• -Principe actif: Après reconstitution, une dose de vaccin (0,5 ml) contient: virus de la rougeole (cultivé sur cellules d'embryons de poulet), souche Edmonston Enders (vivant, atténué): au minimum 3,00 log10 DICC50*; virus des oreillons (cultivé sur cellules d'embryons de poulet), souche Jeryl Lynn (niveau B) (vivant, atténué): au minimum 4,30 log10 DICC50*; virus de la rubéole (cultivé sur fibroblastes pulmonaires diploïdes humains (WI-38)), souche Wistar RA 27/3 (vivant, atténué): au minimum 3,00 log10 DICC50*; virus de la varicelle (cultivé sur cellules diploïdes humaines (MRC-5)), souche Oka/Merck (vivant, atténué): au minimum 3,99 log10 UFP**.
• -* dose infectant 50% des cultures cellulaires
• -** unités formant plaques
• -Excipients: Saccharose, gélatine hydrolysée, urée, chlorure de sodium, sorbitol, glutamate monosodique, phosphate de sodium, bicarbonate de sodium, phosphate de potassium, chlorure de potassium, milieu 199 avec sels de Hanks, milieu minimum essentiel de Eagle (MEM), néomycine, rouge de phénol.
• -Solvant: Eau pour préparations injectables.
• +Principes actifs
• +Virus de la rougeole (cultivé sur cellules d'embryons de poulet), souche Edmonston Enders (vivant, atténué).
• +Virus des oreillons (cultivé sur cellules d'embryons de poulet), souche Jeryl Lynn (niveau B) (vivant, atténué).
• +Virus de la rubéole (cultivé sur fibroblastes pulmonaires diploïdes humains (WI-38)), souche Wistar RA 27/3 (vivant, atténué).
• +Virus de la varicelle (cultivé sur cellules diploïdes humaines (MRC-5)), souche Oka/Merck (vivant, atténué).
• +Excipients
• +Saccharose, gélatine hydrolysée, urée, chlorure de sodium, sorbitol, glutamate monosodique, phosphate disodique, dihydrogénophosphate de sodium, bicarbonate de sodium, hydrogénophosphate de potassium, dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de potassium, milieu 199 avec sels de Hanks, milieu minimum essentiel de Eagle (MEM), néomycine, rouge de phénol, hydroxyde de sodium et acide chlorhydrique pour ajuster le pH.
• +Une dose contient 16 mg de sorbitol, 0,09 g de potassium et jusqu'à 1,75 mg de sodium.
• +Solvant: eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Suspension injectable. Seringue prête à l'emploi contenant le solvant et flacon contenant la poudre.
• -Dans des circonstances particulières, ProQuad peut être administré dès l'âge de 9 mois (p.ex. conformément aux recommandations vaccinales nationales, dans des situations d'épidémies ou lors de voyages dans une région à forte prévalence de rougeole). Les enfants de moins de 12 mois qui reçoivent un vaccin contenant la valence rougeole lors d'une épidémie de rougeole ou pour une autre raison pourraient ne pas répondre au vaccin en raison de la présence d'anticorps circulants d'origine maternelle et/ou du manque de maturité du système immunitaire (voir rubriques Mises en garde et précautions et Pharmacodynamique).
• +Dans des circonstances particulières, ProQuad peut être administré dès l'âge de 9 mois (p.ex. conformément aux recommandations vaccinales nationales, dans des situations d'épidémies ou lors de voyages dans une région à forte prévalence de rougeole). Les enfants de moins de 12 mois qui reçoivent un vaccin contenant la valence rougeole lors d'une épidémie de rougeole ou pour une autre raison pourraient ne pas répondre au vaccin en raison de la présence d'anticorps circulants d'origine maternelle et/ou du manque de maturité du système immunitaire (voir rubriques Mises en garde et précautions et Propriétés/Effets).
• -Les personnes âgées de 12 mois et plus doivent recevoir deux doses de ProQuad ou une seule dose de ProQuad suivie d'une deuxième dose d'un vaccin monovalent contre la varicelle pour garantir une protection optimale contre cette dernière (voir rubrique Pharmacodynamique). Un intervalle d'au moins un mois doit être respecté entre la première et la deuxième dose de vaccin vivant. Il est préférable que la deuxième dose soit administrée dans les trois mois suivant la première dose.
• +Les personnes âgées de 12 mois et plus doivent recevoir deux doses de ProQuad ou une seule dose de ProQuad suivie d'une deuxième dose d'un vaccin monovalent contre la varicelle pour garantir une protection optimale contre cette dernière (voir rubrique Propriétés/Effets). Un intervalle d'au moins un mois doit être respecté entre la première et la deuxième dose de vaccin vivant. Il est préférable que la deuxième dose soit administrée dans les trois mois suivant la première dose.
• -Des données d'immunogénicité et de sécurité montrent que ProQuad peut être administré aux personnes âgées de 9 à 12 mois dans des circonstances particulières (p.ex. conformément aux recommandations officielles ou si une immunisation précoce est considérée comme nécessaire). Dans ces cas, ces personnes devraient recevoir une deuxième dose de ProQuad administrée avec au moins 3 mois d’intervalle après la première dose afin d'obtenir une immunisation optimale contre la rougeole et la varicelle (voir rubriques Mises en garde et précautions et Pharmacodynamique).
