• -Excipients: Concentré pour solution pour perfusion/solution injectable: Natrii acetas, Ethanolum, Conserv.: Chlorobutanolum hemihydricum 5 mg, Aqua q.s. ad solutionem. pro 1 ml.
• +Excipients:
• +Concentré pour solution pour perfusion/solution injectable: Natrii acetas, Ethanolum, Conserv.: Chlorobutanolum hemihydricum 5 mg, Aqua q.s. ad solutionem. pro 1 ml.
• -Concentré pour solution pour perfusion/solution injectable: 1 ml contient 5 U.I. d’oxytocine
• -Spray nasal: 1 ml contient 40 U.I. d’oxytocine.
• +Concentré pour solution pour perfusion/solution injectable: 1 ml contient 5 U.I. d'oxytocine.
• +Spray nasal: 1 ml contient 40 U.I. d'oxytocine.
• -·Induction de l'accouchement pour des raisons médicales, p.ex. en cas de grossesse prolongée, de rupture prématurée des membranes, d'hypertension gravidique (pré-éclampsie).
• -·Stimulation du travail dans des cas précis d'inertie utérine.
• -·Syntocinon peut aussi être utilisé en début de grossesse en traitement adjuvant dans les cas d'avortement incomplet, d'avortement inévitable ou de rétention fœtale.
• +Induction de l'accouchement pour des raisons médicales, p.ex. en cas de grossesse prolongée, de rupture prématurée des membranes, d'hypertension gravidique (pré-éclampsie).
• +Stimulation du travail dans des cas précis d'inertie utérine.
• +Syntocinon peut aussi être utilisé en début de grossesse en traitement adjuvant dans les cas d'avortement incomplet, d'avortement inévitable ou de rétention fœtale.
• -·Pendant une césarienne, mais seulement après extraction de l’enfant.
• -·Prévention et traitement de l’atonie utérine et des hémorragies du post-partum.
• +Pendant une césarienne, mais seulement après extraction de l'enfant.
• +Prévention et traitement de l'atonie utérine et des hémorragies du post-partum.
• -·Stimulation de l'expulsion lactée et prévention de la mastite.
• +Stimulation de l'expulsion lactée et prévention de la mastite.
• -Selon l’indication, Syntocinon peut être administré par voie intraveineuse (i.v. – en perfusion ou en perfusion courte) ou intramusculaire (i.m.).
• -1. Perfusion lente pour l’induction ou stimulation du travail
• +Selon l'indication, Syntocinon peut être administré par voie intraveineuse (i.v. – en perfusion ou en perfusion courte) ou intramusculaire (i.m.).
• +1. Perfusion lente pour l'induction ou stimulation du travail
• -Un contrôle précis de la vitesse de perfusion est indispensable. La vitesse de perfusion initiale doit être réglée à 1-2 milli-U.I./min=0.1-0.2 ml/min (2-4 gouttes/min). Tout en surveillant attentivement la fréquence cardiaque du fœtus ainsi que la fréquence et la durée des contractions, elle peut être augmentée graduellement par incréments d'au maximum 1-2 milli-U.I./min et à intervalles d'au moins 20 min, jusqu'à ce que les contractions utérines soient semblables à celles du travail normal. Lorsque la grossesse est à terme ou presque, ce résultat est atteint le plus souvent avec moins de 10 milli-U.I./min=1 ml/min (20 gouttes/min). La vitesse maximale de perfusion ne devrait pas excéder 20 milli-U.I./min=2 ml/min (40 gouttes/min). Exceptionnellement, une dose plus élevée peut s'avérer nécessaire, par exemple en cas de mort du fœtus ou pour l'induction du travail à un stade plus précoce de la grossesse, lorsque l'utérus est moins sensible à l'oxytocine. Dans ces cas-là, il est recommandé d'administrer une solution de Syntocinon plus concentrée, p.ex. 2x5 U.I. dans 500 ml (= 20 milli-U.I./ml).
• +Un contrôle précis de la vitesse de perfusion est indispensable. La vitesse de perfusion initiale doit être réglée à 1-2 milli-U.I./min = 0.1-0.2 ml/min (2-4 gouttes/min). Tout en surveillant attentivement la fréquence cardiaque du fœtus ainsi que la fréquence et la durée des contractions, elle peut être augmentée graduellement par incréments d'au maximum 1-2 milli-U.I./min et à intervalles d'au moins 20 min, jusqu'à ce que les contractions utérines soient semblables à celles du travail normal. Lorsque la grossesse est à terme ou presque, ce résultat est atteint le plus souvent avec moins de 10 milli-U.I./min = 1 ml/min (20 gouttes/min). La vitesse maximale de perfusion ne devrait pas excéder 20 milli-U.I./min = 2 ml/min (40 gouttes/min). Exceptionnellement, une dose plus élevée peut s'avérer nécessaire, par exemple en cas de mort du fœtus ou pour l'induction du travail à un stade plus précoce de la grossesse, lorsque l'utérus est moins sensible à l'oxytocine. Dans ces cas-là, il est recommandé d'administrer une solution de Syntocinon plus concentrée, p.ex. 2× 5 U.I. dans 500 ml (= 20 milli-U.I./ml).
• -Remarque: la perfusion accidentelle de Syntocinon hors de la veine est sans danger.
