• -Sulfasalazine.
• +Sulfasalazinum.
• -Silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, amidon de maïs.
• +Silica colloidalis anhydrica, povidonum, magnesii stearas, maydis amylum.
• -Rectocolite hémorragique, maladie de Crohn.
• +Colite ulcéreuse, maladie de Crohn.
• -La dose doit être répartie en prises égales dans la journée, de préférence avec les repas.
• -Pour les patients qui réagissent par une nausée à l'effet des comprimés sur l'estomac, la poursuite du traitement par les dragées de Salazopyrin EN est recommandée ou la réduction du nombre de comprimés de Salazopyrin.
• -Traitement d'attaque (lors d'une récidive)
• +Pour les patients qui réagissent par une nausée à l'effet des comprimés sur l'estomac, il est recommandé de poursuivre le traitement par les comprimés pelliculés gastrorésistants de Salazopyrin EN ou de réduire le nombre de comprimés de Salazopyrin.
• +Traitement aigu (lors de la survenue d'une récidive)
• -Poussées inflammatoires sévères: 2 à 4 comprimés 3 à 4 fois par jour.
• -Poussées inflammatoires d'intensité modérée ou légère: 2 comprimés 3 à 4 fois par jour.
• -Enfants dès 2 ans
• +Poussées sévères: 2 à 4 comprimés 3 à 4 fois par jour.
• +Poussées d'intensité modérée ou légère: 2 comprimés 3 à 4 fois par jour.
• +Enfants dès 2 ans et adolescents
• -La dose d'entretien pendant les intervalles sans récidives de rectocolite hémorragique est de 2 comprimés 2 (à 3) fois par jour. Le traitement devrait être poursuivi sans interruption à cette dose, sauf en cas d'apparition d'effets secondaires indésirables. En cas d'aggravation du tableau clinique, la dose peut être portée à 2 (à 4) comprimés 3 à 4 fois par jour.
• -Enfants dès 2 ans
• +La dose d'entretien pendant les intervalles sans récidives de colite ulcéreuse est de 2 comprimés 2 (à 3) fois par jour. Le traitement doit être poursuivi sans interruption à cette posologie, sauf en cas de survenue d'effets secondaires. En cas d'aggravation du tableau clinique, la dose est portée à 2 (à 4) comprimés 3 à 4 fois par jour.
• +Enfants dès 2 ans et adolescents
• +Enfants (<2 ans)
• +La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de moins de 2 ans ne sont pas établies. L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les enfants de moins de 2 ans.
• +Mode d'administration
• +La dose doit être répartie en prises égales dans la journée, de préférence avec les repas.
• +Les comprimés de Salazopyrin sont dotés d'une rainure de sécabilité. Cette rainure de sécabilité permet de diviser le comprimé uniquement afin d'en faciliter la prise, et non pas pour l'administration d'une dose partielle.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition. Hypersensibilité aux sulfamides et/ou aux salicylés.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +Hypersensibilité aux sulfamides et/ou aux salicylés.
• -Affection des organes hématopoïétiques.
• -Patients avec un déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase.
• +Affections des organes hématopoïétiques.
• +Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
• -Des infections sévères associées à une myélosuppession, y compris une septicémie et une pneumonie ont été observées. Les patients qui développent une nouvelle infection sous sulfasalazine doivent être étroitement surveillés. En cas d'infection sévère, la sulfasalazine doit être immédiatement arrêtée. La prudence est de rigueur lorsque l'on envisage l'utilisation de sulfasalazine chez des patients qui ont des antécédents d'infections récidivantes ou chroniques ou des troubles sous-jacents, qui les prédisposent aux infections.
• -Salazopyrin devrait être administré sous surveillance médicale avant et pendant le traitement: une formule sanguine complète avec formule sanguine différentielle (leucocytes), ainsi que des tests de la fonction hépatique devraient être effectués avant le début du traitement par la sulfasalazine et toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement. Ces mêmes tests devraient être réalisés une fois par mois du 4e au 6e mois, puis tous les 3 mois ou selon l'appréciation du médecin.
• -Chez tous les patients, un examen de la fonction rénale (y compris un bilan urinaire) devrait être effectué au début du traitement et au moins une fois par mois pendant les 3 premiers mois du traitement.
• -Si les résultats sont normaux, procéder alors à 1 à 2 contrôles par an ou dès l'apparition de symptômes supplémentaires.
• -L'apparition des symptômes comme mal de gorge, fièvre, pâleur, purpura ou ictère pendant un traitement par sulfasalazine peut indiquer une myélosuppression, une hémolyse ou une hépatotoxicité. En présence de réactions toxiques sévères ou de réactions d'hypersensibilité graves, le traitement par Salazopyrin doit être interrompu immédiatement et les examens de laboratoire nécessaires doivent être effectués.
