• -Principes actifs
• +Principe actif
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Solution pour injection/perfusion: 0,05 mg Fentanylum ut 0,0785 mg Fentanyli citras par ml.
• -Fentanyl-Janssen est un analgésique opioïde très puissant réservé à l'anesthésie générale et au traitement postopératoire des douleurs. Il est indiqué en tant que:
• -·prémédication;
• -·composante analgésique de la neuroleptanalgésie;
• -·analgésique de base d'une anesthésie générale ou locale;
• -·perfusion continue pour le maintien de l'analgésie lors d'interventions de longue durée.
• +Analgésique opioïde puissant pour l'anesthésie et le traitement des douleurs postopératoires. Il est indiqué:
• +·en prémédication:
• +·comme composant analgésique en neuroleptanalgésie;
• +·comme analgésique de base dans l'anesthésie générale et locale;
• +·en perfusion continue pour le maintien de l'analgésie lors d'interventions prolongées;
• -La posologie de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion doit être individualisée en tenant compte des facteurs suivants: âge, poids, condition physique, maladies, co-médication, type d'opération et d'anesthésie.
• -Pour prévenir une bradycardie, il est conseillé d'administrer une petite dose intraveineuse d'anticholinergique immédiatement avant l'induction anesthésique.
• +La posologie de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, doit être déterminée de façon individuelle, en fonction de l'âge, du poids corporel, de l'état physique, des maladies, des co-médications et du type d'intervention et d'analgésie.
• +Afin d'éviter une bradycardie, il est recommandé d'administrer une petite dose d'un anticholinergique par voie intraveineuse juste avant l'induction de l'anesthésie.
• -1 à 2 ml (0,05 à 0,1 mg) par voie i.m. 30 à 60 min avant le début de l'intervention.
• +1 à 2 ml (0,05 à 0,1 mg) i.m. 30 à 60 min avant le début de l'opération.
• -La dose du bolus initial dépend de la durée prévue de l'intervention, et peut être déterminée d'après le schéma suivant:
• -Durée approx. de l'intervention Dose i.v. bolus de fentanyl
• - µg/kg de poids corporel ml/10 kg de poids corporel
• -30 min à 2 h 2 à 20 0,4 à 4
• -2 à 4 h 20 à 50 4 à 10
• +La dose de l'injection initiale en bolus peut être déterminée selon le schéma ci-dessous, en fonction de la durée prévue de l'opération:
• +Durée approximative de l'intervention Fentanyl i.v. Dose en bolus
• +[µg/kg de poids corporel] [ml/10 kg de poids corporel]
• +De 30 min à 2 h 2 à 20 0,4 à 4
• +De 2 h à 4 h 20 à 50 4 à 10
• -S'il apparaît des signes de déclin de l'analgésie, des injections i.v. complémentaires de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion peuvent être effectuées à raison de 0,5-5 ml (25-250 µg). Les doses doivent être ajustées selon les besoins individuels et l'importance de l'intervention.
• -La perfusion continue assure une analgésie régulière. Selon l'intensité du stimulus douloureux, la posologie suivante est recommandée: 0,045-0,3 µg/kg/min (0,01-0,06 ml/10 kg/min). Cesser l'administration de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion 20 min environ avant la fin de l'intervention, afin de minimiser le risque de dépression respiratoire postopératoire.
• +En cas de signes de baisse de l'analgésie, des injections supplémentaires de 0,5 à 5 ml (25 à 250 µg) de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, selon les besoins individuels et la gravité de l'intervention, peuvent être administrées par voie intraveineuse.
• +L'utilisation d'une perfusion continue assure une analgésie uniforme. En fonction de l'intensité du stimulus douloureux, on recommandera la posologie suivante: de 0,045 à 0,3 µg/kg/min (de 0,01 à 0,06 ml/10 kg de poids corporel/min). L'administration de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, doit être arrêtée environ 20 minutes avant la fin de l'intervention afin d'éviter le plus possible une dépression respiratoire postopératoire.