• -Administrer 5 U.I. en perfusion intraveineuse en 5 minutes ou 5-10 U.I. en injection intramusculaire, suivis au besoin d’une perfusion intraveineuse de 20-40 milli-U.I./min.
• -2. Perfusion courte pour l’utilisation en post-partum (pour préparer la perfusion courte, voir «Remarques concernant la manipulation»).
• +Administrer 5 U.I. en perfusion intraveineuse en 5 minutes ou 5-10 U.I. en injection intramusculaire, suivis au besoin d'une perfusion intraveineuse de 20-40 milli-U.I./min.
• +2. Perfusion courte pour l'utilisation en post-partum (pour préparer la perfusion courte, voir «Remarques concernant la manipulation»).
• -La dose usuelle est de 5 U.I. en perfusion intraveineuse sur 5 minutes après l’expulsion du placenta. En guise d’alternative, on peut aussi administrer 5-10 U.I. par voie intramusculaire. Chez les femmes recevant Syntocinon en perfusion pour induire ou stimuler le travail, la perfusion doit être poursuivie à vitesse plus élevée (20-40 milli-U.I./min) pendant la période placentaire et durant les quelques heures qui suivent.
• +La dose usuelle est de 5 U.I. en perfusion intraveineuse sur 5 minutes après l'expulsion du placenta. En guise d'alternative, on peut aussi administrer 5-10 U.I. par voie intramusculaire. Chez les femmes recevant Syntocinon en perfusion pour induire ou stimuler le travail, la perfusion doit être poursuivie à vitesse plus élevée (20-40 milli-U.I./min) pendant la période placentaire et durant les quelques heures qui suivent.
• +Remarque: la perfusion accidentelle d'oxytocine hors de la veine est sans danger.
• +
• -Patientes pédiatriques: Syntocinon n’a été évalué que chez des femmes âgées de 18 ans et plus. Syntocinon n’est pas indiqué chez l’enfant avant la puberté. Faute de données spécifiques, aucune recommandation posologique ne peut être formulée pour son utilisation dans le cadre de grossesses chez l’adolescente de moins de 18 ans.
• -Patients âgés: Syntocinon n’est pas indiqué chez la femme post-ménopausée.
• -Insuffisance rénale: Aucune étude n’a été réalisée chez des patientes atteintes d’insuffisance rénale. Étant donné l’élimination rénale et les propriétés antidiurétiques de l’oxytocine, une accumulation est cependant probable en cas d’altération de la fonction rénale. Une prudence particulière est donc recommandée lors de l’utilisation de Syntocinon chez les patientes atteintes d’insuffisance rénale.
• -Insuffisance hépatique: Aucune étude n’a été réalisée chez des patientes atteintes d’insuffisance hépatique. Aucune recommandation posologique ne peut donc être formulée.
• -Mode d’emploi: cf. «Remarques particulières, remarque concernant la manipulation».
• +Patientes pédiatriques: Syntocinon n'a été évalué que chez des femmes âgées de 18 ans et plus. Syntocinon n'est pas indiqué chez l'enfant avant la puberté. Faute de données spécifiques, aucune recommandation posologique ne peut être formulée pour son utilisation dans le cadre de grossesses chez l'adolescente de moins de 18 ans.
• +Patientes âgées: Syntocinon n'est pas indiqué chez la femme post-ménopausée.
• +Insuffisance rénale: Aucune étude n'a été réalisée chez des patientes atteintes d'insuffisance rénale. Étant donné l'élimination rénale et les propriétés antidiurétiques de l'oxytocine, une accumulation est cependant probable en cas d'altération de la fonction rénale. Une prudence particulière est donc recommandée lors de l'utilisation de Syntocinon chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale.
• +Insuffisance hépatique: Aucune étude n'a été réalisée chez des patientes atteintes d'insuffisance hépatique. Aucune recommandation posologique ne peut donc être formulée.
• +Mode d'emploi: cf. «Remarques particulières, remarque concernant la manipulation».
• -Tous les états dans lesquels le travail spontané et/ou la délivrance par voie vaginale sont contre-indiqués pour des raisons fœtales ou maternelles: disproportion tête/ bassin, présentation anormale; placenta praevia, vasa praevia, décollement du placenta, enroulement ou procidence du cordon; distension utérine excessive ou résistance diminuée à la rupture comme dans les cas de grossesse multiple, d'hydramnios, de grande multiparité (plus de 4), chez les multipares âgées, de cicatrice utérine résultant d'une césarienne classique ou d'une autre intervention chirurgicale.
• +Toutes les situations dans lesquelles le travail spontané et/ou une délivrance par voie vaginale sont contre-indiqués pour des raisons fœtales ou maternelles: disproportion tête/bassin, présentation anormale; placenta praevia, vasa praevia, décollement du placenta, enroulement ou procidence du cordon; distension utérine excessive ou résistance diminuée à la rupture comme dans les cas de grossesse multiple, d'hydramnios, de grande multiparité (plus de 4), chez les multipares âgées, de cicatrice utérine résultant d'une césarienne classique ou d'une autre intervention chirurgicale.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• -L’administration d’oxytocine doit être effectuée en milieu hospitalier et sous surveillance médicale qualifiée.
