• -Principe actif: diazepamum.
• +Principe actif: Diazepamum.
• -traitement de l'excitation dans le cadre d'états anxieux aigus et d'accès de panique, lors d'agitation motrice ainsi que lors de delirium tremens.
• +Traitement de l'excitation dans le cadre d'états anxieux aigus et d'accès de panique, lors d'agitation motrice ainsi que lors de delirium tremens.
• -traitement de l'état de mal épileptique et d'autres états convulsifs (y compris le tétanos).
• +Traitement de l'état de mal épileptique et d'autres états convulsifs (y compris le tétanos).
• -traitement d’une éclampsie, facilitation de l’accouchement dans le cadre d’une indication soigneusement établie.
• -Toutes formes d’administration
• +Traitement d'une éclampsie lorsque le sulfate de magnésium est contre-indiqué, inefficace ou indisponible.
• +Toutes formes d'administration
• -Posologie usuelle pour adultes lors d'administration orale: dose initiale: 5-10 mg; la dose quotidienne habituelle est de 5-20 mg, en fonction de l’intensité des symptômes. En règle générale, il convient que les doses orales unitaires ne dépassent pas 10 mg. Le moment de leur ingestion est déterminé en fonction des besoins individuels du patient; dans la plupart des cas, la prise du médicament le soir est le plus appropriée.
• +Posologie usuelle pour adultes lors d'administration orale: dose initiale: 5-10 mg; la dose quotidienne habituelle est de 5-20 mg, en fonction de l'intensité des symptômes. En règle générale, il convient que les doses orales unitaires ne dépassent pas 10 mg. Le moment de leur ingestion est déterminé en fonction des besoins individuels du patient; dans la plupart des cas, la prise du médicament le soir est le plus appropriée.
• -Formes orales
• +Formes orales:
• -Ampoules
• -Il existe des indices selon lesquels le diazépam peut être adsorbé sur des poches et des sets de perfusion en plastique contenant du PVC, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration de diazépam de 50% ou plus. Ceci se produit surtout lors du stockage pendant 24 heures ou plus de poches préparées, dans un environnement chaud, ou lors de l’emploi de sets de tubulure longs ou de vitesses de perfusion lentes. Il faut éviter d’utiliser des poches et sets de perfusion contenant du PVC lors de la perfusion de diazépam. La perfusion de diazépam devra être prudente lorsque l’on remplace des poches et sets de perfusion contenant du PVC par des poches et sets de perfusion sans PVC.
• +Ampoules:
• +Il existe des indices selon lesquels le diazépam peut être adsorbé sur des poches et des sets de perfusion en plastique contenant du PVC, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration de diazépam de 50% ou plus. Ceci se produit surtout lors du stockage pendant 24 heures ou plus de poches préparées, dans un environnement chaud, ou lors de l'emploi de sets de tubulure longs ou de vitesses de perfusion lentes. Il faut éviter d'utiliser des poches et sets de perfusion contenant du PVC lors de la perfusion de diazépam. La perfusion de diazépam devra être prudente lorsque l'on remplace des poches et sets de perfusion contenant du PVC par des poches et sets de perfusion sans PVC.
• -Chez ces patients, n’utiliser les ampoules qu’en l’absence d’alternative thérapeutique (voir sous Mises en garde et précautions).
• +Chez ces patients, n'utiliser les ampoules qu'en l'absence d'alternative thérapeutique (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Eclampsie: lors de crises existantes ou menaçantes, injecter 10-20 mg par voie i.v.; en cas de besoin, administrer de nouvelles doses par voie i.v. ou en perfusion continue (jusqu'à 100 mg en 24 heures).
• -Facilitation de l'accouchement: 10-20 mg par voie i.m. (éventuellement par voie i.v. lors d'excitation importante) à dilatation de 2-5 cm. L'injection i.v. de 10-20 mg facilite les interventions obstétricales ainsi que la suture de l'épisiotomie.
• +Eclampsie: lors de crises existantes ou menaçantes, si le sulfate de magnésium est contre-indiqué ou indisponible, injecter 10-20 mg par voie i.v.; en cas de besoin, administrer de nouvelles doses par voie i.v. ou en perfusion continue (jusqu'à 100 mg en 24 heures). En cas de crises qui persistent malgré l'administration de sulfate de magnésium, Valium peut être administré à une posologie de 5-10 mg par voie i.v.
• -0,1-0,3 mg par kg de poids corporel à intervalle d’une à quatre heures en injection i.v., ou perfusion continue (3-4 mg par kg de poids corporel en 24 heures); l'administration simultanée de la même dose par sonde naso-duodénale est également possible.
