• -Principe actif: Métamizole sodique (novaminsulfone, dipyrone). Le métamizole est un dérivé des pyrazolones.
• -Excipients: Comprimés: Excipiens pro compr.
• -Solution gouttes (1 ml = 20 gouttes): excipiens q.s. ad solutionem.
• +Principe actif: Métamizole sodique (novaminsulfone, dipyrone). Le métamizole est un dérivé des pyrazolones.
• +Excipients: Comprimés: Excipiens pro compr.
• +Solution gouttes (1 ml = 20 gouttes): excipiens q.s. ad solutionem.
• -1 comprimé contient: métamizole sodique 500 mg.
• -1 ml de solution gouttes (1 ml = 20 gouttes) contient: métamizole sodique 500 mg.
• -1 ampoule de 2 ml contient: métamizole sodique 1000 mg (500 mg/ml).
• +1 comprimé contient: métamizole sodique 1 H2O 500 mg.
• +1 ml de solution gouttes (1 ml = 20 gouttes) contient: métamizole sodique 1 H2O 500 mg.
• +1 ampoule de 2 ml contient: métamizole sodique 1 H2O 1000 mg (500 mg/ml).
• -La posologie et le mode d’administration dépendent de l'effet analgésique souhaité, ainsi que de l'état du patient. Dans de nombreux cas une analgésie suffisante pourra être obtenue avec une administration orale. Lors du choix d'un mode d'administration il faut tenir compte du fait que l'administration parentérale est associée à un risque accru de réactions de type anaphylactique/anaphylactoïde.
• +La posologie et le mode d'emploi dépendent de l'effet analgésique souhaité, ainsi que de l'état du patient. Dans de nombreux cas une analgésie suffisante pourra être obtenue avec une administration orale. Lors du choix d'un mode d'administration il faut tenir compte du fait que l'administration parentérale est associée à un risque accru de réactions de type anaphylactique/anaphylactoïde.
• -La dose unitaire usuelle est de 500-1000 mg, la dose journalière de 1000-3000 (max. 4000) mg fractionnée en 3-4 applications/24 heures; c.à-d. une dose unitaire de 1-2 comprimés ou de 20-40 gouttes, une dose maximale journalière de 4× 2 comprimés ou de 4× 40 gouttes.
• +La dose unitaire usuelle est de 500-1000 mg, la dose quotidienne de 1000-3000 (max. 4000) mg fractionnée en 3-4 applications/24 heures; c.à-d. une dose unitaire de 1-2 comprimés ou de 20-40 gouttes, une dose maximale quotidienne de 4× 2 comprimés ou de 4× 40 gouttes.
• -Les gouttes de Minalgine® sont également destinées aux enfants.
• -Chez les nourrissons et les enfants en bas âge, Minalgine® ne doit être administré qu’après évaluation critique du bénéfice attendu dans le cas particulier. La dose est fixée selon le poids corporel (1 ml de solution = 20 gouttes) (voir «Contre-indications»).
• +Les gouttes de Minalgine sont également destinées aux enfants.
• +Chez les nourrissons et les enfants en bas âge, Minalgine ne doit être administré qu'après évaluation critique du bénéfice attendu dans le cas particulier. La dose est fixée selon le poids corporel (1 ml de solution = 20 gouttes) (voir «Contre-indications»).
• -
• -46–53 kg 13–14 ans 15–35 gouttes 4×35 gouttes
• -31–45 kg 10–12 ans 10-30 gouttes 4×30 gouttes
• -24–30 kg 7–9 ans 8–20 gouttes 4×20 gouttes
• -16–23 kg 4–6 ans 5–15 gouttes 4×15 gouttes
• -9–15 kg 1–3 ans 3–10 gouttes 4×10 gouttes
• -5–8 kg 3–11 mois 2–5 gouttes 4×5 gouttes
• +46–53 kg 13–14 ans 15–35 gouttes 4× 35 gouttes
• +31–45 kg 10–12 ans 10-30 gouttes 4× 30 gouttes
• +24–30 kg 7–9 ans 8–20 gouttes 4× 20 gouttes
• +16–23 kg 4–6 ans 5–15 gouttes 4× 15 gouttes
• +9–15 kg 1–3 ans 3–10 gouttes 4×10 gouttes
• +5–8 kg 3–11 mois 2–5 gouttes 4×5 gouttes
• -L’administration parentérale est réservée aux états douleurs aiguës intenses, lorsqu’une administration entérale ne peut avoir lieu.
