• -Principe actif: métamizole sodique (novaminsulfone, dipyrone). Le métamizole est un dérivé des pyrazolones.
• +Principes actifs
• +Métamizole sodique (novaminsulfone, dipyrone). Le métamizole est un dérivé des pyrazolones.
• +Excipients
• +
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés oblongs
• -1 comprimé pelliculé contient 500 mg de métamizole sodique 1 H2O.
• -Gouttes
• -1 ml (= 20 gouttes) contient 500 mg de métamizole sodique 1 H2O.
• -Suppositoires
• -1 suppositoire contient 1000 mg de métamizole sodique 1 H2O.
• -Solution injectable
• -1 ml contient 500 mg de métamizole sodique 1 H2O.
• -Adultes: la dose unitaire usuelle est de 500 à 1'000 mg; la dose quotidienne de 1'000 à 3'000 (max. 4'000) mg, fractionnée en 3-4 applications/24 heures, c.-à-d. une dose unitaire de 1-2 comprimés ou de 20-40 gouttes, une dose maximale quotidienne de 4× 2 comprimés ou de 4× 40 gouttes.
• +Adultes: la dose unitaire usuelle est de 500 à 1'000 mg; la dose quotidienne de 1'000 à 3'000 (max. 4'000) mg, fractionnée en 3 - 4 applications/24 heures, c.-à-d. une dose unitaire de 1 - 2 comprimés ou de 20 - 40 gouttes, une dose maximale quotidienne de 4 × 2 comprimés ou de 4 × 40 gouttes.
• -46–53 kg 13–14 ans 15–35 gouttes 4× 35 gouttes
• -31–45 kg 10–12 ans 10–30 gouttes 4× 30 gouttes
• -24–30 kg 7–9 ans 8–20 gouttes 4× 20 gouttes
• -16–23 kg 4–6 ans 5–15 gouttes 4× 15 gouttes
• -9–15 kg 1–3 ans 3–10 gouttes 4× 10 gouttes
• -5–8 kg 3–11 mois 2–5 gouttes 4× 5 gouttes
• +46 – 53 kg 13 – 14 ans 15 – 35 gouttes 4 x 35 gouttes
• +31 – 45 kg 10 – 12 ans 10 – 30 gouttes 4 x 30 gouttes
• +24 – 30 kg 7 – 9 ans 8 – 20 gouttes 4 x 20 gouttes
• +16 – 23 kg 4 – 6 ans 5 – 15 gouttes 4 x 15 gouttes
• +9 – 15 kg 1 – 3 ans 3 – 10 gouttes 4 x 10 gouttes
• +5 – 8 kg 3 – 11 mois 2 – 5 gouttes 4 x 5 gouttes
• -Adultes: la dose unitaire est de 1'000 mg = 1 suppositoire, la dose quotidienne de 1'000 à 3'000 (max. 4'000) mg, fractionnée en 3-4 prises/24 heures, c.-à-d. 3 jusqu'à 4× 1 suppositoire max/24 heures.
• +Adultes: la dose unitaire est de 1'000 mg = 1 suppositoire, la dose quotidienne de 1'000 à 3'000 (max. 4'000) mg, fractionnée en 3 - 4 prises/24 heures, c.-à-d. 3 jusqu'à 4 × 1 suppositoire max/24 heures.
• -Adultes: la dose unitaire usuelle est de 0,5 - 1,0 g, soit 1-2 ml à administrer lentement par voie i.v. ou i.m. (max. 500 mg/min). Les doses unitaires plus élevées (max. 2,5 g = 5 ml) requièrent une prudence particulière en raison du risque de chute tensionnelle mentionné plus haut. Les injections peuvent être répétées toutes les 6-8 heures; une dose quotidienne totale de 5 g, soit 10 ml, ne devrait pas être dépassée.
• -Enfants: pour les enfants jusqu'à 1 an, seule la voie intramusculaire devrait être utilisée. Le tableau ci-dessous indique les doses unitaires, qui peuvent être administrées toutes les 6-8 heures.
