• -Principe actif: Melphalanum.
• -Excipients (comprimés filmés): Excipiens pro compresso obducto.
• -Excipients (solution injectable/perfusable): Praeparatio cryodesiccata: Acidum hydrochloricum et Polyvidonum K 12.
• -Solvants: Natrii citras, Propylenglycolum, Ethanolum et Aqua ad solutionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés filmés: 2 mg de melphalane.
• -Solution injectable/perfusable: flacon-ampoule contenant la substance lyophilisée à 50 mg de melphalane.
• -Flacon-ampoule contenant 10 ml de solvant.
• +Principes actifs
• +Melphalanum.
• +Excipients
• +Comprimés filmés: Excipiens pro compresso obducto.
• +Solution injectable/perfusable: Praeparatio cryodesiccata: Acidum hydrochloricum et Polyvidonum K 12.
• +Solvants: Natrii citras, Propylenglycolum, Ethanolum (96%) et Aqua ad solutionem.
• +
• +Événements thromboemboliques
• +Le melphalane en association avec le lénalidomide et la prednisone ou le thalidomide (non autorisé en Suisse) et la prednisone ou la dexaméthasone est associé à un risque accru de thromboembolie veineuse. Une thromboprophylaxie doit être mise en œuvre au moins pendant les 5 premiers mois de traitement, en particulier chez les patients présentant d’autres facteurs de risque thrombogène. La décision quant à la mise en œuvre de mesures thromboprophylactiques doit être prise individuellement pour chaque patient après une évaluation minutieuse des facteurs de risque sous-jacents (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +En cas d’événement thromboembolique, le traitement doit être interrompu, et un traitement anticoagulant standard doit être commencé. Une fois que l’état du patient s’est stabilisé sous traitement anticoagulant et que toutes les complications de l’événement thromboembolique ont été traitées, le traitement au melphalane en association avec le lénalidomide et la prednisone ou le thalidomide et la prednisone ou la dexaméthasone peut être repris à la dose initiale après évaluation appropriée des risques et des bénéfices. Le patient doit poursuivre le traitement anticoagulant pendant le traitement au melphalane.
• -Alkeran i.v. a été administré toutes les 2 à 6 semaines comme monothérapie ou associé à d’autres cytostatiques à raison de 8 à 30 mg/m² de surface corporelle, soit 0,2 à 0,75 mg/kg de poids corporel. En outre, l’administration concomitante de prednisone a été décrite dans le cadre de certains schémas thérapeutiques;consulter la littérature à ce propos. Si Alkeran i.v. est administré en monothérapie, la posologie usuelle est de 0,4 mg/kg (16 mg/m²). Répéter les doses à intervalles correspondants, par exemple toutes les 4 semaines, pour autant que la formule sanguine périphérique se soit normalisée dans l’intervalle.
• -Si une posologie très élevée est requise par voie i.v., administrer la médication par doses unitaires de 100 à 200 mg/m² (2,5 à 5,0 mg/kg env.). Si la posologie choisie est supérieure à 140 mg/m², une transplantation de cellules-souches hématopoïétiques est indispensable. En présence d’une fonction rénale diminuée, il convient de réduire la posologie de 50%. Alkeran i.v. administré à doses élevées pouvant provoquer une myélodépression sévère, le traitement ne doit être mené en général que chez des patients de moins de 60 ans et dans des centres spécialisés sous la surveillance de spécialistes.
• +Alkeran i.v. a été administré toutes les 2 à 6 semaines comme monothérapie ou associé à d’autres cytostatiques à raison de 8 à 30 mg/m² de surface corporelle, soit 0,2 à 0,75 mg/kg de poids corporel. En outre, la prednisone a été incluse dans certains schémas thérapeutiques. Il convient de consulter la littérature à ce sujet. Si Alkeran i.v. est administré en monothérapie, la posologie usuelle est de 0,4 mg/kg (16 mg/m²). Répéter les doses à intervalles correspondants, par exemple toutes les 4 semaines, pour autant que la formule sanguine périphérique se soit normalisée dans l’intervalle.
