• -Deux cas d’apparition de leucémie aiguë non lymphoïde ont été signalés chez des patients traités pour des affections non néoplasiques par la mercaptopurine en association avec d’autres médicaments. Dans un seul cas, un patient traité par mercaptopurine pour un pyodermite gangréneuse a développé ultérieurement une leucémie aiguë non lymphoïde. Il n’a toutefois pas été établi si cette leucémie résultait de l’évolution naturelle de la maladie du patient ou si la mercaptopurine avait joué un rôle dans l’apparition de cette maladie.
• +Deux cas d’apparition de leucémie aiguë non lymphoïde ont été signalés chez des patients traités pour des affections non néoplasiques par la mercaptopurine en association avec d’autres médicaments. Dans un seul cas, un patient traité par mercaptopurine pour une pyodermite gangréneuse a développé ultérieurement une leucémie aiguë non lymphoïde. Il n’a toutefois pas été établi si cette leucémie résultait de l’évolution naturelle de la maladie du patient ou si la mercaptopurine avait joué un rôle dans l’apparition de cette maladie.
• -L’administration d’analogues des purines (azathioprine et mercaptopurine) peut interférer avec la voie de la niacine, pouvant aboutir potentiellement à une carence en acide nicotinique/pellagre. Quelques cas ont été signalés lors de l’utilisation d’azathioprine, en particulier chez les patientes atteintes de MICI (maladie de Crohn, colite ulcéreuse). Le diagnostic de pellagre doit être envisagé chez toute patiente présentant une éruption cutanée pigmentée localisée (dermatite), une gastro-entérite (diarrhée) et des déficits neurologiques étendus, y compris un déclin cognitif (démence). Une réduction de la dose de mercaptopurine ou l’arrêt du traitement par la mercaptopurine peut ne pas être nécessaire lorsqu’un traitement approprié avec supplémentation en niacine/nicotinamide est mis en place. Il convient de procéder pour chaque cas à une évaluation individuelle rigoureuse du rapport bénéfices/risques.
• +Les analogues des purines (azathioprine et mercaptopurine) peuvent interférer avec le métabolisme de la niacine, ce qui peut potentiellement entraîner une carence en acide nicotinique (pellagre). Des cas de pellagre ont été signalés lors de l’utilisation d’analogues des purines, en particulier chez des patients présentant des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Le diagnostic de pellagre doit être envisagé chez les patients présentant une éruption pigmentée localisée (dermatite), une gastroentérite ou des déficits neurologiques, dont un déclin cognitif. Un traitement adéquat par des préparations à base de niacine/nicotinamide doit être instauré.
• -Des interactions ont été observées entre l’azathioprine, une pro-drogue de la 6-mercaptopurine, et l’infliximab. Les patients ayant été traités en continu par l’azathioprine ont présenté une augmentation transitoire des taux de 6-NTG (nucléotide de la 6-thioguanine, un métabolite actif de l’azathioprine) et une diminution de la numération leucocytaire moyenne dans les premières semaines suivant la perfusion d’infliximab; ces valeurs ont retrouvé leurs niveaux antérieurs après 3 mois. Une surveillance étroite des paramètres hématologiques est, par conséquent, nécessaire lorsque Puri-Nethol est administré concomitamment à un traitement par infliximab.
• +Des interactions ont été observées entre l’azathioprine, une pro-drogue de la 6-mercaptopurine, et l’infliximab. Chez des patients recevant de l’azathioprine, une augmentation transitoire du taux de 6-TGN (nucléotide de la 6-thioguanine, un métabolite actif de l’azathioprine) et une diminution de la numération leucocytaire moyenne ont été observées au cours des premières semaines suivant la perfusion d’infliximab; ces valeurs sont revenues à leur niveau antérieur au bout de 3 mois.
• -Le méthotrexate (20 mg/m² par voie orale) a augmenté l’ASC de la 6-mercaptopurine d’environ 31 %, le méthotrexate (2 ou 5 g/m² par voie intraveineuse) a augmenté l’ASC de la 6-mercaptopurine de respectivement 69 % et 93 %. Par conséquent, lors de l’administration concomitante de 6-mercaptopurine et d’une dose élevée de méthotrexate, la dose doit être ajustée afin de maintenir un nombre adéquat de globules blancs (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Le méthotrexate (20 mg/m2 par voie orale) a augmenté l’exposition à la mercaptopurine (aire sous la courbe, ASC) d’environ 31% et le méthotrexate (2 ou 5 g/m2 par voie intraveineuse) a augmenté l’ASC de la mercaptopurine de respectivement 69% et 93%. En cas d'administration concomitante avec des doses élevées de méthotrexate, il peut être nécessaire d’adapter la dose de mercaptopurine.
• -Une cholestase gravidique a été rapportée occasionnellement en lien avec un traitement par la mercaptopurine ou l’azathioprine (pro-drogue de la 6-mercaptopurine). Un diagnostic précoce et l’arrêt de la mercaptopurine ou de l’azathioprine peuvent minimiser les effets sur le fœtus. Il convient de procéder à une évaluation minutieuse des bénéfices pour la mère et des effets sur le fœtus lorsqu’une cholestase gravidique est confirmée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Une cholestase gravidique a été occasionnellement rapportée en lien avec un traitement par l’azathioprine (une prodrogue de la 6-mercaptopurine). Lorsqu’une cholestase gravidique est confirmée, une évaluation minutieuse du bénéfice pour la mère et des effets sur le fœtus doit être effectuée.
• -La 6-mercaptopurine a été identifiée dans le lait maternel de femmes sous traitement par azathioprine. Par conséquent, les femmes ne doivent pas allaiter durant le traitement par la mercaptopurine.
• +La 6-mercaptopurine a été identifiée dans le lait maternel de femmes sous traitement par l’azathioprine. Par conséquent, les femmes ne doivent pas allaiter durant le traitement par la mercaptopurine.
• -Fréquence inconnue: hypoglycémie (chez les enfants et les adolescents), pellagre.
• +Fréquence inconnue: hypoglycémie (chez les enfants et les adolescents), pellagre (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -*Fréquence inconnue: stomatite.
• +Fréquence inconnue: *stomatite, chéilite.
• -*Fréquence inconnue: cholestase gravidique.
• +Investigations
• +Fréquence inconnue: diminution des facteurs de coagulation
• -Décembre 2023
• +Janvier 2025
• +DOC-24-03-2025