• -L'administration et la sécurité d'emploi de Nozinan n'ont pas été suffisamment étudiées chez l'enfant et l'adolescent.
• +L'administration et la sécurité d'emploi de Nozinan n'ont pas été suffisamment étudiées chez l'enfant et l'adolescent. Nozinan est contre-indiqué chez les enfants de moins de 1 an (voir «Contre-indications»).
• +Nozinan est contre-indiqué chez les enfants de moins de 1 an, en raison d'une association possible entre l'utilisation de produits contenant de la phénothiazine et le syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN).
• +Des réactions d'hypersensibilité incluant l'urticaire et l'angioedème ont été rapportées lors de l'utilisation de Nozinan. En cas de réaction allergique, le traitement par Nozinan doit être interrompu et un traitement symptomatique approprié doit être instauré (voir «Effets indésirables»).
• +Nozinan doit être évité chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal, une maladie de Parkinson, une hypothyroïdie, une insuffisance cardiaque, un phéochromocytome, une myasthénie grave ou une hypertrophie de la prostate, ou chez les patients ayant des antécédents de glaucome à angle fermé ou d'agranulocytose.
• +Des symptômes de sevrage aigus, y compris nausées, vomissement, maux de tête, anxiété, agitation, dyskinésie, dystonie, troubles de la régulation de la température et insomnie, ont été très rarement signalés après l'arrêt brutal de fortes doses de neuroleptiques.
• +Des rechutes peuvent également se produire, et l'émergence de réactions extrapyramidales a été signalée. Il est donc conseillé de recourir à un sevrage progressif. Des symptômes de sevrage peuvent survenir après un traitement, quelle que soit la dose. Le sevrage du traitement doit se faire sous étroite surveillance médicale.
• -Patients âgés souffrant de démence
• +Patients âgés
• +·Une surveillance particulière du traitement par lévomépromazine est nécessaire lorsqu'il est administré à des patients âgés présentant une plus grande susceptibilité à l'hypotension orthostatique, à la sédation et aux effets extrapyramidaux; une constipation chronique (risque d'iléus paralytique); une éventuelle hypertrophie de la prostate.
• +·Nozinan doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées en raison de leur sensibilité aux médicaments agissant sur le système nerveux central et une posologie initiale plus faible est recommandée. Il existe un risque accru de syndrome parkinsonien médicamenteux chez les personnes âgées, en particulier après une utilisation prolongée.
• +·Nozinan doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées, en particulier en cas de temps très chaud ou très froid (risque d'hyper-, hypothermie).
• +Les phénothiazines peuvent avoir un effet additif ou potentialiser l'effet d'autres dépresseurs du SNC tels que les opiacés ou autres analgésiques, les barbituriques ou autres sédatifs, les anesthésiques généraux ou l'alcool.
• -L'hémogramme (formule sanguine et comptage des plaquettes inclus) doit être contrôlé avant le traitement par un neuroleptique tricyclique. En cas de taux sanguins anormaux, aucun traitement avec un neuroleptique tricyclique ne doit être entrepris. Durant le traitement, il faut effectuer régulièrement des hémogrammes (comptage des leucocytes et formule sanguine). En début de traitement, durant les quatre premiers mois, des contrôles hebdomadaires devraient si possible être mis en place. En présence de résultats sans particularités, un contrôle mensuel de l'hémogramme parait suffisant. En cas de diminution rapide du nombre de leucocytes, notamment à des valeurs inférieures à 3'000/mm3, ou d'autres modifications de l'hémogramme, il faut immédiatement interrompre le traitement par neuroleptique tricyclique et le remplacer par d'autres formes de traitement. Le cas échéant, des mesures médicales intensives peuvent être nécessaires. Le patient devrait interrompre le traitement, ne pas entreprendre d'automédication et consulter immédiatement son médecin traitant en cas de fièvre, d'inflammation des gencives et de la muqueuse buccale, de maux de gorge ou d'angine ulcéreuse, ainsi que de symptômes semblables aux symptômes grippaux, surtout s'ils surviennent durant les trois premiers mois de traitement médicamenteux. L'apparition d'un iléus paralytique, qui peut se manifester par une distension et des douleurs abdominales, doit être traitée en urgence. De très rares cas d'entérocolite nécrosante potentiellement mortelle ont été signalés.
• +Des cas d'agranulocytose ayant été signalés, une surveillance régulière de la formule sanguine complète est recommandée. La survenue d'infections ou de fièvre inexpliquées peut être le signe d'une dyscrasie sanguine (voir «Effets indésirables»), et nécessite un examen hématologique immédiat.
