• -1 comprimé effervescent contient 324 mg d’acide acétylsalicylique (AAS).
• +1 comprimé effervescent contient 324 mg d'acide acétylsalicylique (AAS).
• -Alka-Seltzer est homologué en automédication pour le traitement de courte durée n’excédant pas 3 jours.
• +Alka-Seltzer est homologué en automédication pour le traitement de courte durée n'excédant pas 3 jours.
• -Dose unitaire: 1–2 comprimés effervescents.
• -Dose journalière maximale: jusqu’à 8 comprimés effervescents.
• -Intervalle usuel entre deux prises: 4–8 heures
• -Dissoudre les comprimés effervescents dans un verre d’eau (200–300 ml) avant de boire. Ne pas les prendre à jeun.
• -Chez les enfants de moins de 12 ans, l’utilisation d’Alka-Seltzer n’est pas indiquée.
• +Dose unitaire: 1-2 comprimés effervescents.
• +Dose journalière maximale: jusqu'à 8 comprimés effervescents.
• +Intervalle usuel entre deux prises: 4–8 heures.
• +Dissoudre les comprimés effervescents dans un verre d'eau (200-300 ml) avant de boire. Ne pas les prendre à jeun.
• +Chez les enfants de moins de 12 ans, l'utilisation d'Alka-Seltzer n'est pas indiquée.
• -Hypersensibilité à l’acide acétylsalicylique, à d’autres salicylates ou à l’un des excipients selon la composition.
• -Anamnèse de bronchospasme, urticaire ou symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux.
• -Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• -Diathèse hémorragique.
• -Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
• -Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min.).
• -Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-V).
• -Association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir rubrique «Interactions»).
• -Traitement de douleurs postopératoires après opération de pontage coronarien (ou après utilisation d’une machine coeur-poumon).
• -Dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +·Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique, à d'autres salicylates ou à l'un des excipients selon la composition.
• +·anamnèse de bronchospasme, urticaire ou symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +·ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou saignements gastro-intestinaux.
• +·maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• +·diathèse hémorragique.
• +·troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
• +·insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min.).
• +·insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-V).
• +·association avec le méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus (voir rubrique «Interactions»)
• +·traitement de douleurs postopératoires après opération de pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine cœur-poumon).
• +·dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• -La biodisponibilité de ce médicament n’a pas fait l’objet de suffisamment d’études pour pouvoir l’utiliser à hautes doses comme antirhumatismal.
• -Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d’administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• -Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d’autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, l’acide acétylsalicylique ne devrait donc être utilisé qu’avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et en cas de risque élevé d’hypovolémie.
• +La biodisponibilité de ce médicament n'a pas fait l'objet de suffisamment d'études pour pouvoir l'utiliser à hautes doses comme antirhumatismal.
• +Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• +Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, l'acide acétylsalicylique ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
• -– Prudence chez les patients très âgés, pour des raisons médicales de principe. Il est surtout recommandé d’administrer la dose efficace la plus faible possible aux patients âgés fragiles ou de faible poids corporel.
• -– En cas d’asthme bronchique ou de tendance générale à l’hypersensibilité; l’acide acétylsalicylique peut favoriser l’apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d’asthme ou d’autres réactions d’hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d’asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou des affections respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d’autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
• -– En cas de troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants.
• -– En cas de traitement simultané par anticoagulants.
• -– En cas d’insuffisance rénale ou de troubles de la fonction cardiaque (p.ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), car l’acide acétylsalicylique peut potentialiser le risque d’une insuffisance rénale ou d’une insuffisance rénale aiguë.
• -– En cas d’insuffisance hépatique.
• -– En cas de déficit héréditaire en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD), car l’acide acétylsalicylique peut induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs susceptibles d’augmenter ce risque sont p.ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
• -– Situations à risque accru d’hémorragies (p.ex. dysménorrhée, traumatismes). En raison de l’inhibition de l’agrégation plaquettaire et de l’allongement du temps de saignement persistant durant plusieurs jours après la prise d’acide acétylsalicylique, une tendance hémorragique accrue peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d’interventions mineures telles p.ex. des extractions dentaires).
