• -Metronidazolum
• +Metronidazolum.
• -Comprimés pelliculés: Metronidazolum 250 resp. 500 mg; tritici, amylum, povidonum, magnesii stearas, hypromellosum, macrogolum 20 000.
• -Ovules: Metronidazolum 500 mg, adeps solidus.
• +Comprimés pelliculés: tritici amylum (contient moins de 1,6 µg de gluten par comprimé de 250 mg et moins de 3,3 µg par comprimé de 500 mg), povidonum K30, magnesii stearas, hypromellosum, macrogolum 20 000.
• +Ovules: adeps solidus.
• -Le Flagyl est indiqué pour le traitement des infections si la présence de bactéries anaérobies est prouvée ou suspectée et en tenant compte du spectre d'activité du métronidazole.
• -Le Flagyl, sous forme de comprimés ou d'ovule, peut être utilisé en cas d'amibiase (intestinale ou hépatique), d'infections à Trichomonas des voies urogénitales, d'infections à Gardnerella vaginalis et en cas de lambliase.
• +Flagyl est indiqué pour le traitement des infections si la présence de bactéries anaérobies est prouvée ou suspectée et en tenant compte du spectre d'activité du métronidazole.
• +Flagyl, sous forme de comprimés ou d'ovule, peut être utilisé en cas d'amibiase (intestinale ou hépatique), d'infections à Trichomonas des voies urogénitales, d'infections à Gardnerella vaginalis et en cas de lambliase.
• -Les comprimés peuvent être utilisés chez l'enfant à partir de 6 ans sous réserve des conditions suivantes:
• +Les comprimés peuvent être utilisés chez l'enfant à partir de 6 ans, sous réserve des conditions suivantes:
• -Soit 1,0 à 1,5 g de métronidazole par jour (= 2 à 3 comprimés pelliculés de 500 mg) durant 5 à 7 jours
• -Soit 2,0 g de métronidazole (= 4 comprimés pelliculés de 500 mg) en une prise le premier jour de traitement, suivis d'une seconde dose identique (2,0 g = 4 comprimés pelliculés de 500 mg) au troisième jour de traitement.
• +·Soit 1,0 à 1,5 g de métronidazole par jour (= 2 à 3 comprimés pelliculés de 500 mg) durant 5 à 7 jours;
• +·Soit 2,0 g de métronidazole (= 4 comprimés pelliculés de 500 mg) en une prise le premier jour de traitement, suivis d'une seconde dose identique (2,0 g = 4 comprimés pelliculés de 500 mg) au troisième jour de traitement.
• -Soit thérapie minute (dose unique): prise unique et de préférence le soir de 2 g de métronidazole (= 4 comprimés pelliculés à 500 mg)
• -Soit thérapie standard (10 jours): durant 10 jours, matin et soir, prise à chaque fois d'un comprimé pelliculé à 250 mg de métronidazole.
• +·Soit thérapie minute (dose unique): prise unique et de préférence le soir de 2 g de métronidazole (= 4 comprimés pelliculés à 500 mg);
• +·Soit thérapie standard (10 jours): durant 10 jours, matin et soir, prise à chaque fois d'un comprimé pelliculé à 250 mg de métronidazole.
• -Adultes : 1 comprimé pelliculé de 500 mg de métronidazole 3 à 4x/jour.
• -Enfants : 40 mg de métronidazole/kg de poids corporel/jour répartis en 3 à 4 prises. Les comprimés de 250 mg conviennent aux enfants à partir de 19 kg de poids corporel.
• -Durée du traitement : lors d'amibiase intestinale ou hépatique aiguë, 7 à 10 jours.
• +Adultes: 1 comprimé pelliculé de 500 mg de métronidazole, 3 à 4x/jour.
• +Enfants: 40 mg de métronidazole/kg de poids corporel/jour répartis en 3 à 4 prises. Les comprimés de 250 mg conviennent aux enfants à partir de 19 kg de poids corporel.
• +Durée du traitement: lors d'amibiase intestinale ou hépatique aiguë, 7 à 10 jours.
• -Cure de cinq jours consécutifs:
• -Adultes : 1 comprimé pelliculé à 250 mg de métronidazole 3 fois par jour.