• +Si une posologie très élevée est requise par voie i.v., administrer la médication par doses unitaires de 100 à 200 mg/m² (2,5 à 5,0 mg/kg env.). Si la posologie choisie est supérieure à 140 mg/m², une transplantation de cellules-souches hématopoïétiques est indispensable. En présence d’une fonction rénale diminuée, il convient de réduire la posologie de 50%. Compte tenu de la myélosuppression sévère causée par l’administration à forte dose d’Alkeran i.v., le traitement ne doit être effectué que dans des centres spécialisés et par des spécialistes. Le traitement ne doit être mené en général que chez des patients de moins de 60 ans.
• -Après dissolution de la substance lyophilisée, la solution d’Alkeran peut être administrée en injections intraveineuses, en perfusions ou en perfusions régionales (voir «Autres remarques»/«Remarques concernant la manipulation»).
• -
• +Après dissolution de la substance lyophilisée, la solution d’Alkeran peut être administrée en injections intraveineuses, en perfusions ou en perfusions régionales (voir «Remarques particulières» - «Remarques concernant la manipulation»).
• +Grossesse chez les femmes en âge de procréer et allaitement (voir rubrique «Grossesse/Allaitement»).
• +Événements thromboemboliques
• +Le traitement au melphalane combiné avec des substances immunomodulatrices telles que le lénalidomide et les glucocorticoïdes est associé à un risque accru de thromboembolie veineuse.
• +Les patients présentant des facteurs de risque connus de thromboembolie – y compris une thrombose antérieure – doivent donc être étroitement surveillés. Les patients doivent être instruits de consulter un médecin si des symptômes tels qu’un essoufflement, une toux, des douleurs thoraciques ou des douleurs et/ou un gonflement au niveau des bras et des jambes se manifestent. Des mesures doivent être prises pour minimiser les facteurs de risque pouvant être influencés (p. ex. arrêter de fumer, contrôler l’hypertension et l’hyperlipidémie).
• +L’administration concomitante de substances stimulant l’érythropoïèse ou des antécédents d’événements thromboemboliques peuvent également augmenter les risques de thrombose chez ces patients. Par conséquent, les substances stimulant l’érythropoïèse ou d’autres substances susceptibles d’augmenter le risque de thrombose doivent être utilisées avec prudence.
• +L’utilisation de médicaments pour la thromboprophylaxie doit être recommandée, en particulier pour les patients présentant des facteurs de risque thromboembolique supplémentaires.
• +Application parentérale
• +Manipulation sûre des comprimés de melphalane
• +Voir rubrique «Remarques particulières» – «Remarques concernant la manipulation».
• +Lors de la manipulation des formulations de melphalane, il convient de respecter les directives relatives à la manipulation des préparations cytotoxiques conformément aux recommandations et/ou réglementations locales en vigueur.
• +Surveillance
• +Vaccins vivants
• +
• -Carcinogenèse
• -Comme tout alcoylant, le melphalane peut induire une leucémie chez l’homme. Des leucémies aiguës ont été décrites après administration prolongée d’Alkeran lors du traitement du mélanome malin, du myélome multiple et du carcinome ovarien. Une comparaison portant sur le carcinome ovarien traité ou non par des alcoylants, melphalane compris, a révélé un accroissement significatif de l’incidence de leucémies aiguës à la suite du traitement. Il convient donc de mettre en balance le risque de leucémie et les bénéfices thérapeutiques potentiels avant d’entreprendre un traitement par melphalane.
• +Mutagénicité
• +Des aberrations chromosomiques ont été observées chez les patients traités au melphalane (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Cancérogénicité (secondes tumeurs primitives)
• +Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) et syndrome myélodysplasique (SMD)
• +Comme d’autres substances alkylantes, le melphalane est leucémogène chez l’être humain, en particulier chez les patients âgés ayant subi un traitement combiné et une radiothérapie de longue durée. Des leucémies aiguës ont été décrites après administration prolongée d’Alkeran lors du traitement du amylose, du mélanome malin, du myélome multiple, du Macroglobulinémie, du maladie des agglutinines froides et du carcinome ovarien. Une comparaison portant sur le carcinome ovarien traité ou non par des alcoylants, melphalane compris, a révélé un accroissement significatif de l’incidence de leucémies aiguës à la suite du traitement (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Avant le début du traitement, le risque leucémogène (LAM et SMD) doit être comparé au bénéfice thérapeutique potentiel, en particulier s’il est envisagé d’utiliser Alkeran en association avec le thalidomide ou le lénalidomide et la prednisone, car il a été démontré que ces associations augmentent le risque leucémogène. Avant, pendant et après le traitement, un suivi médical régulier pour le dépistage précoce de maladies cancéreuses doit être assuré et, si nécessaire, une thérapie doit être mise en place.
