• +Réactions cutanées graves
• +Des réactions cutanées indésirables graves (SCARs) ont été rapportées en association avec le traitement par l'amitriptyline, y compris des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou être fatales. La plupart de ces réactions sont survenues dans un délai de 2 à 6 semaines.
• +Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et être étroitement surveillés afin de détecter toute réaction cutanée.
• +En cas d'apparition de signes et de symptômes qui indiquent de telles réactions, Limbitrol doit être immédiatement arrêté, le traitement par Limbitrol ne doit être repris à aucun moment chez ces patients et un traitement alternatif doit être envisagé (si nécessaire).
• -L'administration simultanée d'antidépresseurs tricycliques (comme l'amitryptiline) et des médicaments ci-dessous peut avoir les conséquences suivantes:
• -Agents adrénergiques – action directe, effet de stimulation des récepteurs apha-adrénergiques (p.ex. noradrénaline, adrénaline) Augmentation de l'effet des agents adrénergiques
• -Agents adrénergiques – action directe, effet de stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques (p.ex. isoprénaline, adrénaline) Augmentation du risque d'arythmie
• -Agents adrénergiques – action indirecte (éphédrine) Réduction de l'effet de l'éphédrine
• +L'administration simultanée d'antidépresseurs tricycliques (comme l'amitryptiline) et des médicaments ci-dessous peut avoir les conséquences suivantes.
• +Agents adrénergiques – action directe, effet de stimulation des récepteurs apha-adrénergiques (p.ex. noradrénaline, adrénaline) Augmentation de l'effet des agents adrénergiques.
• +Agents adrénergiques – action directe, effet de stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques (p.ex. isoprénaline, adrénaline) Augmentation du risque d'arythmie.
• +Agents adrénergiques – action indirecte (éphédrine) Réduction de l'effet de l'éphédrine.
• -Médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs de la MAO (inhibiteurs non sélectifs et sélectifs de la MAO-A), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) ou les opioïdes (fentanyl, buprénorphine) Risque de «syndrome sérotoninergique», une affection potentiellement mortelle (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»), crise hypertensive et hyperthermie
• -Neuroleptiques Inhibition réciproque du métabolisme. Renforcement des effets secondaires des antidépresseurs / des neuroleptiques. Risque d'allongement de l'intervalle QT. Il a déjà été fait état de convulsions avec cette association dans la littérature
• +Médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs de la MAO (inhibiteurs non sélectifs et sélectifs de la MAO-A), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) ou les opioïdes (fentanyl, buprénorphine) Risque de «syndrome sérotoninergique», une affection potentiellement mortelle (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»), crise hypertensive et hyperthermie.
• +Neuroleptiques Inhibition réciproque du métabolisme. Renforcement des effets secondaires des antidépresseurs/des neuroleptiques. Risque d'allongement de l'intervalle QT. Il a déjà été fait état de convulsions avec cette association dans la littérature.
• +Résumé du profil de sécurité
• +Des réactions cutanées indésirables graves (SCARs), y compris des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), ont été rapportées en association avec l'amitriptyline (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• -Les symptômes peuvent apparaître de façon lente et insidieuse ou subite et inopinée. Les symptômes apparaissant généralement pendant les premières heures sont: somnolence ou excitation, agitation et hallucinations, mydriase, tachycardie, rétention urinaire, dessèchement des muqueuses, diminution de la motilité intestinale, crampes et fièvre; plus tard peuvent apparaître des dépressions subites du SNC et une obnubilation allant jusqu'au coma profond avec dépression respiratoire.
• +Les symptômes peuvent apparaître de façon lente et insidieuse ou subite et inopinée. Les symptômes apparaissant généralement pendant les premières heures sont somnolence ou excitation, agitation et hallucinations, mydriase, tachycardie, rétention urinaire, dessèchement des muqueuses, diminution de la motilité intestinale, crampes et fièvre; plus tard peuvent apparaître des dépressions subites du SNC et une obnubilation allant jusqu'au coma profond avec dépression respiratoire.
• -En cas d'hypotension artérielle et/ou d'arythmies ventriculaires avec extension du complexe QRS à l'ECG (>100 msec), le traitement au bicarbonate de sodium (adultes 50-100 mmol, enfants 1-2 mmol/kg i.v. en bolus (dans <5 min.) sous contrôle étroit de l'ABGA) est indiqué. Ce traitement peut être répété jusqu'à ce que la tension artérielle s'élève et que les modifications de l'ECG s'améliorent, sans toutefois que le pH artériel maximal ne dépasse une valeur de 7,50-7,55. On ajoutera éventuellement de la lidocaïne i.v. En cas de bradyarythmies, la pose d'un stimulateur cardiaque provisoire est indiquée. En cas de tachycardie ventriculaire polymorphe de type torsades de pointe: administrer lentement du sulfate de magnésium 8 mmol par voie i.v., répéter éventuellement au bout de 10 à 15 minutes; faire suivre éventuellement d'une perfusion prolongée de 0,6-4,8 mmol/h.
• +En cas d'hypotension artérielle et/ou d'arythmies ventriculaires avec extension du complexe QRS à l'ECG (>100 msec), le traitement au bicarbonate de sodium (adultes 50-100 mmol, enfants 1-2 mmol/kg i.v. en bolus (dans <5 min) sous contrôle étroit de l'ABGA) est indiqué. Ce traitement peut être répété jusqu'à ce que la tension artérielle s'élève et que les modifications de l'ECG s'améliorent, sans toutefois que le pH artériel maximal ne dépasse une valeur de 7,50-7,55. On ajoutera éventuellement de la lidocaïne i.v. En cas de bradyarythmies, la pose d'un stimulateur cardiaque provisoire est indiquée. En cas de tachycardie ventriculaire polymorphe de type torsades de pointe: administrer lentement du sulfate de magnésium 8 mmol par voie i.v., répéter éventuellement au bout de 10 à 15 minutes; faire suivre éventuellement d'une perfusion prolongée de 0,6-4,8 mmol/h.
• -La demi-vie d'élimination moyenne de l'amitriptyline est de 15 heures à grande diffusion, elle est de 10 heures pour le chlordiazépoxide. L'amitriptyline est éliminée à environ 5% sous sa forme initiale dans les urines, elle est toutefois principalement éliminées sous forme de métabolites libres ou conjugués. Le chlordiazépoxide apparaît dans les urines à moins de 1% sous sa forme initiale.
• +La demi-vie d'élimination moyenne de l'amitriptyline est de 15 heures à grande diffusion, elle est de 10 heures pour le chlordiazépoxide. L'amitriptyline est éliminée à environ 5% sous sa forme initiale dans les urines, elle est toutefois principalement éliminée sous forme de métabolites libres ou conjugués. Le chlordiazépoxide apparaît dans les urines à moins de 1% sous sa forme initiale.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -33354 (Swissmedic)
• +33354 (Swissmedic).
• -Limbitrol gélules: emballages de 30 et 100 gélules [B].
• +Limbitrol gélules: emballages de 30 et 100 gélules. [B]
• -Septembre 2022
• -Version 103 F
• +Janvier 2025.
• +[Version 104 F]