• -Enfants : 15 mg de métronidazole/kg de poids corporel /jour répartis en 3 prises. Les comprimés de 250 mg conviennent aux enfants à partir de 50 kg de poids corporel.
• +Cure de 5 jours consécutifs:
• +Adultes: 1 comprimé pelliculé à 250 mg de métronidazole, 3 fois par jour.
• +Enfants: 15 mg de métronidazole/kg de poids corporel /jour répartis en 3 prises. Les comprimés de 250 mg conviennent aux enfants à partir de 50 kg de poids corporel.
• -1,5 g de métronidazole/jour répartis en 3 doses partielles (= 3x1 comprimé pelliculé à 500 mg/jour), éventuellement association avec une substance active contre les germes aérobies. La durée minimale de la thérapie est habituellement de 10 jours.
• +1,5 g de métronidazole/jour répartis en 3 doses partielles (= 3 x 1 comprimé pelliculé à 500 mg/jour), éventuellement association avec une substance active contre les germes aérobies. La durée minimale de la thérapie est habituellement de 10 jours.
• -Trichomonase : pour compléter la thérapie orale standard de 10 jours, appliquer un ovule de 500 mg de métronidazole profondément dans le vagin chaque soir pendant 10 à 20 jours.
• -Posologies spéciales :
• -Insuffisance rénale :
• -Le Flagyl peut être utilisé aux doses normales lors d'insuffisance rénale. Il faut toutefois tenir compte de la demi-vie raccourcie du métronidazole chez les patients hémodialysés. Une dose supplémentaire peut ainsi être nécessaire après une hémodialyse. Il y a accumulation de métabolites du métronidazole chez les patients dont la clearance à la créatinine est inférieure à 10 ml/min et qui ne sont pas hémodialysés. Ces métabolites sont rapidement éliminés par une hémodialyse, une dialyse péritonéale n'étant pas efficace.
• -Insuffisance hépatique:
• +Trichomonase: pour compléter la thérapie orale standard de 10 jours, appliquer un ovule de 500 mg de métronidazole profondément dans le vagin chaque soir pendant 10 à 20 jours.
• +Posologies spéciales
• +Insuffisance rénale
• +Flagyl peut être utilisé aux doses normales lors d'insuffisance rénale. Il faut toutefois tenir compte de la demi-vie raccourcie du métronidazole chez les patients hémodialysés. Une dose supplémentaire peut ainsi être nécessaire après une hémodialyse. Il y a accumulation de métabolites du métronidazole chez les patients dont la clairance à la créatinine est inférieure à 10 ml/min et qui ne sont pas hémodialysés. Ces métabolites sont rapidement éliminés par une hémodialyse, une dialyse péritonéale n'étant pas efficace.
• +Insuffisance hépatique
• -Hypersensibilité à l'égard des dérivés de l'imidazole.
• -Patients atteints du syndrome de Cockayne (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Hypersensibilité au métronidazole ou à l'égard des dérivés de l'imidazole ou à l'un des excipients selon la composition.
• +Patients atteints du syndrome de Cockayne (voir «Effets indésirables»).
• -En règle générale, la durée des traitements avec Flagyl ou avec d'autres médicaments à base de nitroimidazole ne peut pas dépasser 10 jours. Le traitement ne peut être prolongé au-delà de ce laps de temps que dans des cas exceptionnels et dans des indications très précises. Il doit par ailleurs être répété le moins souvent possible. Il est impératif de limiter la durée du traitement car il n'est pas exclu que ce dernier provoque des lésions au niveau des gamètes chez l'être humain. Par ailleurs, une augmentation de certaines tumeurs a été observée lors d'études expérimentales conduite sur des animaux.
• +En règle générale, la durée des traitements avec Flagyl ou avec d'autres médicaments à base de nitroimidazoles ne peut pas dépasser 10 jours. Le traitement ne peut être prolongé au-delà de ce laps de temps que dans des cas exceptionnels et dans des indications très précises. Il doit par ailleurs être répété le moins souvent possible. Il est impératif de limiter la durée du traitement car il n'est pas exclu que ce dernier provoque des lésions au niveau des gamètes chez l'être humain. Par ailleurs, une augmentation de certaines tumeurs a été observée lors d'études expérimentales conduites sur des animaux.