• -Il convient d’éviter l’injection d’un bolus i.v., dans la mesure où celui-ci peut entraîner une hypotension de courte durée avec flush et tachycardie réflexe, ainsi qu’un allongement de QT.
• -Une injection i.v. rapide de Syntocinon à des doses de plusieurs U.I. peut augmenter le risque d’arythmies et d’arrêt cardiaque. Il a été montré dans une étude qu’un bolus i.v. rapide de plusieurs U.I. est susceptible d’induire un allongement du QT asymptomatique et transitoire. On ne sait pas si les modifications du QT observées présentent une relation de cause à effet avec l’oxytocine ou si elles ont été la conséquence de comédications simultanées. On ne dispose pas de données concernant un éventuel mécanisme physiopathologique.
• -Chez les patientes avec antécédents de maladie cardiovasculaire (p.ex. cardiomyopathie hypertrophique, valvulopathie, maladie coronarienne ou spasmes coronariens), Syntocinon sera administré avec une prudence particulière, afin d’éviter des variations marquées de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle.
• -Chez les patientes présentant un «syndrome du QT long» connu ou d’autres facteurs de risque d’allongement du QT (y compris comédication avec d’autres médicaments comportant un risque connu d’allongement du QT), Syntocinon ne sera utilisé qu’avec une prudence particulière (cf. «Interactions»).
• -Lors de l’application de Syntocinon pour la provocation d’un accouchement ou pour la stimulation des contractions, on veillera à ce qui suit:
• -·La provocation d’un accouchement doit répondre à une indication médicale fondée et ne doit pas être réalisée à des fins de confort.
• -·Syntocinon ne doit être administré que sous forme de perfusion à demeure et jamais sous forme d’injections sous-cutanées, intramusculaires ou intraveineuses isolées.
• -·L’administration de l’oxytocine à des doses excessives induit une hyperstimulation de l’utérus qui peut conduire à un «stress fœtal», une asphyxie ou une mort intra-utérine du fœtus ou provoquer une hypertension intra-utérine, des contractions tétaniques ou une rupture utérine. Il est très important de surveiller soigneusement les bruits cardiaques du fœtus et la qualité des contractions (fréquence, puissance et durée des contractions), afin d’adapter, le cas échéant, la vitesse de perfusion aux conditions du moment.
• -·Une prudence particulière est de rigueur en présence d’un rapport tête-bassin limite, chez les patientes avec une faiblesse secondaire des contractions, une hypertension artérielle légère à modérée, des troubles cardiaques, un status post-césarienne du segment utérin inférieur et chez les patientes de plus de 35 ans.
• -·Dans de rares cas, l’induction pharmacologique des contractions par des substances utérotoniques (y compris l’oxytocine) augmente le risque de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) du post-partum. Ce risque est lié à l’induction pharmacologique proprement dite et non à une substance particulière et il est particulièrement élevé en présence, chez la femme enceinte, de facteurs de risque supplémentaires de CIVD, p.ex. un âge de plus de 35 ans, des complications durant la grossesse ou un âge gestationnel supérieur à 40 semaines. Chez ces femmes, l’oxytocine et d’autres médicaments du même type ne doivent être utilisés qu’avec prudence et le médecin devra être spécialement attentif à d’éventuels signes de CIVD.
• +L'administration d'oxytocine doit être effectuée en milieu hospitalier et sous surveillance médicale qualifiée.
• +Il convient d'éviter l'injection d'un bolus i.v., dans la mesure où celui-ci peut entraîner une hypotension de courte durée avec flush et tachycardie réflexe, ainsi qu'un allongement de QT.
• +Une injection i.v. rapide de Syntocinon à des doses de plusieurs U.I. peut augmenter le risque d'arythmies et d'arrêt cardiaque. Il a été montré dans une étude qu'un bolus i.v. rapide de plusieurs U.I. est susceptible d'induire un allongement du QT asymptomatique et transitoire. On ne sait pas si les modifications du QT observées présentent une relation de cause à effet avec l'oxytocine ou si elles ont été la conséquence de comédications simultanées. On ne dispose pas de données concernant un éventuel mécanisme physiopathologique.
• +Chez les patientes avec antécédents de maladie cardiovasculaire (p.ex. cardiomyopathie hypertrophique, valvulopathie, maladie coronarienne ou spasmes coronariens), Syntocinon sera administré avec une prudence particulière, afin d'éviter des variations marquées de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle.
• +Chez les patientes présentant un «syndrome du QT long» connu ou d'autres facteurs de risque d'allongement du QT (y compris comédication avec d'autres médicaments comportant un risque connu d'allongement du QT), Syntocinon ne sera utilisé qu'avec une prudence particulière (cf. «Interactions»).
• +Lors de l'application de Syntocinon pour la provocation d'un accouchement ou pour la stimulation des contractions, on veillera à ce qui suit:
• +·La provocation d'un accouchement doit répondre à une indication médicale fondée et ne doit pas être réalisée à des fins de confort.
• +·Syntocinon ne doit être administré que sous forme de perfusion à demeure et jamais sous forme d'injections sous-cutanées, intramusculaires ou intraveineuses isolées.