• +0,1-0,3 mg par kg de poids corporel à intervalle d'une à quatre heures en injection i.v., ou perfusion continue (3-4 mg par kg de poids corporel en 24 heures); l'administration simultanée de la même dose par sonde naso-duodénale est également possible.
• -Toutes formes d’administration
• -Les patients âgés et les insuffisants hépatiques doivent recevoir une dose plus faible. Au début du traitement, ces patients doivent être soumis à des contrôles réguliers afin que, le cas échéant, la posologie puisse être réduite et/ou l’intervalle posologique prolongé, dans le but d’éviter un surdosage par accumulation de la substance.
• +Toutes formes d'administration:
• +Les patients âgés et les insuffisants hépatiques doivent recevoir une dose plus faible. Au début du traitement, ces patients doivent être soumis à des contrôles réguliers afin que, le cas échéant, la posologie puisse être réduite et/ou l'intervalle posologique prolongé, dans le but d'éviter un surdosage par accumulation de la substance.
• -Durée du traitement
• -La durée du traitement doit être aussi brève que possible. Le patient doit se soumettre à des contrôles réguliers au cours desquels la nécessité de poursuivre le traitement est réexaminée, surtout si le patient ne présente pas de symptômes. La durée du traitement - phase de sortie comprise - ne doit pas excéder deux à trois mois. Un traitement de plus longue durée ne doit être envisagé qu’après nouvelle évaluation de la situation. Au début du traitement, il peut s’avérer judicieux d’informer le patient de la durée limitée du traitement et de lui expliquer de manière précise comment la dose sera réduite par paliers.
• -Il est également important que le patient soit informé de la survenue éventuelle de phénomènes de rebond, afin qu’il ne soit pas trop inquiet si ceux-ci viennent à se produire. Certains éléments tendent à indiquer que l’administration de benzodiazépines à courte durée d’action peut s’accompagner de manifestations de sevrage, même au sein de l’intervalle posologique, surtout à une posologie élevée. Lors de l’utilisation de benzodiazépines à longue durée d’action telles que le diazépam, il convient absolument de mettre en garde contre le passage à une benzodiazépine à courte durée d’action, car des symptômes de sevrage pourraient alors apparaître.
• +Durée du traitement:
• +La durée du traitement doit être aussi brève que possible. Le patient doit se soumettre à des contrôles réguliers au cours desquels la nécessité de poursuivre le traitement est réexaminée, surtout si le patient ne présente pas de symptômes. La durée du traitement – phase de sortie comprise – ne doit pas excéder deux à trois mois. Un traitement de plus longue durée ne doit être envisagé qu'après nouvelle évaluation de la situation. Au début du traitement, il peut s'avérer judicieux d'informer le patient de la durée limitée du traitement et de lui expliquer de manière précise comment la dose sera réduite par paliers.
• +Il est également important que le patient soit informé de la survenue éventuelle de phénomènes de rebond, afin qu'il ne soit pas trop inquiet si ceux-ci viennent à se produire. Certains éléments tendent à indiquer que l'administration de benzodiazépines à courte durée d'action peut s'accompagner de manifestations de sevrage, même au sein de l'intervalle posologique, surtout à une posologie élevée. Lors de l'utilisation de benzodiazépines à longue durée d'action telles que le diazépam, il convient absolument de mettre en garde contre le passage à une benzodiazépine à courte durée d'action, car des symptômes de sevrage pourraient alors apparaître.
• -Hypersensibilité connue aux benzodiazépines ou à l’un des excipients selon la composition.
• -Insuffisance respiratoire sévère, insuffisance hépatique sévère, syndrome d’apnée du sommeil et myasthénie grave. Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire de troubles psychotiques. En cas de dépression ou d’états anxieux lors de dépression, les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées, en raison du risque de suicide auquel sont exposés les patients.
• +Hypersensibilité connue aux benzodiazépines ou à l'un des excipients selon la composition.
• +Insuffisance respiratoire sévère, insuffisance hépatique sévère, syndrome d'apnée du sommeil et myasthénie grave. Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire de troubles psychotiques. En cas de dépression ou d'états anxieux lors de dépression, les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées, en raison du risque de suicide auquel sont exposés les patients.
• -Prise simultanée d’alcool/de substances à effet dépresseur central
• -L’utilisation simultanée de Valium et d’alcool ou d’autres substances exerçant un effet dépresseur central doit être évitée. Une telle utilisation simultanée peur renforcer l’effet clinique de Valium, ce qui peut avoir certaines répercussions telles qu’une sédation sévère ou une dépression cliniquement importante de la fonction respiratoire et/ou cardiovasculaire (voir la rubrique «Interactions»).
• -Abus anamnestique d’alcool ou de médicaments
• -Valium ne doit être utilisé qu’avec la plus grande prudence chez les patients présentant des antécédents d’alcoolisme, d’abus médicamenteux ou de toxicomanie. L’utilisation de Valium doit être évitée chez les patients présentant une dépendance à une substance exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central, y compris l’alcool.