• -Si des raisons impératives imposent une administration de Flagyl dépassant la durée recommandée (durée thérapeutique de plus de 10 jours), il convient de contrôler la formule sanguine, notamment la numération leucocytaire à intervalles réguliers. En outre, le patient doit être surveillé sur l'apparition d'effets indésirables, tels que des neuropathies périphériques et centrales (p.ex. paresthésie, ataxie, vertige, crises convulsives).
• +Si des raisons impératives imposent une administration de Flagyl dépassant la durée recommandée (durée thérapeutique de plus de 10 jours), il convient de contrôler la formule sanguine, notamment la numération leucocytaire, à intervalles réguliers. En outre, le patient doit être surveillé sur l'apparition d'effets indésirables, tels que des neuropathies périphériques et centrales (par ex. paresthésie, ataxie, vertige, crises convulsives).
• +Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
• +Des cas de syndromes d'encéphalopathie postérieure réversible (Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES) ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole. Si un patient traité par métronidazole présente des symptômes indiquant un PRES, tels que des céphalées, des changements dans l'état mental, des convulsions ou des troubles de la vision, alors un examen radiologique (par ex. IRM) doit être réalisé. Si un PRES est diagnostiqué, des mesures adéquates, incluant le contrôle de la pression sanguine et une discontinuation immédiate du métronidazole sont recommandées. La plupart des patients se rétablissent totalement après que les mesures appropriées aient été prises.
• +Maladie inflammatoire intestinale: l'utilisation de métronidazole peut augmenter le risque associé de maladie inflammatoire intestinale (Inflammatory Bowel Disease, IBD).
• +
• -Insuffisance rénale et hémodialyse : voir posologie spéciale en section «Posologie/Mode d'emploi».
• -Insuffisance hépatique : En cas d'insuffisance hépatique grave, il faut réduire la dose et surveiller la concentration plasmatique du métronidazole. Flagyl doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une encéphalopathie hépatique.
• +Insuffisance rénale et hémodialyse: voir «Posologie/Mode d'emploi/Posologies spéciales».
• +Insuffisance hépatique: en cas d'insuffisance hépatique grave, il faut réduire la dose et surveiller la concentration plasmatique du métronidazole. Flagyl doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une encéphalopathie hépatique.
• +Syndrome de Cockayne: des cas d'hépatotoxicité sévère / insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas avec une issue fatale, survenus rapidement après l'initiation du traitement, ont été rapportés chez les patients atteints du syndrome de Cockayne lors d'un traitement contenant du métronidazole en utilisation systémique. Pour cette population, le métronidazole devrait être utilisé après une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque et seulement si aucun traitement alternatif n'est disponible.
• +Des tests des fonctions hépatiques doivent être effectués avant l'initiation du traitement, pendant et après la fin du traitement jusqu'à un retour à la normale des fonctions hépatiques ou jusqu'à ce que les valeurs cibles soient atteintes. Si les tests de la fonction hépatique montrent une élévation significative au cours du traitement, celui-ci doit être arrêté.
• +Les patients atteints du syndrome de Cockayne devraient être invités à signaler immédiatement tout signe d'atteinte hépatique à leur médecin et arrêter leur traitement au métronidazole.
• +
• -Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) ont été rapportés avec le métronidazole (voir section « Effets indésirables »). Si des symptômes ou signes de SJS, TEN ou AGEP apparaissent, Flagyl doit-être immédiatement arrêté et est contre-indiqué pour toute nouvelle administration de métronidazole seul ou associé.
• +Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) ont été rapportés avec le métronidazole (voir «Effets indésirables»). Si des symptômes ou signes de SJS, TEN ou AGEP apparaissent, Flagyl doit-être immédiatement arrêté et est contre-indiqué pour toute nouvelle administration de métronidazole seul ou associé.
• -Des cas d'idéations suicidaires avec ou sans dépression ont été rapportés pendant un traitement par métronidazole. Il est conseillé aux patients de stopper leur traitement et de consulter immédiatement un médecin s'ils ressentent des symptômes psychiatriques pendant le traitement. Une prudence particulière est requise chez les patients ayant recours de manière répétée ou prolongée au métronidazole et chez les patients avec des antécédents d'alcolisme ou de parkinsonisme en raison d'un risque de psychose. L'utilisation simultanée de métronidazole et disulfiram peut également prédisposer un patient à une psychose.
