• -Principe actif
• -Fentanylum ut Fentanyli citras.
• +Principes actifs
• +Fentanyl et citrate de fentanyl.
• -Natrii chloridum (3,5 mg de sodium par 1 ml), Aqua ad iniectabilia.
• +Chlorure de sodium (3,5 mg de sodium pour 1 ml), eau pour injection.
• -Solution pour injection/perfusion: 0,05 mg Fentanylum ut 0,0785 mg Fentanyli citras par ml.
• +Solution pour injection/perfusion: 0,05 mg de fentanyl et 0,0785 mg de citrate de fentanyl par ml.
• -Analgésique opioïde puissant pour l'anesthésie et le traitement des douleurs postopératoires. Il est indiqué:
• -·en prémédication:
• -·comme composant analgésique en neuroleptanalgésie;
• -·comme analgésique de base dans l'anesthésie générale et locale;
• -·en perfusion continue pour le maintien de l'analgésie lors d'interventions prolongées;
• +Antalgique opioïde hautement efficace pour l'anesthésie et le traitement de la douleur postopératoire. Il est indiqué:
• +·en prémédication;
• +·en tant que composant analgésique dans la neuroleptanalgésie;
• +·comme antalgique de base en général et en anesthésie locale;
• +·en perfusion continue pour maintenir l'analgésie pour des interventions plus longues.
• -La posologie de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, doit être déterminée de façon individuelle, en fonction de l'âge, du poids corporel, de l'état physique, des maladies, des co-médications et du type d'intervention et d'analgésie.
• -Afin d'éviter une bradycardie, il est recommandé d'administrer une petite dose d'un anticholinergique par voie intraveineuse juste avant l'induction de l'anesthésie.
• -Posologie usuelle
• +La posologie du Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion doit être individualisée en fonction de l'âge, du poids corporel, de l'état physique, de la maladie, des médicaments concomitants et du type d'intervention et d'anesthésie.
• +Posologie habituelle
• -1 à 2 ml (0,05 à 0,1 mg) i.m. 30 à 60 min avant le début de l'opération.
• -Induction de la narcose
• -La dose de l'injection initiale en bolus peut être déterminée selon le schéma ci-dessous, en fonction de la durée prévue de l'opération:
• -Durée approximative de l'intervention Fentanyl i.v. Dose en bolus
• -[µg/kg de poids corporel] [ml/10 kg de poids corporel]
• -De 30 min à 2 h 2 à 20 0,4 à 4
• -De 2 h à 4 h 20 à 50 4 à 10
• +1 à 2 ml (0,05 à 0,1 mg) 30 à 60 min avant le début de l'intervention chirurgicale par voie IM
• +Induction de l'anesthésie
• +La dose de l'injection initiale en bolus peut être déterminée en fonction de la durée prévue de l'intervention chirurgicale selon le schéma suivant:
• +Durée approximative de la procédure Dose de fentanyl en bolus IV
• +[µg/kg PC] [ml/10 kg PC]
• +30 min-2 h 2-20 0,4-4
• +2 h-4 h 20-50 4-10
• -Maintien de l'analgésie
• -En cas de signes de baisse de l'analgésie, des injections supplémentaires de 0,5 à 5 ml (25 à 250 µg) de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, selon les besoins individuels et la gravité de l'intervention, peuvent être administrées par voie intraveineuse.
• -L'utilisation d'une perfusion continue assure une analgésie uniforme. En fonction de l'intensité du stimulus douloureux, on recommandera la posologie suivante: de 0,045 à 0,3 µg/kg/min (de 0,01 à 0,06 ml/10 kg de poids corporel/min). L'administration de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, doit être arrêtée environ 20 minutes avant la fin de l'intervention afin d'éviter le plus possible une dépression respiratoire postopératoire.
• -Posologies spéciales
• -De hautes doses de Fentanyl (de 20 à 50 µg/kg de poids corporel) peuvent s'avérer indiquées lors d'interventions chirurgicales très douloureuses afin de diminuer la réponse hormonale au stress. Les patients qui reçoivent des doses élevées doivent être ventilés de façon prolongée après l'opération, de préférence dans une salle de réveil car il faut s'attendre à une dépression respiratoire de longue durée.
• -Patients âgés et affaiblis
• -La clairance étant diminuée, l'élimination de Fentanyl est retardée chez les patients âgés. Comme avec d'autres opioïdes, il convient de réduire la dose initiale chez les patients âgés (>65 ans) et affaiblis. Lors de la détermination des doses suivantes, il convient de prendre en compte les effets de la dose initiale.
• +Maintenance de l'anesthésie
• +Dès que les signes indiquent que l'analgésie disparaît, des injections subséquentes de 0,5 à 5 ml (25 à 250 μg) de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion, adaptées aux besoins individuels et à la gravité de la procédure, peuvent être administrées par voie IV.
• +L'utilisation d'une perfusion continue assure une analgésie uniforme. En fonction de l'intensité du stimulus douloureux, la posologie suivante est recommandée: 0,045-0,3 μg/kg/min (0,01 à 0,06 ml/10 kg poids corporel/min). L'administration de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion doit être interrompue environ 20 minutes avant la fin de la procédure pour éviter une dépression respiratoire postopératoire si possible.
• +Instructions posologiques particulières
• +De fortes doses de fentanyl (20-50 μg/kg de poids corporel) peuvent être indiquées dans les interventions chirurgicales très douloureuses pour réduire la réponse au stress hormonal. Les patients recevant de fortes doses doivent être traités par ventilation postopératoire prolongée et si possible surveillés en salle de réanimation, car une dépression respiratoire prolongée est à prévoir.
• +Patients âgés et faibles
• +En raison d'une clairance réduite, l'élimination du fentanyl est retardée chez les patients âgés. Comme avec les autres opioïdes, la dose initiale doit être réduite pour les patients âgés (> 65 ans) et affaiblis. L'effet de la dose initiale doit être pris en compte lors de l'établissement de doses supplémentaires.