• +Des données d'immunogénicité et de sécurité montrent que ProQuad peut être administré aux personnes âgées de 9 à 12 mois dans des circonstances particulières (p.ex. conformément aux recommandations officielles ou si une immunisation précoce est considérée comme nécessaire). Dans ces cas, ces personnes devraient recevoir une deuxième dose de ProQuad administrée avec au moins 3 mois d'intervalle après la première dose afin d'obtenir une immunisation optimale contre la rougeole et la varicelle (voir rubriques Mises en garde et précautions et Propriétés/Effets).
• -ProQuad n'est pas indiqué pour ce sous-groupe de la population pédiatrique. La sécurité et l'efficacité de ProQuad n'ont pas été démontrées chez les enfants de moins de 9 mois.
• -Remarque: Il convient de respecter les recommandations vaccinales officielles en ce qui concerne l'intervalle entre les doses de vaccin et le nombre de doses requises de vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole et de vaccin contre la varicelle (deux doses ou une dose).
• +ProQuad n'est pas indiqué pour ce sous-groupe de la population pédiatrique. La sécurité et l'efficacité de ProQuad n'ont pas été démontrées chez les enfants de moins de 9 mois. Remarque: Il convient de respecter les recommandations vaccinales officielles en ce qui concerne l'intervalle entre les doses de vaccin et le nombre de doses requises de vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole et de vaccin contre la varicelle (deux doses ou une dose).
• +Mode d'administration
• +
• -·La vaccination doit être reportée lors de toute maladie avec une fièvre >38,5 °C.
• -·Grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions et Grossesse/Allaitement)
• +·La vaccination doit être reportée lors de toute maladie avec une fièvre >38,5°C.
• +·Grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions et Grossesse, Allaitement)
• -La fréquence de la fièvre et des convulsions fébriles est plus élevée dans les 5 à 12 jours suivant l'administration de ProQuad (1re dose) chez des enfants âgés de 12 à 23 mois n'ayant pas été vaccinés au préalable contre la rougeole, les oreillons (souche Jeryl Lynn), la rubéole ou la varicelle (souche Oka/Merck), par rapport à des enfants ayant reçu un vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole et un vaccin vivant contre la varicelle administré séparément (voir rubriques Effets indésirables et Pharmacodynamique).
• +La fréquence de la fièvre et des convulsions fébriles est plus élevée dans les 5 à 12 jours suivant l'administration de ProQuad (1re dose) chez des enfants âgés de 12 à 23 mois n'ayant pas été vaccinés au préalable contre la rougeole, les oreillons (souche Jeryl Lynn), la rubéole ou la varicelle (souche Oka/Merck), par rapport à des enfants ayant reçu un vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole et un vaccin vivant contre la varicelle administré séparément (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés/Effets).
• -Les enfants de moins de 12 mois qui reçoivent un vaccin contenant la valence rougeole lors d'une épidémie de rougeole ou pour une autre raison pourraient ne pas répondre au vaccin en raison de la présence d'anticorps circulants d'origine maternelle et/ou du manque de maturité du système immunitaire (voir rubriques Indications/Possibilités d'emploi et Pharmacodynamique). Ce vaccin contient 16 mg de sorbitol comme excipient. Les patients atteints de la rare intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas recevoir ce vaccin.
• +Les enfants de moins de 12 mois qui reçoivent un vaccin contenant la valence rougeole lors d'une épidémie de rougeole ou pour une autre raison pourraient ne pas répondre au vaccin en raison de la présence d'anticorps circulants d'origine maternelle et/ou du manque de maturité du système immunitaire (voir rubriques Indications/Possibilités d'emploi et Propriétés/Effets).
• -Voir rubriques Contre-indications et Grossesse/Allaitement.
• +Voir rubriques Contre-indications et Grossesse, Allaitement.
• -Cependant, la transmission du virus vaccinal de la rubéole aux nourrissons par le lait maternel a été documentée, mais sans signes de la maladie (voir rubrique Grossesse/Allaitement).
• +Cependant, la transmission du virus vaccinal de la rubéole aux nourrissons par le lait maternel a été documentée, mais sans signes de la maladie (voir rubrique Grossesse, Allaitement).
• -Les observations recueillies après l'introduction du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) ont montré que la transmission du virus vaccinal est possible dans de rares cas après contact entre des sujets sains vaccinés (qui développent ou non une éruption de type varicelle) et des sujets sains réceptifs à la varicelle, y compris des sujets à haut risque réceptifs à la varicelle (voir rubrique Effets indésirables).
