• -Principe actif: Methylprednisolonum.
• -Excipients:
• -Comprimés à 4 mg: Lactosum, Maydis amylum, Calcii stearas, 1,5 mg Saccharosum.
• -Comprimés à 16 mg: Lactosum, Maydis amylum, Paraffinum liquidum, 2,8 mg Saccharosum, Calcii stearas.
• -Comprimés à 32 mg: Lactosum, Maydis amylum, Paraffinum liquidum, 5,6 mg Saccharosum, Calcii stearas.
• -Comprimés à 100 mg: Cellulosum microcristallinum, Natrii amylum glycinas, Methylcellulosum, Magnesii stearas, E 132.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés blancs (avec rainure décorative) à 4 mg, 16 mg ou 32 mg de méthylprednisolone.
• -Comprimés bleu clair (avec rainure décorative) à 100 mg de méthylprednisolone.
• +Principes actifs
• +Methylprednisolonum.
• +Excipients
• +Comprimés à 4 mg: Lactosum monohydricum (80 mg), saccharum (1.5 mg), maydis amylum, calcii stearas.
• +Comprimés à 16 mg: Lactosum monohydricum (159 mg), saccharum (2.8 mg), maydis amylum, paraffinum liquidum, calcii stearas.
• +Comprimés à 32 mg: Lactosum monohydricum (318 mg), saccharum (5.6 mg), maydis amylum, paraffinum liquidum, calcii stearas.
• +Comprimés à 100 mg: Cellulosum microcristallinum, natrii amylum glycinas (71.4 mg, corresp. 2-3 mg sodium), methylcellulosum, magnesii stearas, E132.
• +
• +Posologie usuelle
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Pédiatrie
• -Pour traiter le petit enfant et l'enfant, des doses plus faibles sont généralement utilisées. La posologie dépendra plus de la sévérité de la maladie et de la réponse au traitement que de l'âge, du poids corporel ou de la surface corporelle. Etant donné que la croissance de l'enfant sous traitement à long cours par corticostéroïdes est retardée, l'utilisation se limitera aux cas sévères.
• -Un traitement intermittent permet généralement d'empêcher ou tout du moins d'atténuer l'inhibition de la croissance.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou hypothyroïdie
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique grave ou d'hypothyroïdie, l'effet de la méthylprednisolone peut être accentué parce que la métabolisation est retardée. Il peut être nécessaire de diminuer la dose en conséquence.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence. Cependant, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -Insuffisance rénale
• -Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence. Cependant, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -Insuffisance hépatique, hypothyroïdie
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique grave ou d'hypothyroïdie, l'effet de la méthylprednisolone peut être accentué parce que la métabolisation est retardée. Il peut être nécessaire de diminuer la dose en conséquence.
• +Enfants et adolescents
• +Pour traiter le petit enfant et l'enfant, des doses plus faibles sont généralement utilisées. La posologie dépendra plus de la sévérité de la maladie et de la réponse au traitement que de l'âge, du poids corporel ou de la surface corporelle. Etant donné que la croissance de l'enfant sous traitement à long cours par corticostéroïdes est retardée, l'utilisation se limitera aux cas sévères.
• +Un traitement intermittent permet généralement d'empêcher ou tout du moins d'atténuer l'inhibition de la croissance.
• -Chez les tuberculeux, Medrol ne sera utilisé qu'en présence d'une tuberculose active fulgurante ou une tuberculose miliaire, et uniquement en association avec une thérapie tuberculostatique appropriée. Chez les patients présentant une tuberculose latente ou une réactivité à la tuberculine, une surveillance étroite est nécessaire car une réactivation de la maladie est possible. Lors d'une corticothérapie à long terme, ces patients recevront une chimioprophylaxie.
• +Chez les tuberculeux, Medrol ne sera utilisé qu'en présence d'une tuberculose active fulgurante ou une tuberculose miliaire, et uniquement en association avec une thérapie tuberculostatique appropriée. Chez les patients présentant une tuberculose latente ou une réactivité à la tuberculine, une surveillance étroite est nécessaire car une réactivation de la maladie est possible.