• -Les enfants de 2 à 12 ans reçoivent la dose d'induction et de maintien de 2 à 3 µg/kg de poids corporel.
• -Patients en surpoids
• -Chez les patients en surpoids, il existe un risque de surdosage lorsque la dose est calculée en fonction du poids corporel. Pour ces patients, la dose doit être calculée en se basant sur la masse corporelle maigre estimée et non seulement sur le poids corporel.
• +Les enfants âgés de 2 à 12 ans reçoivent une dose de 2 à 3 μg/kg de poids corporel pour l'induction et l'entretien.
• +Patients obèses
• +Il existe un risque de surdosage chez les patients obèses si la dose est calculée en fonction du poids corporel. Les patients obèses doivent recevoir une dose basée sur la masse maigre estimée, et non sur le poids corporel seul.
• -Chez les patients avec une perfusion hépatique diminuée ou une insuffisance hépatique, une réduction de la dose doit être effectuée en cas d'injections répétées ou d'une perfusion continue.
• +Chez les patients présentant une perfusion hépatique réduite ou une insuffisance hépatique, une réduction de la dose doit être mise en place en cas d'injections répétées ou de perfusion continue.
• -Chez les patients avec une insuffisance rénale, une réduction de la dose de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion devrait être envisagée. Ces patients doivent également être surveillés attentivement à l'égard de signes de toxicité du fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• +Une réduction de la dose de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion doit être envisagée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Ces patients doivent également faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter des signes de toxicité du fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• -Hypersensibilité avérée à l'un des composants de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, ou aux autres opioïdes.
• +Intolérance connue à l'un des composants de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion ou à d'autres opioïdes.
• -Comme tous les opioïdes puissants, le fentanyl provoque une dépression respiratoire dépendante de la dose qu'un antagoniste des opioïdes spécifique (p.ex. la naloxone) peut traiter. Noter cependant que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'action de l'antagoniste. Elle peut aussi, en cas d'analgésie profonde, se prolonger dans la phase postopératoire ou s'y manifester à nouveau. C'est pourquoi il faut surveiller les patients sans relâche et disposer d'un antagoniste des opioïdes et d'un équipement de réanimation.
• -Toute hyperventilation pendant l'anesthésie peut influer sur la respiration en phase postopératoire.
• -L'utilisation concomitante de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, et de dépresseurs du SNC, notamment de benzodiazépines ou de médicaments apparentés, chez des patients respirant spontanément implique un risque accru de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. Si l'on décide d'administrer Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, en même temps qu'un dépresseur du SNC, notamment une benzodiazépine ou un médicament apparenté, la dose efficace la plus faible des deux médicaments doit être utilisée, et la durée du traitement concomitant doit être aussi courte que possible. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation profonde. À cet égard, il est formellement recommandé d'informer les patients et leurs soignants d'être attentifs à ces symptômes (voir «Interactions»).
• -Une tolérance ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent apparaître après l'administration répétée d'opioïdes. Les risques sont accrus chez les patients présentant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substances (y compris d'abus de drogue ou d'alcool, ou d'addiction aux drogues ou à l'alcool) ou d'affection psychique (p.ex. dépression sévère). Les patients recevant un traitement opioïde chronique ou présentant des antécédents d'abus d'opioïdes peuvent nécessiter une dose plus élevée de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, pour obtenir le même résultat.
• -Après un arrêt brutal ou une diminution nette de la dose d'opioïdes, une dépendance physique peut entraîner des manifestations aiguës de sevrage.
• -Tout comme d'autres agonistes des opioïdes, le fentanyl peut être l'objet d'une utilisation détournée. Un abus ou un mésusage intentionnel de fentanyl peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Ces personnes à risque accru d'abus d'opioïdes peuvent également être traitées de façon appropriée par le Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion.
• +Dépression respiratoire
• +Comme tous les opioïdes puissants, le fentanyl provoque une dépression respiratoire proportionnelle à la dose administrée qui est traitée avec un antagoniste opioïde spécifique (par ex. la naloxone). Il convient de noter que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste. Dans l'analgésie profonde, la dépression respiratoire peut persister jusqu'à la phase postopératoire ou réapparaître pendant cette phase. Par conséquent, les patients doivent être surveillés en continu et un équipement de réanimation et un antagoniste des opioïdes doivent être disponibles.
• +L'hyperventilation pendant l'anesthésie peut influencer la ventilation postopératoire.
• +Risque en cas de co-administration avec des agents dépresseurs du système nerveux central (SNC), en particulier avec des benzodiazépines ou des médicaments apparentés
• +L'utilisation concomitante de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion et de dépresseurs du SNC, en particulier les benzodiazépines ou les médicaments apparentés, chez les patients respirant spontanément augmente le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. S'il est décidé d'administrer Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion en même temps qu'une substance dépressive pour le SNC, en particulier avec une benzodiazépine ou un médicament apparenté, la dose efficace la plus faible des deux médicaments doit être administrée pendant la durée la plus courte possible d'utilisation concomitante. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation profonde. À cet égard, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs aidants de surveiller ces symptômes (voir «Interactions»).
• +Pharmacodépendance et abus potentiel
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner le développement d'une tolérance et d'une dépendance physique et/ou psychologique. Les risques sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substance (pharmacodépendance, alcoolisme ou toxicomanie) ou de maladie mentale (par ex. dépression sévère). Il est possible qu'une dose plus élevée de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion puisse être nécessaire chez les patients sous traitement chronique par opioïdes ou ayant des antécédents d'abus d'opioïdes pour obtenir le même résultat.
• +La dépendance physique pourrait entraîner des symptômes de sevrage aigu après une interruption soudaine ou une réduction significative de la dose d'opioïdes.