• -Les sujets à haut risque réceptifs à la varicelle sont notamment:
• +Dans certains cas, une transmission du virus vaccinal OKA/Merck contenu aussi bien dans ProQuad que dans Varivax (vaccin varicelleux monovalent OKA/Merck) peut survenir entre les sujets sains vaccinés, qui développent ou non une éruption varicelliforme, et des sujets contacts tels que des sujets sains réceptifs, des femmes enceintes et des sujets immunodéprimés. Dans ce contexte, des infections varicelleuses généralisées, dont une méningite, dues au virus vaccinal OKA/Merck – tel qu'il a été détecté – ont également été observées chez des sujets contacts immunocompétents. Une étude publiée a mis en évidence une transmission avec détection du virus vaccinal OKA/Merck à 4 enfants sur 88 issus de fratries, après que les frères et sœurs vaccinés (enfants atteints de leucémie) ont préalablement reçu un vaccin varicelleux à base de virus vivant atténué. Dans cette étude, une séroconversion a été constatée chez 15 frères et sœurs sains, dont 11 des frères et sœurs sains présentaient une éruption varicelliforme. Dans un cas une transmission tertiaire du virus vaccinal OKA/Merck a été observée.
• +Les sujets à haut risque réceptifs sont notamment:
• -·les femmes enceintes sans antécédent documenté de varicelle ou sans examen de laboratoire prouvant l'existence d'une infection antérieure
• -·les nouveau-nés de mère sans antécédent documenté de varicelle ou sans examens de laboratoire prouvant l'existence d'une infection antérieure
• +·les femmes enceintes sans antécédent documenté de varicelle ou sans examen de laboratoire prouvant l'existence d'une infection antérieure (voir rubriques Contre-indications et Grossesse, Allaitement)
• +·les nouveau-nés de mère sans antécédent documenté de varicelle ou sans examens de laboratoire prouvant l'existence d'une infection antérieure (voir rubrique Grossesse, Allaitement)
• +Ce médicament contient 16 mg de sorbitol par dose. L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium». Il contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans potassium».
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +
• -Des études ont montré que les mères qui allaitent et qui ont reçu un vaccin vivant atténué contre la rubéole dans le post-partum éliminent le virus dans le lait maternel et peuvent ainsi le transmettre à leurs nourrissons. Aucun des nourrissons chez lesquels la sérologie a mis en évidence une infection par le virus de la rubéole n'a présenté de symptômes d'une rubéole. Il n'existe pas de preuves indiquant que les virus vaccinaux de la varicelle passent dans le lait maternel. On ne sait pas si les virus vaccinaux de la rougeole et des oreillons sont excrétés dans le lait maternel. C'est pourquoi il convient d'évaluer avec soin si ProQuad doit être administré à des femmes qui allaitent.
• +Allaitement
• +Des études ont montré que les mères qui allaitent et qui ont reçu un vaccin vivant atténué contre la rubéole dans le post-partum éliminent le virus dans le lait maternel et peuvent ainsi le transmettre à leurs nourrissons. Aucun des nourrissons chez lesquels la sérologie a mis en évidence une infection par le virus de la rubéole n'a présenté de symptômes d'une rubéole. Il n'existe pas de preuves indiquant que les virus vaccinaux de la varicelle passent dans le lait maternel. Les femmes allaitantes qui sont vaccinées en post-partum avec le vaccin varicelleux OKA/Merck peuvent aussi, après vaccination, transmettre le virus vaccinal OKA/Merck au nourrisson indépendamment du lait maternel et en l'absence d'une éruption cutanée varicelliforme, dans la mesure où le virus vaccinal OKA/Merck peut être transmis aussi bien par contact cutané que par l'inhalation de gouttelettes respiratoires, resp. par voie aérienne. On ne sait pas si les virus vaccinaux de la rougeole et des oreillons sont excrétés dans le lait maternel. C'est pourquoi il convient d'évaluer avec soin si ProQuad doit être administré à des femmes qui allaitent.
• -Au cours de 5 essais cliniques, ProQuad a été administré à 6038 enfants âgés de 12 à 23 mois révolus sans autre vaccin associé. Les enfants ayant participé à ces études ont reçu soit la formulation actuelle, stable au réfrigérateur, soit une formulation précédente de ProQuad. Les enfants ont été suivis pendant une période de 6 semaines après la vaccination. Les profils d'effets indésirables des deux formulations du vaccin étaient comparables après une seule dose. Les seuls effets indésirables systémiques liés au vaccin et rapportés à une fréquence significativement plus élevée chez les enfants ayant reçu la formulation précédente de ProQuad comparés aux enfants ayant reçu le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole de Merck & Co. et le vaccin vivant de la varicelle (Oka/Merck) étaient la fièvre (≥38,9 °C mesurée par voie buccale ou élévation subjective de la température) et l'éruption morbilliforme. La fièvre et l'éruption morbilliforme sont apparues le plus souvent dans les 5 à 12 jours suivant la vaccination, ont été de courte durée et se sont résolues sans séquelle. La douleur et la sensibilité à la pression au niveau du site d'injection ont été rapportées avec une fréquence significativement plus basse chez les enfants ayant reçu ProQuad.
