• -Excipients: Excip. pro compr.
• +Excipients: Excipiens pro compresso.
• -Adultes: 1–3 fois 1 comprimé par 24 heures selon besoin.
• +Adultes
• +1 comprimé 1-3 fois par 24 heures selon les besoins.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Insuffisance hépatique et rénale
• +Aucune étude n'a été effectuée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Aucune recommandation posologique n'est donc possible pour ces patients.
• -Maladies impliquant une stase des sécrétions bronchiques. Etats dans lesquels il faut éviter une sédation du centre respiratoire.
• -Hypersensibilité avérée à la codéine. Dépendance aux opiacés. Ne pas utiliser chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
• +·Maladies impliquant une stase des sécrétions bronchiques. États dans lesquels il faut éviter une sédation du centre respiratoire.
• +·Hypersensibilité avérée à la codéine.
• +·Dépendance aux opiacés.
• +·Enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• +·La codéine est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent.
• +·La codéine est contre-indiquée chez les patients connus pour être des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6.
• +·La codéine est transformée en son métabolite actif morphine par les isoenzymes hépatiques CYP2D6, dont il existe plusieurs polymorphismes génétiques. Les patients avec un phénotype «métaboliseur ultrarapide du CYP2D6» ont une activité élevée de CYP2D6, de sorte que des taux sériques toxiques de la morphine peuvent se développer même à faible dose. Ces «métaboliseurs ultra-rapides» peuvent présenter des symptômes de surdosage, tels que vertiges, sédation profonde, essoufflement, nausées et vomissements, jusqu’à un arrêt respiratoire et cardiaque.
• +·Chez les mères allaitantes, qui sont «métaboliseurs ultra-rapides de CYP2D6» et qui suivent un traitement à la codéine, il existe un danger important de surdosage et de décès du nouveau-né par une concentration sérique élevée en morphine. En cas de signes de toxicité aux opioïdes, une surveillance étroite du patient est d’une importance considérable.
• -La prudence est de rigueur en cas d’hypertension intracrânienne, d’hypovolémie et chez les patients avec des convulsions. Une utilisation prolongée est à éviter chez les patients souffrant de constipation chronique.
• +La prudence est de rigueur en cas d'hypertension intracrânienne, d'hypovolémie ou de convulsions d'origine cérébrale. Une utilisation prolongée est à éviter chez les patients souffrant de constipation chronique.
• -Les produits contenant de la codéine peuvent interagir avec des médicaments tels que narcotiques, hypnotiques, sédatifs, neuroleptiques, inhibiteurs de la MAO et antihistaminiques ainsi qu’avec l’alcool; ces interactions se traduisent par un renforcement réciproque des effets.
• -L’administration simultanée d’un antagoniste des récepteurs H2 (cimétidine par exemple) peut renforcer l’effet de la codéine et aggraver la dépression respiratoire. Réduire la dose.
• +Les produits contenant de la codéine peuvent interagir avec des médicaments tels que narcotiques, hypnotiques, sédatifs, neuroleptiques, inhibiteurs de la MAO et antihistaminiques ainsi qu'avec l'alcool; ces interactions se traduisent par un renforcement réciproque des effets.
• +L'administration simultanée d'un antagoniste des récepteurs H2 (cimétidine par exemple) peut renforcer l'effet de la codéine et aggraver la dépression respiratoire. Réduire la dose.
• -Des études chez l’animal ont montré des effets indésirables pour le foetus (tératogénicité, embryotoxicité ou autres) et il n’y a pas d’études contrôlées chez la femme.
• -En raison du risque d’effets secondaires graves, la codéine ne doit pas être utilisée au cours de la grossesse, en particulier au cours des trois premiers mois, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Le produit est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent, car il peut provoquer des troubles respiratoires chez le nourrisson.
• +Grossesse
• +Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pour le fœtus (tératogénicité, embryotoxicité ou autres) et il n'y a pas d'études contrôlées chez la femme.
• +En raison du risque d'effets indésirables graves, la codéine ne doit pas être utilisée au cours de la grossesse, en particulier au cours des trois premiers mois, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +La codéine est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent car elle passe dans le lait maternel (voir «Contre-indications»).
• -Ce médicament peut affecter les réactions, l’aptitude à la conduite et l’aptitude à utiliser des outils ou des machines. La consommation concomitante d’alcool renforce cet effet.
• +Ce médicament peut affecter les réactions, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des outils ou des machines. La consommation concomitante d'alcool renforce cet effet.
• -Peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Rarement: réactions allergiques graves, syndrome de Stevens-Johnson inclus.
• -Système gastro-intestinaux
• +Rare: réactions allergiques graves, syndrome de Stevens-Johnson inclus.