• +Lors d'une corticothérapie à long terme, ces patients recevront une chimioprophylaxie.
• -Des myopathies aiguës ont été observées en rapport avec l'utilisation de fortes doses de corticostéroïdes; elles sont survenues le plus souvent chez des patients présentant des troubles de la transmission neuromusculaire (p. ex. myasthénie grave) ou chez des patients recevant un traitement associé par des agents bloquants neuromusculaires. De telles myopathies aiguës évoluent vers la généralisation, peuvent toucher les muscles oculaires et respiratoires et entraîner une tétraparésie; en outre, les taux de créatine kinase peuvent augmenter. L'amélioration clinique ou la guérison après l'arrêt des corticostéroïdes peut s'étendre sur des semaines voire des années.
• +Des myopathies aiguës ont été observées en rapport avec l'utilisation de fortes doses de corticostéroïdes; elles sont survenues le plus souvent chez des patients présentant des troubles de la transmission neuromusculaire (p.ex. myasthénie grave) ou chez des patients recevant un traitement associé par des agents bloquants neuromusculaires. De telles myopathies aiguës évoluent vers la généralisation, peuvent toucher les muscles oculaires et respiratoires et entraîner une tétraparésie; en outre, les taux de créatine kinase peuvent augmenter. L'amélioration clinique ou la guérison après l'arrêt des corticostéroïdes peut s'étendre sur des semaines voire des années.
• -En raison du danger de perforation de la cornée, une prudence particulière s'impose dans la prescription de corticoïdes aux malades souffrant d'une infection oculaire par l'herpès simple; cette prescription peut avoir lieu seulement si la surface de la cornée est intacte.
• -L'utilisation prolongée de corticostéroïdes peut entraîner des effets indésirables comme une exophtalmie, une cataracte (surtout chez l'enfant) et une augmentation de la pression intraoculaire. Cette dernière peut entraîner un glaucome avec une éventuelle lésion du nerf optique. Il faut donc envisager de pratiquer un examen ophtalmologique périodique.
• +En raison du danger de perforation de la cornée, une prudence particulière s'impose dans la prescription de corticoïdes aux malades souffrant d'une infection oculaire par l'herpès simple; cette prescription peut avoir lieu seulement si la surface de la cornée est intacte. L'utilisation prolongée de corticostéroïdes peut entraîner des effets indésirables comme une exophtalmie, une cataracte (surtout chez l'enfant) et une augmentation de la pression intraoculaire. Cette dernière peut entraîner un glaucome avec une éventuelle lésion du nerf optique. Il faut donc envisager de pratiquer un examen ophtalmologique périodique.
• +Medrol 4 mg/16 mg/32 mg contiennent du lactose provenant du lait de vache. La prudence est de rigueur chez les patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au lait de vache ou à ses ingrédients ou encore à d'autres produits laitiers, car ils peuvent contenir des traces de composants laitiers.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Les patients présentant une intolérance au fructose/galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou une insuffisance en sucrase-isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre Medrol 4 mg/16 mg/32 mg.
• +
• -Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la méthylprednisolone
• +Effet d'autres médicaments sur la méthylprednisolone
• -Inhibiteurs enzymatiques: Les corticostéroïdes sont métabolisés par le CYP3A4. L’administration concomitante d’inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4 (p. ex. inhibiteurs de la protéase (comme le ritonavir), antifongiques azolés (comme le kétoconazole, l’itraconazole), macrolides (comme la clarithromycine), produits contenant du cobicistat, diltiazem, isoniazide, vérapamil) peut provoquer une exposition accrue aux corticostéroïdes et ainsi augmenter le risque d’effets indésirables des corticostéroïdes systémiques. Le bénéfice d’une administration concomitante doit être rigoureusement évalué par rapport au risque potentiel d’effets des corticostéroïdes systémiques et, le cas échéant, les effets secondaires des corticostéroïdes systémiques doivent être surveillés chez les patients. Une réduction de la dose de méthylprednisolone peut s’avérer nécessaire pour éviter une toxicité des stéroïdes. Le jus de pamplemousse constitue également un inhibiteur du CYP3A4.
