• -Principes actifs: Virus rabiques inactivés de la souche Flury LEP.
• -Excipients: Vaccin lyophilisé: TRIS-(hydroxyméthyl-)amino-méthane 3,0 à 4,0 mg, chlorure de sodium 4,0 à 5,0 mg, édétate disodique 0,2 à 0,3 mg, glutamate de potassium 0,8 à 1,0 mg, polygéline 9,0 à 12,0 mg, saccharose 20,0 à 100,0 mg.
• +Principes actifs: Virus de la rage inactivé, souche Flury LEP.
• +Excipients: Vaccin lyophilisé: TRIS-(hydroxyméthyl-)amino-méthane 3,0–4,0 mg, chlorure de sodium 4,0–5,0 mg, édétate disodique 0,2–0,3 mg, glutamate de potassium 0,8–1,0 mg, polygéline 9,0–12,0 mg, saccharose 20,0–100,0 mg.
• +Résidus du procédé de fabrication: protéines de poulet (p.ex. ovalbumine).
• +
• -Solvant: Eau pour injection 1,0 ml dans une ampoule ou dans une seringue préremplie.
• +Solvant: Eau pour préparations injectables, 1,0 ml dans une ampoule ou dans une seringue préremplie.
• -Poudre et solvant pour la fabrication d'une solution injectable (dans une ampoule ou dans une seringue préremplie).
• -Rabipur est une poudre blanche lyophilisée qui doit être reconstituée avec le solvant limpide et incolore. Le vaccin reconstitué est limpide à légèrement opalescente et incolore à rose clair.
• -1 dose (1 ml) contient: virus rabiques inactivés, efficacité ≥2,5 IU (système hôte: culture de cellules fibroblastiques primaires de poules).
• +Poudre et solvant pour la préparation d'une solution injectable (dans une ampoule ou dans une seringue préremplie).
• +Rabipur est une poudre blanche lyophilisée qui doit être reconstituée avec le solvant limpide et incolore. Le vaccin reconstitué est limpide à légèrement opalescent et incolore à rose clair.
• +1 dose (1 ml) contient: virus de la rage inactivé, efficacité ≥2,5 UI (système hôte: cultures primaires de cellules fibroblastiques de poulet).
• -Chez les personnes encore jamais vaccinées, l'immunisation de base dans le cadre de la prophylaxie pré-expositionnelle est constituée de trois vaccinations (à 1 ml chacune), administrées aux jours 0, 7 et 21 ou 28.
• +Chez des personnes n'ayant jamais été vaccinées, l'immunisation de base dans le cadre de la prophylaxie pré-expositionnelle comprend trois doses de vaccin (de 1 ml chacune), administrées par voie intramusculaire aux jours 0, 7 et 21 ou 28.
• -Les recommandations officielles indiquent si des contrôles sérologiques réguliers et des vaccinations de rappel destinées à maintenir un titre en anticorps ≥0,5 IU/ml (déterminé selon le Rapid Focus-Fluorescent Inhibition Test) sont nécessaires.
• +Les recommandations officielles indiquent si des contrôles sérologiques réguliers et des vaccinations de rappel destinées à maintenir un titre d'anticorps ≥0,5 UI/ml (déterminé selon le Rapid Focus-Fluorescent Inhibition Test) sont nécessaires.
• -·Les personnes exposées à un risque d'exposition continu (p.ex. vétérinaires et assistant/es en médecine vétérinaire, forestiers, chasseurs) devraient généralement subir un test sérologique tous les deux ans au moins; si leur degré de risque le rend nécessaire, effectuer ce test à intervalles plus courts.
• -·Dans les cas susmentionnés, une vaccination de rappel devrait être effectuée dès que le titre en anticorps descend au-dessous de 0,5 IU/ml.
• -·En guise d'alternative, une vaccination de rappel peut être effectuée sans contrôle sérologique, aux intervalles officiellement indiqués, et en fonction du risque. L'expérience montre que les vaccinations de rappel sont en général nécessaires tous les 2 à 5 ans.
• -Rabipur peut être utilisé pour les vaccinations de rappel après immunisation de base avec un vaccin antirabique issu de cultures cellulaires diploïdes humaines.
• +·Chez les personnes exposées à un risque d'exposition continu (p.ex. vétérinaires et leurs assistants, forestiers, chasseurs), un test sérologique devrait être effectué en général tous les deux ans au moins; si le degré de risque le rend nécessaire, le test peut être réalisé à intervalles plus courts.
• +·Dans les cas susmentionnés, une vaccination de rappel doit être effectuée dès que le titre d'anticorps descend au-dessous de 0,5 UI/ml.
• +·En guise d'alternative, les vaccinations de rappel peuvent être administrées sans contrôle sérologique aux intervalles officiellement recommandés selon le risque. L'expérience montre que les vaccinations de rappel sont en général nécessaires tous les 2 à 5 ans.
• +Rabipur peut être utilisé pour les vaccinations de rappel après immunisation de base avec un vaccin rabique cultivé sur cellules diploïdes humaines.
• -Il convient d'instaurer dès que possible une immunisation post-expositionnelle après l'exposition, en même temps qu'un traitement local au site d'inoculation afin de réduire le risque d'infection. Afin d'entreprendre les mesures associées destinées à empêcher l'extension d'une infection, il convient de se référer aux recommandations officielles (cf. également «Mises en garde et précautions»).