• +·L'administration de l'oxytocine à des doses excessives induit une hyperstimulation de l'utérus qui peut conduire à un «stress fœtal», une asphyxie ou une mort intra-utérine du fœtus ou provoquer une hypertension intra-utérine, des contractions tétaniques ou une rupture utérine. Il est très important de surveiller soigneusement les bruits cardiaques du fœtus et la qualité des contractions (fréquence, puissance et durée des contractions), afin d'adapter, le cas échéant, la vitesse de perfusion aux conditions du moment.
• +·Une prudence particulière est de rigueur en présence d'un rapport tête-bassin limite, chez les patientes avec une faiblesse secondaire des contractions, une hypertension artérielle légère à modérée, des troubles cardiaques, un status post-césarienne du segment utérin inférieur et chez les patientes de plus de 35 ans.
• +·Dans de rares cas, l'induction pharmacologique des contractions par des substances utérotoniques (y compris l'oxytocine) augmente le risque de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) du postpartum. Ce risque est lié à l'induction pharmacologique proprement dite et non à une substance particulière et il est particulièrement élevé en présence, chez la femme enceinte, de facteurs de risque supplémentaires de CIVD, p.ex. un âge de plus de 35 ans, des complications durant la grossesse ou un âge gestationnel supérieur à 40 semaines. Chez ces femmes, l'oxytocine et d'autres médicaments du même type ne doivent être utilisés qu'avec prudence et le médecin devra être spécialement attentif à d'éventuels signes de CIVD.
• -La prudence est de mise lors de l’administration concomitante de sulproston et/ou de méthylergométrine dans le cadre d’un traitement de saignements utérins par atonie du post-partum (cf. «Interactions»).
• -Troubles de l’équilibre hydro-électrolytique
• +La prudence est de mise lors de l'administration concomitante de sulproston et/ou de méthylergométrine dans le cadre d'un traitement de saignements utérins par atonie du post-partum (cf. «Interactions»).
• +Troubles de l'équilibre hydro-électrolytique
• -L’effet antidiurétique de l’oxytocine associé à un apport liquidien par voie intraveineuse peut provoquer une hypervolémie accompagnée d’un œdème pulmonaire aigu de forme hémodynamique sans hyponatrémie.
• -Pour éviter ces complications rares, les précautions suivantes doivent être observées chaque fois que l'oxytocine est administrée à fortes doses pendant une période relativement prolongée: On optera pour une solution de perfusion contenant des électrolytes (pas de solution de glucose). On maintiendra un volume perfusé aussi bas que possible, c. à d. perfusion d’une solution d’oxytocine plus concentrée, restriction des apports liquidiens, surveillance du bilan hydrique et dosage des électrolytes sériques au moindre soupçon d'un déséquilibre hydroélectrolytique.
• -Les patientes atteintes d’une insuffisance hépatique ou rénale sévère présentent un risque accru de rétention hydrique ou d’accumulation de l’ocytocine. Une prudence particulière est donc recommandée lors du traitement de telles patientes.
• +L'effet antidiurétique de l'oxytocine associé à un apport liquidien par voie intraveineuse peut provoquer une hypervolémie accompagnée d'un œdème pulmonaire aigu de forme hémodynamique sans hyponatrémie.
• +Pour éviter ces complications rares, les précautions suivantes doivent être observées chaque fois que l'oxytocine est administrée à fortes doses pendant une période relativement prolongée: On optera pour une solution de perfusion contenant des électrolytes (pas de solution de glucose). On maintiendra un volume perfusé aussi bas que possible, c. à d. perfusion d'une solution d'oxytocine plus concentrée, restriction des apports liquidiens, surveillance du bilan hydrique et dosage des électrolytes sériques au moindre soupçon d'un déséquilibre hydroélectrolytique.
• +Les patientes atteintes d'une insuffisance hépatique ou rénale sévère présentent un risque accru de rétention hydrique ou d'accumulation de l'ocytocine. Une prudence particulière est donc recommandée lors du traitement de telles patientes.
• -Les éventuelles interactions pharmacocinétiques de l’oxytocine n’ont pas été étudiées. Les interactions pharmacodynamiques décrites ci-après ont été rapportées suite à des perfusions ou injections de Syntocinon.
• -Prostaglandines et analogues des prostaglandines:
• -Les prostaglandines et leurs analogues favorisent également la contraction du myomètre et peuvent donc renforcer l'effet utérotonique de l'oxytocine et inversement. Syntocinon ne peut donc être utilisé qu’au plus tôt 6 heures après l’administration de prostaglandines (cf. «Contre-indications»).
• -Médicaments allongeant l’intervalle QT:
• -L’administration concomitante d’oxytocine et de médicaments connus pour allonger potentiellement l’intervalle QT est associée à un risque accru d’allongement du QT (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Anesthésie régionale:
• -L’effet hypertenseur des vasoconstricteurs sympathicomimétiques peut être potentialisé lorsque l’oxytocine est administrée pendant ou après une anesthésie péridurale. On ne dispose pas de données suffisantes sur les interactions possibles entre Syntocinon et les sympathicomimétiques au cours des anesthésies péridurales et des rachianesthésies.
• -Anesthésie par inhalation:
• -Les anesthésiques par inhalation (par ex. cyclopropane, halothane, sévoflurane, desflurane) exercent un effet relaxant sur l’utérus, ce qui peut diminuer les effets stimulants de l’oxytocine sur les contractions.
