• -Soluté buvable: Saccharinum natricum (corresp. natrium 1.23 mg /10 ml), Aromatica (abricot-orange) cum alcohol benzylicus, Propylis parahydroxybenzoas E216 (2 mg/10 ml), E218 (13 mg/10 ml), Hydroxyethylcellulosum, Acidum citricum monohydricum, Aqua purificata.
• +Saccharinum natricum (corresp. natrium 1.23 mg/10 ml), Aromatica (abricot-orange) cum alcohol benzylicus, Propylis parahydroxybenzoas E216 (2 mg/10 ml), E218 (13 mg/10 ml), Hydroxyethylcellulosum, Acidum citricum monohydricum, Aqua purificata.
• -Pour l'indication de deuxième intention: Prévention des nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie.
• +Pour l'indication de deuxième intention: prévention des nausées et vomissements retardés induits par la chimiothérapie.
• -Les patients avec insuffisance hépatique sévère: réduire la posologie; en particulier une réduction de la posologie d'environ 50% est conseillée en cas de cirrhose hépatique.
• +Chez les patients avec insuffisance hépatique sévère: réduire la posologie. En particulier, une réduction de la posologie d'environ 50% est conseillée en cas de cirrhose hépatique.
• -Chez les patients avec insuffisance rénale sévère: (clairance de créatinine ≤15 ml/min), réduire la dose journalière de 75%.
• -Chez les patients avec insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de créatinine 15-60 ml/min) réduire la dose journalière de 50%.
• +Chez les patients avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤15 ml/min): réduire la dose journalière de 75%.
• +Chez les patients avec insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine 15-60 ml/min): réduire la dose journalière de 50%.
• -·L'utilisation chez les enfants de moins de 1 an à cause du risque augmenté de syndromes extrapyramidaux (voir «Mises en garde et précautions»)
• -·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• -·Ce médicament ne doit pas être utilisé lorsque la stimulation de la motricité gastro-intestinale présente un danger: en cas d'hémorragie gastro-intestinale, obstruction mécanique ou perforation digestive.
• -·Ce produit est contre-indiqué chez les personnes ayant présenté précédemment des dyskinésies tardives aux neuroleptiques ou au métoclopramide.
• -·Cette spécialité ne doit pas être administrée en cas de phéochromocytome confirmé ou suspecté en raison de poussées hypertensives possibles.
• -·Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas d'intolérance connue au métoclopramide ou à l'un des composants, voire à la procaïnamide (analogue de structure).
• -·Ce produit ne doit pas être utilisé en combinaison avec la lévodopa ou des agonistes dopaminergiques en raison de l'antagonisme mutuel.
• -·Maladie de Parkinson
• -·Antécédents connus de methémoglobinémie liée au traitement avec le métoclopramide ou d'une carence en NADH cytochrome-B5 réductase.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé:
• +·Chez les enfants de moins de 1 an à cause du risque augmenté de syndromes extrapyramidaux (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·En cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique «Composition», ou d'hypersensibilité au procaïnamide (analogue structurel du métoclopramide).
• +·Lorsque la stimulation de la motricité gastro-intestinale présente un danger, par ex. en cas d'hémorragie gastro-intestinale, obstruction mécanique ou perforation digestive.
• +·Chez les personnes ayant présenté précédemment des dyskinésies tardives aux neuroleptiques ou au métoclopramide.
• +·En cas de phéochromocytome confirmé ou suspecté en raison de poussées hypertensives possibles.
• +·En combinaison avec la lévodopa ou des agonistes dopaminergiques en raison de l'antagonisme mutuel.
• +·Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
• +·En cas d'antécédents connus de methémoglobinémie liée au traitement avec le métoclopramide ou d'une carence en NADH cytochrome-B5 réductase.
• -Primpéran ne devrait être administré chez les enfants en-dessous de 14 ans qu'en cas d'indication majeure. Des troubles extrapyramidaux peuvent survenir, en particulier chez les enfants et jeunes adultes, et/ou lorsque des doses élevées sont utilisées (voir «Effets indésirables»). Ces effets indésirables sont spontanément et complètement réversibles à l'arrêt du médicament ou après traitement médicamenteux symptomatique (benzodiazépines chez les enfants et/ou antiparkinsoniens anti-cholinergiques chez les adultes).