• -Des doses élevées de fentanyl (20-50 µg/kg) peuvent être indiquées lors d'interventions chirurgicales très douloureuses, afin de diminuer la réaction hormonale au stress. Pendant la phase postopératoire, les patients ainsi traités par des doses élevées doivent bénéficier d'une respiration assistée prolongée et rester sous surveillance, de préférence dans une salle de réveil, car il faut s'attendre à une dépression respiratoire de longue durée.
• +De hautes doses de Fentanyl (de 20 à 50 µg/kg de poids corporel) peuvent s'avérer indiquées lors d'interventions chirurgicales très douloureuses afin de diminuer la réponse hormonale au stress. Les patients qui reçoivent des doses élevées doivent être ventilés de façon prolongée après l'opération, de préférence dans une salle de réveil car il faut s'attendre à une dépression respiratoire de longue durée.
• -Chez les patients âgés, l'élimination du fentanyl se trouve retardée en raison d'une clairance diminuée. Comme avec d'autres opioïdes, il convient de réduire la dose initiale chez les patients âgés (>65 ans) et affaiblis. Lors de la détermination des doses suivantes, il convient de prendre en compte les effets de la dose initiale.
• +La clairance étant diminuée, l'élimination de Fentanyl est retardée chez les patients âgés. Comme avec d'autres opioïdes, il convient de réduire la dose initiale chez les patients âgés (>65 ans) et affaiblis. Lors de la détermination des doses suivantes, il convient de prendre en compte les effets de la dose initiale.
• -Les enfants de 2-12 ans ont reçu la dose d'induction et de maintien de 2-3 µg/kg.
• +Les enfants de 2 à 12 ans reçoivent la dose d'induction et de maintien de 2 à 3 µg/kg de poids corporel.
• -Chez les patients avec une insuffisance rénale, une réduction de la dose de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion devrait être envisagée. Ces patients doivent également être surveillés attentivement à l'égard de signes de toxicité du fentanyl (v. «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients avec une insuffisance rénale, une réduction de la dose de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion devrait être envisagée. Ces patients doivent également être surveillés attentivement à l'égard de signes de toxicité du fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• -Hypersensibilité avérée à l'un des composants de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion ou aux autres opioïdes.
• +Hypersensibilité avérée à l'un des composants de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, ou aux autres opioïdes.
• -Comme tous les opioïdes puissants, le fentanyl provoque une dépression respiratoire dose-dépendante, qu'un antagoniste des opioïdes spécifique (p.ex. la naloxone) peut traiter. Noter cependant que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'action de l'antagoniste. Elle peut aussi, en cas d'analgésie profonde, se prolonger dans la phase postopératoire ou s'y manifester à nouveau. C'est pourquoi il faut surveiller les patients sans relâche, et disposer d'un antagoniste des opioïdes et d'un équipement de réanimation.
• +Comme tous les opioïdes puissants, le fentanyl provoque une dépression respiratoire dépendante de la dose qu'un antagoniste des opioïdes spécifique (p.ex. la naloxone) peut traiter. Noter cependant que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'action de l'antagoniste. Elle peut aussi, en cas d'analgésie profonde, se prolonger dans la phase postopératoire ou s'y manifester à nouveau. C'est pourquoi il faut surveiller les patients sans relâche et disposer d'un antagoniste des opioïdes et d'un équipement de réanimation.
• -L'utilisation concomitante de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion et de dépresseurs du SNC, notamment de benzodiazépines ou de médicaments apparentés, chez des patients respirant spontanément implique un risque accru de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. Si l'on décide d'administrer Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion en même temps qu'un dépresseur du SNC, notamment une benzodiazépine ou un médicament apparenté, la dose efficace la plus faible des deux médicaments doit être utilisée et la durée du traitement concomitant doit être aussi courte que possible. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation profonde. À cet égard, il est formellement recommandé d'informer les patients et leurs soignants d'être attentifs à ces symptômes (voir «Interactions»).
• -Une tolérance ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent apparaître après l'administration répétée d'opioïdes. Les risques sont accrus chez les patients présentant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substances (y compris d'abus de drogue ou d'alcool, ou d'addiction aux drogues/médicaments ou à l'alcool) ou d'affection psychique (p.ex. dépression sévère). Les patients recevant un traitement opioïde chronique ou présentant des antécédents d'abus d'opioïdes peuvent nécessiter une dose plus élevée de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion pour obtenir le même résultat.