• -En raison du risque de chute tensionnelle ou de choc, l’injection doit être effectuée lentement (max. 1 ml/min) chez le patient allongé, sous contrôle puis sous surveillance. Les moyens de lutter contre un choc éventuel doivent être disponibles.
• -N’injecter la solution qu’après l’avoir portée à la température corporelle.
• -En raison d’une éventuelle incompatibilité, ne pas mélanger Minalgine® et d’autres médicaments dans la même seringue.
• -Pour les perfusions i.v., il est possible de diluer Minalgine® dans une solution saline isotonique ou de soluté glucosé à 5, 10 ou 20%. Les solutions acides ne sont pas compatibles avec Minalgine®. Le pH d’un mélange ne devrait donc pas être inférieur à 6.
• +L'administration parentérale est réservée aux états douloureux aigus graves, lorsqu'une administration entérale ne peut avoir lieu.
• +En raison du risque de chute tensionnelle ou de choc, l'injection doit être effectuée lentement (max. 1 ml/min) chez le patient allongé, sous contrôle puis sous surveillance. Les moyens de lutter contre un choc éventuel doivent être disponibles.
• +N'injecter la solution qu'après l'avoir portée à la température corporelle.
• +En raison d'une éventuelle incompatibilité, ne pas mélanger Minalgine et d'autres médicaments dans la même seringue.
• +Pour les perfusions i.v., il est possible de diluer Minalgine dans une solution saline isotonique ou de soluté glucosé à 5, 10 ou 20%. Les solutions acides ne sont pas compatibles avec Minalgine. Le pH d'un mélange ne devrait donc pas être inférieur à 6.
• -La dose unitaire usuelle est de 0,5–1 g, soit 1–2 ml à administrer lentement par voie i.m. ou i.v. (max. 500 mg/min). Les doses unitaires plus élevées (max. 2,5 g = 5 ml) requièrent une prudence particulière en raison du risque de chute tensionnelle mentionné plus haut. Les injections peuvent être répétées toutes les 6–8 heures; une dose journalière totale de 5 g, soit 10 ml, ne devrait pas être dépassée.
• +La dose unitaire usuelle est de 0,5–1 g, soit 1–2 ml à administrer lentement par voie i.m. ou i.v. (max. 500 mg/min). Les doses unitaires plus élevées (max. 2,5 g = 5 ml) requièrent une prudence particulière en raison du risque de chute tensionnelle mentionné plus haut. Les injections peuvent être répétées toutes les 6–8 heures; une dose quotidienne totale de 5 g, soit 10 ml, ne devrait pas être dépassée.
• -Pour les enfants jusqu’à 1 an, seule la voie intramusculaire devrait être utilisée. Le tableau ci-dessous indique les doses unitaires, qui peuvent être administrées toutes les 6–8 heures.
• +Pour les enfants jusqu'à 1 an, seule la voie intramusculaire devrait être utilisée. Le tableau ci-dessous indique les doses unitaires, qui peuvent être administrées toutes les 6–8 heures.
• -
• -Lors d'insuffisance rénale ou hépatique il est recommandé d'éviter des doses élevées de métamizole, son élimination étant réduite dans ces cas. Une réduction posologique n'est toutefois pas requise pour le traitement de courte durée. On ne dispose pas d'expériences avec le traitement prolongé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.
• +Lors d'insuffisance rénale ou hépatique, il est recommandé d'éviter des doses élevées de métamizole, son élimination étant réduite dans ces cas. Une réduction posologique n'est toutefois pas requise pour le traitement de courte durée. On ne dispose pas d'expériences avec le traitement prolongé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.