• +Primpéran ne doit être administré chez les enfants en-dessous de 14 ans qu'en cas d'indication majeure. Des troubles extrapyramidaux peuvent survenir, en particulier chez les enfants et jeunes adultes, et/ou lorsque des doses élevées sont utilisées (voir «Effets indésirables»). Ces effets indésirables sont spontanément et complètement réversibles à l'arrêt du médicament ou après traitement médicamenteux symptomatique (benzodiazépines chez les enfants et/ou antiparkinsoniens anti-cholinergiques chez les adultes).
• -Comme avec les neuroleptiques, il peut apparaître un syndrome malin des neuroleptiques (Neuroleptic Malignant Syndrome) caractérisé par une hyperthermie, des symptômes extrapyramidaux, une instabilité du système nerveux autonome, et une élévation des CPK. Par conséquent, la plus grande prudence doit être observée en cas de fièvre, l'un des symptômes du syndrome malin. Le métoclopramide doit être arrêté si un syndrome malin est suspecté.
• +Comme avec les neuroleptiques, il peut apparaître un syndrome malin des neuroleptiques (Neuroleptic Malignant Syndrome) caractérisé par une hyperthermie, des symptômes extrapyramidaux, une instabilité du système nerveux autonome, et une élévation de la créatine phosphokinase (CPK). Par conséquent, la plus grande prudence doit être observée en cas de fièvre, l'un des symptômes du syndrome malin. Le métoclopramide doit être arrêté si un syndrome malin est suspecté.
• -Respecter un temps d'intervalle d'au moins 6 heures entre chaque prise de métoclopramide (voir: «Posologie/Mode d'emploi»), même en cas de vomissement et rejet complet de la dose, afin d'éviter un surdosage.
• +Respecter un temps d'intervalle d'au moins 6 heures entre chaque prise de métoclopramide (voir «Posologie/Mode d'emploi»), même en cas de vomissement et rejet complet de la dose, afin d'éviter un surdosage.
• -La prudence est également de mise lors de maladie de Parkinson, en cas de sutures au niveau gastro-intestinal, lors d'hypertension (augmentation des catécholamines circulantes), de tumeur du sein (augmentation de la prolactine) et chez les patients souffrant de dépression, spécialement en cas de tendance suicidaire.
• -Le métoclopramide peut induire des Torsade de Pointes, c'est pourquoi il faut apporter une précaution particulière chez les patients ayant des facteurs de risques connus pour la prolongation de l'intervalle QT, par ex:
• -·deséquilibre electrolytique non corrigé (ex: hypokaliémie, hypomagnesémie)
• -·syndrome congénital de QT long
• -·bradycardie
• -L'utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT (ex: anti-arrhythmiques de Classe IA et III, anti-dépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques (voir «Effets indésirables»).
• +La prudence est recommandée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, en cas de sutures au niveau gastro-intestinal, en cas d'hypertension (augmentation des catécholamines circulantes), de tumeur du sein (augmentation de la prolactine) et chez les patients souffrant de dépression, particulièrement en cas de tendance suicidaire.
• +Le métoclopramide peut induire des torsades de pointes, c'est pourquoi il faut porter une attention particulière aux patients ayant des facteurs de risques connus pour la prolongation de l'intervalle QT, par ex:
• +·déséquilibre électrolytique non corrigé (ex: hypokaliémie, hypomagnesémie);
• +·syndrome du QT long congénital;
• +·bradycardie.
• +L'utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT (par ex. antiarythmiques de Classe IA et III, anti-dépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques (voir «Effets indésirables»).
• -Peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
• +Ce médicament peut provoquer des réactions allergiques, éventuellement retardées.
• -·Médicaments sérotoninergiques:L'utilisation du métoclopramide avec des médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique.
• +·Médicaments sérotoninergiques: l'utilisation du métoclopramide avec des médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique.
• -·Le métoclopramide est un substrat et un inhibiteur du CYP2D6. Des interactions avec d'autres substrats et inhibiteurs du CYP2D6 sont à considérer tels la fluoxétine, de nombreux neuroleptiques (intéraction pharmacocinétique et dynamique, cf en bas), dextrométhorphane, le métoprolol, entre autres. L'exposition au métoclopramide est augmentée lors de la co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6.
• -·Inhibiteurs de la MAO: effets éventuellement augmentés par libération de catécholamines.
• +·Le métoclopramide est un substrat et un inhibiteur du CYP2D6. Des interactions avec d'autres substrats et inhibiteurs du CYP2D6 sont à considérer, par ex. la fluoxétine, de nombreux neuroleptiques (interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique), le dextrométhorphane, le métoprolol. L'exposition au métoclopramide est augmentée lors de la co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6.
• +·Inhibiteurs de la Mono-Amine Oxydase (IMAO): effets éventuellement augmentés par libération de catécholamines.