• -Personnes déjà entièrement immunisées
• -En cas de degré d'exposition II et III selon l'OMS, ainsi que lors de degré d'exposition I, dans la mesure où celui-ci ne peut être classifié avec exactitude (cf. tableau 1 ci-dessous), deux doses (de 1 ml chacune) doivent être administrées, aux jours 0 et 3 respectivement. Dans des cas isolés, le schéma A (cf. tableau 2 ci-dessous) peut être appliqué si la dernière vaccination remonte à plus de deux ans.
• +Il convient d'instaurer dès que possible une immunisation post-expositionnelle après l'exposition, en même temps qu'un traitement local au site d'inoculation afin de réduire le risque d'infection. En ce qui concerne les mesures concomitantes appropriées à prendre pour empêcher l'extension d'une infection, il convient de se référer aux recommandations officielles (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Personnes déjà complètement vaccinées
• +Pour les expositions de catégorie II et III selon l'OMS, ainsi que pour l'exposition de catégorie I, dans la mesure où celle-ci ne peut être classifiée avec exactitude (voir tableau 1 ci-dessous), deux doses (de 1 ml chacune) doivent être administrées, aux jours 0 et 3 respectivement. Dans des cas isolés, le schéma A (voir tableau 2 ci-dessous) peut être appliqué si la dernière vaccination remonte à plus de deux ans.
• -Degré d'exposition Catégories d'exposition à un animal sauvage ou domestique suspecté d'avoir la rage ou effectivement atteint de rage, ou à un animal qui n'est pas disponible pour observationa) Traitement recommandé
• -I Toucher ou nourrir l'animal Léchage de peau saine Contact entre peau saine et appâts imprégnés de vaccin Aucun, dans la mesure où un rapport fiable est disponible Si le rapport n'est pas clair, traitement selon schéma A (cf. tableau 2).
• -II Mordillage de la peau nue Griffures ou égratignures superficielles sans saignement Léchage de peau lésée Contact entre peau lésée et appâts imprégnés de vaccin Vaccination immédiateb) selon schéma A (cf. tableau 2). En cas d'incertitude et/ou d'exposition dans une région avec risque de rage élevé, immunisation active et passive selon schéma B (cf. tableau 2). (cf. également note de bas de page c)
• -III Morsures ou griffures uniques ou multiples ayant traversé le derme Contamination de muqueuses par de la salive (p.ex. léchage) Contact entre muqueuses ou blessures fraîches de la peau et appâts imprégnés de vaccin Administration immédiate d'immunoglobuline antirabique et vaccinationb) selon schéma B (cf. tableau 2). (cf. également note de bas de page c)
• +Catégorie d'exposition Type d'exposition avec un animal sauvage ou domestique suspecté d'avoir la rage ou effectivement atteint de rage, ou un animal qui n'est pas disponible pour observationa) Traitement recommandé
• +I Toucher ou nourrir des animaux Léchage de peau intacte Contact de la peau intacte avec des appâts imprégnés de vaccin Aucun, dans la mesure où un rapport fiable est disponible. Si le rapport n'est pas clair, traitement selon schéma A (voir tableau 2).
• +II Mordillement de la peau nue Griffures ou égratignures superficielles sans saignement Léchage de peau non-intacte Contact de la peau non-intacte avec des appâts imprégnés de vaccin Vaccination immédiateb) selon le schéma A (voir tableau 2). En cas d'incertitude et/ou d'exposition dans une région avec risque de rage élevé, immunisation active et passive selon le schéma B (voir tableau 2). (voir aussi la note de bas de page c)
• +III Morsures ou griffures uniques ou multiples ayant traversé le derme Contamination de muqueuses par la salive (p.ex. léchage) Contact de muqueuses ou blessures récentes de la peau avec des appâts imprégnés de vaccin Administration immédiate d'immunoglobuline antirabique et vaccinationb) selon le schéma B (voir tableau 2). (voir aussi la note de bas de page c)
• -a) Après une exposition à un rongeur, un lapin ou un lièvre, un traitement antirabique n'est que rarement nécessaire.
• -b) Dans la mesure où le chien ou le chat semblent en bonne santé, et s'ils vivent ou sont issus d'une région dans laquelle le risque de rage est faible et s'ils sont mis sous observation, on peut repousser un éventuel traitement spécifique selon le cas.
• -c) Le traitement peut être interrompu si l'animal est un chat ou un chien et s'il est en bonne santé après une période d'observation de 10 jours; ou si l'animal, après euthanasie, est dépourvu du virus de la rage selon des examens de laboratoire adéquats. A l'exception des espèces animales menacées ou en danger, tous les autres animaux domestiques ou sauvages suspects de rage devraient être euthanasiés et leurs tissus testés par des examens de laboratoire adéquats.
• -Personnes non vaccinées ou au statut vaccinal incertain
• -En fonction du degré d'exposition selon l'OMS, comme le montre le tableau 1, il est nécessaire de procéder à un traitement selon le schéma A ou B (cf. tableau 2 ci-dessous) chez les personnes non vaccinées ou chez celles ayant reçu moins de 3 vaccinations, ou un vaccin d'efficacité douteuse.