• -A de faibles doses, l’acide acétylsalicylique freine l’élimination de l’acide urique. Cela peut déclencher une crise de goutte chez les patients dont l’excrétion d’acide urique est déjà diminuée.
• +·Prudence chez les patients très âgés, pour des raisons médicales de principe. Il est surtout recommandé d'administrer la dose efficace la plus faible possible aux patients âgés fragiles ou de faible poids corporel.
• +·En cas d'asthme bronchique ou de tendance générale à l'hypersensibilité; l'acide acétylsalicylique peut favoriser l'apparition de bronchospasmes et déclencher des crises d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque incluent la présence d'asthme, le rhume des foins, les polypes nasaux ou des affections respiratoires chroniques. Il en est de même chez les patients allergiques à d'autres substances (p.ex. réactions cutanées, prurit ou urticaire).
• +·En cas de troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants.
• +·En cas de traitement simultané par anticoagulants.
• +·En cas d'insuffisance rénale ou de troubles de la fonction cardiaque (p.ex. affection des vaisseaux rénaux, insuffisance cardiaque congestive, hypovolémie, interventions chirurgicales majeures, septicémie ou hémorragies majeures), car l'acide acétylsalicylique peut potentialiser le risque d'une insuffisance rénale ou d'une insuffisance rénale aiguë.
• +·En cas d'insuffisance hépatique.
• +·En cas de déficit héréditaire en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD), car l'acide acétylsalicylique peut induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs susceptibles d'augmenter ce risque sont p.ex. des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës.
• +·Situations à risque accru d'hémorragies (p.ex. dysménorrhée, traumatismes). En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de l'allongement du temps de saignement persistant durant plusieurs jours après la prise d'acide acétylsalicylique, une tendance hémorragique accrue peut se manifester notamment pendant et après des interventions chirurgicales (même lors d'interventions mineures telles p.ex. des extractions dentaires).
• +A de faibles doses, l'acide acétylsalicylique freine l'élimination de l'acide urique. Cela peut déclencher une crise de goutte chez les patients dont l'excrétion d'acide urique est déjà diminuée.
• -La prise à long terme d’analgésiques, et surtout d’associations d’analgésiques, peut provoquer une atteinte rénale prolongée, avec risque d’insuffisance rénale aiguë (néphropathie aux analgésiques).
• -Le patient doit être rendu attentif au fait que la prise chronique d’analgésiques peut déclencher des céphalées, nécessitant quant à elles une nouvelle prise entretenant les céphalées (céphalées aux analgésiques).
• +La prise à long terme d'analgésiques, et surtout d'associations d'analgésiques, peut provoquer une atteinte rénale prolongée, avec risque d'insuffisance rénale aiguë (néphropathie aux analgésiques).
• +Le patient doit être rendu attentif au fait que la prise chronique d'analgésiques peut déclencher des céphalées, nécessitant quant à elles une nouvelle prise entretenant les céphalées (céphalées aux analgésiques).
• -Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l’excrétion de méthotrexate et les salicylates l’évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir rubrique «Contre-indications».
• +·Méthotrexate à des doses de 15 mg/semaine ou plus: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'évincent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir rubrique «Contre-indications».
• -Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l’excrétion de méthotrexate et les salicylates l’écartent de sa liaison aux protéines plasmatiques).
• -Antidiabétiques (p.ex. insuline, sylfonylurée): la glycémie peut baisser.
• -Potentialisation des effets des anticoagulants/thrombolytiques, des barbituriques, des sulfamides, du lithium, de la triiodothyronine.
• -Antiagrégants plaquettaires, p.ex. clopidogrel: augmentation du risque hémorragique.
• -Des interactions pharmacodynamiques entre inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l’acide acétylsalicylique peuvent apparaître: augmentation du risque d’hémorragie en raison d’effets synergiques.
• -Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine provoquée par une excrétion rénale réduite.