• +L'hémogramme (formule sanguine et comptage des plaquettes inclus) doit être contrôlé avant le traitement par un neuroleptique tricyclique. En cas de taux sanguins anormaux, aucun traitement avec un neuroleptique tricyclique ne doit être entrepris. Durant le traitement, il faut effectuer régulièrement des hémogrammes (comptage des leucocytes et formule sanguine). En début de traitement, durant les quatre premiers mois, des contrôles hebdomadaires devraient si possible être mis en place. En présence de résultats sans particularités, un contrôle mensuel de l'hémogramme parait suffisant. En cas de diminution rapide du nombre de leucocytes, notamment à des valeurs inférieures à 3'000/mm3, ou d'autres modifications de l'hémogramme, il faut immédiatement interrompre le traitement par neuroleptique tricyclique et le remplacer par d'autres formes de traitement. Le cas échéant, des mesures médicales intensives peuvent être nécessaires. Le patient devrait interrompre le traitement, ne pas entreprendre d'automédication et consulter immédiatement son médecin traitant en cas de fièvre, d'inflammation des gencives et de la muqueuse buccale, de maux de gorge ou d'angine ulcéreuse, ainsi que de symptômes semblables aux symptômes grippaux, surtout s'ils surviennent durant les trois premiers mois de traitement médicamenteux. De très rares cas de colite nécrosante pouvant menacer le pronostic vital ont été signalés.
• -Nozinan doit être évité en cas d'hypothyroïdie, d'insuffisance cardiaque, de phéochromocytome, de myasthénie grave et d'hypertrophie de la prostate.
• +Nozinan a été associé à des réactions dystoniques. Il doit donc être utilisé avec précaution, en particulier chez les enfants.
• +En raison du risque de photosensibilisation, il convient de conseiller aux patients d'éviter l'exposition directe au soleil.
• +La solution buvable contient de la saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +En raison de la présence d'alcool, la solution buvable n'est pas recommandée chez les patients souffrant d'une affection hépatique.
• +Lorsqu'un traitement des symptômes extrapyramidaux induits par les neuroleptiques est nécessaire, les agents antiparkinsoniens anticholinergiques doivent être utilisés de préférence à la lévodopa, car les neuroleptiques antagonisent l'effet antiparkinsonien des dopaminergiques.
• -La lévomépromazine est un inhibiteur de l'iso enzyme 2D6 du cytochrome P 450 (CYP2D6). C'est pourquoi, lors d'un traitement par la lévomépromazine, des taux plasmatiques plus élevés et des renforcements de l'effet de substances métabolisées par le CYP2D6 peuvent être observés. Des interactions pharmacocinétiques sont possibles entre inhibiteurs du CYP2D6 tels que les phénothiazines, et les substrats du CYP2D6, avec des résultats cliniques inconnus.
• +La lévomépromazine est un inhibiteur modéré de l'iso enzyme 2D6 du cytochrome P 450 (CYP2D6). C'est pourquoi, lors d'un traitement par la lévomépromazine, des taux plasmatiques plus élevés et des renforcements de l'effet de substances métabolisées par le CYP2D6 peuvent être observés. Des interactions pharmacocinétiques sont possibles entre inhibiteurs du CYP2D6 tels que les phénothiazines, et les substrats du CYP2D6, avec des résultats cliniques inconnus.
• -L'administration conjointe de Nozinan avec des agonistes de la dopamine (par ex. lévodopa) peut affaiblir l'effet de l'agoniste de la dopamine. Les effets alpha-adrénergiques de l'adrénaline sont également diminués.
• +L'administration conjointe de Nozinan avec des agonistes de la dopamine (par ex. lévodopa) peut affaiblir l'effet de l'agoniste de la dopamine. Chez les patients parkinsoniens qui doivent être traités à la fois par un neuroleptique et un agent dopaminergique, utiliser les doses minimales efficaces des deux médicaments.
• +L'effet de certains médicaments peut être antagonisé par les neuroleptiques phénothiazines, notamment l'amfétamine, la clonidine, l'adrénaline. Les effets alpha-adrénergiques de l'adrénaline sont également diminués.
• -Surveiller les patients présentant des effets indésirables dose-dépendant lorsque la lévomépromazine est associée à un autre substrat du CYP2D6, tels que amitriptyline/amitriptylinoxide, rispéridone, halopéridol, captopril, odansétrone, codéine, célécoxib, flécaïnide ou également dérivés de l'amphétamine.
