• -Principe actif:
• -Comprimés pelliculés et lyophilisat: Azathioprinum (6-[1-méthyl-4-nitro-5-imidazolyl-thio]-purine).
• -Excipients:
• -Comprimés pelliculés: Excip. pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 25 mg ou 50 mg.
• -Lyophilisat: Flacons-ampoules à 50 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Azathioprinum (6-[1-méthyl-4-nitro-5-imidazolyl-thio]-purine).
• +Excipients
• +Comprimés filmés: Lactosum monohydricum (37 mg par comprimé filmé de 25 mg ou 74 mg par comprimé filmé de 50 mg), Maydis amylum, Amylum pregelificatum, Magnesii stearas, Acidum stearicum.
• +Enrobage pellicule comprimés de 25 mg: Hypromellosum (E464), Macrogolum 400, Titanii dioxidum (E171), Ferrum oxidatum flavum (E172), Ferrum oxidatum rubrum (E172); comprimés de 50 mg: Hypromellosum (E464), Macrogolum 400.
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion: Natrii hydroxidum.
• +Imurek poudre pour solution à diluer pour perfusion contient 4,35 mg de sodium par flacon ampoule.
• +
• +
• -Afin de réduire les effets secondaires gastro-intestinaux, il est recommandé de prendre les comprimés pelliculés d’Imurek après les repas et avec du liquide.
• -Les comprimés pelliculés ne doivent être ni partagés ni écrasés. Se laver les mains immédiatement après le contact avec les comprimés pelliculés. Veiller à ne pas inhaler ou mettre en contact avec la peau ou les muqueuses d’éventuelles particules de comprimés (p.ex. en cas d’endommagement d’un comprimé pelliculé). En cas de contact cutané, laver la zone à l’eau et au savon et en cas de contact avec les yeux, rincer à l’eau.
• -Administrer le lyophilisat d’Imurek en perfusion intraveineuse après reconstitution et dilution, ou – si la dilution n’est pas possible – en injection intraveineuse lente non diluée. Préparation de la solution et administration: voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +Afin de réduire les effets secondaires gastro-intestinaux, il est recommandé de prendre les comprimés filmés d’Imurek après les repas et avec du liquide.
• +Les comprimés filmés ne doivent être ni partagés ni écrasés. Se laver les mains immédiatement après le contact avec les comprimés filmés. Veiller à ne pas inhaler ou mettre en contact avec la peau ou les muqueuses d’éventuelles particules de comprimés (p.ex. en cas d’endommagement d’un comprimé filmé). En cas de contact cutané, laver la zone à l’eau et au savon et en cas de contact avec les yeux, rincer à l’eau.
• +Administrer la poudre pour solution à diluer pour perfusion d’Imurek en perfusion intraveineuse après reconstitution et dilution, ou – si la dilution n’est pas possible – en injection intraveineuse lente non diluée. Préparation de la solution et administration: voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Voir «Instructions spéciales pour le dosage»
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Voir «Instructions spéciales pour le dosage»
• +Patients âgés
• +Voir «Instructions spéciales pour le dosage»
• +Enfants et adolescents
• +Voir «Posologie usuelle»
• +
• -Des données limitées suggèrent que l’utilisation d’Imurek est dangereuse en cas de déficit en hypoxanthine-guaninephosphoribosyl-transférase (syndrome de Lesch-Nyhan). L’usage d’Imurek n’est pas recommandé chez ces patients, compte tenu des anomalies métaboliques.
• -On a parfois signalé des réactions d’hypersensibilité et une cholestase (voir «Effets indésirables»). On suppose que la chaîne latérale d’imidazole est responsable de l’hypersensibilité et que la cholestase est induite par la molécule de 6-mercaptopurine. Dans presque tous les cas, l’arrêt immédiat du traitement par l’azathioprine et la mise en oeuvre d’un traitement symptomatique ont permis d’obtenir la guérison. Dans les quelques cas de décès enregistrés, d’autres états pathologiques sous-jacents avaient aussi joué un rôle. L’apparition de ces symptômes cliniques sous Imurek impose l’arrêt définitif du traitement.
• +Des données limitées suggèrent que l’utilisation d’Imurek est dangereuse en cas de déficit en hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase (syndrome de Lesch-Nyhan). L’usage d’Imurek n’est pas recommandé chez ces patients, compte tenu des anomalies métaboliques.