• -Des réactions sévères d'hypersensibilité peuvent survenir avec la participation d'organes internes, telles qu'hépatite, néphrite, myocardite, syndrome mononucléosique (p.ex. pseudomononucléose), anomalies hématologiques y compris l'histiocytose hématophage) et/ou pneumonie y compris infiltration d'éosinophiles.
• +Des infections sévères associées à une myélosuppression y compris un sepsis et une inflammation du poumon ont été observées. Les patients qui développent une nouvelle infection sous sulfasalazine doivent être étroitement surveillés. En cas d'infection sévère, la sulfasalazine doit être arrêtée. La prudence est de rigueur lorsque l'utilisation de sulfasalazine est envisagée chez des patients présentant des antécédents d'infections récidivantes ou chroniques ou des troubles sous-jacents, qui les prédisposent aux infections.
• +Salazopyrin doit être administré sous surveillance médicale avant et pendant le traitement: un hémogramme complet, y compris formule sanguine différentielle (leucocytes), ainsi que des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement par la sulfasalazine ainsi que toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement. Ces mêmes tests doivent être réalisés une fois par mois du 4e au 6e mois, puis tous les 3 mois ou selon l'appréciation du médecin.
• +Chez tous les patients, un examen de la fonction rénale (y compris un bilan urinaire) doit être effectué au début du traitement et au moins une fois par mois pendant les 3 premiers mois du traitement.
• +Si les résultats sont normaux, procéder alors à 1 à 2 contrôles par an ou dès la survenue de symptômes supplémentaires.
• +La survenue de symptômes tels que mal de gorge, fièvre, pâleur, purpura ou ictère pendant un traitement par sulfasalazine peut indiquer une myélosuppression, une hémolyse ou une hépatotoxicité. Si des réactions toxiques sévères ou des réactions d'hypersensibilité graves surviennent, le traitement par Salazopyrin doit être interrompu immédiatement et les examens de laboratoire nécessaires doivent être effectués.
• +Des réactions sévères d'hypersensibilité peuvent survenir avec la participation d'organes internes, telles qu'hépatite, néphrite, myocardite, syndrome mononucléosique (par ex. pseudomononucléose), anomalies hématologiques, y compris histiocytose hématophage) et/ou pneumonie, y compris infiltration d'éosinophiles.
• -Des réactions cutanées potentiellement fatales (dermite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome DRESS) ont été observées après l'administration de sulfasalazine. Le risque de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique est maximal durant les premières semaines du traitement, tandis que le syndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), caractérisé par les symptômes éruption, fièvre, éosinophilie et réactions systémiques telles que lymphadénopathie, hépatite, néphropathie interstitielle ou pneumopathie interstitielle, peut survenir avec une latence de 2-6 (-12) semaines après le début du traitement.
• -Les patients doivent être informés des éventuels symptômes et être étroitement surveillés à la recherche de réactions cutanées.
• -Salazopyrin doit être arrêté dès les premiers signes d'une réaction cutanée allergique (p.ex. éruption cutanée (rash), souvent accompagnée d'une formation de bulles ou de lésions des muqueuses, fièvre).
• +Des réactions cutanées potentiellement fatales (dermite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome DRESS) ont été observées après l'administration de sulfasalazine. Le risque de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique est maximal durant les premières semaines du traitement, tandis que le syndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), caractérisé par les symptômes rash, fièvre, éosinophilie et réactions systémiques telles que lymphadénopathie, hépatite, néphropathie interstitielle ou pneumopathie interstitielle diffuse, peut survenir avec une latence de 2 à 6 (à 12) semaines après le début du traitement.
• +Les patients doivent être informés des éventuels symptômes et étroitement surveillés afin de détecter toute réaction cutanée.
• +Salazopyrin doit être arrêté dès les premiers signes d'une réaction cutanée allergique (tels que rash, souvent accompagné d'une vésication ou de lésions des muqueuses, fièvre).
• -La sulfasalazine administrée oralement inhibe l'absorption et le métabolisme de l'acide folique et peut provoquer une carence en acide folique. Des modifications de la formule sanguine, imputables à la carence en acide folique (p.ex. macrocytose et pancytopénie) peuvent être corrigées par l'administration d'acide folique (Leucovorine).
• -Les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphte déshydrogénase doivent être particulièrement examinés à la recherche de signes d'une anémie hémolytique.
• -La sulfasalazine provoque une cristallurie et la formation de lithiases rénales. Il faut donc assurer un apport liquidien suffisant.