• +Inhibiteurs enzymatiques: Les corticostéroïdes sont métabolisés par le CYP3A4. L'administration concomitante d'inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4 (p.ex. inhibiteurs de la protéase (comme le ritonavir), antifongiques azolés (comme le kétoconazole, l'itraconazole), macrolides (comme la clarithromycine), produits contenant du cobicistat, diltiazem, isoniazide, vérapamil) peut provoquer une exposition accrue aux corticostéroïdes et ainsi augmenter le risque d'effets indésirables des corticostéroïdes systémiques. Le bénéfice d'une administration concomitante doit être rigoureusement évalué par rapport au risque potentiel d'effets des corticostéroïdes systémiques et, le cas échéant, les effets secondaires des corticostéroïdes systémiques doivent être surveillés chez les patients. Une réduction de la dose de méthylprednisolone peut s'avérer nécessaire pour éviter une toxicité des stéroïdes. Le jus de pamplemousse constitue également un inhibiteur du CYP3A4.
• -Influence de la méthylprednisolone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +Effet de la méthylprednisolone sur d'autres médicaments
• -Les effets indésirables suivants sont répertoriés selon les classes d'organes et, quand cela est possible, par fréquence. Il s'agit des effets indésirables caractéristiques des corticoïdes administrés de façon systémique et qui peuvent donc également survenir sous Medrol. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000), inconnus (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables suivants sont répertoriés selon les classes d'organes et, quand cela est possible, par fréquence. Il s'agit des effets indésirables caractéristiques des corticoïdes administrés de façon systémique et qui peuvent donc également survenir sous Medrol. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000), inconnus (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Inconnus: réactions d’hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes), atténuation des réactions aux tests cutanés.
• +Inconnus: réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes), atténuation des réactions aux tests cutanés.
• -Inconnus: hypopituitarisme, syndrome de sevrage des stéroïdes, déclenchement d’une crise de phéochromocytome chez les patients présentant un phéochromocytome préexistant (également latent).
• +Inconnus: hypopituitarisme, syndrome de sevrage des stéroïdes, déclenchement d'une crise de phéochromocytome chez les patients présentant un phéochromocytome préexistant (également latent).
• -Inconnus: augmentation de l’appétit (pouvant entraîner une augmentation de poids), diminution de la tolérance aux glucose, alcalose hypokaliémique, acidose métabolique, dyslipidémie, lipomatose.
• +Inconnus: augmentation de l'appétit (pouvant entraîner une augmentation de poids), diminution de la tolérance aux glucose, alcalose hypokaliémique, acidose métabolique, dyslipidémie, lipomatose.
• -Inconnus: labilité affective, irritabilité, anxiété, troubles mentaux, troubles du comportement, états confusionnels, changements d’humeur et de la personnalité, dépendance psychique, troubles psychotiques (y compris manie, idées délirantes, hallucination et schizophrénie ou leur aggravation), idées suicidaires.
• +Inconnus: labilité affective, irritabilité, anxiété, troubles mentaux, troubles du comportement, états confusionnels, changements d'humeur et de la personnalité, dépendance psychique, troubles psychotiques (y compris manie, idées délirantes, hallucination et schizophrénie ou leur aggravation), idées suicidaires.
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Fréquents: ulcère peptique (éventuellement associé à une hémorragie et une perforation). Inconnus: sensation de tension abdominale, douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, œsophagite (dont œsophagite ulcérative), hémorragies gastro-intestinales, pancréatite (aussi chez les enfants), perforation intestinale, péritonite.