• +Adultes: la dose unitaire usuelle est de 0,5 - 1,0 g, soit 1 - 2 ml à administrer lentement par voie i.v. ou i.m. (max. 500 mg/min). Les doses unitaires plus élevées (max. 2,5 g = 5 ml) requièrent une prudence particulière en raison du risque de chute tensionnelle mentionné plus haut. Les injections peuvent être répétées toutes les 6-8 heures; une dose quotidienne totale de 5 g, soit 10 ml, ne devrait pas être dépassée.
• +Enfants: pour les enfants jusqu'à 1 an, seule la voie intramusculaire devrait être utilisée. Le tableau ci-dessous indique les doses unitaires, qui peuvent être administrées toutes les 6 - 8 heures.
• -5–8 kg i.m. uniquement 0,1–0,2 ml
• -9–15 kg i.m. ou i.v. 0,2–0,5 ml
• -16–23 kg i.m. ou i.v. 0,3–0,8 ml
• -24–30 kg i.m. ou i.v. 0,4–1,0 ml
• -31–45 kg i.m. ou i.v. 0,5–1,5 ml
• -46–53 kg i.m. ou i.v. 0,8–1,8 ml
• +5 – 8 kg i.m. uniquement 0,1 – 0,2 ml
• +9 – 15 kg i.m. ou i.v. 0,2 – 0,5 ml
• +16 – 23 kg i.m. ou i.v. 0,3 – 0,8 ml
• +24 – 30 kg i.m. ou i.v. 0,4 – 1,0 ml
• +31 – 45 kg i.m. ou i.v. 0,5 – 1,5 ml
• +46 – 53 kg i.m. ou i.v. 0,8 – 1,8 ml
• -Grossesse et allaitement: voir «Grossesse/Allaitement».
• +Grossesse et allaitement: voir la section «Grossesse, Allaitement».
• -Agranulocytose: une agranulocytose provoquée par le métamizole est un accident d'origine immuno-allergique durant au minimum une semaine. Ces réactions sont rares, elles peuvent être sévères et extrêmement graves, et pourraient être mortelles. Elles ne dépendent pas de la dose administrée et peuvent se produire à n'importe quel moment pendant le traitement. Tous les patients devraient être informés que l'apparition des signes et symptômes suivants liés à une neutropénie impose l'arrêt immédiat de la médication et la consultation d'un médecin: fièvre, refroidissements, gorge douloureuse, ulcérations de la cavité buccale. En cas de neutropénie (<1'500 neutrophiles/mm3), le traitement devrait être immédiatement interrompu et la formule sanguine instamment contrôlée et suivie jusqu'au retour à des valeurs normales.
• +Agranulocytose: une agranulocytose provoquée par le métamizole est un accident d'origine immuno-allergique durant au minimum une semaine. Ces réactions sont rares, elles peuvent être sévères et extrêmement graves, et pourraient être mortelles. Elles ne dépendent pas de la dose administrée et peuvent se produire à n'importe quel moment pendant le traitement. Tous les patients devraient être informés que l'apparition des signes et symptômes suivants liés à une neutropénie impose l'arrêt immédiat de la médication et la consultation d'un médecin: fièvre, refroidissements, gorge douloureuse, ulcérations de la cavité buccale. En cas de neutropénie (< 1'500 neutrophiles/mm3), le traitement devrait être immédiatement interrompu et la formule sanguine instamment contrôlée et suivie jusqu'au retour à des valeurs normales.
• -Réactions cutanées sévères: des réactions cutanées sévères mettant en jeu le pronostic vital du patient, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (Stevens-Johnson Syndrom, SJS), la nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Lyell (Toxic Epidermal Necrolysis TEN) ont été observés sous métamizole.
• +Réactions cutanées sévères : des réactions cutanées sévères mettant en jeu le pronostic vital du patient, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (Stevens-Johnson Syndrom, SJS), la nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Lyell (Toxic Epidermal Necrolysis TEN) ont été observés sous métamizole.