• -Vasoconstricteurs/sympatomimétiques
• -L’oxytocine peut renforcer l’effet hypertenseur des vasoconstricteurs et des sympathomimétiques. Il en est de même pour les vasoconstricteurs contenus dans les anesthésiques locaux.
• -L’effet des antihypertenseurs peut être augmenté lors de la prise d’oxytocine. C’est pourquoi il convient de surveiller particulièrement attentivement les patientes lors d’une administration concomitante.
• -Des cas de tachycardie ventriculaire/fibrillations ventriculaires ainsi que d’infarctus du myocarde/arrêt cardiaque, parfois avec issue mortelle, ont été rapportés lors de l’administration concomitante de sulprostone et/ou d’oxytocine et/ou de méthylergométrine dans le traitement des hémorragies du post-partum liées à l’atonie utérine.
• +Les éventuelles interactions pharmacocinétiques de l'oxytocine n'ont pas été étudiées. Les interactions pharmacodynamiques décrites ci-après ont été rapportées suite à des perfusions ou injections de Syntocinon.
• +Influence d'autres médicaments sur la pharmacodynamique de l'oxytocine
• +Anesthésie par inhalation: les anesthésiques par inhalation (par ex. cyclopropane, halothane, sévoflurane, desflurane) exercent un effet relaxant sur l'utérus, ce qui peut diminuer les effets stimulants de l'oxytocine sur les contractions.
• +Médicaments allongeant l'intervalle QT: l'administration concomitante d'oxytocine et de médicaments connus pour allonger potentiellement l'intervalle QT est associée à un risque accru d'allongement du QT (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Interactions réciproques
• +Prostaglandines et analogues des prostaglandines: Les prostaglandines et leurs analogues favorisent également la contraction du myomètre et peuvent donc renforcer l'effet utérotonique de l'oxytocine et inversement. Syntocinon ne peut donc être utilisé qu'au plus tôt 6 heures après l'administration de prostaglandines (cf. «Contre-indications»).
• +Autres utérotiniques: des cas de tachycardie ventriculaire/fibrillations ventriculaires ainsi que d'infarctus du myocarde/arrêt cardiaque, parfois avec issue mortelle, ont été rapportés lors de l'administration concomitante de sulprostone et/ou d'oxytocine et/ou de méthylergométrine dans le traitement des hémorragies du post-partum liées à l'atonie utérine.
• +Influence de l'oxytocine sur la pharmacodynamique d'autres médicaments
• +Anesthésie régionale: L'effet hypertenseur des vasoconstricteurs sympathicomimétiques peut être potentialisé lorsque l'oxytocine est administrée pendant ou après une anesthésie péridurale. On ne dispose pas de données suffisantes sur les interactions possibles entre Syntocinon et les sympathicomimétiques au cours des anesthésies péridurales et des rachianesthésies.
• +Vasoconstricteurs/sympatomimétiques: L'oxytocine peut renforcer l'effet hypertenseur des vasoconstricteurs et des sympathomimétiques. Il en est de même pour les vasoconstricteurs contenus dans les anesthésiques locaux.
• +Antihypertenseurs: l'effet des antihypertenseurs peut être augmenté lors de la prise d'oxytocine. C'est pourquoi il convient de surveiller particulièrement attentivement les patientes lors d'une administration concomitante.
• -Aucune étude de reproduction n’a été réalisée chez l’animal avec l’oxytocine.
• +Aucune étude de reproduction n'a été réalisée chez l'animal avec l'oxytocine.
• -Aucune étude appropriée n’a été effectuée. Syntocinon peut déclencher des contractions. Comme il est recommandé aux femmes ayant des contractions utérines de ne pas conduire de véhicules ou d’utiliser des machines, la prudence est de rigueur après l’administration de Syntocinon. Par ailleurs, l’aptitude à la conduite de véhicules ou à l’utilisation de machines peut être réduite par les effets indésirables possibles de l’oxytocine, tels que des modifications de la fréquence cardiaque ou de la tension artérielle.
• +Aucune étude appropriée n'a été effectuée. Syntocinon peut déclencher des contractions. Comme il est recommandé aux femmes ayant des contractions utérines de ne pas conduire de véhicules ou d'utiliser des machines, la prudence est de rigueur après l'administration de Syntocinon. Par ailleurs, l'aptitude à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines peut être réduite par les effets indésirables possibles de l'oxytocine, tels que des modifications de la fréquence cardiaque ou de la tension artérielle.
• -Les effets indésirables sévères de l’oxytocine sont décrits dans la rubrique «Mises en garde et précautions» (cf. cette rubrique).
• +Les effets indésirables sévères de l'oxytocine sont décrits dans la rubrique «Mises en garde et précautions» (cf. cette rubrique).
• -Les effets indésirables rapportés quelle que soit la voie d’administration sont les suivants:
• +Les effets indésirables chez la mère, rapportés quelle que soit la voie d'administration, sont les suivants:
• -«Très fréquents» (>1/10), «fréquent» (>1/100, <1/10), «occasionnels» (>1/1’000, <1/100, «rares» (>1/10’000, <1/1’000), «très rares» (<1/10’000); «inconnu»: rapports spontanés après la commercialisation et cas provenant de la littérature.