• +Le fentanyl peut être abusé de la même manière que les autres agonistes opioïdes. L'abus ou le mésusage intentionnel de Fentanyl-Piramal en solution injectable/perfusion peut entraîner un surdosage et/ou la mort. Le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion peut également être utilisé pour traiter de manière adéquate les personnes qui présentent un risque accru d'abus d'opioïdes.
• +Syndrome de sevrage néonatal
• +La prise chronique d'opioïdes pendant la grossesse comporte un risque de syndrome de sevrage néonatal chez le nouveau-né (voir Grossesse).
• +Rigidité musculaire
• +Le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion peut provoquer une rigidité musculaire (y compris une rigidité thoracique), qui peut être prévenue par l'une des mesures suivantes: injection IV lente (généralement suffisante à faibles doses), prémédication par benzodiazépines et administration de relaxants musculaires.
• -Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, peut provoquer une rigidité musculaire (et thoracique), qui peut être évitée par les mesures suivantes: administration en injection i.v. lente (suffit en règle générale pour des doses faibles), une benzodiazépine en prémédication et l'administration de myorelaxants.
• -Une bradycardie ou parfois un arrêt cardiaque peuvent survenir lorsque le patient n'a pas reçu suffisamment d'anticholinergique ou bien lorsque Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, est associé à un myorelaxant non vagolytique. L'atropine peut traiter la bradycardie.
• -Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, surtout en cas d'hypovolémie. Prendre les mesures appropriées pour stabiliser la pression artérielle.
• -Éviter l'injection en bolus rapide chez les patients à l'élasticité des vaisseaux cérébraux (compliance) réduite: chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle entraîne généralement une brève réduction de la pression de perfusion cérébrale.
• -Il est conseillé de réduire la posologie des patients âgés ou fragiles. Doser prudemment les opioïdes chez les patients porteurs des maladies suivantes: hypothyroïdie non traitée, pneumopathie, réserve respiratoire réduite, alcoolisme, insuffisance hépatique ou rénale. Ces patients nécessitent aussi une plus longue surveillance postopératoire.
• -Le risque d'hypotonie augmente en cas d'utilisation simultanée de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, avec un neuroleptique. Les neuroleptiques peuvent par ailleurs provoquer des symptômes extrapyramidaux qu'un antiparkinsonien peut traiter.
• -La prudence est de mise lors de l'administration concomitante de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, et de médicaments influençant les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• -Un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal peut se développer lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et de médicaments influençant le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]), même en cas d'utilisation à la dose recommandée.
• -Le syndrome sérotoninergique peut se traduire par des modifications de l'état psychique (p.ex. excitabilité, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d'un syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, doit immédiatement être arrêté.
• -Fentanyl-Piramal, ampoules de solution pour injection/perfusion, contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par millilitre, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Affections cardiaques
• +Une bradycardie ou éventuellement un arrêt cardiaque peut survenir si le patient a reçu une quantité insuffisante d'un médicament anticholinergique ou si la solution de Fentanyl-Piramal pour injection/perfusion a été associée à un relaxant musculaire non vagolytique. La bradycardie peut être prise en charge par l'atropine.
• +Les opioïdes pourraient entraîner une hypotension, en particulier chez les patients hypovolémiques. Des mesures appropriées doivent être prises pour maintenir une pression artérielle stable.
• +Conditions posologiques particulières
• +Les injections rapides en bolus doivent être évitées chez les patients présentant une élasticité sévèrement réduite des vaisseaux cérébraux (observance), car une réduction temporaire de la pression artérielle s'accompagne généralement d'une réduction à court terme de la pression de perfusion cérébrale chez ces patients.
• +Il est recommandé de réduire la dose chez les patients âgés et affaiblis. Les opioïdes doivent être soigneusement ajustés chez les patients présentant l'un des troubles suivants: hypothyroïdie non traitée, maladie pulmonaire, diminution de la réserve respiratoire, alcoolisme, diminution de la fonction hépatique ou rénale. Ces patients nécessitent également une surveillance postopératoire plus longue.
• +Interaction avec les neuroleptiques
• +Lorsque le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion est utilisé en association avec un neuroleptique, le risque d'hypotension augmente. En outre, les neuroleptiques peuvent provoquer des symptômes extrapyramidaux, pouvant être traités avec un agent antiparkinsonien.
• +Syndrome sérotoninergique
• +La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion et de médicaments qui affectent le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• +L'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), ainsi qu'avec des médicaments empêchant la dégradation de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine-oxydase [inhibiteurs de la MAO]) peut potentiellement entraîner un syndrome sérotoninergique pouvant être mortel, y compris lors de l'utilisation de la dose recommandée.
• +Le syndrome sérotoninergique peut inclure des changements de l'état mental (par ex., agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (par ex., tachycardie, fluctuation de la tension artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (par ex., hyperréflexie, mauvaise coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion doit être immédiatement arrêté.
• +Hyperalgésie induite par les opioïdes
• +L'hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) est une réaction paradoxale à un opioïde, dans laquelle la sensation de douleur augmente malgré une exposition stable ou accrue aux opioïdes. Il s'agit d'un phénomène différent de la tolérance, dans lequel des doses plus élevées d'opioïdes sont nécessaires pour obtenir un effet analgésique égal ou pour traiter une douleur récurrente.
• +L'HIO peut se manifester par une douleur plus intense, une douleur plus généralisée (c.-à-d. moins focale) ou une douleur due à des stimuli fréquents (c.-à-d. non douloureux) (allodynie) sans signes de progression de la maladie. La dose d'opioïdes doit être réduite ou diminuée progressivement, si possible, lorsqu'une HIO est suspectée.
• +Sodium
• +Les ampoules de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour 1 ml, c'est-à-dire qu'elles sont presque exemptes de sodium.
