• -Adultes et enfants d’âge scolaire au-delà de 6 ans
• +Adultes et enfants d'âge scolaire au-delà de 6 ans
• -Adultes et enfants d’âge scolaire au-delà de 6 ans
• +Adultes et enfants d'âge scolaire au-delà de 6 ans
• -Buscopan dragées et suppositoires ne devraient pas être utilisés sur une base quotidienne continue ou sur une période de temps prolongée sans que la cause des douleurs n’ait été clarifiée.
• +Buscopan dragées et suppositoires ne devraient pas être utilisés sur une base quotidienne continue ou sur une période de temps prolongée sans que la cause des douleurs n'ait été clarifiée.
• -Si de fortes douleurs abdominales d’origine inexpliquée persistent, s’aggravent ou surviennent conjointement avec d’autres symptômes, tels que de la fièvre, des nausées, des vomissements, des modifications des selles, une tension douloureuse au niveau de la paroi abdominale, une diminution de la tension artérielle, une perte de connaissance ou du sang dans les selles, des mesures diagnostiques appropriées doivent être prises pour élucider complètement leur cause.
• -Vu les risques potentiels de complications anticholinergiques, la prudence est de mise chez les patients ayant tendance aux affections suivantes: glaucome à angle fermé, obstructions de l’intestin et des voies urinaires ainsi que tachyarythmie (par ex. hyperthyroïdie, insuffisance cardiaque).
• -1 dragée Buscopan contient 41,2 mg de saccharose. Au dosage maximal recommandé, ceci correspond à 411,8 mg de saccharose par jour. Les patients atteints d’une intolérance au fructose ne devraient pas prendre les dragées.
• +Si de fortes douleurs abdominales d'origine inexpliquée persistent, s'aggravent ou surviennent conjointement avec d'autres symptômes, tels que de la fièvre, des nausées, des vomissements, des modifications des selles, une tension douloureuse au niveau de la paroi abdominale, une diminution de la tension artérielle, une perte de connaissance ou du sang dans les selles, des mesures diagnostiques appropriées doivent être prises pour élucider complètement leur cause.
• +Vu les risques potentiels de complications anticholinergiques, la prudence est de mise chez les patients ayant tendance aux affections suivantes: glaucome à angle fermé, obstructions de l'intestin et des voies urinaires ainsi que tachyarythmie (par ex. hyperthyroïdie, insuffisance cardiaque).
• +1 dragée Buscopan contient 41,2 mg de saccharose. Au dosage maximal recommandé, ceci correspond à 411,8 mg de saccharose par jour. Les patients atteints d'une intolérance au fructose ne devraient pas prendre les dragées.
• -Les effets anticholinergiques de médicaments tels que les antidépresseurs tri- et tétracycliques, les antihistaminiques, les antipsychotiques, la quinidine, l’amantadine, le disopyramide et d’autres anticholinergiques (par ex. le tiotropium, l’ipratropium, substances apparentées à l’atropine) peuvent être potentialisés par Buscopan.
• -Un traitement concomitant avec des antagonistes de la dopamine, comme le métoclopramide, peut avoir comme résultat d’annuler les effets des 2 préparations sur le tractus gastrointestinal.
• -Buscopan peut aussi renforcer les effets de tachycardie des bêta-adrénergiques. L’effet de la digoxine peut être amplifié après administration orale de Buscopan.
• +Les effets anticholinergiques de médicaments tels que les antidépresseurs tri- et tétracycliques, les antihistaminiques, les antipsychotiques, la quinidine, l'amantadine, le disopyramide et d'autres anticholinergiques (par ex. le tiotropium, l'ipratropium, substances apparentées à l'atropine) peuvent être potentialisés par Buscopan.
• +Un traitement concomitant avec des antagonistes de la dopamine, comme le métoclopramide, peut avoir comme résultat d'annuler les effets des 2 préparations sur le tractus gastrointestinal.
• +Buscopan peut aussi renforcer les effets de tachycardie des bêta-adrénergiques. L'effet de la digoxine peut être amplifié après administration orale de Buscopan.
• -Les études expérimentales animales n’ont montré aucun indice de toxicité directe ou indirecte sur la reproduction (voir aussi «Données précliniques»).