• -L’exception à ce qui précède est la prise en charge des symptômes aigus d’un sevrage. Le patient doit être averti au sujet de la consommation simultanée d’alcool car une telle combinaison peut potentialiser les effets indésirables des deux substances.
• -Des posologies plus faibles doivent être utilisées chez les patients âgés ou affaiblis. Une prudence particulière s’impose lors de l’injection intraveineuse de Valium. Des cas d’apnée et d’arrêt cardiaque ont notamment été rapportés chez les patients âgés, les patients gravement malades ainsi que chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque ou respiratoire.
• -L’alcool benzylique contenu dans les ampoules Valium peut conduire à des lésions irréversibles chez les nouveau-nés et en particulier chez les prématurés. Pour cette raison, les ampoules ne doivent être utilisées chez ces patients que s’il n’existe aucune autre alternative thérapeutique.
• -La prudence est de mise en cas d’insuffisance cardio-respiratoire connue car les sédatifs comme Valium peuvent accentuer une dépression respiratoire préexistante. À l’inverse, l’effet sédatif peut se révéler bénéfique chez certains patients en diminuant l’effort qui leur est nécessaire pour respirer.
• -Les très petites veines ne doivent pas être utilisées pour l’injection. L’injection intra-artérielle et l’extravasation doivent en particulier être évitées dans toute la mesure du possible car des thromboses veineuses, des phlébites, des irritations locales, des tuméfactions et, dans de rares cas, des altérations vasculaires peuvent se produire, notamment après les injections intraveineuses rapides.
• +Prise simultanée d'alcool/de substances à effet dépresseur central
• +L'utilisation simultanée de Valium et d'alcool ou d'autres substances exerçant un effet dépresseur central doit être évitée. Une telle utilisation simultanée peur renforcer l'effet clinique de Valium, ce qui peut avoir certaines répercussions telles qu'une sédation sévère ou une dépression cliniquement importante de la fonction respiratoire et/ou cardiovasculaire (voir la rubrique «Interactions»).
• +Abus anamnestique d'alcool ou de médicaments
• +Valium ne doit être utilisé qu'avec la plus grande prudence chez les patients présentant des antécédents d'alcoolisme, d'abus médicamenteux ou de toxicomanie. L'utilisation de Valium doit être évitée chez les patients présentant une dépendance à une substance exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central, y compris l'alcool.
• +L'exception à ce qui précède est la prise en charge des symptômes aigus d'un sevrage. Le patient doit être averti au sujet de la consommation simultanée d'alcool car une telle combinaison peut potentialiser les effets indésirables des deux substances.
• +Des posologies plus faibles doivent être utilisées chez les patients âgés ou affaiblis. Une prudence particulière s'impose lors de l'injection intraveineuse de Valium. Des cas d'apnée et d'arrêt cardiaque ont notamment été rapportés chez les patients âgés, les patients gravement malades ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ou respiratoire.
• +L'alcool benzylique contenu dans les ampoules Valium peut conduire à des lésions irréversibles chez les nouveau-nés et en particulier chez les prématurés. Pour cette raison, les ampoules ne doivent être utilisées chez ces patients que s'il n'existe aucune autre alternative thérapeutique.
• +La prudence est de mise en cas d'insuffisance cardio-respiratoire connue car les sédatifs comme Valium peuvent accentuer une dépression respiratoire préexistante. À l'inverse, l'effet sédatif peut se révéler bénéfique chez certains patients en diminuant l'effort qui leur est nécessaire pour respirer.
• +Les très petites veines ne doivent pas être utilisées pour l'injection. L'injection intra-artérielle et l'extravasation doivent en particulier être évitées dans toute la mesure du possible car des thromboses veineuses, des phlébites, des irritations locales, des tuméfactions et, dans de rares cas, des altérations vasculaires peuvent se produire, notamment après les injections intraveineuses rapides.
• -Rebond d’anxiété
• -Le rebond d’anxiété désigne un syndrome transitoire au cours duquel les symptômes ayant conduit à l’instauration du traitement par Valium réapparaissent sous une forme accrue. Cela peut se produire à l’arrêt du traitement. Ce syndrome peut également être accompagné d’autres réactions telles que modifications de l’humeur, anxiété et agitation.
• +Rebond d'anxiété
• +Le rebond d'anxiété désigne un syndrome transitoire au cours duquel les symptômes ayant conduit à l'instauration du traitement par Valium réapparaissent sous une forme accrue. Cela peut se produire à l'arrêt du traitement. Ce syndrome peut également être accompagné d'autres réactions telles que modifications de l'humeur, anxiété et agitation.
