• -Contenu de la capsule: rapae oleum raffinatum, cera flava, sojae oleum partim hydrogenatum 10.67 mg, sojae oleum hydrogenatum 2.67 mg, lecithinum ex soja.
• -Enveloppe de la capsule: gelatina, glycerolum (85 per centum), sorbitolum (E 420) 6.738 mg, E 172 (rubrum), E 171, E 215 0.53 mg, mannitolum, amylum hydrolysatum, propylis parahydroxybenzoas natricus 0.27 mg.
• -Encre d'impression: lacca, E 171.
• -Teneur totale en sodium: 0.72 mg par capsule.
• +Contenu de la capsule: rapae oleum raffinatum, cera flava, sojae oleum partim hydrogenatum 10,67 mg, sojae oleum hydrogenatum 2,67 mg, lecithinum ex soja.
• +Enveloppe de la capsule: gelatina, glycerolum (85 per centum), sorbitolum (E 420) 6,738 mg, E 172 (rubrum), E 171, E 215 0,53 mg, mannitolum, amylum hydrolysatum, propylis parahydroxybenzoas natricus 0,27 mg.
• +Encre d'impression: lacca, E 171
• +Teneur totale en sodium: 0,72 mg par capsule.
• -M. Parkinson (Paralysis agitans), symptômes parkinsoniens (parkinsonisme post-encéphalitique, cérébrovasculaire); parkinsonisme d'origine médicamenteuse chez l'adulte.
• +Maladie de Parkinson (Paralysis agitans), symptômes parkinsoniens (parkinsonisme post-encéphalitique, cérébrovasculaire) et parkinsonisme d'origine médicamenteuse chez l'adulte.
• -Prophylaxie individuelle et collective en cas de risque d'infection. Traitement de la grippe à ses débuts (dans les 2 premiers jours de la maladie) chez l'adulte et l'enfant à partir de 5 ans. Condition au traitement: tout malade ou groupe de malades prenant Symmetrel doit être soumis à un contrôle médical.
• +Prophylaxie individuelle et collective en cas de risque d'infection. Traitement de la grippe à ses débuts (le 1er ou le 2e jour de la maladie) chez l'adulte et l'enfant à partir de 5 ans. Condition au traitement par Symmetrel: tout malade ou groupe de malades prenant Symmetrel doit être soumis à un contrôle médical.
• -Les capsules Symmetrel doivent être prises par voie orale avec de la nourriture - de préférence le matin et l'après-midi - pour prévenir les troubles gastriques.
• +Les capsules de Symmetrel doivent être prises par voie orale avec de la nourriture - de préférence le matin et l'après-midi - pour prévenir les troubles gastriques.
• -Traitement initial pendant 4–7 j (au maximum 15 j): 100 mg/j (afin de déterminer la réaction individuelle).
• -Traitement à long terme (posologie habituelle): 100 mg 2×/j.
• -Posologie d'exception (dans les cas où le médicament est bien toléré et lorsqu'une amélioration de l'effet thérapeutique est prévisible): 100 mg 3×/j.
• -Ces recommandations posologiques concernent les malades prétraités ou non. La faible posologie initiale sert à déterminer la réponse individuelle. On peut généralement passer à la posologie habituelle au bout de 4–7 jours. La posologie d'exception peut apporter un soulagement plus grand, mais aussi accroître la toxicité. La dose devra, dans ce cas, être augmentée graduellement à des intervalles d'une semaine au moins.
• +Traitement initial pendant 4 à 7 (au maximum 15) jours: 100 mg/j (afin de déterminer la réaction individuelle).
• +Traitement à long terme (posologie habituelle): 100 mg 2 ×/j.
• +Posologie d'exception (dans les cas où le médicament est bien toléré et lorsqu'une amélioration de l'effet thérapeutique est prévisible): 100 mg 3 × par jour.
• +Ces doses standard sont recommandées aux malades prétraités ou non. La faible posologie initiale sert à déterminer la réponse individuelle. On peut généralement passer à la posologie habituelle au bout de 4 à 7 jours. La posologie d'exception peut apporter un soulagement plus grand, mais aussi accroître la toxicité. La dose devra, dans ce cas, être augmentée graduellement à des intervalles d'une semaine au moins.
• -Les doses de Symmetrel doivent être réduites progressivement car - indépendamment du résultat thérapeutique - un arrêt brutal de la médication peut exacerber le syndrome parkinsonien.
• +Les doses de Symmetrel doivent être réduites progressivement car, indépendamment du résultat thérapeutique, un arrêt brutal de la médication peut exacerber le syndrome parkinsonien.
• -Lors du traitement d'un parkinsonisme d'origine médicamenteuse, la dose du médicament qui en est la cause doit être réduite le plus possible. Comme dans le cas du syndrome parkinsonien, le traitement par Symmetrel est effectué progressivement sur 4 à 7 jours à 100 mg/jour et peut être augmenté à 2× 100 mg s'il est bien toléré. La dose de Symmetrel peut être réduite lorsque les symptômes extrapyramidaux sont sous contrôle pendant un certain temps.
• +Lors du traitement d'un parkinsonisme d'origine médicamenteuse, la dose du médicament qui en est la cause doit être réduite le plus possible. Comme dans le cas du syndrome parkinsonien, le traitement par Symmetrel est effectué progressivement sur 4 à 7 jours avec 100 mg/j et peut être augmenté à 2 × 100 mg s'il est bien toléré. La dose de Symmetrel peut être réduite lorsque les symptômes extrapyramidaux sont sous contrôle pendant un certain temps.