• +Les études expérimentales animales n'ont montré aucun indice de toxicité directe ou indirecte sur la reproduction (voir aussi «Données précliniques»).
• -La prise ou l’emploi de Buscopan dragées ou suppositoires devraient être évités par mesure de précaution pendant la grossesse.
• +La prise ou l'emploi de Buscopan dragées ou suppositoires devraient être évités par mesure de précaution pendant la grossesse.
• -On ignore si la scopolamine et ses métabolites passent dans le lait maternel. Buscopan ne devrait donc pas être pris pendant l’allaitement.
• +On ignore si la scopolamine et ses métabolites passent dans le lait maternel. Buscopan ne devrait donc pas être pris pendant l'allaitement.
• -Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
• -Buscopan peut entraver l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Buscopan peut entraver l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• -La liste suivante des effets indésirables se base sur l’analyse d’études combinées, contrôlées contre placebo avec un total de 1’368 patients sous Buscopan ainsi que d’études post-marketing.
• -Indications de fréquence utilisées: «occasionnel» (<1/100, ≥1/1’000), «rare» (<1/1’000, ≥1/10’000), fréquence non connue* (ne peut être déterminée).
• +La liste suivante des effets indésirables se base sur l'analyse d'études combinées, contrôlées contre placebo avec un total de 1'368 patients sous Buscopan ainsi que d'études post-marketing.
• +Indications de fréquence utilisées: «occasionnel» (<1/100, ≥1/1'000), «rare» (<1/1'000, ≥1/10'000), fréquence non connue* (ne peut être déterminée).
• -Occasionnel: réactions cutanées telles qu’urticaire, prurit.
• -Fréquence non connue*: dyspnée, réactions anaphylactiques et choc anaphylactique, rash, érythème, réactions d’hypersensibilité.
• +Occasionnel: réactions cutanées telles qu'urticaire, prurit.
• +Fréquence non connue*: dyspnée, réactions anaphylactiques et choc anaphylactique, rash, érythème, réactions d'hypersensibilité.
• -* Cet effet indésirable a été observé pendant la phase de post-marketing. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible, étant donné que cet effet indésirable n’est pas apparu au cours des études cliniques (total de 1‘368 patients).
• +* Cet effet indésirable a été observé pendant la phase de post-marketing. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible, étant donné que cet effet indésirable n'est pas apparu au cours des études cliniques (total de 1'368 patients).
• -Dans le cas d’un surdosage, les symptômes anticholinergiques suivants peuvent apparaître: rétention urinaire, sécheresse de la bouche, rougeurs cutanées, tachycardie, blocage de la motilité gastrointestinale et troubles passagers de la vision.
• +Dans le cas d'un surdosage, les symptômes anticholinergiques suivants peuvent apparaître: rétention urinaire, sécheresse de la bouche, rougeurs cutanées, tachycardie, blocage de la motilité gastrointestinale et troubles passagers de la vision.
• -Des complications cardiovasculaires sont à traiter d’après les méthodes thérapeutiques usuelles.
• -Mesures lors de paralysie respiratoire: intubation, respiration artificielle. Lors de rétention urinaire, la pose d’un cathéter peut s’avérer nécessaire.
• +Des complications cardiovasculaires sont à traiter d'après les méthodes thérapeutiques usuelles.
• +Mesures lors de paralysie respiratoire: intubation, respiration artificielle. Lors de rétention urinaire, la pose d'un cathéter peut s'avérer nécessaire.
• -Buscopan excerce une activité spasmolytique sur les muscles lisses du tube digestif, des voies biliaires et des voies urogénitales. L’effet périphérique anticholinergique se base sur un blocage ganglionnaire viscéral ainsi que sur une activité antimuscarinique.
• +Buscopan excerce une activité spasmolytique sur les muscles lisses du tube digestif, des voies biliaires et des voies urogénitales. L'effet périphérique anticholinergique se base sur un blocage ganglionnaire viscéral ainsi que sur une activité antimuscarinique.
• -Après administration intraveineuse, le bromure de butyl­scopolamine est rapidement distribué dans les tissus (t½α = 4 min; t½β = 29 min). Le bromure de butylscopolamine, en tant que dérivé d’ammonium quaternaire, est très polaire et n’est de ce fait que partiellement résorbé après administration orale ou rectale (8% et 3%).
