• -Indications/Possibilités d’emploi
• -Traitement de l'hyperthyroïdie
• -− Maladie de Basedow, principalement dans les cas où l'iode radioactif et la thyroïdectomie sont contre-indiqués;
• -− préparation préopératoire à la thyroïdectomie;
• -− traitement préopératoire d'un nodule toxique ou d'un goitre toxique multinodulaire;
• -− récidives de la maladie de Basedow après thyroïdectomie subtotale;
• -− en association avec un traitement par l'iode radioactif ou préalablement à ce dernier.
• -Posologie/Mode d’emploi
• -Néo-Mercazole ne doit être administré qu'après confirmation biologique de l'hyperthyroïdie.
• -Dose initiale (15–30 jours): 20–60 mg, selon l'ampleur de l'hyperthyroïdie par jour, répartis en deux à trois prises.
• -La dose sera titrée jusqu'à l'obtention d'une euthyroïdie afin de réduire le risque de surdosage et l'hypothyroïdie qui s'ensuit.
• -Traitement d'entretien
• -Réduire la dose initiale progressivement et par paliers de 5-15 mg/jour tous les 10 jours, jusqu'à obtenir une dose journalière de 5–20 mg/jour.
• -La dose d'entretien est fixée sur la base de critères cliniques et de paramètres biologiques. Ainsi les concentrations plasmatiques de T4 totale (ou libre), de T3 et de thyréotropine (TSH) devraient-elles se situer dans le domaine normal. Si la posologie est insuffisante, les signes d'une hyperthyroïdie peuvent réapparaître ou s'intensifier; en cas de posologie trop élevée, on assiste à une hypothyroïdie en raison d'une augmentation de la TSH et du volume du goitre.
• +Indications/possibilités d’emploi
• +Traitement de l’hyperthyroïdie
• +-Maladie de Basedow, principalement dans les cas où l’iode radioactif et la thyroïdectomie sont contre-indiqués;
• +préparation préopératoire à la thyroïdectomie;
• +traitement préopératoire d’un nodule toxique ou d’un goitre toxique multinodulaire;
• +récidives de la maladie de Basedow après thyroïdectomie subtotale;
• +en association avec un traitement par l’iode radioactif ou préalablement à ce dernier.
• +Posologie/mode d’emploi
• +Néo-Mercazole ne doit être administré qu’après confirmation biologique de l’hyperthyroïdie.
• +Dose initiale (15–30 jours): 20–60 mg, selon l’ampleur de l’hyperthyroïdie par jour, répartis en deux à trois prises.
• +La dose sera titrée jusqu’à l’obtention d’une euthyroïdie afin de réduire le risque de surdosage et l’hypothyroïdie qui s’ensuit.
• +Traitement d’entretien
• +Réduire la dose initiale progressivement et par paliers de 5-15 mg/jour tous les 10 jours, jusqu’à obtenir une dose journalière de 5–20 mg/jour.
• +La dose d’entretien est fixée sur la base de critères cliniques et de paramètres biologiques. Ainsi les concentrations plasmatiques de T4 totale (ou libre), de T3 et de thyréotropine (TSH) devraient-elles se situer dans le domaine normal. Si la posologie est insuffisante, les signes d’une hyperthyroïdie peuvent réapparaître ou s’intensifier; en cas de posologie trop élevée, on assiste à une hypothyroïdie en raison d’une augmentation de la TSH et du volume du goitre.
• -En cas de récidive après l'arrêt du traitement, le carbimazole peut être repris pour traiter l'hyperthyroïdie, mais il est indiqué d'envisager d'autres traitements (en particulier un traitement chirurgical).
• +En cas de récidive après l’arrêt du traitement, le carbimazole peut être repris pour traiter l’hyperthyroïdie, mais il est indiqué d’envisager d’autres traitements (en particulier un traitement chirurgical).
• -De manière générale, la dose initiale est de 0,7 à 0,8 mg de carbimazole par kg de poids corporel et par jour, répartis en 2 à 3 prises séparées. Il convient de ne pas dépasser la dose maximale de 60 mg/jour. Pour le traitement d'entretien, la dose quotidienne peut être réduite suivant la réponse du patient au traitement (analogue à ce qui est décrit ci-dessus pour les adultes).