• -Circulation sanguine et lymphatique
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100, «rares» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rares» (<1/10'000); «inconnu»: la fréquence exacte ne peut pas être évaluée principalement sur la base de rapports spontanés provenant de la surveillance du marché
• +Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Rare: réactions anaphylactoïdes s'accompagnant de dyspnée, d'hypotension ou d'un état de choc. Dans ces cas, l'administration de Syntocinon doit être interrompue immédiatement.
• +Rare: réactions anaphylactiques (s'accompagnant de dyspnée, d'hypotension), choc anaphylactique/anaphylactoïde.
• +Dans ces cas, l'administration de Syntocinon doit être interrompue immédiatement.
• +Inconnu: angio-oedème (jusqu'ici observé uniquement en cas d'application parentérale).
• +
• -Inconnu: intoxication à l’eau, hyponatrémie maternelle.
• -Système nerveux
• +Inconnu: intoxication à l'eau, hyponatrémie maternelle.
• +Troubles du système nerveux
• -Organes respiratoires
• +Troubles des voies respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Troubles du système gastro-intestinal
• -Troubles cutanés
• +Troubles cutanés et du tissu cellulaire sous-cutané
• -Organes de reproduction et seins
• -Occasionnel: spray nasal: contractions anormales de l’utérus.
• -Inconnu: hypertonicité utérine, contractions tétaniques, rupture de l’utérus.
• -Troubles généraux
• +Troubles des organes sexuels et des glandes mammaires
• +Occasionnel: spray nasal: contractions anormales de l'utérus.
• +Inconnu: hypertonicité utérine, contractions tétaniques, rupture de l'utérus.
• +Troubles généraux et douleurs au site d'administration
• -Métabolisme et nutrition
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles cardiovasculaires
• -Inconnu: souffrance fœtale, asphyxie (jusqu’à une issue fatale).
• +Troubles cardiaques
• +Inconnu: souffrance fœtale, asphyxie (jusqu'à une issue fatale).
• -Traitement: l'apparition de signes de surdosage pendant une perfusion i.v. de Syntocinon exige l'arrêt immédiat du traitement. Le traitement d’un surdosage est symptomatique. L'administration d'oxygène est recommandée. En cas d'intoxication à l'eau, restreindre l'apport liquidien, stimuler la diurèse et corriger la perturbation de l’équilibre hydro-électrolytique. Les patients doivent en outre être surveillés afin de détecter la survenue éventuelle de convulsions.
• +Traitement: l'apparition de signes de surdosage pendant une perfusion i.v. de Syntocinon exige l'arrêt immédiat du traitement. Le traitement d'un surdosage est symptomatique, il n'existe pas d'antidote spécifique. L'administration d'oxygène est recommandée. En cas d'intoxication à l'eau, restreindre l'apport liquidien, stimuler la diurèse et corriger la perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique. Les patients doivent en outre être surveillés afin de détecter la survenue éventuelle de convulsions.
• -Mécanisme d’action
• -L’oxytocine contenu dans Syntocinon est un nonapeptide de synthèse, identique à l’hormone physiologique libérée par le lobe postérieur de l'hypophyse. L’oxytocine est libérée de la neurohypophyse en particulier vers la fin de la grossesse et dans le post-partum, la sécrétion étant stimulée par la succion.
• -Le nombre de récepteurs utérins à l’oxytocine augmentant au cours de la grossesse, l’oxytocine stimule les muscles lisses de l’utérus surtout vers la fin de la grossesse, pendant le travail et immédiatement après l’accouchement.
• -Administrée en perfusion intraveineuse continue pendant l’accouchement, l’oxytocine provoque des contractions rythmiques du segment supérieur de l’utérus, d'une fréquence, d'une intensité et d'une durée similaires à celles observées lors du travail spontané.
• -L’oxytocine possède un effet d’apparition rapide. Le temps de latence après injection i.v. est inférieur à 1 minute et il est de 2-4minutes après injection i.m.
• -Après une injection i.m., l’effet de l’oxytocine se maintient durant env. 30-60 minutes; la durée d’action peut être inférieure après administration i.v.
• -Lorsque Syntocinon est administré en perfusion intraveineuse continue aux doses requises pour l'induction du travail ou le renforcement des contractions, la réaction de l'utérus débute progressivement et se stabilise au bout de 20 à 40 min. en fonction de la vitesse de perfusion. Les concentrations plasmatiques de l’oxytocine sont alors comparables à celles qui peuvent être mesurées pendant les contractions utérines spontanées en période de dilatation.
• +Mécanisme d'action
• +L'oxytocine contenu dans Syntocinon est un nonapeptide de synthèse, identique à l'hormone physiologique libérée par le lobe postérieur de l'hypophyse. L'oxytocine est libérée de la neurohypophyse en particulier vers la fin de la grossesse et dans le post-partum, la sécrétion étant stimulée par la succion du mamelon par l'enfant.
• +Le nombre de récepteurs utérins à l'oxytocine augmentant au cours de la grossesse, l'oxytocine stimule les muscles lisses de l'utérus surtout vers la fin de la grossesse, pendant le travail et immédiatement après l'accouchement.
• +Administrée en perfusion intraveineuse continue pendant l'accouchement, l'oxytocine provoque des contractions rythmiques du segment supérieur de l'utérus, d'une fréquence, d'une intensité et d'une durée similaires à celles observées lors du travail spontané.