• -Après une administration par voie orale de doses individuelles entre 20 mg et 400 mg, des concentrations plasmatiques moyennes de 0,11 ng/ml et de 2,04 ng/ml ont été atteintes après environ 2 heures. Dans la même gamme de doses, l’ASC a varié de 0,37 à 10,7 ng·h/ml.
• -La biodisponibilité absolue moyenne des différentes formes d’administration (comprimés pelliculés, suppositoires et solutions par voie orale) contenant chacune 100 mg de bromure de butylscopolamine était inférieure à 1%.
• +Après administration intraveineuse, le bromure de butylscopolamine est rapidement distribué dans les tissus (t½α = 4 min; t½β = 29 min). Le bromure de butylscopolamine, en tant que dérivé d'ammonium quaternaire, est très polaire et n'est de ce fait que partiellement résorbé après administration orale ou rectale (8% et 3%).
• +Après une administration par voie orale de doses individuelles entre 20 mg et 400 mg, des concentrations plasmatiques moyennes de 0,11 ng/ml et de 2,04 ng/ml ont été atteintes après environ 2 heures. Dans la même gamme de doses, l'ASC0–tz a varié de 0,37 à 10,7 ng⋅h/ml.
• +La biodisponibilité absolue moyenne des différentes formes d'administration (comprimés pelliculés, suppositoires et solutions par voie orale) contenant chacune 100 mg de bromure de butylscopolamine était inférieure à 1%.
• -En raison de son affinité élevée pour les récepteurs muscariniques et nicotiniques, le bromure de butylscopolamine est distribué principalement dans les cellules musculaires de l’abdomen et du pelvis, ainsi que dans les ganglions intramuraux des organes du bas-ventre.
• -La liaison aux protéines plasmatiques (albumine) du bromure de butylscopolamine est d’environ 4%.
• -Des expérimentations animales ont montré que le bromure de butylscopolamine ne franchissait pas la barrière hémato-encéphalique, mais aucune donnée clinique n’est disponible pour cet effet.
• +En raison de son affinité élevée pour les récepteurs muscariniques et nicotiniques, le bromure de butylscopolamine est distribué principalement dans les cellules musculaires de l'abdomen et du pelvis, ainsi que dans les ganglions intramuraux des organes du bas-ventre.
• +La liaison aux protéines plasmatiques (albumine) du bromure de butylscopolamine est d'environ 4%.
• +Des expérimentations animales ont montré que le bromure de butylscopolamine ne franchissait pas la barrière hémato-encéphalique, mais aucune donnée clinique n'est disponible pour cet effet.
• -L’hydrolyse de la liaison ester est la principale voie de métabolisation.
• -Les métabolites excrétés par voie rénale ne se fixent que faiblement aux récepteurs muscariniques, ce qui rend improbable leur contribution à l’effet du bromure de butylscopolamine.
• +L'hydrolyse de la liaison ester est la principale voie de métabolisation.
• +Les métabolites excrétés par voie rénale ne se fixent que faiblement aux récepteurs muscariniques, ce qui rend improbable leur contribution à l'effet du bromure de butylscopolamine.
• -Après une prise unique par voie orale d’une dose de 100 à 400 mg, la demi-vie d’élimination est comprise entre 6,2 et 10,6 heures.
• -Le bromure de butylscopolamine administré par voie orale est excrété via les selles et l’urine.
• -Environ 90% d’une dose radiomarquée sont retrouvés dans les selles après une prise par voie orale. La quantité de bromure de butylscopolamine excrétée dans l’urine est inférieure à 0,1% de la dose administrée.
• -La clairance orale moyenne apparente, après administration d’une dose de 100 à 400 mg par voie orale, se situe entre 881 et 1’420 l/min, tandis que le volume de distribution correspondant pour la même gamme de doses est de 6,13 à 11,3× 105 l, probablement en raison de la très faible disponibilité systémique.
• +Après une prise unique par voie orale d'une dose de 100 à 400 mg, la demi-vie d'élimination est comprise entre 6,2 et 10,6 heures.
• +Le bromure de butylscopolamine administré par voie orale est excrété via les selles et l'urine.