• +Au cours de 5 essais cliniques, ProQuad a été administré à 6038 enfants âgés de 12 à 23 mois révolus sans autre vaccin associé. Les enfants ayant participé à ces études ont reçu soit la formulation actuelle, stable au réfrigérateur, soit une formulation précédente de ProQuad. Les enfants ont été suivis pendant une période de 6 semaines après la vaccination. Les profils d'effets indésirables des deux formulations du vaccin étaient comparables après une seule dose. Les seuls effets indésirables systémiques liés au vaccin et rapportés à une fréquence significativement plus élevée chez les enfants ayant reçu la formulation précédente de ProQuad comparés aux enfants ayant reçu le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole de Merck & Co. et le vaccin vivant de la varicelle (Oka/Merck) étaient la fièvre (≥38,9°C mesurée par voie buccale ou élévation subjective de la température) et l'éruption morbilliforme. La fièvre et l'éruption morbilliforme sont apparues le plus souvent dans les 5 à 12 jours suivant la vaccination, ont été de courte durée et se sont résolues sans séquelle. La douleur et la sensibilité à la pression au niveau du site d'injection ont été rapportées avec une fréquence significativement plus basse chez les enfants ayant reçu ProQuad.
• -Deux vastes études ont été réalisées avec la nouvelle formulation de ProQuad utilisant de l'albumine recombinante lors de la fabrication; elles ont montré que la fréquence des réactions locales, notamment des érythèmes, des tuméfactions et des douleurs au site d'injection, survenues au cours des 4 jours suivant la vaccination est significativement plus élevée après la seconde dose de vaccin qu'après la première dose. Les cas de fièvre >39,4 °C survenus dans les 0-28 jours après la seconde dose de vaccin étaient en revanche plus rares. Dans l'étude MRV01C (n=3388), la somme des réactions locales se manifestant dans les 4 jours après la vaccination est passée de 21,4% après la première dose à 33,7% après la seconde dose. Une fièvre >39,4 °C a été observée chez 25,2% des sujets après la première dose et chez 12,1% des sujets après la deuxième dose. Dans l'étude MRV02C (n=470), la somme des réactions locales se manifestant dans les 4 jours après la vaccination est passée de 27,7% après la première dose à 44,2% après la seconde dose. Une fièvre >39,4 °C a été observée chez 14,8% des sujets après la première dose et chez 7,9% des sujets après la seconde dose (voir rubrique Pharmacodynamique pour la description de l'étude).
• +Deux vastes études ont été réalisées avec la nouvelle formulation de ProQuad utilisant de l'albumine recombinante lors de la fabrication; elles ont montré que la fréquence des réactions locales, notamment des érythèmes, des tuméfactions et des douleurs au site d'injection, survenues au cours des 4 jours suivant la vaccination est significativement plus élevée après la seconde dose de vaccin qu'après la première dose. Les cas de fièvre >39,4°C survenus dans les 0-28 jours après la seconde dose de vaccin étaient en revanche plus rares. Dans l'étude MRV01C (n=3388), la somme des réactions locales se manifestant dans les 4 jours après la vaccination est passée de 21,4% après la première dose à 33,7% après la seconde dose. Une fièvre >39,4°C a été observée chez 25,2% des sujets après la première dose et chez 12,1% des sujets après la deuxième dose. Dans l'étude MRV02C (n=470), la somme des réactions locales se manifestant dans les 4 jours après la vaccination est passée de 27,7% après la première dose à 44,2% après la seconde dose. Une fièvre >39,4°C a été observée chez 14,8% des sujets après la première dose et chez 7,9% des sujets après la seconde dose (voir rubrique Propriétés/Effets pour la description de l'étude).
• -Les profils généraux de sécurité étaient comparables pour une administration intramusculaire ou sous-cutanée (voir rubrique Pharmacodynamique pour la description de l'étude).
• +Les profils généraux de sécurité étaient comparables pour une administration intramusculaire ou sous-cutanée (voir rubrique Propriétés/Effets pour la description de l'étude).
• -La fréquence et le type d'effets indésirables constatés dans le groupe ayant reçu ProQuad étaient comparables à ceux des groupes ayant reçu le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. (voir rubrique Pharmacodynamique pour la description de l'étude).
• +La fréquence et le type d'effets indésirables constatés dans le groupe ayant reçu ProQuad étaient comparables à ceux des groupes ayant reçu le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. (voir rubrique Propriétés/Effets pour la description de l'étude).
• -[Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)]
• +[Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)]
• -Des convulsions fébriles ont été rapportées à la suite de l'administration de ProQuad. Conformément aux résultats des essais cliniques au moment de l'apparition d'une fièvre et d'une éruption morbilliforme, l'analyse d'une étude d'observation post-marketing sur la sécurité chez l'enfant (n=31'298, dont 99% dans la 2e année de vie) a mis en évidence une fréquence accrue de convulsions fébriles entre les jours 5 et 12 suivant la première dose de ProQuad (n=22; 0,7 pour 1'000 enfants) par rapport aux 31'298 enfants d'un groupe témoin historique, comparable en termes d'âge et de sexe, ayant été vaccinés simultanément, avant l'introduction de ProQuad, par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. et le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) (n=10; 0,3 pour 1'000 enfants). La fréquence des convulsions fébriles dans les 30 jours suivant l'administration de ProQuad (n=44; 1,4 pour 1'000 enfants) était comparable à celle observée dans le groupe témoin (n=40; 1,3 pour 1'000 enfants).
• -Ces données suggèrent un cas additionnel de convulsion fébrile pour 2'600 enfants vaccinés par ProQuad, par rapport à une vaccination séparée par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co, Inc. et le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck). Ces données ont été confirmées par une étude d'observation post-marketing conduite par les Centers for Disease Control and Prevention aux États-Unis.
