépatite A et l'hépatite B est généralement recommandée aux patients recevant des produits à base de facteur VIII fabriqués à partir de plasma humain.
• +La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue du traitement de l'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont des immunoglobulines G; elles sont directement dirigées contre l'activité antihémorragique du facteur VIII. Leur concentration est mesurée en unités Bethesda (UB) par ml de plasma. Le risque de formation d'inhibiteurs est en relation avec la durée du traitement par le facteur VIII, ce risque étant maximal pendant les 20 premiers jours de traitement. Il est rare que des inhibiteurs se forment après 100 jours de traitement. C'est pourquoi les patients traités par le facteur VIII doivent être étroitement surveillés quant à l'apparition d'anticorps inhibiteurs (observation clinique et tests biologiques). Voir aussi «Effets indésirables».
• +Dans l'intérêt des patients, il est recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du produit à chaque administration de Octanate.
• -Aucune interaction avec d’autres médicaments n’est connue à ce jour.
• -Toutefois, Octanate ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments ou administré en même temps que d’autres préparations intraveineuses dans la même tubulure.
• +Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue à ce jour.
• +Toutefois, Octanate ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou administré en même temps que d'autres préparations intraveineuses dans la même tubulure.
• -Aucune étude de reproduction n’a été effectuée chez l’animal avec le facteur VIII. Parce que l’hémophilie A est très rare chez la femme, aucune expérience relative à l’emploi du facteur VIII pendant la grossesse et l’allaitement n’est disponible. C’est pourquoi le facteur VIII ne doit être utilisé chez la femme enceinte ou allaitant sauf en cas de nécessité absolue.
• +Aucune étude de reproduction n'a été effectuée chez l'animal avec le facteur VIII. Parce que l'hémophilie A est très rare chez la femme, aucune expérience relative à l'emploi du facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement n'est disponible. C'est pourquoi le facteur VIII ne doit être utilisé chez la femme enceinte ou allaitant sauf en cas de nécessité absolue.
• -Octanate n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• +Octanate n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• -Des réactions d’hypersensibilité ou allergiques (qui peuvent inclure angio-oedème, sensation de brûlure et de piqûre au site d’injection, frissons, rougeurs avec impression de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, démangeaisons, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, tremblement, vomissement, respiration sifflante) ont été rarement observées lors de l’utilisation de préparations à base de facteur VIII, et peuvent dans certains cas évoluer vers une réaction anaphylactique sévère (voire un état de choc).
• +Des réactions d'hypersensibilité ou allergiques (qui peuvent inclure angio-oedème, sensation de brûlure et de piqûre au site d'injection, frissons, rougeurs avec impression de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, tremblement, vomissement, respiration sifflante) ont été rarement observées lors de l'utilisation de préparations à base de facteur VIII, et peuvent dans certains cas évoluer vers une réaction anaphylactique sévère (voire un état de choc).
• -Rare: réaction d’hypersensibilité.
• +Rare: réaction d'hypersensibilité.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Les patients atteints d’hémophilie A peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII. Si de tels inhibiteurs apparaissent, la réaction se manifeste sous forme d’une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
• -La formation des anticorps est observée en premier lieu chez les patients non préalablement traités (PUPs). Dans une étude clinique en cours avec Octanate menée sur des patients non préalablement traités (PUPs) atteints d’hémophilie A sévère, 3 des 29 PUPs (10%) ont développé des inhibiteurs. Chez tous les 3 patients, les anticorps sont apparus pendant les 20 premiers jours d’exposition avec un titre initial situé entre 5 et 10 unités Bethesda (BU). Après 34 mois de traitement à la demande, les inhibiteurs n’étaient plus décelables chez 1 des 3 patients.
• -Dans une étude clinique avec Octanate menée sur 77 patients atteints d’hémophilie A sévère préalablement traités, il n’y a pas d’anticorps qi sont apparus. Il n’existe aucun rapport spontané pouvant soupçonner l’apparition d’anticorps inhibiteurs.
• +Les patients atteints d'hémophilie A peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII. Si de tels inhibiteurs apparaissent, la réaction se manifeste sous forme d'une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
• +La formation des anticorps est observée en premier lieu chez les patients non préalablement traités (PUPs). Dans une étude clinique en cours avec Octanate menée sur des patients non préalablement traités (PUPs) atteints d'hémophilie A sévère, 3 des 29 PUPs (10%) ont développé des inhibiteurs. Chez tous les 3 patients, les anticorps sont apparus pendant les 20 premiers jours d'exposition avec un titre initial situé entre 5 et 10 unités Bethesda (BU). Après 34 mois de traitement à la demande, les inhibiteurs n'étaient plus décelables chez 1 des 3 patients.