• -Lorsqu'on instaure Symmetrel chez un patient sous traitement antiparkinsonien, la médication en cours doit être maintenue dans un premier temps. Dans beaucoup de cas, la posologie des autres antiparkinsoniens peut ensuite être réduite progressivement sans nuire au résultat thérapeutique. Cependant, si les effets indésirables se multiplient, la réduction posologique doit être accélérée. Chez les malades préalablement traités avec de fortes doses d'anticholinergiques ou de lévodopa, la faible posologie initiale de Symmetrel doit être maintenue jusqu'à 15 jours.
• +Lorsqu'on instaure Symmetrel chez un patient sous traitement antiparkinsonien, la médication en cours doit être maintenue dans un premier temps. Dans beaucoup de cas, la posologie des autres antiparkinsoniens peut ensuite être réduite progressivement sans nuire au résultat thérapeutique. Cependant, si les effets indésirables se multiplient, la réduction posologique doit être accélérée. Chez les malades préalablement traités par de fortes doses d'anticholinergiques ou de lévodopa, la faible posologie initiale de Symmetrel doit être maintenue sur une durée allant jusqu'à 15 jours.
• -·100 mg 1×/j.
• +·100 mg 1 × par jour.
• -·100 mg 2×/j.
• +·100 mg 2 × par jour.
• -·voir recommandations posologiques particulières.
• -Une prévention et un traitement efficaces de la grippe de type A ont également été observés avec des doses de 100 mg/j. Cette posologie peut être indiquée pour les personnes ayant présenté une intolérance à une dose journalière de 200 mg de Symmetrel.
• -Prévention: Le traitement prophylactique sera entrepris selon ce schéma aussitôt qu'un contact avec l'agent infectieux a eu lieu; il doit être poursuivi pendant toute la durée de l'épidémie d'une grippe de type A, en règle générale, 6 semaines environ. En complément à un vaccin à virus Influenza A inactivé, Symmetrel sera pris pendant 2 ou 3 semaines après l'administration du vaccin.
• -Traitement: Il est recommandé de commencer le traitement de la grippe le plus précocement possible et de le poursuivre pendant 4 à 5 jours. Lorsque l'amantadine est prise dans les 48 h qui suivent l'apparition des symptômes, la fièvre et les autres effets sont atténués en l'espace d'un jour et la réaction inflammatoire des bronchioles, qui accompagne généralement la grippe, disparaît plus rapidement.
• +·voir instructions posologiques particulières.
• +Une prévention et un traitement efficaces de la grippe de type A ont également été observés avec des doses de 100 mg par jour. Cette posologie peut être indiquée pour les personnes ayant présenté une intolérance à une dose journalière de 200 mg de Symmetrel.
• +Prévention: le traitement prophylactique sera entrepris selon ce schéma aussitôt qu'un contact avec l'agent infectieux a eu lieu; il doit être poursuivi pendant toute la durée de l'épidémie d'une grippe de type A, en règle générale 6 semaines environ. En complément à un vaccin à virus Influenza A inactivé, Symmetrel doit encore être pris pendant 2 ou 3 semaines après l'administration du vaccin.
• +Traitement: il est recommandé de commencer le traitement de la grippe le plus précocement possible et de le poursuivre pendant 4 à 5 jours. Lorsque l'amantadine est prise dans les 48 h qui suivent l'apparition des symptômes, la fièvre et les autres symptômes de maladie sont atténués en l'espace d'un jour et la réaction inflammatoire des bronchioles, qui accompagne généralement la grippe, disparaît plus rapidement.
• -Chez les patients dont la fonction rénale est réduite ainsi que chez les patients soumis à l'hémodialyse, la demi-vie d'élimination est sensiblement prolongée, ce qui conduit à une élévation de la concentration plasmatique d'amantadine. Chez ces patients, après une dose initiale le premier jour, la posologie de Symmetrel doit être ajustée prudemment en allongeant les intervalles posologiques en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau suivant).
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale ainsi que chez les patients soumis à l'hémodialyse, la demi-vie d'élimination de l'amantadine est sensiblement prolongée, ce qui conduit à une élévation de la concentration plasmatique. Chez ces patients, après une dose initiale le premier jour, la posologie de Symmetrel doit être ajustée prudemment en allongeant les intervalles posologiques en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau suivant).
• -·Chez les patients insuffisants rénaux, traités contre le virus de la grippe de type A, une dose initiale de 200 mg de Symmetrel est administrée le premier jour, puis la posologie est adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (tableau).
• -·Chez les patients insuffisants rénaux, chez lesquels un traitement contre la maladie de Parkinson est mis en place, une dose initiale de 100 mg de Symmetrel doit être administrée le premier jour, puis la posologie est adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (tableau).
• -·Chez les patients recevant un traitement d'entretien contre la maladie de Parkinson chez qui une insuffisance rénale a été récemment diagnostiquée, aucune posologie initiale n'est nécessaire, celle-ci peut être adaptée immédiatement en fonction de la clairance de la créatinine (tableau).
• +·Chez les patients insuffisants rénaux traités contre le virus de la grippe de type A, une dose initiale de 200 mg de Symmetrel est administrée le premier jour, puis la posologie est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (tableau).
• +·Chez les patients insuffisants rénaux chez lesquels un traitement contre la maladie de Parkinson est mis en place, une dose initiale de 100 mg de Symmetrel doit être administrée le premier jour, puis la posologie est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (tableau).
• +·Chez les patients recevant un traitement d'entretien contre la maladie de Parkinson chez qui une insuffisance rénale a été récemment diagnostiquée, aucune posologie initiale n'est nécessaire, celle-ci peut être ajustée immédiatement en fonction de la clairance de la créatinine (tableau).