• -Il importe de noter que les benzodiazépines peuvent entraîner une amnésie antérograde. Une telle amnésie peut également se produire aux doses thérapeutiques, le risque augmentant à mesure que la posologie augmente. Les effets amnestiques peuvent s’accompagner d’un comportement étrange.
• +Il importe de noter que les benzodiazépines peuvent entraîner une amnésie antérograde. Une telle amnésie peut également se produire aux doses thérapeutiques, le risque augmentant à mesure que la posologie augmente. Les effets amnestiques peuvent s'accompagner d'un comportement étrange.
• -Il est connu que l’administration de benzodiazépines peut entraîner des réactions paradoxales telles qu’agitation, irritabilité, agressivité, idées délirantes, accès de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement étrange et autres troubles comportementaux. Dans de tels cas, l’administration du médicament doit être arrêtée. De telles réactions sont plus fréquentes chez l’enfant et les personnes âgées.
• +Il est connu que l'administration de benzodiazépines peut entraîner des réactions paradoxales telles qu'agitation, irritabilité, agressivité, idées délirantes, accès de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement étrange et autres troubles comportementaux. Dans de tels cas, l'administration du médicament doit être arrêtée. De telles réactions sont plus fréquentes chez l'enfant et les personnes âgées.
• -Une certaine perte de la réponse à l’effet des benzodiazépines peut se produire suite à une utilisation répétée de Valium pendant une durée prolongée.
• +Une certaine perte de la réponse à l'effet des benzodiazépines peut se produire suite à une utilisation répétée de Valium pendant une durée prolongée.
• -La sécurité et l’efficacité de Valium n’ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 6 mois. Valium ne devra être utilisé dans cette classe d’âge qu’avec la plus grande prudence et qu’en l’absence d’autres alternatives thérapeutiques.
• +La sécurité et l'efficacité de Valium n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 6 mois. Valium ne devra être utilisé dans cette classe d'âge qu'avec la plus grande prudence et qu'en l'absence d'autres alternatives thérapeutiques.
• -Le métabolisme oxydatif du diazépam, qui conduit à la formation de N-desméthyldiazépam, de 3-hydroxydiazépam (ténazépam) et d’oxazépam dépend des isoenzymes CYP2C19 et CYP3A du cytochrome P450. Les études in vitro ont montré que l’hydroxylation se produit principalement par l’isoforme CYP3A alors que la N-déméthylation s’effectue aussi bien par le CYP3A que le CYP2C19. Les résultats d’études in vivo conduites auprès de volontaires ont confirmé les résultats in vitro. Les substrats qui modulent le CYP3A et/ou le CYP2C19 peuvent éventuellement influencer la pharmacocinétique du diazépam. Les inhibiteurs du CYP3A ou du CYP2C19 comme la cimétidine, le kétoconazole, la fluvoxamine, le topiramate, la fluoxétine et l’oméprazole peuvent conduire à une sédation plus forte et plus longue. En outre, selon certains rapports, le diazépam modifie l’élimination métabolique de la phénytoïne.
• +Le métabolisme oxydatif du diazépam, qui conduit à la formation de N-desméthyldiazépam, de 3-hydroxydiazépam (ténazépam) et d'oxazépam dépend des isoenzymes CYP2C19 et CYP3A du cytochrome P450. Les études in vitro ont montré que l'hydroxylation se produit principalement par l'isoforme CYP3A alors que la N-déméthylation s'effectue aussi bien par le CYP3A que le CYP2C19.
• +Les résultats d'études in vivo conduites auprès de volontaires ont confirmé les résultats in vitro. Les substrats qui modulent le CYP3A et/ou le CYP2C19 peuvent éventuellement influencer la pharmacocinétique du diazépam. Les inhibiteurs du CYP3A ou du CYP2C19 comme la cimétidine, le kétoconazole, la fluvoxamine, le topiramate, la fluoxétine et l'oméprazole peuvent conduire à une sédation plus forte et plus longue. En outre, selon certains rapports, le diazépam modifie l'élimination métabolique de la phénytoïne.
• -Le cisapride peut conduire à une augmentation transitoire de l’effet sédatif des benzodiazépines administrées par voie orale car il accélère leur résorption.
• +Le cisapride peut conduire à une augmentation transitoire de l'effet sédatif des benzodiazépines administrées par voie orale car il accélère leur résorption.
• -Une augmentation des effets sur la sédation, la respiration et l’hémodynamique est possible lorsque Valium est utilisé en même temps que des substances exerçant un effet dépresseur central telles que les neuroleptiques, les anxiolytiques/sédatifs, les antidépresseurs, les hypnotiques, les anticonvulsivants, les narco-analgésiques, les anesthésiques et les antihistaminiques sédatifs, tout comme lors de la prise simultanée de Valium et d’alcool.