• -Tableau 2: Prophylaxie post-expositionnelle chez les personnes non vaccinées ou celles ayant un statut vaccinal incertain
• +a) Après une exposition à un rongeur, un lapin ou un lièvre, un traitement antirabique n'est que rarement, voire jamais, nécessaire.
• +b) L'instauration de traitements spécifiques peut éventuellement être reportée s'il s'agit d'un chien ou d'un chat apparemment en bonne santé résidant ou provenant d'une région à faible risque de rage et si l'animal est sous observation.
• +c) Le traitement peut être interrompu si l'animal est un chat ou un chien et s'il est en bonne santé après une période d'observation de 10 jours; ou si l'animal, après euthanasie, s'est avéré dépourvu du virus de la rage après des examens de laboratoire adéquats. A l'exception des espèces animales menacées ou en voie de disparation, tous les autres animaux domestiques ou sauvages suspectés d'être porteurs de la rage devront être euthanasiés et leurs tissus testés par des examens de laboratoire appropriés.
• +Personnes non vaccinées ou personnes au statut vaccinal incertain
• +En fonction de la catégorie d'exposition de l'OMS, comme le montre le tableau 1, il est nécessaire de procéder à un traitement selon le schéma A ou B (voir le tableau 2 ci-dessous) chez les personnes non vaccinées ou les personnes ayant reçu moins de 3 vaccinations, ou un vaccin d'efficacité douteuse.
• +Tableau 2: Prophylaxie post-expositionnelle chez les personnes non vaccinées ou les personnes ayant un statut vaccinal incertain
• -Une dose de Rabipur i.m. aux jours: 0, 3, 7, 14, 28 (schéma à 5 doses) ou une dose de Rabipur dans les muscles deltoïdes droit et gauche au jour 0, ainsi que 1× aux jours 7 et 21, à chaque fois dans le muscle deltoïde (schéma 2-1-1). Chez les petits enfants, le vaccin devrait être administré dans la cuisse. Rabipur selon schéma A, avec 1× 20 IU/kg de poids corporel d'immunoglobulines antirabiques humaines* en même temps que la 1re vaccination de Rabipur. Au cas où, au moment de la première vaccination, on ne disposait d'aucune immunoglobuline antirabique, elle ne doit pas être administrée plus de 7 jours après la première vaccination.
• +Une dose de Rabipur i.m. aux jours 0, 3, 7, 14, 28 (schéma à 5 doses) ou une dose de Rabipur dans les muscles deltoïdes droit et gauche au jour 0, ainsi qu'une dose dans le muscle deltoïde aux jours 7 et 21 (schéma 2-1-1). Chez les enfants en bas âge, le vaccin doit être administré dans la cuisse. Rabipur selon le schéma A, avec 1× 20 UI/kg de poids corporel d'immunoglobulines antirabiques humaines* en même temps que la 1ère vaccination de Rabipur. Si au moment de la première vaccination des immunoglobulines antirabiques humaines ne sont pas disponibles, celles-ci ne doivent pas être administrées plus de 7 jours après la première vaccination.
• -Chez les patients immunodéprimés, ceux avec plaies multiples et/ou à la tête ou autres parties de l'organisme fortement innervées, et en cas de début retardé du traitement, le schéma suivant est recommandé:
• -·Dans ce genre de cas, le schéma d'immunisation devrait avoir lieu aux jours 0, 3, 7, 14 et 28.
• -·Au jour 0, deux doses de vaccin peuvent être administrées, avec à chaque fois une dose (1 ml) dans le muscle deltoïde droit et gauche (chez le petit enfant, dans la zone antérolatérale de la cuisse droite et gauche).
• -Il est possible que les patients fortement immunodéprimés ne développent aucune réponse immunitaire après vaccination antirabique. Ainsi, le traitement immédiat et adéquat de la plaie après exposition constitue une mesure indispensable susceptible de sauver la vie. De plus, tous les patients immunodéprimés avec plaie selon degré d'exposition II et III devraient recevoir des immunoglobulines antirabiques.
• -Chez les patients immunodéprimés, la mesure des anticorps 14 jours après la première vaccination est recommandée. Les patients qui présentent un titre inférieur à 0,5 IU/ml devraient, dès que possible, recevoir une fois encore deux doses de vaccin simultanément. D'autres contrôles des anticorps devraient être effectués et si nécessaire, d'autres doses de vaccin administrées.
• +Chez les patients immunodéprimés, ceux avec des blessures multiples et/ou des blessures à la tête ou à d'autres parties corporelles fortement innervées, et en cas de début retardé du traitement, le schéma suivant est recommandé:
• +·Dans ces cas, le schéma d'immunisation aux jours 0, 3, 7, 14 et 28 doit être utilisé.
• +·Au jour 0, deux doses de vaccin peuvent être administrées, avec à chaque fois une dose (1 ml) dans les muscles deltoïdes droit et gauche (chez l'enfant en bas âge, dans la région antérolatérale de la cuisse droite et gauche).
• +Il est possible que les patients fortement immunodéprimés ne développent aucune réponse immunitaire après la vaccination rabique. Ainsi, le traitement immédiat et adéquat de la plaie après exposition constitue une mesure indispensable susceptible de sauver la vie. De plus, tous les patients immunodéprimés avec des plaies de la catégorie d'exposition II et III doivent recevoir des immunoglobulines antirabiques.