• +L'utilisation concomitante de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, et de dépresseurs du SNC, notamment de benzodiazépines ou de médicaments apparentés, chez des patients respirant spontanément implique un risque accru de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. Si l'on décide d'administrer Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, en même temps qu'un dépresseur du SNC, notamment une benzodiazépine ou un médicament apparenté, la dose efficace la plus faible des deux médicaments doit être utilisée, et la durée du traitement concomitant doit être aussi courte que possible. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation profonde. À cet égard, il est formellement recommandé d'informer les patients et leurs soignants d'être attentifs à ces symptômes (voir «Interactions»).
• +Une tolérance ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent apparaître après l'administration répétée d'opioïdes. Les risques sont accrus chez les patients présentant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substances (y compris d'abus de drogue ou d'alcool, ou d'addiction aux drogues ou à l'alcool) ou d'affection psychique (p.ex. dépression sévère). Les patients recevant un traitement opioïde chronique ou présentant des antécédents d'abus d'opioïdes peuvent nécessiter une dose plus élevée de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, pour obtenir le même résultat.
• -Tout comme d'autres agonistes des opioïdes, le fentanyl peut être l'objet d'une utilisation détournée. Un abus ou un mésusage intentionnel de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Les personnes à risque accru d'abus d'opioïdes peuvent également être traitées de façon appropriée par Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion.
• +Tout comme d'autres agonistes des opioïdes, le fentanyl peut être l'objet d'une utilisation détournée. Un abus ou un mésusage intentionnel de fentanyl peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Ces personnes à risque accru d'abus d'opioïdes peuvent également être traitées de façon appropriée par le Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion.
• -Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion peut provoquer une rigidité musculaire (et thoracique), qui peut être évitée par les mesures suivantes: administration en injection i.v. lente (suffit en règle générale pour des doses faibles), une benzodiazépine en prémédication et l'administration de myorelaxants.
• -Une bradycardie ou parfois un arrêt cardiaque peut survenir lorsque le patient n'a pas reçu suffisamment d'anticholinergique, ou bien lorsque Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion est associé à un myorelaxant non vagolytique. L'atropine peut traiter la bradycardie.
• +Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, peut provoquer une rigidité musculaire (et thoracique), qui peut être évitée par les mesures suivantes: administration en injection i.v. lente (suffit en règle générale pour des doses faibles), une benzodiazépine en prémédication et l'administration de myorelaxants.
• +Une bradycardie ou parfois un arrêt cardiaque peuvent survenir lorsque le patient n'a pas reçu suffisamment d'anticholinergique ou bien lorsque Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, est associé à un myorelaxant non vagolytique. L'atropine peut traiter la bradycardie.
• -Eviter l'injection en bolus rapide chez les patients à l'élasticité des vaisseaux cérébraux réduite: chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle entraîne généralement une brève réduction de la pression de perfusion cérébrale.
• -Il est conseillé de réduire la posologie des patients âgés ou fragiles. Doser prudemment les opioïdes chez les patients porteurs des maladies suivantes: hyperthyroïdie non traitée, pneumopathie, réserve respiratoire réduite, alcoolisme, insuffisance hépatique ou rénale. Ces patients nécessitent aussi une plus longue surveillance postopératoire.
• -Le risque d'hypotonie augmente en cas d'utilisation simultanée de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion avec un neuroleptique. Les neuroleptiques peuvent par ailleurs provoquer des symptômes extrapyramidaux, qu'un antiparkinsonien peut traiter.
• -La prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion et de médicaments influençant les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• +Éviter l'injection en bolus rapide chez les patients à l'élasticité des vaisseaux cérébraux (compliance) réduite: chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle entraîne généralement une brève réduction de la pression de perfusion cérébrale.
• +Il est conseillé de réduire la posologie des patients âgés ou fragiles. Doser prudemment les opioïdes chez les patients porteurs des maladies suivantes: hypothyroïdie non traitée, pneumopathie, réserve respiratoire réduite, alcoolisme, insuffisance hépatique ou rénale. Ces patients nécessitent aussi une plus longue surveillance postopératoire.