• -Effet d'autres médicaments sur Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion
• -Médicaments dépresseurs du système nerveux central (SNC)
• -Les médicaments agissant sur le système nerveux central, tels que les barbituriques, les benzodiazépines ou médicaments apparentés, les neuroleptiques, les anesthésiques généraux et d'autres dépresseurs non spécifiques du SNC (comme l'alcool), peuvent renforcer la dépression respiratoire induite par les opioïdes. Réduire la dose de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, chez les patients ayant reçu ce type de médicaments exerçant un effet dépresseur sur le SNC. L'utilisation concomitante de ce type de médicaments et de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, chez les patients respirant spontanément peut accroître le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (inhibiteurs du CYP3A4)
• -Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. II est métabolisé rapidement et de façon extensive, principalement par le CYP3A4. Lors de l'administration de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, l'administration concomitante d'un inhibiteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance du fentanyl. Après administration d'une dose unique de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, la phase de risque de dépression respiratoire peut être prolongée, c'est pourquoi une prise en charge particulière et une surveillance plus longue du patient peuvent s'avérer nécessaires. Lors de l'administration de doses répétées de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, le risque de dépression respiratoire aiguë et/ou retardée peut être accru et nécessiter une diminution de la dose de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, afin d'éviter une accumulation du fentanyl.
• -Le ritonavir (un puissant inhibiteur du CYP3A4) administré oralement a diminué de deux tiers la clairance d'une dose intraveineuse unique de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, sans toutefois modifier les concentrations plasmatiques maximales du fentanyl. En revanche, l'itraconazole (un autre inhibiteur puissant du CYP3A4) n'a pas entraîné d'effet significatif sur la pharmacocinétique du fentanyl i.v. à une dose orale de 200 mg par jour pendant 4 jours. L'administration concomitante d'autres inhibiteurs puissants ou moins puissants du CYP3A4, tels que le voriconazole ou le fluconazole, et de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, peut également entraîner une exposition accrue et/ou prolongée au fentanyl.
• +Effet d'autres médicaments sur le Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion
• +Médicaments ayant des effets dépresseurs sur le système nerveux central (SNC)
• +Les produits pharmaceutiques à action centrale tels que les barbituriques, les benzodiazépines ou les médicaments apparentés, les antipsychotiques, les anesthésiques généraux et d'autres dépresseurs non sélectifs du système nerveux central (comme l'alcool) peuvent potentialiser la dépression respiratoire causée par les opioïdes. Si les patients ont reçu ces dépresseurs du SNC, la dose de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion doit être réduite. L'utilisation concomitante de tels médicaments avec Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion chez les patients respirant spontanément peut augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (inhibiteurs de CYP3A4)
• +Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est rapidement et largement métabolisé, principalement via le CYP3A4. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance du fentanyl lorsque le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion est administré. Après l'administration d'une dose unique de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion, la phase de risque de dépression respiratoire peut être prolongée, ce qui peut nécessiter des soins particuliers et une surveillance prolongée du patient. Le risque de dépression respiratoire aiguë et/ou retardée peut être augmenté avec l'administration de doses répétées de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion, et une réduction de la dose de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion peut être nécessaire pour prévenir l'accumulation de fentanyl.
• +Le ritonavir administré par voie orale (un puissant inhibiteur du CYP3A4) a réduit de deux tiers la clairance d'une dose intraveineuse unique de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion, bien que les concentrations plasmatiques maximales de fentanyl n'aient pas été modifiées. En revanche, l'itraconazole (un autre inhibiteur puissant du CYP3A4) n'a pas montré d'effet significatif sur la pharmacocinétique du fentanyl IV lorsqu'il était administré par voie orale pendant 4 jours à 200 mg par jour. L'administration concomitante d'autres inhibiteurs puissants ou moins puissants du CYP3A4 tels que le voriconazole ou le fluconazole et le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion peut également entraîner une exposition accrue et/ou prolongée au fentanyl.
• -Il est recommandé d'interrompre l'administration d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (inhibiteur de la MAO) deux semaines avant tout geste chirurgical ou anesthésique.
• +Il est recommandé d'arrêter un inhibiteur de la monoamine oxydase (inhibiteur de la MAO) 2 semaines avant toute intervention chirurgicale ou anesthésique.
• -L'utilisation concomitante de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, et d'une substance sérotoninergique telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d'un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• -Effets de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, sur d'autres médicaments
• -La posologie d'autres médicaments déprimant le SNC doit être réduite après l'administration de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion. Cela est particulièrement important après des interventions chirurgicales, car l'analgésie profonde est associée à une forte dépression respiratoire qui peut persister ou réapparaître pendant la phase postopératoire. L'administration d'un médicament dépresseur du système nerveux central, tel qu'une benzodiazépine ou un médicament apparenté, au cours de cette phase peut accroître le risque de dépression respiratoire de manière disproportionnée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En cas d'utilisation simultanée d'étomidate et de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, la clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l'étomidate diminuent d'un facteur 2 à 3, tandis que la demi-vie n'est pas modifiée.
• -L'utilisation simultanée de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, et de midazolam intraveineux entraîne une augmentation de la demi-vie plasmatique terminale et une diminution de la clairance plasmatique du midazolam.
• -La posologie de ces médicaments devra éventuellement être réduite en cas d'utilisation simultanée avec Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion.
• +L'utilisation concomitante de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion et d'un agent sérotoninergique tel qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, une affection pouvant engager le pronostic vital.
• +Effet de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion sur d'autres médicaments
• +La posologie des autres dépresseurs du SNC doit être réduite après l'utilisation de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion. Ceci est particulièrement important après les interventions chirurgicales, car une analgésie profonde est associée à une dépression respiratoire prononcée, qui peut persister ou réapparaître en phase postopératoire. Pendant cette période, l'administration d'un dépresseur du SNC, tel qu'une benzodiazépine ou des produits apparentés, pourrait augmenter de manière disproportionnée le risque de dépression respiratoire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lorsqu'il est coadministré avec du fentanyl, la clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l'étomidate diminuent d'un facteur de 2 à 3 sans changement de la demi-vie.