• +L'administration simultanée de lévomépromazine et d'amitriptyline/amitriptylinoxide, un substrat du CYP2D6, peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'amitriptyline/amitriptylinoxide. Surveiller les patients présentant des effets indésirables dose-dépendant lorsque la lévomépromazine est associée à un autre substrat du CYP2D6, tels que amitriptyline/amitriptylinoxide, rispéridone, halopéridol, captopril, odansétrone, codéine, célécoxib, flécaïnide ou également dérivés de l'amphétamine.
• +Nozinan doit être évité chez les patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 14 jours précédents, et les inhibiteurs de la monoamine oxydase doivent être évités pendant l'utilisation de Nozinan.
• +
• -L'utilisation conjointe de médicaments proconvulsivants, ou abaissant le seuil épileptogène, doit être soigneusement pesée, en raison de la sévérité du risque encouru.
• +En raison du risque convulsif, l'utilisation conjointe de médicaments qui abaissent le seuil épileptogène doit être soigneusement évaluée.
• +Les agents gastro-intestinaux, qui ne sont pas absorbés (sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium), peuvent entraîner une réduction de l'absorption gastro-intestinale des neuroleptiques phénothiazines. Ces agents gastro-intestinaux ne doivent pas être pris en même temps que les neuroleptiques phénothiaziniques (si possible à au moins 2 heures d'intervalle).
• +La prise de Nozinan chez les patients prenant des antidiabétiques peut entraîner une augmentation de la glycémie. Prévenir le patient et lui conseiller une auto-surveillance accrue des taux sanguins et urinaires. Si nécessaire, adapter la posologie de l'antidiabétique pendant et après l'arrêt du traitement neuroleptique.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Différents cas de malformation ont été rapportés de façon isolée, dans le cadre d'une étude contrôlée et dans le cadre d'études épidémiologiques prospectives lors de l'utilisation de phénothiazines. Un lien causal n'a pas pu être confirmé dans le cadre d'études plus importantes. Il n'existe pas d'études expérimentales de la toxicité de la lévomépromazine sur la reproduction chez l'animal.
• -Ce traitement n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez la femme en âge de procréer si elle n'utilise pas de contraception.
• +Différents cas de malformation ont été rapportés de façon isolée, dans le cadre d'une étude contrôlée et dans le cadre d'études épidémiologiques prospectives lors de l'utilisation de phénothiazines. Un lien causal n'a pas pu être confirmé dans le cadre d'études plus importantes. Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité de la reproduction (voir « Données précliniques »). L'utilisation de Nozinan n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de contraception, à moins que les avantages potentiels ne l'emportent sur les risques potentiels.
• +Il convient de conseiller aux patientes d'informer leur professionnel de santé d'une grossesse connue ou suspectée. Conseiller aux patientes d'éviter de tomber enceintes pendant qu'elles prennent ce médicament. Conseiller aux patientes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception efficace.
• -La lévomépromazine est excrétée dans le lait maternel en faible quantité.
• -Un risque pour le nouveau-né ne peut pas être exclu.
• -Une décision doit être prise concernant l'arrêt de l'allaitement ou l'arrêt du traitement en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour le nouveau-né et du bénéfice d'être traitée pour la mère.
• +Les phénothiazines peuvent être excrétées dans le lait, par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Nozinan.
• -Absence de donnée chez l'animal concernant la fertilité.
• -Chez l'homme, du fait de l'interaction avec les récepteurs dopaminergiques, la lévomépromazine peut entraîner une hyperprolactinémie qui peut être associée à une altération de la fertilité chez la femme. Certaines données suggèrent que le traitement par la lévomépromazine est associé à une altération de la fertilité masculine.
• +Chez l'homme, du fait de l'interaction avec les récepteurs dopaminergiques, la lévomépromazine peut entraîner une hyperprolactinémie qui peut être associée à une altération de la fertilité chez la femme. Certaines données suggèrent que le traitement par la lévomépromazine est associé à une altération de la fertilité masculine. Absence de donnée chez l'animal concernant la fertilité.
• -Nozinan peut, notamment au début du traitement, entraîner une somnolence et de ce fait, avoir une influence sur l'aptitude à la conduite d'un véhicule ou à l'utilisation de machines.
• -En conséquence, les patients ne devraient conduire aucun véhicule à moteur et n'utiliser aucune machine dangereuse sans l'autorisation du médecin. Cela s'applique de façon encore plus stricte en cas de consommation simultanée d'alcool. Il faut par conséquent renoncer à l'alcool.
