• -Principe actif: dichlorhydrate d'hydroxyzine.
• -Excipients:
• -Comprimés filmés: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium et Opadry Y-1-7000 (hypromellose E464, dioxyde de titane E171 et macrogol 400).
• -Sirop: éthanol, saccharose, conservateurs: benzoate de sodium (E211), substances aromatiques: menthol, arôme de noisette avec vanilline et éthyl vanilline, eau.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé filmé contient 25 mg de dichlorhydrate d'hydroxyzine.
• -1 ml de sirop contient 2 mg de dichlorhydrate d'hydroxyzine, ou
• -12,5 ml de sirop contiennent 25 mg de dichlorhydrate d'hydroxyzine.
• +Principes actifs
• +Dichlorhydrate d'hydroxyzine.
• +Excipients
• +Comprimés pelliculés
• +Cellulose microcristalline, lactose monohydraté (54,8 mg), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium et hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171) et macrogol 400.
• +Sirop
• +Éthanol 96% (12,5 mg), saccharose (9,375 mg), benzoate de sodium (E211; 3,75 mg, corresp. 0,598 mg sodium), levomenthol, arôme de noisette, eau purifiée par 12,5 ml.
• +
• +Durée du traitement
• +La durée du traitement par Atarax doit être aussi courte que possible, jusqu'à ce que les symptômes s'atténuent.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Il est recommandé de réduire la posologie quotidienne de 33% pour les patients ayant une fonction hépatique diminuée.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +En raison d'une diminution de l'excrétion de la cétirizine, un métabolite, on réduira la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à grave.
• -Insuffisance rénale
• -En raison d'une diminution de la sécrétion de cétirizine, un métabolite, on réduira la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à grave.
• -Fonction hépatique diminuée
• -Il est recommandé de réduire la posologie quotidienne de 33% pour les patients ayant une fonction hépatique diminuée.
• -Enfants et adolescents (enfants à partir de 12 mois)
• -·Traitement symptomatique du prurit:
• -À partir de 12 mois: 1 à 2 mg/kg/jour pris en plusieurs doses.
• +Enfants (à partir de 12 mois) et adolescents
• +Traitement symptomatique du prurit:
• +·À partir de 12 mois: 1 à 2 mg/kg/jour pris en plusieurs doses.
• -Durée du traitement
• -La durée du traitement par Atarax doit être aussi courte que possible, jusqu'à ce que les symptômes s'atténuent.
• -Mode d'administration correct
• -Avaler les comprimés filmés avec un peu de liquide et prendre le sirop non dilué ou mélangé dans un jus de fruits.
• +Mode d'administration
• +Avaler les comprimés pelliculés avec un peu de liquide et prendre le sirop non dilué ou mélangé dans un jus de fruits.
• -·chez les patients présentant un facteur de risque d'allongement de l'intervalle QT ainsi qu'un antécédent de maladie cardiovasculaire, un fort déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, carence en magnésium), un antécédent familial de mort subite par arrêt cardiaque, une bradycardie significative, chez les patients suivant un traitement concomitant par des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou provoquer des torsades de pointe (voir les paragraphes «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Atarax sirop contient du saccharose comme excipient. Les patients avec une intolérance au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladie métabolique rare), ne devraient par conséquent pas prendre le sirop.
• -Les comprimés filmés d'Atarax contiennent du lactose. Les patients avec une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -
• +·chez les patients présentant un facteur de risque d'allongement de l'intervalle QT ainsi qu'un antécédent de maladie cardiovasculaire, un fort déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, carence en magnésium), un antécédent familial de mort subite par arrêt cardiaque, une bradycardie significative, chez les patients suivant un traitement concomitant par des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou provoquer des torsades de pointes (voir les paragraphes «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -La posologie d'Atarax doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale de légère à modérée (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
• +La posologie d'Atarax doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale légère à modérée (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
• -L'hydroxyzine a été soupçonnée d'entraîner un allongement de l'intervalle QT, décelable à l'électrocardiogramme. Le suivi effectué à la suite de la mise sur le marché a fait apparaître des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointe chez des patients traités avec cette molécule. La plupart d'entre eux présentaient d'autres facteurs de risque, troubles de l'équilibre électrolytique et traitements concomitants, susceptibles d'avoir influé sur ces manifestations.
