• -Spray nasal: Conserv.: E216, E218, Chlorobutanolum hemihydricum, Excip. ad solutionem. pro 1 ml.
• +Spray nasal: Conserv.: E216, E218, Chlorobutanolum hemihydricum, excipiens ad solutionem. pro 1 ml.
• -Concentré pour solution pour perfusion/solution injectable: 1 ml contient 5 U.I. d'oxytocine.
• +Concentré pour solution pour perfusion/solution injectable: 1 ml contient 5 U.I. d'oxytocine
• -Un contrôle précis de la vitesse de perfusion est indispensable. La vitesse de perfusion initiale doit être réglée à 1-2 milli-U.I./min = 0.1-0.2 ml/min (2-4 gouttes/min). Tout en surveillant attentivement la fréquence cardiaque du fœtus ainsi que la fréquence et la durée des contractions, elle peut être augmentée graduellement par incréments d'au maximum 1-2 milli-U.I./min et à intervalles d'au moins 20 min, jusqu'à ce que les contractions utérines soient semblables à celles du travail normal. Lorsque la grossesse est à terme ou presque, ce résultat est atteint le plus souvent avec moins de 10 milli-U.I./min = 1 ml/min (20 gouttes/min). La vitesse maximale de perfusion ne devrait pas excéder 20 milli-U.I./min = 2 ml/min (40 gouttes/min). Exceptionnellement, une dose plus élevée peut s'avérer nécessaire, par exemple en cas de mort du fœtus ou pour l'induction du travail à un stade plus précoce de la grossesse, lorsque l'utérus est moins sensible à l'oxytocine. Dans ces cas-là, il est recommandé d'administrer une solution de Syntocinon plus concentrée, p.ex. 2× 5 U.I. dans 500 ml (= 20 milli-U.I./ml).
• +Un contrôle précis de la vitesse de perfusion est indispensable. La vitesse de perfusion initiale doit être réglée à 1-2 milli-U.I./min=0.1-0.2 ml/min (2-4 gouttes/min). Tout en surveillant attentivement la fréquence cardiaque du fœtus ainsi que la fréquence et la durée des contractions, elle peut être augmentée graduellement par incréments d'au maximum 1-2 milli-U.I./min et à intervalles d'au moins 20 min, jusqu'à ce que les contractions utérines soient semblables à celles du travail normal. Lorsque la grossesse est à terme ou presque, ce résultat est atteint le plus souvent avec moins de 10 milli-U.I./min=1 ml/min (20 gouttes/min). La vitesse maximale de perfusion ne devrait pas excéder 20 milli-U.I./min=2 ml/min (40 gouttes/min). Exceptionnellement, une dose plus élevée peut s'avérer nécessaire, par exemple en cas de mort du fœtus ou pour l'induction du travail à un stade plus précoce de la grossesse, lorsque l'utérus est moins sensible à l'oxytocine. Dans ces cas-là, il est recommandé d'administrer une solution de Syntocinon plus concentrée, p.ex. 2x5 U.I. dans 500 ml (= 20 milli-U.I./ml).
• -La dose usuelle est de 5 U.I. en perfusion intraveineuse sur 5 minutes après l'expulsion du placenta. En guise d'alternative, on peut aussi administrer 5-10 U.I. par voie intramusculaire. Chez les femmes recevant Syntocinon en perfusion pour induire ou stimuler le travail, la perfusion doit être poursuivie à vitesse plus élevée (20-40 milli-U.I./min) pendant la période placentaire et durant les quelques heures qui suivent.
• +La dose usuelle est de 5 U.I. en perfusion intraveineuse sur 5 minutes après l'expulsion du placenta. En guise d'alternative, on peut aussi administrer 5-10 U.I. par voie intramusculaire. Chez les femmes ayant reçu Syntocinon en perfusion pour induire ou stimuler le travail, la perfusion doit être poursuivie à vitesse plus élevée (20-40 milli-U.I./min) pendant la période placentaire et durant les quelques heures qui suivent.
• -Toutes les situations dans lesquelles le travail spontané et/ou une délivrance par voie vaginale sont contre-indiqués pour des raisons fœtales ou maternelles: disproportion tête/bassin, présentation anormale; placenta praevia, vasa praevia, décollement du placenta, enroulement ou procidence du cordon; distension utérine excessive ou résistance diminuée à la rupture comme dans les cas de grossesse multiple, d'hydramnios, de grande multiparité (plus de 4), chez les multipares âgées, de cicatrice utérine résultant d'une césarienne classique ou d'une autre intervention chirurgicale.