• -Clairance de la créatinine [ml/(min · 1.73 m2)] Intervalle (doses de 100 mg)
• -< 15 7 d
• -15–25 3 d
• -25–35 2 d
• -35–75 1 d
• +Clairance de la créatinine [ml/(min·1,73 m2)] Intervalle (doses de 100 mg)
• +< 15 7 j
• +15–25 3 j
• +25–35 2 j
• +35–75 1 j
• -Chez les patients hémodialysés, la posologie est en règle générale de 100 mg par semaine, et si la tolérance est bonne, cette posologie peut éventuellement être augmentée à 200 mg par semaine (voir également «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières pour toutes les indications, Patients âgés» et «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients hémodialysés, la posologie est en règle générale de 100 mg par semaine, et si la tolérance est bonne, cette posologie peut éventuellement être augmentée à 200 mg par semaine (voir également «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières pour toutes les indications, Posologie et mode d'emploi chez les patients âgés» et «Mises en garde et précautions»).
• -Les concentrations plasmatiques d'amantadine dépendent de la fonction rénale. Chez les patients âgés, une tendance à une demi-vie d'élimination plus longue et à une clairance rénale plus faible que chez les patients plus jeunes a été constatée. C'est pourquoi une posologie maximale de 100 mg/j chez les patients âgés ne présentant pas de pathologie rénale est recommandée. En présence d'un trouble de la fonction rénale, l'intervalle entre les doses doit être adapté (voir «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières pour toutes les indications, Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +La concentration plasmatique d'amantadine dépend de la fonction rénale. Chez les patients âgés, une tendance à une demi-vie d'élimination plasmatique plus longue et à une clairance rénale plus faible que chez les patients plus jeunes a été constatée. C'est pourquoi une posologie maximale de 100 mg par jour est recommandée chez les patients âgés ne présentant pas de pathologie rénale. Si le patient présente une insuffisance rénale, l'intervalle entre les doses doit être adapté (voir «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières pour toutes les indications, Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• -Près de 50% des patients souffrant de maladie de Parkinson présentent des symptômes de dépression et ont donc une probabilité accrue de développer une idéation suicidaire avec passage à l'acte éventuel. Un certain nombre de tentatives de suicide, dont quelques-unes fatales, ont été rapportées chez des patients traités par l'amantadine. Il faut donc veiller à ne prescrire que la quantité indispensable à un traitement efficace du patient.
• -Une attention particulière doit être donnée aux patients souffrant ou ayant des antécédents de troubles hépatiques sévères, de myasthénie grave, d'eczéma récidivant, d'ulcère de l'estomac, d'hyperplasie de la prostate ou de troubles cardiovasculaires. Lors de traitement associé à des anticholinergiques ou à la lévodopa, il faut aussi tenir compte des contre-indications relatives à ces substances.
• +Près de 50% des patients souffrant de maladie de Parkinson présentent des symptômes de dépression, ce qui rend le risque de développer une idéation suicidaire et de faire une tentative de suicide plus probable. Pendant le traitement par l'amantadine, des cas d'idéation suicidaire et de comportement suicidaire ont été observés. Il convient de surveiller les patients quant au signes d'idéation suicidaire et de comportement suicidaire et, si nécessaire, d'instaurer un traitement. Les patients (et les aidants des patients) doivent donc être informés de consulter immédiatement un médecin si des signes d'idéation suicidaire ou de comportement suicidaire se manifestent. Il faut veiller à ne prescrire que la quantité indispensable à un traitement efficace du patient.
• +Une attention particulière doit être donnée aux patients souffrant ou ayant souffert de troubles sévères de la fonction hépatique, de myasthénie grave, d'eczéma récidivant, d'ulcère gastrique, d'hyperplasie de la prostate ou de troubles cardiovasculaires. Lors d'un traitement associé à des anticholinergiques ou à la lévodopa, il faut aussi tenir compte des contre-indications relatives à ces substances.
• -Au bout de 2–8 semaines, l'effet de Symmetrel peut s'atténuer chez environ 20% des patients.
• +Au bout de 2 à 8 semaines, l'effet de Symmetrel peut s'atténuer chez environ 20% des patients.
• -En cas de vision floue ou d'autres troubles visuels, consulter un médecin afin d'exclure un œdème cornéen. Si un œdème cornéen est diagnostiqué, le traitement par l'amantadine doit être arrêté.
• +En cas de vision floue ou d'autres troubles visuels, il convient de consulter un médecin afin d'exclure un œdème cornéen. Si un œdème cornéen est diagnostiqué, le traitement par l'amantadine doit être arrêté.
• -Les patients doivent être régulièrement surveillés afin de détecter le développement de troubles du contrôle des impulsions. L'attention des patients et du personnel soignant doit être attirée sur la survenue éventuelle de symptômes comportementaux avec troubles du contrôle des impulsions, tels que dépendance au jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses et achats compulsifs, crises boulimiques et consommation compulsive de nourriture. Si de tels symptômes se développent, une réduction de la posologie ou un arrêt progressif du traitement doit être envisagé.
• +Les patients doivent être régulièrement surveillés afin de détecter le développement de troubles du contrôle des impulsions. L'attention des patients et du personnel soignant doit être attirée sur le fait que des symptômes comportementaux associés aux troubles du contrôle des impulsions, tels qu'une dépendance au jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses et achats compulsifs, crises boulimiques et consommation compulsive de nourriture peuvent survenir. Si de tels symptômes se développent, une réduction de la posologie ou un arrêt progressif du traitement doit être envisagé.