• +Environ 90% d'une dose radiomarquée sont retrouvés dans les selles après une prise par voie orale. La quantité de bromure de butylscopolamine excrétée dans l'urine est inférieure à 0,1% de la dose administrée.
• +La clairance orale moyenne apparente, après administration d'une dose de 100 à 400 mg par voie orale, se situe entre 881 et 1'420 l/min, tandis que le volume de distribution correspondant pour la même gamme de doses est de 6,13 à 11,3× 105 l, probablement en raison de la très faible disponibilité systémique.
• -Le bromure de butylscopolamine présente une faible toxicité aiguë par voie orale et intraveineuse. Dans les études de toxicité avec des doses orales répétées pendant plus de 4 semaines, les rats ont bien toléré des doses de 500 mg/kg. Aux doses de 2’000 mg/kg, par son activité sur les ganglions parasympathiques de la zone viscérale, le bromure de butylscopolamine a paralysé la fonction gastrointestinale entraînant ainsi de la constipation. Onze rats sur 50 sont décédés. L’hématologie et la chimie clinique n’ont montré aucune modification dose-dépendante.
• -Des rats ont toléré des doses de 200 mg/kg pendant plus de 26 semaines, tandis qu’avec des doses de 250 et 1’000 mg/kg, les fonctions gastrointestinales étaient inhibées et des cas de décès sont apparus.
• -Lors d’une étude réalisée sur des chiens qui ont été soumis à une administration orale répétée (gélules) pendant 39 semaines, aucun effet indésirable n’a été observé à des doses allant jusqu’à 30 mg/kg (NOAEL). La majorité des résultats cliniques a pu être attribuée aux effets aigus du bromure de butylscopolamine à des posologies élevées (200 mg/kg). Aucune modification histopathologique indésirable n’a été notée.
• +Le bromure de butylscopolamine présente une faible toxicité aiguë par voie orale et intraveineuse. Dans les études de toxicité avec des doses orales répétées pendant plus de 4 semaines, les rats ont bien toléré des doses de 500 mg/kg. Aux doses de 2'000 mg/kg, par son activité sur les ganglions parasympathiques de la zone viscérale, le bromure de butylscopolamine a paralysé la fonction gastrointestinale entraînant ainsi de la constipation. Onze rats sur 50 sont décédés. L'hématologie et la chimie clinique n'ont montré aucune modification dose-dépendante.
• +Des rats ont toléré des doses de 200 mg/kg pendant plus de 26 semaines, tandis qu'avec des doses de 250 et 1'000 mg/kg, les fonctions gastrointestinales étaient inhibées et des cas de décès sont apparus.
• +Lors d'une étude réalisée sur des chiens qui ont été soumis à une administration orale répétée (gélules) pendant 39 semaines, aucun effet indésirable n'a été observé à des doses allant jusqu'à 30 mg/kg (NOAEL). La majorité des résultats cliniques a pu être attribuée aux effets aigus du bromure de butylscopolamine à des posologies élevées (200 mg/kg). Aucune modification histopathologique indésirable n'a été notée.
• -Une dose intraveineuse répétée de 1 mg/kg pendant 4 semaines, a été bien supportée chez les rats. Aux doses de 3 mg/kg, des convulsions sont apparues immédiatement après l’injection. Les rats auxquels des doses de 9 mg/kg ont été administrées sont morts de paralysie respiratoire. Tous les chiens traités par voie intraveineuse durant 5 semaines avec 2× 1, 2× 3 ou 2× 9 mg/kg ont présenté une mydriase dose-dépendante. De plus, dans le groupe 2× 9 mg/kg des cas d’ataxie, de salivation, de perte de poids corporel et de diminution de la prise de nourriture ont été observés. Les solutions ont été localement bien supportées.
• -La dose de 10 mg/kg a été bien tolérée après injection i.m. répétée, cependant les lésions musculaires au point d’injection étaient nettement augmentées par rapport à celles des rats de contrôle. Aux doses de 60 et 120 mg/kg, la mortalité était élevée et les lésions locales étaient augmentées de manière dose-dépendante.
• -Dans des études spéciales relatives à la tolérance locale, une injection i.m. répétée de 15 mg/kg de Buscopan pendant 28 jours a été étudiée chez le chien et le singe. De petites nécroses focales au point d’injection ont été observées uniquement chez le chien. Buscopan a été bien toléré au niveau des artères et des veines des oreilles de lapin.
