• -Principes actifs: 250 mg de chlorhydrate de thiamine (vitamine B1), 250 mg de chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6) et 1 mg de cyanocobalamine (vitamine B12).
• -Excipients: édulcorant (mannitol), Excipiens pro compresso.
• -Ce médicament contient 0.02 g d'hydrates de carbone assimilables par dose unique.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé pelliculé renferme 250 mg de chlorhydrate de thiamine (vitamine B1), 250 mg de chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6) et 1 mg de cyanocobalamine (vitamine B12).
• -
• +Principes actifs
• +Thiamini hydrochloridum (vitaminum B1), Pyridoxini hydrochloridum (vitaminum B6) et Cyanocobalaminum (vitaminum B12).
• +Excipients
• +Amylum pregelificatum, silica colloidalis anhydrica, povidonum K90, mannitolum, magnesii stearas, acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum, carmellosum natricum, macrogolum 6000, talcum, triacetinum.
• +Ce médicament contient 0,02 g d'hydrates de carbone digestibles par dose simple.
• +
• +
• -Névrites et polynévrites dues à une carence en thiamine et en pyridoxine, à une dysfonction métabolique (en cas de diabète, par exemple) ou encore à une intoxication par des médicaments tels que l'isoniazide, la pénicillamine ou d'autres agents.
• -A titre d'adjuvant lors de névralgies, sciatiques, lumbagos et convulsions dues à des médicaments du type semicarbazide, thio-semicarbazide ou isoniazide, ou provoquées par une carence en pyridoxine.
• -Myocardiopathie due à une carence en thiamine (coeur béribérique). A titre d'adjuvant lors de vomissements postopératoires.
• -A titre d'adjuvant en cas de mal des rayons.
• -A titre d'adjuvant lors d'intoxications chroniques d'étiologie diverse, particulièrement d'origine alcoolique.
• +Névrite et polynévrite due à une carence en thiamine et en pyridoxine, à des dysfonctions métaboliques (par exemple en cas de diabète) ou à une intoxication par des médicaments tels que l'isoniazide, la pénicillamine ou d'autres principes actifs.
• +À titre d'adjuvant en cas de névralgie, de sciatique, de lumbago et de convulsions dues à des médicaments tels que le semicarbazide, le thiosemicarbazide ou l'isoniazide ou provoquées par une carence en pyridoxine.
• +Myocardiopathie due à une carence en thiamine (béribéri cardiaque). À titre d'adjuvant en cas de vomissements postopératoires.
• +À titre d'adjuvant en cas de syndrome d'irradiation aiguë
• +À titre d'adjuvant en cas d'intoxications chroniques d'étiologie diverse, particulièrement d'origine alcoolique.
• -L'utilisation et la sécurité d'emploi de Benexol B12 n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation et la sécurité de Benexol B12 n'ont pas été établies à ce jour pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• -Benexol B12 est contre-indiqué chez les patients
• -·présentant une hypersensibilité connue à l'un ou plusieurs de ses composants;
• -·durant la grossesse et en période d'allaitement;
• -·chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans;
• -·lors d'insuffisance rénale ou hépatique.
• +Benexol B12 est contre-indiqué
• +·chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients
• +·pendant la grossesse et l'allaitement
• +·chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans
• +·en cas d'insuffisance rénale ou hépatique
• -Etant donné que la vitamine B12 peut stimuler la croissance de tumeurs malignes, Benexol B12 ne devrait pas être administré chez les patients cancéreux.
• -La vitamine B6 accélère la dégradation de la lévodopa médicamenteuse et réduit ainsi son efficacité. C'est pourquoi les patients traités par la lévodopa ne devraient pas recevoir de vitamine B6 à une posologie plusieurs fois supérieure au besoin quotidien de 2 mg. En cas d'administration simultanée d'un inhibiteur périphérique de la décarboxylase ou d'une association lévodopa-inhibiteur de la décarboxylase, cette interaction ne se produit pas.
• +Étant donné que la vitamine B12 peut stimuler la croissance de tumeurs malignes, Benexol B12 ne doit pas être administré aux patients cancéreux.
• +La vitamine B6 accélère la dégradation de la lévodopa médicamenteuse et réduit ainsi son efficacité. Les patients traités par la lévodopa ne doivent donc pas prendre en concomitance la vitamine B6 à une posologie plusieurs fois supérieure au besoin quotidien de 2 mg. En cas d'administration concomitante d'un inhibiteur périphérique de la décarboxylase ou d'une association lévodopa-inhibiteur de la décarboxylase, cette interaction ne se produit pas.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Administrée à fortes doses, la vitamine B6 inhibe l'effet de la lévodopa.