• -Un arrêt brutal de l'amantadine peut entraîner une aggravation des symptômes parkinsoniens ou la survenue de symptômes similaires à ceux apparaissant lors d'un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ainsi qu'une catatonie ou des manifestations cognitives (confusion, désorientation, péjoration de l'état mental ou délires par ex.).
• -Des rapports isolés font état d'un lien possible entre une exacerbation d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une catatonie induite par les neuroleptiques et l'interruption soudaine d'un traitement par l'amantadine chez des patients traités de façon concomitante par des neuroleptiques.
• +Un arrêt brutal de l'amantadine peut entraîner une aggravation des symptômes parkinsoniens ou la survenue de symptômes similaires à ceux apparaissant lors d'un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ainsi qu'une catatonie ou des manifestations cognitives (p.ex. confusion, désorientation, péjoration de l'état mental ou délires).
• +Des rapports isolés suggèrent un lien possible entre une exacerbation d'un syndrome malin des neuroleptiques ou d'une catatonie induite par les neuroleptiques et l'arrêt d'un traitement par l'amantadine chez des patients traités de façon concomitante par des neuroleptiques.
• -Lors de contacts répétés, l'amantadine et la rimantadine induisent relativement rapidement, in vitro et in vivo, le développement d'une résistance dans les souches virales d'Influenza. Les virus Influenza A qui sont résistants à l'amantadine ou à la rimantadine peuvent prendre le dessus si ces médicaments sont utilisés pour le traitement. Il est apparemment possible que la transmission de virus résistants soit responsable de l'échec de la prévention dans les ménages et les homes. Toutefois, il n'existe aucun indice permettant d'affirmer qu'une infection avec un virus résistant se déroulerait autrement que celle avec un virus sensible.
• +Lors de contacts répétés, l'amantadine et la rimantadine induisent relativement rapidement, in vitro et in vivo, le développement d'une résistance dans les souches virales d'Influenza. Les virus Influenza A qui sont résistants à l'amantadine ou à la rimantadine peuvent prendre le dessus si ces médicaments sont utilisés pour le traitement. Il est apparemment possible que la transmission de virus résistants soit responsable de l'échec de la prévention dans les ménages et les foyers. Toutefois, il n'existe aucun indice permettant d'affirmer qu'une infection par un virus résistant se déroulerait autrement que celle due à un virus sensible.
• -L'effet additif de médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) utilisés simultanément et l'apport de sorbitol (ou de fructose) par l'alimentation doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol de médicaments utilisés par voie orale peut influencer la biodisponibilité d'autres médicaments utilisés simultanément par voie orale.
• +L'effet additif de médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) utilisés simultanément et l'apport de sorbitol (ou de fructose) par l'alimentation doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol de médicaments administrés par voie orale peut influencer la biodisponibilité d'autres médicaments administrés simultanément par voie orale.
• -Des cas isolés de décompensation psychotique ont été mentionnés chez des patients recevant de l'amantadine en même temps qu'un neuroleptique ou de la lévodopa.
• -La prise simultanée d'amantadine et de médicaments ou de substances agissant sur le système nerveux central (alcool, par ex.) peut entraîner des effets toxiques accrus sur le SNC. Une surveillance étroite est recommandée (voir «Surdosage»).
• -L'administration simultanée d'amantadine et d'une combinaison de diurétiques (hydrochlorothiazide et diurétiques d'épargne potassique) diminue la clairance de l'amantadine, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques et peut renforcer les effets toxiques (confusion, hallucinations, ataxie, myoclonies).
• +Des cas isolés de décompensation psychotique ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'amantadine et de neuroleptiques ou de la lévodopa.
• +L'administration concomitante d'amantadine et de médicaments ou de substances agissant sur le système nerveux central (p.ex. alcool) peut entraîner des effets toxiques accrus sur le SNC. Une surveillance étroite est recommandée (voir «Surdosage»).
• +L'administration concomitante d'amantadine et d'une association de diurétiques (hydrochlorothiazide et diurétiques d'épargne potassique) diminue la clairance de l'amantadine, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques et peut renforcer les effets toxiques (confusion, hallucinations, ataxie, myoclonies).
• -Il y a des indices de risques fœtaux basés sur les expériences chez l'homme et l'animal (voir «Données précliniques»), les risques dépassant largement le bénéfice thérapeutique éventuel. Quelques exemples d'enfants sains, de complications de la grossesse et dans 5 cas, de malformations, ont été rapportés. Symmetrel est contre-indiqué chez la femme enceinte ou susceptible de le devenir. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant le traitement puis pendant les 5 jours qui suivent la dernière prise d'amantadine.
• +Il y a des indices de risques fœtaux basés sur les expériences chez l'homme et l'animal (voir «Données précliniques»), les risques dépassant largement le bénéfice thérapeutique éventuel. Quelques exemples d'enfants sains, de complications de la grossesse et dans cinq cas, de malformations, ont été rapportés. Symmetrel est contre-indiqué chez la femme enceinte ou susceptible de le devenir. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant le traitement puis pendant les 5 jours qui suivent la dernière prise d'amantadine.
• -Le principe actif passe dans le lait maternel. Des effets indésirables chez des nourrissons ont été mentionnés. Symmetrel ne doit pas être pris en période d'allaitement.
• +Le principe actif passe dans le lait maternel. Des effets indésirables chez des nourrissons allaités ont été rapportés. Symmetrel ne doit pas être pris en période d'allaitement.
• -Les patients qui prennent Symmetrel doivent être informés de l'apparition possible de vertiges, de vision floue et autres troubles nerveux centraux (voir «Effets indésirables»). En outre, Symmetrel peut ralentir les capacités de réaction. Dans ce cas, le patient ne doit pas participer activement au trafic routier et ne pas utiliser de machines.