• +Tumeurs solides
• +L’utilisation de substances alkylantes a été associée au développement de secondes tumeurs primitives (STP). Le melphalane en association avec le lénalidomide et la prednisone et, dans une moindre mesure, le thalidomide et la prednisone est particulièrement associé à un risque accru de STP solide chez les patients âgés atteints d’un myélome multiple récemment diagnostiqué.
• +Les caractéristiques du patient (p. ex. âge, origine ethnique), l’indication principale et les modalités de traitement (p. ex. radiothérapie, transplantation) ainsi que les facteurs de risque environnementaux (p. ex. tabagisme) doivent être évalués avant l’administration de melphalane.
• +Programme de prévention de la grossesse
• +Programme pour les patientes
• +En raison du risque déjà accru de thromboembolie veineuse lors du traitement au melphalane en association avec le lénalidomide et la prednisone ou en association avec le thalidomide et la prednisone ou la dexaméthasone, les contraceptifs oraux combinés ne sont pas recommandés, car ils peuvent augmenter davantage le risque d’événements thromboemboliques. Les patientes qui prennent des contraceptifs oraux combinés au moment du traitement doivent passer à une autre méthode de contraception fiable (préparations progestatives pures inhibant l’ovulation telles que le désogestrel, une méthode de barrière, etc.) Le risque de thromboembolie veineuse persiste pendant 4 à 6 semaines après l’arrêt d’un contraceptif oral combiné.
• +Si aucune autre méthode ne peut être utilisée, on considérera une thromboprophylaxie pendant la durée d’utilisation du contraceptif oral combiné. La patiente doit être correctement informée du risque de thromboembolie veineuse.
• +Programme pour les patients
• +Alkeran peut affecter la fertilité. Il est donc recommandé aux hommes traités par Alkeran d’utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels pendant le traitement par Alkeran et de s’abstenir de procréer jusqu’à 6 mois après la fin du traitement. En raison de la possibilité d’une infertilité irréversible à la suite d’un traitement au melphalane, une consultation sur la préservation du sperme est recommandée avant le début du traitement. (voir rubriques «Grossesse, allaitement» et «Données précliniques»).
• -La clairance d’Alkeran peut diminuer en cas d’insuffisance rénale avec éventuelle dépression médullaire d’origine urémique. Il peut donc être nécessaire de réduire la posologie et de placer le patient sous surveillance étroite (voir également «Posologie dans l’insuffisance rénale»).
• +La clairance d’Alkeran peut diminuer en cas d’insuffisance rénale avec éventuelle dépression médullaire d’origine urémique. Il peut donc être nécessaire de réduire la posologie et de placer le patient sous surveillance étroite (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi» - «Posologie en cas d’insuffisance rénale»).
• +Vaccins vivants
• +La vaccination avec des vaccins vivants n’est pas recommandée chez les patients immunodéprimés (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Acide nalidixique
• +Ciclosporine
• +
• -Grossesse/Allaitement
• -Tératogenèse: compte tenu des résultats d’une étude de longue date menée sur le rat, de même que de l’analogie avec d’autres substances alcoylantes avec un potentiel tératogène, le risque de malformation foetal ne peut être exclu.
• -Dans la mesure du possible, éviter d’utiliser le melphalane pendant la grossesse, notamment lors du premier trimestre. Dans tous les cas, le risque potentiel encouru par le foetus doit être mis en balance avec le bénéfice thérapeutique escompté pour la mère.
• -Comme dans toute chimiothérapie cytotoxique, une contraception est recommandée si l’un des partenaires est traité par Alkeran.
• -Ne pas allaiter durant le traitement par Alkeran.