• +Chez les patients immunodéprimés, la mesure du titre d'anticorps 14 jours après la première vaccination est recommandée. Les patients qui présentent un titre inférieur à 0,5 UI/ml doivent recevoir, dès que possible, deux autres doses de vaccin simultanément. D'autres contrôles du titre d'anticorps doivent être effectués et si nécessaire, d'autres doses de vaccin devront être administrées.
• -L'administration a lieu par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde, chez le petit enfant dans la région antérolatérale de la cuisse.
• -Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraglutéale.
• -Ne pas injecter par voie intravasculaire (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration a lieu par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde, chez l'enfant en bas âge dans la région antérolatérale de la cuisse.
• +Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraglutéale ou sous-cutanée.
• +Ne pas injecter par voie intravasculaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En cas d'hypersensibilité sévère et connue à l'un des composants, l'administration de Rabipur est contre-indiquée. Veuillez tenir compte du fait que le vaccin contient de la polygéline et peut aussi contenir des traces de néomycine, de chlortétracycline, d'amphotéricine B et de protéines aviaires (cf. également chapitre «Mises en garde et précautions»).
• -Chez les personnes avec maladies fébriles aiguës, la vaccination devrait être remise à plus tard. Une infection banale ne représente aucune contre-indication à la vaccination.
• +L'administration de Rabipur est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité sévère avérée à l'un des composants. Veuillez tenir compte du fait que le vaccin contient de la polygéline et peut aussi contenir des traces de néomycine, de chlortétracycline, d'amphotéricine B et de protéines de poulet (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les personnes souffrant de maladies fébriles aiguës, la vaccination doit être différée. Des infections banales ne sont pas une contre-indication à la vaccination.
• -Compte tenu de l'issue inévitablement fatale d'une infection par la rage, il n'y a aucune contre-indication à la prophylaxie post-expositionnelle, même en cas de grossesse. Chez les personnes avec hypersensibilité possible et sévère à l'un des composants du vaccin, il convient d'administrer un vaccin antirabique alternatif dans la mesure où un vaccin adéquat est disponible (cf. également «Mises en garde et précautions» concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures).
• +Compte tenu de l'issue presque toujours fatale de la rage, il n'y a aucune contre-indication à la prophylaxie post-expositionnelle, même en cas de grossesse. Chez les personnes présentant une éventuelle hypersensibilité sévère à l'un des composants du vaccin, il convient d'administrer un autre vaccin rabique dans la mesure où un vaccin adéquat est disponible (voir également «Mises en garde et précautions» concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures).
• -Comme c'est le cas de tous les vaccins, des mesures immédiates adéquates doivent être accessibles afin de traiter une réaction anaphylactique susceptible d'apparaître dans de rares cas.
• -Une allergie connue aux protéines aviaires ou un test cutané positif aux protéines aviaires ne signifient pas nécessairement que le patient réagira à Rabipur par une allergie. Les personnes avec une hypersensibilité sévère et connue aux œufs de poules ou les produits à base d'œufs de poules ne devraient pas être vaccinées de manière pré-expositionnelle avec ce vaccin. Ces personnes ne devraient donc être vaccinées de manière post-expositionnelle par Rabipur qu'en l'absence de tout autre vaccin alternatif. Dans ce cas, le vaccin ne doit être administré que sous surveillance clinique stricte et à condition que des mesures de traitement d'urgence immédiates soient accessibles. De même, les personnes avec hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des composants du vaccin tel que polygéline (stabilisateur) ou amphotéricine B, chlortétracycline ou néomycine (qui peuvent être présentes sous forme de traces) ne doivent pas recevoir ce vaccin de manière pré-expositionnelle. Ces personnes ne doivent être vaccinées par Rabipur que dans un cadre post-expositionnel, si aucun vaccin alternatif n'est disponible. Dans ce cas, comme décrit plus haut, il convient de prendre les mesures de précaution mentionnées.
• +Comme pour tous les vaccins, des mesures immédiates adéquates doivent être disponibles pour le traitement et la surveillance des réactions anaphylactiques susceptibles de survenir dans de rares cas.
• +Une allergie connue aux protéines de poulet ou un test cutané positif aux protéines de poulet ne signifient pas nécessairement que le patient présentera une réaction allergique à Rabipur. Les personnes avec une hypersensibilité sévère avérée aux œufs de poules ou aux produits à base d'œufs de poules ne devraient pas être vaccinées de manière pré-expositionnelle avec ce vaccin. Ces personnes ne devraient donc être vaccinées de manière post-expositionnelle par Rabipur qu'en l'absence d'un autre vaccin adapté. Dans ce cas, le vaccin ne doit être administré que sous surveillance clinique stricte et à condition que des mesures de traitement d'urgence immédiates soient disponibles. De même, les personnes avec une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des composants du vaccin tel que la polygéline (stabilisateur) ou l'amphotéricine B, la chlortétracycline ou la néomycine (qui peuvent être présentes sous forme de traces) ne doivent pas recevoir ce vaccin de manière pré-expositionnelle. Ces personnes ne doivent être vaccinées par Rabipur que dans un cadre post-expositionnel, si aucun autre vaccin adapté n'est disponible. Dans ce cas, comme mentionné plus haut, il convient de prendre des mesures de précaution appropriées.