• +Les patients qui prennent Symmetrel doivent être informés de l'apparition possible de vertiges, de vision floue et autres troubles nerveux centraux (voir «Effets indésirables»). En outre, Symmetrel peut ralentir les capacités de réaction. Dans ce cas, le patient ne doit pas participer activement au trafic routier ni utiliser de machines.
• -Les effets indésirables de l'amantadine apparaissent généralement les premiers 2–4 jours du traitement et disparaissent dans les 24–48 h qui suivent l'arrêt de la médication.
• -Une relation directe entre la dose et l'incidence des effets indésirables n'a pas pu être démontrée, mais il semble que l'augmentation de la dose tend à accroître la fréquence des effets indésirables (notamment ceux qui affectent le système nerveux central).
• -Les effets indésirables issus des études cliniques, des déclarations spontanées et de la littérature, sont classés selon le système de classification par organe MedDRA et, au sein de chaque classe d'organe, selon leur fréquence, en commençant par les réactions les plus fréquentes. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables de l'amantadine apparaissent généralement les premiers 2 à 4 jours du traitement et disparaissent dans les 24 à 48 h qui suivent l'arrêt de la médication.
• +Une relation directe entre la dose et l'incidence des effets indésirables n'a pas pu être démontrée, mais il semble que l'augmentation de la dose tend à accroître la fréquence des effets indésirables, notamment ceux qui affectent le système nerveux central.
• +Les effets indésirables issus des études cliniques, des déclarations spontanées et de la littérature sont répertoriés selon la classification par systèmes d'organes MedDRA et, au sein de chaque classe d'organes, selon leur fréquence, en commençant par les réactions les plus fréquentes. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
• -«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000)
• +«très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à < 1/100), «rare» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rare» (< 1/10 000)
• -Rares: leucopénie, élévation réversible des enzymes hépatiques.
• -Affections psychiatriques
• -Fréquents: dépression, anxiété, humeur euphorique.
• -Rares: troubles psychotiques.
• +Rare: leucopénie, élévation réversible des enzymes hépatiques.
• +Troubles psychiatriques
• +Fréquent: dépression, états anxieux, exaltation de l'humeur.
• +Rare: troubles psychotiques.
• -Fréquents: agitation, nervosité, difficulté de concentration, vertiges, obnubilation, céphalées, insomnie, léthargie, hallucinations, cauchemars, ataxie, difficultés d'élocution, vision floue.
• -Rares: confusion, désorientation, tremblements, dyskinésie, convulsions, symptômes du type SMN (aussi sans interruption du traitement, voir «Interruption du traitement»).
• -Les hallucinations, la confusion et les cauchemars se manifestent plus fréquemment lorsque l'amantadine est associée à des anticholinergiques ou lorsque le patient présente des troubles psychiques.
• +Fréquent: agitation, nervosité, manque de concentration, vertiges, obnubilation, céphalées, insomnie, léthargie, hallucinations, cauchemars, ataxie, dysarthrie, vision floue.
• +Rare: confusion, désorientation, tremblements, dyskinésie, convulsions, symptômes du type SMN (aussi sans interruption du traitement, voir «Arrêt du traitement»).
• +Les hallucinations, les états confusionnels et les cauchemars se manifestent plus fréquemment lorsque l'amantadine est administrée en association avec des anticholinergiques ou lorsque le patient présente des troubles psychiques.
• -Rares: lésions de la cornée, par ex. opacités sous-épithéliales ponctuées éventuellement associées à une kératite ponctuée superficielle, à un œdème épithélial cornéen et à une forte diminution de l'acuité visuelle.
• +Rare: lésions de la cornée, par exemple opacités sous-épithéliales ponctuées éventuellement associées à une kératite ponctuée superficielle, à un œdème épithélial cornéen et à une forte diminution de l'acuité visuelle.
• -Fréquents: palpitations.
• -Très rares: troubles du rythme cardiaque.
• +Fréquent: palpitations.
• +Très rare: troubles du rythme cardiaque.
• -Fréquents: hypotension orthostatique, œdème malléolaire.
• +Fréquent: hypotension orthostatique, œdème des chevilles.
• -Fréquents: sécheresse de la bouche, diminution de l'appétit, nausées, vomissements, constipation.
• -Rares: diarrhée.
• +Fréquent: sécheresse buccale, diminution de l'appétit, nausées, vomissements, constipation.
• +Rare: diarrhée.
• -Fréquents: livedo reticularis («peau marbrée»), hyperhidrose.
• -Rares: éruption cutanée, réactions de photosensibilité.
• +Fréquent: livedo reticularis («peau marbrée»), hyperhidrose.
• +Rare: rash cutané, réactions de photosensibilité.
• -Rares: rétention urinaire, incontinence.
• +Rare: rétention urinaire, incontinence.
• -Affections du système nerveux/Affections psychiatriques: coma, stupeur, hypokinésie, hypertonie, idées délirantes, comportement agressif, réactions paranoïdes, contractions musculaires involontaires, troubles de la marche, paresthésies, modifications du tracé EEG et tremblement.
• -Délire, hypomanie et manie ont été rapportés. Leur incidence n'est cependant pas claire dans la littérature. Des cas de délire, catatonie, hallucinations, confusion et désorientation ont aussi été signalés lors de l'arrêt de l'amantadine chez des patients parkinsoniens.
• -Troubles du contrôle des impulsions: une addiction au jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses et achats compulsifs, des crises boulimiques et une consommation compulsive de nourriture peuvent survenir chez des patients traités par les agonistes de la dopamine, y compris Symmetrel.