• +On a parfois signalé des réactions d’hypersensibilité et une cholestase (voir «Effets indésirables»). On suppose que la chaîne latérale d’imidazole est responsable de l’hypersensibilité et que la cholestase est induite par la molécule de 6-mercaptopurine. Dans presque tous les cas, l’arrêt immédiat du traitement par l’azathioprine et la mise en œuvre d’un traitement symptomatique ont permis d’obtenir la guérison. Dans les quelques cas de décès enregistrés, d’autres états pathologiques sous-jacents avaient aussi joué un rôle. L’apparition de ces symptômes cliniques sous Imurek impose l’arrêt définitif du traitement.
• +Excipients présentant un intérêt particulier:
• +Imurek comprimés filmés:
• +Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +Imurek poudre pour solution à diluer pour perfusion:
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• -Dans l’espèce humaine, des cas rarissimes de malformations ont été observés chez des enfants. On a signalé des accouchements prématurés et un faible poids de naissance chez des enfants dont la mère avait été traitée par l’azathioprine, en particulier en association avec des corticoïdes. On a également rapporté des avortements spontanés à la suite d’une exposition maternelle ou paternelle. L’azathioprine et/ou ses métabolites ont été mis en évidence à de faibles concentrations dans le sang foetal et dans le liquide amniotique.
• +Dans l’espèce humaine, des cas rarissimes de malformations ont été observés chez des enfants. On a signalé des accouchements prématurés et un faible poids de naissance chez des enfants dont la mère avait été traitée par l’azathioprine, en particulier en association avec des corticoïdes. On a également rapporté des avortements spontanés à la suite d’une exposition maternelle ou paternelle. L’azathioprine et/ou ses métabolites ont été mis en évidence à de faibles concentrations dans le sang fœtal et dans le liquide amniotique.
• -Occasionnels: Infections virales, fongiques et bactériennes dans les autres groupes de patients.
• +Occasionnels: Infections virales, fongiques et bactériennes dans les autres groupes de patients.
• -Très rares: Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) associée au virus JC ont été signalés lorsque l’azathioprine a été utilisée en association avec d’autres immunosuppresseurs (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) associée au virus JC ont été signalés lorsque l’azathioprine a été utilisée en association avec d’autres immunosuppresseurs (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rares: néoplasies, notamment maladies lymphoprolifératives, cancers de la peau (mélanomes et autres), sarcomes (sarcome de Kaposi et autres) et cancers in situ du col de l’utérus, leucémies myéloïdes aiguës et myélodysplasies.
• -Très rares: Lymphomes hépatospléniques à cellules T chez des patients atteints de maladies intestinales chroniques inflammatoires (IBD), lorsque l’azathioprine a été utilisée dans l’indication non autorisée en association avec des médicaments anti-TNF (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: Néoplasies, notamment maladies lymphoprolifératives, cancers de la peau (mélanomes et autres), sarcomes (sarcome de Kaposi et autres) et cancers in situ du col de l’utérus, leucémies myéloïdes aiguës et myélodysplasies.
• +Très rares: Lymphomes hépatospléniques à cellules T chez des patients atteints de maladies intestinales chroniques inflammatoires (IBD), lorsque l’azathioprine a été utilisée dans l’indication non autorisée en association avec des médicaments anti-TNF (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très fréquents: Troubles de la fonction médullaire, leucopénie (15%).
• +Très fréquents: Troubles de la fonction médullaire, leucopénie (15%).
• -Occasionnels: Anémie.
• -Rares: Agranulocytose, pancytopénie, anémie aplasique, anémie mégaloblastique, hypoplasie érythroïde.
• +Occasionnels: Anémie.
• +Rares: Agranulocytose, pancytopénie, anémie aplasique, anémie mégaloblastique, hypoplasie érythroïde.
• -Occasionnels: Réactions d’hypersensibilité.
• -Très rare: syndrome d’activation macrophagique
• +Occasionnels: Réactions d’hypersensibilité.
• +Très rare: Syndrome d’activation macrophagique
• -Très rares: Pneumonie interstitielle réversible.
• +Très rares: Pneumonie interstitielle réversible.
• -Fréquents: Nausées.
• -Occasionnels: Pancréatite.
• -Très rares: Colite, diverticulite et perforation de l’intestin, diarrhée sévère chez des patients prédisposés.
• +Fréquents: Nausées.
• +Occasionnels: Pancréatite.
• +Très rares: Colite, diverticulite et perforation de l’intestin, diarrhée sévère chez des patients prédisposés.
• -Occasionnels: Cholestase et altération de la fonction hépatique, généralement réversibles à l’arrêt du traitement et pouvant s’accompagner de symptômes d’hypersensibilité (voir «Troubles immunitaires»).