• +Une encéphalite et un syndrome de Guillain-Barré ont été rapportés en association temporelle avec l'administration de Rabipur (voir aussi «Effets indésirables»). L'utilisation de corticostéroïdes pour le traitement de tels effets indésirables peut inhiber le développement de l'immunité contre la rage (voir «Interactions»). Avant de décider d'arrêter la vaccination, il convient d'évaluer attentivement le risque du patient de développer la rage.
• -Après un contact avec un animal suspecté d'être infecté par la rage, la procédure suivante revêt une importance décisive (conformément aux recommandations de l'OMS de 1997):
• +Le vaccin contre la rage ne doit pas être injecté par voie intraglutéale ou sous-cutanée, car l'induction d'une réponse immunitaire suffisante pourrait ne pas être fiable.
• +Après un contact avec des animaux suspectés d'être infectés par la rage, la procédure suivante revêt une importance décisive (conformément aux recommandations de l'OMS de 1997):
• -Afin d'éliminer le virus de la rage, laver la plaie immédiatement avec du savon et la rincer abondamment à l'eau. Ensuite, traiter avec de l'alcool à 70% ou avec une solution à base d'iode. Si possible, ne pas effectuer de suture de plaie, ou n'effectuer qu'une suture d'adaptation.
• +Afin d'éliminer les virus de la rage, laver la plaie immédiatement avec du savon et la rincer abondamment à l'eau. Ensuite, traiter avec de l'alcool à 70% ou avec une solution à base d'iode. Si possible, ne pas effectuer de suture de plaie, ou suturer seulement pour assurer l'apposition.
• -Si l'administration d'immunoglobulines antirabiques est indiquée, la plus grande quantité possible, sur le plan anatomique, d'immunoglobulines antirabiques humaines doit être administrée autour et dans la plaie le plus profondément possible. Le reste devrait être injecté par voie intramusculaire à un autre site que le site d'injection du vaccin, de préférence par voie intraglutéale. Pour de plus amples informations, veuillez consulter les instructions d'utilisation spécialisées concernant les immunoglobulines humaines antirabiques.
• +Si l'administration d'immunoglobulines antirabiques est indiquée, la plus grande quantité anatomiquement possible d'immunoglobulines antirabiques humaines doit être administrée autour et dans la plaie aussi profondément que possible. Le reste doit être injecté par voie intramusculaire à un autre site que le site d'injection du vaccin, de préférence par voie intraglutéale. Pour de plus amples informations, veuillez consulter les instructions d'utilisation et l'information professionnelle des immunoglobulines antirabiques humaines.
• +Des réactions anxieuses telles que réactions vasovagales (syncope), hyperventilation ou réactions liées au stress peuvent survenir dans le cadre de vaccinations comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille (voir «Effets indésirables»). Des mesures doivent être prises pour éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
• -Chez les patients immunodéprimés, notamment ceux qui reçoivent un traitement immunosuppresseur, le succès de la vaccination peut être limité. Il est donc recommandé de contrôler la réponse immunitaire sérologique chez ces patients et, si nécessaire, d'administrer des doses supplémentaires (cf. «Posologie/Mode d'emploi» pour d'autres détails).
• -L'administration d'immunoglobulines antirabiques peut être nécessaire pour le traitement, mais peut affaiblir l'effet du vaccin antirabique administré simultanément. C'est pourquoi il est important de n'administrer les immunoglobulines antirabiques qu'une seule fois en guise de traitement pour toute exposition potentielle, et en tenant compte de la posologie recommandée.
• -D'autres vaccins inactivés indispensables peuvent être administrés en même temps que Rabipur. Différents vaccins injectables inactivés devraient être administrés à des sites d'injection différents.
• -L'administration simultanée d'immunoglobulines antirabiques humaines (HRIG) ou de cheval (ERIG) avec la première dose de vaccin antirabique a provoqué un faible MGT, mais cliniquement non significatif.
• +Chez les patients immunodéprimés, y compris ceux qui reçoivent un traitement immunosuppresseur, le succès de la vaccination peut être limité. Il est donc recommandé de contrôler la réponse immunitaire sérologique chez ces patients et, si nécessaire, d'administrer des doses supplémentaires (voir «Posologie/Mode d'emploi» pour d'autres détails).
• +L'administration d'immunoglobulines antirabiques peut être nécessaire pour le traitement, mais peut affaiblir l'effet du vaccin rabique administré simultanément. C'est pourquoi il est important de n'administrer les immunoglobulines antirabiques qu'une seule fois pour le traitement de chaque exposition potentielle, et de respecter la posologie recommandée.
• +D'autres vaccins inactivés nécessaires peuvent être administrés en même temps que Rabipur. Différents vaccins injectables inactivés doivent être administrés à des sites d'injection différents.
• +L'administration simultanée d'immunoglobulines antirabiques humaines (HRIG) ou de cheval (ERIG) avec la première dose de vaccin rabique a provoqué une diminution de la MGT qui était toutefois cliniquement non significative.
• -A ce jour, on n'a jamais observé de lésions lors de l'utilisation de Rabipur pendant la grossesse. Bien qu'on ignore si Rabipur passe dans le lait maternel, aucun risque pour le nourrisson n'a été constaté. Rabipur peut être administré pendant la grossesse et l'allaitement lorsqu'une prophylaxie post-expositionnelle est indispensable.