• -Un seul cas d'encéphalite et d'encéphalopathie (excepté la panencéphalite sclérosante subaiguë (PESS)) a été rapporté pour 3 millions de doses du vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole MMR II. La surveillance après commercialisation relative à MMR II depuis 1978 démontre que des effets indésirables graves, tels que l'encéphalite et l'encéphalopathie, continuent à être rapportés dans de rares cas seulement. Le risque de telles affections neurologiques graves après avoir reçu un vaccin vivant contre la rougeole reste toujours nettement inférieur au risque de survenue d'une encéphalite ou d'encéphalopathie par la rougeole de type sauvage, indiqué dans la littérature par 1 cas sur 1'000.
• +Des convulsions fébriles ont été rapportées à la suite de l'administration de ProQuad. Conformément aux résultats des essais cliniques au moment de l'apparition d'une fièvre et d'une éruption morbilliforme, l'analyse d'une étude d'observation post-marketing sur la sécurité chez l'enfant (n=31 298, dont 99% dans la 2e année de vie) a mis en évidence une fréquence accrue de convulsions fébriles entre les jours 5 et 12 suivant la première dose de ProQuad (n=22; 0,7 pour 1000 enfants) par rapport aux 31 298 enfants d'un groupe témoin historique, comparable en termes d'âge et de sexe, ayant été vaccinés simultanément, avant l'introduction de ProQuad, par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. et le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) (n=10; 0,3 pour 1000 enfants). La fréquence des convulsions fébriles dans les 30 jours suivant l'administration de ProQuad (n=44; 1,4 pour 1000 enfants) était comparable à celle observée dans le groupe témoin (n=40; 1,3 pour 1000 enfants).
• +Ces données suggèrent un cas additionnel de convulsion fébrile pour 2600 enfants vaccinés par ProQuad, par rapport à une vaccination séparée par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co, Inc. et le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck). Ces données ont été confirmées par une étude d'observation post-marketing conduite par les Centers for Disease Control and Prevention aux États-Unis.
• +Un seul cas d'encéphalite et d'encéphalopathie (excepté la panencéphalite sclérosante subaiguë (PESS)) a été rapporté pour 3 millions de doses du vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole MMR II. La surveillance après commercialisation relative à MMR II depuis 1978 démontre que des effets indésirables graves, tels que l'encéphalite et l'encéphalopathie, continuent à être rapportés dans de rares cas seulement. Le risque de telles affections neurologiques graves après avoir reçu un vaccin vivant contre la rougeole reste toujours nettement inférieur au risque de survenue d'une encéphalite ou d'encéphalopathie par la rougeole de type sauvage, indiqué dans la littérature par 1 cas sur 1000.
• -Des cas de PESS ont été rapportés chez des enfants qui n'avaient pas d'antécédents d'infection par le virus sauvage de la rougeole, mais avaient reçu le vaccin de la rougeole. Parmi ces cas, certains pourraient être la conséquence de rougeoles non diagnostiquées durant la première année de vie ou de la vaccination contre la rougeole. Les résultats d'une étude cas-témoin rétrospective conduite par les Centers for Disease Control and Prevention aux États-Unis estiment l'incidence de la panencéphalite sclérosante subaiguë (PESS) résultant du vaccin contre la rougeole à 1:1'000'000. L'incidence naturelle de la PESS est estimée entre 6 et 22 cas pour 1'000'000 infections à rougeole de type sauvage. On peut donc supposer que le vaccin contre la rougeole diminue globalement le risque d'une PESS en diminuant les infections à rougeole de type sauvage.
• +Des cas de PESS ont été rapportés chez des enfants qui n'avaient pas d'antécédents d'infection par le virus sauvage de la rougeole, mais avaient reçu le vaccin de la rougeole. Parmi ces cas, certains pourraient être la conséquence de rougeoles non diagnostiquées durant la première année de vie ou de la vaccination contre la rougeole. Les résultats d'une étude cas-témoin rétrospective conduite par les Centers for Disease Control and Prevention aux États-Unis estiment l'incidence de la panencéphalite sclérosante subaiguë (PESS) résultant du vaccin contre la rougeole à 1:1 000 000. L'incidence naturelle de la PESS est estimée entre 6 et 22 cas pour 1 000 000 infections à rougeole de type sauvage. On peut donc supposer que le vaccin contre la rougeole diminue globalement le risque d'une PESS en diminuant les infections à rougeole de type sauvage.
• -Rares: acné, oedème hémorragique aigu dans l'enfance, moiteur de la peau, dermatite exfoliative, éruption médicamenteuse, exanthème, livedo réticulaire, éruption papuleuse, prurit, changement de coloration de la peau, lésions cutanées, éruption de type zona.
• +Rares: acné, œdème hémorragique aigu dans l'enfance, moiteur de la peau, dermatite exfoliative, éruption médicamenteuse, exanthème, livedo réticulaire, éruption papuleuse, prurit, changement de coloration de la peau, lésions cutanées, éruption de type zona.
• -Très fréquents: fièvre ≥38,9 °C (mesurée par voie buccale ou état fébrile subjectif)*, érythème* ou douleur/sensibilité à la pression au niveau du site d'injection.