• +L'hydroxyzine a été soupçonnée d'entraîner un allongement de l'intervalle QT, décelable à l'électrocardiogramme. Le suivi effectué à la suite de la mise sur le marché a fait apparaître des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes chez des patients traités avec cette molécule. La plupart d'entre eux présentaient d'autres facteurs de risque, des troubles de l'équilibre électrolytique et des traitements concomitants, susceptibles d'avoir influé sur ces manifestations.
• -Tenir compte de la teneur en saccharose du sirop d'Atarax chez les patients souffrant d'un diabète lors de doses supérieures à 6,5 ml. Atarax sirop contient 7,5 g de saccharose pour 10 ml de sirop (ce qui correspond à env. 0,6 équivalents-farineux). Le saccharose peut être nocif pour les dents.
• -Le sirop d'Atarax contient une petite quantité d'alcool (0,1% vol. d'éthanol). La quantité d'alcool absorbée après l'administration de 100 ml de sirop correspond à celle de 2 ml de bière ou de 1 ml de vin. Tenir compte de cette teneur chez les personnes souffrant d'alcoolisme, chez l'enfant et chez d'autres groupes à haut risque, comme les patients ayant une maladie hépatique ou en cas d'épilepsie.
• +Atarax sirop contient du saccharose comme excipient. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +A des doses supérieures à 6,5 ml d'Atarax sirop, la teneur en saccharose doit être prise en compte pour les patients atteints de diabète sucré. Atarax sirop contient 7,5 g de saccharose pour 10 ml de sirop (équivalent à environ 0,6 unité de pain). Le saccharose peut être nocif pour les dents.
• +Atarax sirop contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 5 ml (0,2391 mg), c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Atarax sirop contient 12,5 mg d'éthanol (alcool) par 12,5 ml. La quantité contenue dans 100 ml de ce médicament équivaut à moins de 2 ml de bière ou 1 ml de vin. Il faut en tenir compte chez les personnes souffrant d'alcoolisme, chez les enfants et dans les groupes à haut risque tels que les patients souffrant de maladies du foie ou d'épilepsie.
• +Atarax sirop contient 3,75 mg d'acide benzoïque/de sel de benzoate par 12,5 ml équivalent à 0,3 mg/ml.
• +Les comprimés pelliculés d'Atarax contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +Vu la métabolisation du dichlorhydrate d'hydroxyzine par l'alcool déshydrogénase et le CYP3A4/5, on peut s'attendre à une élévation de la concentration sanguine de dichlorhydrate d'hydroxyzine quand elle est co-administrée avec d'autres médicaments connus comme des inhibiteurs de ces enzymes. Cependant lorsqu'une seule voie métabolique est inhibée, l'autre voie peut partiellement compenser.
• +L'utilisation du dichlorhydrate d'hydroxyzine et d'antihypertenseurs peut provoquer une sédation accentuée.
• +Autres interactions
• +Parce que le dichlorhydrate d'hydroxyzine est un inhibiteur du CYP 2D6, des interactions sont possibles à hautes doses avec des substrats du CYP 2D6 (p.ex. la fluoxétine).
• +Atarax n'a pas d'effet inhibiteur à 100 μM sur les deux isoformes de l'UDP-glucuronyl transférase 1A1 et 1A6 dans les microsomes du foie humain. Il inhibe les isoformes 2C9, 2C19 et 3A4 du cytochrome P450 à des concentrations (IC50: 103 à 140 μM; 46 à 52 μg/ml) bien supérieures aux concentrations plasmatiques maximales. Aussi, il est improbable qu'Atarax interfère avec le métabolisme des médicaments qui sont des substrats pour ces enzymes.
• +Le métabolite cétirizine à 100 μM n'a pas d'effet inhibiteur sur les cytochromes hépatiques humains P 450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) ni sur les isoformes de l'UDP-glucuronyl transférase.
• +La prise combinée d'hydroxyzine et de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou provoquer des torsades de pointes augmente le risque d'arythmie cardiaque. Ce sont notamment les antiarythmiques des groupes IA (quinidine, disopyramide par exemple) et III (amiodarone, sotalol); certains antihistaminiques; certains antipsychotiques (halopéridol par exemple); certains antidépresseurs (citalopram, escitalopram notamment); certains médicaments destinés à la prophylaxie ou au traitement du paludisme (méfloquine et hydroxychloroquine par exemple); certains antibiotiques (érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine); certaines substances antimycosiques (dont la pentamidine); certains médicaments contre les affections gastro-intestinales; certains anticancéreux (torémifène, vandétanib); ainsi que la méthadone. L'association de ces produits est par conséquent contre-indiquée (voir le paragraphe «Contre-indications»).