• -Enfants <12 ans
• -On ne dispose que de données extrêmement limitées et d'aucune étude systématique quant à l'utilisation chez les enfants de <12 ans et, en particulier, chez les enfants en bas âge et chez les nourrissons. Les recommandations posologiques suivantes se fondent essentiellement sur des expériences publiées concernant le traitement de l'hyperthyroïdie dans cette tranche d'âge. Chez les enfants, et en particulier chez les enfants de <3 ans, un traitement par Néo-Mercazole doit être instauré et surveillé par un médecin spécialisé qui a l'expérience nécessaire dans le traitement de la maladie pour cette tranche d'âge. Le médicament ne doit être administré qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfices/risques.
• -De manière générale, la dose initiale est de 0,7 à 0,8 mg de carbimazole par kg de poids corporel et par jour, répartis si possible en 2 à 3 prises séparées. Chez les enfants, une dose maximale de 30 mg ne doit pas être dépassée. Pour le traitement d'entretien, la dose quotidienne peut être réduite suivant la réponse du patient au traitement.
• +De manière générale, la dose initiale est de 0,7 à 0,8 mg de carbimazole par kg de poids corporel et par jour, répartis en 2 à 3 prises séparées. Il convient de ne pas dépasser la dose maximale de 60 mg/jour. Pour le traitement d’entretien, la dose quotidienne peut être réduite suivant la réponse du patient au traitement (analogue à ce qui est décrit ci-dessus pour les adultes).
• +Enfants < 12 ans
• +On ne dispose que de données extrêmement limitées et d’aucune étude systématique quant à l’utilisation chez les enfants de <12 ans et, en particulier, chez les enfants en bas âge et chez les nourrissons. Les recommandations posologiques suivantes se fondent essentiellement sur des expériences publiées concernant le traitement de l’hyperthyroïdie dans cette tranche d’âge. Chez les enfants, et en particulier chez les enfants de <3 ans, un traitement par Néo-Mercazole doit être instauré et surveillé par un médecin spécialisé qui a l’expérience nécessaire dans le traitement de la maladie pour cette tranche d’âge. Le médicament ne doit être administré qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfices/risques.
• +De manière générale, la dose initiale est de 0,7 à 0,8 mg de carbimazole par kg de poids corporel et par jour, répartis si possible en 2 à 3 prises séparées. Chez les enfants, une dose maximale de 30 mg ne doit pas être dépassée. Pour le traitement d’entretien, la dose quotidienne peut être réduite suivant la réponse du patient au traitement.
• -Aucune adaptation posologique n'est requise. Mais consulter «Mises en garde et précautions».
• -Insuffisance hépatique: on ne dispose que de données limitées concernant la pharmacocinétique du carbimazole en cas d'insuffisance hépatique. Compte tenu d'un allongement de la demi-vie, la prudence est de rigueur lors de l'administration de carbimazole à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A et B). Néo-Mercazole est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• -Insuffisance rénale: on ne dispose que de données limitées concernant la pharmacocinétique du carbimazole en cas d'insuffisance rénale. Étant donné qu'il faut s'attendre à un allongement de la demi-vie, une précaution particulière et une surveillance régulière des paramètres thyroïdiens sont de mise lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale.
• +Aucune adaptation posologique n’est requise. Mais consulter «Mises en garde et précautions».
• +Insuffisance hépatique: on ne dispose que de données limitées concernant la pharmacocinétique du carbimazole en cas d’insuffisance hépatique. Compte tenu d’un allongement de la demi-vie, la prudence est de rigueur lors de l’administration de carbimazole à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A et B). Néo-Mercazole est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• +Insuffisance rénale: on ne dispose que de données limitées concernant la pharmacocinétique du carbimazole en cas d’insuffisance rénale. Étant donné qu’il faut s’attendre à un allongement de la demi-vie, une précaution particulière et une surveillance régulière des paramètres thyroïdiens sont de mise lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale.
• -Hypersensibilité connue au carbimazole ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +Hypersensibilité connue au carbimazole ou à l’un des excipients conformément à la composition.
• -Signes d'une compression trachéale.
• +Signes d’une compression trachéale.
• -Néo-Mercazole ne doit être administré qu'après confirmation biologique de l'hyperthyroïdie.
• -Les hyperthyroïdies induites par l'iode ne sont pas une indication du Néo-Mercazole.
• -Une surveillance sérielle de la fonction thyroïdienne est recommandée, et la posologie doit être adaptée en conséquence pour le maintien de l'euthyroïdie.
• +Néo-Mercazole ne doit être administré qu’après confirmation biologique de l’hyperthyroïdie.
• +Les hyperthyroïdies induites par l’iode ne sont pas une indication du Néo-Mercazole.
