• -La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue du traitement de l'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont des immunoglobulines G; elles sont directement dirigées contre l'activité antihémorragique du facteur VIII. Leur concentration est mesurée en unités Bethesda (UB) par ml de plasma. Le risque de formation d'inhibiteurs est en relation avec la durée du traitement par le facteur VIII, ce risque étant maximal pendant les 20 premiers jours de traitement. Il est rare que des inhibiteurs se forment après 100 jours de traitement. C'est pourquoi les patients traités par le facteur VIII doivent être étroitement surveillés quant à l'apparition d'anticorps inhibiteurs (observation clinique et tests biologiques). Voir aussi «Effets indésirables».
• -Dans l'intérêt des patients, il est recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du produit à chaque administration de Octanate.
• +La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue du traitement de l'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont des immunoglobulines G; elles sont directement dirigées contre l'activité antihémorragique du facteur VIII. Leur concentration est mesurée en unités Bethesda (UB) par ml de plasma. Le risque de formation d'inhibiteurs est en relation avec la durée du traitement par le facteur VIII, ce risque étant maximal pendant les 20 premiers jours de traitement.
• +Patients précédemment non traités
• +Le développement d'inhibiteurs contre le FVIII survient principalement chez les patients précédemment non traités (PUPs). Dans une étude prospective ouverte évaluant l'immunogénicité d'Octanate chez des patients précédemment non traités, 51 patients ont été inclus. 44 patients ont rempli le critère pour l'évaluation de l'immunogénicité (c.-à-d. >50 jours d'exposition et FVIII: C ≤1%). 39 des 44 patients (88.6%) n'ont pas développé d'inhibiteurs. Chez deux (4.5%) des cinq patients avec inhibiteurs (un présentant un titre élevé d'inhibiteurs et un présentant un titre faible d'inhibiteurs) les inhibiteurs ont disparu pendant le traitement régulier par Octanate sans modification de la dose ou de la fréquence du traitement. Tous les inhibiteurs ont été décelés chez des patients traités à la demande. Les délais moyens jusqu'à l'apparition d'un titre élevé d'inhibiteurs étaient de 10 jours d'exposition (fourchette 3-19) et d'un titre faible d'inhibiteurs de 48 jours d'exposition.
• +Il est rare que des inhibiteurs se forment après 100 jours de traitement. C'est pourquoi les patients traités par le facteur VIII doivent être étroitement surveillés quant à l'apparition d'anticorps inhibiteurs (observation clinique et tests biologiques). Voir aussi «Effets indésirables».
• +Dans l'intérêt des patients, il est recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du produit à chaque administration d'Octanate.
• -Peu fréquent (≥1/1,000, <1/100).
• -Rare (≥1/10,000, <1/1,000).
• -Très rare (<1/10,000), y compris cas isolés.
• +Peu fréquent (≥1/1'000, <1/100).
• +Rare (≥1/10'000, <1/1'000).
• +Très rare (<1/10'000), y compris cas isolés.
• -La formation des anticorps est observée en premier lieu chez les patients non préalablement traités (PUPs). Dans une étude clinique en cours avec Octanate menée sur des patients non préalablement traités (PUPs) atteints d'hémophilie A sévère, 3 des 29 PUPs (10%) ont développé des inhibiteurs. Chez tous les 3 patients, les anticorps sont apparus pendant les 20 premiers jours d'exposition avec un titre initial situé entre 5 et 10 unités Bethesda (BU). Après 34 mois de traitement à la demande, les inhibiteurs n'étaient plus décelables chez 1 des 3 patients.
• - Médiane Moyenne SD* Minimum Maxium
• + Médiane Moyenne SD* Minimum Maxium
• - Étude 2 n=14 16,4 16,6 3,73 10,3 22,3
• + Étude 2 n=14 16,4 16,6 3,73 10,3 22,3
• -Les données toxicologiques disponibles pour le tri-n-butyl-phosphate (TNBP) et, dans une moindre mesure, pour le polysorbate 80 (Tween 80), solvants/détergents utilisés dans le procédé SD d'inactivation virale lors de la fabrication de Octanate, révèlent que des effets défavorables sont improbables dans le cadre de l'utilisation prévue chez l'homme.
• +Les données toxicologiques disponibles pour le tri-n-butyl-phosphate (TNBP) et, dans une moindre mesure, pour le polysorbate 80 (Tween 80), solvants/détergents utilisés dans le procédé SD d'inactivation virale lors de la fabrication d'Octanate, révèlent que des effets défavorables sont improbables dans le cadre de l'utilisation prévue chez l'homme.