• -Minalgine® ne doit pas être utilisé chez
• -–les patients avec une hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition;
• -–les patients avec une allergie aux pyrazolones (p.ex. phénazone, propyphénazone), à la pyrazolidine (p.ex. phénylbutazone) ainsi que, par exemple, avec une agranulocytose connue après la prise de ces substances;
• -–les patients connus pour développer un bronchospasme ou d’autres réactions anaphylactoïdes (p.ex. urticaire, rhinite, angio-oedème) après la prise d’analgésiques tels que salicylates, paracétamol, diclofénac, ibuprofène, indométhacine, naproxène;
• -–les patients avec une fonction médullaire diminuée ou avec des troubles de l’hématopoïèse;
• -–les patients avec une porphyrie hépatique;
• -–les patients avec une carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase;
• -–les nourrissons de moins de 3 mois ou pesant moins de 5 kg.
• -Minalgine® ne doit pas être injecté par voie i.v. aux nourrissons entre 3 et 11 mois.
• -Minalgine® ne doit pas être administré par voie parentérale aux patients hypotoniques ou hémodynamiquement instables.
• +Minalgine ne doit pas être utilisé chez
• +·les patients avec une hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition;
• +·les patients avec une allergie aux pyrazolones (p.ex. phénazone, propyphénazone), aux pyrazolidines (p.ex. phénylbutazone), ainsi que, par exemple, avec une agranulocytose connue après la prise de ces substances;
• +·les patients connus pour développer un bronchospasme ou d'autres réactions anaphylactoïdes (p.ex. urticaire, rhinite, angio-oedème) après la prise d'analgésiques tels que salicylates, paracétamol, diclofénac, ibuprofène, indométhacine, naproxène;
• +·les patients avec une fonction médullaire diminuée ou avec des troubles de l'hématopoïèse;
• +·les patients avec une porphyrie hépatique;
• +·les patients avec une carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase;
• +·les nourrissons de moins de 3 mois ou pesant moins de 5 kg.
• +Minalgine ne doit pas être injecté par voie i.v. aux nourrissons entre 3 et 11 mois.
• +Minalgine ne doit pas être administré par voie parentérale aux patients hypotoniques ou hémodynamiquement instables.
• -En cas d'insuffisance hépatique ou rénale grave, l'emploi de Minalgine® est déconseillé en raison du manque d'expérience dans de telles conditions.
• -Les principaux effets indésirables attribuables à Minalgine® proviennent de réactions d'hypersensibilité.
• +En cas d'insuffisance hépatique ou rénale grave, l'emploi de Minalgine est déconseillé en raison du manque d'expérience dans de telles conditions.
• +Les principaux effets indésirables attribuables à Minalgine proviennent de réactions d'hypersensibilité.
• -Une agranulocytose provoquée par le métamizole est un accident d’origine immuno-allergique durant au minimum une semaine.
• +Une agranulocytose provoquée par le métamizole est un accident d'origine immuno-allergique durant au minimum une semaine.
• -Elles ne dépendent pas de la dose administrée et peuvent se produire à n’importe quel moment pendant le traitement.
• -Tous les patients devraient être informés que l’apparition des signes et symptômes suivants liés à une neutropénie impose l’arrêt immédiat de la médication et la consultation d’un médecin: Fièvre, refroidissements, gorge douloureuse, ulcérations de la cavité buccale.
• -En cas de neutropénie (<1500 neutrophiles/mm³), le traitement devrait être immédiatement interrompu et le formule sanguine instamment contrôlée et suivie jusqu’au retour à des valeurs normales.
• +Elles ne dépendent pas de la dose administrée et peuvent se produire à n'importe quel moment pendant le traitement.
• +Tous les patients devraient être informés que l'apparition des signes et symptômes suivants liés à une neutropénie impose l'arrêt immédiat de la médication et la consultation d'un médecin: Fièvre, refroidissements, gorge douloureuse, ulcérations de la cavité buccale.
• +En cas de neutropénie (<1500 neutrophiles/mm³), le traitement devrait être immédiatement interrompu et le formule sanguine instamment contrôlée et suivie jusqu'au retour à des valeurs normales.
• +Pancytopénie
• +En cas de pancytopénie, le traitement doit être immédiatement arrêté et un suivi de la formule sanguine complète doit être instauré jusqu'à sa normalisation.