• +Le risque d'hypotonie augmente en cas d'utilisation simultanée de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, avec un neuroleptique. Les neuroleptiques peuvent par ailleurs provoquer des symptômes extrapyramidaux qu'un antiparkinsonien peut traiter.
• +La prudence est de mise lors de l'administration concomitante de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, et de médicaments influençant les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• -Le syndrome sérotoninergique peut se traduire par des modifications de l'état psychique (p.ex. excitabilité, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d'un syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion doit immédiatement être arrêté.
• -Les ampoules de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 1 ml, c.-à-d. qu'elles sont essentiellement «sans sodium».
• +Le syndrome sérotoninergique peut se traduire par des modifications de l'état psychique (p.ex. excitabilité, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d'un syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, doit immédiatement être arrêté.
• +Fentanyl-Piramal, ampoules de solution pour injection/perfusion, contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par millilitre, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Effet d'autres médicaments sur Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion
• +Effet d'autres médicaments sur Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion
• -Les médicaments agissant sur le système nerveux central, tels que les barbituriques, les benzodiazépines ou médicaments apparentés, les neuroleptiques, les anesthésiques généraux et d'autres dépresseurs non spécifiques du SNC (comme l'alcool), peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les opioïdes. Réduire la dose de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion chez les patients ayant reçu ce type de médicaments exerçant un effet dépresseur sur le SNC. L'utilisation concomitante de ce type de médicaments et de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion chez les patients respirant spontanément peut accroître le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les médicaments agissant sur le système nerveux central, tels que les barbituriques, les benzodiazépines ou médicaments apparentés, les neuroleptiques, les anesthésiques généraux et d'autres dépresseurs non spécifiques du SNC (comme l'alcool), peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les opioïdes. Réduire la dose de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, chez les patients ayant reçu ce type de médicaments exerçant un effet dépresseur sur le SNC. L'utilisation concomitante de ce type de médicaments et de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, chez les patients respirant spontanément peut accroître le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et de façon extensive, principalement par le CYP3A4. Lors de l'administration de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion, l'administration concomitante d'un inhibiteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance du fentanyl. Après administration d'une dose unique de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion, la phase de risque de dépression respiratoire peut être prolongée, c'est pourquoi une prise en charge particulière et une surveillance plus longue du patient peuvent s'avérer nécessaires. Lors de l'administration de doses répétées de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion, le risque de dépression respiratoire aiguë et/ou retardée peut être accru et nécessiter une diminution de la dose de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion afin d'éviter une accumulation du fentanyl.
• -Le ritonavir (un puissant inhibiteur du CYP3A4) administré oralement a diminué de deux-tiers la clairance d'une dose intraveineuse unique de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion, sans toutefois modifier les concentrations plasmatiques maximales du fentanyl. En revanche, l'itraconazole (un autre inhibiteur puissant du CYP3A4) n'a pas entraîné d'effet significatif sur la pharmacocinétique du fentanyl i.v. à une dose orale de 200 mg par jour pendant 4 jours. L'administration concomitante d'autres inhibiteurs puissants ou moins puissants du CYP3A4, tels que le voriconazole ou le fluconazole, et de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion peut également entraîner une exposition accrue et/ou prolongée au fentanyl.
• +Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. II est métabolisé rapidement et de façon extensive, principalement par le CYP3A4. Lors de l'administration de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, l'administration concomitante d'un inhibiteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance du fentanyl. Après administration d'une dose unique de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, la phase de risque de dépression respiratoire peut être prolongée, c'est pourquoi une prise en charge particulière et une surveillance plus longue du patient peuvent s'avérer nécessaires. Lors de l'administration de doses répétées de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, le risque de dépression respiratoire aiguë et/ou retardée peut être accru et nécessiter une diminution de la dose de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, afin d'éviter une accumulation du fentanyl.