• +Des cas d'idéations suicidaires avec ou sans dépression ont été rapportés pendant un traitement par métronidazole. Il est conseillé aux patients de stopper leur traitement et de consulter immédiatement un médecin s'ils ressentent des symptômes psychiatriques pendant le traitement. Une prudence particulière est requise chez les patients ayant recours de manière répétée ou prolongée au métronidazole et chez les patients avec des antécédents d'alcoolisme ou de parkinsonisme en raison d'un risque de psychose. L'utilisation simultanée de métronidazole et disulfiram peut également prédisposer un patient à une psychose.
• -Thérapie au lithium : une rétention de lithium accompagnée de signes précurseurs d'une éventuelle insuffisance rénale a été observée chez des patients bénéficiant d'une thérapie de métronidazole en même temps que d'un traitement au lithium. C'est pourquoi il faut réduire ou interrompre une thérapie au lithium avant de débuter un traitement avec du Flagyl. Il faudrait surveiller les valeurs de la concentration plasmatique en lithium, de la créatinine et des électrolytes plasmatiques chez les patients qui suivent un traitement au lithium.
• -Colite pseudomenbraneuse: Des cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés, comme avec d'autres antibiotiques (voir « Effets indésirables »). La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Flagyl, surtout si celle-ci est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être un symptôme d'une infection à Clostridium difficile. La forme évolutive la plus sévère est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, il convient d'arrêter immédiatement le traitement et de faire une examen approfondi du patient en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (par ex. vancomycine). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
• -Alcool: en raison de l'effet antabus du métronidazole (flush, vomissement, tachycardie), il faut informer le patient afin qu'il renonce à la consommation de boissons alcoolisées et des médicaments contenant de l'alcool durant le traitement avec du Flagyl et le jour après.
• -Candidiase: une candidiase préexistante peut s'aggraver durant un traitement de Flagyl.
• -Carcinogenèse, mutagenèse : A cause de la mutagénicité et de la cancérogénicité il faut être particulièrement prudent lors d'un dépassement de la durée thérapeutique recommandée (voir section « Données précliniques »).
• -Incompatibilité au latex : l'excipient de l'ovule de Flagyl peut interagir avec divers produits en latex (p.ex. diaphragmes ortho-R, préservatifs) en diminuant leur résistance mécanique (déchirement).
• +Thérapie au lithium: une rétention de lithium accompagnée de signes précurseurs d'une éventuelle insuffisance rénale a été observée chez des patients bénéficiant d'une thérapie de métronidazole en même temps que d'un traitement au lithium, c'est pourquoi il faut réduire ou interrompre une thérapie au lithium avant de débuter un traitement avec Flagyl. Il faut surveiller les valeurs de la concentration plasmatique en lithium, de la créatinine et des électrolytes plasmatiques chez les patients qui suivent un traitement au lithium.
• +Colite pseudomembraneuse: des cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés, comme avec d'autres antibiotiques (voir «Effets indésirables»). La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Flagyl, surtout si celle-ci est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être un symptôme d'une infection à Clostridium difficile. La forme évolutive la plus sévère est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, il convient d'arrêter immédiatement le traitement et de faire un examen approfondi du patient en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (par ex. vancomycine). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
• +Alcool: en raison de l'effet Antabus du métronidazole (flush, vomissement, tachycardie), il faut informer le patient afin qu'il renonce à la consommation de boissons alcoolisées et des médicaments contenant de l'alcool durant le traitement avec Flagyl et le jour après.
• +Candidiase: une candidiase préexistante peut s'aggraver durant un traitement avec Flagyl.
• +Carcinogenèse, mutagenèse: à cause de la mutagénicité et de la cancérogénicité du métronidazole, il faut être particulièrement prudent lors d'un dépassement de la durée thérapeutique recommandée (voir «Données précliniques»).
• +Incompatibilité au latex: l'excipient de l'ovule de Flagyl peut interagir avec divers produits en latex (par ex. diaphragmes ortho-R, préservatifs) en diminuant leur résistance mécanique (déchirement).
• +Amidon de blé (contenant du gluten)
• +Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l'amidon de blé) et est donc peu susceptible d'entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque.