• +Une surveillance sérielle de la fonction thyroïdienne est recommandée, et la posologie doit être adaptée en conséquence pour le maintien de l’euthyroïdie.
• -Un traitement par Néo-Mercazole fait courir le risque d'une inhibition de l'hématopoïèse (leucopénie, granulopénie, agranulocytose, anémie aplasique, thrombopénie). Une agranulocytose ou une anémie aplasique (pancytopénie) peuvent se développer en l'espace de quelques heures à quelques jours, dont certaines ont eu une issue fatale.
• -C'est pourquoi, et en particulier à des doses supérieures à 40 mg/jour, la formule sanguine doit être contrôlée avant le traitement et une fois par semaine au cours des six premières semaines du traitement chez les patients âgés de plus de 40 ans et au cours des deux premiers mois de traitement. La survenue d'une agranulocytose ou d'une anémie aplasique impose l'arrêt immédiat du traitement et, le cas échéant, l'instauration d'un traitement approprié.
• -Étant donné que le traitement précoce de l'agranulocytose est déterminant pour le pronostic, tous les patients doivent être expressément informés d'arrêter la prise du médicament et de consulter immédiatement un médecin en cas de fièvre, malaise, hématomes, saignements, aphtes/stomatite, maux de gorge ou d'autres signes d'infection (p.ex. furonculose). Dans de tels cas, et particulièrement en présence de signes cliniques d'une infection, il faut contrôler la formule sanguine. En cas d'arrêt prématuré du médicament, le développement d'une aplasie médullaire est réversible.
• -Des contrôles réguliers de l'hémogramme doivent être pratiqués chez les patients confus ou ayant des troubles mnésiques.
• -Le risque de décès suite à des modifications hématologiques peut être plus élevé chez les patients âgés. C'est pourquoi un respect particulièrement strict des contre-indications et des mises en garde s'impose dans cette tranche d'âge.
• -De rares cas d'anémie hémolytique ont été rapportés.
• +Un traitement par Néo-Mercazole fait courir le risque d’une inhibition de l’hématopoïèse (leucopénie, granulopénie, agranulocytose, anémie aplasique, thrombopénie). Une agranulocytose ou une anémie aplasique (pancytopénie) peuvent se développer en l’espace de quelques heures à quelques jours, dont certaines ont eu une issue fatale.
• +C’est pourquoi, et en particulier à des doses supérieures à 40 mg/jour, la formule sanguine doit être contrôlée avant le traitement et une fois par semaine au cours des six premières semaines du traitement chez les patients âgés de plus de 40 ans et au cours des deux premiers mois de traitement. La survenue d’une agranulocytose ou d’une anémie aplasique impose l’arrêt immédiat du traitement et, le cas échéant, l’instauration d’un traitement approprié.
• +Étant donné que le traitement précoce de l’agranulocytose est déterminant pour le pronostic, tous les patients doivent être expressément informés d’arrêter la prise du médicament et de consulter immédiatement un médecin en cas de fièvre, malaise, hématomes, saignements, aphtes/stomatite, maux de gorge ou d’autres signes d’infection (p. ex. furonculose). Dans de tels cas, et particulièrement en présence de signes cliniques d’une infection, il faut contrôler la formule sanguine. En cas d’arrêt prématuré du médicament, le développement d’une aplasie médullaire est réversible.
• +Des contrôles réguliers de l’hémogramme doivent être pratiqués chez les patients confus ou ayant des troubles mnésiques.
• +Le risque de décès suite à des modifications hématologiques peut être plus élevé chez les patients âgés. C’est pourquoi un respect particulièrement strict des contre-indications et des mises en garde s’impose dans cette tranche d’âge.
• +De rares cas d’anémie hémolytique ont été rapportés.
• -Un traitement par Néo-Mercazole est associé à un risque d'atteinte hépatique. En cas de signes de troubles hépatiques (douleurs épigastriques, anorexie, prurit généralisé), le traitement doit être stoppé et un test de la fonction hépatique pratiqué. Les patients traités par Néo-Mercazole doivent savoir qu'en cas d'apparition de symptômes de ce type, ils doivent en informer le médecin aussi rapidement que possible. Une interruption précoce du médicament augmente la possibilité d'une guérison complète.
• -La prudence est de rigueur lors de la prise de comprimés de carbimazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Le traitement doit être arrêté en cas d'anomalies de la fonction hépatique. La demi-vie plasmatique peut être prolongée par une insuffisance hépatique.