• +Busulfan
• +Chez les enfants et les adolescents, il a été rapporté pour le schéma busulfan/melphalane que l’administration de melphalane dans les 24 heures suivant la dernière administration orale de busulfan peut avoir une influence sur le développement de toxicités. Une réduction de la fréquence de la maladie veino-occlusive hépatique et d’autres toxicités liées au traitement a été observée chez les patients lorsqu’il y avait un intervalle d’au moins 24 heures entre la dernière dose de busulfan et la première dose de melphalane.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Aucune donnée clinique sur l’utilisation du melphalane chez la femme enceinte n’est actuellement disponible. Sur la base des résultats d’études menées sur les animaux et de la similarité avec d’autres substances alkylantes à potentiel tératogène, le risque de malformations chez l’être humain ne peut être exclu (voir rubrique «Contre-indications»). D’autres études réalisées chez l’animal ont révélé des indices de toxicité sur la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Allaitement
• +L’allaitement est contre-indiqué durant un traitement par Alkeran (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Fertilité
• +Des études réalisées chez l’animal ont révélé un effet sur la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»). Comme dans toute chimiothérapie cytotoxique, une contraception est recommandée si l’un des partenaires est traité par Alkeran (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Les effets indésirables observés ont été classés, en raison de leur fréquence, comme suit: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 et <1/10), occasionnels (>1/1’000 et <1/100), rares (>1/10’000 et <1/1’000), très rares (<1/10’000).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Très fréquents: leucopénie, thrombocytopénie et anémie.
• +Les effets indésirables observés ont été classés, en raison de leur fréquence, comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1’000 et <1/100), rares (≥1/10’000 et <1/1’000), très rares (<1/10’000).
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant les kystes et les polypes)
• +Fréquence inconnue: leucémie aiguë myéloblastique secondaire et syndrome myélodysplasique (voir rubrique «Mises en garde et précautions – Cancérogénicité»).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquents: leucopénie (≥10%), thrombocytopénie (≥10%) et anémie (≥10%).
• -Occasionnels: réactions allergiques (voir aussi «Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés») avec symptômes de types urticaire, oedèmes, exanthèmes cutanés et choc anaphylactique après l’administration d’une dose initiale ou d’une dose d’entretien, notamment après application intraveineuse.
• +Occasionnels: Hypersensibilité (voir rubrique «Effets indésirables - Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés») avec symptômes de types urticaire, oedèmes, exanthèmes cutanés et choc anaphylactique après l’administration d’une dose initiale ou d’une dose d’entretien, notamment après application intraveineuse.
• -Rares: pneumonie interstitielle et fibrose pulmonaire (dont certains cas à l’issue fatale).
• +Rares: pneumopathie interstitielle et fibrose pulmonaire (dont certains cas à l’issue fatale).
• -Très fréquents: nausées et vomissements (les deux à raison de 30% aux doses conventionnelles), diarrhées, stomatites à des doses élevées.
• +Très fréquents: nausées et vomissements (les deux à raison de 30% aux doses conventionnelles), diarrhées (≥10%), stomatites à des doses élevées (≥10%).
• -Très fréquents: alopécie à des doses élevées.
• +Très fréquents: alopécie à des doses élevées (≥10%).
• -Rares: exanthème maculopapuleux, prurit (voir «Troubles du système immunitaire»).
• +Rares: exanthème maculopapuleux, prurit (voir rubrique «Effets indésirables» – «Troubles du système immunitaire»).
• -Très fréquent: atrophie musculaire, fibrose musculaire, myalgies, élévation du taux de créatininephosphokinase dans le sang.
• +Très fréquent: atrophie musculaire (≥10%), fibrose musculaire (≥10%), myalgies (≥10%), élévation du taux de créatinine-phosphokinase dans le sang (≥10%).
• -Nécrose musculaire, rhabdomyolyse.
• +Très rares: Nécrose musculaire, rhabdomyolyse.
• -Inhibition de la fonction ovarienne, suivie d’une aménorrhée chez la plupart des patientes traitées en préménopause.
• -Stérilité temporaire ou permanente chez les patients de sexe masculin.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• +Très rares: Inhibition de la fonction ovarienne, suivie d’une aménorrhée chez la plupart des patientes traitées en préménopause, azoospermie.