• +Le ritonavir (un puissant inhibiteur du CYP3A4) administré oralement a diminué de deux tiers la clairance d'une dose intraveineuse unique de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, sans toutefois modifier les concentrations plasmatiques maximales du fentanyl. En revanche, l'itraconazole (un autre inhibiteur puissant du CYP3A4) n'a pas entraîné d'effet significatif sur la pharmacocinétique du fentanyl i.v. à une dose orale de 200 mg par jour pendant 4 jours. L'administration concomitante d'autres inhibiteurs puissants ou moins puissants du CYP3A4, tels que le voriconazole ou le fluconazole, et de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, peut également entraîner une exposition accrue et/ou prolongée au fentanyl.
• -L'utilisation concomitante de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion et d'une substance sérotoninergique telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d'un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• -Effet de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion sur d'autres médicaments
• -La posologie d'autres médicaments déprimant le SNC doit être réduite après l'administration de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion. Cela est particulièrement important après des interventions chirurgicales, car l'analgésie profonde est associée à une forte dépression respiratoire qui peut persister ou réapparaître pendant la phase postopératoire. L'administration d'un médicament dépresseur du système nerveux central, tel qu'une benzodiazépine ou un médicament apparenté, au cours de cette phase peut accroître le risque de dépression respiratoire de manière disproportionnée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En cas d'utilisation simultanée de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion et d'étomidate, la clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l'étomidate diminuent d'un facteur 2 à 3, tandis que la demi-vie n'est pas modifiée.
• -L'utilisation simultanée de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion et de midazolam intraveineux entraîne une augmentation de la demi-vie plasmatique terminale et une diminution de la clairance plasmatique du midazolam.
• -La posologie de ces médicaments devra éventuellement être réduite en cas d'utilisation simultanée avec Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion.
• +L'utilisation concomitante de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, et d'une substance sérotoninergique telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d'un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• +Effets de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, sur d'autres médicaments
• +La posologie d'autres médicaments déprimant le SNC doit être réduite après l'administration de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion. Cela est particulièrement important après des interventions chirurgicales, car l'analgésie profonde est associée à une forte dépression respiratoire qui peut persister ou réapparaître pendant la phase postopératoire. L'administration d'un médicament dépresseur du système nerveux central, tel qu'une benzodiazépine ou un médicament apparenté, au cours de cette phase peut accroître le risque de dépression respiratoire de manière disproportionnée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d'utilisation simultanée d'étomidate et de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, la clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l'étomidate diminuent d'un facteur 2 à 3, tandis que la demi-vie n'est pas modifiée.
• +L'utilisation simultanée de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, et de midazolam intraveineux entraîne une augmentation de la demi-vie plasmatique terminale et une diminution de la clairance plasmatique du midazolam.
• +La posologie de ces médicaments devra éventuellement être réduite en cas d'utilisation simultanée avec Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion.
• -Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion chez les femmes enceintes. Aux stades précoces de la grossesse, le fentanyl peut traverser la barrière placentaire. Les études sur animaux ont montré sa toxicité au niveau des fonctions de reproduction, à des doses toxiques pour la mère (v. «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu.
• -L'administration i.m. ou i.v. de fentanyl est déconseillée pendant l'accouchement, (y c. en cas de césarienne), parce que le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut abaisser la respiration spontanée durant la période néonatale. Au cas où Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion serait tout de même administré, des appareils de support ventilatoire pour la mère et l'enfant doivent être immédiatement disponibles en cas de besoin. Un antagoniste des opioïdes pour l'enfant doit toujours être disponible.
• +Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, chez les femmes enceintes. Aux stades précoces de la grossesse, le fentanyl peut traverser la barrière placentaire. Les études sur animaux ont montré sa toxicité au niveau des fonctions de reproduction, à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu.
• +L'administration (i.v. ou i.m.) de fentanyl est déconseillée pendant l'accouchement, (y compris en cas de césarienne), parce que le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut abaisser la respiration spontanée durant la période néonatale. Au cas où Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, serait tout de même administré, des appareils de support ventilatoire pour la mère et l'enfant doivent être immédiatement disponibles en cas de besoin. Un antagoniste des opioïdes pour l'enfant doit toujours être disponible.