• -·Antiparkinsoniens tels que lévodopa (ou agonistes dopaminergiques), anti-cholinergiques, bromocriptine: diminution de leur efficacité par antagonisme mutuel, voir «Contre-indicactions».
• -·Dû à l'effet procinétique du métoclopramide, l'absorption de certains médicaments peut être modifiée: cimétidine, digoxine: effet diminué par inhibition de l'absorption (biodisponibilité diminuée).
• +·Antiparkinsoniens, tels que la lévodopa (ou agonistes dopaminergiques), les anti-cholinergiques et la bromocriptine: diminution de leur efficacité par antagonisme mutuel, voir «Contre-indications».
• +·A cause de l'effet procinétique du métoclopramide, l'absorption de certains médicaments peut être modifiée (par ex. cimétidine, digoxine): effet diminué par inhibition de l'absorption (biodisponibilité diminuée).
• -Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes. Dans l'espèce humaine, un nombre assez important de grossesses exposées n'a pas mis en évidence de malformation ou de fœtotoxicité. On ne dispose pas d'étude chez la femme enceinte.
• -Les données sur des patientes enceintes (> 1'000) n'indiquent aucune toxicité fœtal/néonatale ou malformations durant le premier trimestre de la grossesse. Un nombre limité de données sur des patientes enceintes (> 300) n'indique aucune toxicité néonatale au cours des autres trimestres. Les études effectuées sur des animaux ne montrent pas de toxicité de reproduction.
• -Toutefois, l'utilisation de Primpéran durant la grossesse aura lieu uniquement en cas d'indication stricte. Etant données les propriétés pharmacologiques, comme d'autres benzamides, en cas d'administration du métoclopramide avant l'accouchement, les troubles extrapyramidaux chez le nouveau-né ne peuvent pas être exclus.
• +Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes. Chez l'espèce humaine, un nombre assez important de grossesses exposées n'a pas mis en évidence de malformation ou de fœtotoxicité. On ne dispose pas d'étude chez la femme enceinte.
• +Les données sur des patientes enceintes (> 1 000) n'indiquent aucune toxicité fœtale/néonatale ou malformations durant le premier trimestre de la grossesse. Un nombre limité de données sur des patientes enceintes (> 300) n'indique aucune toxicité néonatale au cours des autres trimestres. Les études effectuées sur des animaux ne montrent pas de toxicité sur la reproduction.
• +Toutefois, l'utilisation de Primpéran durant la grossesse doit avoir lieu uniquement en cas d'indication stricte. Etant donné les propriétés pharmacologiques, comme d'autres benzamides, en cas d'administration du métoclopramide avant l'accouchement, les troubles extrapyramidaux chez le nouveau-né ne peuvent pas être exclus.
• -Le métoclopramide passe dans le lait maternel. Parce que des effets du métoclopramide sur le système nerveux central du nouveau-né nourri au sein ne peuvent pas être exclus, les mères qui allaitent ne doivent pas prendre Primpéran. Si un traitement par Primpéran devait s'avérer indispensable, le sevrage du nouveau-né est recommandé.
• +Le métoclopramide passe dans le lait maternel. Parce que des effets du métoclopramide sur le système nerveux central du nouveau-né allaité ne peuvent pas être exclus, les mères qui allaitent ne doivent pas prendre Primpéran. Si un traitement par Primpéran devait s'avérer indispensable, le sevrage du nouveau-né est recommandé.
• -Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes (selon MedDRA) et leur fréquence comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000) et « fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes (selon MedDRA) et leur fréquence comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1 000, <1/100), «rares» (≥1/10 000, <1/1 000), «très rares» (<1/10 000) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très rares: méthémoglobinémie, en particulier chez le nouveau-né/prématuré, pouvant être liée à un déficit en NADH cytochrome b5 réductase (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Sulfhémoglobinémie, essentiellement lors de l'administration simultanée de fortes doses de médicaments libérant du sulfure.
• -Fréquence inconnue: Leucopénie, neutropénie, agranulocytose
• +Très rares: méthémoglobinémie, en particulier chez le nouveau-né/prématuré, pouvant être liée à un déficit en NADH cytochrome b5 réductase (voir «Mises en garde et précautions»); sulfhémoglobinémie, essentiellement lors de l'administration simultanée de fortes doses de médicaments libérant du sulfure.
• +Fréquence inconnue: leucopénie, neutropénie, agranulocytose.
• -Fréquence inconnue: réactions allergiques incluant les réactions anaphylactiques (y compris anaphylaxie, choc anaphylactique), angioœdème y compris œdème du larynx et du pharynx et urticaire.