• -Le vaccin peut également être administré pendant la grossesse et l'allaitement en guise de prophylaxie pré-expositionnelle si les avantages potentiels sont supérieurs aux risques possibles pour le fœtus/nourrisson.
• +A ce jour, aucun effet préjudiciable n'a été observé lors de l'utilisation de Rabipur pendant la grossesse. Bien qu'on ignore si Rabipur passe dans le lait maternel, aucun risque pour le nourrisson n'a été constaté. Rabipur peut être administré pendant la grossesse et l'allaitement lorsqu'une prophylaxie post-expositionnelle est indispensable.
• +Le vaccin peut également être administré pendant la grossesse et l'allaitement en prophylaxie pré-expositionnelle si les avantages potentiels sont supérieurs aux risques possibles pour le fœtus/nourrisson.
• -Rabipur n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• +Aucune étude visant à évaluer l'effet de Rabipur sur la capacité à la conduite et l'utilisation de machines n'a été effectuée (voir aussi «Effets indésirables»). Certains des effets secondaires décrits dans la rubrique «Effets indésirables» peuvent affecter l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• -Au cours de 30 études cliniques incluant 2'903 participants, les réactions les plus fréquemment rapportées sur demande active étaient des douleurs ou une induration au site d'injection. La plupart des réactions au site d'injection n'étaient pas graves et ont disparu dans les 24 à 48 heures après injection.
• -Sur le plan statistique, on ne dispose d'aucun signe indiquant une augmentation de manifestations initiales ou de poussées de maladies auto-immunes (p.ex. sclérose en plaques) après vaccination. Dans des cas isolés, on ne peut cependant exclure complètement le fait qu'une vaccination chez un patient avec prédisposition génétique correspondante déclenche une poussée de maladie. Selon les connaissances scientifiques actuelles, les vaccinations ne sont pas à l'origine des maladies auto-immunes.
• -Les effets indésirables ci-après ont été observés lors d'études cliniques ou au cours de l'expérience post-commercialisation avec les fréquences suivantes:
• -Fréquences
• -«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Résumé du profil de sécurité
• +Dans 30 études cliniques incluant plus de 3500 participants, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sur demande active étaient des douleurs au site d'injection (30-85%; douleurs essentiellement dues à l'injection) ou une induration au site d'injection (15-35%). La plupart des réactions au site d'injection n'étaient pas graves et ont disparu dans les 24 à 48 heures après l'injection.
• +De légères réactions allergiques à Rabipur (hypersensibilité), dont des éruptions cutanées et une urticaire, sont susceptibles de se manifester après la vaccination. Les éruptions cutanées et l'urticaire peuvent affecter entre 1 personne sur 100 et 1 personne sur 10. Ces réactions sont généralement légères et se résolvent habituellement en quelques jours.
• +Des réactions anaphylactiques, y compris un choc anaphylactique, qui sont des réactions allergiques systémiques très rares, mais cliniquement graves et potentiellement fatales, peuvent apparaître après une vaccination avec Rabipur. Aucune anaphylaxie n'a été rapportée au cours des études cliniques avec Rabipur.
• +Après une vaccination avec Rabipur, un très petit nombre de personnes ont rapporté des symptômes d'encéphalite et un syndrome de Guillain-Barré.
• +Sur le plan statistique, il n'y a pas de signes indiquant une augmentation de la fréquence de manifestations initiales ou de poussées de maladies auto-immunes (p.ex. sclérose en plaques) après une vaccination. Dans des cas isolés, on ne peut cependant exclure complètement le fait qu'une vaccination déclenche une poussée chez un patient présentant une prédisposition génétique correspondante. Selon les connaissances scientifiques actuelles, les vaccinations ne sont pas à l'origine de maladies auto-immunes.
• +Vue d'ensemble des effets indésirables
• +Les effets secondaires suivants, liés au vaccin, ont été rapportés au cours d'études cliniques et durant l'utilisation post-commercialisation. Après la mise sur le marché, les effets indésirables ont été notifiés spontanément par une population de taille inconnue, d'où l'impossibilité de fournir des indications sur la fréquence. Ces événements ont été inclus en raison de leur gravité, de leur fréquence de signalement, de leur relation causale à Rabipur ou d'une association de ces facteurs.
• +Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
• -Fréquents: Adénopathie lymphatique.
• +Fréquents: lymphadénopathie.
• -Rares: Réactions d'hypersensibilité (p.ex. réactions anaphylactiques, bronchospasme, œdème, urticaire ou prurit).
• +Rares: réactions d'hypersensibilité.
• +Très rares: anaphylaxie y compris choc anaphylactique*, bronchospasmes* (rapports de cas isolés).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: perte d'appétit.
• -Fréquents: Maux de tête.
• -Rares: Paresthésie.
• -Très rares: Parésies, syndrome de Guillain-Barré.
• +Très fréquents: céphalées (jusqu'à 52%).
• +Fréquents: sensation vertigineuse.
• +Rares: paresthésie.
• +Très rares: encéphalite*, syndrome de Guillain-Barré*, présyncope*, syncope*, vertiges*.
• -Rares: Troubles de la vision.
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Très rare: Vertiges.
• -
• +Rares: troubles de la vision.
• -Rares: Réactions circulatoires (p.ex. palpitations ou bouffées de chaleur).