• +Dans une étude clinique avec Octanate menée sur 77 patients atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités, il n'y a pas d'anticorps qui sont apparus. Il n'existe aucun rapport spontané pouvant soupçonner l'apparition d'anticorps inhibiteurs.
• -Aucun symptôme de surdosage avec le facteur VIII de coagulation humain n’a été rapporté à ce jour.
• +Aucun symptôme de surdosage avec le facteur VIII de coagulation humain n'a été rapporté à ce jour.
• -Mécanisme d’action, pharmacodynamie, efficacité clinique
• +Mécanisme d'action, pharmacodynamie, efficacité clinique
• -Le complexe facteur VIII/facteur de Willebrand comprend deux molécules (FVIII et vWF) dotées d’effets physiologiques différents. A l’administration du facteur VIII, celui-ci se lie au facteur de Willebrand du patient.
• -En tant que co-facteur du facteur IX activé, le facteur VIII activé accélère la transformation du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine, qui convertit alors le fibrinogène en fibrine, et permet ainsi la formation d’un caillot.
• -L’hémophilie A est une affection héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe, due à un déficit en facteur VIII: C et qui entraîne des hémorragies importantes dans les articulations, les muscles et les organes internes, ces hémorragies étant soit spontanées, soit consécutives à des blessures. Un traitement de substitution permet d’augmenter le taux de facteur VIII et de corriger ainsi temporairement le déficit en facteur VIII et la tendance hémorragique.
• +Le complexe facteur VIII/facteur de Willebrand comprend deux molécules (FVIII et vWF) dotées d'effets physiologiques différents. A l'administration du facteur VIII, celui-ci se lie au facteur de Willebrand du patient.
• +En tant que co-facteur du facteur IX activé, le facteur VIII activé accélère la transformation du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine, qui convertit alors le fibrinogène en fibrine, et permet ainsi la formation d'un caillot.
• +L'hémophilie A est une affection héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe, due à un déficit en facteur VIII: C et qui entraîne des hémorragies importantes dans les articulations, les muscles et les organes internes, ces hémorragies étant soit spontanées, soit consécutives à des blessures. Un traitement de substitution permet d'augmenter le taux de facteur VIII et de corriger ainsi temporairement le déficit en facteur VIII et la tendance hémorragique.
• -Après injection du produit, environ 2/3 à ¾ du facteur VIII restent en circulation. L’activité plasmatique du facteur VIII devrait se situer entre 80 et 120% de l’activité escomptée du facteur VIII.
• -L’activité du facteur VIII diminue de manière exponentielle en deux phases. Dans un premier temps, le facteur VIII est distribué dans les liquides corporels et est éliminé du plasma avec une demi-vie de 3 à 6 heures. Dans la deuxième phase plus lente, la demi-vie varie entre 8 et 20 heures, avec une moyenne de 12 heures. Ceci correspond à la demi-vie biologique.
• +Après injection du produit, environ 2⁄3 à ¾ du facteur VIII restent en circulation. L'activité plasmatique du facteur VIII devrait se situer entre 80 et 120% de l'activité escomptée du facteur VIII.
• +L'activité du facteur VIII diminue de manière exponentielle en deux phases. Dans un premier temps, le facteur VIII est distribué dans les liquides corporels et est éliminé du plasma avec une demi-vie de 3 à 6 heures. Dans la deuxième phase plus lente, la demi-vie varie entre 8 et 20 heures, avec une moyenne de 12 heures. Ceci correspond à la demi-vie biologique.