• +Un traitement par Néo-Mercazole est associé à un risque d’atteinte hépatique. En cas de signes de troubles hépatiques (douleurs épigastriques, anorexie, prurit généralisé), le traitement doit être stoppé et un test de la fonction hépatique pratiqué. Les patients traités par Néo-Mercazole doivent savoir qu’en cas d’apparition de symptômes de ce type, ils doivent en informer le médecin aussi rapidement que possible. Une interruption précoce du médicament augmente la possibilité d’une guérison complète.
• +La prudence est de rigueur lors de la prise de comprimés de carbimazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Le traitement doit être arrêté en cas d’anomalies de la fonction hépatique. La demi-vie plasmatique peut être prolongée par une insuffisance hépatique.
• -Des vascularites ANCA (ANCA = anticorps antineutrophiles cytoplasmiques) positives ont été rapportées chez des patients sous traitement thyréostatique. De tels cas ont été essentiellement décrits sous propylthiouracile, mais il existe aussi des notifications correspondantes sous carbimazole. Ces vascularites se sont manifestées dans différents organes, en particulier la peau (p.ex. purpura nécrotique), les articulations, les reins (jusqu'à l'insuffisance rénale aiguë) et les poumons et peuvent être accompagnées de fièvre. Des manifestations au niveau du foie et des muscles (dans le sens d'une myosite) ont également été rapportées.
• -En cas d'apparition de symptômes correspondants, un bilan immunologique devrait être réalisé. Le cas échéant, la prise du médicament doit être arrêtée. Après l'arrêt du traitement, les symptômes sont généralement réversibles. Mais des cas d'insuffisance rénale persistante relevant de la dialyse ont également été rapportés.
• +Des vascularites ANCA (ANCA = anticorps antineutrophiles cytoplasmiques) positives ont été rapportées chez des patients sous traitement thyréostatique. De tels cas ont été essentiellement décrits sous propylthiouracile, mais il existe aussi des notifications correspondantes sous carbimazole. Ces vascularites se sont manifestées dans différents organes, en particulier la peau (p. ex. purpura nécrotique), les articulations, les reins (jusqu’à l’insuffisance rénale aiguë) et les poumons et peuvent être accompagnées de fièvre. Des manifestations au niveau du foie et des muscles (dans le sens d’une myosite) ont également été rapportées.
• +En cas d’apparition de symptômes correspondants, un bilan immunologique devrait être réalisé. Le cas échéant, la prise du médicament doit être arrêtée. Après l’arrêt du traitement, les symptômes sont généralement réversibles. Mais des cas d’insuffisance rénale persistante relevant de la dialyse ont également été rapportés.
• -Les hormones thyroïdiennes peuvent modifier la disponibilité des facteurs de coagulation vitamine K dépendants et réduire ainsi l'effet des anticoagulants oraux. Étant donné que les patients initialement hyperthyroïdiens deviennent euthyroïdiens sous traitement par carbimazole, une surveillance étroite de la coagulation sanguine s'impose, en particulier avant des interventions chirurgicales.
• -Le carbimazole peut, dans de rares cas, entraîner une hypothrombinémie, ce qui est susceptible d'augmenter le risque d'événements hémorragiques. C'est pourquoi le temps de céphaline doit être contrôlé pendant le traitement et, en particulier, avant chaque intervention chirurgicale.
• +Les hormones thyroïdiennes peuvent modifier la disponibilité des facteurs de coagulation vitamine K dépendants et réduire ainsi l’effet des anticoagulants oraux. Étant donné que les patients initialement hyperthyroïdiens deviennent euthyroïdiens sous traitement par carbimazole, une surveillance étroite de la coagulation sanguine s’impose, en particulier avant des interventions chirurgicales.
• +Le carbimazole peut, dans de rares cas, entraîner une hypothrombinémie, ce qui est susceptible d’augmenter le risque d’événements hémorragiques. C’est pourquoi le temps de céphaline doit être contrôlé pendant le traitement et, en particulier, avant chaque intervention chirurgicale.
• -En cas d'augmentation du volume du goitre, la dose de Néo-Mercazole ne doit pas être augmentée car une telle augmentation de volume survient plutôt en cas de surdosage du médicament.
• -Lors de l'administration d'iode radioactif, l'administration de carbimazole doit être temporairement arrêtée pour éviter une crise thyrotoxique.
• -L'administration concomitante de thyréostatiques et de théophylline peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de théophylline, associée au risque de toxicité correspondante. C'est pourquoi la dose de théophylline doit, le cas échéant, être réduite.