• -Grossesse/Allaitement
• -Pour les doses journalières élevées de vitamines B1, B6 et B12, comme elles sont administrées avec Benexol B12, aucune étude contrôlée chez l'animal ou la femme enceinte n'est disponible. Voir sous «Contre-indications».
• +À doses élevées, la vitamine B6 annule l'effet de la lévodopa.
• +Grossesse, allaitement
• +À des doses journalières élevées de vitamines B1, B6 et B12, telles qu'elles sont administrées avec Benexol B12, aucune étude contrôlée chez l'animal ou la femme enceinte n'est disponible (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Benexol B12 n'influence pas l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• +Benexol B12 n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Les effets indésirables mentionnés sont basés sur des rapports spontanés, c'est pourquoi une classification selon les catégories de fréquence d'après CIOMS III n'est pas indiquée.
• +Les effets indésirables mentionnés sont basés sur des rapports spontanés; une classification selon les catégories de fréquence d'après CIOMS III n'est donc pas judicieuse.
• -Réactions allergiques et anaphylactiques. Les réactions d'hypersensibilité comprennent, selon l'intensité, des réactions cutanées (p.ex. éruption, prurit, urticaire, rougeurs, angio-oedèmes), des réactions du tractus gastro-intestinal (p.ex. diarrhée), du tractus respiratoire (p.ex. dyspnée, symptômes asthmatiques) et/ou du système cardiovasculaire (p.ex. hypotension artérielle, tachycardie, collapsus circulatoire).
• +Réactions allergiques et anaphylactiques. Les réactions d'hypersensibilité comprennent le syndrome asthmatique, des réactions cutanées et/ou des voies respiratoires, du tractus gastro-intestinal et du système cardiovasculaire légères à modérées. Les symptômes peuvent être les suivants: éruption, urticaire, Å“dèmes, prurit, rougeurs cutanées, Å“dèmes d'origine allergique et angio-Å“dèmes, diarrhée, dyspnée, hypotension artérielle ou/et réactions cardiorespiratoires.
• -Neuropathies périphériques et polyneuropathies, parasthésies
• +Neuropathies périphériques et polyneuropathies. Paresthésies.
• -Affections des reins et des voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Les symptômes d'un surdosage sont des nausées, des céphalées, des paresthésies, une insomnie, des élévations de taux enzymatiques (AST) et une baisse de la concentration d'acide folique. Des doses élevées de cobalamine peuvent provoquer de l'acné. Lors de la prise de doses quotidiennes exagérées de pyridoxine (500 mg ou plus durant plus de cinq mois), de rares cas de neuropathies sensorielles périphériques peuvent survenir, qui sont toutefois généralement réversibles après l'arrêt de la préparation.
• +Les symptômes d'un surdosage sont des nausées, des céphalées, des paresthésies, une insomnie, une augmentation des taux enzymatiques (ASAT) et une baisse de la concentration d'acide folique. Des doses élevées de cobalamine peuvent provoquer de l'acné. Lors de la prise de doses quotidiennes excessives de pyridoxine (500 mg ou plus durant plus de cinq mois), de rares cas de neuropathies sensorielles périphériques peuvent survenir, qui sont toutefois généralement réversibles après l'arrêt de la préparation.
• -Code ATC: A11DB
• +Code ATC
• +A11DB
• -Les principes actifs de Benexol B12 sont essentiels à la production d'énergie ainsi qu'au métabolisme des protéines et des acides nucléiques dans la cellule. La thiamine constitue la coenzyme de toute une série d'enzymes occupant une position clé dans le métabolisme des glucides. De ce fait, le besoin en thiamine dépend directement de la quantité de glucides absorbés. Cela signifie que ce besoin est accru en cas d'alimentation riche en glucides. Administrée à fortes doses, la thiamine inhibe la transmission des stimuli nerveux et peut ainsi exercer un effet analgésique. Une carence en thiamine entraîne une myocardiopathie ou une encéphalopathie de Wernicke. La pyridoxine constitue la coenzyme de nombreuses enzymes participant au métabolisme des protéines et des acides aminés. Or, il est essentiel que le renouvellement de ces derniers soit rapide pour que le système nerveux central fonctionne de manière efficace; d'où la nécessité d'assurer un apport adéquat de pyridoxine à l'organisme. Cette vitamine joue un rôle important dans la synthèse d'amines biogènes et de neuromédiateurs au niveau du cerveau. L'administration de fortes doses de pyridoxine peut prévenir des convulsions provoquées par des médicaments du type semicarbazide, thio-semicarbazide ou isoniazide, ou par une carence en pyridoxine. Administrée aux doses appropriées, la pyridoxine confère également une certaine protection à l'égard des effets secondaires de la radiothérapie.