• +Affections vasculaires
• +Très rare: thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire
• +Les effets secondaires cliniquement pertinents associés au melphalane en association avec le thalidomide et la prednisone ou la dexaméthasone et, dans une moindre mesure, au melphalane en association avec le lénalidomide et la prednisone comprennent: thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire (voir rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles généraux et réactions au site d’administration
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Un surdosage oral provoque l’apparition d’effets indésirables gastro-intestinaux tel que des nausées, des vomissements et des diarrhées; les suites immédiates d’un surdosage aigu par voie i.v. sont nausées et vomissements. Une atteinte de la muqueuse gastro-intestinale et une diarrhée, parfois hémorragique, risquent également d’apparaître. Cependant, la manifestation principale se traduit par une aplasie médullaire entraînant une leucopénie, une thrombocytopénie ou une anémie.
• +Comprimés:
• +Un surdosage oral provoque l’apparition d’effets indésirables gastro-intestinaux tel que des nausées, des vomissements et des diarrhées.
• +Injection:
• +Les suites immédiates d’un surdosage aigu par voie i.v. sont nausées et vomissements.
• +Une atteinte de la muqueuse gastro-intestinale et une diarrhée, parfois hémorragique, risquent également d’apparaître.
• +Injection et comprimés:
• +Cependant, la manifestation principale se traduit par une aplasie médullaire entraînant une leucopénie, une thrombocytopénie ou une anémie.
• -Code ATC: L01AA03
• -Mode d’action
• -Le melphalane est un dérivé de moutarde azotée et fait partie du groupe des alcoylants bifonctionnels. L’activation des deux groupes 2-chloro-éthyle induit une liaison covalente entre les N7 de l’ADN-guanine. L’interconnexion de deux chaînes ADN prévient la réplication cellulaire.
• +Code ATC
• +L01AA03
• +Le melphalane est un dérivé de moutarde azotée et fait partie du groupe des alcoylants bifonctionnels.
• +Mécanisme d’action
• +L’activation des deux groupes 2-chloro-éthyle induit une liaison covalente entre les N7 de l’ADN-guanine. L’interconnexion de deux chaînes ADN prévient la réplication cellulaire.
• +Pharmacodynamique
• +Groupe pharmacothérapeutique: agents antinéoplasiques et immunomodulateurs, agents alkylants, analogues de la chlorméthine.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +
• -La résorption orale du melphalane varie considérablement d’un sujet à l’autre. La biodisponibilité absolue est comprise entre 56 et 85%. Un pic plasmatique est atteint au bout de 0,5 à 2 heures. La prise d’Alkeran immédiatement après un repas retarde l’apparition du pic plasmatique et réduit de 39 à 45% l’aire sous la courbe de concentration (AUC).
• +La résorption orale du melphalane varie considérablement d’un sujet à l’autre. La biodisponibilité absolue est comprise entre 56 et 85%. Un pic plasmatique est atteint au bout de 0,5 à 2 heures. La prise d’Alkeran immédiatement après un repas retarde l’apparition du pic plasmatique et réduit de 39 à 54% l’aire sous la courbe de concentration (AUC).
• -Elimination
• +Élimination
• -La cinétique n’est pas modifiée à la posologie usuelle chez la personne âgée;on ne dispose à ce jour d’aucune donnée sur Alkeran i.v. administré à posologie élevée.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Patients âgés
• +La cinétique n’est pas modifiée à la posologie usuelle chez la personne âgée;on ne dispose à ce jour d’aucune donnée sur Alkeran i.v. administré à posologie élevée.
• -Mutagenèse
• +Mutagénicité
• -Carcinogenèse
• +Carcinogénicité
• -Tératogenèse
• -Dans une étude de longue date, effectuée sur le rat, le traitement par melphalane a entraîné une incidence accrue de malformations.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Lors d’études sur la reproduction chez le rat, le traitement au melphalane a entraîné une embryotoxicité et une tératogénicité caractérisées par une incidence accrue de malformations du cerveau (sous-développement, déformation, méningocèle et encéphalocèle), de l’œil (anophtalmie et microphtalmie), un raccourcissement mandibulaire et une hépatocèle.
• +Chez la souris, le melphalane administré par voie intrapéritonéale à une dose de 7,5 mg/kg a montré des effets sur la reproduction attribuables à des effets cytotoxiques chez les animaux mâles à certains stades de la spermatogenèse et a induit des mutations létales dominantes et des translocations héréditaires dans les cellules germinales post-méiotiques, en particulier au stade intermédiaire ou avancé de la spermatogenèse.