• -Avant l'administration de carbimazole à des femmes en âge de procréer, il est impératif de procéder à une évaluation individuelle minutieuse du rapport bénéfices/risques (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• -Il existe un risque d'allergie croisée entre le carbimazole, le métabolite actif thiamazole et le propylthiouracile.
• +En cas d’augmentation du volume du goitre, la dose de Néo-Mercazole ne doit pas être augmentée car une telle augmentation de volume survient plutôt en cas de surdosage du médicament.
• +Lors de l’administration d’iode radioactif, l’administration de carbimazole doit être temporairement arrêtée pour éviter une crise thyrotoxique.
• +L’administration concomitante de thyréostatiques et de théophylline peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de théophylline, associée au risque de toxicité correspondante. C’est pourquoi la dose de théophylline doit, le cas échéant, être réduite.
• +Avant l’administration de carbimazole à des femmes en âge de procréer, il est impératif de procéder à une évaluation individuelle minutieuse du rapport bénéfices/risques (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• +Il existe un risque d’allergie croisée entre le carbimazole, le métabolite actif thiamazole et le propylthiouracile.
• -L'administration concomitante de prednisolone et de carbimazole peut entraîner une augmentation de la clairance de la prednisolone.
• +L’administration concomitante de prednisolone et de carbimazole peut entraîner une augmentation de la clairance de la prednisolone.
• -La prudence est particulièrement de rigueur lors de l'administration simultanée de médicaments pouvant entraîner une agranulocytose.
• -Étant donné que le carbimazole est un antagoniste de la vitamine K, il peut accentuer l'effet des anticoagulants.
• -Une hyperthyroïdie peut entraîner une augmentation de la clairance des bêtabloquants à quotient d'extraction élevé. Une diminution de la dose des bêtabloquants peut être nécessaire quand un patient hyperthyroïdien devient euthyroïdien.
• +La prudence est particulièrement de rigueur lors de l’administration simultanée de médicaments pouvant entraîner une agranulocytose.
• +Étant donné que le carbimazole est un antagoniste de la vitamine K, il peut accentuer l’effet des anticoagulants.
• +Une hyperthyroïdie peut entraîner une augmentation de la clairance des bêtabloquants à quotient d’extraction élevé. Une diminution de la dose des bêtabloquants peut être nécessaire quand un patient hyperthyroïdien devient euthyroïdien.
• -Une carence en iode renforce la réponse à Néo-Mercazole, tandis qu'un excès d'iode l'atténue.
• -Grossesse/Allaitement
• +Une carence en iode renforce la réponse à Néo-Mercazole, tandis qu’un excès d’iode l’atténue.
• +Grossesse, allaitement
• -Le non-traitement de l'hyperthyroïdie pendant la grossesse peut entraîner de graves complications (notamment naissances prématurées ou malformations). C'est pourquoi un traitement thyréostatique doit, le cas échéant (c.-à-d. au cas où un traitement définitif de l'hyperthyroïdie p.ex. par résection de la thyroïde ne serait pas possible avant le début de la grossesse) également être poursuivi pendant la grossesse.
• -Le thiamazole, le principal métabolite actif du carbimazole, traverse la barrière placentaire et atteint dans le sang fœtal des concentrations comparables à celles enregistrées dans le sérum maternel. Une posologie non appropriée peut entraîner le développement d'un goitre et une hyperthyroïdie (crétinisme) chez l'enfant à naître ainsi qu'un faible poids de naissance.
• -De plus, des anomalies congénitales ont été constatées sous traitement par des thyréostatiques. Outre une aplasie circonscrite du cuir chevelu, disparaissant généralement de manière spontanée après quelques semaines, un schéma spécifique d'anomalies congénitales a été rapporté sous traitement à haute dose au cours du premier trimestre de la grossesse, dont p.ex. atrésies des choanes, anomalies de la face, atrésies œsophagiennes et mamelons hypoplasiques ainsi qu'un retard du développement mental et moteur. D'autres études n'ont en revanche mis en évidence ni anomalies congénitales ni influence sur le développement de la thyroïde ou le développement physique et intellectuel des enfants après utilisation de thyréostatiques pendant la grossesse.