• +Fréquents: ulcère peptique (éventuellement associé à une hémorragie et une perforation).
• +Inconnus: sensation de tension abdominale, douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, œsophagite (dont œsophagite ulcérative), hémorragies gastro-intestinales, pancréatite (aussi chez les enfants), perforation intestinale, péritonite.
• -Inconnus: irrégularités du cycle menstruel, troubles de l’érection.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Inconnus: irrégularités du cycle menstruel, troubles de l'érection.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquents: changements d’humeur, irritabilité, comportement anormal.
• +Fréquents: changements d'humeur, irritabilité, comportement anormal.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: H02AB04
• +Code ATC
• +H02AB04
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +–
• +
• -Elimination
• +Élimination
• -Pédiatrie: Chez les nouveau-nés, la clairance plasmatique est plus faible que celle des enfants et adultes.
• -Insuffisance rénale: La méthylprednisolone est dialysable.
• -Insuffisance hépatique: En cas d'insuffisance hépatique grave, la métabolisation de la méthylprednisolone est retardée, ce qui peut accentuer les effets positifs et les effets indésirables.
• -Hypoalbuminémie/hyperbilirubinémie: Des concentrations élevées indésirables de méthylprednisolone non liée à des protéines peuvent survenir.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +En cas d'insuffisance hépatique grave, la métabolisation de la méthylprednisolone est retardée, ce qui peut accentuer les effets positifs et les effets indésirables.
• +Troubles de la fonction rénale
• +La méthylprednisolone est dialysable.
• +Enfants et adolescents
• +Chez les nouveau-nés, la clairance plasmatique est plus faible que celle des enfants et adultes.
• +Hypoalbuminémie/hyperbilirubinémie
• +Des concentrations élevées indésirables de méthylprednisolone non liée à des protéines peuvent survenir.
• -Les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité par administration répétée n’ont pas permis d’identifier de risques inattendus. Les toxicités qui ont été observées dans les études en administration répétée comprenaient celles auxquelles on peut s’attendre en cas d’exposition continue à des stéroïdes corticosurrénaliens exogènes.
• -La méthylprednisolone n’a montré aucune indication de potentiel sensibilisant lors d’un test chez le cochon d’Inde.
• -Carcinogénicité
• -Aucune étude de carcinogénicité de la méthylprednisolone n’a été conduite chez des rongeurs. Des tests de carcinogénicité menés sur des glucocorticoïdes apparentés chez le rat ont donné des résultats variés. Les données publiées indiquent que le budésonide, la prednisolone et l’acétonide de triamcinolone peuvent augmenter l’incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires après administration par voie orale dans de l’eau potable à des rats mâles, les doses étant inférieures aux doses cliniques typiques (calculées sur la base de mg/m2).
• -
• +Pharmacologie de sécurité
• +Les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité par administration répétée n'ont pas permis d'identifier de risques inattendus. Les toxicités qui ont été observées dans les études en administration répétée comprenaient celles auxquelles on peut s'attendre en cas d'exposition continue à des stéroïdes corticosurrénaliens exogènes.
• +La méthylprednisolone n'a montré aucune indication de potentiel sensibilisant lors d'un test chez le cochon d'Inde.
• -Aucune étude n’a été conduite sur la génotoxicité de la méthylprednisolone.
• -Le sulfonate de méthylprednisolone, dont la structure est similaire à celle de la méthylprednisolone, n’a pas montré de mutagénicité sur Salmonella typhimurium jusqu’à 2000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Le sulfonate de méthylprednisolone n’a pas été mutagène lors d’un test de mutation génique sur des cellules ovariennes de hamster chinois à des concentrations jusqu’à 10000 µg/ml.
• -Le suleptanate de méthylprednisolone n’a pas induit de synthèse non programmée de l’ADN dans des hépatocytes primaires de rat à une concentration allant jusqu’à 1000 µg/ml.