• +Des précautions sont à prendre avec les médicaments susceptibles de causer une bradycardie ou une hypokaliémie.
• +Effet de Atarax sur d'autres médicaments
• +
• -La prise simultanée d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase peut également accentuer l'effet anticholinergique du dichlorhydrate d'hydroxyzine. Cet effet peut se manifester p.ex. par un iléus paralytique, une rétention urinaire ou un glaucome aigu. De plus, l'administration concomitante de dichlorhydrate d'hydroxyzine et d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase peut provoquer une hypotension et une dépression accrue du système nerveux central et des fonctions respiratoires, de sorte qu'un traitement associant les deux substances doit être évité.
• +Effet d'autres médicaments sur Atarax
• +La prise simultanée d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase peut également accentuer l'effet anticholinergique du dichlorhydrate d'hydroxyzine. Cet effet peut se manifester p.ex. par un iléus paralytique, une rétention urinaire ou un glaucome aigu. De plus, l'administration concomitante de dichlorhydrate d'hydroxyzine et d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase peut provoquer une hypotension et une dépression accrue du système nerveux central et des fonctions respiratoires, de sorte qu'un traitement associant les deux substances doit être évité.
• -Parce que le dichlorhydrate d'hydroxyzine est un inhibiteur du CYP 2D6, des interactions sont possibles à hautes doses avec des substrats du CYP 2D6 (p.ex. la fluoxétine).
• -Atarax n'a pas d'effet inhibiteur à 100 μM sur les deux isoformes de l'UDP-glucuronyl transférase 1A1 et 1A6 dans les microsomes du foie humain. Il inhibe les isoformes 2C9, 2C19 et 3A4 du cytochrome P450 à des concentrations (IC50: 103 à 140 μM; 46 à 52 μg/ml) bien supérieures aux concentrations plasmatiques maximales. Aussi, il est improbable qu'Atarax interfère avec le métabolisme des médicaments qui sont des substrats pour ces enzymes.
• -Le métabolite cétirizine à 100 μM n'a pas d'effet inhibiteur sur les cytochromes hépatiques humains P 450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) ni sur les isoformes de l'UDP-glucuronyl transférase.
• -Vu la métabolisation du dichlorhydrate d'hydroxyzine par l'alcool déshydrogénase et le CYP3A4/5, on peut s'attendre à une élévation de la concentration sanguine de dichlorhydrate d'hydroxyzine quand elle est co-administrée avec d'autres médicaments connus comme des inhibiteurs de ces enzymes. Cependant lorsqu'une seule voie métabolique est inhibée, l'autre voie peut partiellement compenser.
• -L'utilisation du dichlorhydrate d'hydroxyzine et d'antihypertenseurs peut provoquer une sédation accentuée.
• -La prise combinée d'hydroxyzine et de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou provoquer des torsades de pointe augmente le risque d'arythmie cardiaque. Ce sont notamment les antiarythmiques des groupes IA (quinidine, disopyramide par exemple) et III (amiodarone, sotalol); certains antihistaminiques; certains antipsychotiques (halopéridol par exemple); certains antidépresseurs (citalopram, escitalopram notamment); certains médicaments destinés à la prophylaxie ou au traitement du paludisme (méfloquine et hydroxychloroquine par exemple); certains antibiotiques (érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine); certaines substances antimycosiques (dont la pentamidine); certains médicaments contre les affections gastro-intestinales; certains anticancéreux (torémifène, vandétanib); ainsi que la méthadone. L'association de ces produits est par conséquent contre-indiquée (voir le paragraphe «Contre-indications»).
• -Des précautions sont à prendre avec les médicaments susceptibles de causer une bradycardie ou une hypokaliémie.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Fréquence: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000); fréquence inconnue (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).
• +Fréquence: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence inconnue (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).
• -Affections du système nerveux central
• +Affections du système nerveux
• -Somnolence (13,74%), céphalées, sédation, vertige, insomnie, tremblements, ataxie, convulsions, dyskinésies, perte de connaissance (syncope).
• +Somnolence (13,74%), céphalées, sédation.
• +Vertige, insomnie, tremblements, ataxie.
• +Rare: convulsions, dyskinésies, perte de connaissance (syncope).