• -La sulfasalazine et ses métabolites peuvent perturber l'absorption des UV, notamment à 340 nm, et interférer avec les procédures d'analyse biologique utilisant du nicotinamide adénine dinucléotide [NAD(H)] ou du nicotinamide adénine dinucléotide phosphate [NADP(H)], ce qui risque d'entraîner des résultats de mesure erronés (trop élevés ou trop bas). Chez les patients recevant de la sulfasalazine, ces résultats d'analyse doivent donc être interprétés avec prudence, voir «Interactions». En cas d'interaction suspectée, il convient de consulter le laboratoire d'analyse concernant la méthodologie utilisée.
• -Enfants
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez l'enfant de moins de 2 ans.
• -
• +La sulfasalazine administrée oralement inhibe l'absorption et le métabolisme de l'acide folique et peut provoquer un déficit en acide folique. Des modifications de l'hémogramme, imputables au déficit en acide folique (par ex. macrocytose et pancytopénie) peuvent être normalisées par l'administration d'acide folique (leucovorine).
• +Les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase doivent être particulièrement examinés à la recherche de signes d'une anémie hémolytique.
• +La sulfasalazine provoque une cristallurie et la formation de lithiases rénales. Par conséquent, un apport liquidien suffisant doit être assuré.
• +La sulfasalazine et ses métabolites peuvent perturber l'absorption des UV, notamment à 340 nm, perturber et interférer avec les procédures d'analyse biologique utilisant du nicotinamide adénine dinucléotide [NAD(H)] ou du nicotinamide adénine dinucléotide phosphate [NADP(H)], ce qui risque d'entraîner des résultats de mesure erronés (trop élevés ou trop bas). Chez les patients recevant de la sulfasalazine, ces résultats d'analyse doivent donc être interprétés avec prudence, voir «Interactions». En cas de suspicion d'interaction, il convient de consulter le laboratoire d'analyse concernant la méthodologie utilisée.
• -En endommageant la flore intestinale, certains antibiotiques administrés simultanément peuvent réduire la scission bactérienne (interaction prouvée avec l'ampicilline, la néomycine, la rifampicine et l'éthambutol). Une baisse du taux plasmatique de sulfapyridine, une diminution de la concentration locale en acide 5-aminosalicylique (5-ASA) dans le gros intestin et une augmentation de l'élimination de sulfasalazine dans les fèces en sont les conséquences.
• -Dans les intestins, les échangeurs d'anions comme le colestipol et la colestyramine lient autant la sulfasalazine que ses métabolites.
• -La dégradation hépatique des anticoagulants oraux tels que la phenprocoumone peut être perturbée. Une prudence particulière est recommandée et une surveillance régulière de la coagulation est nécessaire en cas de prise concomitante.
• +L'administration concomitante d'antibiotiques (interaction démontrée avec l'ampicilline, la néomycine, la rifampicine et l'éthambutol) peut réduire la scission bactérienne en endommageant la flore intestinale. Une baisse du taux plasmatique de sulfapyridine, une diminution de la concentration locale en acide 5-aminosalicylique (5-ASA) dans le gros intestin et une augmentation de l'élimination de sulfasalazine dans les fèces en sont les conséquences.
• +Dans les intestins, les échangeurs d'anions comme le colestipol et la colestyramine lient aussi bien à la sulfasalazine qu'à ses métabolites.
• +La dégradation hépatique des anticoagulants oraux tels que la phenprocoumone peut être perturbée. Une prudence particulière et une surveillance régulière de la coagulation sont nécessaires en cas de prise concomitante.
• -La prise concomitante de méthotrexate et d'autres médicaments fortement liés aux protéines peut renforcer les effets secondaires gastro-intestinaux de ces médicaments.
• +La prise concomitante de méthotrexate et d'autres substances médicamenteuses fortement liées aux protéines peut renforcer les effets secondaires gastro-intestinaux de ces médicaments.
• -Dans plusieurs cas, une possible perturbation des mesures de normétanéphrine (HPLC) dans l'urine a été rapportée chez les patients exposés à la sulfasalazine et à son métabolite 5-ASA, entraînant de faux résultats positifs.
• -La sulfasalazine et ses métabolites peuvent perturber l'absorption des UV, notamment à 340 nm, et interférer avec les procédures d'analyse biologique utilisant le NAD(H) ou le NADP(H) et mesurant l'absorption des UV avoisinant cette plage de longueurs d'ondes. Il s'agit, par exemple, des dosages de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la créatine kinase muscles/cerveau (CK-MB), de la glutamate déshydrogénase (GLDH), de l'ammoniac, de la thyroxine ou du glucose. Il convient de consulter le laboratoire d'analyse concernant la méthodologie utilisée. Chez les patients recevant de la sulfasalazine, ces valeurs de laboratoire doivent être interprétées avec prudence; les résultats d'analyse doivent être interprétés conjointement avec les résultats cliniques, voir «Mises en garde et précautions»
• -Grossesse/Allaitement
• +Dans plusieurs cas, une possible perturbation des mesures de normétanéphrine (HPLC) dans l'urine a été rapportée chez des patients exposés à la sulfasalazine et à son métabolite 5-ASA, entraînant de faux résultats positifs.