• -Le bromure de butylscopolamine n’était ni embryotoxique ni tératogène à des doses orales jusqu’à 200 mg/kg dans l’alimentation des rats et 200 mg/kg p.o. ou 50 mg/kg en s.c. chez le lapin. La fertilité n’était pas influencée par des doses allant jusqu’à 200 mg/kg p.o.
• -À l’instar d’autres principes actifs cationiques, le bromure de butylscopolamine interagit, in vitro, avec le système de transport de la choline dans les cellules épithéliales du placenta humain. Un transfert du bromure de butylscopolamine dans le compartiment foetal n’a pas été démontré.
• +Une dose intraveineuse répétée de 1 mg/kg pendant 4 semaines, a été bien supportée chez les rats. Aux doses de 3 mg/kg, des convulsions sont apparues immédiatement après l'injection. Les rats auxquels des doses de 9 mg/kg ont été administrées sont morts de paralysie respiratoire. Tous les chiens traités par voie intraveineuse durant 5 semaines avec 2× 1, 2× 3 ou 2× 9 mg/kg ont présenté une mydriase dose-dépendante. De plus, dans le groupe 2× 9 mg/kg des cas d'ataxie, de salivation, de perte de poids corporel et de diminution de la prise de nourriture ont été observés. Les solutions ont été localement bien supportées.
• +La dose de 10 mg/kg a été bien tolérée après injection i.m. répétée, cependant les lésions musculaires au point d'injection étaient nettement augmentées par rapport à celles des rats de contrôle. Aux doses de 60 et 120 mg/kg, la mortalité était élevée et les lésions locales étaient augmentées de manière dose-dépendante.
• +Dans des études spéciales relatives à la tolérance locale, une injection i.m. répétée de 15 mg/kg de Buscopan pendant 28 jours a été étudiée chez le chien et le singe. De petites nécroses focales au point d'injection ont été observées uniquement chez le chien. Buscopan a été bien toléré au niveau des artères et des veines des oreilles de lapin.
• +Le bromure de butylscopolamine n'était ni embryotoxique ni tératogène à des doses orales jusqu'à 200 mg/kg dans l'alimentation des rats et 200 mg/kg p.o. ou 50 mg/kg en s.c. chez le lapin. La fertilité n'était pas influencée par des doses allant jusqu'à 200 mg/kg p.o.
• +À l'instar d'autres principes actifs cationiques, le bromure de butylscopolamine interagit, in vitro, avec le système de transport de la choline dans les cellules épithéliales du placenta humain. Un transfert du bromure de butylscopolamine dans le compartiment foetal n'a pas été démontré.
• -Le bromure de butylscopolamine n’a pas présenté de potentiel mutagène ni clastogène dans le test d’Ames, dans l’essai in vitro de mutation génétique dans les cellules V79 de mammifères (test HPRT) et dans le test in vitro d’aberration chromosomique avec des lymphocytes périphériques humains.
• -Le bromure de butylscopolamine s’est avéré négatif au test in vivo du micronoyau sur la moelle osseuse pratiqué sur des rats.
• -Des études in vivo de cancérogénicité n’ont pas été réalisées. Cependant, le bromure de butylscopolamine n’a pas montré de potentiel tumorigène dans deux études réalisées sur 26 semaines, avec administration par voie orale de doses allant jusqu’à 1’000 mg/kg à des rats.
• +Le bromure de butylscopolamine n'a pas présenté de potentiel mutagène ni clastogène dans le test d'Ames, dans l'essai in vitro de mutation génétique dans les cellules V79 de mammifères (test HPRT) et dans le test in vitro d'aberration chromosomique avec des lymphocytes périphériques humains.
• +Le bromure de butylscopolamine s'est avéré négatif au test in vivo du micronoyau sur la moelle osseuse pratiqué sur des rats.
• +Des études in vivo de cancérogénicité n'ont pas été réalisées. Cependant, le bromure de butylscopolamine n'a pas montré de potentiel tumorigène dans deux études réalisées sur 26 semaines, avec administration par voie orale de doses allant jusqu'à 1'000 mg/kg à des rats.
• -Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle.
• +sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE.