• -1 comprimé filmé contient 100 mg ou 400 mg de chlorhydrate d’éthambutol.
• +1 comprimé pelliculé contient 100 mg ou 400 mg de chlorhydrate d'éthambutol.
• -En association avec d’autres tuberculostatiques, Myambutol est indiqué pour toutes les formes de tuberculose dues à des mycobactéries sensibles.
• +En association avec d'autres tuberculostatiques, Myambutol est indiqué pour toutes les formes de tuberculose dues à des mycobactéries sensibles.
• -Myambutol ne doit pas être utilisé seul. Myambutol se prend en dose quotidienne unique. L’ingestion simultanée de nourriture n’influence guère l’absorption.
• -Selon les expériences cliniques actuelles, on recommande pour la phase d’attaque initiale une dose d’éthambutol allant jusqu’à 25 mg par kg de poids corporel par jour.
• +Myambutol ne doit pas être utilisé seul. Myambutol se prend en dose quotidienne unique. L'ingestion simultanée de nourriture n'influence guère l'absorption.
• +Selon les expériences cliniques actuelles, on recommande pour la phase d'attaque initiale une dose d'éthambutol allant jusqu'à 25 mg par kg de poids corporel par jour.
• -L’association à d’autres tuberculostatiques est prescrite par le médecin selon la situation du cas.
• +L'association à d'autres tuberculostatiques est prescrite par le médecin selon la situation du cas.
• -Phase de Posologie Associations
• -traitement d’éthambutol
• -Phase d’attaque 25 mg/kg de poids Avec 2 autres
• -initiale corporel antitubercu-
• -(2–6 mois) leux à l’effi-
• - cacité démon-
• - trée par
• - résistogramme
• -Phase de stabili- 15 mg/kg de poids Avec au moins
• -sation corporel un autre anti-
• -(3–12 mois) tuberculeux à
• - l’efficacité
• - démontrée par
• - résistogramme
• -
• +Phase de traitement Posologie d'éthambutol Associations
• +Phase d'attaque initiale (2–6 mois) 25 mg/kg de poids corporel Avec 2 autres antituberculeux à l'efficacité démontrée par résistogramme
• +Phase de stabilisation (3–12 mois) 15 mg/kg de poids corporel Avec au moins un autre antituberculeux à l'efficacité démontrée par résistogramme
• +
• -Poids du Dose quotidienne Nombre de comprimés
• -patient en une seule filmés
• -(kg) prise (mg) de 100 mg + 400 mg
• - 40 1000 2 + 2
• - 44 1100 3 + 2
• - 48 1200 3
• - 52 1300 1 + 3
• - 56 1400 2 + 3
• - 60 1500 3 + 3
• - 64 1600 4
• - 68 1700 1 + 4
• - 72 1800 2 + 4
• - 76 1900 3 + 4
• - 80 2000 5
• - 84 2100 1 + 5
• - 88 2200 2 + 5
• - 92 2300 3 + 5
• - 96 2400 6
• -100 2500 1 + 6
• +Poids du patient en kg Dose quotidienne en une seule prise en mg Nombre de comprimés pelliculés
• +à 100 mg + 400 mg
• +40 1000 2 + 2
• +44 1100 3 + 2
• +48 1200 3
• +52 1300 1 + 3
• +56 1400 2 + 3
• +60 1500 3 + 3
• +64 1600 4
• +68 1700 1 + 4
• +72 1800 2 + 4
• +76 1900 3 + 4
• +80 2000 5
• +84 2100 1 + 5
• +88 2200 2 + 5
• +92 2300 3 + 5
• +96 2400 6
• +100 2500 1 + 6
• -Lorsque le poids du patient se situe entre deux de ces valeurs, on choisira la posologie correspondant au poids le plus faible. Après 60 jours d’administration, on réduira la posologie comme suit à 15 mg/kg de poids corporel.
• +Lorsque le poids du patient se situe entre deux de ces valeurs, on choisira la posologie correspondant au poids le plus faible. Après 60 jours d'administration, on réduira la posologie comme suit à 15 mg/kg de poids corporel.