• - (image) (image) 2.Retirez les capuchons amovibles des flacons de concentré et de solvant et désinfectez les bouchons en caoutchouc avec l'une des compresses imbibées d'alcool fournies.3.Le Mix2vial est représenté en Fig. 1. Placez le flacon de solvant sur une surface solide, plane (par exemple, une table) et tenez-le fermement. Placez la partie bleue du Mix2vial sur le dessus du flacon de solvant et appuyez fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 2 + 3).
• + (image) (image) 2.Retirez les capuchons amovibles des flacons de concentré et de solvant et désinfectez les bouchons en caoutchouc avec l'une des compresses imbibées d'alcool fournies. 3.Le Mix2vial est représenté en Fig. 1. Placez le flacon de solvant sur une surface solide, plane (par exemple, une table) et tenez-le fermement. Placez la partie bleue du Mix2vial sur le dessus du flacon de solvant et appuyez fermement jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 2 + 3).
• -La solution doit être limpide à légèrement opalescente. Ne pas utiliser la solution si des traînées sont visibles ou s'il y a formation d'agrégats. Avant administration, vérifier visuellement l'absence de particules et de coloration dans la solution obtenue.Utiliser la solution immédiatement après sa reconstitution. La solution reconstituée ne peut servir qu'à une seule administration.Instructions pour l'injectionPar mesure de précaution, contrôler le pouls du patient avant et pendant l'injection de facteur VIII. Si le pouls augmente de manière sensible, réduire la vitesse d'injection ou interrompre l'administration.
• - (image) (image) 1.Fixez la seringue à la partie transparente du Mix2vial. Retournez le flacon et prélevez la solution dans la seringue (Fig. 6). La solution présente dans la seringue doit être limpide ou légèrement nacrée. Dès que la solution a été transférée, tenez fermement le piston de la seringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirez la seringue du Mix2vial (Fig. 7). Eliminez le Mix2vial et le flacon vide de poudre.2.Nettoyez le site d'injection choisi avec l'une des compresses imbibées d'alcool fournies.3.Fixez l'aiguille à ailettes fournie à la seringue.4.Introduisez l'aiguille à ailettes dans la veine choisie. Si vous avez utilisé un garrot pour rendre la veine plus facile à voir, ce garrot doit être relâché avant de commencer à injecter Octanate. Du sang ne doit pas pénétrer dans la seringue car ceci pourrait entrainer la formation de caillots de fibrine.5.Injectez lentement la solution dans la veine, à une vitesse d'injection qui ne s'élève pas à plus de 2 à 3 ml par minute.
• +La solution doit être limpide à légèrement opalescente. Ne pas utiliser la solution si des traînées sont visibles ou s'il y a formation d'agrégats. Avant administration, vérifier visuellement l'absence de particules et de coloration dans la solution obtenue. Utiliser la solution immédiatement après sa reconstitution. La solution reconstituée ne peut servir qu'à une seule administration. Instructions pour l'injection Par mesure de précaution, contrôler le pouls du patient avant et pendant l'injection de facteur VIII. Si le pouls augmente de manière sensible, réduire la vitesse d'injection ou interrompre l'administration.
• + (image) (image) 1.Fixez la seringue à la partie transparente du Mix2vial. Retournez le flacon et prélevez la solution dans la seringue (Fig. 6). La solution présente dans la seringue doit être limpide ou légèrement nacrée. Dès que la solution a été transférée, tenez fermement le piston de la seringue (en la tenant tournée vers le bas) et retirez la seringue du Mix2vial (Fig. 7). Eliminez le Mix2vial et le flacon vide de poudre. 2.Nettoyez le site d'injection choisi avec l'une des compresses imbibées d'alcool fournies. 3.Fixez l'aiguille à ailettes fournie à la seringue. 4.Introduisez l'aiguille à ailettes dans la veine choisie. Si vous avez utilisé un garrot pour rendre la veine plus facile à voir, ce garrot doit être relâché avant de commencer à injecter Octanate. Du sang ne doit pas pénétrer dans la seringue car ceci pourrait entrainer la formation de caillots de fibrine. 5.Injectez lentement la solution dans la veine, à une vitesse d'injection qui ne s'élève pas à plus de 2 à 3 ml par minute.
• -Octobre 2015.
• +Novembre 2019.