• -Principe actif: pyriméthamine.
• -Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon oxydé, stéarate de magnésium, dioctylsulfosuccinate sodique.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Un comprimé contient 25 mg de pyriméthamine.
• -
• +Principes actifs
• +Pyriméthamine.
• +Excipients
• +Lactose monohydraté 90 mg par comprimé, amidon de maïs, amidon hydrolysé, stéarate de magnésium, docusate sodique.
• +Teneur totale en sodium: 0,0006 mg par comprimé.
• +
• +
• -Daraprim s'utilise en association avec un sulfamide dans le traitement de la toxoplasmose: infections oculaires, infections congénitales ou toxoplasmose chez les patients immunodéprimés.
• +Daraprim est utilisé en association avec un sulfamide dans le traitement de la toxoplasmose: infections oculaires, infections congénitales ou toxoplasmose chez les patients immunodéprimés.
• -Chez tous les patients traités par Daraprim il faut assurer un apport en acide folique, afin de réduire le risque d'insuffisance médullaire. Dans la mesure du possible, il faut administrer du folinate de calcium ou, en alternative, également de l'acide folique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez tous les patients traités par Daraprim, il faut assurer un apport en acide folique afin de réduire le risque d'insuffisance médullaire. Dans la mesure du possible, il faut administrer du folinate de calcium ou, en alternative, également de l'acide folique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Il n'existe aucune étude sur la relation dose/effets de la pyriméthamine dans le traitement de la toxoplasmose. Les recommandations suivantes n'ont donc qu'une valeur indicative.
• -Si des doses unitaires inférieures à 25 mg sont nécessaires, des préparations avec un dosage approprié doivent être faites sous la surveillance pharmaceutique.
• -La rainure de sécabilité sert uniquement à couper le comprimé pour l'avaler plus facilement et non pas à le diviser en deux doses égales.
• -Posologie usuelle:
• +Il n'existe aucune étude sur la relation dose-effet de la pyriméthamine dans le traitement de la toxoplasmose. Les recommandations suivantes n'ont donc qu'une valeur indicative.
• +Si des doses unitaires inférieures à 25 mg sont nécessaires, des préparations avec un dosage approprié doivent être fabriquées sous surveillance pharmaceutique.
• +La barre de sécabilité sert uniquement à couper le comprimé pour l'avaler plus facilement et non pas à le diviser en deux doses égales.
• +Posologie usuelle
• -Mise en garde: le risque encouru par l'administration de sulfadiazine ou d'autres sulfamides au nouveau-né doit être mis en balance avec le bénéfice thérapeutique.
• -Posologies spéciales:
• +Mise en garde: le risque encouru suite à l'administration de sulfadiazine ou d'autres sulfamides à des nouveau-nés doit être mis en balance avec le bénéfice thérapeutique.
• +Instructions posologiques particulières
• -Posologie chez les patients âgés:
• +Patients âgés
• -L'administration d'une préparation d'acide folique est recommandée pendant la grossesse et dans d'autres conditions prédisposant à un déficit en folates. L'administration complémentaire d'une préparation de folates est nécessaire pour le traitement de la toxoplasmose (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Un hémogramme complet doit être fait chaque semaine au cours du traitement et dans les deux premières semaines qui suivent la fin du traitement. Par contre, une évaluation de l'hémogramme complet est indiquée deux fois par semaine chez les patients immunosupprimés. Les signes d'un déficit en folates exigent un arrêt du traitement et une administration de folinate de calcium à haute dose. Il est recommandé d'utiliser du folinate de calcium, étant donné que l'acide folique pur n'est pas approprié pour corriger un déficit en folates dû à un inhibiteur de la dihydrofolate réductase.
• +L'administration d'une préparation d'acide folique est recommandée pendant la grossesse et dans d'autres conditions prédisposant à un déficit en folates. L'administration complémentaire d'une préparation de folates est nécessaire lors du traitement de la toxoplasmose (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Un hémogramme complet doit être fait chaque semaine au cours du traitement et dans les deux premières semaines qui suivent la fin du traitement. Par contre, une évaluation de l'hémogramme complet est indiquée deux fois par semaine chez les patients immunosupprimés. Les signes d'un déficit en folates exigent un arrêt du traitement et une administration de folinate de calcium à haute dose. Il est recommandé d'utiliser du folinate de calcium, étant donné que l'acide folique pur n'est pas approprié pour corriger un déficit en folates dû à un inhibiteur de la dihydrofolate réductase.