• +Affections du système nerveux/Affections psychiatriques: coma, stupeur, hypokinésie, hypertonie, idées délirantes, comportement agressif, réactions paranoïdes, contractions musculaires involontaires, troubles de la marche, paresthésie, modifications du tracé EEG et tremblement.
• +Délire, hypomanie et manie ont été rapportés. Leur incidence n'est cependant pas claire dans la littérature. Des cas de délire, de catatonie, d'hallucinations, de confusion et de désorientation ont aussi été signalés lors de l'arrêt de l'amantadine chez des patients parkinsoniens.
• +Troubles du contrôle des impulsions: une dépendance au jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses et achats compulsifs, des crises boulimiques et une consommation compulsive de nourriture peuvent survenir chez des patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris Symmetrel.
• -Troubles généraux: syndrome neuroleptique malin (voir «Mises en garde et précautions»), réactions allergiques y compris choc anaphylactique, œdèmes et état fébrile.
• -Investigations: augmentation de la CPK, de l'urée sanguine, de la créatinine sérique, de la phosphatase alcaline, de la LDH, de la bilirubine, de la GGT, de la SGOT et de la SGPT.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch
• +Troubles généraux: syndrome neuroleptique malin (voir «Mises en garde et précautions»), réactions allergiques y compris réaction anaphylactique, œdème et fièvre.
• +Résultats d'analyse: augmentation de la CPK, de l'urée sanguine, de la créatinine sérique, de la phosphatase alcaline, de la LDH, de la bilirubine, de la GGT, de la SGOT et de la SGPT.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Système nerveux central: hyperréflexie, agitation motrice, convulsions, signes extrapyramidaux: spasmes de torsion et dystonie d'attitude, pupilles dilatées, dysphagie, confusion, désorientation, délire, hallucinations visuelles, myoclonies, agressivité/hostilité, troubles de la conscience et coma.
• +Système nerveux central: hyperréflexie, agitation motrice, convulsions, signes extrapyramidaux tels que spasmes de torsion et dystonie d'attitude, pupilles dilatées, dysphagie, confusion, désorientation, délire, hallucinations visuelles, myoclonies, agressivité/hostilité, troubles de la conscience et coma.
• -Surdosage en cas de traitement combiné: les effets indésirables périphériques et centraux des anticholinergiques sont intensifiés par l'administration simultanée d'amantadine et des réactions psychotiques aiguës semblables à celles provoquées par une intoxication à l'atropine peuvent se manifester avec de fortes doses d'anticholinergiques.
• +Surdosage en cas de traitement combiné: les effets indésirables périphériques et centraux des anticholinergiques sont intensifiés par l'administration concomitante d'amantadine. Des réactions psychotiques aiguës semblables à celles provoquées par une intoxication à l'atropine peuvent se manifester avec de fortes doses d'anticholinergiques.
• +Thérapie
• +
• -Élimination ou inactivation de la (des) substance(s) à l'origine de l'intoxication: provocation de vomissements ou lavage gastrique si le patient est conscient, charbon actif, purgatif salin, si nécessaire.
• -La majeure partie de l'amantadine étant excrétée sous forme inchangée dans les urines, le maintien de la fonction d'excrétion rénale et une diurèse abondante, ou forcée si nécessaire, favorisent son élimination de la circulation sanguine. L'acidification des urines facilite l'excrétion de l'amantadine.
• -L'hémodialyse ne permet pas d'éliminer des quantités significatives de Symmetrel; chez des insuffisants rénaux, une hémodialyse de 4 h a permis d'éliminer 7 à 15 mg après une dose orale unique de 300 mg.
• +Élimination ou inactivation de la (des) substance(s) à l'origine de l'intoxication: provoquer des vomissements ou pratiquer un lavage gastrique si le patient est conscient; administrer du charbon actif ou des laxatifs salins, si nécessaire.
• +La majeure partie de l'amantadine étant excrétée sous forme inchangée dans les urines, le maintien de la fonction d'excrétion rénale et une diurèse abondante ou forcée si nécessaire favorisent son élimination de la circulation sanguine. L'acidification des urines favorise l'excrétion de l'amantadine.
• +L'hémodialyse ne permet pas d'éliminer des quantités significatives de Symmetrel; chez des insuffisants rénaux, une hémodialyse de quatre heures a permis d'éliminer 7 à 15 mg après la prise d'une dose orale unique de 300 mg.
• -En cas de convulsions ou d'agitation motrice excessive, administrer un anticonvulsivant tel que diazépam i.v. ou phénobarbital i. m.
• -En cas de symptômes psychotiques aigus, délire, dystonie d'attitude, manifestations myocloniques, le recours à la perfusion i.v. lente de physostigmine (en doses de 1 mg pour les adultes et de 0.5 mg pour les enfants) à répéter selon la réponse initiale et la nécessité ultérieure, a été rapporté. En cas de rétention urinaire: cathétérisme; pose d'un cathéter à demeure aussi longtemps que nécessaire.
• +En cas de convulsions ou d'agitation motrice excessive, administrer un anticonvulsivant tel que diazépam IV ou phénobarbital IM.
• +En cas de symptômes psychotiques aigus, de délire, de dystonie d'attitude et de manifestations myocloniques, le recours à la perfusion IV lente de physostigmine (en doses de 1 mg pour les adultes et de 0,5 mg pour les enfants) à répéter selon la réponse initiale et la nécessité ultérieure, a été rapporté.