• +La sulfasalazine et ses métabolites peuvent perturber l'absorption des UV, notamment à 340 nm, perturber et interférer avec les procédures d'analyse biologique utilisant le NAD(H) ou le NADP(H) et mesurant l'absorption des UV avoisinant cette plage de longueurs d'onde. Il s'agit, par exemple, des méthodes de test utilisées pour doser l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la créatine kinase muscles/cerveau (CK-MB), la glutamate déshydrogénase (GLDH), l'ammoniac, la thyroxine ou le glucose. Il convient de consulter le laboratoire d'analyse concernant la méthodologie utilisée. Chez les patients recevant de la sulfasalazine, ces valeurs de laboratoire doivent être interprétées avec prudence; les résultats d'analyse doivent être interprétés conjointement avec les résultats cliniques, voir «Mises en garde et précautions».
• +Grossesse, allaitement
• -Les études de reproduction chez l'animal n'ont montré aucun risque pour le foetus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes. Si une grossesse est planifiée, il est préférable d'attendre une phase inactive de la maladie. La sulfasalazine peut conduire à des troubles de la résorption de l'acide folique. La carence en acide folique étant probablement un facteur déclencheur des anomalies du tube neural (anencéphalie, spina bifida) et d'autres malformations, il est recommandé aux femmes en âge de procréer et aux femmes enceintes pendant le premier trimestre de la grossesse de prendre un supplément d'acide folique. La sulfasalazine ne sera pas administrée durant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Les études de reproduction chez l'animal n'ont montré aucun risque pour le fÅ“tus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes.
• +Si une grossesse est planifiée, il est préférable d'attendre une phase inactive de la maladie. La sulfasalazine peut conduire à des troubles de la résorption de l'acide folique. Le déficit en acide folique étant probablement un facteur déclencheur des anomalies du tube neural (anencéphalie, spina bifida) et d'autres malformations, il est recommandé aux femmes en âge de procréer et aux femmes enceintes dans le premier trimestre de la grossesse de prendre un supplément d'acide folique. La sulfasalazine ne doit pas être administrée durant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -La concentration de sulfasalazine dans le lait maternel est faible. Environ 40% de la concentration sérique maternelle en sulfapyridine passent dans le lait maternel. Toutefois, lorsque Salazopyrin est administré aux doses thérapeutiques, le risque d'effets nocifs est faible, car la sulfapyridine présente une faible aptitude à déplacer la bilirubine.
• +La concentration de sulfasalazine dans le lait maternel est faible.
• +Environ 40% de la concentration sérique maternelle en sulfapyridine passent dans le lait maternel. Toutefois, lorsque Salazopyrin est administré aux doses thérapeutiques, le risque d'effets nocifs est faible, car la sulfapyridine présente une faible aptitude à déplacer la bilirubine.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Des vertiges, des céphalées ou des vomissements peuvent survenir après l'utilisation de Salazopyrin (voir «Effets indésirables»). En raison de ces effets, l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines peut être affectée. Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• -Les effets indésirables sont classés par classe d'organe et par groupe de fréquence selon la convention suivante: très fréquent: ≥10%; fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000); inconnu: fréquence non indiquée car basée sur des rapports spontanés durant la surveillance post-marketing.
• -L'administration orale de sulfasalazine provoque chez environ un tiers des patients des effets secondaires, le plus souvent sous forme de symptômes gastro-intestinaux ou de céphalées. Certains de ces effets secondaires sont en rapport avec la dose administrée et peuvent donc être atténués par une réduction de la posologie. Les effets secondaires apparaissent dans environ 75% des cas durant les 3 premiers mois qui suivent le début du traitement.
• +Les effets indésirables sont classés par classe d'organe et par groupe de fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥10%); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100); «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000); «très rares» (<1/10'000); «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +L'administration orale de sulfasalazine provoque chez environ un tiers des patients des effets secondaires, le plus souvent sous forme de symptômes gastro-intestinaux ou de céphalées. Certains de ces effets secondaires sont en rapport avec la dose administrée et peuvent donc être atténués par une réduction de la posologie. Les effets secondaires surviennent dans environ 75% des cas durant les 3 mois qui suivent le début du traitement.
• -Fréquent: anémie par carence en acide folique (mégaloblastose et macrocytose fréquentes), leucopénie.
• -Occasionnel: pancytopénie, anémie hémolytique, méthémoglobinémie, thrombopénie, agranulocytose (pendant les 3 premiers mois après le début du traitement).
• -Rare: anémie aplastique, agranulocytose (traitement de longue durée), plasmocytose, myélosuppession, éosinophilie.