• +Un comprimé de 250 mg ne contient pas plus de 1,6 microgrammes de gluten. Un comprimé de 500 mg ne contient pas plus de 3,3 microgrammes de gluten.
• +Les patients allergiques au blé (différente de la maladie cœliaque) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +
• -Le métronidazole peut augmenter l'effet d'anticoagulants oraux de type coumarine. Si nécessaire, il faudrait contrôler le temps de thromboplastine et adapter le dosage de l'anticoagulant oral si nécessaire.
• -L'administration de disulfiram (Antabus) et de métronidazole dans le même temps peut avoir pour conséquence des réactions psychotiques (voir « Effets indésirables »).
• -L'administration de métronidazole en même temps que du phénobarbital ou phénytoïne et d'autres inducteurs enzymatiques a pour conséquence de faire diminuer la demi-vie sérique du métronidazole.
• -Les inhibiteurs enzymatiques (par exemple la cimétidine) augmentent la demi-vie plasmatique du métronidazole.
• -Les concentrations plasmatiques de lithium peuvent être augmentées par le métronidazole. En ce qui concerne les interactions entre Flagyl et les traitements avec les sels de lithium ou Flagyl et l'absorption d'alcool, veuillez s.v.p. vous référer à la rubrique « Mises en garde et précautions ».
• -L'administration simultanée de métronidazole et de ciclosporine comporte le risque de taux sériques élevés de ciclosporine. Si l'association de ces deux médicaments s'avère indispensable, il convient de contrôler le taux sérique de ciclosporine et la créatinine sérique.
• +Le métronidazole peut augmenter l'effet des anticoagulants oraux de type coumarine. Si nécessaire, il faudra contrôler le temps de Quick et adapter le dosage de l'anticoagulant oral si nécessaire.
• +L'administration de disulfiram (Antabus) et de métronidazole dans le même temps peut avoir pour conséquence des réactions psychotiques (voir «Effets indésirables»).
• +L'administration de métronidazole en même temps que du phénobarbital ou de la phénytoïne et d'autres inducteurs enzymatiques a pour conséquence de faire diminuer la demi-vie plasmatique du métronidazole.
• +Les inhibiteurs enzymatiques (par ex. cimétidine) augmentent la demi-vie plasmatique du métronidazole.
• +Les concentrations plasmatiques de lithium peuvent être augmentées par le métronidazole. En ce qui concerne les interactions entre Flagyl et les traitements avec les sels de lithium ou Flagyl et l'absorption d'alcool, voir «Mises en garde et précautions».
• +L'administration simultanée de métronidazole et de ciclosporine comporte un risque de taux sériques élevés de ciclosporine. Si l'association de ces deux médicaments s'avère indispensable, il convient de contrôler les taux plasmatiques de ciclosporine et la créatinine sanguine.
• -En association avec le busulfan, il a été rapporté une toxicité élevée. C'est pourquoi la prise concomitante de busulfan et de métronidazole n'est pas conseillée.
• +En association avec le busulfan, il a été rapporté une toxicité élevée, c'est pourquoi la prise concomitante de busulfan et de métronidazole n'est pas conseillée.
• -Etant donné que le métronidazole traverse facilement les tissus, le placenta ne représente pas une barrière. La substance atteint des concentrations élevées dans le lait maternel (plus de 50 % de la concentration sérique).
• -La sécurité d'utilisation du métronidazole pendant la grossesse n'a pas été suffisamment démontrée. Des rapports contradictoires existent notamment en ce qui concerne le début de la grossesse. Certaines études ont révélé des taux de malformations plus élevés. Le risque d'éventuelles séquelles tardives, y compris le risque cancérigène, n'est pas connu à ce jour. L'utilisation durant le premier trimestre est contre-indiquée. Au cours des deuxième et troisième trimestres, le métronidazole ne doit être utilisé qu'en présence d'une indication stricte.
• +Etant donné que le métronidazole traverse facilement les tissus, le placenta ne représente pas une barrière. La substance atteint des concentrations élevées dans le lait maternel (plus de 50 % de la concentration plasmatique).