• +L'oxytocine possède un effet d'apparition rapide. Le temps de latence après injection i.v. est inférieur à 1 minute et il est de 2-4minutes après injection i.m.
• +Après une injection i.m., l'effet de l'oxytocine se maintient durant env. 30-60 minutes; la durée d'action peut être inférieure après administration i.v.
• +Lorsque Syntocinon est administré en perfusion intraveineuse continue aux doses requises pour l'induction du travail ou le renforcement des contractions, la réaction de l'utérus débute progressivement et se stabilise au bout de 20 à 40 min. en fonction de la vitesse de perfusion. Les concentrations plasmatiques de l'oxytocine sont alors comparables à celles qui peuvent être mesurées pendant les contractions utérines spontanées en période de dilatation.
• -Une désensibilisation des récepteurs à l’oxytocine a été observée in vitro lors d’une exposition prolongée.
• +Une désensibilisation des récepteurs à l'oxytocine a été observée in vitro lors d'une exposition prolongée.
• -L’oxytocine synthétique ne contient pas de vasopressine, mais possède tout de même une faible activité antidiurétique intrinsèque semblable à celle de la vasopressine.
• -L’oxytocine entraîne en outre un relâchement de courte durée de la musculature lisse vasculaire. Cette propriété peut, notamment en cas d’injection intraveineuse rapide de fortes doses, entraîner une chute de la tension artérielle, un flush et une tachycardie réflexe (cf. «Mises en garde et précautions»). L’oxytocine exerce une action antidiurétique légère, de type vasopressine.
• +L'oxytocine synthétique ne contient pas de vasopressine, mais possède tout de même une faible activité antidiurétique intrinsèque semblable à celle de la vasopressine.
• +L'oxytocine entraîne en outre un relâchement de courte durée de la musculature lisse vasculaire. Cette propriété peut, notamment en cas d'injection intraveineuse rapide de fortes doses, entraîner une chute de la tension artérielle, un flush et une tachycardie réflexe (cf. «Mises en garde et précautions»). L'oxytocine exerce une action antidiurétique légère, de type vasopressine.
• -Après administration i.m, l’absorption de l’oxytocine à partir du tissu musculaire est rapide. Après perfusion intraveineuse à une vitesse de 4 milli-U.I./min à des femmes enceintes dont la grossesse était à terme, le taux plasmatique d’oxytocine était de 2 à 5 micro-U.I./ml.
• +Après administration i.m, l'absorption de l'oxytocine à partir du tissu musculaire est rapide. Après perfusion intraveineuse à une vitesse de 4 milli-U.I./min à des femmes enceintes dont la grossesse était à terme, le taux plasmatique d'oxytocine était de 2 à 5 micro-U.I./ml.
• -Le volume de distribution à l’état d’équilibre déterminé chez 6 hommes en bonne santé après une injection intraveineuse était de 12.2 l (5.8-20.7 l) soit de 0.17l/kg.
• -Le taux de liaison aux protéines plasmatiques de l’oxytocine est très faible. L'oxytocine franchit la barrière placentaire dans les deux sens. Il est possible de déceler de faibles quantités d’oxytocine dans le lait maternel.
• +Le volume de distribution à l'état d'équilibre déterminé chez 6 hommes en bonne santé après une injection intraveineuse était de 12.2 l (5.8-20.7 l) soit de 0.17l/kg.
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatiques de l'oxytocine est très faible. L'oxytocine franchit la barrière placentaire dans les deux sens. Il est possible de déceler de faibles quantités d'oxytocine dans le lait maternel.
• -Pendant la grossesse, l’oxytokinase, une glycoprotéine aminopeptidase, est fabriquée et apparaît dans le plasma. Elle est produite aussi bien par la mère que par le fœtus. L’oxytokinase est la principale enzyme responsable du métabolisme de l’oxytocine, lequel a lieu essentiellement dans le foie et les reins.
• +Pendant la grossesse, l'oxytokinase, une glycoprotéine aminopeptidase, est fabriquée et apparaît dans le plasma. Elle est produite aussi bien par la mère que par le fœtus. L'oxytokinase est la principale enzyme responsable du métabolisme de l'oxytocine, lequel a lieu essentiellement dans le foie et les reins.
• -La demi-vie plasmatique de l’oxytocine est de l’ordre de 3-20 min. L’oxytocine est éliminée essentiellement sous forme de métabolites dans l’urine et moins de 1% est éliminé sous forme inchangée.
• +La demi-vie plasmatique de l'oxytocine est de l'ordre de 3-20 min. L'oxytocine est éliminée essentiellement sous forme de métabolites dans l'urine et moins de 1% est éliminé sous forme inchangée.
• -La pharmacocinétique de l’oxytocine n’a pas été étudiée chez les patientes atteintes d’insuffisance rénale. Il est cependant connu que l’oxytocine est éliminée par voie rénale. Étant donné les propriétés antidiurétiques de l’oxytocine, une accumulation de l’oxytocine est donc possible, avec renforcement et allongement correspondants de ses effets.
• +La pharmacocinétique de l'oxytocine n'a pas été étudiée chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale. Il est cependant connu que l'oxytocine est éliminée par voie rénale. Étant donné les propriétés antidiurétiques de l'oxytocine, une accumulation de l'oxytocine est donc possible, avec renforcement et allongement correspondants de ses effets.