• -La consommation d’alcool doit être évitée par les patients qui reçoivent Valium (voir «Mises en garde et précautions»).
• -D’autres remarques au sujet d’autres substances exerçant un effet dépresseur central, y compris l’alcool, sont par ailleurs mentionnées au paragraphe «Surdosage».
• -La théophylline peut inhiber l’action du diazépam.
• -Aucune interaction n’est cependant connue avec les antidiabétiques courants, les anticoagulants et les diurétiques.
• +Une augmentation des effets sur la sédation, la respiration et l'hémodynamique est possible lorsque Valium est utilisé en même temps que des substances exerçant un effet dépresseur central telles que les neuroleptiques, les anxiolytiques/sédatifs, les antidépresseurs, les hypnotiques, les anticonvulsivants, les narco-analgésiques, les anesthésiques et les antihistaminiques sédatifs, tout comme lors de la prise simultanée de Valium et d'alcool.
• +La consommation d'alcool doit être évitée par les patients qui reçoivent Valium (voir «Mises en garde et précautions»).
• +D'autres remarques au sujet d'autres substances exerçant un effet dépresseur central, y compris l'alcool, sont par ailleurs mentionnées au paragraphe «Surdosage».
• +La théophylline peut inhiber l'action du diazépam.
• +Aucune interaction n'est cependant connue avec les antidiabétiques courants, les anticoagulants et les diurétiques.
• -Il faut être attentif à un possible renforcement de l’effet dépresseur sur la respiration en cas d’association de Valium et d’opiacés exerçant une dépression respiratoire.
• +Il faut être attentif à un possible renforcement de l'effet dépresseur sur la respiration en cas d'association de Valium et d'opiacés exerçant une dépression respiratoire.
• -Valium ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela ne s’avère clairement nécessaire.
• +Valium ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela ne s'avère clairement nécessaire.
• -L’administration prolongée de benzodiazépines pendant la grossesse peut entraîner une hypotension, une insuffisance respiratoire et une hypothermie chez le nouveau-né. Avec cette classe de médicaments, des symptômes de sevrage ont parfois été signalés chez le nouveau-né. Lorsque Valium est administré pendant les contractions et l’accouchement, la prudence est de rigueur, car des doses unitaires élevées peuvent s’accompagner d’irrégularités de la fréquence cardiaque chez l’enfant à naître et provoquer une hypotension, une paresse à téter, une hypothermie et une dépression respiratoire modérée chez le nouveau-né («floppy infant syndrome»). Il convient de tenir compte du fait que le système enzymatique impliqué dans la dégradation du diazépam n’est pas encore totalement développé chez le nouveau-né (a fortiori chez le prématuré).
• +L'administration prolongée de benzodiazépines pendant la grossesse peut entraîner une hypotension, une insuffisance respiratoire et une hypothermie chez le nouveau-né. Avec cette classe de médicaments, des symptômes de sevrage ont parfois été signalés chez le nouveau-né. Lorsque Valium est administré pendant les contractions et l'accouchement, la prudence est de rigueur, car des doses unitaires élevées peuvent s'accompagner d'irrégularités de la fréquence cardiaque chez l'enfant à naître et provoquer une hypotension, une paresse à téter, une hypothermie et une dépression respiratoire modérée chez le nouveau-né («floppy infant syndrome»). Il convient de tenir compte du fait que le système enzymatique impliqué dans la dégradation du diazépam n'est pas encore totalement développé chez le nouveau-né (a fortiori chez le prématuré).
• -Le diazépam et ses métabolites passent dans le lait maternel. Si le recours à Valium pendant la période d’allaitement est absolument nécessaire, il convient d’arrêter l’allaitement.
• +Le diazépam et ses métabolites passent dans le lait maternel. Si le recours à Valium pendant la période d'allaitement est absolument nécessaire, il convient d'arrêter l'allaitement.
• -Valium a une forte influence sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. Les patients prenant Valium doivent être mis en garde contre la pratique de toute activité nécessitant une attention soutenue, par exemple la commande de machines dangereuses ou la conduite de véhicules à moteur. Les patients prenant Valium doivent également être mis en garde contre la consommation simultanée de boissons alcooliques, étant donné qu'une telle association peut renforcer les effets indésirables de ces deux types de substances.
• +Valium a une forte influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Les patients prenant Valium doivent être mis en garde contre la pratique de toute activité nécessitant une attention soutenue, par exemple la commande de machines dangereuses ou la conduite de véhicules à moteur. Les patients prenant Valium doivent également être mis en garde contre la consommation simultanée de boissons alcooliques, étant donné qu'une telle association peut renforcer les effets indésirables de ces deux types de substances.