• +Tous les patients traités doivent être informés qu'une surveillance médicale doit être instaurée immédiatement dès l'apparition de signes ou de symptômes évoquant l'apparition d'une dyscrasie sanguine tels que malaise général, signes d'infection, fièvre persistante, hématomes, saignements, pâleur.
• +
• -En présence d’un choc anaphylactique, un traitement antiallergique doit être instauré en urgence (position de choc, éventuellement adrénaline s.c. voire i.v., anti-asthmatiques, corticostéroïdes, etc.). L’administration de Minalgine® doit être suspendue immédiatement et définitivement, ainsi que toute autre administration de pyrazolones/pyrazolidines.
• +En présence d'un choc anaphylactique, un traitement antiallergique doit être instauré en urgence (position de choc, éventuellement adrénaline s.c. voire i.v., antiasthmatiques, corticostéroïdes, etc.). L'administration de Minalgine doit être suspendue immédiatement et définitivement, ainsi que toute autre administration de pyrazolones/pyrazolidines.
• -Lors du choix de la voie d’administration, il faut tenir compte du fait que l’administration parentérale est associée avec un risque plus élevé de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes
• +Lors du choix de la voie d'administration, il faut tenir compte du fait que l'administration parentérale est associée avec un risque plus élevé de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes
• -patients avec un asthme bronchique, en particulier lors de l’association à une rhinosinusite à polypes;
• -patients avec une urticaire chronique;
• -patients avec une intolérance à l'alcool;
• -patients avec une intolérance aux colorants (p.ex. tartrazine) et agents conservateurs.
• +·patients avec un asthme bronchique, en particulier lors de l'association à une rhinosinusite à polypes;
• +·patients avec une urticaire chronique;
• +·patients avec une intolérance à l'alcool;
• +·patients avec une intolérance aux colorants (p.ex. tartrazine) et aux agents conservateurs.
• +Réactions cutanées sévères
• +Des réactions cutanées sévères mettant en jeu le pronostic vital du patient, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (Stevens-Johnson Syndrom, SJS), la nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Lyell (Toxic Epidermal Necrolysis TEN) ont été observés sous métamizole.
• +Si des signes ou des symptômes d'un syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell se manifestent, tels qu'une éruption cutanée progressive avec apparition de vésicules cutanées et de lésions des muqueuses, le traitement par métamizole doit être immédiatement et définitivement interrompu.
• +Les patients doivent être informés de ces signes et symptômes et suivis de près concernant ces réactions cutanées, ceci tout particulièrement pendant les premières semaines de traitement.
• +
• -administrer l’injection intraveineuse lentement;
• -optimiser le statut hémodynamique des patients souffrant d’hypotension préexistante, de déplétion de volume, de déshydratation, de troubles circulatoires ou de début de collapsus cardio-circulatoire;
• -être prudent en présence d’états hyperpyrétiques.
• +·administrer l'injection intraveineuse lentement;
• +·optimiser le statut hémodynamique des patients souffrant d'hypotension préexistante, de déplétion de volume, de déshydratation, de troubles circulatoires ou de début de collapsus cardio-circulatoire;
• +·être prudent en présence d'états hyperpyrétiques.
• -En cas d’insuffisance rénale ou hépatique, il est recommandé d’éviter d’administrer des doses élevées de métamizole.
• -L’injection i.v. doit être effectuée très lentement (max. 1 ml/min) pour assurer que l’injection puisse être arrêtée au premier signe de réaction anaphylactique/anaphylactoïde et pour minimiser le risque de réactions hypotensives isolées.
• +En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, il est recommandé d'éviter d'administrer des doses élevées de métamizole.
• +L'injection i.v. doit être effectuée très lentement (max. 1 ml/min) pour assurer que l'injection puisse être arrêtée au premier signe de réaction anaphylactique/anaphylactoïde et pour minimiser le risque de réactions hypotensives isolées.
• -Lors de traitement simultané par la ciclosporine, le taux plasmatique de cette dernière peut s’abaisser. Ainsi le taux plasmatique de la ciclosporine doit être contrôlé pendant la prise de Minalgine®.
• +Ciclosporine
• +Lors de traitement simultané par la ciclosporine, le taux plasmatique de cette dernière peut s'abaisser. Ainsi le taux plasmatique de la ciclosporine doit être contrôlé pendant la prise de Minalgine.