• -Très rare: syndrome myélodysplasique.
• -Inconnu: pseudomononucléose.
• +Fréquents: anémie par déficience en folates (mégaloblastose et macrocytose fréquentes), leucopénie.
• +Occasionnels: pancytopénie, anémie hémolytique, méthémoglobinémie, thrombopénie, agranulocytose (pendant les 3 mois suivant le début du traitement).
• +Rares: anémie aplasique, agranulocytose (traitement de longue durée), plasmocytose, myélosuppression, éosinophilie.
• +Très rares: syndrome myélodysplasique.
• +Fréquence inconnue: pseudomononucléose.
• -Occasionnel: induction des auto-anticorps, hypogammaglobulinémie, lupus érythémateux systémique.
• -Rare: maladie sérique, Å“dème périorbitaire.
• +Occasionnels: induction d'auto-anticorps, hypogammaglobulinémie, lupus érythémateux systémique.
• +Rares: maladie sérique, Å“dème périorbitaire.
• -Fréquent: perte de l'appétit.
• -Inconnu: carence en acide folique.
• +Fréquents: perte de l'appétit.
• +Fréquence inconnue: déficience en folates.
• -Occasionnel: dépression.
• -Très rare: psychose.
• +Occasionnels: dépression.
• +Très rares: psychose.
• -Très fréquent: céphalées.
• -Fréquent: vertiges, troubles du goût.
• -Occasionnel: acouphène, paresthésies, troubles de l'odorat.
• -Rare: encéphalopathie, neuropathie périphérique, méningite aseptique, goût métallique.
• +Très fréquents: céphalées.
• +Fréquents: vertiges, troubles du goût.
• +Occasionnels: acouphène, paresthésies, troubles de l'odorat.
• +Rares: encéphalopathie, neuropathie périphérique, méningite aseptique, goût métallique.
• -Occasionnel: conjonctivite allergique.
• -Rare: coloration jaune des yeux.
• -Très rare: coloration jaune des lentilles de contact.
• +Occasionnels: conjonctivite allergique.
• +Rares: coloration jaune des yeux.
• +Très rares: coloration jaune des lentilles de contact.
• -Occasionnel: palpitations, tachycardie.
• -Rare: péricardite, myocardite.
• +Occasionnels: palpitations, tachycardie.
• +Rares: péricardite, myocardite.
• -Occasionnel: hypertension.
• -Très rare: syndrome de Raynaud.
• -Inconnu: pâleur.
• +Occasionnels: hypertension.
• +Très rares: syndrome de Raynaud.
• +Fréquence inconnue: pâleur.
• -Fréquent: toux.
• -Occasionnel: asthme bronchique, dyspnée.
• -Rare: alvéolite fibrosante, pneumonie éosinophilique.
• -Très rare: bronchiolite oblitérante.
• -Inconnu: pneumopathie interstitielle, douleurs oropharyngées.
• +Fréquents: toux.
• +Occasionnels: asthme bronchique, dyspnée.
• +Rares: alvéolite fibrosante, pneumopathie à éosinophiles.
• +Très rares: bronchiolite oblitérante.
• +Fréquence inconnue: pneumopathie interstitielle diffuse, douleurs oropharyngées.
• -Très fréquent: nausée, douleurs abdominales, perte d'appétit, dyspepsie, troubles gastriques.
• -Fréquent: vomissements, diarrhée.
• -Occasionnel: ballonnement.
• -Rare: pancréatite, stomatite.
• -Très rare: exacerbation d'une colite ulcéreuse rémittente, colite pseudomembraneuse.
• +Très fréquents: nausée, douleurs abdominales, manque d'appétit, dyspepsie, gêne de l'estomac.
• +Fréquents: vomissements, diarrhée.
• +Occasionnels: ballonnements.
• +Rares: pancréatite, stomatite.
• +Très rares: exacerbation d'une colite ulcéreuse rémittente, colite pseudomembraneuse.
• -Fréquent: élévation des enzymes hépatiques.
• -Occasionnel: ictère.
• -Rare: hépatite.
• -Très rare: hépatite fulminante (potentiellement à issue fatale).
• -Inconnu: rapports concernant une hépatotoxicité, y compris élévation des paramètres hépatiques (SGOT/ASAT, SGPT/ALAT, GGT, LDH, phosphatase alcaline, bilirubine), ictère, ictère cholestatique, cirrhose et éventuelles lésions hépatocellulaires dont nécrose hépatique, hépatite fulminante et défaillance hépatique. Quelques-uns de ces cas ont eu une issue mortelle. Un cas semblable au syndrome de Kawasaki a aussi été rapporté, incluant des modifications de la fonction hépatique.
• +Fréquents: élévation des enzymes hépatiques.