• -En outre, un examen des données publiées suggère que le farnésylate de prednisolone (PNF), qui est similaire par sa structure à la méthylprednisolone, n’a pas été mutagène dans des souches de Salmonella typhimurium et d’Escherichia coli jusqu'à 5000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Dans une lignée cellulaire de fibroblastes de hamsters chinois, le PNF à la concentration la plus élevée testée de 1500 µg/ml a montré une légère augmentation de l’incidence des aberrations chromosomiques structurelles après activation métabolique.
• +Aucune étude n'a été conduite sur la génotoxicité de la méthylprednisolone.
• +Le sulfonate de méthylprednisolone, dont la structure est similaire à celle de la méthylprednisolone, n'a pas montré de mutagénicité sur Salmonella typhimurium jusqu'à 2000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Le sulfonate de méthylprednisolone n'a pas été mutagène lors d'un test de mutation génique sur des cellules ovariennes de hamster chinois à des concentrations jusqu'à 10000 µg/ml.
• +Le suleptanate de méthylprednisolone n'a pas induit de synthèse non programmée de l'ADN dans des hépatocytes primaires de rat à une concentration allant jusqu'à 1000 µg/ml.
• +En outre, un examen des données publiées suggère que le farnésylate de prednisolone (PNF), qui est similaire par sa structure à la méthylprednisolone, n'a pas été mutagène dans des souches de Salmonella typhimurium et d'Escherichia coli jusqu'à 5000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Dans une lignée cellulaire de fibroblastes de hamsters chinois, le PNF à la concentration la plus élevée testée de 1500 µg/ml a montré une légère augmentation de l'incidence des aberrations chromosomiques structurelles après activation métabolique.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de carcinogénicité de la méthylprednisolone n'a été conduite chez des rongeurs. Des tests de carcinogénicité menés sur des glucocorticoïdes apparentés chez le rat ont donné des résultats variés. Les données publiées indiquent que le budésonide, la prednisolone et l'acétonide de triamcinolone peuvent augmenter l'incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires après administration par voie orale dans de l'eau potable à des rats mâles, les doses étant inférieures aux doses cliniques typiques (calculées sur la base de mg/m2).
• +
• -Lors de l'administration de corticostéroïdes à des rats, une réduction de la fertilité a été observée. Après un traitement sous-cutané de rats mâles pendant 6 semaines par corticostérone à des doses de 10 et 20 mg/kg/jour, une réduction du bouchon copulatoire a été observée, ce qui peut être un effet secondaire du moindre poids supplémentaire de l’organe.
• +Lors de l'administration de corticostéroïdes à des rats, une réduction de la fertilité a été observée. Après un traitement sous-cutané de rats mâles pendant 6 semaines par corticostérone à des doses de 10 et 20 mg/kg/jour, une réduction du bouchon copulatoire a été observée, ce qui peut être un effet secondaire du moindre poids supplémentaire de l'organe.
• -L’administration de corticostéroïdes à des doses équivalentes pour l’homme s’est avérée tératogène chez de nombreuses espèces animales. Dans les études correspondantes, il a été montré que les glucocorticoïdes comme la méthylprednisolone augmentent l’incidence des malformations (fente palatine, malformations du squelette, anencéphalie, malformations ventriculaires, spina bifida), de la mortalité embryofœtale (par ex. augmentation des résorptions) ainsi que des retards de la croissance intra-utérine.
• +L'administration de corticostéroïdes à des doses équivalentes pour l'homme s'est avérée tératogène chez de nombreuses espèces animales. Dans les études correspondantes, il a été montré que les glucocorticoïdes comme la méthylprednisolone augmentent l'incidence des malformations (fente palatine, malformations du squelette, anencéphalie, malformations ventriculaires, spina bifida), de la mortalité embryofœtale (par ex. augmentation des résorptions) ainsi que des retards de la croissance intra-utérine.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Janvier 2019.
• -LLD V014
• +Décembre 2019.
• +LLD V017