• -Poids du patient Dose quotidienne Nombre de
• -en kg en une seule comprimés
• - prise filmés de
• - 100 mg + 400 mg
• -inférieur à 37 500 mg 1 + 1
• -37–48 600 mg 2 + 1
• -48–50 700 mg 3 + 1
• -50–57 800 mg 2
• -57–64 900 mg 1 + 2
• -64–71 1000 mg 2 + 2
• -71–79 1100 mg 3 + 2
• -79–84 1200 mg 3
• -84–90 1300 mg 1 + 3
• -90–97 1400 mg 2 + 3
• -supérieur à 97 1500 mg 3 + 3
• -
• +Poids du patient en kg Dose quotidienne en une seule prise en mg Nombre de comprimés pelliculés
• +à 100 mg + 400 mg
• +inférieur à 37 500 mg 1 + 1
• +37–48 600 mg 2 + 1
• +48–50 700 mg 3 + 1
• +50–57 800 mg 2
• +57–64 900 mg 1 + 2
• +64–71 1000 mg 2 + 2
• +71–79 1100 mg 3 + 2
• +79–84 1200 mg 3
• +84–90 1300 mg 1 + 3
• +90–97 1400 mg 2 + 3
• +supérieur à 97 1500 mg 3 + 3
• +
• -En cas d’altération sévère de la fonction rénale, une accumulation d’éthambutol est possible, la voie d’excrétion principale de l’éthambutol étant rénale. Dans ce cas, on allongera en conséquence l’intervalle entre les doses de Myambutol. Jusqu’à une clairance de la créatinine de 75 ml/min, la posologie ne sera pas réduite.
• -Posologie en cas d’insuffisance rénale
• -Clearance de la créatinine Posologie du chlor-
• - hydrate d’éthambutol
• -Sup. à 75 ml/min 25 mg/kg
• - 40–75 ml/min 15 mg/kg
• - 30–40 ml/min 15 mg/kg tous les
• - 2 jours
• -<30 ml/min détermination du taux
• - sérique nécessaire*
• +En cas d'altération sévère de la fonction rénale, une accumulation d'éthambutol est possible, la voie d'excrétion principale de l'éthambutol étant rénale. Dans ce cas, on allongera en conséquence l'intervalle entre les doses de Myambutol. Jusqu'à une clairance de la créatinine de 75 mL/min, la posologie ne sera pas réduite.
• +Posologie en cas d'insuffisance rénale
• +Clearance de la créatinine Posologie du chlorhydrate d'éthambutol
• +Sup. à 75 mL/min 25 mg/kg
• +40–75 mL/min 15 mg/kg
• +30–40 mL/min 15 mg/kg tous les 2 jours
• +<30 mL/min détermination du taux sérique nécessaire*
• -* Après 2–4 h, les taux sériques devraient se situer dans la plage des concentrations minimales inhibitrices de 2–5 µg/ml.
• +* Après 2–4 h, les taux sériques devraient se situer dans la plage des concentrations minimales inhibitrices de 2–5 µg/mL.
• -L’utilisation d’éthambutol chez l’enfant de moins de 13 ans n’est pas recommandée car les conditions pour une utilisation sûre n’ont pas été établies. Si le traitement par éthambutol d’enfants de moins de 13 ans est considéré comme absolument nécessaire, les posologies pour adultes peuvent être utilisées après correction du poids corporel. Dans ce cas, le traitement aura lieu avec extrême prudence et sous contrôles réguliers (voir «Mises en garde et précautions, altération de la vue»).
• +L'utilisation d'éthambutol chez l'enfant de moins de 13 ans n'est pas recommandée car les conditions pour une utilisation sûre n'ont pas été établies. Si le traitement par éthambutol d'enfants de moins de 13 ans est considéré comme absolument nécessaire, les posologies pour adultes peuvent être utilisées après correction du poids corporel. Dans ce cas, le traitement aura lieu avec extrême prudence et sous contrôles réguliers (voir «Mises en garde et précautions, altération de la vue»).
• -Le médicament est contre-indiqué en cas de lésion du nerf optique et de maladies de l’oeil préexistantes, ainsi qu’en cas d’allergie connue au principe actif ou à un des autres composants.
• +Le médicament est contre-indiqué en cas de lésion du nerf optique et de maladies de l'œil préexistantes, ainsi qu'en cas d'allergie connue au principe actif ou à un des autres composants.
• -Parce que Myambutol peut provoquer des effets indésirables au niveau de l’oeil, des contrôles oculaires doivent être régulièrement effectués.
• -Myambutol peut provoquer une diminution de l’acuité visuelle qui peut se manifester sous forme de névrite oculaire rétrobulbaire. Cet effet peut dépendre de la dose et de la durée du traitement. Il est généralement réversible si le traitement est immédiatement interrompu dès l’apparition du trouble. Toutefois, des cas de cécité irréversible ont été rapportés.
• -Un examen approfondi doit inclure une ophtalmoscopie, une périmétrie et un examen de la perception des couleurs, car l’effet de l’éthambutol est souvent détecté en premier lieu par un déficit des couleurs de l’axe rouge-vert. Chez les patients ayant une maladie oculaire sous-jacente comme par ex. une cataracte, des récidives d’infection oculaire, une inflammation du nerf optique et une rétinopathie diabétique, la cause des changements visuels est difficilement vérifiable. C’est pourquoi un éventuel rapport entre ces changements et les affections sous-jacentes doit être pris en considération. Chez ces patients, le bénéfice escompté d’un traitement par Myambutol doit être minutieusement pesé contre un éventuel trouble visuel.
• -Un examen ophtalmologique comportant une étude de l’acuité visuelle, du champ visuel et de la perception des couleurs sera effectué avant l’instauration du traitement et pendant le traitement à intervalles réguliers de 4 semaines. Chez les patients développant un trouble visuel pendant le traitement, des symptômes subjectifs peuvent précéder la détection de ces troubles, ou ces symptômes apparaissent en même temps que la détection des troubles visuels. Les patients doivent être incités à consulter le médecin à chaque modification de l’acuité visuelle. Ils doivent également être interrogés régulièrement sur l’apparition d’une vision floue et d’autres symptômes oculaires subjectifs.
• -La modification de l’acuité visuelle peut être unilatérale ou bilatérale. C’est pourquoi l’examen ophtalmique doit porter sur les yeux séparés et ensemble. Interrompre l’administration de Myambutol si l’examen soigneux atteste l’ampleur de la modification visuelle et qu’aucune autre raison n’existe.
• -Par la suite, le patient doit être régulièrement examiné. Une progression de la perte de l’acuité visuelle, du champ visuel et de la perception des couleurs pendant un traitement doit être mis sur le compte du traitement par Myambutol.
• -L’expérience chez l’enfant de moins de 13 ans est limitée. La réalisation d’examens oculaires de manière régulière doit être assurée, principalement chez les enfants en bas âge pour lesquels des examens objectifs s’obtiennent difficilement.
• -Les examens oculaires doivent être effectués chaque semaine chez l’insuffisant rénal. La dose sera réduite en fonction de la diminution de la fonction rénale.
• -Des cas de toxicité hépatique allant jusqu’à la défaillance hépatique ont été rapportés. C’est pourquoi les valeurs hépatiques doivent être contrôlées avant et régulièrement pendant le traitement.
• +Parce que Myambutol peut provoquer des effets indésirables au niveau de l'œil, des contrôles oculaires doivent être régulièrement effectués.
• +Myambutol peut provoquer une diminution de l'acuité visuelle qui peut se manifester sous forme de névrite oculaire rétrobulbaire. Cet effet peut dépendre de la dose et de la durée du traitement. Il est généralement réversible si le traitement est immédiatement interrompu dès l'apparition du trouble. Toutefois, des cas de cécité irréversible ont été rapportés.
• +Un examen approfondi doit inclure une ophtalmoscopie, une périmétrie et un examen de la perception des couleurs, car l'effet de l'éthambutol est souvent détecté en premier lieu par un déficit des couleurs de l'axe rouge-vert. Chez les patients ayant une maladie oculaire sous-jacente comme par ex. une cataracte, des récidives d'infection oculaire, une inflammation du nerf optique et une rétinopathie diabétique, la cause des changements visuels est difficilement vérifiable. C'est pourquoi un éventuel rapport entre ces changements et les affections sous-jacentes doit être pris en considération. Chez ces patients, le bénéfice escompté d'un traitement par Myambutol doit être minutieusement pesé contre un éventuel trouble visuel.
• +Un examen ophtalmologique comportant une étude de l'acuité visuelle, du champ visuel et de la perception des couleurs sera effectué avant l'instauration du traitement et pendant le traitement à intervalles réguliers de 4 semaines. Chez les patients développant un trouble visuel pendant le traitement, des symptômes subjectifs peuvent précéder la détection de ces troubles, ou ces symptômes apparaissent en même temps que la détection des troubles visuels. Les patients doivent être incités à consulter le médecin à chaque modification de l'acuité visuelle. Ils doivent également être interrogés régulièrement sur l'apparition d'une vision floue et d'autres symptômes oculaires subjectifs.
• +La modification de l'acuité visuelle peut être unilatérale ou bilatérale. C'est pourquoi l'examen ophtalmique doit porter sur les yeux séparés et ensemble. Interrompre l'administration de Myambutol si l'examen soigneux atteste l'ampleur de la modification visuelle et qu'aucune autre raison n'existe.
• +Par la suite, le patient doit être régulièrement examiné. Une progression de la perte de l'acuité visuelle, du champ visuel et de la perception des couleurs pendant un traitement doit être mis sur le compte du traitement par Myambutol.
• +L'expérience chez l'enfant de moins de 13 ans est limitée. La réalisation d'examens oculaires de manière régulière doit être assurée, principalement chez les enfants en bas âge pour lesquels des examens objectifs s'obtiennent difficilement.
• +Les examens oculaires doivent être effectués chaque semaine chez l'insuffisant rénal. La dose sera réduite en fonction de la diminution de la fonction rénale.
• +Des cas de toxicité hépatique allant jusqu'à la défaillance hépatique ont été rapportés. C'est pourquoi les valeurs hépatiques doivent être contrôlées avant et régulièrement pendant le traitement.
• -Myambutol peut diminuer l’élimination des urates comme par ex. l’acide urique qui peuvent conduire à une hyperuricémie. Des cas de crises de goutte aiguës ont été rapportés.
• +Myambutol peut diminuer l'élimination des urates comme par ex. l'acide urique qui peuvent conduire à une hyperuricémie. Des cas de crises de goutte aiguës ont été rapportés.
• -L’hydroxyde d’aluminium réduit l’absorption de l’éthambutol. Par conséquent, la prise de Myambutol aura lieu 1 heure au moins avant celle d’une préparation contre l’hyperacidité gastrique.
• -En raison de l’effet neurotoxique de l’éthambutol, l’administration simultanée d’autres médicaments neurotoxiques (p.ex. le disulfirame) doit être évitée.
• +L'hydroxyde d'aluminium réduit l'absorption de l'éthambutol. Par conséquent, la prise de Myambutol aura lieu 1 heure au moins avant celle d'une préparation contre l'hyperacidité gastrique.
• +En raison de l'effet neurotoxique de l'éthambutol, l'administration simultanée d'autres médicaments neurotoxiques (p.ex. le disulfirame) doit être évitée.
• -Des études chez l’animal ont montré des effets indésirables sur le foetus (potentiel tératogène de l’éthambutol).
• -On ne dispose toutefois d’aucune étude contrôlée chez la femme. L’éthambutol traverse la barrière placentaire et entraîne des concentrations plasmatiques foetales atteignant environ 30% des concentrations plasmatiques maternelles du moment. Des rapports font cas d’enfants nés avec des anomalies au niveau des yeux et dont les mères avaient été traitées par des tuberculostatiques contenant l’éthambutol. L’éthambutol est contre-indiqué durant la grossesse.
• -L’éthambutol passe également dans le lait maternel où il atteint une concentration analogue à la concentration plasmatique maternelle du moment. Il faut arrêter l’allaitement avant et pendant un traitement par éthambutol.
• +Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables sur le fœtus (potentiel tératogène de l'éthambutol).
• +On ne dispose toutefois d'aucune étude contrôlée chez la femme. L'éthambutol traverse la barrière placentaire et entraîne des concentrations plasmatiques fœtales atteignant environ 30% des concentrations plasmatiques maternelles du moment. Des rapports font cas d'enfants nés avec des anomalies au niveau des yeux et dont les mères avaient été traitées par des tuberculostatiques contenant l'éthambutol. L'éthambutol est contre-indiqué durant la grossesse.