• +Occasionnels: ictère.
• +Rares: hépatite.
• +Très rares: hépatite fulminante (potentiellement à issue fatale).
• +Fréquence inconnue: rapports concernant une hépatotoxicité, y compris élévation des paramètres hépatiques (SGOT/ASAT, SGPT/ALAT, GGT, LDH, phosphatase alcaline, bilirubine), ictère, ictère cholestatique, cirrhose et éventuelles lésions hépatocellulaires, y compris nécrose hépatique, hépatite fulminante et insuffisance hépatique. Quelques-uns de ces cas ont eu une issue mortelle. Un cas semblable au syndrome de Kawasaki a aussi été rapporté, incluant des modifications de la fonction hépatique.
• -Fréquent: exanthème, urticaire, érythème, prurit, purpura.
• -Occasionnel: Å“dème de Quincke, photosensibilité, énanthème, alopécie.
• -Rare: cyanose, dermatite exfoliative, lichen plan, pustulose exanthématique aiguë généralisée, coloration jaune-orange de la peau.
• -Très rare: nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), syndrome de Stevens-Johnson, syndrome DRESS (réaction cutanée accompagnée d'éosinophilie et de symptômes systémiques, réactions en partie semblables à une mononucléose infectieuse ou une maladie sérique).
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Fréquent: arthralgie, syndrome de Sjögren.
• -Occasionnel: faiblesse musculaire.
• -Rare: myalgie.
• +Fréquents: exanthème, urticaire, érythème, prurit, purpura.
• +Occasionnels: Å“dème de Quincke, photosensibilité, énanthème, alopécie.
• +Rares: cyanose, dermite exfoliative, lichen plan, pustulose exanthématique aiguë généralisée, coloration jaune-orange de la peau.
• +Très rares: nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), syndrome de Stevens-Johnson, syndrome DRESS (réaction cutanée accompagnée d'éosinophilie et de symptômes systémiques, réactions en partie semblables à une mononucléose infectieuse ou une maladie sérique).
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: arthralgie, syndrome de Sjögren.
• +Occasionnels: faiblesse musculaire.
• +Rares: myalgie.
• -Fréquent: protéinurie.
• -Rare: syndrome néphrotique, hématurie, cristallurie, néphrite interstitielle, coloration jaune-orange de l'urine.
• -Inconnu: lithiases rénales.
• +Fréquents: protéinurie.
• +Rares: syndrome néphrotique, hématurie, cristallurie, néphrite interstitielle, coloration jaune-orange de l'urine.
• +Fréquence inconnue: lithiases rénales.
• -Très fréquent: une oligospermie et une stérilité ont été observées chez des hommes traités par Salazopyrin. Ces anomalies ont disparu après l'arrêt du médicament.
• +Très fréquents: une oligospermie et une stérilité ont été observées chez des hommes traités par Salazopyrin. Ces anomalies ont disparu après l'arrêt du médicament.
• -Très fréquent: fatigue.
• -Fréquent: fièvre, somnolence, obnubilation, troubles de la concentration, insomnie.
• -Occasionnel: Å“dème de la face, sensation de faiblesse généralisée.
• -Inconnu: coloration jaune des liquides corporels.
• +Très fréquents: fatigue.
• +Fréquents: fièvre, envie de dormir, endormissement, troubles de la concentration, insomnie.
• +Occasionnels: Å“dèmes de la face, sensation de faiblesse généralisée.
• +Fréquence inconnue: coloration jaune des liquides corporels.
• -Rare: élévation des anticorps anti-nucléaires (ANA).
• +Rares: élévation des anticorps anti-nucléaires (ANA).
• -Les effets secondaires dose-dépendants sont les effets secondaires fréquents du tractus gastro-intestinal, de même que vraisemblablement les vertiges, les céphalées, les bourdonnements d'oreille, la protéinurie, l'hématurie et la cristallurie. Dans ces cas, une réduction de la posologie peut atténuer les symptômes. Certains symptômes hématologiques semblent également être dose-dépendants (macrocytose, anémie hémolytique, leucopénie). Il ne faut toutefois pas les confondre avec une agranulocytose ou une anémie aplastique, qui elles exigent en tout cas l'interruption de Salazopyrin.
• -Une coloration jaune de la peau et des liquides corporels peut apparaître, de même que la coloration jaune des lentilles de contact souples.
• -Dans quelques cas isolés, la distinction entre les effets secondaires et les manifestations de la maladie primaire (rectocolite hémorragique ou maladie de Crohn) est difficile à faire, les symptômes étant en partie très similaires.
• -Les cas de méningite aseptique n'ont été signalés à ce jour que chez des patients qui prenaient de la sulfasalazine pour traiter une polyarthrite chronique.