• +Toutes les situations dans lesquelles le travail spontané et/ou un accouchement par voie vaginale sont contre-indiqués pour des raisons fœtales ou maternelles: disproportion tête/ bassin, présentation anormale; placenta praevia, vasa praevia, décollement du placenta, enroulement ou procidence du cordon; distension utérine excessive ou résistance diminuée à la rupture comme dans les cas de grossesse multiple, d'hydramnios, de grande multiparité (plus de 4), chez les multipares âgées ou lors d'une cicatrice utérine résultant d'une césarienne classique ou d'une autre intervention chirurgicale.
• -Syntocinon ne doit pas être administré de façon prolongée chez les patientes présentant une atonie utérine rebelle à l'oxytocine, une pré-éclampsie grave ou des troubles cardio-vasculaires graves.
• -Il convient d'éviter l'injection d'un bolus i.v., dans la mesure où celui-ci peut entraîner une hypotension de courte durée avec flush et tachycardie réflexe, ainsi qu'un allongement de QT.
• -Une injection i.v. rapide de Syntocinon à des doses de plusieurs U.I. peut augmenter le risque d'arythmies et d'arrêt cardiaque. Il a été montré dans une étude qu'un bolus i.v. rapide de plusieurs U.I. est susceptible d'induire un allongement du QT asymptomatique et transitoire. On ne sait pas si les modifications du QT observées présentent une relation de cause à effet avec l'oxytocine ou si elles ont été la conséquence de comédications simultanées. On ne dispose pas de données concernant un éventuel mécanisme physiopathologique.
• +Il convient d'éviter l'injection d'un bolus i.v., dans la mesure où celui-ci peut entraîner une hypotension de courte durée avec flush et tachycardie réflexe, ainsi qu'un allongement du QT.
• +Une injection i.v. rapide de Syntocinon à des doses de plusieurs U.I. peut augmenter le risque d'arythmies et d'arrêt cardiaque. Dans une étude, des cas d'allongement asymptomatique et transitoire du QT ont été observés après injection de plusieurs U.I. d'oxytocine en bolus i.v. rapide. On ne sait pas si les modifications du QT observées présentent une relation de cause à effet avec l'oxytocine ou si elles ont été la conséquence de comédications simultanées. On ne dispose pas de données concernant un éventuel mécanisme physiopathologique.
• -·Dans de rares cas, l'induction pharmacologique des contractions par des substances utérotoniques (y compris l'oxytocine) augmente le risque de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) du postpartum. Ce risque est lié à l'induction pharmacologique proprement dite et non à une substance particulière et il est particulièrement élevé en présence, chez la femme enceinte, de facteurs de risque supplémentaires de CIVD, p.ex. un âge de plus de 35 ans, des complications durant la grossesse ou un âge gestationnel supérieur à 40 semaines. Chez ces femmes, l'oxytocine et d'autres médicaments du même type ne doivent être utilisés qu'avec prudence et le médecin devra être spécialement attentif à d'éventuels signes de CIVD.
• +·Dans de rares cas, l'induction pharmacologique des contractions par des substances utérotoniques (y compris l'oxytocine) augmente le risque de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) du post-partum. Ce risque est lié à l'induction pharmacologique en tant que telle et non à une substance particulière; il est particulièrement élevé en présence, chez la femme enceinte, de facteurs de risque supplémentaires de CIVD, p.ex. un âge de plus de 35 ans, des complications durant la grossesse ou un âge gestationnel supérieur à 40 semaines. Chez ces femmes, l'oxytocine et d'autres médicaments du même type ne doivent être utilisés qu'avec prudence et le médecin devra être spécialement attentif à d'éventuels signes de CIVD.
• +Syntocinon ne doit pas être administré de façon prolongée chez les patientes présentant une atonie utérine rebelle à l'oxytocine, une pré-éclampsie grave ou des troubles cardio-vasculaires graves.
• +
• -Pour éviter ces complications rares, les précautions suivantes doivent être observées chaque fois que l'oxytocine est administrée à fortes doses pendant une période relativement prolongée: On optera pour une solution de perfusion contenant des électrolytes (pas de solution de glucose). On maintiendra un volume perfusé aussi bas que possible, c. à d. perfusion d'une solution d'oxytocine plus concentrée, restriction des apports liquidiens, surveillance du bilan hydrique et dosage des électrolytes sériques au moindre soupçon d'un déséquilibre hydroélectrolytique.