• -Du fait que les données disponibles ne permettent pas d'exclure un lien de causalité avec les modifications observées, Néo-Mercazole ne doit être administré pendant la grossesse qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfices/risques et sous contrôle étroit de la fonction thyroïdienne, et uniquement à la plus faible dose possible nécessaire à la normalisation de la situation métabolique de la mère (c.-à.-d. que la TSH doit être encore légèrement supprimée et la T3 et la T4 légèrement augmentées). En raison de son risque plus faible d'anomalies congénitales, le traitement doit, dans la mesure du possible, se faire par le propylthiouracile au cours du premier trimestre de la grossesse. Mais après la fin de l'organogenèse, la prise de propylthiouracile doit être suspendue en raison de son hépatotoxicité potentielle, et il doit être remplacé par le carbimazole.
• -L'association thérapeutique composée du carbimazole et d'hormones thyroïdiennes est contre-indiquée pendant la grossesse (en raison de la nécessité d'une dose de carbimazole plus élevée).
• -Chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes contraceptives efficaces, l'administration de Néo-Mercazole ne doit également être entreprise qu'après une évaluation individuelle du rapport bénéfices/risques.
• -Si une patiente tombe enceinte pendant la prise de Néo-Mercazole, elle doit être rendue attentive aux risques éventuellement encourus par l'enfant à naître.
• +Le nontraitement de l’hyperthyroïdie pendant la grossesse peut entraîner de graves complications (notamment naissances prématurées ou malformations). C’est pourquoi un traitement thyréostatique doit, le cas échéant (c.-à-d. au cas où un traitement définitif de l’hyperthyroïdie p. ex. par résection de la thyroïde ne serait pas possible avant le début de la grossesse) également être poursuivi pendant la grossesse.
• +Le thiamazole, le principal métabolite actif du carbimazole, traverse la barrière placentaire et atteint dans le sang fœtal des concentrations comparables à celles enregistrées dans le sérum maternel. Une posologie non appropriée peut entraîner le développement d’un goitre et une hypothyroïdie (crétinisme) chez l’enfant à naître ainsi qu’un faible poids de naissance.
• +De plus, des anomalies congénitales ont été constatées sous traitement par des thyréostatiques. Outre une aplasie circonscrite du cuir chevelu, disparaissant généralement de manière spontanée après quelques semaines, un schéma spécifique d’anomalies congénitales a été rapporté sous traitement à haute dose au cours du premier trimestre de la grossesse, dont p. ex. atrésies des choanes, anomalies de la face, atrésies œsophagiennes et mamelons hypoplasiques ainsi qu’un retard du développement mental et moteur. D’autres études n’ont en revanche mis en évidence ni anomalies congénitales ni influence sur le développement de la thyroïde ou le développement physique et intellectuel des enfants après utilisation de thyréostatiques pendant la grossesse.
• +Du fait que les données disponibles ne permettent pas d’exclure un lien de causalité avec les modifications observées, Néo-Mercazole ne doit être administré pendant la grossesse qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfices/risques et sous contrôle étroit de la fonction thyroïdienne, et uniquement à la plus faible dose possible nécessaire à la normalisation de la situation métabolique de la mère (c.à.d. que la TSH doit être encore légèrement supprimée et la T3 et la T4 légèrement augmentées). En raison de son risque plus faible d’anomalies congénitales, le traitement doit, dans la mesure du possible, se faire par le propylthiouracile au cours du premier trimestre de la grossesse. Mais après la fin de l’organogenèse, la prise de propylthiouracile doit être suspendue en raison de son hépatotoxicité potentielle, et il doit être remplacé par le carbimazole.
• +L’association thérapeutique composée du carbimazole et d’hormones thyroïdiennes est contre-indiquée pendant la grossesse (en raison de la nécessité d’une dose de carbimazole plus élevée).
• +Chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de méthodes contraceptives efficaces, l’administration de Néo-Mercazole ne doit également être entreprise qu’après une évaluation individuelle du rapport bénéfices/risques.
• +Si une patiente tombe enceinte pendant la prise de Néo-Mercazole, elle doit être rendue attentive aux risques éventuellement encourus par l’enfant à naître.
• -Le carbimazole ou le thiamazole passent dans le lait maternel. Mais aux doses d'entretien habituelles, les concentrations plasmatiques mesurées chez le nourrisson sont très faibles. Les données disponibles à ce jour n'indiquent pas d'influence pertinente sur la fonction thyroïdienne de l'enfant ou d'altération du développement physique et intellectuel des enfants concernés. Mais étant donné qu'il est impossible d'exclure entièrement les risques pour les nourrissons allaités, il est recommandé de renoncer à l'allaitement pendant l'utilisation du Néo-Mercazole (en particulier lors de l'administration de doses élevées).