• -Crises de convulsions:
• -Daraprim doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des antécédents de crises convulsives. Chez ces patients, il s'agit d'éviter de fortes doses initiales (voir «Effets indésirables»).
• +Crises convulsives:
• +Daraprim doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des antécédents de crises convulsives. Chez ces patients, il s'agit d'éviter des doses initiales élevées (voir «Effets indésirables»).
• -La pyriméthamine n'étant pas excrétée majoritairement par voie rénale, son élimination chez l'insuffisant rénal n'est donc pas particulièrement compromise. Néanmoins, on ne dispose pas de données concluantes sur l'emploi de Daraprim chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale. Etant donné que Daraprim est administré en même temps qu'un sulfamide, il faut veiller à ce qu'une accumulation de sulfamide soit évitée chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale.
• +La pyriméthamine n'étant pas excrétée majoritairement par voie rénale, son élimination chez l'insuffisant rénal n'est donc pas particulièrement compromise. Néanmoins, on ne dispose pas de données concluantes sur l'emploi de Daraprim chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale. Etant donné que Daraprim est administré en même temps qu'un sulfamide, il faut veiller à éviter une accumulation de sulfamide chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale.
• -Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des troubles héréditaires rares, tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose, ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose (trouble héréditaire rare), un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Sodium:
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -De par son mécanisme d'action, Daraprim peut ralentir encore davantage le métabolisme folique, lorsqu'il est administré conjointement avec d'autres antagonistes de l'acide folique ou des principes actifs entraînant une insuffisance médullaire, tels que le cotrimoxazole, le triméthoprime, le proguanil, la zidovudine ou les cytostatiques (le méthotrexate, par exemple). L'administration concomitante de daunorubicine et de cytarabine avec de la pyriméthamine à des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë a été mise en rapport avec des cas d'aplasie médullaire à évolution fatale. Chez des patients ayant pris de la pyriméthamine conjointement avec une association de triméthoprime/sulfamide, une anémie mégaloblastique a parfois été observée.
• -Chez des enfants souffrant d'une leucémie ayant porté atteinte au système nerveux central, des convulsions sont apparues à la suite de l'administration concomitante de méthotrexate et de pyriméthamine. Parfois, des crises convulsives ont également été signalées lors d'une prise simultanée de pyriméthamine et d'autres antipaludéens.
• +De par son mécanisme d'action, Daraprim peut ralentir encore davantage le métabolisme folique, lorsqu'il est administré conjointement avec d'autres antagonistes de l'acide folique ou des principes actifs entraînant une insuffisance médullaire, tels que le cotrimoxazole, le triméthoprime, le proguanil, la zidovudine ou les cytostatiques (méthotrexate p. ex.). L'administration concomitante de daunorubicine et de cytarabine avec de la pyriméthamine à des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë a été mise en rapport avec des cas d'aplasie médullaire à évolution fatale. Chez des patients ayant pris de la pyriméthamine conjointement avec une association de triméthoprime/sulfamide, une anémie mégaloblastique a parfois été observée.
• +Chez des enfants souffrant d'une leucémie ayant porté atteinte au système nerveux central, des convulsions sont apparues suite à l'administration concomitante de méthotrexate et de pyriméthamine. Des crises convulsives ont occasionnellement aussi été signalées lors d'une prise simultanée de pyriméthamine et d'autres antipaludéens.
• +Études in vitro
• +
• -Principes actifs à forte liaison protéique:
• -La pyriméthamine peut chasser d'autres principes actifs de leurs sites de liaison aux protéines et faire ainsi augmenter les concentrations de ces médicaments non liés. Cet effet revêt une importance clinique particulière lorsqu'il s'agit de principes actifs à forte liaison protéique et à marge thérapeutique étroite.
• -Grossesse/Allaitement
• -Fertilité:
• -Aucune donnée n'est disponible concernant les effets de la pyriméthamine sur la fertilité humaine. Une inhibition réversible de la spermatogenèse a été observée dans le cadre d'expérimentations animales (voir «Données précliniques»).