• -Ascension des concentrations plasmatiques de la phénytoïne et du valproate. L’AAS entraîne une libération de l’acide valproïque lié aux protéines sériques, et une diminution de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques de valproate sont donc plus élevées, ce qui augmente l’incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu’aux signes d’intoxication tels que tremor, nystagmus, ataxie et troubles de la personnalité.
• -Potentialisation des effets thérapeutiques et indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -Antihypertenseurs (inhibiteurs de l’ECA et β-bloquants): surveiller de près la tension artérielle des hypertendus traités par ces médicaments et de l’AAS, et en adapter la dose si nécessaire.
• -Diurétiques en association avec l’acide acétylsalicylique à dose élevée: diminution de l’effet diurétique.
• -Atténuation de l’effet des uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone).
• -Glucocorticoïdes systémiques: augmentation du risque d’ulcères gastro-intestinaux et de saignements; diminution de la concentration de salicylate pendant le traitement à la cortisone, risque d’un surdosage de salicylate au terme du traitement par des glucocorticoïdes.
• -Alcool: augmentation du risque d’ulcères gastro-intestinaux et de saignements; temps de saignement prolongé.
• -Allongement de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
• +·Méthotrexate à des doses inférieures à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité du méthotrexate (en général, les anti-inflammatoires diminuent l'excrétion de méthotrexate et les salicylates l'écartent de sa liaison aux protéines plasmatiques).
• +·Antidiabétiques (p.ex. insuline, sylfonylurée): la glycémie peut baisser.
• +·Potentialisation des effets des anticoagulants/thrombolytiques, des barbituriques, des sulfamides, du lithium, de la triiodothyronine.
• +·Antiagrégants plaquettaires, p.ex. clopidogrel: augmentation du risque hémorragique.
• +·Des interactions pharmacodynamiques entre inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique peuvent apparaître: augmentation du risque d'hémorragie en raison d'effets synergiques.
• +·Augmentation de la concentration plasmatique de digoxine provoquée par une excrétion rénale réduite.
• +·Ascension des concentrations plasmatiques de la phénytoïne et du valproate. L'AAS entraîne une libération de l'acide valproïque lié aux protéines sériques, et une diminution de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques de valproate sont donc plus élevées, ce qui augmente l'incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu'aux signes d'intoxication tels que tremor, nystagmus, ataxie et troubles de la personnalité.
• +·Potentialisation des effets thérapeutiques et indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +·Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et β-bloquants): surveiller de près la tension artérielle des hypertendus traités par ces médicaments et de l'AAS, et en adapter la dose si nécessaire.
• +·Diurétiques en association avec l'acide acétylsalicylique à dose élevée: diminution de l'effet diurétique.
• +·Atténuation de l'effet des uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone).
• +·Glucocorticoïdes systémiques: augmentation du risque d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements; diminution de la concentration de salicylate pendant le traitement à la cortisone, risque d'un surdosage de salicylate au terme du traitement par des glucocorticoïdes.
• +·Alcool: augmentation du risque d'ulcères gastro-intestinaux et de saignements; temps de saignement prolongé.
• +·Allongement de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
• -L’inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal. Selon certaines données tirées d’études épidémiologiques, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• -Chez les animaux, il est prouvé que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l’organogenèse.
• -Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l’acide acétylsalicylique ne doit être administré qu’en cas de nécessité absolue. Si l’acide acétylsalicylique est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• -L’acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
• -Exposer le foetus aux risques suivants:
• -– toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
• -– atteintes rénales allant jusqu’à l’insuffisance rénale et l’oligohydramniose.
• -Exposer la mère et l’enfant aux risques suivants:
• -– allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• -– inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l’accouchement.
• -Fécondité
• -L’utilisation de l’acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n’est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L’arrêt des traitements à base de l’acide acétylsalicylique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• +L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• +Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
• +Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si l'acide acétylsalicylique est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
• +·exposer le foetus aux risques suivants:
• +·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
• +·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydramniose.
• +·exposer la mère et l'enfant aux risques suivants:
• +·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• +·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
• +Fécondité: l'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de l'acide acétylsalicylique devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• -Les salicylates passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l’acide acétylsalicylique ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s’avère indispensable, il convient alors de nourrir l’enfant au biberon.