• +L'éthambutol passe également dans le lait maternel où il atteint une concentration analogue à la concentration plasmatique maternelle du moment. Il faut arrêter l'allaitement avant et pendant un traitement par éthambutol.
• -Myambutol peut diminuer l’acuité visuelle et la vision des couleurs et causer des effets secondaires possibles comme des troubles d’orientation et des vertiges. C’est pourquoi l’aptitude de la conduite ou à l’utilisation d’outils ou des machines peut être entravée.
• +Myambutol peut diminuer l'acuité visuelle et la vision des couleurs et causer des effets secondaires possibles comme des troubles d'orientation et des vertiges. C'est pourquoi l'aptitude de la conduite ou à l'utilisation d'outils ou des machines peut être entravée.
• -Système sanguin et lymphatique
• -Leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie.
• -Système immunitaire
• -Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• -Système nerveux central
• -Vertiges, confusion, troubles d’orientation, hallucinations éventuelles, hypaesthesia, paraesthesia.
• -Yeux
• -Diminution de l’acuité visuelle, affections des nerfs optiques, inflammation des nerfs optiques, névrite optique rétrobulbaire, perte du champ visuel, cécité des couleurs, scotome, anomalies oculaires congénitales, cécité.
• -Système gastro-intestinal
• -Anorexie, douleurs abdominales, nausée, vomissement.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Elévation de l’aspartate aminotransférase et de l’alaline aminotransférase, hépatotoxicité y compris avec issue fatale.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Eruption cutanée, prurit, syndrome de Steven-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
• -Reins
• -Hyperuricémie, goutte.
• -En général
• -Douleurs articulaires, fièvre.
• +La fréquence est défini comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000), inconnu (fréquence impossible à estimer à partir des données existantes).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rare: leucopénies, neutropénies, thrombocytopénies.
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: hypersensibilité (exanthème, fièvre, arthralgies), réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnel: vertiges, désorientation, confusion, hallucinations, céphalées, malaise général.
• +Rare: Névrite périphérique (sensation d'engourdissement, fourmillements, sensation de brûlures ou de faiblesse dans les mains et les pieds).
• +Affections oculaires
• +Rare: névrite optique rétrobulbaire dose-dépendante (vue floue, douleurs oculaires, cécité au rouge-vert, perte visuelle), perte du champ visuel, scotome, anomalie oculaire congénitale, cécité.
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnel: douleurs abdominales, inappétence, nausées et vomissements.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnel: augmentation de l'aspartate aminotransférase et de l'alaline aminotransférase, hépatotoxicité y compris d'évolution fatale dans de très rares cas.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnel: prurit.
• +Très rare: Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnel: hyperuricémie, susceptible d'entraîner une arthrite goutteuse aiguë (frissons; articulations douloureuses et gonflées, en particulier au niveau du gros orteil, de la cheville ou du genou; la peau située autour de l'articulation est tendue et chaude au toucher).
• -Les concentrations plasmatiques élevées d’éthambutol peuvent être abaissées par l’hémodialyse ou la dialyse péritonéale.
• -Un antidote spécifique n’existe pas. Procéder à un lavage gastrique si le surdosage est constaté dans les 1–2 heures suivantes. Des soins et un traitement symptomatiques sont par principe recommandés.
• +Les concentrations plasmatiques élevées d'éthambutol peuvent être abaissées par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.
• +Un antidote spécifique n'existe pas. Procéder à un lavage gastrique si le surdosage est constaté dans les 1–2 heures suivantes. Des soins et un traitement symptomatiques sont par principe recommandés.
• -Mécanisme d’action
• -L’éthambutol est utilisé dans la chimiothérapie de la tuberculose en association à d’autres tuberculostatiques. Il bloque la synthèse de l’ADN bactérien, inhibant ainsi la division cellulaire.