• -Grossesse:
• +Principes actifs à forte liaison protéique
• +La pyriméthamine peut évincer d'autres principes actifs de leurs sites de liaison aux protéines et faire ainsi augmenter les concentrations de ces médicaments non liés. Cet effet revêt une importance clinique particulière lorsqu'il s'agit de principes actifs à forte liaison protéique et à marge thérapeutique étroite.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Premier trimestre
• -Allaitement:
• +Allaitement
• +Fertilité
• +Aucune donnée n'est disponible concernant les effets de la pyriméthamine sur la fertilité humaine. Une inhibition réversible de la spermatogenèse a été observée dans le cadre d'expérimentations animales (voir «Données précliniques»).
• -Compte tenu des effets secondaires éventuels de Daraprim (par exemple vertiges, crises de convulsions), son emploi risque de compromettre l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines (voir «Effets indésirables»).
• +Compte tenu des effets secondaires éventuels de Daraprim (p.ex. vertiges, crises convulsives), son emploi risque de compromettre l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines (voir «Effets indésirables»).
• -Il est essentiel de réaliser que les classes de fréquence, attribuées cidessous aux différents effets indésirables, ne sont qu'estimatives, les données disponibles étant insuffisantes pour permettre un calcul exact de l'incidence. L'incidence d'événements indésirables peut varier d'une indication à l'autre et une éventuelle contribution de la médication concomitante par un sulfamide à leur apparition n'est pas connue. D'autre part, ces événements pourraient, en partie aussi, provenir de la maladie de fond existante.
• +Il est essentiel de réaliser que les classes de fréquence, attribuées ci-dessous aux différents événements indésirables, ne sont que des estimations, les données disponibles étant insuffisantes pour permettre un calcul exact de l'incidence. L'incidence d'événements indésirables peut varier d'une indication à l'autre et la contribution éventuelle de la médication concomitante par sulfamide à leur apparition est inconnue. D'autre part, ces événements pourraient, en partie aussi, être dus à la maladie sous-jacente existante.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes et signes:
• +Signes et symptômes
• -Un surdosage chronique est susceptible d'entraîner une insuffisance médullaire, séquelle d'une carence en acide folique, pouvant se traduire par une anémie mégaloblastique, une leucopénie ou une thrombocytopénie, par exemple.
• -Traitement:
• +Un surdosage chronique est susceptible d'entraîner une insuffisance médullaire, conséquence d'une carence en acide folique, pouvant se traduire par une anémie mégaloblastique, une leucopénie ou une thrombocytopénie, par exemple.
• +Traitement
• -Pour prévenir un éventuel déficit en acide folique, il faut administrer du folinate de calcium jusqu'à disparition des symptômes de toxicité. La leucopénie peut mettre 7 à 10 jours avant de se manifester; il faut donc poursuivre le traitement par le folinate de calcium pendant cette période.
• +Pour prévenir un éventuel déficit en acide folique, il faut administrer du folinate de calcium jusqu'à disparition des signes de toxicité. La leucopénie peut mettre 7 à 10 jours avant de se manifester; il faut donc poursuivre le traitement par folinate de calcium pendant cette période.
• -Code ATC: P01BD01
• +Code ATC
• +P01BD01
• -Mécanisme d'action:
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Non pertinent.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• -Absorption:
• -La pyriméthamine est presque entièrement absorbée dans le tractus gastro-intestinal. Chez le sujet sain, la concentration plasmatique maximale est en général atteinte 2 à 4 heures après l'administration d'une dose. Les pics plasmatiques présentent une grande variabilité interindividuelle, comprise entre 260 et 1411 ng/ml, après l'administration d'une dose journalière de 25 mg.
• -Distribution:
• -La pyriméthamine est liée aux protéines plasmatiques à raison de quelque 80 à 90%. Des taux tissulaires élevés de pyriméthamine sont atteints essentiellement dans les reins, les poumons, le foie et la rate. Chez des patients atteints du SIDA qui ont reçu une dose quotidienne de pyriméthamine, la concentration trouvée dans le liquide céphalo-rachidien atteignait environ un cinquième de la concentration sérique. La pyriméthamine traverse le placenta. Elle diffuse aussi dans le lait maternel.
• -Métabolisme:
• +Absorption
• +La pyriméthamine est presque entièrement absorbée dans le tractus gastro-intestinal.
• +Chez le sujet sain, la concentration plasmatique maximale est en général atteinte 2 à 4 heures après l'administration d'une dose. Les pics plasmatiques présentent une grande variabilité interindividuelle, comprise entre 260 et 1411 ng/ml, après l'administration d'une dose journalière de 25 mg.