• +Les salicylates passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'acide acétylsalicylique ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
• -Alka-Seltzer n’a aucun effet démontré sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• +Alka-Seltzer n'a aucun effet démontré sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• -Très fréquent: ≥1/10.
• -Fréquent: ≥1/100 bis <1/10.
• -Occasionnel: ≥1/1’000 bis <1/100.
• -Rare: ≥1/10’000 bis–<1/1’000.
• -Très rare: <1/10’000.
• -De plus, d’autres effets indésirables ont été déclarés dans des rapports spontanés relatifs à toutes les formes d’AAS, y compris le traitement oral à court et à long terme. Dans ces cas, la fréquence ne peut pas être indiquée.
• +Très fréquent: ≥1/10
• +Fréquent: ≥1/100 à <1/10
• +Occasionnel: ≥1/1'000 à <1/100
• +Rare: ≥1/10'000 à <1/1'000
• +Très rare: <1/10'000
• +De plus, d'autres effets indésirables ont été déclarés dans des rapports spontanés relatifs à toutes les formes d'AAS, y compris le traitement oral à court et à long terme. Dans ces cas, la fréquence ne peut pas être indiquée.
• -Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été rapportées chez les patients atteints d’un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD).
• -En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l’acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des saignements tels que des saignements péri-opératoires, hématomes, épistaxis, saignements urogénitaux, saignements gingivaux ont été observés.
• +Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été rapportées chez les patients atteints d'un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD).
• +En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l'acide acétylsalicylique peut augmenter le risque hémorragique. Des saignements tels que des saignements péri-opératoires, hématomes, épistaxis, saignements urogénitaux, saignements gingivaux ont été observés.
• -Rare: réactions d’hypersensibilité sous forme d’éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, oedème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu’à l’état de choc
• -Rare: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu’à l’érythème polymorphe, au syndrome de Stevens-Johnson, à l’épidermolyse toxique.
• +Rare: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, nez bouché, bronchospasme, œdème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc.
• +Rare: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu'à l'érythème polymorphe, au syndrome de Stevens-Johnson, à l'épidermolyse toxique.
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Troubles rénaux et urinaires:
• -Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés.
• -Autres
• +Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés.
• +Autres:
• -Il faut s’attendre à une intoxication chez les personnes âgées et surtout chez les enfants en bas âge (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle peuvent être mortels chez ces patients).
• -Les symptômes d’une intoxication grave peuvent se développer lentement, soit 12–24 heures après l’absorption. Une intoxication légère est à prévoir après la prise orale d’une dose pouvant atteindre 150 mg d’AAS/kg de poids corporel, une intoxication grave est prévisible après une dose >300 mg/kg de poids corporel.
• -La gravité de l’intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. L’absorption de l’acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement du passage gastrique, une formation de concrétions dans l’estomac ou des enrobages acido-résistants.
• -Les symptômes d’une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, transpiration, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
• -Symptômes: nausée, vomissement, céphalée, hyperglycémie ou hypoglycémie, exanthèmes, vertige, bourdonnements d’oreille, troubles visuels et auditifs, tremor, obnubilation, hyperthermie, sudation, hyperventilation, déséquilibres acido-basiques et hydroélectrolytiques, déshydratation, coma, insuffisance respiratoire.
• -Traitement: face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication grave, prendre immédiatement les mesures qui s’imposent: hospitalisation immédiate, blocage ou diminution de la résorption, lavage gastrique jusqu’à une heure après l’absorption, administration répétée de charbon actif, contrôle et correction des électrolytes. Perfusion de glucose, de bicarbonate de sodium pour corriger l’acidose et forcer l’élimination (pH urinaire >8). Glycine: dose d’attaque 8 g per os, puis 4 g toutes les 2 heures pendant 16 heures. Eventuellement hémoperfusion ou hémodialyse (le Centre suisse d’informations toxicologiques en fournit les indications [STIZ]).
• +Un surdosage massif peut mettre la vie en danger. Les jeunes enfants sont plus sensibles que les adultes.