• +L'utilisation concomitante de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion et de midazolam par voie intraveineuse entraîne une augmentation de la demi-vie plasmatique terminale et une réduction de la clairance plasmatique du midazolam.
• +Si ces médicaments sont utilisés en concomitance avec Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion, leur posologie doit être réduite si nécessaire.
• -Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, chez les femmes enceintes. Aux stades précoces de la grossesse, le fentanyl peut traverser la barrière placentaire. Les études sur animaux ont montré sa toxicité au niveau des fonctions de reproduction, à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu.
• -L'administration (i.v. ou i.m.) de fentanyl est déconseillée pendant l'accouchement, (y compris en cas de césarienne), parce que le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut abaisser la respiration spontanée durant la période néonatale. Au cas où Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, serait tout de même administré, des appareils de support ventilatoire pour la mère et l'enfant doivent être immédiatement disponibles en cas de besoin. Un antagoniste des opioïdes pour l'enfant doit toujours être disponible.
• +Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion chez la femme enceinte. Aux stades précoces de la grossesse, le fentanyl peut traverser le placenta. Les études sur les animaux ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez les humains est inconnu.
• +L'utilisation chronique d'opioïdes pendant la grossesse pourrait conduire à une pharmacodépendance chez le nouveau-né, ce qui à son tour entraîne un syndrome de sevrage néonatal. Si l'utilisation d'opioïdes est nécessaire pendant une période plus longue chez une femme enceinte, la patiente doit être informée du risque de syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes.
• +L'administration (IV ou IM) pendant l'accouchement (y compris par césarienne) n'est pas recommandée, car le fentanyl peut traverser le placenta et supprimer la respiration spontanée pendant la période néonatale. Si le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion est tout de même administré, des dispositifs pour soutenir la respiration de la mère et de l'enfant doivent être immédiatement disponibles si nécessaire. Un antagoniste opioïde doit toujours être disponible pour l'enfant.
• -Le fentanyl passe dans le lait maternel. En conséquence, il est recommandé de ne pas allaiter ni utiliser de lait recueilli au moyen d'un tire-lait durant les 24 heures qui suivent l'administration de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion.
• +Le fentanyl passe dans le lait maternel. Par conséquent, ni l'allaitement ni l'utilisation de lait maternel pompé ne sont recommandés jusqu'à 24 heures après l'administration de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion.
• -Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Les patients ne doivent conduire un véhicule ou utiliser une machine que lorsqu'un délai suffisant s'est écoulé depuis l'administration de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion (au plus tôt après 24 heures).
• +Le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion a une influence significative sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• +Les patients ne doivent conduire un véhicule ou utiliser une machine que si suffisamment de temps s'est écoulé après l'utilisation de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion (au plus tôt après 24 heures).
• -Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'administration par voie intraveineuse de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, durant les études cliniques:
• -Affections du système immunitaire
• -Occasionnels: réactions allergiques (anaphylaxie, bronchospasme, prurit, urticaire).
• -Affections psychiatriques
• -Très fréquents: somnolence.
• -Fréquents: confusion, dépressions, anorexie, angoisse, hallucinations.
• -Occasionnels: insomnie, agitation, euphorie, amnésie.
• -Affections du système nerveux
• -Fréquents: rigidité musculaire (également thoracique), mouvements myocloniques, vertige.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés dans les études cliniques en lien avec l'administration intraveineuse de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion:
• +Troubles du système immunitaire
• +Peu fréquent: réactions allergiques (anaphylaxie, bronchospasme, prurit, urticaire).
• +Troubles psychiatriques
• +Très fréquent: somnolence.
• +Fréquent: confusion, dépression, anorexie, anxiété, hallucinations.
• +Peu fréquent: insomnie, agitation, euphorie, amnésie.
• +Troubles du système nerveux
• +Fréquent: rigidité musculaire (y compris les muscles thoraciques), mouvements myocloniques, étourdissements.
• -Fréquents: bradycardie, tachycardie, hypotension.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Fréquents: apnée, dépression respiratoire.
• -Occasionnels: laryngospasme.
• -Affections gastro-intestinales
• -Très fréquents: nausées, vomissements.
• -Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• -Les effets indésirables du médicament observés depuis la commercialisation de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, sont répertoriés ci-dessous. Les effets indésirables y sont classés par catégorie de fréquence, sur la base de la fréquence des rapports spontanés.
• +Fréquent: bradycardie, tachycardie, hypotension.
• +Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Fréquent: apnée, dépression respiratoire.
• +Peu fréquent: laryngospasme.
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Très fréquent: nausées, vomissements.
• +Effets indésirables signalés pendant la phase post-commercialisation
• +Les effets indésirables identifiés dans la phase post-commercialisation de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion sont énumérés ci-dessous. Les effets indésirables sont listés par catégorie de fréquence en fonction des fréquences des signalements spontanées.
• -Très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100 et <1/10; occasionnels: ≥1/1000 et <1/100; rares: ≥1/10 000 et <1/1000; très rares: <1/10 000 (y compris rapports isolés).
• -Affections du système immunitaire
• -Très rares: hypersensibilité (y compris choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde et urticaire).
• -Affections du système nerveux
• -Très rares: convulsions, perte de connaissance, myoclonies.
• +Très fréquent: ≥1/10; Fréquent: ≥1/100 et < 1/10; Peu fréquent: ≥1/1 000 et < 1/100; Rare: ≥1/10 000 et < 1/1 000; Très rare: < 1/10 000 (y compris les cas individuels).