• +La sécurité d'utilisation du métronidazole pendant la grossesse n'a pas été suffisamment démontrée. Des rapports contradictoires existent, notamment en ce qui concerne le début de la grossesse. Certaines études ont révélé des taux de malformations plus élevés. Le risque d'éventuelles séquelles tardives, y compris le risque cancérigène, n'est pas connu à ce jour. L'utilisation durant le premier trimestre est contre-indiquée. Au cours des deuxième et troisième trimestres, le métronidazole ne doit être utilisé qu'en présence d'une indication stricte.
• -L'allaitement est contre-indiqué pendant l'utilisation de Flagyl (jusqu'à 24 heures après la dernière prise).
• +L'allaitement est contre-indiqué pendant l'utilisation de Flagyl, et jusqu'à 24 heures après la dernière prise.
• -Puisque le Flagyl peut provoquer de différents troubles du système nerveux et des yeux (voir section «Effets indésirables»), l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines peut être réduite.
• +Puisque Flagyl peut provoquer différents troubles du système nerveux et des yeux (voir «Effets indésirables»), l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines peut être réduite.
• -Les effets indésirables provoqués par le Flagyl sont généralement dépendants de la dose administrée.
• -Les fréquences suivantes ont été utilisées: « très fréquents » (≥1/10), «fréquents» ( ≥1/100, <1/10), «occasionnels» ( ≥1/1000, <1/100), «rares» ( ≥1/10'000, <1/1000), « très rares » (<1/10'000), inconnue (fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables provoqués par Flagyl sont généralement dépendants de la dose administrée.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» ( ≥1/100 à <1/10), «occasionnels» ( ≥1/1000 à <1/100), «rares» ( ≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Rares : surinfection génitale (moniliase).
• +Rares: surinfection génitale (moniliase).
• -Fréquence inconnue : perturbations hématologiques telles que leucopénie, agranulocytose, neutropénie, thrombopénie et dépression médullaire. Si ces effets indésirables surviennent, il faut interrompre le traitement.
• +Fréquence inconnue: perturbations hématologiques telles que leucopénie, agranulocytose, neutropénie, thrombopénie et dépression médullaire. Si ces effets indésirables surviennent, il faut interrompre le traitement.
• -Fréquence inconnue : réactions d'hypersensibilité telles que angiooedème et choc anaphylactique.
• +Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité telles que angioœdème et choc anaphylactique.
• -Fréquence inconnue : troubles psychotiques incluant des confusions ou des hallucinations, humeur dépressive, idéations suicidaires.
• +Fréquence inconnue: troubles psychotiques incluant des confusions ou des hallucinations, humeur dépressive, idéations suicidaires.
• -Fréquents : maux de tête, vertiges.
• -Fréquence inconnue : neuropathies périphériques (par exemple: troubles de la sensibilité), dépression, insomnie, faiblesse, ataxie, convulsions, méningite aseptique.
• -Encéphalopathie (ex: confusion, vertige, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, raideur du cou) et syndrome cérébelleux subaiguë (ex: vertige, ataxie, dysarthrie, faiblesse dans la démarche, tremblements, nystagmus), qui peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement.
• -Les patients doivent être informés du risque possible d'effets indésirables graves du système nerveux central. Les patients doivent arrêter le traitement et avertir le médecin en cas d'occurrence de telles réactions.
• +Fréquents: maux de tête, vertiges.
• +Fréquence inconnue: neuropathies périphériques (par ex. troubles de la sensibilité), dépression, insomnie, faiblesse, ataxie, convulsions, méningite aseptique, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES).
• +Encéphalopathie (par ex. confusion, vertige, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, raideur du cou) et syndrome cérébelleux subaigu (par ex. vertige, ataxie, dysarthrie, faiblesse dans la démarche, tremblements, nystagmus), qui peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement.
• +Les patients doivent être informés du risque d'effets indésirables graves du système nerveux central. Les patients doivent arrêter le traitement et avertir leur médecin en cas d'apparition de telles réactions.
• -Fréquence inconnue : troubles visuels transitoires tels que diplopie, myopie, vision trouble, diminution de l'acuité visuelle, modification dans la vision des couleurs, neuropathie optique/névrite.
• +Fréquence inconnue: troubles visuels transitoires, tels que diplopie, myopie, vision trouble, diminution de l'acuité visuelle, modifications dans la vision des couleurs, neuropathie optique/névrite.