• -L’éthambutol a une action bactériostatique sur les mycobactéries en phase de croissance (M. tuberculosis, M. bovis, M. smegmatis, M. phlei), y compris sur les formes atypiques (M. kansasii, M. aquae, M. avium). Il n’a aucune activité sur d’autres bactéries, virus ou champignons. Aux concentrations supérieures à 8 µg/ml, l’éthambutol exerce une action bactéricide. La résistance primaire au Myambutol (à l’éthambutol) est rare. Il n’existe pas de résistance croisée entre le Myambutol et les autres antituberculeux. La monothérapie par l’éthambutol fait apparaître dans les 6 mois une résistance chez env. 50% des patients.
• -Le tableau suivant résume la sensibilité in vitro des mycobactéries à l’éthambutol. La plupart des souches de M. tuberculosis testées se sont avérées sensibles à une concentration de 5 µg/ml.
• -La plupart des souches de M. kansasii, M. smegmatis, M. marinum et M. avium ont été sensibles à de faibles concentrations d’éthambutol, tandis que les souches de M. fortuitum, M. ulcerans et M. thamnopheus se sont montrées résistantes même à des concentrations élevées d’éthambutol. L’éthambutol est essentiellement bactériostatique, bien qu’il déploie une activité bactéricide à concentration élevée.
• -Efficacité in vitro de l’éthambutol sur les mycobactéries
• -Micro- Nombre de Ethambutol (µg/ml)*
• -organismes souches
• -de référence** testées <1,0 1,0 5,0 10,0 >10
• -1.
• -M. tuberculosis 113 113
• -M. bovis 9 9
• -M. kansasii 2 2
• -M. avium 12 12
• -M. aquae 10 10
• -M. phlei 3 3
• -M. smegmatis 7 7
• -M. fortuitum 2 2
• -M. thamnopheus 2 2
• -M. pellegrino 1 1
• -2.
• -M. tuberculosis
• -(formes
• -humaines
• -provenant de
• -divers
• -liquides de
• -l’organisme) 40 15 17 8
• -3.
• -M. tuberculosis 170 115 55
• -M. bovis 23 18 5
• -M. avium 21 10 3 8
• -M. ulcerans 3 3
• -M. fortuitum 14 14
• +Mécanisme d'action
• +L'éthambutol est utilisé dans la chimiothérapie de la tuberculose en association à d'autres tuberculostatiques. Il bloque la synthèse de l'ADN bactérien, inhibant ainsi la division cellulaire.
• +L'éthambutol a une action bactériostatique sur les mycobactéries en phase de croissance (M. tuberculosis, M. bovis, M. smegmatis, M. phlei), y compris sur les formes atypiques (M. kansasii, M. aquae, M. avium). Il n'a aucune activité sur d'autres bactéries, virus ou champignons. Aux concentrations supérieures à 8 µg/mL, l'éthambutol exerce une action bactéricide. La résistance primaire au Myambutol (à l'éthambutol) est rare. Il n'existe pas de résistance croisée entre le Myambutol et les autres antituberculeux. La monothérapie par l'éthambutol fait apparaître dans les 6 mois une résistance chez environ 50% des patients.
• +Le tableau suivant résume la sensibilité in vitro des mycobactéries à l'éthambutol. La plupart des souches de M. tuberculosis testées se sont avérées sensibles à une concentration de 5 µg/mL.
• +La plupart des souches de M. kansasii, M. smegmatis, M. marinum et M. avium ont été sensibles à de faibles concentrations d'éthambutol, tandis que les souches de M. fortuitum, M. ulcerans et M. thamnopheus se sont montrées résistantes même à des concentrations élevées d'éthambutol. L'éthambutol est essentiellement bactériostatique, bien qu'il déploie une activité bactéricide à concentration élevée.
• +Efficacité in vitro de l'éthambutol sur les mycobactéries
• +Micro-organismes de référence** Nombre de souches testées Ethambutol (µg/mL)*
• +<1,0 1,0 5,0 10,0 >10
• +1.
• +M. tuberculosis 113 113
• +M. bovis 9 9
• +M. kansasii 2 2
• +M. avium 12 12
• +M. aquae 10 10
• +M. phlei 3 3
• +M. smegmatis 7 7
• +M. fortuitum 2 2
• +M. thamnopheus 2 2
• +M. pellegrino 1 1
• +2.