• +En cas de rétention urinaire: cathétérisme; pose d'un cathéter à demeure aussi longtemps que nécessaire.
• -Seul ou en association, Symmetrel entraîne une amélioration importante des principaux symptômes du syndrome parkinsonien, largement indépendante de l'âge et du sexe du patient, ainsi que de l'ancienneté et de la gravité de la maladie. Les effets favorables de Symmetrel portent essentiellement sur l'akinésie, la rigidité, le tremblement et la bradyphrénie. On observe souvent une amélioration de l'humeur, une détente de la mimique et une diminution de l'hypersécrétion sébacée et salivaire.
• -En tant que virostatique antigrippal, l'amantadine à faibles concentrations inhibe spécifiquement la réplication des virus grippaux de type A. Avec une méthode sensible de réduction des plages, les virus humains de la grippe de type A, y compris les sous-types H1N1, H2N2 et H3N2, sont inhibés par des concentrations égales ou inférieures à 0.4 µg/ml d'amantadine. En raison de l'inhibition allostérique, l'amantadine bloque l'activité de la protéine-canal ionique M2 des virus grippaux et empêche ainsi la décapsidation du virus (uncoating). Ceci pourrait inhiber la réplication virale.
• -Des effets sur les stades tardifs de la réplication, avec un assemblage défectueux des virus, ont été observés chez certains virus aviaires de la grippe.
• +Seul ou en association, Symmetrel entraîne une amélioration importante des symptômes cardinaux du syndrome parkinsonien, largement indépendante de l'âge et du sexe du patient ainsi que de l'ancienneté et de la gravité de la maladie. Les effets favorables de Symmetrel portent essentiellement sur l'akinésie, la rigidité, le tremblement et la bradyphrénie. On observe souvent une amélioration de l'humeur, une détente de la mimique et une diminution de l'hypersécrétion sébacée et salivaire.
• +En tant que virostatique antigrippal, l'amantadine à faibles concentrations inhibe spécifiquement la réplication des virus grippaux de type A. Avec une méthode sensible de réduction des plages, les virus humains de la grippe de type A, y compris les sous-types H1N1, H2N2 et H3N2, sont inhibés par des concentrations égales ou inférieures à 0,4 µg/ml d'amantadine. En raison de l'inhibition allostérique, l'amantadine bloque l'activité de la protéine-canal ionique M2 des virus grippaux et empêche ainsi la décapsidation du virus (uncoating). Ceci pourrait inhiber la réplication virale.
• +Un effet sur les stades tardifs de la réplication, avec un assemblage défectueux des virus, a été observé chez certains virus aviaires de la grippe.
• -Médicaments antiparkinsoniens: l'état s'améliore généralement 24–48 h, au plus tard 1 semaine après l'instauration du traitement. L'effet optimal est obtenu en l'espace de quelques jours à quelques semaines.
• -Virostatique antigrippal: l'effet antiviral apparaît dès la première ou la deuxième heure suivant la prise de Symmetrel, alors qu'un vaccin antigrippal n'agit qu'au bout de 8–14 jours.
• +Antiparkinsonien: l'état s'améliore généralement 24 à 48 h, au plus tard 1 semaine après l'instauration du traitement. L'effet optimal est obtenu en l'espace de quelques jours à quelques semaines.
• +Virostatique antigrippal: l'effet antiviral apparaît déjà 1 à 2 h après la prise de Symmetrel, alors qu'un vaccin antigrippal n'agit qu'au bout de 8 à 14 jours.
• -L'absorption de l'amantadine est lente, mais complète. Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 250 ng/ml et de 500 ng/ml sont atteintes en 3–4 h après des doses orales uniques de 100 mg et de 200 mg respectivement.
• -Après des prises journalières répétées de 25, 100 ou 150 mg 2 fois par jour, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre s'établit à respectivement 110, 302 et 588 ng/ml au bout de 3 jours.
• +L'absorption de l'amantadine est lente, mais complète. Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 250 ng/ml et 500 ng/ml sont atteintes en 3 à 4 h après administration de doses orales uniques de 100 mg et de 200 mg, respectivement.
• +Après des prises journalières répétées de 25, 100 ou 150 mg 2 x par jour, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre s'établit à respectivement 110, 302 et 588 ng/ml au bout de 3 jours.
• -In vitro, environ 67% de l'amantadine se lient aux protéines plasmatiques. Une proportion élevée de l'amantadine se lie aux érythrocytes. La concentration érythrocytaire d'amantadine chez des volontaires sains est 2.66 fois plus élevée que la concentration plasmatique.
• -Le volume de distribution apparent du médicament est de 5–10 l/kg, ce qui suggère une liaison importante aux composants tissulaires. Il diminue lorsque la dose augmente. La concentration d'amantadine dans les poumons, le cœur, les reins, le foie et la rate est supérieure à celle dans le sang. Après plusieurs heures, le principe actif s'accumule dans les sécrétions nasales.
• -L'amantadine traverse la barrière hématoencéphalique. La demi-vie de l'amantadine dans le tissu cérébral (6.5 jours) est beaucoup plus longue que celle dans le sang. Le rapport liquide céphalo-rachidien/sérum est d'environ 0.76 pour l'amantadine totale.
• +In vitro, environ 67% de l'amantadine se lient aux protéines plasmatiques. Une proportion élevée de la substance se lie aux érythrocytes. La concentration érythrocytaire d'amantadine chez des sujets sains est 2,66 fois plus élevée que la concentration plasmatique.
• +Le volume de distribution apparent du principe actif est de 5 à 10 l/kg, ce qui suggère une liaison importante aux composants tissulaires. Il diminue lorsque la dose augmente. La concentration d'amantadine dans les poumons, le cœur, les reins, le foie et la rate est supérieure à celle dans le sang. Après plusieurs heures, le principe actif s'accumule dans les sécrétions nasales.