• -Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment sont la fatigue, l’obnubilation et la faiblesse musculaire; ces effets sont normalement dose-dépendants. Ces manifestations se produisent principalement au début du traitement et disparaissent d’habitude lors d’une utilisation sur une durée prolongée.
• +Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment sont la fatigue, l'obnubilation et la faiblesse musculaire; ces effets sont normalement dose-dépendants. Ces manifestations se produisent principalement au début du traitement et disparaissent d'habitude lors d'une utilisation sur une durée prolongée.
• -Élévation du taux sanguin de phosphatase alcaline lors de l’administration par voie i. v.
• +Élévation du taux sanguin de phosphatase alcaline lors de l'administration par voie i.v.
• -Ataxie, dysarthrie, langage confus, céphalées, tremor, vertiges. Une amnésie antérograde peut se produire à des doses thérapeutiques et le risque s’accroît avec l’augmentation de la posologie. Les épisodes d’amnésie peuvent s’accompagner d’un comportement inadéquat.
• +Ataxie, dysarthrie, langage confus, céphalées, tremor, vertiges. Une amnésie antérograde peut se produire à des doses thérapeutiques et le risque s'accroît avec l'augmentation de la posologie. Les épisodes d'amnésie peuvent s'accompagner d'un comportement inadéquat.
• -Au vu de l’expérience acquise, des réactions paradoxales telles qu’anxiété, agitation, irritabilité, agressivité, délire, colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement étrange et d’autres effets indésirables sur le comportement peuvent survenir lors de l’utilisation de benzodiazépines. L’administration du médicament doit être interrompue dans de tels cas. La probabilité qu’un tel effet se développe est plus élevée chez les enfants et les patients d’un certain âge.
• -Confusion, appauvrissement émotionnel, diminution de l’attention, dépression, augmentation ou diminution de la libido.
• -Une prise chronique (même à des posologies thérapeutiques) peut conduire au développement d’une dépendance physique. L’interruption du traitement peut conduire à des symptômes de sevrage ou à un phénomène de rebond (voir sous «Abus anamnestique d’alcool ou de médicaments» et «Dépendance»).
• -L’abus de benzodiazépines a été rapporté (voir sous «Mises en garde et précautions»/«Dépendance»).
• +Au vu de l'expérience acquise, des réactions paradoxales telles qu'anxiété, agitation, irritabilité, agressivité, délire, colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement étrange et d'autres effets indésirables sur le comportement peuvent survenir lors de l'utilisation de benzodiazépines. L'administration du médicament doit être interrompue dans de tels cas. La probabilité qu'un tel effet se développe est plus élevée chez les enfants et les patients d'un certain âge.
• +Confusion, appauvrissement émotionnel, diminution de l'attention, dépression, augmentation ou diminution de la libido.
• +Une prise chronique (même à des posologies thérapeutiques) peut conduire au développement d'une dépendance physique. L'interruption du traitement peut conduire à des symptômes de sevrage ou à un phénomène de rebond (voir sous «Abus anamnestique d'alcool ou de médicaments» et «Dépendance»).
• +L'abus de benzodiazépines a été rapporté (voir sous «Mises en garde et précautions»/«Dépendance»).
• -Troubles généraux et réactions au site d’injection
• -Une thrombose veineuse, une phlébite, des irritations au site de l’injection, une tuméfaction locale et, moins fréquemment, des modifications des vaisseaux peuvent se produire, en particulier après une injection rapide par voie i. v.
• -Les très petites veines ne doivent pas être utilisées pour l’injection; les injections intra-artérielles et l’extravasation doivent en particulier être strictement évitées.
• -Une injection par voie i. m. peut conduire à des irritations locales et un érythème au lieu de l’injection peut se produire dans quelques cas. Une sensibilité à la pression s’observe relativement souvent.
• +Troubles généraux et réactions au site d'injection
• +Une thrombose veineuse, une phlébite, des irritations au site de l'injection, une tuméfaction locale et, moins fréquemment, des modifications des vaisseaux peuvent se produire, en particulier après une injection rapide par voie i.v.
• +Les très petites veines ne doivent pas être utilisées pour l'injection; les injections intra-artérielles et l'extravasation doivent en particulier être strictement évitées.
• +Une injection par voie i.m. peut conduire à des irritations locales et un érythème au lieu de l'injection peut se produire dans quelques cas. Une sensibilité à la pression s'observe relativement souvent.
• -Une dépression cardio-respiratoire peut se produire lors de l’application rectale de diazépam.
• +Une dépression cardio-respiratoire peut se produire lors de l'application rectale de diazépam.