• +Troubles du système immunitaire
• +Très rare:hypersensibilité (y compris choc anaphylactique, réactions anaphylactoïdes et urticaire).
• +Troubles du système nerveux
• +Très rare: convulsions, perte de conscience, myoclonie.
• -Très rares: arrêt cardiaque (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Très rares: dépression respiratoire (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Très rares: prurit.
• -Lorsque Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, est administré avec un neuroleptique, les effets indésirables suivants peuvent survenir: sensation de froid et/ou frissons, agitation, hallucinations postopératoires et symptômes extrapyramidaux (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d'utilisation répétée de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Très rare: arrêt cardiaque (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Très rare: dépression respiratoire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rare: prurit.
• +Lorsque le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion est utilisé avec un neuroleptique, les effets indésirables suivants peuvent survenir: rhume et/ou frissons, agitation, hallucinations postopératoires et symptômes extrapyramidaux (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Comme avec d'autres analgésiques opioïdes, une tolérance, une dépendance physique et psychologique peut se développer avec l'utilisation répétée de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Le surdosage de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, se manifeste par un renforcement de ses effets pharmacologiques. Une dépression respiratoire prolongée, dont le degré de sévérité peut aller de la bradypnée à l'apnée, peut être observée.
• +Un surdosage de Fentanyl-Piramal en solution injectable/perfusion se manifeste par une extension de ses effets pharmacologiques. Une dépression respiratoire prolongée peut se développer avec une gravité allant de la bradypnée à l'apnée.
• -En cas d'hypoventilation ou d'apnée, procéder à une oxyg��nation avec ventilation contrôlée. En cas de dépression respiratoire, administrer un antagoniste des opioïdes spécifique (p.ex. la naloxone). Ce faisant, tenir compte du fait que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste. Il peut donc être nécessaire d'administrer plusieurs doses successives de l'antagoniste.
• -Si la dépression respiratoire est associée à une rigidité musculaire, administrer un myorelaxant en i.v. pour faciliter la ventilation artificielle.
• -Surveiller étroitement le patient et faire attention à maintenir une température corporelle et un apport liquidien suffisants. En cas d'hypotension sévère ou persistante, penser à une hypovolémie sévère ou persistante, qui sera corrigée par un remplissage vasculaire parentéral.
• +En cas d'hypoventilation ou d'apnée, de l'oxyg��ne doit être administré et une ventilation contrôlée doit être effectuée. En cas de dépression respiratoire, un antagoniste opioïde spécifique (par ex. la naloxone) doit être administré. Il convient de noter que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste opioïde. Il peut donc être nécessaire d'administrer des doses multiples de l'antagoniste.
• +Si la rigidité musculaire survient en même temps, un relaxant musculaire doit être administré par voie intraveineuse pour faciliter la ventilation.
• +Le patient doit être étroitement surveillé et une température corporelle et une prise de liquide adéquates doivent être assurées. En cas d'hypotension sévère ou persistante, la possibilité d'une hypovolémie doit être envisagée, qui peut être corrigée par l'administration appropriée de liquide par voie parentérale.
• -Le fentanyl est un opioïde synth��tique possédant le mode d'action pharmacologique d'un agoniste µ.
• +Le fentanyl est un opioïde de synth��se dont le mécanisme d'action pharmacologique est un agoniste μ.
• -Le fentanyl est un puissant analgésique narcotique (100× plus efficace que la morphine, 700× plus efficace que la péthidine), qui inhibe les sensations douloureuses – même très intenses – et induit une analgésie chirurgicale. L'effet analgésique maximal intervient d��jà 2 à 3 minutes après injection intraveineuse et dure 30 à 60 minutes. Le degré d'analgésie est dépendant de la dose et bien réglable.
• -Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, se caractérise par des paramètres cardiovasculaires très stables. Il ne provoque que rarement une libération d'histamine cliniquement manifeste
• -Comme tous les analgésiques morphiniques, le fentanyl peut provoquer une dépression respiratoire, une rigidité musculaire (en particulier thoracique), une bradycardie, de l'euphorie, un myosis ainsi que des effets cholinergiques. Au cours de la phase postopératoire, l'incidence des nausées et des vomissements est faible et se trouve encore réduite par l'administration d'un neuroleptique, en cas de neuroleptanalgésie.
• +Le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion est un analgésique anesthésique puissant (100 fois plus puissant que la morphine, 700 fois plus puissant que la péthidine), qui inhibe la sensation de douleur même dans les douleurs très intenses et entraîne une analgésie chirurgicale. L'effet analgésique maximal survient d��s 2 à 3 minutes après l'injection intraveineuse et dure entre 30 et 60 minutes. La profondeur de l'analgésie dépend de la dose et est facilement contrôlée.
• +Le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion est caractérisé par des paramètres cardiovasculaires largement stables. Les libérations d'histamine cliniquement manifestes sont rares.
• +Comme tous les analgésiques opiacés, le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion peut provoquer une dépression respiratoire, une rigidité musculaire (y compris une rigidité thoracique), une bradycardie, une euphorie, un myosis et des effets cholinergiques. L'incidence des nausées et des vomissements en phase postopératoire est faible et est encore réduite dans la neuroleptanalgésie par l'administration d'un neuroleptique.
• -Aucune donnée.
• +Aucune information.
• -Après injection intraveineuse en bolus, l'effet maximal est atteint en 2 à 3 min. Après injection intramusculaire, l'effet analgésique se manifeste au bout de 7 à 8 min et atteint son maximum après 20 min environ.
• +Après une injection intraveineuse en bolus, l'effet maximal est atteint au bout de 2 à 3 minutes. Après administration intramusculaire, l'effet commence au bout de 7 à 8 minutes, et l'effet analgésique maximal est atteint après environ 20 minutes.