• +Méthotrexate
• +L'association de métamizole à un traitement de méthotrexate peut augmenter l'hématotoxicité du méthotrexate, en particulier chez les personnes âgées. C'est pourquoi cette association devrait être évitée.
• +Acide acétylsalicylique (aspirine)
• +La prise concomitante de métamizole et d'acide acétylsalicylique peut diminuer l'effet antiagrégant plaquettaire de l'acide acétylsalicylique. Par conséquent, cette association doit être prise avec précaution chez les patients traités par l'acide acétylsalicylique à faible dose pour son action cardioprotectrice.
• +Bupropion
• +Le métamizole peut entraîner une baisse de la concentration en bupropion et une augmentation du métabolite actif 4-hydroxybupropion dans le sang. C'est pourquoi l'association de métamizole à un traitement de bupropion doit se faire avec précaution.
• -Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas démontré de risque foetal; mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. Minalgine® ne doit de ce fait pas être administré à la femme enceinte au cours du premier trimestre. Minalgine® ne doit pas être administré ou cours du deuxième trimestre, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Bien que le métamizole ne soit qu'un faible inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, Minalgine® est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse, dès lors qu'il existe un risque de fermeture prématurée du canal de Botal et que des complications périnatales liées à une détérioration de l'agrégation plaquettaire maternelle et néonatale ne peuvent pas être exclues.
• +Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal; mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. Minalgine ne doit de ce fait pas être administré à la femme enceinte au cours du premier trimestre. Minalgine ne doit pas être administré ou cours du deuxième trimestre, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Bien que le métamizole ne soit qu'un faible inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, Minalgine est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse, dès lors qu'il existe un risque de fermeture prématurée du canal de Botal et que des complications périnatales liées à une aggravation de l'agrégation plaquettaire maternelle et néonatale ne peuvent pas être exclues.
• -Les métabolites du métamizole passent dans le lait maternel. Pour cette raison, Minalgine® ne devrait pas être utilisée en période d'allaitement. Il ne faut pas allaiter jusqu'à 48 heures après l'administration de Minalgine®.
• +Les métabolites du métamizole passent dans le lait maternel. Pour cette raison, Minalgine ne devrait pas être utilisé en période d'allaitement. Il ne faut pas allaiter jusqu'à 48 heures après l'administration de Minalgine.
• -Ce médicament peut affecter les réactions, l’aptitude à la conduite et l’aptitude à utiliser des outils ou des machines!
• +Ce médicament peut affecter les réactions, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des outils ou des machines!
• -Réactions hématologiques
• -Rarement une leucopénie, très rarement une agranulocytose.
• -Les symptômes caractéristiques d'une agranulocytose sont des lésions inflammatoires (p.ex. oro-pharyngeales, ano-rectales et génitales), des maux de gorge et une fièvre. Chez les patients traités par des antibiotiques, les symptômes caractéristiques peuvent être minimes.
• -De très rares thrombocytopénies (diminution du nombre des plaquettes), se traduisant par une tendance accrue aux saignements et/ou par des pétéchies cutanéo-muqueuses, peuvent survenir.
• -Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes
• -Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sont rares. Très rarement ces réactions sont très graves et peuvent menacer la vie.
• -Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes surviennent tout de suite ou après des heures après administration.
• -Elles peuvent également survenir alors que Minalgine® a été administré antérieurement sans complications.
• -Elles comprennent des réactions cutanées et muqueuses (telles qu’un prurit, des brûlures, une rougeur de la peau, une urticaire et des tuméfactions), une dyspnée et plus rarement des troubles gastro-intestinaux, une urticaire généralisée, un angio-oedème, un bronchospasme, des troubles du rythme cardiaque, une chute de la tension artérielle (quelquefois avec une augmentation de la tension artérielle précédente) et un choc circulatoire. Chez les patients intolérants aux analgésiques souffrant de syndrome asthmatique, ces réactions se manifestent de manière caractéristique sous forme de crises d'asthme. Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes présentent un risque létal.
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000).
• +Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Rarement: leucopénie.
• +Très rarement: agranulocytose.
• +Les symptômes caractéristiques d'une agranulocytose sont des lésions inflammatoires (p.ex. oropharyngeales, ano-rectales et génitales), des maux de gorge et de la fièvre. Chez les patients traités par des antibiotiques, les symptômes caractéristiques peuvent être minimes.
• +De très rares thrombocytopénies (diminution du nombre des plaquettes), se traduisant par une tendance accrue aux saignements et/ou par des pétéchies cutanéomuqueuses, peuvent survenir.
• +L'anémie aplastique, l'agranulocytose ou la pancytopénie y compris fatale, la leucopénie, et la thrombocytopénie sont considérées comme des réactions de nature immunologique. Celles-ci peuvent survenir même si le métamizole a déjà été administré au patient en plusieurs occasions sans problème particulier.
• +Troubles du système immunitaire
• +Le métamizole peut causer des chocs anaphylactiques, des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes qui peuvent être sévères, mettre en danger le pronostic vital, voire causer parfois le décès du patient.
• +Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes peuvent survenir de tout de suite ou après des heures après administration.
• +Elles peuvent également survenir alors que Minalgine a été administré antérieurement sans complications.
• +Elles comprennent des réactions cutanées et muqueuses (telles qu'un prurit, des brûlures, une rougeur de la peau, une urticaire et des tuméfactions), une dyspnée et plus rarement des troubles gastro-intestinaux, une urticaire généralisée, un angio-oedème, un bronchospasme, des troubles du rythme cardiaque, la maladie coronarienne («syndrome Kounis»), une chute de la tension artérielle (quelquefois avec une augmentation de la tension artérielle précédente) et un choc circulatoire. Chez les patients intolérants aux analgésiques souffrant de syndrome asthmatique, ces réactions se manifestent de manière caractéristique sous forme de crises d'asthme. Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes présentent un risque létal.
• +Troubles vasculaires
• +
• -Réactions cutanées et muqueuses
• +Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Dans quelques très rares cas, des allergies graves potentiellement létales peuvent survenir, telles qu'une maladie cutanéo-muqueuse bulleuse (syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell). L'administration de Minalgine® doit être immédiatement interrompue si des réactions cutanées ou d'hypersensibilité sont constatées.
• -Troubles rénaux
• -Dans quelques très rares cas, particulièrement en présence d’affection rénale préexistante, une aggravation aiguë de la fonction rénale (insuffisance rénale aiguë) peut survenir, dans certains cas accompagnée d’une oligurie, anurie ou protéinurie.
• +Dans quelques très rares cas, des allergies graves potentiellement létales peuvent survenir, telles qu'une maladie cutanéo-muqueuse bulleuse (syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell). L'administration de Minalgine doit être immédiatement interrompue si des réactions cutanées ou d'hypersensibilité sont constatées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles rénaux et urinaires
• +Dans quelques très rares cas, particulièrement en présence d'affection rénale préexistante, une aggravation aiguë de la fonction rénale (insuffisance rénale aiguë) peut survenir, dans certains cas accompagnée d'une oligurie, anurie ou protéinurie.
• -Réactions locales
• +Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -En cas de surdosage, les manifestations suivantes sont probables: Nausées, vomissements, douleurs abdominales, détérioration de la fonction rénale/insuffisance rénale aiguë (p.ex. suite d’une néphrite interstitielle) plus rarement des symptômes nerveux centraux (vertige, somnolence, coma, convulsions) et chute de la tension artérielle (quelques fois aboutissant à un choc), ainsi que des troubles du rythme cardiaque (tachycardie).
• -Après des doses élevées l’élimination d’un métabolite inoffensif (acide rubasonique) peut provoquer une coloration rouge de l’urine.
• +En cas de surdosage, les manifestations suivantes sont probables: Nausées, vomissements, douleurs abdominales, détérioration de la fonction rénale/insuffisance rénale aiguë (p.ex. suite d'une néphrite interstitielle) plus rarement des symptômes nerveux centraux (vertige, somnolence, coma, convulsions) et chute de la tension artérielle (quelques fois aboutissant à un choc), ainsi que des troubles du rythme cardiaque (tachycardie).
• +Après des doses élevées l'élimination d'un métabolite inoffensif (acide rubasonique) peut provoquer une coloration rouge de l'urine.
• -Il n’y a pas d’antidote spécifique connu pour le métamizole. Si l’ingestion vient d’avoir lieu, éliminer toute substance non résorbée (lavage gastrique, charbon médicinal).
• -Le métabolite principal (4-N-méthylamino-antipyrine) est éliminable par hémoperfusion, hémodialyse, hémofiltration ou plasmafiltration.
• +Il n'y a pas d'antidote spécifique connu pour le métamizole. Si l'ingestion vient d'avoir lieu, éliminer toute substance non résorbée (lavage gastrique, charbon médicinal).
• +Le métabolite principal (4-Nméthylamino-antipyrine) est éliminable par hémoperfusion, hémodialyse, hémofiltration ou plasmafiltration.
• -Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
• -Le métamizole est doté d’effets analgésiques, spasmolytiques et antipyrétiques. L’interaction centrale et périphérique de ses principaux métabolites avec des récepteurs nociceptifs exerce un effet analgésique. L’effet spasmolytique repose sur une diminution de l’excitabilité de la musculature lisse périphérique et l’effet antipyrétique découle d’une action sur le récepteur thermique hypothalamique, ainsi que sur la stimulation de l’élimination calorifique.
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Le métamizole est doté d'effets analgésiques, spasmolytiques et antipyrétiques. L'interaction centrale et périphérique de ses principaux métabolites avec des récepteurs nociceptifs exerce un effet analgésique. L'effet spasmolytique repose sur une diminution de l'excitabilité de la musculature lisse périphérique et l'effet antipyrétique découle d'une action sur le récepteur thermique hypothalamique, ainsi que sur la stimulation de l'élimination calorifique.
• -Le métamizole est en réalité un précurseur qui subit après l’administration orale ou parentérale une hydrolyse en 4-méthylamino-antipyrine. La résorption est rapide et presque complète après une administration orale. Les métabolites sont la 4-formyl-antipyrine et la 4-amino-antipyrine active, qui est par la suite acétylée en 4-acétylamino-antipyrine. Parmi les 8 métabolites connus, ces 4 dérivés du métamizole constituent 65–70% de la dose totale administrée et sont en majeure partie excrétés par voie rénale.
• -L’élimination urinaire est plus importante après administration intraveineuse qu’après administration orale. En présence d’une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) l’excrétion rénale est diminuée et la demi-vie d’élimination de la 4-méthylamino-antipyrine prolongée.
• -Le métamizole n’est pas détectable comme tel dans le plasma ou l’urine. Ses métabolites passent dans le lait maternel et sont détectables jusqu’à 48 heures après son administration. On les détecte également dans la salive. Les données relatives à l’absorption, à la liaison aux protéines plasmatiques et à l’élimination figurent dans le tableau ci-dessous.
• - Cmaxmg/l Tmaxh T/2h Liaison aux protéines plasmatiques% Clear-anceml/Min. Excrétion urinaire % de mizole
• -
• -4- méthyl- 10,5 1,4 3,3 58 4,0 2,8
• -aminoantipyrine
• -
• -4-formyl- 2,1 7,2 10,1 18 39,3 12,7
• -aminoantipyrine
• -
• -4-aminoantipyrine
• +Le métamizole est en réalité un précurseur qui subit après l'administration orale ou parentérale une hydrolyse en 4-méthylamino-antipyrine. La résorption est rapide et presque complète après une administration orale. Les métabolites sont la 4-formyl-antipyrine et la 4-amino-antipyrine active, qui est par la suite acétylée en 4-acétylamino-antipyrine. Parmi les 8 métabolites connus, ces 4 dérivés du métamizole constituent 65–70% de la dose totale administrée et sont en majeure partie excrétés par voie rénale.
• +L'élimination urinaire est plus importante après administration intraveineuse qu'après administration orale. En présence d'une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) l'excrétion rénale est diminuée et la demi-vie d'élimination de la 4-méthylamino-antipyrine prolongée.
• +Le métamizole n'est pas détectable comme tel dans le plasma ou l'urine. Ses métabolites passent dans le lait maternel et sont détectables jusqu'à 48 heures après son administration. On les détecte également dans la salive. Les données relatives à l'absorption, à la liaison aux protéines plasmatiques et à l'élimination figurent dans le tableau ci-dessous.
• + Cmax mg/l Tmax h T/2 h Liaison aux protéines plasmatiques % Clearance ml/Min. Excrétion urinaire % de mizole
• +4- méthyl-aminoantipyrine 10,5 1,4 3,3 58 4,0 2,8
• +4-formyl-aminoantipyrine 2,1 7,2 10,1 18 39,3 12,7
• +4-aminoantipyrine
• -
• -4-acétylaminoantipyrine
• -AL 1,6 16,1 10,6 14 36,1 22,2
• -AR 4,4 10,0 10,6 14 36,1 22,2
• +4-acétylaminoantipyrine
• +AL 1,6 16,1 10,6 14 36,1 22,2
• +AR 4,4 10,0 10,6 14 36,1 22,2
• -Le métamizole présente aussi bien des indices d’effet mutagène que des résultats négatifs. Au cours de plusieurs études à long terme effectuées chez le rat et la souris, on n’a observé aucun indice d’effet cancérogène. Deux des trois études à long terme réalisées chez la souris ont mis en évidence des adénomes hépatiques plus fréquents à des doses élevées. Mais ces résultats sont généralement considérés comme n’ayant pas de valeur pour l’homme.
• -Des études de toxicité sur la fonction de reproduction chez le rat et le lapin n’ont montré aucun effet tératogène.
• -Les effets embryonnaires létaux sont apparus à partir de 100 mg/kg. Chez le rat, des doses plus élevées ont été à l’origine de conséquences négatives sur la parturition et d’une mortalité augmentée chez les mères et leur progéniture.
• -L’examen de la fertilité a montré un taux de gestation légèrement diminué auprès de la génération parentale à une dose au-delà de 250 mg par kg de p.c. et par jour. La fertilité de la génération F1 n’a pas été touchée.
• +Le métamizole présente aussi bien des indices d'effet mutagène que des résultats négatifs. Au cours de plusieurs études à long terme effectuées chez le rat et la souris, on n'a observé aucun indice d'effet cancérogène. Deux des trois études à long terme réalisées chez la souris ont mis en évidence des adénomes hépatiques plus fréquents à des doses élevées. Mais ces résultats sont généralement considérés comme n'ayant pas de valeur pour l'homme.
• +Des études de toxicité sur la fonction de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet tératogène.
• +Les effets embryonnaires létaux sont apparus à partir de 100 mg/kg. Chez le rat, des doses plus élevées ont été à l'origine de conséquences négatives sur la parturition et d'une mortalité augmentée chez les mères et leur progéniture.
• +L'examen de la fertilité a montré un taux de gestation légèrement diminué auprès de la génération parentale à une dose au-delà de 250 mg par kg et par jour. La fertilité de la génération F1 n'a pas été touchée.
• -L’élimination d’un métabolite inoffensif, l’acide rubasonique, peut provoquer une coloration rouge des urines jusqu’à l’arrêt du traitement.
• +L'élimination d'un métabolite inoffensif, l'acide rubasonique, peut provoquer une coloration rouge des urines jusqu'à l'arrêt du traitement.
• -En raison d’une éventuelle incompatibilité, ne pas mélanger Minalgine® et d’autres médicaments dans la même seringue (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +En raison d'une éventuelle incompatibilité, ne pas mélanger Minalgine et d'autres médicaments dans la même seringue (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date d'expiration, figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Minalgine® doit être conservé à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et tenir hors de portée des enfants.
• +Minalgine doit être conservé à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et tenir hors de portée des enfants.
• -14746, 14747, 34496 (Swissmedic)
• +14746, 14747, 34496 (Swissmedic).
• -Comprimés: 20*et 100 [B].
• -Solution gouttes: 20 ml* et 100 ml [B].
• +Comprimés: 20 et 100 [B].
• +Solution gouttes: 20 ml et 100 ml [B].
• -Streuli Pharma SA, 8730 Uznach
• +Streuli Pharma SA, 8730 Uznach.
• -Mai 2013
• +Novembre 2014.