• -La cobalamine intervient en tant que coenzyme dans divers processus, y compris dans la synthèse de l'acide désoxyribonucléique et dans la formation de la méthionine, cette dernière étant importante pour le renouvellement de l'acide tétrahydrofolique. La cobalamine participe au métabolisme des protéines, son rôle exact n'ayant toutefois pas encore été élucidé. Elle assume une fonction importante dans le processus de maturation des érythrocytes. Administrée à fortes doses, la cobalamine exerce un effet analgésique.
• -L'association équilibrée de thiamine, pyridoxine et cobalamine dans Benexol B12 possède des propriétés antinévritiques, détoxifiantes et antianémiques. Ces vitamines, que l'on retrouve ensemble dans leurs sources naturelles, se complètent mutuellement au niveau de leurs fonctions respectives dans le métabolisme cellulaire, spécialement dans le système nerveux. C'est pourquoi le traitement par Benexol B12 est plus efficace et plus simple que l'administration de chaque vitamine séparément.
• +Les principes actifs de Benexol B12 sont d'une importance essentielle pour la production d'énergie et pour le métabolisme des protéines et de l'acide nucléique au sein de la cellule. La thiamine constitue la coenzyme d'une série d'enzymes qui jouent un rôle clé dans le métabolisme des glucides. De ce fait, le besoin en thiamine dépend directement de la quantité de glucides absorbés. Cela signifie que ce besoin est accru en cas d'alimentation riche en glucides. À doses élevées, la thiamine inhibe la transmission des stimuli nerveux et peut ainsi produire un effet analgésique. Une carence en thiamine entraîne une myocardiopathie ou une encéphalopathie de Wernicke. La pyridoxine sert de coenzyme pour de nombreuses enzymes qui interviennent dans le métabolisme des protéines et des acides aminés. Étant donné qu'un renouvellement rapide des acides aminés est essentiel pour le bon fonctionnement du système nerveux central, un apport suffisant en pyridoxine est nécessaire. Celle-ci joue un rôle important dans la synthèse des amines biogènes et des neurotransmetteurs dans le cerveau. À posologie élevée, la pyridoxine peut prévenir les convulsions provoquées par des médicaments tels que le semicarbazide, le thiosemicarbazide ou l'isoniazide ou par une carence en pyridoxine. Administrée aux doses appropriées, la pyridoxine confère également une certaine protection contre l'apparition des effets secondaires de la radiothérapie.
• +La cobalamine participe, en tant que coenzyme, à diverses réactions, notamment la synthèse de l'ADN et la production de méthionine, une réaction importante pour le renouvellement de l'acide tétrahydrofolique. Elle participe au métabolisme des protéines, bien que son rôle exact ne soit pas encore entièrement élucidé. La cobalamine remplit une fonction importante dans le processus de maturation des érythrocytes. À doses élevées, la cobalamine exerce un effet analgésique.
• +Pharmacodynamique
• +Voir Mécanisme d'action.
• +Efficacité clinique
• +L'association équilibrée de thiamine, de pyridoxine et de cobalamine contenues dans Benexol B12 possède des propriétés antinévritiques, détoxifiantes et antianémiques. Ces vitamines, qui sont également présentes sous forme d'association dans des sources naturelles, sont complémentaires dans leurs fonctions au niveau du métabolisme cellulaire, en particulier au niveau du métabolisme du système nerveux. Le traitement par Benexol B12 est, par conséquent, plus efficace et plus simple que l'administration de chaque vitamine seule.
• -La thiamine et la pyridoxine sont absorbées au niveau de la portion supérieure de l'intestin grêle par diffusion passive. La cobalamine est absorbée au niveau de l'iléus grâce à sa liaison au facteur intrinsèque.
• +L'absorption de la thiamine et de la pyridoxine s'effectue dans la partie supérieure de l'intestin grêle par diffusion passive. La cobalamine est absorbée au niveau de l'iléon par liaison au facteur intrinsèque.
• -Lors de la prise orale de 100 mg de thiamine, la concentration sanguine maximale (230 nmol/l environ) est atteinte après approximativement huit heures. Quatre heures plus tard environ, cette valeur est déjà réduite de moitié et, au bout de 20 heures environ, la concentration est retombée à sa valeur initiale.
• +Après administration orale de 100 mg de thiamine, la concentration sanguine maximale (230 nmol/l environ) est atteinte après approximativement huit heures. Quatre heures plus tard environ, cette valeur est déjà réduite de moitié et, au bout de 20 heures environ, la concentration revient à sa valeur initiale.