• +Pour éviter ces complications rares, les précautions suivantes doivent être observées chaque fois que l'oxytocine est administrée à fortes doses pendant une période relativement prolongée:
• +On optera pour une solution de perfusion contenant des électrolytes (pas de solution de glucose). On maintiendra un volume perfusé aussi bas que possible, c. à d. perfusion d'une solution d'oxytocine plus concentrée, restriction des apports liquidiens, surveillance du bilan hydrique et dosage des électrolytes sériques au moindre soupçon d'un déséquilibre hydroélectrolytique.
• +Réactions anaphylactiques/homologie structurale avec le latex
• +L'oxytocine présente une homologie structurale avec le latex. Des réactions anaphylactiques après l'administration parentérale d'oxytocine chez des patientes allergiques au latex ont été rapportées dans le cadre de la surveillance post-commercialisation. Il existe probablement une sensibilité croisée entre l'oxytocine et le latex. Par conséquent:
• +·Une allergie préexistante au latex peut accroître le risque de réactions anaphylactiques lors de l'administration d'oxytocine.
• +·L'administration d'oxytocine peut entraîner une sensibilisation correspondante et accroître ainsi le risque de développer une allergie au latex.
• +La survenue d'une telle réaction exige un arrêt immédiat de l'administration du médicament.
• +Aucune réaction de ce type n'a été rapportée à ce jour en rapport avec l'utilisation de Syntocinon spray nasal.
• +
• -Prostaglandines et analogues des prostaglandines: Les prostaglandines et leurs analogues favorisent également la contraction du myomètre et peuvent donc renforcer l'effet utérotonique de l'oxytocine et inversement. Syntocinon ne peut donc être utilisé qu'au plus tôt 6 heures après l'administration de prostaglandines (cf. «Contre-indications»).
• +Prostaglandines et analogues des prostaglandines:
• +Les prostaglandines et leurs analogues favorisent également la contraction du myomètre et peuvent donc renforcer l'effet utérotonique de l'oxytocine et inversement. Syntocinon ne peut donc être utilisé qu'au plus tôt 6 heures après l'administration de prostaglandines (cf. «Contre-indications»).
• -Anesthésie régionale: L'effet hypertenseur des vasoconstricteurs sympathicomimétiques peut être potentialisé lorsque l'oxytocine est administrée pendant ou après une anesthésie péridurale. On ne dispose pas de données suffisantes sur les interactions possibles entre Syntocinon et les sympathicomimétiques au cours des anesthésies péridurales et des rachianesthésies.
• -Vasoconstricteurs/sympatomimétiques: L'oxytocine peut renforcer l'effet hypertenseur des vasoconstricteurs et des sympathomimétiques. Il en est de même pour les vasoconstricteurs contenus dans les anesthésiques locaux.
• +Anesthésie régionale:
• +L'effet hypertenseur des vasoconstricteurs sympathicomimétiques peut être potentialisé lorsque l'oxytocine est administrée pendant ou après une anesthésie péridurale. On ne dispose pas de données suffisantes sur les interactions possibles entre Syntocinon et les sympathicomimétiques au cours des anesthésies péridurales et des rachianesthésies.
• +Vasoconstricteurs/sympatomimétiques
• +L'oxytocine peut renforcer l'effet hypertenseur des vasoconstricteurs et des sympathomimétiques. Il en est de même pour les vasoconstricteurs contenus dans les anesthésiques locaux.
• +Grossesse
• +Allaitement
• +
• -Les effets indésirables chez la mère, rapportés quelle que soit la voie d'administration, sont les suivants:
• +Indépendamment de la voie d'administration, les effets indésirables rapportés chez la mère dans des études cliniques et/ou dans le cadre de la surveillance post-commercialisation sont les suivants:
• -«Très fréquents» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100, «rares» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rares» (<1/10'000); «inconnu»: la fréquence exacte ne peut pas être évaluée principalement sur la base de rapports spontanés provenant de la surveillance du marché
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100, «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000); «inconnu»: la fréquence exacte ne peut pas être évaluée principalement sur la base de rapports spontanés provenant de la surveillance du marché
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• -Rare: réactions anaphylactiques (s'accompagnant de dyspnée, d'hypotension), choc anaphylactique/anaphylactoïde.
• -Dans ces cas, l'administration de Syntocinon doit être interrompue immédiatement.
• -Inconnu: angio-oedème (jusqu'ici observé uniquement en cas d'application parentérale).