• +Les symptômes d'une intoxication grave peuvent se développer de manière aiguë ou alors lentement, soit 12-24 heures après l'absorption. Une intoxication légère est à prévoir après la prise orale d'une dose pouvant atteindre 150 mg d'AAS/kg de poids corporel, une intoxication grave est prévisible après une dose >300 mg/kg de poids corporel.
• +L'absorption de l'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement du passage gastrique, une formation de concrétions dans l'estomac ou des enrobages acido-résistants.
• +La gravité de l'intoxication ne peut pas être évaluée uniquement sur la base des concentrations plasmatiques. Un contrôle fréquent par gazométrie artérielle (GA) est nécessaire étant donné que le traitement ne se base pas sur le taux d'acide salicylique, mais sur les symptômes cliniques et la GA.
• +Symptômes:
• +Céphalées, nausées, vomissements, hypoglycémie ou hyperglycémie, éruptions cutanées, vertiges, acouphènes, troubles visuels et auditifs, tremblement, états confusionnels, hyperthermie, transpiration, hyperventilation, alcalose respiratoire avec compensation métabolique entraînant une acidose métabolique, troubles électrolytiques, exsiccose, convulsions, coma, insuffisance respiratoire, dysrythmies cardiaques.
• +Les symptômes d'une intoxication chronique aux salicylates ne sont pas spécifiques (p.ex. acouphènes, céphalées, excitation, transpiration, hyperventilation) et peuvent donc passer inaperçus.
• +Traitement:
• +Face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication grave, prendre immédiatement les mesures qui s'imposent: hospitalisation immédiate, blocage ou diminution de la résorption par administration fractionnée de charbon actif au cours des 4 premières heures (10 fois le poids du charbon par rapport à l'acide acétylsalicylique), en cas d'intoxication massive lavage gastrique ou retrait gastroscopique des comprimés.
• +Contrôle et correction des électrolytes. Apport de glucose, utilisation précoce de bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et forcer l'élimination (pH urinaire >8), bonne diurèse, refroidissement en cas d'hyperthermie, benzodiazépines en cas de convulsions.
• +Eventuellement hémodialyse en cas d'intoxications sévères.
• +Une décompensation entraînant la mort suite à une intubation a été décrite, par conséquent, n'intuber si possible qu'après le début de l'alcalinisation, minimiser la durée de l'apnée, et veiller au maintien de l'hyperventilation.
• +Des informations détaillées sur le traitement peuvent être obtenues auprès de Tox Info Suisse.
• -A part un résidu de bicarbonate de sodium, se forment en solution dans l’eau: acétylsalicylate de sodium et citrate de sodium.
• -L’acide acétylsalicylique (AAS) est l’ester acétique de l’acide salicylique et représente la substance type des dérivés salicylés. L‘AAS fait partie de la classe des analgésiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) de nature acide. L’acide acétylsalicylique a des propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires.
• -L’effet analgésique périphérique résulte de l’inhibition de la cyclo-oxygénase, et par conséquent de la synthèse des prostaglandines (E2 et I2), impliquées dans la genèse de la douleur.
• -L’inhibition de l’agrégation des thrombocytes, tout comme l’effet ulcérogène, la rétention de sodium et d’eau et les réactions bronchospastiques comme éventuels effets indésirables, reposent sur le même mécanisme.
• -L’effet antipyrétique est dû à un effet central sur le centre thermorégulateur hypothalamique, avec dilatation des vaisseaux sanguins cutanés périphériques, donc sudation et déperdition de chaleur. Cet effet central comporte probablement aussi une inhibition de la synthèse des prostaglandines, transmettrices de l’effet des pyrogènes endogènes au niveau hypothalamique.
• +A part un résidu de bicarbonate de sodium, se forment en solution dans l'eau: acétylsalicylate de sodium et citrate de sodium.
• +L'acide acétylsalicylique (AAS) est l'ester acétique de l'acide salicylique et représente la substance type des dérivés salicylés. L'AAS fait partie de la classe des analgésiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) de nature acide. L'acide acétylsalicylique a des propriétés analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires.