• -Le fentanyl passe dans le lait maternel. En conséquence, il est recommandé de ne pas allaiter ni utiliser de lait recueilli au moyen d'un tire-lait durant les 24 heures qui suivent l'administration de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion.
• +Le fentanyl passe dans le lait maternel. En conséquence, il est recommandé de ne pas allaiter ni utiliser de lait recueilli au moyen d'un tire-lait durant les 24 heures qui suivent l'administration de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion.
• -Fentanyl Janssen, solution injectable/pour perfusion a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Les patients ne doivent conduire un véhicule ou utiliser une machine que lorsqu'un délai suffisant s'est écoulé depuis l'administration de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion (au plus tôt après 24 heures).
• +Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Les patients ne doivent conduire un véhicule ou utiliser une machine que lorsqu'un délai suffisant s'est écoulé depuis l'administration de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion (au plus tôt après 24 heures).
• -Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'administration par voie intraveineuse de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion durant les études cliniques:
• +Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'administration par voie intraveineuse de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, durant les études cliniques:
• -Les effets indésirables du médicament observés depuis la commercialisation du Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion sont répertoriés ci-dessous. Les effets indésirables y sont classés par catégorie de fréquence, sur la base de la fréquence des rapports spontanés.
• +Les effets indésirables du médicament observés depuis la commercialisation de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, sont répertoriés ci-dessous. Les effets indésirables y sont classés par catégorie de fréquence, sur la base de la fréquence des rapports spontanés.
• -Très rares: arrêt cardiaque (v. «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: arrêt cardiaque (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Très rares: dépression respiratoire (v. «Mises en garde et précautions»).
• -Affection de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rares: dépression respiratoire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Lorsque Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion est administré avec un neuroleptique, les effets indésirables suivants peuvent survenir: sensation de froid et/ou frissons, agitation, hallucinations postopératoires et symptômes extrapyramidaux (v. «Mises en garde et précautions»).
• -Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d'utilisation répétée de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion.
• +Lorsque Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, est administré avec un neuroleptique, les effets indésirables suivants peuvent survenir: sensation de froid et/ou frissons, agitation, hallucinations postopératoires et symptômes extrapyramidaux (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d'utilisation répétée de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion.
• -Le surdosage se manifeste par un renforcement des effets pharmacologiques de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion. Une dépression respiratoire prolongée, dont le degré de sévérité peut aller de la bradypnée à l'apnée, peut être observée.
• +Le surdosage de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, se manifeste par un renforcement de ses effets pharmacologiques. Une dépression respiratoire prolongée, dont le degré de sévérité peut aller de la bradypnée à l'apnée, peut être observée.
• -En cas d'hypoventilation ou d'apnée, procéder à une oxygénation avec ventilation contrôlée. En cas de dépression respiratoire, administrer un antagoniste des opioïdes spécifique (p.ex. la naloxone), et tenir compte du fait que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste. Il peut donc être nécessaire d'administrer plusieurs doses successives de l'antagoniste.
• +En cas d'hypoventilation ou d'apnée, procéder à une oxygénation avec ventilation contrôlée. En cas de dépression respiratoire, administrer un antagoniste des opioïdes spécifique (p.ex. la naloxone). Ce faisant, tenir compte du fait que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste. Il peut donc être nécessaire d'administrer plusieurs doses successives de l'antagoniste.
• -Surveiller étroitement le patient et faire attention à maintenir une température corporelle et un apport liquidien suffisants. Penser à une hypovolémie en cas d'hypotension sévère ou persistante; celle-ci sera corrigée par un remplissage vasculaire parentéral.
• +Surveiller étroitement le patient et faire attention à maintenir une température corporelle et un apport liquidien suffisants. En cas d'hypotension sévère ou persistante, penser à une hypovolémie sévère ou persistante, qui sera corrigée par un remplissage vasculaire parentéral.
• -Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion est un puissant analgésique narcotique (100× plus efficace que la morphine, 700× plus efficace que la péthidine), qui inhibe les sensations douloureuses – même très intenses – et induit une analgésie chirurgicale. L'effet analgésique maximal intervient déjà 2 à 3 minutes après injection intraveineuse et dure 30 à 60 minutes. Le degré d'analgésie est dose-dépendant et bien régulable.