• +Rares: réactions circulatoires (p.ex. palpitations ou bouffées de chaleur).
• -Fréquents: Nausées, douleurs abdominales.
• +Fréquents: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.
• -Fréquents: Eruption cutanée.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Fréquents: Arthralgie, myalgie.
• +Fréquents: éruption cutanée, urticaire, prurit.
• +Rares: hyperhidrose (transpiration).
• +Très rares: angio-œdème*.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: arthralgie, myalgie.
• -Très fréquents: Douleurs passagères au site d'injection (15,64%).
• -Fréquents: Indurations passagères au site d'injection, rougeurs passagères au site d'injection, tuméfactions passagères au site d'injection, symptômes grippaux (p.ex. sueurs, frissons), malaise, fièvre, abattement et faiblesse, fatigue.
• -Rares: Granulomes passagers au site d'injection.
• +Très fréquents: réactions au site d'injection (voir plus haut) (jusqu'à 93%), malaise (jusqu'à 31%), fatigue (jusqu'à 33%), asthénie (jusqu'à 34%), symptômes grippaux tels que sueurs, fièvre (jusqu'à 12%).
• +Rares: frissons, granulomes passagers au site d'injection.
• +* Effets indésirables rapportés spontanément
• +Description d'effets indésirables sélectionnés
• +Les céphalées et les sensations vertigineuses ont principalement été rapportées après la commercialisation; ces effets étaient transitoires et ont disparu sans traitement.
• +Les éruptions cutanées ont également été observées après la commercialisation; la plupart des cas rapportés comportaient peu de détails et aucune description précise. Cependant, quelques cas d'éruptions ont été rapportés en association avec une possible réaction d'hypersensibilité.
• +Les réactions au site d'injection ont été rapportées de façon variable et incluent principalement les effets indésirables suivants: douleurs/inconfort/induration/tuméfaction/érythème et œdème au site d'injection. Tous ces effets ont eu une issue favorable, même si un traitement a été commencé. Aucun d'entre eux n'a été considéré comme de la cellulite au site d'injection et ces effets sont donc restés transitoires. De manière générale, les réactions au site d'injection ont été rapportées fréquemment au cours des études cliniques avec Rabipur et les données de post-commercialisation confirment ces résultats.
• +Pour le traitement des réactions d'hypersensibilité, voir «Mises en garde et précautions».
• +Une fois commencée, la prophylaxie post-expositionnelle ne doit pas être interrompue à cause d'effets indésirables locaux ou systémiques légers.
• +Patients pédiatriques
• +Les effets indésirables attendus chez l'enfant sont comparables à ceux survenant chez l'adulte, en ce qui concerne la fréquence, le type et le degré de sévérité.
• +Autres groupes de patients spécifiques
• +Rabipur n'a pas été étudié de manière spécifique chez un groupe particulier de patients tels que les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ou les patients âgés présentant d'autres pathologies ou un génotype particulier, car les facteurs de risque sont les mêmes dans tous les groupes. Néanmoins, ces groupes spécifiques de patients n'ont pas été explicitement exclus des études cliniques menées avec Rabipur et aucune différence cliniquement significative n'a été observée (p.ex. en termes de type, fréquence, sévérité ou réversibilité des effets indésirables ou encore de nécessité d'un suivi).
• -On ne connaît aucun cas de surdosage.
• +Des symptômes de surdosage ne sont pas connus.
• -Au cours d'études cliniques, une vaccination de rappel par Rabipur a entraîné une élévation, d'environ 10 fois ou plus, de la moyenne géométrique du titre (MGT) jusqu'au 30e jour. De plus, il a été démontré que les personnes ayant été immunisées au préalable par un vaccin HDC (Human diploid cell culture vaccine) ont développé une réponse anamnestique rapide après rappel avec Rabipur.
• -Puisqu'un titre en anticorps baisse lentement, des vaccinations de rappel sont indispensables pour maintenir le titre en anticorps au-dessus de 0,5 IU/ml. Cependant, des études cliniques ont montré une persistance de 100% du titre protecteur en anticorps (>0,5 IU/ml) sur une période de deux ans après vaccination par Rabipur sans vaccination de rappel supplémentaire.
• -La persistance du titre d'anticorps pendant 14 ans a été démontrée chez un petit groupe (n = 28) de personnes testées.
• -Cependant, les besoins et le moment des vaccinations de rappel doivent être évalués individuellement en tenant compte des recommandations officielles (cf. également «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les titres d'anticorps diminuant lentement, des vaccinations de rappel sont indispensables pour maintenir le titre d'anticorps au-dessus de 0,5 UI/ml.
• +Dans les études cliniques, une vaccination de rappel avec Rabipur a entraîné une augmentation de 10 fois de la moyenne géométrique du titre (MGT) jusqu'au 30e jour. De plus, il a été démontré que les personnes ayant été immunisées au préalable par un vaccin HDC (Human diploid cell culture vaccine) développaient une réponse anamnestique rapide après un rappel avec Rabipur.
• +Cependant, des études cliniques ont montré une persistance de 100% du titre protecteur d'anticorps (>0,5 UI/ml) sur une période de deux ans après la vaccination avec Rabipur sans vaccination de rappel supplémentaire.
• +La persistance du titre d'anticorps pendant 14 ans a été montrée dans un petit groupe (n = 28) de personnes testées.