• +L'effet analgésique périphérique résulte de l'inhibition de la cyclo-oxygénase, et par conséquent de la synthèse des prostaglandines (E2 et I2), impliquées dans la genèse de la douleur.
• +L'inhibition de l'agrégation des thrombocytes, tout comme l'effet ulcérogène, la rétention de sodium et d'eau et les réactions bronchospastiques comme éventuels effets indésirables, reposent sur le même mécanisme.
• +L'effet antipyrétique est dû à un effet central sur le centre thermorégulateur hypothalamique, avec dilatation des vaisseaux sanguins cutanés périphériques, donc sudation et déperdition de chaleur. Cet effet central comporte probablement aussi une inhibition de la synthèse des prostaglandines, transmettrices de l'effet des pyrogènes endogènes au niveau hypothalamique.
• -Après administration orale, l’acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et complètement dans le système gastro-intestinal. Pendant et après l’absorption, l’acide acétylsalicylique est transformé en son métabolisme principal actif l’acide salicylique.
• -Pour les comprimés effervescents d’Alka-Seltzer, après une dose unique orale de 648 mg d’acide acétylsalicylique, ou d’acide salicylique, les pics de concentration plasmatique ont atteint 17,2 µg/ml (Cmax) après 0,25 h (tmax) et 42,1 µg/ml (Cmax) après 0,6 h (tmax).
• +Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et complètement dans le système gastro-intestinal. Pendant et après l'absorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en son métabolisme principal actif l'acide salicylique.
• +Pour les comprimés effervescents d'Alka-Seltzer, après une dose unique orale de 648 mg d'acide acétylsalicylique, ou d'acide salicylique, les pics de concentration plasmatique ont atteint 17.2 µg/ml (Cmax) après 0.25 h (tmax) et 42.1 µg/ml (Cmax) après 0.6 h (tmax).
• -L’acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et espaces liquidiens (liquide synovial, céphalo-rachidien, péritonéal).
• -Le volume de distribution dépend de la dose et du pH, et il est de 0,1–0,2 l/kg. Aux doses cliniques habituelles, l’acide salicylique est lié à 60–90% aux protéines plasmatiques, à l’albumine surtout; sa biodisponibilité est de 80–100%.
• -L’acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
• -Concentrations efficaces optimales dans le plasma: l ’AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate inférieures à 100 mg/ml.
• +L'acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et espaces liquidiens (liquide synovial, céphalo-rachidien, péritonéal).
• +Le volume de distribution dépend de la dose et du pH, et il est de 0.1-0.2 l/kg. Aux doses cliniques habituelles, l'acide salicylique est lié à 60-90% aux protéines plasmatiques, à l'albumine surtout; sa biodisponibilité est de 80-100%.
• +L'acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
• +Concentrations efficaces optimales dans le plasma:
• +L'AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate inférieures à 100 mg/ml.
• -L’AAS dissocié d’Alka-Seltzer après sa dissolution (acétylsalicylate) atteint plus rapidement des concentrations plasmatiques supérieures à celles de l’AAS non tamponné.
• -L’AAS est scindé par estérolyse au niveau de l’estomac déjà, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption, et il a donc une demi-vie relativement brève, de l’ordre de 15 minutes. La biotransformation de l’acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l’acide salicylique à la glycine donne de l’acide salicylurique qui, après conjugaison à l’acide glucuronique ou à l’acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie de l’acide salicylique, après la prise de doses faibles (<2–3 g par jour) est de 2–3 h, et 15–30 h après la prise de >3,0 g.
• +L'AAS dissocié d'Alka-Seltzer après sa dissolution (acétylsalicylate) atteint plus rapidement des concentrations plasmatiques supérieures à celles de l'AAS non tamponné.
• +L'AAS est scindé par estérolyse au niveau de l'estomac déjà, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption, et il a donc une demi-vie relativement brève, de l'ordre de 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne de l'acide salicylurique qui, après conjugaison à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie de l'acide salicylique, après la prise de doses faibles (<2-3 g par jour) est de 2-3 h, et 15-30 h après la prise de >3,0 g.