• +Fréquence inconnue: réactions allergiques, incluant des réactions anaphylactiques (y compris anaphylaxie, choc anaphylactique) et angioœdème (y compris œdème du larynx et du pharynx et urticaire).
• -Occasionnels: stimulation de la prolactine (prolactinémie): augmentation du volume mammaire, gynécomastie, galactorrhée, troubles de menstruation, troubles de la libido.
• +Occasionnels: stimulation de la sécrétion de prolactine (prolactinémie) pouvant entrainer augmentation du volume mammaire, gynécomastie, galactorrhée, troubles de menstruation, troubles de la libido.
• -Fréquents: assoupissement, fatigue, irritabilité (symptômes réversibles à l'arrêt du médicament) (10%).
• +Fréquents: endormissement, fatigue, irritabilité (symptômes réversibles à l'arrêt du médicament) (10%).
• -Occasionnel: Dystonie (y compris troubles visuels et crise oculogyre)
• -Rares: effets de syndromes extrapyramidaux (acathisie, puis sévère syndrome de parkinsonisme, dyskinésies aiguës) même après l'administration d'une dose unique, en particulier chez les enfants et les jeunes adultes (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnel: dystonie (y compris troubles visuels et crise oculogyre).
• +Rares: effets de syndromes extrapyramidaux (acathisie, puis sévère syndrome de parkinsonisme, dyskinésies aiguës) même après l'administration d'une dose unique, en particulier chez les enfants et les jeunes adultes (voir «Mises en garde et précautions»). Les patients avec une faible activité du cytochrome 2D6 (métaboliseurs lents du CYP2D6) peuvent présenter un risque accru de troubles extrapyramidaux (voir «Pharmacocinétique/Métaboliseurs lents du CYP2D6»).
• -A haute dose: agitation, anxiété, impatiences musculaires (restless legs syndrome).
• +A haute dose: agitation, anxiété, impatiences musculaires (syndrome des jambes sans repos).
• -Fréquence inconnue: prolongation de l'intervalle QT et torsade de pointes, bloc atrioventriculaire, arrêt cardiaque, survenant rapidement après l'administration, qui peut faire suite à la bradycardie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Augmentation de la pression sanguine chez les patients, avec ou sans phéochromocytome.
• +Fréquence inconnue: prolongation de l'intervalle QT et torsade de pointes, bloc atrioventriculaire, arrêt cardiaque, survenant rapidement après l'administration et qui peut faire suite à une bradycardie (voir «Posologie/Mode d'emploi»); augmentation de la pression sanguine chez les patients, avec ou sans phéochromocytome.
• -Fréquents: hypotension , hypertension, tachycardie (supraventriculaire).
• +Fréquents: hypotension, hypertension, tachycardie (supraventriculaire).
• -Fréquents: chez environ 10% des patients: apparition de diarrhée.
• +Fréquents: apparition de diarrhée chez environ 10% des patients.
• -Fréquence inconnue: Polyurie, incontinence.
• +Fréquence inconnue: polyurie, incontinence.
• -Somnolence et troubles extrapyramidaux, diminution du niveau de conscience, confusion, hallucination peuvent survenir.
• +Somnolence et troubles extrapyramidaux, diminution du niveau de conscience, confusion et hallucinations peuvent survenir.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Métaboliseurs lents du CYP2D6
• +L'élimination du métoclopramide peut être ralentie chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6 (comparativement aux patients métaboliseurs moyens, rapides et ultra-rapides du CYP2D6), ce qui peut augmenter le risque d'apparition de troubles extrapyramidaux lié au métoclopramide (voir «Effets indésirables»).
• +
• -Des études sur la reproduction ont été menées sur 3 espèces animales différentes (souris, rat et lapin). Aucun signe de propriétés tératogènes ou embryotoxiques n'a été observé jusqu'au plus haut domaine posologique testé (116,2 ou 200 mg/kg par voie orale). Les posologies conduisant à une élévation du taux de prolactine, ont provoqué des troubles réversibles de la spermatogenèse chez le rat.
• +Des études sur la reproduction ont été menées sur 3 espèces animales différentes (souris, rat et lapin). Aucun signe de propriétés tératogènes ou embryotoxiques n'a été observé jusqu'au plus haut domaine posologique testé (116,2 ou 200 mg/kg par voie orale). Les posologies conduisant à une élévation du taux de prolactine ont provoqué des troubles réversibles de la spermatogenèse chez le rat.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Janvier 2023
• +Mars 2025