• -Si une patiente décide d'allaiter ou de poursuivre l'allaitement malgré la prise de Néo-Mercazole, elle doit être informée du risque potentiel encouru par l'enfant. Si la patiente allaite ou continue à allaiter, la dose quotidienne de Néo-Mercazole devrait être répartie en plusieurs prises séparées, à prendre immédiatement après l'allaitement. La dose quotidienne ne doit alors pas dépasser 20 mg.
• +Le carbimazole ou le thiamazole passent dans le lait maternel. Mais aux doses d’entretien habituelles, les concentrations plasmatiques mesurées chez le nourrisson sont très faibles. Les données disponibles à ce jour n’indiquent pas d’influence pertinente sur la fonction thyroïdienne de l’enfant ou d’altération du développement physique et intellectuel des enfants concernés. Mais étant donné qu’il est impossible d’exclure entièrement les risques pour les nourrissons allaités, il est recommandé de renoncer à l’allaitement pendant l’utilisation du Néo-Mercazole (en particulier lors de l’administration de doses élevées).
• +Si une patiente décide d’allaiter ou de poursuivre l’allaitement malgré la prise de Néo-Mercazole, elle doit être informée du risque potentiel encouru par l’enfant. Si la patiente allaite ou continue à allaiter, la dose quotidienne de Néo-Mercazole devrait être répartie en plusieurs prises séparées, à prendre immédiatement après l’allaitement. La dose quotidienne ne doit alors pas dépasser 20 mg.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
• -Des effets indésirables apparaissent généralement au cours des huit premières semaines de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants: nausées, céphalées, arthralgies, légers troubles gastriques, éruption cutanée et prurit. Ces effets indésirables sont le plus souvent autolimités et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement.
• -Les effets indésirables observés dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance marketing sous carbimazole sont indiqués ci-dessous par classes de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1000); très rare (<1/10 000); test); fréquence inconnue (principalement basée sur des notifications spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne pouvant pas être évaluée).
• +Des effets indésirables apparaissent généralement au cours des huit premières semaines de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants: nausées, céphalées, arthralgies, légers troubles gastriques, éruption cutanée et prurit. Ces effets indésirables sont le plus souvent autolimités et ne nécessitent pas l’arrêt du traitement.
• +Les effets indésirables observés dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance marketing sous carbimazole sont indiqués ci-dessous par classes de systèmes d’organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1000); très rare (< 1/10 000); test); fréquence inconnue (principalement basée sur des notifications spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne pouvant pas être évaluée).
• -Très rare: vascularites ANCA positives avec manifestation p.ex. au niveau de la peau (purpura, ulcérations cutanées), des articulations (arthralgies), des reins (glomérulonéphrite) ou des poumons (hémoptysies, etc.) (cf. «Mises en garde / Précautions d'emploi»)
• -Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité, angio-œdème
• +Très rare: vascularites ANCA positives avec manifestation p. ex. au niveau de la peau (purpura, ulcérations cutanées), des articulations (arthralgies), des reins (glomérulonéphrite) ou des poumons (hémoptysies, etc.) (cf. «Mises en garde / Précautions d’emploi»)
• +Fréquence inconnue: réactions d’hypersensibilité, angio-œdème
• -Fréquence inconnue: goitre ou augmentation du volume d'un goitre préexistant, hypothyroïdie, hypoglycémie (jusqu'au choc hypoglycémique)
• +Fréquence inconnue: goitre ou augmentation du volume d’un goitre préexistant, hypothyroïdie, hypoglycémie (jusqu’au choc hypoglycémique)
• -Un ictère peut persister plusieurs semaines après l'arrêt du traitement.
• +Un ictère peut persister plusieurs semaines après l’arrêt du traitement.
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -Très rare: myopathie (également en rapport avec une vascularite – cf. «Mises en garde / Précautions d'emploi»)
• +Affections musculosquelettiques et systémiques
• +Très rare: myopathie (également en rapport avec une vascularite – cf. «Mises en garde / Précautions d’emploi»)
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Dans cette tranche d'âge, la fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables semblent être comparables à celles observées chez les adultes.
• +Dans cette tranche d’âge, la fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables semblent être comparables à celles observées chez les adultes.
• -Un surdosage sans substitution hormonale entraîne une intensification des effets indésirables et il est en particulier associé à un risque accru d'agranulocytose. De plus, un surdosage prolongé entraîne une hypothyroïdie et un renforcement du goitre.