• +Très fréquents: fièvre ≥38,9°C (mesurée par voie buccale ou état fébrile subjectif)*, érythème* ou douleur/sensibilité à la pression au niveau du site d'injection.
• -Au cours d'un essai clinique, deux cas de zona ont été rapportés parmi les 2'108 sujets sains, âgés de 12 à 23 mois révolus, vaccinés avec ProQuad, puis suivis sur une période d'un an. Ces deux cas ont eu une évolution bénigne et ont guéri sans séquelles.
• +Au cours d'un essai clinique, deux cas de zona ont été rapportés parmi les 2108 sujets sains, âgés de 12 à 23 mois révolus, vaccinés avec ProQuad, puis suivis sur une période d'un an. Ces deux cas ont eu une évolution bénigne et ont guéri sans séquelles.
• -Sur la base de cas rapportés lors de la surveillance après commercialisation du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck), il est possible que le virus vaccinal de la varicelle soit dans de rares cas transmis à des personnes en bonne santé ou immunosupprimées qui sont en contact avec des sujets vaccinés avec ProQuad ayant développé ou non une éruption de type varicelle. Il existe 22 cas confirmés par PCR pour plus de 120 millions de doses vendues de vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck, y compris le vaccin monovalent Varivax) (voir rubrique Mises en garde et précautions).
• +Il ressort de plus de 420 rapports de cas issus de la surveillance post-commercialisation (regroupant ProQuad et Varivax – vaccin OKA/Merck monovalent –, état: septembre 2019) avec en partie mise en évidence de la souche vaccinale OKA/Merck au moyen de tests PCR, ainsi que des données d'une étude publiée, que dans certains cas, le virus vaccinal OKA/Merck peut être transmis par les sujets vaccinés (ayant développé ou non une éruption varicelliforme) à des sujets contacts (personnes en bonne santé, femmes enceintes et personnes immunosupprimées). Des infections varicelleuses généralisées, dont une méningite, dues au virus vaccinal OKA/Merck – tel qu'il a été détecté – ont également été observées chez des sujets contacts immunocompétents (voir Mises en garde et précautions).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: J07BD54
• -Pharmacodynamique
• +Code ATC
• +J07BD54
• +Sans objet.
• +Pharmacodynamique
• +Sans objet.
• +Efficacité clinique
• +
• -De nombreux essais contrôlés en double aveugle menés avec les vaccins monovalents contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, fabriqués par Merck & Co., Inc., et dont les composants sont présents dans ProQuad, ont montré le haut degré d'efficacité protectrice de celui-ci. Dans ces études, la séroconversion induite par la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole était corrélée à la protection contre ces maladies. Les taux de séroconversion pour la rougeole, les oreillons et la rubéole induits par ProQuad sont comparables à ceux qui sont observés après une vaccination par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc.. Plus de 518 millions de doses du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. ont été distribuées dans le monde (de 1978 à 2007). L'utilisation large d'un schéma de vaccination à deux doses aux États-Unis et dans des pays tels que la Finlande et la Suède a conduit à une réduction de plus de 99% de l'incidence de ces trois maladies.
• +De nombreux essais contrôlés en double aveugle menés avec les vaccins monovalents contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, fabriqués par Merck & Co., Inc., et dont les composants sont présents dans ProQuad, ont montré le haut degré d'efficacité protectrice de celui-ci. Dans ces études, la séroconversion induite par la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole était corrélée à la protection contre ces maladies. Les taux de séroconversion pour la rougeole, les oreillons et la rubéole induits par ProQuad sont comparables à ceux qui sont observés après une vaccination par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. Plus de 518 millions de doses du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. ont été distribuées dans le monde (de 1978 à 2007). L'utilisation large d'un schéma de vaccination à deux doses aux États-Unis et dans des pays tels que la Finlande et la Suède a conduit à une réduction de plus de 99% de l'incidence de ces trois maladies.
• -Dans des études cliniques impliquant 6'987 sujets, une réponse immunitaire contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle a été mise en évidence chez la majorité des sujets vaccinés avec ProQuad. Les anticorps ont été détectés à l'aide d'un test immuno-enzymatique sensible (ELISA) pour la rougeole, les oreillons (souches de type sauvage et vaccinal) et la rubéole, et par gpELISA pour la varicelle. Après une dose unique de ProQuad, les taux de séroconversion des sujets vaccinés étaient de 97,7% pour la rougeole, de 96,3% à 98,8% pour les oreillons et de 98,8% pour la rubéole. Les taux de séroconversion pour le virus de la varicelle étaient uniformément élevés (de 97,9% à 99,8% dans toutes les études). La corrélation entre séroconversion contre le virus de la varicelle et efficacité protectrice contre la varicelle n'est cependant pas bonne. Le taux de séroprotection était de 90,9% (de 80,8% à 94,5%) pour la varicelle (≥5 unités/ml gpELISA); (il est démontré que ces titres d'anticorps sont corrélés avec une protection à long terme contre la varicelle). Ces résultats étaient comparables à la réponse immunitaire induite par l'administration concomitante d'une dose unique du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et d'une dose du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. en des sites d'injection distincts.