• -En raison de sa forte lipophilie, le fentanyl est rapidement et extensivement distribué dans les tissus. Le volume de distribution du compartiment central Vc est de 13 l, et le volume de distribution total à l'équilibre (Vdss) est de 339 l.
• -On trouve les concentrations les plus élevées dans les muscles squelettiques et le tissu adipeux, où le fentanyl forme un dépôt résultant de sa forte affinité pour les graisses. La redistribution s'effectue lentement à partir des réservoirs périphériques.
• -Les deux phases de distribution possèdent des demi-vies très brèves: t½π = env.1 min, t½α = 18 min. Dans le sang à pH 7,4, la fraction conjuguée est de 84% environ, dont une bonne moitié est liée aux protéines plasmatiques et le reste aux cellules sanguines.
• -La concentration du fentanyl libre augmente lorsque le pH diminue, et inversement. Les taux plasmatiques nécessaires à l'obtention d'un effet analgésique oscillent entre 1 et 25 ng/ml, selon la médication concomitante, le type d'intervention et les différences interindividuelles.
• -Le fentanyl franchit facilement la barrière hémato-encéphalique, si bien que sa concentration dans le liquide céphalo-rachidien correspond à celle de la fraction plasmatique libre.
• +La distribution du fentanyl dans les tissus est rapide et étendue en raison de sa lipophilie élevée. Le volume de distribution dans le compartiment central Vc est de 13 l, le volume de distribution total à l'état d'équilibre Vdss est de 339 l.
• +Les concentrations les plus élevées se trouvent dans les muscles squelettiques et dans le tissu adipeux, où le fentanyl forme un dépôt en raison de sa forte affinité. La redistribution à partir des dépôts périphériques se fait lentement.
• +Les deux phases de distribution ont des demi-vies très courtes: t½π = environ 1 min, t½α = 18 min. À un pH de 7,4, la partie liée dans le sang est d'environ 84 %, dont environ la moitié est distribuée aux protéines plasmatiques, le reste aux cellules sanguines.
• +À des valeurs de pH inférieures, la concentration en substance active libre augmente, et elle diminue à des valeurs de pH supérieures. Les informations sur les concentrations plasmatiques requises pour un effet analgésique fluctuent en fonction des médicaments concomitants, du type de procédure et des différences individuelles entre 1 et 25 ng/ml.
• +La barrière hémato-encéphalique est facilement franchie, de sorte que la concentration CSF correspond à la concentration de fentanyl libre dans le plasma.
• -Le fentanyl subit une importante biotransformation dans le foie par le CYP3A4. Son principal métabolite est le norfentanyl. Sa clairance est de 574 ml/min. Les premiers métabolites sont détectés quelques minutes déjà après administration i.v. Les principales voies de dégradation sont la N-désalkylation et l'hydroxylation oxydative. L'activité pharmacologique des métabolites est nulle ou très faible.
• +Le fentanyl subit une biotransformation hépatique intensive par le CYP3A4. Le principal métabolite est le norfentanyl. La clairance est de 574 ml/min. Les premiers métabolites peuvent être déterminés dès quelques minutes après une administration IV. Les principales voies de dégradation sont la N-désalkylation et l'hydroxylation oxydative. Les métabolites ne présentent aucune activité pharmacologique, ou une activité pharmacologique très faible.
• -La demi-vie d'élimination terminale t½β est de 475 min. Après administration i.v., près de 75% de la dose sont excrétés par l'urine, principalement sous forme de métabolites (fraction inchangée: <10%).
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Troubles de la fonction hépatique
• -Chez les malades dont le débit sanguin hépatique est diminué ou chez ceux souffrant d'une insuffisance hépatique grave, la clairance du fentanyl peut s'abaisser et, par conséquent, retarder son élimination.
• -Troubles de la fonction rénale
• -À ce jour, aucun cas d'élimination retardée n'a été observé chez les insuffisants rénaux.
• -D'après les données d'une étude dans laquelle du fentanyl a été administré par voie intraveineuse à des patients lors de transplantation rénale, il semble que la clairance du fentanyl chez ces patients est possiblement réduite. Si des patients avec une fonction rénale diminuée reçoivent du fentanyl, ils doivent être surveillés attentivement à l'égard de signes de toxicité du fentanyl. La dose doit être réduite si nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La demi-vie d'élimination terminale t1⁄2β est de 475 min. Environ 75 % d'une dose administrée par voie IV sont éliminés dans l'urine, principalement sous forme de métabolites avec une fraction inchangée inférieure à 10 %.
• +Cinétique des populations particulières de patients
• +Insuffisance hépatique
• +Chez les patients présentant une perfusion hépatique réduite ou une insuffisance hépatique prononcée, la clairance du fentanyl peut être réduite et l'élimination peut donc être retardée.
• +Insuffisance rénale
• +Aucun cas d'élimination retardée n'a été rapporté chez les patients insuffisants rénaux.
• +Les données d'une étude dans laquelle les patients ont reçu du fentanyl par voie intraveineuse pendant une transplantation rénale indiquent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Si les patients souffrant d'insuffisance rénale reçoivent du Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion, ils doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de toxicité du fentanyl. La dose doit être réduite si nécessaire (voir «Posologie/administration»).
• -Chez les nouveau-nés, la liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est d'environ 62% et est donc inférieure à celle observée chez l'adulte. La clairance et le volume de distribution sont augmentés chez le nourrisson et l'enfant. Les besoins en fentanyl peuvent donc le cas échéant être plus élevés.
• -Patients adultes souffrant de brûlures
• -Une augmentation de la clairance allant jusqu'à 44% et une augmentation du volume de distribution entraînent une diminution de la concentration plasmatique de fentanyl. Une dose de Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, plus élevée peut donc le cas échéant s'avérer nécessaire.
• -Patients en surpoids
• -En cas de surpoids, la clairance du fentanyl augmente. Chez des patients avec un IMC >30, la clairance du fentanyl augmente d'environ 10% par 10 kg de masse maigre.