• -Tachycardie, allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires (torsades de pointe par exemple) (voir le paragraphe «Mises en garde et précautions»).
• +Tachycardie, allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires (torsades de pointes par exemple) (voir le paragraphe «Mises en garde et précautions»).
• -Sécheresse buccal, nausée, constipation, vomissement.
• +Sécheresse buccale, nausée, constipation, vomissement.
• -Prurit, exanthème érythémateux, exanthème maculopapuleux, urticaire, dermatite, dermatoses bulleuses telles que syndrome de Stevens–Johnson/nécrolyse épidermique chronique, pemphigoïde, érythème polymorphe, exanthème pustuleux généralisé aigu, œdème angioneurotique, exanthème médicamenteux, transpiration élevée.
• +Prurit, exanthème érythémateux, exanthème maculopapuleux, urticaire, dermatite, dermatoses bulleuses telles que syndrome de Stevens – Johnson/nécrolyse épidermique chronique, pemphigoïde, érythème polymorphe, exanthème pustuleux généralisé aigu, œdème angioneurotique, exanthème médicamenteux, transpiration élevée.
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Description de certains effets indésirables
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Les signes observés en cas de surdosage incluent sédation accrue, nausées, vomissements, tachycardie, fièvre, mydriase, tremblements, confusion mentale ou hallucinations; ils sont suivis de troubles de la conscience, dépression respiratoire, convulsions, hypotension, troubles du rythme cardiaque, y c. bradycardie, jusqu'au coma et au collapsus cardiorespiratoire.
• -Mesures en cas de surdosage
• +Les signes observés en cas de surdosage incluent sédation accrue, nausées, vomissements, tachycardie, fièvre, mydriase, tremblements, confusion mentale ou hallucinations; ils sont suivis de troubles de la conscience, dépression respiratoire, convulsions, hypotension, troubles du rythme cardiaque, allant de la bradycardie, jusqu'au coma et au collapsus cardiorespiratoire.
• +Traitement
• -Code ATC: N05BB01
• +Code ATC
• +N05BB01
• -Pharmacodynamie
• -
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Voir les «Données précliniques».
• +
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Patients âgés
• -La pharmacocinétique du dichlorhydrate d'hydroxyzine a été étudiée auprès de 9 patients âgés en bonne santé (69,5 ± 3,7 ans) après l'administration orale de 0,7 mg/kg de poids corporel. La demi-vie d'élimination du dichlorhydrate d'hydroxyzine était augmentée à 29 heures et le volume de distributon à 22,5 l/kg. Une réduction de la posologie journalière d'Atarax est recommandée chez les patients âgés.
• -Patients dont la fonction hépatique est diminuée
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Patients dont la fonction rénale est diminuée
• +Troubles de la fonction rénale
• +Patients âgés
• +La pharmacocinétique du dichlorhydrate d'hydroxyzine a été étudiée auprès de 9 patients âgés en bonne santé (69,5 ± 3,7 ans) après l'administration orale de 0,7 mg/kg de poids corporel. La demi-vie d'élimination du dichlorhydrate d'hydroxyzine était augmentée à 29 heures et le volume de distribution à 22,5 l/kg. Une réduction de la posologie journalière d'Atarax est recommandée chez les patients âgés.
• +Mutagénicité
• +Le dichlorhydrate d'hydroxyzine n'a pas montré d'activité mutagène dans le test d'Ames. Le potentiel cytotoxique du dichlorhydrate d'hydroxyzine est considéré comme faible.
• +Carcinogénicité
• +Aucun effet carcinogène n'a été mis en évidence.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Chez le rat, aucune diminution de la fertilité n'a été observée à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/jour. Le dichlorhydrate d'hydroxyzine n'a pas montré d'activité mutagène dans le test d'Ames. Le potentiel cytotoxique du dichlorhydrate d'hydroxyzine est considéré comme faible. Aucun effet carcinogène n'a été mis en évidence.
• +Chez le rat, aucune diminution de la fertilité n'a été observée à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/jour.
• -Atarax ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -À conserver hors de la portée des enfants.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• -Conserver dans son emballage d'origine afin de protéger le contenu de la lumière.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C).
• +Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Comprimés filmés:
• -Boîtes de 25 comprimés filmés (B)
• +Comprimés pelliculés:
• +Boîtes de 25 comprimés pelliculés (sécable) (B)
• -Février 2017.
• +Novembre 2020.