• +Affections gastro-intestinales
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -La codéine peut engendrer une dépendance et provoquer, à l’arrêt du traitement, de légères réactions de manque.
• +La codéine peut engendrer une dépendance et provoquer, à l'arrêt du traitement, de légers symptômes de sevrage.
• -En cas d’intoxication: dépression respiratoire, généralement: myosis, souvent aussi vomissements, céphalées, rétention urinaire et fécale. Ultérieurement: cyanose et choc cardio-vasculaire. Par manque d’oxygène: obnubilation, coma avec aréflexie et dépression aiguë des centres respiratoires. Le surdosage n’entraîne parfois que des crampes (enfants!).
• +En cas d'intoxication: dépression respiratoire, généralement: myosis, souvent aussi vomissements, céphalées, rétention urinaire et fécale. Ultérieurement: cyanose et collapsus circulatoire. Par manque d'oxygène: obnubilation, coma avec aréflexie et dépression aiguë des centres respiratoires. Le surdosage n'entraîne parfois que des convulsions (enfants!).
• -Elimination des toxiques en cas de prise orale: lavage gastrique avec une solution de permanganate de potassium rose; cathétérisme vésical.
• +Élimination des toxiques en cas de prise orale: lavage gastrique avec une solution de permanganate de potassium rose; cathétérisme vésical.
• -Mécanisme d’action
• -La codéine est un alcaloïde de l’opium doté d’un faible pouvoir analgésique par rapport à la morphine. Elle inhibe le centre bulbaire de la toux, diminuant ainsi la fréquence et l’intensité des accès de toux.
• -La codéine est indiquée dans le traitement des toux improductives gênantes, où l’abolition du réflexe tussigène n’implique pas de risque de stase sécrétoire.
• +Mécanisme d'action
• +La codéine est un alcaloïde de l'opium doté d'un faible pouvoir analgésique par rapport à la morphine. Elle inhibe le centre bulbaire de la toux, diminuant ainsi la fréquence et l'intensité des quintes de toux.
• +La codéine est indiquée dans le traitement des toux improductives et irritantes, où l'abolition du réflexe tussigène n'implique pas de risque de stase sécrétoire.
• -La codéine est métabolisée dans le foie, où 5–20% de la dose administrée est déméthylée en morphine. Les métabolites sont éliminés principalement par voie rénale. Le taux de liaison aux protéines sériques est d’environ 25%, la demi-vie plasmatique de 3–4 heures et la biodisponibilité de 53%.
• +Métabolisme
• +5 à 20% de la codéine sont transformés en morphine dans le foie par les isoenzymes CYP2D6. Il existe plusieurs polymorphismes génétiques des isoenzymes CYP2D6, se distinguant sur le plan phénotypique par différentes rapidités de la métabolisation. Chez les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6 (~1-5% des populations de l'Europe du nord et de l'Europe centrale, ~7-12% des Européens du sud et jusqu'à 29% chez d'autres ethnies), une faible dose de codéine peut déjà conduire à une concentration toxique de morphine (voir «Contre-indications»). Chez les métaboliseurs lents (~7-10% de la population de type caucasien), les effets analgésiques peuvent être réduits ou totalement absents en raison de la faible formation de morphine.
• +Élimination
• +Les métabolites sont éliminés principalement par voie rénale. Le taux de liaison aux protéines sériques est d'environ 25%, la demi-vie plasmatique de 3-4 heures et la biodisponibilité de 53%.
• -Des études in vivo et in vitro avec la codéine n’ont montré aucun potentiel mutagénique. Des études à long terme, réalisées sur des rats et des souris, n’ont révélé aucun signe d’un potentiel carcinogène de la codéine. Les essais portant sur les animaux ont révélé des indications d’un potentiel tératogène.
• +Des études in vivo et in vitro avec la codéine n'ont montré aucun potentiel mutagénique. Des études à long terme, réalisées sur des rats et des souris, n'ont révélé aucun signe d'un potentiel carcinogène de la codéine. Les essais portant sur les animaux ont révélé des indications d'un potentiel tératogène.
• -N’utiliser le médicament que jusqu’à la date de péremption figurant sur la boîte sous la mention «EXP».
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver le médicament à l’abri de la lumière et de l’humidité, à température ambiante (15–25 °C) ainsi que hors de la portée des enfants.
• +Conserver le médicament à l'abri de la lumière et de l'humidité, à température ambiante (15-25 °C) ainsi que hors de la portée des enfants.
• -Codéine Knoll cpr 50 mg 20. (B)
• +Codéine Knoll comprimés 50 mg: 20 (B)
• -Mai 2009.
• -
• +Janvier 2017.
• +[Version 103 F]
• +