• +M. tuberculosis (formes humaines provenant de divers liquides de l'organisme) 40 15 17 8
• +3.
• +M. tuberculosis 170 115 55
• +M. bovis 23 18 5
• +M. avium 21 10 3 8
• +M. ulcerans 3 3
• +M. fortuitum 14 14
• -** Y compris les souches résistantes à l’INH, à la SM, au PAS et à l’ETA.
• +** Y compris les souches résistantes à l'INH, à la SM, au PAS et à l'ETA.
• -Après administration d’une dose unique d’éthambutol de 25 mg/kg de poids corporel, les pics sériques (Cmax) de 2–5 µg/ml sont atteints en 2–4 h (Tmax). La liaison de l’éthambutol aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 20–30% dans une plage de concentration plasmatique située entre 0,5 et 2,0 µg/ml. La biodisponibilité est d’environ 80%.
• -Des concentrations sériques similaires sont observées lors de l’administration quotidienne du médicament à cette posologie pendant une période prolongée. Ces taux sériques ne sont plus décelables 24 h après la dernière prise, exception faite de quelques patients à la fonction rénale gravement altérée.
• +Après administration d'une dose unique d'éthambutol de 25 mg/kg de poids corporel, les pics sériques (Cmax) de 2–5 µg/mL sont atteints en 2–4 h (Tmax). La liaison de l'éthambutol aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 20–30% dans une plage de concentration plasmatique située entre 0,5 et 2,0 µg/mL. La biodisponibilité est d'environ 80%.
• +Des concentrations sériques similaires sont observées lors de l'administration quotidienne du médicament à cette posologie pendant une période prolongée. Ces taux sériques ne sont plus décelables 24 h après la dernière prise, exception faite de quelques patients à la fonction rénale gravement altérée.
• -L’éthambutol se répartit dans la plupart des tissus corporels, y compris les poumons; il a été également détecté dans les alvéoles pulmonaires. Comme indiqué dans la litérature spécialisée, le volume de distribution à l’état stationnaire est de 0,8 à 1,6 l/kg. La distribution de l’éthambutol est jusqu’à deux fois supérieure à l’intérieur des érythrocytes que dans le plasma. Les hématies peuvent donc servir de dépôt libérant progressivement la substance dans le sang.
• -L’éthambutol ne traverse pas de soi la barrière hémato-encéphalique chez le sujet sain; cependant, chez des patients présentant une méningite, les taux atteignant 2,0 µg/ml après extrapolation avec la dose se trouvent dans le LCR. L’éthambutol passe la barrière placentaire. Sa concentration dans le lait maternel correspond à la concentration sérique maternelle du moment. Les nourrissons allaités au sein reçoivent 3,5 à 6% de la dose quotidienne de 15 mg/kg de poids corporel ingérée par la mère.
• +L'éthambutol se répartit dans la plupart des tissus corporels, y compris les poumons; il a été également détecté dans les alvéoles pulmonaires. Comme indiqué dans la littérature spécialisée, le volume de distribution à l'état stationnaire est de 0,8 à 1,6 L/kg. La distribution de l'éthambutol est jusqu'à deux fois supérieure à l'intérieur des érythrocytes que dans le plasma. Les hématies peuvent donc servir de dépôt libérant progressivement la substance dans le sang.
• +L'éthambutol ne traverse pas de soi-même la barrière hémato-encéphalique chez le sujet sain; cependant, chez des patients présentant une méningite, les taux atteignant 2,0 µg/mL après extrapolation avec la dose se trouvant dans le LCR. L'éthambutol passe la barrière placentaire. Sa concentration dans le lait maternel correspond à la concentration sérique maternelle du moment. Les nourrissons allaités au sein reçoivent 3,5 à 6% de la dose quotidienne de 15 mg/kg de poids corporel ingérée par la mère.
• -8 à 15% de l’éthambutol apparaissent sous forme de deux métabolites, un dérivé de l’acide dicarboxylique et un aldéhyde intermédiaire issus des réactions d’oxydation de l’éthambutol. Ni l’un ni l’autre de ces métabolites n’ont d’activité antituberculeuse; ils sont probablement métabolisés dans le foie. La production de métabolites n’est influencée ni par une administration prolongée ni par des concentrations plasmatiques élevées.