• -Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion se caractérise par des paramètres cardiovasculaires très stables. Il ne provoque que rarement une libération d'histamine cliniquement manifeste.
• -Comme tous les analgésiques morphiniques, Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion peut provoquer une dépression respiratoire, une rigidité musculaire (en particulier thoracique), une bradycardie, de l'euphorie, un myosis ainsi que des effets cholinergiques. Au cours de la phase postopératoire, l'incidence des nausées et des vomissements est faible, et se trouve encore réduite par l'administration d'un neuroleptique, en cas de neuroleptanalgésie.
• +Le fentanyl est un puissant analgésique narcotique (100× plus efficace que la morphine, 700× plus efficace que la péthidine), qui inhibe les sensations douloureuses – même très intenses – et induit une analgésie chirurgicale. L'effet analgésique maximal intervient déjà 2 à 3 minutes après injection intraveineuse et dure 30 à 60 minutes. Le degré d'analgésie est dépendant de la dose et bien réglable.
• +Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, se caractérise par des paramètres cardiovasculaires très stables. Il ne provoque que rarement une libération d'histamine cliniquement manifeste
• +Comme tous les analgésiques morphiniques, le fentanyl peut provoquer une dépression respiratoire, une rigidité musculaire (en particulier thoracique), une bradycardie, de l'euphorie, un myosis ainsi que des effets cholinergiques. Au cours de la phase postopératoire, l'incidence des nausées et des vomissements est faible et se trouve encore réduite par l'administration d'un neuroleptique, en cas de neuroleptanalgésie.
• -En raison de sa forte lipophilie, le fentanyl est rapidement et extensivement distribué dans les tissus. Le volume de distribution du compartiment central Vc est de 13 l, et le volume de distribution total à l'équilibre (Vdss) est de 339 l. On trouve les concentrations les plus élevées dans les muscles squelettiques et le tissu adipeux, où le fentanyl forme un dépôt résultant de sa forte affinité pour les graisses. La redistribution s'effectue lentement à partir des réservoirs périphériques.
• -Les deux phases de distribution possèdent des demi-vies très brèves: t½π = env. 1 min, t½α = 18 min. Dans le sang à pH 7,4, la fraction conjuguée est de 84% environ, dont une bonne moitié est liée aux protéines plasmatiques et le reste aux cellules sanguines.
• +En raison de sa forte lipophilie, le fentanyl est rapidement et extensivement distribué dans les tissus. Le volume de distribution du compartiment central Vc est de 13 l, et le volume de distribution total à l'équilibre (Vdss) est de 339 l.
• +On trouve les concentrations les plus élevées dans les muscles squelettiques et le tissu adipeux, où le fentanyl forme un dépôt résultant de sa forte affinité pour les graisses. La redistribution s'effectue lentement à partir des réservoirs périphériques.
• +Les deux phases de distribution possèdent des demi-vies très brèves: t½π = env.1 min, t½α = 18 min. Dans le sang à pH 7,4, la fraction conjuguée est de 84% environ, dont une bonne moitié est liée aux protéines plasmatiques et le reste aux cellules sanguines.
• -La demi-vie d'élimination terminale t½β est de 475 min. Après administration i.v., près de 75% de la dose est excrétée par l'urine, principalement sous forme de métabolites (fraction inchangée: <10%).
• +La demi-vie d'élimination terminale t½β est de 475 min. Après administration i.v., près de 75% de la dose sont excrétés par l'urine, principalement sous forme de métabolites (fraction inchangée: <10%).