• - Médi- Moyenne SD* Mini- Maxi-
• - ane mum mum
• -Récupé- Étude 1 2,4 2,4 0,36 1,8 3,1
• -ration n= 10
• -(% × UI–¹ Étude 2
• -× kg) n= 14 2,4 2,4 0,25 2,1 2,8
• -AUC* norm Étude 1 45,9 45,5 17,2 19,0 65,3
• -(% × h × n= 10
• -UI–¹ × kg) Étude 2 34,0 33,4 8,5 19,5 50,2
• - n= 14
• -Demi-vie Étude 1 15,1 14,3 4,01 7,7 19,1
• -(h) n= 10
• - Étude 2 12,4 12,6 3,03 7,2 17,7
• - n= 14
• -MRT* (h) Étude 1
• - n= 10 20,9 19,6 6,05 9,2 27,0
• - Étude 2
• - n= 14 16,4 16,6 3,73 10,3 22,3
• -Clairance Étude 1
• -(ml × h-¹ n= 10 2,2 2,6 1,21 1,5 5,3
• -× kg) ��tude 2
• - n= 14 2,9 3,2 0,88 2,0 5,1
• + Médiane Moyenne SD* Minimum Maxium
• +Récupération (% × UI–¹ × kg) Étude 1 n=10 2,4 2,4 0,36 1,8 3,1
• +Étude 2 n=14 2,4 2,4 0,25 2,1 2,8
• +AUC* norm (% × h × UI–¹ × kg) Étude 1 n=10 45,9 45,5 17,2 19,0 65,3
• +Étude 2 n=14 34,0 33,4 8,5 19,5 50,2
• +Demi-vie (h) Étude 1 n=10 15,1 14,3 4,01 7,7 19,1
• +Étude 2 n=14 12,4 12,6 3,03 7,2 17,7
• +MRT* (h) Étude 1 n=10 20,9 19,6 6,05 9,2 27,0
• + Étude 2 n=14 16,4 16,6 3,73 10,3 22,3
• +Clairance (ml × h-¹ × kg) Étude 1 n=10 2,2 2,6 1,21 1,5 5,3
• +��tude 2 n=14 2,9 3,2 0,88 2,0 5,1
• -Les données toxicologiques disponibles pour le tri-n-butyl-phosphate (TNBP) et, dans une moindre mesure, pour le polysorbate 80 (Tween 80), substances utilisées dans le procédé SD d’inactivation virale lors de la fabrication de Octanate, révèlent que des effets défavorables sont improbables dans le cadre de l’utilisation prévue chez l’homme.
• -Même utilisés à des doses par kilo de poids corporel plusieurs fois supérieures à celles recommandées chez l’homme, ces réactifs n’ont pas révélé d’effet toxique chez les animaux de laboratoire. Aucun effet mutagène n’a été observé pour ces deux substances.
• +Les données toxicologiques disponibles pour le tri-n-butyl-phosphate (TNBP) et, dans une moindre mesure, pour le polysorbate 80 (Tween 80), solvants/détergents utilisés dans le procédé SD d'inactivation virale lors de la fabrication de Octanate, révèlent que des effets défavorables sont improbables dans le cadre de l'utilisation prévue chez l'homme.
• +Même utilisés à des doses par kilo de poids corporel plusieurs fois supérieures à celles recommandées chez l'homme, ces réactifs n'ont pas révélé d'effet toxique chez les animaux de laboratoire. Aucun effet mutagène n'a été observé pour ces deux substances.
• -Aucune interaction avec d’autres médicaments n’est connue.
• -Aucune étude de compatibilité n’ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• -N’utiliser que le set de préparation/injection fourni dans l’emballage, car la réussite du traitement peut être compromise suite à l’adsorption du facteur VIII de coagulation humain à la surface interne de certains sets de perfusion.
• +Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue.
• +Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +N'utiliser que le set de préparation/injection fourni dans l'emballage, car la réussite du traitement peut être compromise suite à l'adsorption du facteur VIII de coagulation humain à la surface interne de certains sets de perfusion.
• -La date de péremption est indiquée sur le récipient et sur l’emballage. Octanate ne doit pas être utilisé au-delà de cette date.
• +La date de péremption est indiquée sur le récipient et sur l'emballage. Octanate ne doit pas être utilisé au-delà de cette date.
• -Conserver entre +2 °C et +8 °C. Conserver à l’abri de la lumière. Ne pas congeler. Les éventuels restes de solution prête à l’emploi doivent être éliminés.
• +Conserver entre +2 °C et +8 °C. Conserver à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Les éventuels restes de solution prête à l'emploi doivent être éliminés.
• -Un milieu absolument stérile doit être garanti lors des manipulations décrites ci-après.
• +La procédure décrite ci-dessous doit être effectuée dans des conditions aseptiques.