• +L'amantadine traverse la barrière hématoencéphalique. La demi-vie de l'amantadine dans le tissu cérébral (6,5 jours) est beaucoup plus longue que celle dans le sang. Le rapport liquide céphalo-rachidien/sérum est d'environ 0,76 pour l'amantadine totale.
• -Chez les adultes jeunes et en bonne santé, le médicament a une demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de 15 h (10–31 h).
• +Chez les adultes jeunes et en bonne santé, le principe actif a une demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de 15 h (10 à 31 h).
• -Une dose unique d'amantadine est excrétée en l'espace de 72 h comme suit: 65–85% sous forme inchangée, 5–15% en tant que métabolite acétylé dans les urines et 1% dans les selles. Après 4 à 5 jours, 90% de la dose se retrouvent inchangés dans les urines. Le pH urinaire a une grande influence sur la vitesse d'élimination. Une élévation du pH peut entraîner une diminution importante de l'excrétion de l'amantadine.
• +Une dose unique d'amantadine est excrétée en l'espace de 72 h comme suit: 65 à 85% sous forme inchangée, 5 à 15% en tant que métabolite acétylé dans les urines et 1% dans les selles. Après 4 à 5 jours, 90% de la dose se retrouvent inchangés dans les urines. Le pH urinaire a une grande influence sur la vitesse d'élimination. Une élévation du pH peut entraîner une diminution importante de l'excrétion de l'amantadine.
• -L'amantadine étant essentiellement éliminée par les reins, une accumulation d'amantadine peut survenir chez les patients atteints d'insuffisance rénale, ce qui peut engendrer des effets indésirables graves. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 40 ml/min × [1.73 m²], la demi-vie s'allonge de 3 à 5 fois, la clairance rénale et la clairance totale diminuent de 5 fois. L'élimination rénale est prédominante, même en cas d'insuffisance rénale.
• -Chez les patients âgés ou les insuffisants rénaux, la posologie doit être réduite et adaptée individuellement en fonction de la clairance de la créatinine. La concentration plasmatique d'amantadine ne devra pas excéder 300 ng/ml.
• +L'amantadine étant essentiellement éliminée par les reins, une accumulation d'amantadine peut survenir chez les patients atteints d'insuffisance rénale, ce qui peut engendrer des effets indésirables graves. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 40 ml/min × [1,73 m²], la demi-vie s'allonge de 3 à 5 fois, la clairance rénale et la clairance totale diminuent de 5 fois. L'élimination rénale est prédominante, même en cas d'insuffisance rénale.
• +Chez les patients âgés ou les insuffisants rénaux, la posologie doit être réduite et adaptée individuellement en fonction de la clairance de la créatinine. La concentration plasmatique d'amantadine ne doit pas excéder 300 ng/ml.
• -L'hémodialyse ne permet d'éliminer qu'une faible quantité d'amantadine; ce qui pourrait être dû à la liaison importante de l'amantadine aux composants tissulaires. Moins de 5% de la dose sont éliminés après une hémodialyse de 4 h. La demi-vie moyenne correspond à 24 h de dialyse.
• +L'hémodialyse ne permet d'éliminer qu'une faible quantité d'amantadine, ce qui pourrait être dû à la liaison importante de l'amantadine aux composants tissulaires. Moins de 5% de la dose sont éliminés après une hémodialyse de quatre heures. La demi-vie moyenne correspond à 24 h de dialyse.
• -Chez les patients âgés présentant des troubles de la fonction rénale, l'administration de 100 mg par jour pendant 14 jours peut élever la concentration plasmatique vers des valeurs toxiques.
• +Chez les patients âgés présentant des troubles de la fonction rénale, l'administration de 100 mg/j pendant 14 j peut conduire à une augmentation de la concentration plasmatique vers des valeurs toxiques.
• -Toxicité sur la reproduction
• -Les études d'embryotoxicité chez les rates, les souris et les lapines n'ont montré un effet embryolétal et des malformations que chez les rates à partir d'une dose de 50 mg/kg/jour. Les cas d'œdèmes, de malformations des pattes arrière et d'anomalies du squelette (côtes manquantes, aplasie de la colonne caudale) étaient plus nombreux.
• -Les effets sur la fertilité n'ont pas été étudiés suffisamment. Dans une étude sur la reproduction chez le rat, l'amantadine administrée à des rats mâles et femelles à la dose de 32 mg/kg/jour a compromis la fertilité. Aucune incidence sur la fertilité n'a toutefois été observée à une dose de 10 mg/kg/jour.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Les études d'embryotoxicité sur les rates, les souris et les lapines n'ont montré un effet embryolétal et des malformations que chez les rates à partir d'une dose de 50 mg/kg de PC/jour. Les cas d'œdèmes, de malformations des pattes arrière et d'anomalies du squelette (côtes manquantes, aplasie de la colonne vertébrale caudale) étaient plus nombreux.
• +Les effets sur la fertilité n'ont pas été étudiés suffisamment. Dans une étude sur la reproduction menée chez le rat, l'amantadine administrée à des rats mâles et femelles à la dose de 32 mg/kg/jour a compromis la fertilité. Aucune incidence sur la fertilité n'a toutefois été observée à une dose de 10 mg/kg/jour.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Conserver hors de portée des enfants.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -31841 (Swissmedic).
• +31841 (Swissmedic)
• -Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.
• +Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; domicile: 6343 Rotkreuz
• -Août 2024
• +Février 2025