• +Cependant, les besoins et le moment des vaccinations de rappel doivent être évalués individuellement en tenant compte des recommandations officielles (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Au cours d'études cliniques menées chez des personnes non vaccinées, 99% présentaient un titre protecteur d'anticorps (≥0,5 IU/ml) jusqu'au 28e jour pendant l'immunisation de base avec trois doses de Rabipur, administrées par voie intramusculaire selon le schéma de vaccination recommandé.
• +Dans les études cliniques menées chez des personnes non vaccinées, 99% présentaient un titre d'anticorps protecteur (≥0,5 UI/ml) jusqu'au 28e jour après l'immunisation de base avec trois doses de Rabipur, administrées par voie intramusculaire selon le schéma de vaccination recommandé.
• -Au cours d'études cliniques, Rabipur a entraîné l'apparition d'un taux d'anticorps neutralisants (≥0,5 IU/ml) auprès de 98% des patients au cours des 14 premiers jours, et auprès de 99 à 100% des patients jusqu'au jour 28 - 38, dans la mesure où le schéma de vaccination recommandé par l'OMS, incluant 5 injections i.m. de 1 ml chacune aux jours 0, 3, 7, 14, 28, était respecté.
• +Dans les études cliniques, Rabipur a entraîné l'apparition d'anticorps neutralisants (≥0,5 UI/ml) chez 98% des patients au cours des 14 premiers jours et chez 99 à 100% des patients jusqu'au jour 28 - 38, dans la mesure où le schéma de vaccination recommandé par l'OMS, incluant 5 injections i.m. de 1 ml chacune aux jours 0, 3, 7, 14, 28, était respecté.
• -Selon des données issues d'études précliniques incluant un schéma à une seule dose, un schéma à doses multiples et des études de tolérance locale, aucun résultat inattendu ni toxicité organique n'ont été observés. Aucune étude de toxicité génétique ou sur la reproduction n'a été effectuée.
• +Des données d'études précliniques avec un schéma à une seule dose, un schéma à doses multiples et des études de tolérance locale n'ont pas montré de résultats inattendus ou de toxicité organique. Des études de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction n'ont pas été effectuées.
• -Conserver au réfrigérateur (entre +2 °C et +8 °C). Ne pas congeler. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver au réfrigérateur (entre +2 °C et +8 °C). Ne pas congeler.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• -Avant l'injection, le vaccin (poudre lyophilisée) doit être reconstitué avec le solvant fourni et doit être agité délicatement. Le vaccin doit être utilisé immédiatement après la reconstitution.
• +Avant l'injection, le vaccin (poudre lyophilisée) doit être reconstitué avec le solvant fourni et agité délicatement. Le vaccin doit être utilisé immédiatement après la reconstitution.
• -La poudre doit être dissoute dans le solvant fourni, en agitant légèrement. Après dissolution, le vaccin doit être administré sans attendre. Un vaccin non utilisé et les déchets correspondants doivent être éliminés comme il convient.
• +Avant l'injection, la poudre doit être dissoute dans le solvant fourni, en l'agitant légèrement. Le vaccin doit être administré immédiatement après dissolution. Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
• -Fixation de l'aiguille (ces instructions s'appliquent à l'aiguille verte de reconstitution et à l'aiguille orange d'injection):
• -Étape 1: Dévissez le capuchon de l'aiguille de reconstitution verte. Ne retirez pas le protège-aiguille en plastique (G). Cette aiguille est la plus longue des 2 aiguilles. (image)
• +Fixation de l'aiguille (ces instructions s'appliquent à l'aiguille verte de reconstitution et à l'aiguille orange pour l'injection):
• +Étape 1: Dévissez le capuchon de l'aiguille de reconstitution verte. Ne retirez pas le protège-aiguille en plastique (G). Cette aiguille est la plus longue des deux aiguilles. (image)
• -Le flacon de vaccin est sous vide. Après la reconstitution du vaccin, il est recommandé de dévisser la seringue de l'aiguille afin d'éliminer la pression négative. Le vaccin peut alors être aisément prélevé du flacon. Il est déconseillé de provoquer une pression excessive, car cela rendrait problématique le prélèvement de la quantité correcte de vaccin.
• +Le flacon de vaccin est sous vide. Après la reconstitution du vaccin, il est recommandé de dévisser la seringue de l'aiguille afin d'éliminer la pression négative. Le vaccin peut alors être aisément prélevé du flacon. Il est déconseillé de provoquer une pression excessive, car une surpression rend difficile le prélèvement de la quantité correcte de vaccin.
• -Un vaccin non utilisé et les déchets correspondants doivent être éliminés conformément à la réglementation nationale.
• +Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale.
• -Catégorie B
• -Emballage contenant un flacon (vaccin lyophilisé), une ampoule (solvant) et une seringue jetable
• -Emballage contenant un flacon (vaccin lyophilisé), une seringue préremplie sans aiguille (solvant) et 2 aiguilles séparées
• +Emballage contenant un flacon (vaccin lyophilisé), une ampoule (solvant) et une seringue jetable. (B)
• +Emballage contenant un flacon (vaccin lyophilisé), une seringue préremplie sans aiguille (solvant) et 2 aiguilles séparées. (B)
• -Juillet 2017.
• +Novembre 2017.