• +Lésions hépatiques induites par le médicament: des cas d'hépatite aiguë à prédominance hépatocellulaire ont été signalés chez des patients traités au métamizole, avec un début d'évolution de quelques jours à quelques mois après le début du traitement. Les signes et symptômes comprennent une élévation des enzymes hépatiques sériques avec ou sans jaunisse, souvent dans le contexte d'autres réactions d'hypersensibilité aux médicaments (par exemple, éruption cutanée, dyscrasie sanguine, fièvre et éosinophilie) ou accompagnés de caractéristiques d'une hépatite auto-immune. La plupart des patients se sont rétablis à l'arrêt du traitement au métamizole; néanmoins, dans des cas isolés, on a signalé une progression vers une insuffisance hépatique aiguë nécessitant une transplantation du foie.
• +Le mécanisme de la lésion hépatique induite par le métamizole n'est pas clairement élucidé, mais les données indiquent un mécanisme immuno-allergique.
• +Les patients doivent être informés qu'ils doivent contacter leur médecin en cas de symptômes suggérant une lésion hépatique. Chez ces patients, le métamizole doit être arrêté et la fonction hépatique doit être évaluée.
• +Le métamizole ne doit pas être réintroduit chez les patients ayant subi un épisode de lésion hépatique au cours d'un traitement au métamizole pour lequel aucune autre cause de lésion hépatique n'a été déterminée.
• +
• -Ciclosporine: lors de traitement par la ciclosporine, le taux plasmatique de cette dernière peut s'abaisser. Ainsi le taux plasmatique de la ciclosporine doit être contrôlé pendant la prise de Novalgin.
• -Méthotrexate: l'association de métamizole à un traitement de méthotrexate peut augmenter l'hématotoxicité du méthotrexate, en particulier chez les personnes âgées. C'est pourquoi cette association devrait être évitée.
• -Acide acétylsalicylique (aspirine): la prise concomitante de métamizole et d’acide acétylsalicylique peut diminuer l’effet antiagrégant plaquettaire de l’acide acétylsalicylique. Par conséquent, cette association doit être prise avec précaution chez les patients traités par l’acide acétylsalicylique à faible dose pour son action cardioprotectrice.
• -Bupropion: le métamizole peut entraîner une baisse de la concentration en bupropion et une augmentation du métabolite actif 4-hydroxybupropion dans le sang. C’est pourquoi l’association de métamizole à un traitement de bupropion doit se faire avec précaution.
• -Des interférences ont été rapportées, chez les patients utilisant le métamizole, avec des tests en laboratoire utilisant des réactions de type Trinder/Trinder (par exemple des tests pour mesurer les taux sérique de créatinine, de triglycérides, de HDL cholestérol et d’acide urique).
• -Grossesse/Allaitement
• +Méthotrexate : l'association de métamizole à un traitement de méthotrexate peut augmenter l'hématotoxicité du méthotrexate, en particulier chez les personnes âgées. C'est pourquoi cette association devrait être évitée.
• +Acide acétylsalicylique (aspirine) : la prise concomitante de métamizole et d'acide acétylsalicylique peut diminuer l'effet antiagrégant plaquettaire de l' acide acétylsalicylique. Par conséquent, cette association doit être prise avec précaution chez les patients traités par l'acide acétylsalicylique à faible dose pour son action cardioprotectrice.
• +Induction pharmacocinétique des enzymes métabolisantes : le métamizole peut induire des enzymes métabolisantes, notamment le CYP2B6 et le CYP3A4.
• +La co-administration de métamizole avec le bupropion, l'éfavirenz, la méthadone, le valproate, la cyclosporine, le tacrolimus ou la sertraline, peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques de ces médicaments avec une diminution potentielle de l'efficacité clinique. Par conséquent, la prudence est de mise lorsque le métamizole est administré en même temps; la réponse clinique et/ou les concentrations de médicament doivent être surveillées de manière appropriée.
• +Des interférences ont été rapportées, chez les patients utilisant le métamizole, avec des tests en laboratoire utilisant des réactions de type Trinder/Trinder (par exemple des tests pour mesurer les taux sérique de créatinine, de triglycérides, de HDL cholestérol et d'acide urique).
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +
• -Allaitement: les métabolites du métamizole passent dans le lait maternel. Pour cette raison, Novalgin ne devrait pas être utilisé en période d'allaitement. Il ne faut pas allaiter jusqu'à 48 heures après l'administration de Novalgin.