• +Distribution
• +La pyriméthamine est liée aux protéines plasmatiques à raison de quelque 80 à 90%.
• +Des taux tissulaires élevés de pyriméthamine sont atteints essentiellement dans les reins, les poumons, le foie et la rate. Chez des patients atteints du SIDA qui ont reçu une dose quotidienne de pyriméthamine, la concentration mesurée dans le liquide céphalo-rachidien atteignait environ un cinquième de la concentration sérique. La pyriméthamine traverse le placenta. Elle passe aussi dans le lait maternel.
• +Métabolisme
• -Elimination:
• -La demi-vie d'élimination est de 85 heures (35 à 175 heures) en moyenne. La pyriméthamine est éliminée lentement avec les urines.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination est de 85 heures en moyenne. La pyriméthamine est éliminée lentement avec les urines.
• -Mutagénicité:
• -Une génotoxicité de la pyriméthamine a été démontrée aussi bien in vitro (essentiellement en l'absence d'une activation métabolique) qu'in vivo.
• -La pyriméthamine a présenté un pouvoir tératogène dose-dépendant chez des rongeurs, dans le test effectué sur le mini-porc Göttingen et in vitro.
• -Fertilité:
• -Une étude effectuée sur des rats ayant reçu, pendant six semaines, une dose de 50 mg/kg de poids corporel/jour (correspondant à 8 fois la dose équivalente humaine) a révélé une diminution de la concentration de sperme et du poids des testicules qui est restée sans influence sur la fertilité. Une inhibition dose-dépendante et réversible de la spermatogenèse a été établie dans une étude menée sur des souris ayant reçu 200 mg de pyriméthamine/kg/jour, pendant 50 jours. Cette dose dépasse les doses thérapeutiques usuelles utilisées chez l'homme (elle correspond à ≥16 fois la dose équivalente humaine).
• +La pyriméthamine a montré un pouvoir tératogène dose-dépendant chez des rongeurs, dans le test effectué sur le mini-porc Göttingen et in vitro.
• +Mutagénicité
• +Une génotoxicité de la pyriméthamine a été démontrée aussi bien in vitro (essentiellement en l'absence d'une activation métabolique) qu'in vivo.
• -Une expérimentation sur des souris (administration d'une dose de 500 ou de 1000 ppm de pyriméthamine dans la nourriture 5 jours par semaine pendant une période de 78 semaines) n'a révélé aucun indice de carcinogénicité chez les femelles. La carcinogénicité n'a pas pu être évaluée chez les souris mâles en raison de leur durée de survie limitée.
• -Un essai similaire sur des rats avec des doses de 200 ou de 400 ppm de pyriméthamine n'a fourni aucun indice de carcinogénicité de la pyriméthamine.
• +Une expérimentation sur des souris (administration d'une dose de 500 ou 1000 ppm de pyriméthamine dans la nourriture 5 jours par semaine pendant une période de 78 semaines) n'a révélé aucun indice de carcinogénicité chez les femelles. La carcinogénicité n'a pas pu être évaluée chez les souris mâles en raison de leur durée de survie limitée.
• +Un essai similaire sur des rats avec des doses de 200 ou 400 ppm de pyriméthamine n'a fourni aucun indice de carcinogénicité de la pyriméthamine.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Une étude effectuée sur des rats ayant reçu, pendant six semaines, une dose de 50 mg/kg de poids corporel/jour (correspondant à 8 fois la dose équivalente humaine) a révélé une diminution de la concentration de sperme et du poids des testicules qui est restée sans influence sur la fertilité. Une inhibition dose-dépendante et réversible de la spermatogenèse a été établie dans une étude menée sur des souris ayant reçu 200 mg de pyriméthamine/kg/jour pendant 50 jours. Cette dose dépasse les doses thérapeutiques usuelles utilisées chez l'être humain (elle correspond à ≥16 fois la dose équivalente humaine).
• +
• -Stabilité:
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Conserver Daraprim à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• +Stabilité
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver Daraprim à l'abri de la lumière et pas au-dessus de 25°C.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -Comprimés à 25 mg: 30. (B)
• +Comprimés à 25 mg: 30 (B)
• -Avril 2018.
• +Février 2023