• +Dans des études cliniques impliquant 6987 sujets, une réponse immunitaire contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle a été mise en évidence chez la majorité des sujets vaccinés avec ProQuad. Les anticorps ont été détectés à l'aide d'un test immuno-enzymatique sensible (ELISA) pour la rougeole, les oreillons (souches de type sauvage et vaccinal) et la rubéole, et par gpELISA pour la varicelle. Après une dose unique de ProQuad, les taux de séroconversion des sujets vaccinés étaient de 97,7% pour la rougeole, de 96,3% à 98,8% pour les oreillons et de 98,8% pour la rubéole. Les taux de séroconversion pour le virus de la varicelle étaient uniformément élevés (de 97,9% à 99,8% dans toutes les études). La corrélation entre séroconversion contre le virus de la varicelle et efficacité protectrice contre la varicelle n'est cependant pas bonne. Le taux de séroprotection était de 90,9% (de 80,8% à 94,5%) pour la varicelle (≥5 unités/ml gpELISA); (il est démontré que ces titres d'anticorps sont corrélés avec une protection à long terme contre la varicelle). Ces résultats étaient comparables à la réponse immunitaire induite par l'administration concomitante d'une dose unique du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et d'une dose du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. en des sites d'injection distincts.
• -Une étude clinique portant sur ProQuad, administré selon un schéma vaccinal à deux doses, a été réalisée auprès de 1'620 sujets sains âgés de 9 à 12 mois au moment de la première vaccination. Les deux doses de vaccins ont été administrées à 3 mois d'intervalle. De manière générale, le profil de sécurité après la première et après la deuxième dose a été comparable pour toutes les tranches d'âge.
• -L'analyse de l'ensemble d'analyse intégral (Full Analysis Set, FAS) (sujets vaccinés indépendamment de leur titre d'anticorps au début de l'étude) a montré que des taux élevés de séroprotection >99% contre les oreillons, la rubéole et la varicelle ont été atteints après administration de la deuxième dose, indépendamment de l'âge de la personne vaccinée au moment du premier vaccin. Après deux doses de vaccin, le taux de séroprotection contre la rougeole était de 98,1% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 11 mois contre 98,9% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 12 mois (l'objectif de non-infériorité de l'étude a été atteint). Après deux doses de vaccin, le taux de séroprotection contre la rougeole était de 94,6% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 9 mois contre 98,9% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 12 mois (l'objectif de non-infériorité de l'étude n'a pas été atteint).
• +Une étude clinique portant sur ProQuad, administré selon un schéma vaccinal à deux doses, a été réalisée auprès de 1620 sujets sains âgés de 9 à 12 mois au moment de la première vaccination. Les deux doses de vaccins ont été administrées à 3 mois d'intervalle. De manière générale, le profil de sécurité après la première et après la deuxième dose a été comparable pour toutes les tranches d'âge.
• +L'analyse de l'ensemble d'analyse intégral (Full Analysis Set, FAS) (sujets vaccinés indépendamment de leur titre d'anticorps au début de l'étude) a montré que des taux élevés de séroprotection > 99% contre les oreillons, la rubéole et la varicelle ont été atteints après administration de la deuxième dose, indépendamment de l'âge de la personne vaccinée au moment du premier vaccin. Après deux doses de vaccin, le taux de séroprotection contre la rougeole était de 98,1% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 11 mois contre 98,9% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 12 mois (l'objectif de non-infériorité de l'étude a été atteint). Après deux doses de vaccin, le taux de séroprotection contre la rougeole était de 94,6% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 9 mois contre 98,9% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 12 mois (l'objectif de non-infériorité de l'étude n'a pas été atteint).
• -Valence (niveau de séropro-tection) Moment Dose 1 à l'âge de 9 mois/ dose 2 à l'âge de 12 mois N = 527 Dose 1 à l'âge de 11 mois/ dose 2 à l'âge de 14 mois N = 480 Dose 1 à l'âge de 12 mois/ dose 2 à l'âge de 15 mois N = 466
• -Taux de séroprotection [IC à 95%] Taux de séroprotection [IC à 95%] Taux de séroprotection [IC à 95%]
• +Valence (niveau de séropro-tection) Moment Dose 1 à l'âge de 9 mois / dose 2 à l'âge de 12 mois N = 527 Dose 1 à l'âge de 11 mois / dose 2 à l'âge de 14 mois N = 480 Dose 1 à l'âge de 12 mois / dose 2 à l'âge de 15 mois N = 466
• + Taux de séroprotection [IC à 95%] Taux de séroprotection [IC à 95%] Taux de séroprotection [IC à 95%]
• -Après la dose 2 94,6% [92,3; 96,4] 98,1% [96,4; 99,1] 98,9% [97,5; 99,6]
• + Après la dose 2 94,6% [92,3; 96,4] 98,1% [96,4; 99,1] 98,9% [97,5; 99,6]
• -Après la dose 2 99,2% [98,0; 99,8] 99,6% [98,5; 99,9] 99,3% [98,1; 99,9]
• + Après la dose 2 99,2% [98,0; 99,8] 99,6% [98,5; 99,9] 99,3% [98,1; 99,9]
• -Après la dose 2 99,4% [98,3; 99,9] 99,4% [98,1; 99,9] 99,6% [98,4; 99,9]
• + Après la dose 2 99,4% [98,3; 99,9] 99,4% [98,1; 99,9] 99,6% [98,4; 99,9]
• -Après la dose 2 100% [99,3; 100] 100% [99,2; 100] 100% [99,2; 100]
• + Après la dose 2 100% [99,3; 100] 100% [99,2; 100] 100% [99,2; 100]
• -Au cours de deux études cliniques, 1'035 sujets ont reçu une seconde dose de ProQuad environ 3 mois après la première dose. Les taux de séroconversion étaient de 99,4% pour la rougeole, de 99,9% pour les oreillons et de 98,3% pour la rubéole et le taux de séroprotection était de 99,4% pour la varicelle (≥5 unités gpELISA/ml) chez les sujets vaccinés. La moyenne géométrique des titres d'anticorps (MGT) après la seconde dose de ProQuad a été approximativement multipliée par 2 pour la rougeole, les oreillons et la rubéole, et par 41 pour la varicelle (concernant l'innocuité, voir rubrique Effets indésirables).