• +8 à 15% de l'éthambutol apparaissent sous forme de deux métabolites, un dérivé de l'acide dicarboxylique et un aldéhyde intermédiaire issus des réactions d'oxydation de l'éthambutol. Ni l'un ni l'autre de ces métabolites n'ont d'activité antituberculeuse; ils sont probablement métabolisés dans le foie. La production de métabolites n'est influencée ni par une administration prolongée ni par des concentrations plasmatiques élevées.
• -Après administration d’une dose unique de 15 mg/kg, la demi-vie plasmatique est de 3,5 à 4,6 h. La clairance rénale atteint environ 6 ml/min/kg. Dans les 24 h suivant la prise de Myambutol, environ 50% de la dose initiale sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. Environ 20–22% de la dose initiale sont excrétés sous forme inchangée dans les fèces.
• -Après administration d’une dose unique quotidienne de 25 mg/kg, aucune accumulation du médicament n’a été observée chez les sujets à la fonction rénale intacte, contrairement aux insuffisants rénaux chez qui cette accumulation est importante.
• +Après administration d'une dose unique de 15 mg/kg, la demi-vie plasmatique est de 3,5 à 4,6 h. La clairance rénale atteint environ 6 mL/min/kg. Dans les 24 h suivant la prise de Myambutol, environ 50% de la dose initiale sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. Environ 20–22% de la dose initiale sont excrétés sous forme inchangée dans les fèces.
• +Après administration d'une dose unique quotidienne de 25 mg/kg, aucune accumulation du médicament n'a été observée chez les sujets à la fonction rénale intacte, contrairement aux insuffisants rénaux chez qui cette accumulation est importante.
• -Lors d’un traitement à hautes doses chez la souris et la lapine gravides, une tératogénité a été observée. La mortalité des foetus était légèrement plus élevée, sans atteindre la significance. Chez des rates traitées par Myambutol, une légère diminution de la fertilité et des portées plus petites ont été observées, sans atteindre la significance.
• -Chez les petits nés de souris traitées pendant la grossesse par de hautes doses d’éthambutol, une faible proportion de fentes palatines, d’exencéphalie et d’anomalies de la colonne vertébrale ont été observées. Chez les petits de rates traitées pendant la grossesse par de hautes doses d’éthambutol, des petites anomalies des vertèbres cervicales ont été observées.
• -Des lapines traitées pendant la grossesse par de hautes doses d’éthambutol ont mis bas deux foetus avec monophtalmie. En plus, l’un avait l’avant-patte droite plus courte et une contracture bilatérale du poignet, et l’autre avait en plus un bec-de-liève et une fente palatine.
• +Lors d'un traitement à hautes doses chez la souris et la lapine gravides, une tératogénité a été observée. La mortalité des fœtus était légèrement plus élevée, sans atteindre la signifiance. Chez des rates traitées par Myambutol, une légère diminution de la fertilité et des portées plus petites ont été observées, sans atteindre la signifiance.
• +Chez les petits nés de souris traitées pendant la grossesse par de hautes doses d'éthambutol, une faible proportion de fentes palatines, d'exencéphalie et d'anomalies de la colonne vertébrale ont été observées. Chez les petits de rates traitées pendant la grossesse par de hautes doses d'éthambutol, des petites anomalies des vertèbres cervicales ont été observées.
• +Des lapines traitées pendant la grossesse par de hautes doses d'éthambutol ont mis bas de deux fœtus avec monophtalmie. En plus, l'un avait l'avant-patte droite plus courte et une contracture bilatérale du poignet, et l'autre avait en plus un bec-de-liève et une fente palatine.
• -Conservation
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques concernant le stockage
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention. «EXP» sur le récipient.
• -Myambutol cpr pell 100 mg 100. (B)
• -Myambutol cpr pell 400 mg 100 (sécables). (B)
• +Comprimés pelliculés à 100 mg: 100 [B]
• +Comprimés pelliculés (sécables) à 400 mg: 100 [B]
• -Labatec-Pharma SA, 1217 Meyrin (Genève).
• +Labatec-Pharma S.A., 1217 Meyrin (Genève).
• -Octobre 2003.
• +Décembre 2015.