• +Allaitement
• +Les métabolites du métamizole passent dans le lait maternel. Pour cette raison, Novalgin ne devrait pas être utilisé en période d'allaitement. Il ne faut pas allaiter jusqu'à 48 heures après l'administration de Novalgin.
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10),«fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Rares: leucopénie.
• -Très rares: agranulocytose.
• +Rares (≥1/10 000 à <1/1000): leucopénie.
• +Très rares (<1/10 000): agranulocytose.
• -L’anémie aplastique, l’agranulocytose ou la pancytopénie y compris fatale, la leucopénie, et la thrombocytopénie sont considérées comme des réactions de nature immunologique. Celles-ci peuvent survenir même si le métamizole a déjà été administré au patient en plusieurs occasions sans problème particulier.
• +L'anémie aplastique, l'agranulocytose ou la pancytopénie y compris fatale, la leucopénie, et la thrombocytopénie sont considérées comme des réactions de nature immunologique. Celles-ci peuvent survenir même si le métamizole a déjà été administré au patient en plusieurs occasions sans problème particulier.
• -Elles comprennent des réactions cutanées et muqueuses (telles qu’un prurit, des brûlures, une rougeur de la peau, une urticaire et des tuméfactions), une dyspnée et plus rarement des troubles gastro-intestinaux, une urticaire généralisée, un angioœdème, un bronchospasme, des troubles du rythme cardiaque, des troubles coronariens («Kounis syndrome»), une chute de la tension artérielle (quelquefois avec augmentation de la tension artérielle la précédant) et un choc circulatoire.
• -Chez les patients intolérants aux analgésiques souffrant de syndrome asthmatique, ces réactions se manifestent de manière caractéristique sous forme de crises d’asthme. Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes présentent un risque létal.
• +Elles comprennent des réactions cutanées et muqueuses (telles qu'un prurit, des brûlures, une rougeur de la peau, une urticaire et des tuméfactions), une dyspnée et plus rarement des troubles gastro-intestinaux, une urticaire généralisée, un angioœdème, un bronchospasme, des troubles du rythme cardiaque, des troubles coronariens («Kounis syndrome»), une chute de la tension artérielle (quelquefois avec augmentation de la tension artérielle la précédant) et un choc circulatoire.
• +Chez les patients intolérants aux analgésiques souffrant de syndrome asthmatique, ces réactions se manifestent de manière caractéristique sous forme de crises d'asthme. Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes présentent un risque létal.
• -Occasionnels: réactions hypotensives isolées. Des réactions hypotensives transitoires et isolées avec une chute de pression critique peuvent survenir pendant l'administration (parentérale) ou après celle-ci (parentérale, comprimés, gouttes), sans association aux autres réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• +Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): réactions hypotensives isolées. Des réactions hypotensives transitoires et isolées avec une chute de pression critique peuvent survenir pendant l'administration (parentérale) ou après celle-ci (parentérale, comprimés, gouttes), sans association aux autres réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• -Occasionnels: exanthème médicamenteux fixe.
• -Rares: éruption cutanée.
• -Très rares: des allergies graves potentiellement létales peuvent survenir, telles qu'une maladie cutanéomuqueuse bulleuse (syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell). L'administration de Novalgin doit être immédiatement interrompue si des réactions cutanées ou d'hypersensibilité sont constatées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): exanthème médicamenteux fixe.
• +Rares (≥1/10 000 à <1/1000): éruption cutanée.
• +Très rares (<1/10 000): des allergies graves potentiellement létales peuvent survenir, telles qu'une maladie cutanéomuqueuse bulleuse (syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell). L'administration de Novalgin doit être immédiatement interrompue si des réactions cutanées ou d'hypersensibilité sont constatées (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très rares: aggravation aiguë de la fonction rénale (insuffisance rénale aiguë) peut survenir, particulièrement en présence d’affection rénale préexistante. Dans certains cas, elle peut être accompagnée d'une oligurie, anurie ou protéinurie.
• -Cas isolés: néphrite interstitielle aiguë.