• +Il convient de mettre en garde les patients contre la somnolence, les vertiges et les troubles de la vision et de leur conseiller de ne pas conduire ou utiliser de machines, en particulier pendant les premiers jours du traitement, jusqu'à ce qu'ils sachent comment Nozinan les affecte. En conséquence, les patients ne devraient conduire aucun véhicule à moteur et n'utiliser aucune machine dangereuse sans l'autorisation du médecin. Cela s'applique de façon encore plus stricte en cas de consommation simultanée d'alcool. Il faut par conséquent renoncer à l'alcool.
• -Très fréquent ≥1/10; Fréquent ≥1/100 et <1/10; Occasionnel ≥1/1000 et <1/100; Rare ≥1/10000 et <1/1000; Très rare <1/10'000; Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
• +Très fréquent ≥1/10; Fréquent ≥1/100 et < 1/10; Occasionnel ≥1/1000 et < 1/100; Rare ≥1/10000 et < 1/1000; Très rare < 1/10 000; Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
• +Fréquence inconnue: éosinophilie, thrombocytopénie (y compris purpura thrombocytopénique).
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: hypersensibilité, urticaire, angioedème.
• +
• -La lévomépromazine peut prolonger l'intervalle QT sur l'ECG, dans de très rares cas jusqu'à un trouble du rythme cardiaque potentiellement mortel, les torsades de pointes. Dans ces cas, le traitement par Nozinan doit être immédiatement interrompu.
• +Les modifications de l'ECG comprennent l'allongement de l'intervalle QT (comme avec les autres neuroleptiques), la dépression du segment ST, les modifications de l'onde U et de l'onde T. Des arythmies cardiaques, y compris des arythmies ventriculaires et des arythmies auriculaires, un bloc auriculo-ventriculaire, une tachycardie ventriculaire, pouvant entraîner une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque, ont été signalés au cours d'un traitement par des neuroleptiques phénothiaziniques, pouvant être liés à la posologie. Dans ces cas, le traitement par Nozinan doit être immédiatement interrompu.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquence inconnue: dépression respiratoire, congestion nasale.
• +
• -Rares: impuissance, aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie, hyperprolactinémie, troubles de la thermorégulation.
• +Rares: Dysérection, aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie, hyperprolactinémie, troubles de la thermorégulation.
• -Très rare: entérocolite nécrosante pouvant être mortelle.
• +Très rare: colite nécrosante pouvant être mortelle.
• -Fréquents: troubles extrapyramidaux et dyskinésies précoces (crampes de la langue et de la gorge, torticolis, crampes des muscles de la mâchoire, spasmes visuels, raidissement de la musculature dorsale), syndrome parkinsonien (hypomimie, tremblements, rigidité, akinésie, hypersalivation), acathésie (besoin de mouvement, incapacité à rester assis). Dans ces cas, il faut diminuer la dose et/ou administrer un antiparkinsonien.
• +Fréquents: troubles extrapyramidaux et dystonie (crampes de la langue et de la gorge, torticolis, crampes des muscles de la mâchoire, spasmes visuels, raidissement de la musculature dorsale), syndrome parkinsonien (hypomimie, tremblements, rigidité, akinésie, hypersalivation), acathésie (besoin de mouvement, incapacité à rester assis). Dans ces cas, il faut diminuer la dose et/ou administrer un antiparkinsonien.
• -Rare: syndrome neuroleptique malin (fièvre supérieure à 40 °C, rigidité musculaire et dysfonctionnement végétatif) mettant la vie en danger et nécessitant l'arrêt immédiat du traitement.
• +Rare: syndrome neuroleptique malin (fièvre supérieure à 40°C, rigidité musculaire et dysfonctionnement végétatif) mettant la vie en danger et nécessitant l'arrêt immédiat du traitement.
• +Fréquence inconnue: trouble de l'éjaculation.
• +
• -Occasionnels: réactions allergiques cutanées, photosensibilisation (éviter l'exposition au rayonnement solaire direct!).
• +Occasionnels: réactions cutanées, réaction de photosensibilité (éviter l'exposition au rayonnement solaire direct !).
• +Fréquence inconnue: trouble pigmentaire.
• +Investigations
• +Fréquence inconnue: test hépatique anormal, sérologie positive pour les anticorps antinucléaires sans lupus érythémateux clinique.