• -Dans le cas d’un surdosage, les benzodiazépines conduisent fréquemment à une obnubilation, à une ataxie, à une dysarthrie et à un nystagmus. Un surdosage de Valium ne représente que rarement une menace vitale si ce médicament a été pris isolément, mais il peut conduire à une aréflexie, à une apnée, à de l’hypotension, à une dépression cardio-respiratoire et à un coma. Si un coma survient, il ne dure en règle générale que quelques heures mais il peut également être plus long et cyclique, en particulier chez les patients âgés. Les effets dépresseurs des benzodiazépines sur la respiration sont plus graves chez les patients présentant une maladie des voies respiratoires.
• -Les benzodiazépines augmentent l’effet des autres substances exerçant un effet dépresseur central, y compris l’alcool.
• +Dans le cas d'un surdosage, les benzodiazépines conduisent fréquemment à une obnubilation, à une ataxie, à une dysarthrie et à un nystagmus. Un surdosage de Valium ne représente que rarement une menace vitale si ce médicament a été pris isolément, mais il peut conduire à une aréflexie, à une apnée, à de l'hypotension, à une dépression cardio-respiratoire et à un coma. Si un coma survient, il ne dure en règle générale que quelques heures mais il peut également être plus long et cyclique, en particulier chez les patients âgés. Les effets dépresseurs des benzodiazépines sur la respiration sont plus graves chez les patients présentant une maladie des voies respiratoires.
• +Les benzodiazépines augmentent l'effet des autres substances exerçant un effet dépresseur central, y compris l'alcool.
• -Surveiller les fonctions vitales du patient et mettre en œuvre les mesures de soutien indiquées en fonction de l’état clinique du patient. Un traitement symptomatique des effets cardio-respiratoires et des effets sur le système nerveux central peut notamment se révéler nécessaire chez ces patients.
• +Surveiller les fonctions vitales du patient et mettre en œuvre les mesures de soutien indiquées en fonction de l'état clinique du patient. Un traitement symptomatique des effets cardio-respiratoires et des effets sur le système nerveux central peut notamment se révéler nécessaire chez ces patients.
• -Si la dépression du système nerveux central est sévère, l’administration de flumazénil (Anexate®), un antagoniste des benzodiazépines doit être considérée. Cette administration doit toutefois s’effectuer sous une surveillance étroite. En effet, cette préparation possède une courte demi-vie (d’environ une heure) et, pour cette raison, les patients auxquels le flumazénil a été administré doivent être surveillés après que ses effets se sont dissipés. La prudence est de rigueur lors de l’utilisation du flumazénil chez les épileptiques traités par des benzodiazépines. Le flumazénil doit être utilisé avec la plus grande prudence après la prise de médicaments abaissant le seuil épileptogène (p.ex. antidépresseurs tricycliques). Pour de plus amples informations au sujet de l’utilisation correcte du flumazénil (Anexate®), consulter l’information professionnelle de cette préparation.
• +Si la dépression du système nerveux central est sévère, l'administration de flumazénil (Anexate®), un antagoniste des benzodiazépines, doit être considérée. Cette administration doit toutefois s'effectuer sous une surveillance étroite. En effet, cette préparation possède une courte demi-vie (d'environ une heure) et, pour cette raison, les patients auxquels le flumazénil a été administré doivent être surveillés après que ses effets se sont dissipés. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation du flumazénil chez les épileptiques traités par des benzodiazépines. Le flumazénil doit être utilisé avec la plus grande prudence après la prise de médicaments abaissant le seuil épileptogène (p.ex. antidépresseurs tricycliques). Pour de plus amples informations au sujet de l'utilisation correcte du flumazénil (Anexate®), consulter l'information professionnelle de cette préparation.
• -Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Le diazépam et ses métabolites passent la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire. Ils sont également mis en évidence dans le lait maternel, à des concentrations correspondant à respectivement 10-20% (diazépam) et 10-30% (nordiazépam) environ des concentrations plasmatiques mesurées chez la mère. Le volume de distribution à l’état d’équilibre est de 0,8-1,0 l/kg. La demi-vie de la phase de distribution peut atteindre 3 heures.
• +Le diazépam et ses métabolites passent la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire. Ils sont également mis en évidence dans le lait maternel, à des concentrations correspondant à respectivement 10-20% (diazépam) et 10-30% (nordiazépam) environ des concentrations plasmatiques mesurées chez la mère. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 0,8-1,0 l/kg. La demi-vie de la phase de distribution peut atteindre 3 heures.
• -Le métabolisme oxydatif du diazépam dépend des isoenzymes CYP3A et CYP2C19. L’oxazépam et le témazépam sont ensuite conjugués à l’acide glucuronique.
• +Le métabolisme oxydatif du diazépam dépend des isoenzymes CYP3A et CYP2C19. L'oxazépam et le témazépam sont ensuite conjugués à l'acide glucuronique.