• +Les effets secondaires dose-dépendants sont les effets secondaires fréquents du tractus gastro-intestinal, de même que vraisemblablement les vertiges, les céphalées, les acouphènes, la protéinurie, l'hématurie et la cristallurie. Dans ces cas, une réduction de la posologie peut atténuer les symptômes. Certains symptômes hématologiques semblent également être dose-dépendants (macrocytose, anémie hémolytique, leucopénie). Il ne faut toutefois pas les confondre avec une agranulocytose ou une anémie aplasique, qui requièrent l'arrêt de Salazopyrin dans tous les cas.
• +Une coloration jaune de la peau et des liquides corporels peut survenir, de même qu'une coloration jaune des lentilles de contact souples.
• +Dans quelques cas isolés, la distinction entre les effets secondaires et les manifestations de la maladie primaire (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn) est difficile à faire, les symptômes étant en partie très similaires.
• +Les cas de méningite aseptique n'ont été observés à ce jour que chez des patients qui prenaient de la sulfasalazine pour traiter une polyarthrite chronique.
• -Les symptômes d'un surdosage peuvent être: nausée, vomissements, troubles gastriques et douleurs abdominales. Dans les cas graves, des symptômes affectant le SNC sont également possibles tels qu'obnubilation et convulsions. Il est apparu que l'incidence et la gravité de la toxicité sont en corrélation directe avec la concentration sérique de sulfapyridine. La concentration sérique de sulfapyridine peut donc être utilisée comme marqueur pour contrôler l'évolution du surdosage.
• +Les symptômes d'un surdosage peuvent être: nausée, vomissements, troubles gastriques et douleurs abdominales. Dans les cas graves, des symptômes affectant le SNC sont également possibles tels qu'endormissement et convulsions. Il est apparu que l'incidence et la gravité de la toxicité sont en corrélation directe avec la concentration sérique de sulfapyridine. La concentration sérique de sulfapyridine peut donc être utilisée comme marqueur pour contrôler l'évolution du surdosage.
• -Procédure à suivre le cas échéant: lavage de l'estomac ou vomissements et laxatif si indiqué. Alcaliser l'urine. Prise liquidienne forcée si la fonction rénale est normale. En cas d'anurie, limiter l'apport liquidien et l'apport de sel et traiter de manière adéquate. Le faible poids moléculaire de la sulfasalazine et de ses métabolites facilite son élimination par dialyse.
• +Procédure à suivre le cas échéant: lavage de l'estomac ou vomissements et laxatif si indiqué. Alcaliser l'urine. Apport liquidien forcé en cas de fonction rénale normale. En cas d'anurie, limiter l'apport liquidien et l'apport de sel et traiter de manière adéquate. Le faible poids moléculaire de la sulfasalazine et de ses métabolites facilite son élimination par dialyse.
• -Mécanisme d'action
• -Salazopyrin est utilisé dans le traitement des affections intestinales inflammatoires chroniques.
• -La sulfasalazine et ses métabolites principaux ont des effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs et antibactériens et montrent une grande affinité pour le tissu conjonctif.
• -Pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Salazopyrin est utilisé dans le traitement des affections intestinales inflammatoires chroniques. La sulfasalazine et ses métabolites principaux ont des effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs et antibactériens et montrent une grande affinité pour le tissu conjonctif.
• +Toutefois, il est difficile d'apprécier avec précision la place de ses divers effets pharmacologiques, car l'étiologie de la colite ulcéreuse reste encore obscure.
• -Toutefois, il est difficile d'apprécier avec précision la place de ses divers effets pharmacologiques, car l'étiologie de la rectocolite hémorragique reste encore obscure.
• +Aucune donnée.
• -Après injection intraveineuse, le volume de distribution (Vdss) de la sulfasalazine est de 7,5±1,6 l. La sulfasalazine est fortement liée à l'albumine (>99,3%), alors que la sulfapyridine n'est liée à l'albumine qu'à raison d'environ 70%. L'acétylsulfapyridine, métabolite principal de la sulfapyridine, est liée aux protéines plasmatiques à hauteur de 90% environ.
• +Après injection intraveineuse, le volume de distribution (Vdss) de la sulfasalazine est de 7.5±1.6 l. La sulfasalazine est fortement liée à l'albumine (>99.3%), alors que la sulfapyridine n'est liée à l'albumine qu'à raison d'environ 70%. L'acétylsulfapyridine, métabolite principal de la sulfapyridine, est liée aux protéines plasmatiques à hauteur de 90% environ.
• -La sulfapyridine non acétylée est liée aux protéines sériques et atteint ses concentrations sériques maximales en 12 h. La présence de sulfapyridine n'est plus décelable dans le sérum après 3 jours seulement.
• +La sulfapyridine non acétylée est liée aux protéines sériques et atteint ses concentrations sériques maximales en 12 h. Il faut attendre 3 jours pour que la présence de sulfapyridine ne soit plus décelable dans le sérum.