• +Très rares (<1/10 000): aggravation aiguë de la fonction rénale (insuffisance rénale aiguë) peut survenir, particulièrement en présence d'affection rénale préexistante. Dans certains cas, elle peut être accompagnée d'une oligurie, anurie ou protéinurie.
• +Fréquence inconnue : néphrite interstitielle aiguë.
• -Cas isolés: saignements, ulcérations et perforations, gastro-intestinaux.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquence inconnue : saignements, ulcérations et perforations, gastro-intestinaux.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquence inconnue: lésions hépatiques induites par le médicament, y compris l'hépatite aiguë, la jaunisse, l'augmentation des enzymes hépatiques (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• -Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique connu pour le métamizole. Si l'ingestion vient d'avoir lieu, éliminer toute substance non résorbée (lavage gastrique, charbon médicinal). Le métabolite principal (4-N-méthylamino-antipyrine) est éliminable par hémoperfusion, hémodialyse, hémofiltration ou plasmafiltration.
• +Traitement
• +Il n'y a pas d'antidote spécifique connu pour le métamizole. Si l'ingestion vient d'avoir lieu, éliminer toute substance non résorbée (lavage gastrique, charbon médicinal). Le métabolite principal (4-N-méthylamino-antipyrine) est éliminable par hémoperfusion, hémodialyse, hémofiltration ou plasmafiltration.
• -Code ATC: N02BB02
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +N02BB02
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir Section «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Pas de donnée.
• +Absorption
• +
• -L'élimination urinaire est plus importante après administration intraveineuse qu'après administration orale. En présence d'une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), l'excrétion rénale est diminuée et la demi-vie d'élimination de la 4-méthylamino-antipyrine prolongée.
• +Distribution
• - Cmax mg/l Tmax h T/2 h Liaison aux protéines plasmatiques % Clairance ml/min Excrétion urinaire % de métamizole
• + Cmax mg/l Tmax h T/2 h Liaison aux protéines plasmatiques % Clairance ml/min Excrétion urinaire % de métamizole
• -4-amino-antipyrine
• -AL 2,7 6,7 5,5 48 30,7 6,4
• -AR 1,6 3,2 3,8 48 30,7 6,4
• -4-acétyl-amino-antipyrine
• -AL 1,6 16,1 10,6 14 36,1 22,2
• -AR 4,4 10,0 10,6 14 36,1 22,2
• +4-amino-antipyrine
• +AL AR 2,7 1,6 6,7 3,2 5,5 3,8 48 48 30,7 30,7 6,4 6,4
• +4-acétyl-amino-antipyrine
• +AL AR 1,6 4,4 16,1 10,0 10,6 10,6 14 14 36,1 36,1 22,2 22,2
• +Métabolisme
• +Voir sections «Absorption» et «Distribution».
• +Élimination
• +Voir section «Distribution».
• +L'élimination urinaire est plus importante après administration intraveineuse qu'après administration orale. En présence d'une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), l'excrétion rénale est diminuée et la demi-vie d'élimination de la 4-méthylamino-antipyrine prolongée.
• -Remarque
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date d'expiration, figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Novalgin doit être conservé à température ambiante (15-25 °C).
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Novalgin doit être conservé à température ambiante (15-25°C).
• -Comprimés oblongs à 0,5 g: 10 et 50 (B)
• -Gouttes (500 mg/ml): 10 ml, 20 ml et 100 ml (B)
• -Suppositoires à 1 g: 5 (B)
• -Ampoules de 2 ml, solution injectable (500 mg/ml) i.v. ou i.m: 10 (B)
• -Ampoules de 5 ml, solution injectable (500 mg/ml) i.v. ou i.m: 5 (B).
• +Comprimés oblongs à 0,5 g: 10 et 50 B
• +Gouttes (500 mg/ml): 10 ml, 20 ml et 100 ml B
• +Suppositoires à 1 g: 5 B
• +Ampoules de 2 ml, solution injectable (500 mg/ml) i.v. ou i.m: 10 B
• +Ampoules de 5 ml, solution injectable (500 mg/ml) i.v. ou i.m: 5 B.
• -Novembre 2017.
• +Mars 2021.