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: réactions anaphylactiques (s'accompagnant de dyspnée, d'hypotension), choc anaphylactique/anaphylactoïde (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Inconnu: angio-oedème (jusqu'ici observé uniquement en cas d'application parentérale)
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Inconnu: hypotension.
• -Troubles des voies respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Inconnu: hypotension, bouffées de chaleur (flush).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles du système gastro-intestinal
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et du tissu cellulaire sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles des organes sexuels et des glandes mammaires
• -Occasionnel: spray nasal: contractions anormales de l'utérus.
• -Inconnu: hypertonicité utérine, contractions tétaniques, rupture de l'utérus.
• -Troubles généraux et douleurs au site d'administration
• -Inconnu: bouffées de chaleur.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Inconnu: hypertonie utérine, contractions tétaniques, rupture de l'utérus.
• +Spray nasal:
• +Occasionnel: contractions anormales de l'utérus.
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Traitement: l'apparition de signes de surdosage pendant une perfusion i.v. de Syntocinon exige l'arrêt immédiat du traitement. Le traitement d'un surdosage est symptomatique, il n'existe pas d'antidote spécifique. L'administration d'oxygène est recommandée. En cas d'intoxication à l'eau, restreindre l'apport liquidien, stimuler la diurèse et corriger la perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique. Les patients doivent en outre être surveillés afin de détecter la survenue éventuelle de convulsions.
• +Traitement: l'apparition de signes de surdosage pendant une perfusion i.v. de Syntocinon exige l'arrêt immédiat du traitement. Le traitement d'un surdosage est symptomatique, il n'existe pas d'antidote spécifique. L'administration d'oxygène est recommandée. En cas d'intoxication à l'eau, restreindre l'apport liquidien, stimuler la diurèse et corriger la perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique. Les patientes doivent en outre être surveillées afin de détecter la survenue éventuelle de convulsions.
• -L'oxytocine possède un effet d'apparition rapide. Le temps de latence après injection i.v. est inférieur à 1 minute et il est de 2-4minutes après injection i.m.
• +L'oxytocine possède un effet d'apparition rapide. Le temps de latence est inférieur à 1 minute après injection i.v. et de 2-4minutes après injection i.m.
• -L'oxytocine entraîne en outre un relâchement de courte durée de la musculature lisse vasculaire. Cette propriété peut, notamment en cas d'injection intraveineuse rapide de fortes doses, entraîner une chute de la tension artérielle, un flush et une tachycardie réflexe (cf. «Mises en garde et précautions»). L'oxytocine exerce une action antidiurétique légère, de type vasopressine.
• +L'oxytocine entraîne en outre un relâchement de courte durée de la musculature lisse vasculaire. Cette propriété peut, notamment en cas d'injection intraveineuse rapide de fortes doses, entraîner une chute de la tension artérielle, un flush et une tachycardie réflexe (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Le volume de distribution à l'état d'équilibre déterminé chez 6 hommes en bonne santé après une injection intraveineuse était de 12.2 l (5.8-20.7 l) soit de 0.17 l/kg.
• -Le taux de liaison aux protéines plasmatiques de l'oxytocine est très faible. L'oxytocine franchit la barrière placentaire dans les deux sens. Il est possible de déceler de faibles quantités d'oxytocine dans le lait maternel.
• +Le volume de distribution à l'état d'équilibre déterminé chez 6 hommes en bonne santé après une injection intraveineuse était de 12.2 l (5.8-20.7 l) soit de 0.17 l/kg. L'oxytocine présente un très faible taux de liaison aux protéines plasmatiques.
• +L'oxytocine franchit la barrière placentaire dans les deux sens. Il est possible de déceler de faibles quantités d'oxytocine dans le lait maternel.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Retirer l'opercule. Lors de la première utilisation, amorcer la pompe en pressant environ 3 fois jusqu'à ce que la solution apparaisse. Introduire le nébuliseur dans une narine en le tenant bien droit puis actionner la pompe doseuse et inhaler doucement par le nez.
• +Retirer l'opercule. Avant la première utilisation, amorcer la pompe doseuse en pressant environ 3 fois jusqu'à ce que la solution apparaisse. Introduire le nébuliseur dans une narine en le tenant bien droit puis actionner la pompe doseuse et inhaler doucement par le nez.
• -Conc. pour sol. de perf./ sol. inj.: Ampoules de 1 ml: 5. [B]
• +Conc. pour sol. de perf./ sol. inj.: ampoules de 1 ml: 5. [B]
• -Mylan Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
• +Mylan Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
• -Mai 2016.
• +Décembre 2018.