• -Troubles la fonction rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -D'après les données d'une étude dans laquelle du fentanyl a été administré par voie intraveineuse à des patients lors de transplantation rénale, il semble que la clairance du fentanyl chez ces patients est possiblement réduite. Si des patients avec une fonction rénale diminuée reçoivent Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion, ils doivent être surveillés attentivement à l'égard de signes de toxicité du fentanyl. La dose doit être réduite si nécessaire (v. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +D'après les données d'une étude dans laquelle du fentanyl a été administré par voie intraveineuse à des patients lors de transplantation rénale, il semble que la clairance du fentanyl chez ces patients est possiblement réduite. Si des patients avec une fonction rénale diminuée reçoivent du fentanyl, ils doivent être surveillés attentivement à l'égard de signes de toxicité du fentanyl. La dose doit être réduite si nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Une augmentation de la clairance de jusqu'à 44% et une augmentation du volume de distribution entraînent une diminution de la concentration plasmatique de fentanyl. Une dose de Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion plus élevée peut donc le cas échéant s'avérer nécessaire.
• +Une augmentation de la clairance allant jusqu'à 44% et une augmentation du volume de distribution entraînent une diminution de la concentration plasmatique de fentanyl. Une dose de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, plus élevée peut donc le cas échéant s'avérer nécessaire.
• -Le fentanyl est caractérisé par un large spectre thérapeutique. Chez les rats, le quotient de la dose létale par la dose effective (rapport LD50/ED50) vaut environ 282, en comparaison à 69 pour la morphine, et 5 pour la péthidine.
• -Les études in vitro réalisées sur des cellules de mammifères ont montré que le fentanyl avait des effets mutagènes, tout comme d'autres analgésiques opioïdes, ceci a été observé seulement à des concentrations cytotoxiques et en présence d'activateurs métaboliques. Les tests in vivo de mutagénicité sur les bactéries et les rongeurs ont été négatifs avec le fentanyl.
• +Le fentanyl est caractérisé par un large spectre thérapeutique. Chez les rats, le quotient de la dose létale par la dose effective (rapport LD50/ED50) vaut environ 282, en comparaison avec 69 pour la morphine, et 5 pour la péthidine.
• +Les études in vitro réalisées sur des cellules de mammifères ont montré que le fentanyl avait des effets mutagènes, tout comme d'autres analgésiques opioïdes; cela a été observé seulement à des concentrations cytotoxiques et en présence d'activateurs métaboliques. Les tests in vivo de mutagénicité sur les bactéries et les rongeurs ont été négatifs avec le fentanyl.
• -Ne pas mélanger Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion à des solutions alcalines ou tamponnées.
• -Si souhaité, Fentanyl-Janssen, solution injectable/pour perfusion peut être dilué dans une solution pour perfusion contenant du NaCl ou du glucose. Ces solutions sont compatibles avec les sets de perfusion en matière plastique.
• +Ne pas mélanger Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, à des solutions alcalines ou tamponnées.
• +Si souhaité, Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, peut être dilué dans une solution pour perfusion contenant du NaCl ou du glucose. Ces solutions sont compatibles avec les sets de perfusion en matière plastique.
• -La solution diluée pour injection ou pour perfusion ne contient pas d'agent de conservation. La stabilité chimique et physique in-use a été démontrée sur 24 heures. Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l'emploi doit être administrée immédiatement après la dilution.
• -La solution injectable/pour perfusion ne contient pas d'agents de conservation. La solution est à utiliser immédiatement après ouverture. Tout résidu de solution inutilisé doit être jeté.
• -Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver les ampoules dans leur carton pour en protéger le contenu de la lumière. Conserver à température ambiante (15–25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
• +La solution diluée pour injection ou pour perfusion ne contient pas d'agent de conservation. La stabilité chimique et physique «in-use» a été démontrée sur 24 heures. Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l'emploi doit être administrée immédiatement après la dilution.
• +La solution pour injection/perfusion ne contient pas d'agent de conservation. La solution est à utiliser immédiatement après ouverture. Tout résidu de solution inutilisé doit être jeté.
• +Remarques concernant le stockage
• +Conserver les ampoules dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Sol. inj. amp. 50× 2 ml (A+)
• -Sol. inj. amp. 50× 10 ml (A+)
• +Ampoules 50× 2 ml (A+)
• +Ampoules 50× 10 ml (A+)
• -Piramal Critical Care Limited, London, Rüschlikon Branch, 8803 Rüschlikon
• +Piramal Critical Care Limited, London, Rüschlikon Branch
• +8803 Rüschlikon