• +Un surdosage sans substitution hormonale entraîne une intensification des effets indésirables et il est en particulier associé à un risque accru d’agranulocytose. De plus, un surdosage prolongé entraîne une hypothyroïdie et un renforcement du goitre.
• -Diurèse forcée, hémodialyse, dialyse péritonéale et hémoperfusion ne se sont pas révélées efficaces dans le traitement d'un surdosage de carbimazole.
• +Diurèse forcée, hémodialyse, dialyse péritonéale et hémoperfusion ne se sont pas révélées efficaces dans le traitement d’un surdosage de carbimazole.
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
• -En inhibant l'activité de la thyroïde peroxydase, le carbimazole empêche l'oxydation des iodures, leur captation par les radicaux tyrosyle de la thyroglobuline ainsi que le couplage des iodotyrosines en iodotyronines (T3 et T4).
• -En plus de ces effets typiques, communs à tous les thyréostatiques de synthèse, le carbimazole possède une propriété particulière: le blocage de la déshalogénase, enzyme qui permet de récupérer l'iode organifié non sécrété. Il en résulte une élimination progressive de l'iode intrathyroïdien, qui a pour conséquence de rendre la thyroïde avide d'iode.
• +En inhibant l’activité de la thyroïde peroxydase, le carbimazole empêche l’oxydation des iodures, leur captation par les radicaux tyrosyle de la thyroglobuline ainsi que le couplage des iodotyrosines en iodotyronines (T3 et T4).
• +En plus de ces effets typiques, communs à tous les thyréostatiques de synthèse, le carbimazole possède une propriété particulière: le blocage de la déshalogénase, enzyme qui permet de récupérer l’iode organifié non sécrété. Il en résulte une élimination progressive de l’iode intrathyroïdien, qui a pour conséquence de rendre la thyroïde avide d’iode.
• -Après administration d'une dose de 60 mg, des concentrations maximales de 0,2–1,0 µg/ml sont atteintes dans le plasma en l'espace de 1–2 heures.
• +Après administration d’une dose de 60 mg, des concentrations maximales de 0,2–1,0 µg/ml sont atteintes dans le plasma en l’espace de 1–2 heures.
• -Après administration du médicament, le thiamazole s'accumule rapidement dans la thyroïde. En présence de faibles doses, le rapport thyroïde/plasma est d'environ 100:1; il diminue à mesure que la dose augmente et que le système de transport est saturé.
• +Après administration du médicament, le thiamazole s’accumule rapidement dans la thyroïde. En présence de faibles doses, le rapport thyroïde/plasma est d’environ 100:1; il diminue à mesure que la dose augmente et que le système de transport est saturé.
• -En fonction des patients, la demi-vie plasmatique varie de 4 à 12 heures. Cette variation semble due plutôt aux particularités de chaque patient qu'au bilan thyroïdien.
• -La durée de séjour du thiamazole dans la thyroïde est de 20 heures environ, ce qui correspond à la durée d'action d'une dose unique. L'élimination se fait à 75–80% dans l'urine. Environ 7% de thiamazole sont éliminés sous forme inchangée.
• -Le cycle entérohépatique est d'env. 10%.
• +En fonction des patients, la demi-vie plasmatique varie de 4 à 12 heures. Cette variation semble due plutôt aux particularités de chaque patient qu’au bilan thyroïdien.
• +La durée de séjour du thiamazole dans la thyroïde est de 20 heures environ, ce qui correspond à la durée d’action d’une dose unique. L’élimination se fait à 75–80% dans l’urine. Environ 7% de thiamazole sont éliminés sous forme inchangée.
• +Le cycle entérohépatique est d’env. 10%.
• -Enfants/Adolescents: la pharmacocinétique du carbimazole chez l'enfant et l'adolescent n'a pas fait l'objet d'études spécifiques.
• +Enfants/Adolescents: la pharmacocinétique du carbimazole chez l’enfant et l’adolescent n’a pas fait l’objet d’études spécifiques.
• -Aucune donnée préclinique pertinente pour l'utilisation du Néo-Mercazole n'est connue.
• +Aucune donnée préclinique pertinente pour l’utilisation du Néo-Mercazole n’est connue.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. À conserver dans l'emballage d'origine bien fermé afin de protéger le produit de l'humidité.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. À conserver dans l’emballage d’origine bien fermé afin de protéger le produit de l’humidité.
• -Recordati AG, 6340 Baar.
• +Recordati AG, Baar.