• -En cas d’insuffisance rénale, la demi-vie du diazépam est inchangée.
• +En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie du diazépam est inchangée.
• -Le potentiel carcinogène du diazépam administré par voie orale a été examiné chez différentes espèces de rongeurs. Une augmentation de la fréquence des carcinomes hépatocellulaires s’est produite chez les souris mâles. Aucune augmentation significative n’a été observée en ce qui concerne la fréquence des tumeurs chez les souris femelles, les rats, les hamsters ainsi que chez les gerbilles de Mongolie.
• +Le potentiel carcinogène du diazépam administré par voie orale a été examiné chez différentes espèces de rongeurs. Une augmentation de la fréquence des carcinomes hépatocellulaires s'est produite chez les souris mâles. Aucune augmentation significative n'a été observée en ce qui concerne la fréquence des tumeurs chez les souris femelles, les rats, les hamsters ainsi que chez les gerbilles de Mongolie.
• -Plusieurs investigations ont révélé de faibles signes pour un potentiel mutagène à des concentrations élevées qui se trouvaient toutefois largement au-dessus de la posologie thérapeutique chez l’être humain.
• +Plusieurs investigations ont révélé de faibles signes pour un potentiel mutagène à des concentrations élevées qui se trouvaient toutefois largement au-dessus de la posologie thérapeutique chez l'être humain.
• -Les études portant sur la reproduction conduites chez des rats auxquels des doses orales de 100 mg/kg/jour ont été administrées avant et pendant l’accouplement, pendant toute la durée de la gestation et pendant l’allaitement ont révélé une diminution du nombre de gestations ainsi qu’un nombre plus bas de survivants parmi la progéniture.
• +Les études portant sur la reproduction conduites chez des rats auxquels des doses orales de 100 mg/kg/jour ont été administrées avant et pendant l'accouplement, pendant toute la durée de la gestation et pendant l'allaitement ont révélé une diminution du nombre de gestations ainsi qu'un nombre plus bas de survivants parmi la progéniture.
• -Le diazépam s’est révélé être tératogène lorsqu’il a été administré à des souris à des doses de 45–50 mg/kg/jour, 100 mg/kg/jour et 140 mg/kg/jour ainsi qu’à des hamsters à une dose de 280 mg/kg. Aucune tératogénicité n’a par contre été observée lorsque le diazépam a été administré à des rats à des doses de 80 et 300 mg/kg/jour ainsi qu’à des lapins à des doses de 20 et 50 mg/kg/jour.
• +Le diazépam s'est révélé être tératogène lorsqu'il a été administré à des souris à des doses de 45-50 mg/kg/jour, 100 mg/kg/jour et 140 mg/kg/jour ainsi qu'à des hamsters à une dose de 280 mg/kg. Aucune tératogénicité n'a par contre été observée lorsque le diazépam a été administré à des rats à des doses de 80 et 300 mg/kg/jour ainsi qu'à des lapins à des doses de 20 et 50 mg/kg/jour.
• -D’un point de vue microbiologique, le produit devrait cependant être utilisé immédiatement à moins que la solution diluée n’ait été préparée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.
• -L’utilisation de récipients et sets de perfusion contenant du PVC peut entraîner une diminution des concentrations de diazépam (voir «Instructions spéciales pour la posologie, Ampoules»).
• +D'un point de vue microbiologique, le produit devrait cependant être utilisé immédiatement à moins que la solution diluée n'ait été préparée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
• +L'utilisation de récipients et sets de perfusion contenant du PVC peut entraîner une diminution des concentrations de diazépam (voir «Instructions spéciales pour la posologie, Ampoules»).
• -Le médicament ne peut être utilisé que jusqu’à la date indiquée sur l’emballage sous la mention «EXP». Le contenu ne doit pas être utilisé s’il présente un aspect trouble.
• +Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage sous la mention «EXP». Le contenu ne doit pas être utilisé s'il présente un aspect trouble.
• -Ampoules Valium (2 ml) à 10 mg: À conserver en dessous de 30 °C et à l’abri de la lumière.
• -Remarques concernant l’élimination
• -Rapporter les médicaments non utilisés à la fin du traitement ou périmés, dans leur emballage d’origine, au point de vente (médecin ou pharmacien) pour leur élimination adéquate.
• +Ampoules Valium (2 ml) à 10 mg: À conserver en dessous de 30 °C et à l'abri de la lumière.
• +Remarques concernant l'élimination
• +Rapporter les médicaments non utilisés à la fin du traitement ou périmés, dans leur emballage d'origine, au point de vente (médecin ou pharmacien) pour leur élimination adéquate.
• -28840, 30433 (Swissmedic).
• +28840 (comprimés), 30433 (solutions pour injection); (Swissmedic).
• -Septembre 2013.
• +Août 2015.