• +La liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques chez le nouveau-né est d'environ 62 % et est donc plus faible que chez l'adulte. La clairance et le volume de distribution augmentent chez les nourrissons et les enfants. Cela peut augmenter le besoin de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion.
• +Patients adultes brûlés
• +Une augmentation de la clairance jusqu'à 44 % et une augmentation du volume de distribution entraînent une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl. Cela peut augmenter la dose nécessaire de Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion.
• +Patients obèses
• +La clairance du fentanyl augmente avec le poids corporel. Chez les patients dont l'IMC est > 30, la clairance du fentanyl augmente d'environ 10 % par 10 kg de masse corporelle maigre.
• -Le fentanyl est caractérisé par un large spectre thérapeutique. Chez les rats, le quotient de la dose létale par la dose effective (rapport LD50/ED50) vaut environ 282, en comparaison avec 69 pour la morphine, et 5 pour la péthidine.
• -Les études in vitro réalisées sur des cellules de mammifères ont montré que le fentanyl avait des effets mutagènes, tout comme d'autres analgésiques opioïdes; cela a été observé seulement à des concentrations cytotoxiques et en présence d'activateurs métaboliques. Les tests in vivo de mutagénicité sur les bactéries et les rongeurs ont été négatifs avec le fentanyl.
• -Dans une étude de carcinogénicité d'une durée de 2 ans, le fentanyl n'a pas entraîné d'augmentation de la survenue de tumeurs chez le rat. Dans cette étude, les doses sous-cutanées administrées ont atteint jusqu'à 33 µg/kg/jour chez le rat mâle et jusqu'à 100 µg/kg/jour chez le rat femelle, ce qui a correspondu aux doses maximales tolérées chez les animaux mâles et femelles.
• -Des études sur les rats femelles ont montré non seulement une mortalité embryonnaire mais aussi une fertilité diminuée. Ces résultats sont liés à la toxicité pour la mère et ne dépendent pas d'un effet direct de la préparation sur le développement de l'embryon. Il n'y a pas de données quant à un effet tératogène.
• +Le fentanyl est caractérisé par une large gamme thérapeutique. Chez le rat, le rapport entre la dose létale et la dose efficace (rapport DL50/DE50) est d'environ 282 contre 69 pour la morphine et 5 pour la péthidine.
• +In vitro, comme d'autres analgésiques opioïdes, le fentanyl a présenté des effets mutagènes dans des expériences avec des cellules de mammifères, mais seulement à des concentrations cytotoxiques et avec activation métabolique. Dans des études in vivo chez des rongeurs et dans des essais bactériens, le fentanyl n'a pas démontré de mutagénicité.
• +Dans une étude de carcinogénicité de deux ans chez des rats, le fentanyl n'était pas associé à une incidence accrue de tumeurs. Dans cette étude, des doses sous-cutanées allant jusqu'à 33 μg/kg/jour ont été administrées à des animaux mâles et jusqu'à 100 μg/kg/jour à des animaux femelles, ce qui correspondait aux doses maximales tolérées pour les animaux mâles et femelles, respectivement.
• +Des expériences menées chez des rates ont montré une mortalité chez les embryons et une réduction de la fertilité. Cependant, ces résultats étaient liés à la toxicité maternelle et n'étaient pas dus à un effet direct du composé sur l'embryon en développement. Aucune preuve d'effet tératogène n'est apparue.
• -Ne pas mélanger Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, à des solutions alcalines ou tamponnées.
• -Si souhaité, Fentanyl-Piramal, solution pour injection/perfusion, peut être dilué dans une solution pour perfusion contenant du NaCl ou du glucose. Ces solutions sont compatibles avec les sets de perfusion en matière plastique.
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Stabilité après ouverture
• -La solution diluée pour injection ou pour perfusion ne contient pas d'agent de conservation. La stabilité chimique et physique «in-use» a été démontrée sur 24 heures. Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l'emploi doit être administrée immédiatement après la dilution.
• -La solution pour injection/perfusion ne contient pas d'agent de conservation. La solution est à utiliser immédiatement après ouverture. Tout résidu de solution inutilisé doit être jeté.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver les ampoules dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Porter des gants pour ouvrir l'ampoule. Une exposition involontaire de la peau doit être traitée par un rinçage à l'eau de la surface concernée. N'utiliser ni savon, ni alcool, ni d'autres produits nettoyants susceptibles de causer une abrasion cutanée chimique ou physique.
• +Le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines ou tamponnées.
• +Si vous le souhaitez, le Fentanyl-Piramal en solution pour injection/perfusion peut être mélangé avec des solutions pour perfusion contenant du NaCl ou du glucose. Ces solutions sont compatibles avec les sets de perfusion en plastique.
• +Durée de conservation
• +Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date imprimée sur le conteneur en regard de la mention «EXP».
• +Durée de conservation après ouverture
• +La préparation pour injection ou perfusion diluée n'est pas conservée. La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après dilution.
• +La solution pour injection/perfusion ne contient aucun conservateur. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture. Tout résidu doit être jeté.
• +Informations spéciales de conservation
• +Conserver les ampoules dans le carton pour protéger le contenu de la lumière. À conserver à température ambiante (15 à 25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Instructions pour la manipulation
• +Portez des gants pour ouvrir l'ampoule. L'exposition accidentelle de la peau doit être traitée en rinçant la zone affectée avec de l'eau. Ne pas utiliser de savon, d'alcool ou d'autres agents nettoyants susceptibles de causer une abrasion chimique ou physique de la peau.
• -Ampoules 50× 2 ml (A+)
• -Ampoules 50× 10 ml (A+)
• +50 ampoules de 2 ml (A+)
• +50 ampoules de 10 ml (A+)
• -8803 Rüschlikon
• -Septembre 2020.
• +Décembre 2020