• -Rares: Lésions hépatiques compromettant le pronostic vital, dans le cadre d’une administration chronique d’azathioprine, surtout chez les greffés. Sur le plan histologique, on a constaté une dilatation des sinusoïdes hépatiques, une péliose hépatique, une maladie veineuse occlusive et une hyperplasie régénérative nodulaire. Dans certains cas, l’arrêt du traitement par l’azathioprine a induit une amélioration temporaire ou durable des anomalies histologiques et des symptômes hépatiques.
• +Occasionnels: Cholestase et altération de la fonction hépatique, généralement réversibles à l’arrêt du traitement et pouvant s’accompagner de symptômes d’hypersensibilité (voir «Troubles immunitaires»).
• +Rares: Lésions hépatiques compromettant le pronostic vital, dans le cadre d’une administration chronique d’azathioprine, surtout chez les greffés. Sur le plan histologique, on a constaté une dilatation des sinusoïdes hépatiques, une péliose hépatique, une maladie veineuse occlusive et une hyperplasie régénérative nodulaire. Dans certains cas, l’arrêt du traitement par l’azathioprine a induit une amélioration temporaire ou durable des anomalies histologiques et des symptômes hépatiques.
• -Très rares: Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
• +Très rares: Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L04AX01
• -Mécanisme d’action/pharmacodynamie
• +Code ATC
• +L04AX01
• +Mécanisme d’action/ Pharmacodynamique
• -La distribution tissulaire n’a jamais été évaluée avec précision chez l’être humain, mais des études menées chez la souris avec de l’azathioprine marquée par le S35 ont montré une répartition du produit pratiquement uniforme dans tous les tissus. L’azathioprine et ses métabolites ne franchissent pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique. On a trouvé de faibles concentrations d’azathioprine et/ou de ses métabolites dans le sang foetal et dans le liquide amniotique; de la 6-mercaptopurine a été retrouvée dans le lait maternel. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 30%.
• +La distribution tissulaire n’a jamais été évaluée avec précision chez l’être humain, mais des études menées chez la souris avec de l’azathioprine marquée par le S35 ont montré une répartition du produit pratiquement uniforme dans tous les tissus. L’azathioprine et ses métabolites ne franchissent pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique. On a trouvé de faibles concentrations d’azathioprine et/ou de ses métabolites dans le sang fœtal et dans le liquide amniotique; de la 6-mercaptopurine a été retrouvée dans le lait maternel. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 30%.
• -Elimination
• +Élimination
• -Cancérogénicité
• +Carcinogénicité
• -Le lyophilisat d’Imurek ne peut être mélangé qu’aux solutions pour perfusion mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• +La poudre pour solution à diluer pour perfusion d’Imurek ne peut être mélangée qu’aux solutions pour perfusion mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver les comprimés pelliculés et le lyophilisat d’Imurek à l’abri de la lumière, dans l’emballage original, à une température inférieure à 25 °C et hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver les comprimés filmés et la poudre pour solution à diluer pour perfusion d’Imurek à l’abri de la lumière, dans l’emballage original, à une température inférieure à 25 °C et hors de la portée des enfants.
• -Comme pour les cytostatiques, il faut manipuler Imurek, surtout le lyophilisat d’Imurek, avec prudence. Ce médicament ne doit être administré que par des personnes habituées au maniement de tels produits.
• -Dissoudre le lyophilisat contenu dans le flacon ampoule dans 5 à 15 ml d’eau pour préparations injectables et ajouter cette solution à 20–200 ml de soluté pour perfusion (NaCl à 0,45% ou 0,9%; soluté de NaCl à 0,18% + glucose à 4,0%).
• +Comme pour les cytostatiques, il faut manipuler Imurek, surtout la poudre pour solution à diluer pour perfusion d’Imurek, avec prudence. Ce médicament ne doit être administré que par des personnes habituées au maniement de tels produits.
• +Dissoudre la poudre pour solution à diluer pour perfusion contenue dans le flacon ampoule dans 5 à 15 ml d’eau pour préparations injectables et ajouter cette solution à 20–200 ml de soluté pour perfusion (NaCl à 0,45% ou 0,9%; soluté de NaCl à 0,18% + glucose à 4,0%).
• -Comprimés pelliculés à 25 mg : 50. (B)
• -Comprimés pelliculés à 50 mg : 50 et 100. (B)
• +Comprimés filmés à 25 mg : 50. (B)
• +Comprimés filmés à 50 mg : 50 et 100. (B)
• -Octobre 2018
• +Juillet 2021