• +
• -Somnolence allant jusqu'au coma, états de confusion et d'excitation, insuffisance cardiaque, troubles du rythme cardiaque, hypotonie, tachycardie, sécheresse des muqueuses, constipation allant jusqu'à l'iléus paralytique, rétention urinaire, mydriase, crampes épileptiformes, convulsions, hypo- ou hyperthermie, parkinsonisme.
• +Les doses élevées entraînent une dépression du système nerveux central, se caractérisant par une léthargie, une dysarthrie, une ataxie, une stupeur, une réduction de la conscience jusqu'au coma, des convulsions; une mydriase; des symptômes cardiovasculaires (liés au risque d'allongement de l'intervalle QT), tels qu'une hypotension, une tachycardie ventriculaire et une arythmie; une dépression respiratoire; une hypothermie. Ces effets peuvent être potentialisés par d'autres médicaments ou par l'alcool. Un syndrome anticholinergique peut survenir. Un syndrome parkinsonien sévère peut survenir.
• -Le déclenchement de vomissements n'est utile qu'au début. Des lavages d'estomac sont encore indiqués après plusieurs heures (utiliser beaucoup de lubrifiant, à cause des muqueuses sèches!). Répéter l'administration de charbon actif et de sulfate de soude pour inhiber la résorption et accélérer l'élimination. Une dialyse n'est pas très utile.
• +En cas de surdosage de Nozinan, prendre immédiatement toutes les mesures appropriées.
• +Le déclenchement de vomissements n'est utile qu'au début. Des lavages d'estomac sont encore indiqués après plusieurs heures (utiliser beaucoup de lubrifiant, à cause des muqueuses sèches !). Répéter l'administration de charbon actif et de sulfate de soude pour inhiber la résorption et accélérer l'élimination. Une dialyse n'est pas très utile.
• -Mesures symptomatiques, comme la libération des voies respiratoires, si nécessaire intubation et ventilation ainsi que mesures générales de médecine intensive comme la compensation des électrolytes, la lutte contre la crise d'hypotonie par perfusion intraveineuse de solution de remplissage volumique. Un ECG et le contrôle de la tension intraoculaire sont nécessaires. Injection d'alpha-sympathicomimétique comme la norfénéfrine ou la noradrénaline (ne pas donner d'adrénaline!).
• -Des troubles moteurs extrapyramidaux doivent être traités par le bipéridène (adultes: 2,5-5 mg i.m. ou i.v. lente). Alternative: diphénhydramine (50 mg par voie orale toutes les 6 heures) ou diazépam (3-10 mg i.v. lente).
• +Mesures symptomatiques, comme la libération des voies respiratoires, si nécessaire intubation et ventilation ainsi que mesures générales de médecine intensive comme la compensation des électrolytes, la lutte contre la crise d'hypotonie par perfusion intraveineuse de solution de remplissage volumique. Un ECG et le contrôle de la tension intraoculaire sont nécessaires. Injection d'alpha-sympathicomimétique comme la norfénéfrine ou la noradrénaline (ne pas donner d'adrénaline !).
• +Des troubles moteurs extrapyramidaux doivent être traités par le bipéridène (adultes: 2,5 - 5 mg i.m. ou i.v. lente). Alternative: diphénhydramine (50 mg par voie orale toutes les 6 heures) ou diazépam (3 - 10 mg i.v. lente).
• -Aucune donnée préclinique pertinente n'existe.
• +Génotoxicité / Carcinogénicité
• +Une batterie standard complète de tests de génotoxicité ou une étude de carcinogénicité n'ont pas été réalisées avec la lévomépromazine. Cependant, un test de mutation réverse sur bactéries a montré une absence de potentiel mutagène pour la lévomépromazine.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Aucune étude sur la fertilité n'a été conduite chez l'animal avec la lévomépromazine.
• +Les données d'études chez l'animal disponibles sont insuffisantes pour déterminer la toxicité reproductive, cependant, ces données ne mettent pas en évidence d'effet tératogène.
• -Solution buvable: à utiliser dans les 6 mois après ouverture.
• +Solution buvable : à utiliser dans les 6 mois après ouverture.
• -Solution buvable: après ouverture, ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Ne pas stocker au réfrigérateur, ne pas congeler.
• +Solution buvable : après ouverture, ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas stocker au réfrigérateur, ne pas congeler.
• -Nozinan comprimés pelliculés à 25 mg: 20, 100 (sécables) (B)
• +Nozinan comprimés pelliculés à 25 mg: 20*, 100* (sécables) (B)
• -Février 2020
• +Octobre 2022