• -L’élimination se fait presque entièrement par voie rénale sous forme d’acide salicylique (env. 10%), d’acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l’acide salicylurique (env. 10%).
• -En plus de la dose, le pH urinaire en particulier joue un rôle déterminant dans les proportions relatives des métabolites éliminés par voie rénale. Etant donné que Alka-Seltzer augmente le pH à des valeurs alcalines, l’acide salicylique se trouve sous forme dissociée, de salicylate, et il n’est pas réabsorbé au niveau tubulaire. Ce qui fait que des proportions considérablement plus élevées de l’AAS ingéré sont éliminées sous forme de salicylate libre que si l’urine était acide.
• +L'élimination se fait presque entièrement par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
• +En plus de la dose, le pH urinaire en particulier joue un rôle déterminant dans les proportions relatives des métabolites éliminés par voie rénale. Etant donné que Alka-Seltzer augmente le pH à des valeurs alcalines, l'acide salicylique se trouve sous forme dissociée, de salicylate, et il n'est pas réabsorbé au niveau tubulaire. Ce qui fait que des proportions considérablement plus élevées de l'AAS ingéré sont éliminées sous forme de salicylate libre que si l'urine était acide.
• -Elimination en cas d’insuffisance hépatique
• -Du fait que la métabolisation de l’AAS se fait essentiellement au niveau du foie, il faut prévoir un ralentissement de la dégradation d’AAS en acide salicylique (accumulation).
• -Elimination en cas d’insuffisance rénale
• -Dans l’insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l’acide salicylique dans le plasma sanguin n’est pas modifiée; par contre, la concentration en métabolites de l’acide salicylique, inactifs, augmente, surtout celle de l’acide salicylurique conjugué.
• -Chez le nourrisson et le petit enfant, la liaison aux protéines plasmatiques est plus faible. En outre, aucune expérience spéciale n’a été faite sur la cinétique chez l’enfant et le vieillard.
• +Elimination en cas d'insuffisance hépatique
• +Du fait que la métabolisation de l'AAS se fait essentiellement au niveau du foie, il faut prévoir un ralentissement de la dégradation d'AAS en acide salicylique (accumulation).
• +Elimination en cas d'insuffisance rénale:
• +Dans l'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas modifiée; par contre, la concentration en métabolites de l'acide salicylique, inactifs, augmente, surtout celle de l'acide salicylurique conjugué.
• +Chez le nourrisson et le petit enfant, la liaison aux protéines plasmatiques est plus faible. En outre, aucune expérience spéciale n'a été faite sur la cinétique chez l'enfant et le vieillard.
• -Le profil de sécurité préclinique de l’acide acétylsalicylique est bien documenté. Au cours des expérimentations animales, les salicylates n’ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d’organe. L’acide acétylsalicylique a fait l’objet d’études approfondies portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice probant suggérant un potentiel mutagène ou carcinogène n’a été observé.
• -Les salicylates ont montré des effets embryotoxiques et également tératogènes sur toute une série d’espèces animales (p.ex. malformations au niveau du coeur, du squelette, gastroschisis).
• -Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l’implantation, des effets foetotoxiques ainsi que des perturbations de la capacité d’apprentissage chez les descendants après l’administration de salicylates pendant la période de gestation.
• +Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Au cours des expérimentations animales, les salicylates n'ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d'organe. L'acide acétylsalicylique a fait l'objet d'études approfondies portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice probant suggérant un potentiel mutagène ou carcinogène n'a été observé.
• +Les salicylates ont montré des effets embryotoxiques et également tératogènes sur toute une série d'espèces animales (p.ex. malformations au niveau du cœur, du squelette, gastroschisis).
• +Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l'implantation, des effets foetotoxiques ainsi que des perturbations de la capacité d'apprentissage chez les descendants après l'administration de salicylates pendant la période de gestation.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants. Protéger les comprimés effervescents de l’humidité.
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants. Protéger les comprimés effervescents de l'humidité
• -Alka-Seltzer cpr eff 20. (D)
• +Alka-Seltzer comprimés effervescents: 20 (D)
• -Juin 2012.
• +Décembre 2015.