• -Cas isolés : perte/altération de l'audition (y compris neurosensitive), tintement.
• +Fréquence inconnue: perte/altération de l'audition (y compris neurosensitive), accouphènes.
• -Fréquence inconnue : un allongement de l'intervalle QT a été rapporté, en particulier lorsque métronidazole est utilisé avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
• +Fréquence inconnue: un allongement de l'intervalle QT a été rapporté, en particulier lorsque métronidazole est utilisé avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT.
• -Fréquents: nausées, vomissements, diarrhée, troubles du goût, anorexie.
• -Fréquence inconnue : troubles épigastriques, inflammations de la muqueuse orale, colite pseudo-membraneuse (voir « Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: nausées, vomissements, diarrhée, altération du goût, anorexie.
• +Fréquence inconnue: troubles épigastriques, inflammations de la muqueuse orale, colite pseudo-membraneuse (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquence inconnue : augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, alkaline phosphatase), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatocellulaire parfois associées à une jaunisse.
• -Des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation du foie ont été rapportés chez les patients traités avec métronidazole en combinaison avec d'autres antibiotiques.
• -Syndrome de Cockayne : des cas d'hépatotoxicité sévère irréversible/d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas d'issue fatale avec une survenue très rapide après initiation de l'utilisation systémique du métronidazole, ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Cockayne (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Fréquence inconnue: augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, phosphatase alcaline), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatocellulaire, parfois associées à une jaunisse.
• +Des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une transplantation du foie ont été rapportés chez les patients traités avec du métronidazole en combinaison avec d'autres antibiotiques.
• +Syndrome de Cockayne: des cas d'hépatotoxicité sévère irréversible/d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas d'issue fatale avec une survenue très rapide après initiation de l'utilisation systémique du métronidazole, ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Cockayne (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Fréquent : prurit
• -Fréquence inconnue : éruptions cutanées transitoires, flush, urticaire et éruption pustuleuse, érythème pigmenté fixe, pustulose exanthémique aiguë généralisée, syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
• +Fréquents: prurit.
• +Fréquence inconnue: éruptions cutanées transitoires, flush, urticaire et éruption pustuleuses, érythème pigmenté fixe, pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
• -Rares : dysurie, cystite, incontinence d'urine.
• +Rares: dysurie, cystite, incontinence d'urine.
• -Troubles au site d'administration
• -Après l'application d'ovules, on a remarqué de temps à autres des brûlures et un prurit au niveau du vagin, fièvre.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Après l'application d'ovules, on a remarqué de temps à autres des brûlures et un prurit au niveau du vagin, parfois accompagnés de fièvre.
• -Microbiologie: Les bactéries et protozoaires suivants sont sensibles à cette activité bactéricide:
• -Micro-organismes sensibles: Bacteroides (également B. fragilis), Fusobacterium spp., les Peptocoques, les Peptostreptocoques, Veillonella spp., Clostridium spp. et Eubacterium spp., Campilobacter fetus, Gardnerella vaginalis. La CMI des bactéries anaérobies sensibles est située entre 0,1 et 8 µg/ml.
• -Micro-organismes moyennement sensibles: Actinomycètes, Propionibacterium (CMI 8 - 16 µg/ml).
• -Micro-organismes non sensibles: Bactéries aérobies et anaérobies facultatives (CMI >16 µg/ml).
• -Parasites sensibles: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis (CMI <3 µg/ml), Giardia intestinalis (CMI 0,8 - 32 µg/ml), Balantidium coli.
• -Résistances: Au sein du groupe des nitro-imidazoles, les résistances croisées sont de règle. Des souches résistantes de Trichomonas vaginalis ou de Bacteroides fragilis (ou autres bactéries anaérobies) sont rarement apparues après des thérapies au long cours.
• +Microbiologie: les bactéries et protozoaires suivants sont sensibles à cette activité bactéricide:
• +·Micro-organismes sensibles: Bacteroides (également B. fragilis), Fusobacterium spp., Peptocoques, Peptostreptocoques, Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Campilobacter fetus, Gardnerella vaginalis. La CMI des bactéries anaérobies sensibles est située entre 0,1 et 8 µg/ml.