• +Au cours de deux études cliniques, 1035 sujets ont reçu une seconde dose de ProQuad environ 3 mois après la première dose. Les taux de séroconversion étaient de 99,4% pour la rougeole, de 99,9% pour les oreillons et de 98,3% pour la rubéole et le taux de séroprotection était de 99,4% pour la varicelle (≥5 unités gpELISA/ml) chez les sujets vaccinés. La moyenne géométrique des titres d'anticorps (MGT) après la seconde dose de ProQuad a été approximativement multipliée par 2 pour la rougeole, les oreillons et la rubéole, et par 41 pour la varicelle (concernant l'innocuité, voir rubrique Effets indésirables).
• -La persistance des anticorps un an après la vaccination a été évaluée dans un sous-groupe de 2'108 sujets. Les anticorps, un an après l'administration d'une dose de ProQuad, étaient encore présents chez 98,9% des sujets (1'722 sur 1'741) pour la rougeole, 96,7% des sujets (1'676 sur 1'733) pour les oreillons, 99,6% des sujets (1'796 sur 1'804) pour la rubéole et 97,5% des sujets (1'512 sur 1'550) pour la varicelle (≥5 unités gpELISA/ml).
• +La persistance des anticorps un an après la vaccination a été évaluée dans un sous-groupe de 2108 sujets. Les anticorps, un an après l'administration d'une dose de ProQuad, étaient encore présents chez 98,9% des sujets (1722 sur 1741) pour la rougeole, 96,7% des sujets (1676 sur 1733) pour les oreillons, 99,6% des sujets (1796 sur 1804) pour la rubéole et 97,5% des sujets (1512 sur 1550) pour la varicelle (≥5 unités gpELISA/ml).
• -Sans objet.
• +Absorption
• +Distribution
• +Métabolisme
• +Élimination
• +L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.
• +Incompatibilités
• +Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même seringue. Les autres médicaments éventuels doivent être administrés en des sites d'injections distincts.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Ne pas conserver le vaccin durant plus de 30 minutes à une température de +20°C à +25°C, entre sa préparation et son injection. Jeter le vaccin reconstitué s'il n'a pas été utilisé dans les 30 minutes.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +ProQuad est soumis à la chaîne du froid. Conserver au réfrigérateur entre +2 °C et +8 °C). Conserver à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
• +Remarques concernant la manipulation
• -Instructions pour la reconstitution
• -Incompatibilités
• -Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans la même seringue. Les autres médicaments éventuels doivent être administrés en des sites d'injections distincts.
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Ne pas conserver le vaccin durant plus de 30 minutes à une température de +20 °C à +25 °C, entre sa préparation et son injection. Jeter le vaccin reconstitué s'il n'a pas été utilisé dans les 30 minutes.
• -Remarques concernant le stockage
• -ProQuad est soumis à la chaîne du froid. Conserver au réfrigérateur entre +2 °C et +8 °C. Conserver à l'abri de la lumière. Ne pas congeler ProQuad. En cas de congélation accidentelle, le vaccin doit être détruit.
• -Emballage de 1 flacon contenant la poudre et 1 seringue préremplie contenant le solvant, accompagné de 2 aiguilles emballées séparément.
• -Emballage de 10 flacons contenant la poudre et 10 seringues préremplies contenant le solvant, accompagnées chacune de 2 aiguilles emballées séparément.
• -Catégorie de remise B (soumis à ordonnance médicale)
• +Emballage de 1 flacon contenant la poudre et 1 seringue préremplie contenant le solvant, accompagnée de 2 aiguilles emballées séparément (B).
• +Emballage de 10 flacons contenant la poudre et 10 seringues préremplies contenant le solvant, accompagnées chacune de 2 aiguilles emballées séparément (B).
• -MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne.
• +MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Lucerne.
• -Janvier 2020.
• -S-WPC-V221-I-ref-022018/ V221-CHE-2020-021665
• +Juillet 2020.
• +S-WPC-V221-I-ref-122019+full declaration/RCN 000011867-CH+RCN000012491-CH