• -La thiamine est décomposée en une série de métabolites qui sont excrétés pour la grande partie dans l'urine. L'acide thiamine-carbonique et la pyramine représentent les principaux produits d'excrétion et viennent s'ajouter à des quantités relativement faibles de thiamine inchangée.
• -Le principal produit d'excrétion de la pyridoxine est l'acide 4-pyridoxique, que l'on trouve dans l'urine.
• -Il n'existe aucune preuve à ce jour d'un catabolisme important de la cobalamine. Les pertes ne résultent apparemment que de l'élimination, cette dernière s'effectuant essentiellement par voie biliaire.
• -Elimination
• -La demi-vie d'élimination des différentes vitamines dépend des quantités apportées à l'organisme.
• -La demi-vie d'élimination de la pyridoxine est d'un jour après administration de 100 mg par voie orale. Lors de l'administration de 1 mg de cobalamine à une personne recevant un apport approprié de cette substance, on retrouve environ 25% de la dose dans les urines au cours des 24 heures suivantes.
• +La thiamine est dégradée en une série de métabolites qui sont en majeure partie éliminés dans les urines. Outre une quantité relativement faible de thiamine sous forme inchangée, il s'agit principalement de l'acide thiamine-carboxylique et de la pyramine.
• +Le principal produit d'élimination de la pyridoxine est l'acide 4-pyridoxique, que l'on trouve dans les urines.
• +Il n'existe aucun indice à ce jour d'un catabolisme important de la cobalamine. Les pertes ne résultent apparemment que de l'élimination, cette dernière s'effectuant essentiellement par voie biliaire.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination des vitamines dépend des quantités apportées à l'organisme.
• +La demi-vie d'élimination de la pyridoxine est d'un jour après administration de 100 mg par voie orale. Lors de l'administration de 1 mg de cobalamine en cas d'apport approprié de cette substance, on retrouve environ 25 % de la dose dans les urines au cours des 24 heures suivantes.
• -Lors d'alcoolisme, de grossesse ou d'allaitement, la cinétique de la thiamine se modifie, entraînant une carence en cette vitamine.
• -En ce qui concerne la pyridoxine, on observe une situation comparable lors d'hyperémèse gravidique, de contraception orale, de syndrome prémenstruel, de consommation abusive d'alcool, d'anémie et de convulsions liées à un manque de pyridoxine, de prise d'antagonistes de la pyridoxine tels que les tuberculostatiques (isoniazide, semicarbazide, thio-semicarbazide et D-cyclosérine), certains antibiotiques et chimiothérapiques, ainsi que lors de grossesse, d'allaitement, de curiethérapie et de radiothérapie.
• -La cinétique de la cobalamine est modifiée en cas d'anémie pernicieuse, car le facteur intrinsèque devant permettre son absorption fait alors défaut.
• +Des situations cliniques de cinétique modifiée surviennent, sous forme de carence en thiamine, en cas d'alcoolisme et pendant la grossesse et l'allaitement.
• +Une telle situation survient pour la pyridoxine dans les cas suivants: hyperémèse gravidique, prise de contraceptifs oraux, syndrome prémenstruel, abus d'alcool, anémies et convulsions pyridoxine-dépendantes, prise d'antagonistes de la pyridoxine tels que les antituberculeux (isoniazide, semicarbazide, thiosemicarbazide et D-cyclosérine), prise de certains antibiotiques et agents chimiothérapeutiques, grossesse et allaitement, traitement par le radium et radiothérapie.
• +La cinétique de la cobalamine est modifiée en cas d'anémie pernicieuse, cette vitamine ne pouvant alors pas être absorbée en raison de l'absence du facteur intrinsèque.
• -On ne dispose d'aucune donnée préclinique significative pour l'application.
• +Il n'existe pas de données précliniques pertinentes pour l'utilisation de Benexol B12.
• -La vitamine B1 peut être responsable de résultats faussement positifs lors de la détermination de l'urobilinogène avec la réaction de Ehrlich.
• -De fortes doses de vitamine B1 peuvent interférer avec la détermination de la concentration de théophylline sérique par la méthode spectrophotométrique de Schack et Waxler.
• +La vitamine B1 peut induire des résultats faux positifs dans le test de détermination de l'urobilinogène selon Ehrlich.
• +Des doses élevées de vitamine B1 peuvent interférer avec la détermination de la concentration de théophylline sérique par la méthode spectrophotométrique de Schack et Waxler.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention EXP sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver hors de portée des enfants.
• -Décembre 2014.
• +Février 2023