• -1. Amener les flacons non ouverts de solvant (eau pour préparations injectables) et de concentré à température ambiante. Cette température doit être maintenue pendant toute la durée de la mise en solution.
• -Si un bain-marie est utilisé pour réchauffer le solvant, veiller à ce que l’eau n’entre pas en contact avec le bouchon en caoutchouc ou avec le capuchon des flacons. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37 °C.
• -2. Retirer les capuchons des flacons de concentré et de solvant et désinfecter la surface de chaque bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d’alcool.
• -3. Retirer l’embout protecteur de l’extrémité courte de l’aiguille de transfert. Veiller à ne pas toucher la pointe de l’aiguille.
• -Piquer le bouchon en caoutchouc du flacon d’eau dans son centre en tenant l’aiguille verticalement.
• -Afin de retirer la totalité du liquide hors du flacon, l’aiguille doit être introduite au travers du bouchon en caoutchouc de telle sorte que la pointe de l’aiguille traverse juste le bouchon et soit juste visible dans le flacon de solvant.
• -4. Retirer l’embout protecteur de l’autre extrémité (longue) de l’aiguille de transfert. Veiller à ne pas toucher la pointe de l’aiguille.
• -Retourner le flacon d’eau et le tenir au-dessus du flacon de concentré maintenu en position verticale. Piquer rapidement avec l’aiguille au centre du bouchon en caoutchouc du flacon de concentré. L’eau est aspirée par le vide régnant à l’intérieur du flacon de concentré.
• -5. Retirer l’aiguille de transfert du flacon de concentré et imprimer des mouvements rotatoires doucement sur le flacon jusqu’à dissolution complète du concentré. A température ambiante, Octanate se dissout rapidement et complètement pour donner une solution limpide. A température ambiante, Octanate se dissout en moins de 10 minutes.
• -La solution doit être transparente à légèrement opalescente. Ne pas utiliser la solution si des traînées sont visibles ou s’il y a formation d’agrégats. Avant utilisation, contrôler à l’oeil nu que la solution n’est ni trouble ni colorée.
• -Utiliser la solution immédiatement après sa reconstitution. La solution reconstituée ne peut servir qu’à une seule administration.
• -Instructions pour l’injection
• -Par mesure de précaution, contrôler le pouls du patient avant et pendant l’injection de facteur VIII. Si le pouls augmente de manière sensible, réduire la vitesse d’injection ou interrompre l’administration.
• -1. Une fois le concentré dissout comme décrit plus haut, sortir la canule avec filtre de son enveloppe de protection. Piquer la canule avec filtre à travers du bouchon en caoutchouc du flacon de concentré.
• -2. Retirer l’embout protecteur de la canule avec filtre et fixer la seringue.
• -3. Retourner le flacon et la seringue fixée et aspirer le contenu du flacon dans la seringue.
• -4. Désinfecter le site d’injection avec un tampon imbibé d’alcool.
• -5. Retirer la canule avec filtre de la seringue et fixer à la place l’aiguille à ailettes (type butterfly).
• -6. Injecter lentement par voie intraveineuse à la vitesse de 2 à 3 ml par minute.
• -Si le patient reçoit plus d’un flacon de concentré Octanate en une fois, l’aiguille à ailettes et la seringue peuvent être réutilisées. La canule avec filtre est strictement à usage unique. La solution prête à l’emploi doit toujours passer au travers d’une canule avec filtre avant d’être aspirée dans la seringue.
• -
• + (image) 1.Amenez les flacons non ouverts de solvant (eau pour préparations injectables) et de concentré (poudre) à température ambiante. Cette température doit être maintenue pendant toute la durée de la mise en solution. Si un bain-marie est utilisé pour réchauffer le solvant, veillez soigneusement à ce que l'eau n'entre pas en contact avec le bouchon en caoutchouc ou avec le capuchon des flacons. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37 °C.
• + (image) (image) 2.Retirez les capuchons amovibles des flacons de concentré et de solvant et désinfectez les bouchons en caoutchouc avec l'une des compresses imbibées d'alcool fournies.3.Le Mix2vial est représenté en Fig. 1. Placez le flacon de solvant sur une surface solide, plane (par exemple, une table) et tenez-le fermement. Placez la partie bleue du Mix2vial sur le dessus du flacon de solvant et appuyez fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 2 + 3).