• -La demi-vie moyenne est de 5,7 h pour une dose unique, et de 7,6 h après doses répétées. Une petite partie de la substance absorbée est éliminée dans les urines, le reste retourne dans l'intestin grêle par le canal de la bile (cycle entérohépatique). Les taux sériques tombent en l'espace de 2 jours à des niveaux négligeables.
• -L'acide 5-ASA est absorbé en faible quantité. 15% de la dose sont éliminés dans l'urine. La plus grande partie (75%) reste dans la l'intestin et est excrétée par les selles.
• +La demi-vie moyenne est de 5.7 h pour une dose unique, et de 7.6 h après doses répétées. Une petite partie de la substance absorbée est éliminée dans les urines, le reste retourne dans l'intestin grêle par le canal de la bile (cycle entérohépatique). Les taux sériques tombent en l'espace de 2 jours à des niveaux négligeables.
• +L'acide 5-ASA est absorbé en faible quantité. 15% de la dose sont éliminés dans l'urine. La plus grande partie (75%) reste dans l'intestin et est excrétée par les selles.
• -La sulfasalazine ne s'est pas avérée mutagène lors du test d'Ames (test de la mutation bactérienne inverse) ni dans le test du lymphome cellulaire sur le gène HGPRT chez des souris L51784. Cependant, la sulfasalazine a donné des résultats équivoques de mutagénicité dans le test du micronoyau réalisé sur la moelle osseuse de souris et de rats et sur les érythrocytes périphériques de souris, ainsi que lors du test d'échange des chromatides sÅ“urs, dans le test d'aberration chromosomique et dans le test du micronoyau réalisé avec des lymphocytes humains.
• +La sulfasalazine ne s'est pas avérée mutagène lors du test d'Ames (test de la mutation bactérienne inverse) ni dans le test du lymphome cellulaire sur le gène HGPRT chez des souris L51784. Cependant, la sulfasalazine a montré des résultats équivoques de mutagénicité dans le test du micronoyau réalisé sur la moelle osseuse de souris et de rats et sur les érythrocytes périphériques de souris, ainsi que lors du test d'échange des chromatides sÅ“urs, dans le test d'aberration chromosomique et dans le test du micronoyau réalisé avec des lymphocytes humains.
• -Des études de cancérogénité ont été menées sur deux ans avec un traitement oral administré à des rats F344/N mâles et femelles et à des souris B6C3F1. Chez les rats, la sulfasalazine a été testée aux doses de 84 (496 mg/m2), 168 (991 mg/m2) et 337,5 (1991 mg/m2) mg/kg/jour. Chez les rats mâles, un papillome transitionnel de la vessie est apparu significativement plus souvent. Chez les rats femelles, 2 animaux (4%) ayant reçu 337,5 mg/kg ont développé un papillome transitionnel du rein. De plus, la survenue accrue de néoplasmes dans la vessie et les reins des rats était associée à une formation accrue de calculs rénaux et à une hyperplasie de l'épithélium de transition. La sulfasalazine a été testée chez les souris aux doses de 675 (2025 mg/m2), 1350 (4050 mg/m2) et 2700 (8100 mg/m2) mg/kg/jour. L'apparition d'adénomes ou de carcinomes hépatocellulaires était significativement plus fréquente chez les souris mâles et femelles à toutes les doses testées que chez les animaux témoins.
• +Des études de carcinogénicité ont été menées sur deux ans avec un traitement oral administré à des rats F344/N mâles et femelles et à des souris B6C3F1. Chez les rats, la sulfasalazine a été testée aux doses de 84 (496 mg/m2), 168 (991 mg/m2) et 337.5 (1991 mg/m2) mg/kg/jour. Chez les rats mâles, un papillome transitionnel de la vessie est survenu significativement plus souvent sur le plan statistique. Chez les rats femelles, deux animaux (4%) ayant reçu 337.5 mg/kg ont développé un papillome transitionnel du rein. De plus, la survenue accrue de néoplasmes dans la vessie et les reins des rats était associée à une formation accrue de calculs rénaux et à une hyperplasie de l'épithélium de transition. La sulfasalazine a été testée chez les souris aux doses de 675 (2025 mg/m2), 1350 (4050 mg/m2) et 2700 (8'100 mg/m2) mg/kg/jour. La survenue d'adénomes ou de carcinomes hépatocellulaires était significativement plus fréquente chez les souris mâles et femelles à toutes les doses testées que chez les animaux témoins.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Comprimés à 500 mg: 100. [A]
• +Comprimés (avec rainure de sécabilité) à 500 mg: 100. [A]
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Octobre 2019.
• -LLD V012
• +Novembre 2021.
• +LLD V014