• +·Micro-organismes moyennement sensibles: Actinomycètes, Propionibacterium (CMI 8 - 16 µg/ml).
• +·Micro-organismes non sensibles: bactéries aérobies et anaérobies facultatives (CMI >16 µg/ml).
• +·Parasites sensibles: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis (CMI <3 µg/ml), Giardia intestinalis (CMI 0,8 - 32 µg/ml), Balantidium coli.
• +Résistances: au sein du groupe des nitro-imidazoles, les résistances croisées sont de règle. Des souches résistantes de Trichomonas vaginalis ou de Bacteroides fragilis (ou autres bactéries anaérobies) sont rarement apparues après des thérapies au long cours.
• -a Les valeurs critiques se basent sur les valeurs ECOFF (Epidemiological cutOFF) et concernent le traitement oral des infections C. difficile par metronidazole. Il n'existe pas de données cliniques concluantes concernant la relation entre les valeurs CMI et la réponse clinique.
• -b DI indique que les données sont insuffisantes pour montrer que l'espèce en question est une cible adéquate pour le traitement par le médicament.
• +a Les valeurs critiques se basent sur les valeurs ECOFF (Epidemiological cutOFF) et concernent le traitement oral des infections C. difficile par métronidazole. Il n'existe pas de données cliniques concluantes concernant la relation entre les valeurs CMI et la réponse clinique.
• +b «DI» indique que les données sont insuffisantes pour montrer que l'espèce en question est une cible adéquate pour le traitement par le médicament.
• -La résorption vaginale est plus lente que lors de l'administration orale et la disponibilité systémique est de 20% de la dose administrée.
• +La résorption vaginale est plus lente que lors de l'administration orale et la biodisponibilité est de 20% de la dose administrée.
• -L'élimination se fait principalement par voie rénale (jusqu'à 80% en 48 heures), ce sont surtout les métabolites qui sont éliminés. La demi-vie plasmatique est de 6 - 8 heures.
• +L'élimination se fait principalement par voie rénale (jusqu'à 80% en 48 heures), notamment sous forme de métabolites. La demi-vie plasmatique est de 6 à 8 heures.
• -Insuffisance rénale: la demi-vie plasmatique n'est pas modifiée. Chez les patients hémodialysés, elle est raccourcie et n'est que de 2½ heures. L'élimination rénale diminue en fonction de l'augmentation de l'âge.
• +Insuffisance rénale: la demi-vie plasmatique n'est pas modifiée. Chez les patients hémodialysés, elle est raccourcie et n'est que de 2,5 heures. L'élimination rénale diminue avec l'âge.
• -Des résultats contradictoires, quant à l'effet génotoxique, ont été rapportés sur des cellules de mammifères dans des études réalisées in vitro et in vivo sur des rongeurs ainsi que chez l'homme.
• -Carcinogenénicité
• +Des résultats contradictoires quant à l'effet génotoxique ont été rapportés sur des cellules de mammifères dans des études réalisées in vitro et in vivo sur des rongeurs ainsi que chez l'homme.
• +Carcinogénicité
• -Toxicité de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Le métronidazole interfère avec la détermination spectrophotométrique de l'ALT, de l'AST, de la LDH, des triglycérides et du glucose, ce qui peut entraîner des faux-négatifs ou des valeurs anormalement basses (y compris des valeurs nulles).
• +Le métronidazole interfère avec la détermination spectrophotométrique de l'ALAT, de l'ASAT, de la LDH, des triglycérides et du glucose, ce qui peut entraîner des faux-négatifs ou des valeurs anormalement basses (y compris des valeurs nulles).
• -Le Flagyl ne peut être utilisé que jusqu'à la date de péremption figurant sur l'emballage en regard de la mention EXP.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Ovules : Conserver à température ambiante (15 - 25 °C) et à l'abri de la lumière.
• -Comprimés : Conserver entre 15 et 30°C et à l'abri de la lumière.
• +Ovules: Conserver à température ambiante (15 - 25 °C) dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière.
• +Comprimés: Conserver à 15-30°C dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +
• -Comprimés pelliculés: 26313, ovules: 26314 (Swissmedic).
• +26313, 26314 (Swissmedic).
• -Octobre 2024
• +Avril 2025