• + (image) 4.Placez le flacon de poudre sur une surface solide et plane et tenez-le fermement. Prenez le flacon de solvant avec le Mix2vial fixé et retournez-le. Placez la partie transparente sur le dessus du flacon de poudre et appuyez fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 4). Le vide du flacon de poudre aspire automatiquement le solvant.
• + (image) 5.Tournez doucement les deux flacons, toujours fixés ensemble par le Mix2vial, jusqu'à ce que le produit soit totalement dissous (ne pas secouer). La dissolution est terminée en moins de 10 minutes à température ambiante. Pendant la préparation, il peut se produire une légère formation de mousse, qui va disparaître. Dévissez le Mix2vial avec le flacon de solvant du flacon de poudre (Fig. 5). Eliminez le flacon de solvant vide avec la partie bleue du Mix2vial.
• +La solution doit être limpide à légèrement opalescente. Ne pas utiliser la solution si des traînées sont visibles ou s'il y a formation d'agrégats. Avant administration, vérifier visuellement l'absence de particules et de coloration dans la solution obtenue.Utiliser la solution immédiatement après sa reconstitution. La solution reconstituée ne peut servir qu'à une seule administration.Instructions pour l'injectionPar mesure de précaution, contrôler le pouls du patient avant et pendant l'injection de facteur VIII. Si le pouls augmente de manière sensible, réduire la vitesse d'injection ou interrompre l'administration.
• + (image) (image) 1.Fixez la seringue à la partie transparente du Mix2vial. Retournez le flacon et prélevez la solution dans la seringue (Fig. 6). La solution présente dans la seringue doit être limpide ou légèrement nacrée. Dès que la solution a été transférée, tenez fermement le piston de la seringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirez la seringue du Mix2vial (Fig. 7). Eliminez le Mix2vial et le flacon vide de poudre.2.Nettoyez le site d'injection choisi avec l'une des compresses imbibées d'alcool fournies.3.Fixez l'aiguille à ailettes fournie à la seringue.4.Introduisez l'aiguille à ailettes dans la veine choisie. Si vous avez utilisé un garrot pour rendre la veine plus facile à voir, ce garrot doit être relâché avant de commencer à injecter Octanate. Du sang ne doit pas pénétrer dans la seringue car ceci pourrait entrainer la formation de caillots de fibrine.5.Injectez lentement la solution dans la veine, à une vitesse d'injection qui ne s'élève pas à plus de 2 à 3 ml par minute.
• +Si vous utilisez plus d'un flacon de concentré d'Octanate, l'aiguille à ailettes peut être laissée dans la veine. Pour préparer la solution prête-à-l'emploi, utiliser toujours un nouveau dispositif Mix2vial.
• +
• +
• -Octanate subst sèche 250 U.I. flac-amp c solv (flac-amp 5 ml) 1. (B)
• -Octanate subst sèche 500 U.I. flac-amp c solv (flac-amp 10 ml) 1. (B)
• -Octanate subst sèche 1000 U.I. flac-amp c solv (flac-amp 10 ml) 1. (B)
• -par boîte 1 aiguille de transfert, 1 aiguille à ailettes (type butterfly), 1 filtre, 1 seringue à usage unique et 2 tampons imbibés d'alcool.
• +Substance sèche et solvant pour la préparation d'une solution injectable
• +1 emballage à 250 U.I. contient: B
• +1 flacon perforable de substance sèche
• +1 flacon perforable de 5 ml de solvant (eau pour préparations injectables)
• +1 set de préparation/injection (1 dispositif de transfert Mix2Vial, 1 aiguille à ailettes, 1 seringue à usage unique)
• +2 tampons imbibés d'alcool
• +1 emballage à 500 U.I. contient: B
• +1 flacon perforable de substance sèche
• +1 flacon perforable de 5 ml de solvant (eau pour préparations injectables)
• +1 set de préparation/injection (1 dispositif de transfert Mix2Vial, 1 aiguille à ailettes, 1 seringue à usage unique)
• +2 tampons imbibés d'alcool
• +1 emballage à 1000 U.I. contient: B
• +1 flacon perforable de substance sèche
• +1 flacon perforable de 5 ml de solvant (eau pour préparations injectables)
• +1 set de préparation/injection (1 dispositif de transfert Mix2Vial, 1 aiguille à ailettes, 1 seringue à usage unique)
• +2 tampons imbibés d'alcool
• -Février 2009.
• +Octobre 2015.