• -La pharmacocinétique de l’oxytocine n’a pas été étudiée chez des patientes atteintes d’une altération de la fonction hépatique. L’enzyme responsable du métabolisme étant cependant ubiquitaire (y compris une activité significative dans le placenta), aucun effet important sur la pharmacocinétique de l’oxytocine n’est cependant attendu en cas d’insuffisance hépatique légère et modérée. En cas d’insuffisance hépatique sévère, voir «Mises en garde et précautions».
• +La pharmacocinétique de l'oxytocine n'a pas été étudiée chez des patientes atteintes d'une altération de la fonction hépatique. L'enzyme responsable du métabolisme étant cependant ubiquitaire (y compris une activité significative dans le placenta), aucun effet important sur la pharmacocinétique de l'oxytocine n'est cependant attendu en cas d'insuffisance hépatique légère et modérée. En cas d'insuffisance hépatique sévère, voir «Mises en garde et précautions».
• -Selon les études traditionnelles de toxicité aiguë suivant une dose simple, de génotoxicité et de mutagénicité, les données précliniques relatives à l’oxytocine ne révèlent aucun risque particulier pour l’être humain.
• +Selon les études traditionnelles de toxicité aiguë suivant une dose simple, de génotoxicité et de mutagénicité, les données précliniques relatives à l'oxytocine ne révèlent aucun risque particulier pour l'être humain.
• -Une étude in vitro a été menée sur la génotoxicité et la mutagénicité de l’oxytocine. Les tests effectués ont donné un résultat négatif concernant l’aberration chromosomique et l’échange de chromatides-sœurs dans les cultures de lymphocytes humains périphériques. Aucune modification significative de l’index mitotique n’a été relevée, et l’oxytocine n’avait pas de propriétés génotoxiques. Le potentiel génotoxique de l’oxytocine n’a pas été déterminé in vivo.
• -Il n’existe pas d’études sur le potentiel carcinogène.
• +Une étude in vitro a été menée sur la génotoxicité et la mutagénicité de l'oxytocine. Les tests effectués ont donné un résultat négatif concernant l'aberration chromosomique et l'échange de chromatides-sœurs dans les cultures de lymphocytes humains périphériques. Aucune modification significative de l'index mitotique n'a été relevée, et l'oxytocine n'avait pas de propriétés génotoxiques. Le potentiel génotoxique de l'oxytocine n'a pas été déterminé in vivo.
• +Il n'existe pas d'études sur le potentiel carcinogène.
• -Dans une étude, le traitement de rats par l’oxytocine à un stade précoce de la gestation avec une dose supérieure à la dose maximale recommandée chez l’être humain, a conduit à la perte d’embryons.
• -Il n’existe pas d’études standards sur la tératogénicité de l’oxytocine et la fertilité.
• +Dans une étude, le traitement de rats par l'oxytocine à un stade précoce de la gestation avec une dose supérieure à la dose maximale recommandée chez l'être humain, a conduit à la perte d'embryons.
• +Il n'existe pas d'études standards sur la tératogénicité de l'oxytocine et la fertilité.
• -Spray nasal: Une fois le flacon entamé, il ne doit pas être utilisé pendant plus d’un mois. C’est pourquoi il est recommandé de noter la date d’ouverture sur l’étiquette du flacon.
• +Spray nasal: Une fois le flacon entamé, il ne doit pas être utilisé pendant plus d'un mois. C'est pourquoi il est recommandé de noter la date d'ouverture sur l'étiquette du flacon.
• -Concentré pour solution pour perfusion/solution injectable: conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• -Spray nasal: conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• -Après ouverture, le flacon doit être conservé à température ambiante (15-25°C).
• +Concentré pour solution pour perfusion/solution injectable: conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Spray nasal: conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Après ouverture, le flacon doit être conservé à température ambiante (15-25 °C).
• -Retirer l’opercule. Lors de la première utilisation, amorcer la pompe en pressant environ 3 fois jusqu’à ce que la solution apparaisse. Introduire le nébuliseur dans une narine en le tenant bien droit puis actionner la pompe doseuse et inhaler doucement par le nez.
• +Retirer l'opercule. Lors de la première utilisation, amorcer la pompe en pressant environ 3 fois jusqu'à ce que la solution apparaisse. Introduire le nébuliseur dans une narine en le tenant bien droit puis actionner la pompe doseuse et inhaler doucement par le nez.
• -Pour la perfusion courte, diluer 5 U.I. de Syntocinon dans 50 ml (jusqu’à 100 ml au maximum) d’une solution physiologique d’électrolytes (p.ex. NaCl 0.9%). La solution ainsi préparée contient 100 (resp. 50) milli-U.I./ml.
• +Pour la perfusion courte, diluer 5 U.I. de Syntocinon dans 50 ml (jusqu'à 100 ml au maximum) d'une solution physiologique d'électrolytes (p.ex. NaCl 0.9%). La solution ainsi préparée contient 100 (resp. 50) milli-U.I./ml.
• -22114, 25644 (Swissmedic)
• +22114, 25644 (Swissmedic).
• -Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz
• +Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.
• -Novembre 2012
• +Mai 2016.