• +Une étude a été menée pour mesurer les effets du melphalane sur la capacité de reproduction des souris femelles. Les femelles ont reçu une dose intrapéritonéale unique de 7,5 mg/kg de melphalane et ont ensuite été placées avec des mâles non traités pendant la plus grande partie de leur vie reproductive (au moins 347 jours après le traitement). Une réduction prononcée de la taille des portées a été observée dans le premier intervalle après le traitement, suivie d’un rétablissement presque complet. Par la suite, une diminution progressive de la taille des portées a été observée. Dans le même temps, une diminution de la proportion de femelles productives a été observée, celle-ci ayant été associée à une réduction induite du nombre de petits follicules.
• -Pour dissoudre la substance lyophilisée, n’utiliser que le solvant ci-joint; ne pas mélanger la solution reconstituée aux médicaments autres que ceux répertoriés sous «Remarques concernant la manipulation».
• -Conservation/Remarques concernant le stockage
• -Comprimés filmés: conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 °C.
• -Solution injectable/perfusable (substance lyophilisée et solvant): conserver Alkeran i.v. en dessous de 30 °C et à l’abri de la lumière dans son emballage d’origine. Ne pas le garder au réfrigérateur, faute de quoi le melphalane risque de floculer lors de la préparation du soluté perfusable.
• +Pour dissoudre la substance lyophilisée, n’utiliser que le solvant cijoint; ne pas mélanger la solution reconstituée aux médicaments autres que ceux répertoriés sous «Remarques concernant la manipulation».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur l’emballage par la mention «EXP».
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Comprimés filmés: Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• +Solution injectable/perfusable (substance lyophilisée et solvant): Conserver Alkeran i.v. en dessous de 30 °C et à l’abri de la lumière dans son emballage d’origine. Ne pas le garder au réfrigérateur, faute de quoi le melphalane risque de floculer lors de la préparation du soluté perfusable.
• -Dissoudre la substance lyophilisée à température ambiante dans la solution diluante. Introduire les 10 ml de solvant dans une portion de substance sèche tout en agitant immédiatement et vigoureusement jusqu’à la dissolution intégrale. La solution ainsi obtenue est dosée à 5 mg/ml de melphalane et son pH est de 6,5 environ. La stabilité de la solution étant limitée, elle doit être préparée immédiatement avant l’utilisation. La solution non utilisée doit être éliminée. La solution extemporanée inutilisée ne doit pas être conservée, même au réfrigérateur, sinon elle subit une floculation.
• +La solution d’Alkeran injectable doit être préparée à une température d’environ 25 °C. Si le solvant/diluant est utilisé à des températures plus froides, la poudre d’Alkeran peut ne pas se dissoudre correctement, et des particules non dissoutes peuvent subsister. Dissoudre le lyophilisat avec le solvant. Ajouter rapidement 10 ml de solvant en une seule fois à la substance sèche et agiter vigoureusement immédiatement (pendant au moins 50 secondes) jusqu’à dissolution complète. Chaque flacon doit être reconstitué individuellement de cette manière. Si le diluant est ajouté lentement et secoué trop tard, des particules insolubles peuvent se former. Il convient de noter également que le fait de secouer peut produire une quantité considérable de très petites bulles d’air. La solution produite étant relativement visqueuse, il faut parfois 2 ou 3 minutes pour que ces bulles se dissolvent. Il peut ainsi être difficile d’évaluer si la solution est claire.
• +La solution ainsi obtenue est dosée à 5 mg/ml de melphalane et son pH est de 6,5 environ. La stabilité de la solution étant limitée, elle doit être préparée immédiatement avant l’utilisation. La solution non utilisée doit être jetée au bout d’une heure. La solution extemporanée inutilisée ne doit pas être conservée, même au réfrigérateur, sinon elle subit une floculation.
• -Observer les consignes relatives aux produits cytostatiques lors de la manipulation d’Alkeran, de la préparation de la solution injectable/perfusable et de son élimination (pour les comprimés filmés, voir aussi «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Observer les consignes relatives aux produits cytostatiques lors de la manipulation d’Alkeran, de la préparation de la solution injectable/perfusable et de son élimination (pour les comprimés filmés, voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Mai 2007.
• +Avril 2020