• -Principe actif: dikalii clorazepas.
• -Excipients:
• -Capsules:
• -·Tranxilium 5: kalii carbonas, talcum, colorant: érythrosine (E127), titanii dioxidum, gelatina.
• -·Tranxilium 10: kalii carbonas, talcum, colorant: érythrosine (E127), titanii dioxidum, gelatina.
• -·Tranxilium 20: kalii carbonas, talcum, indigotine (E132), titanii dioxidum, gelatina.
• +Principes actifs
• +Dikalii clorazepas.
• +Excipients
• +Gélules:
• +·Tranxilium 5 mg: kalii carbonas, talcum, erythrosine (E127), titanii dioxidum (E171), gelatina.
• +·Tranxilium 10 mg: kalii carbonas, talcum, erythrosine (E127), titanii dioxidum (171), gelatina.
• +·Tranxilium 20 mg: kalii carbonas, talcum, indigotine (E132), titanii dioxidum (E171), gelatina.
• -·Tranxilium Tabs: indigotine (E132), anhydrous lactosum, magnesii stearas, talcum, kalii carbonas, copolyméthacrylate de potassium, ricini oleum hydrogenatum, cellulosum microcristallinum, polyméthacrylate cationique granulé, diethylis phtalas, titanii dioxidum.
• -·Tranxilium 50: érythrosine (E127), anhydrous lactosum, magnesii stearas, talcum, kalii carbonas, kalii chloridum, magnesii oxidum leve, copolyméthacrylate de potassium, ricini oleum hydrogenatum, polyméthacrylate cationique granulé, diethylis phtalas, titanii dioxidum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Capsules à 5, 10, 20 mg Dikalii clorazepas.
• -Comprimés pelliculés à 20, 50 mg Dikalii clorazepas.
• +·Tranxilium Tabs 20 mg: indigotine (E132), lactosum (136 mg), magnesii stearas, talcum, kalii carbonas, polacrilinum kalicum, ricini oleum hydrogenatum, cellulosum microcristallinum, copolymerum methacrylatis butylati basicum, diethylis phtalas, titanii dioxidum (E171).
• +·Tranxilium 50 mg: erythrosine (E127), lactosum (52,88 mg), magnesii stearas, talcum, kalii carbonas, kalii chloridum, magnesii oxidum leve, polacrilinum kalicum, ricini oleum hydrogenatum, copolymerum methacrylatis butylati basicum, diethylis phtalas, titanii dioxidum (E171).
• +
• -Durée du traitement
• -A cause du risque de dépendance, les benzodiazépines ne devraient être administrées que pendant une durée limitée: quelques jours dans le cas de troubles aigus, 2 à 4 semaines en général lors de troubles chroniques.
• -Il faut ensuite déterminer si la poursuite du traitement reste indiquée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dose journalière usuelle
• +Posologie usuelle
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Enfants de plus de 9 ans: l'utilisation de Tranxilium doit rester exceptionnelle. L'administration de benzodiazépines dans le traitement des troubles anxieux de l'enfant repose en effet sur des connaissances largement empiriques. Les doses mentionnées ci-après sont à considérer à titre indicatif. La posologie est de l'ordre de 0,5 mg/kg/jour (soit 1-3 capsules de Tranxilium 5 mg par jour), répartis en plusieurs prises (voir «Contre-indications»).
• -Personnes âgées et insuffisants rénaux: il est recommandé de diminuer la posologie. La moitié de la dose habituellement utilisée peut par exemple être suffisante.
• +Durée du traitement
• +A cause du risque de dépendance, les benzodiazépines ne devraient être administrées que pendant une durée limitée: quelques jours dans le cas de troubles aigus, 2 à 4 semaines en général lors de troubles chroniques.
• +Il faut ensuite déterminer si la poursuite du traitement reste indiquée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Il convient d'administrer la posologie minimale efficace.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Il est recommandé de diminuer la posologie. La moitié de la dose habituellement utilisée peut par exemple être suffisante.
• +A l'arrêt du Tranxilium, après un traitement prolongé à doses élevées, il est recommandé de réduire progressivement la posologie, afin d'éviter l'apparition d'un syndrome de sevrage (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Il est recommandé de diminuer la posologie. La moitié de la dose habituellement utilisée peut par exemple être suffisante.
• -Insuffisance hépatique: il convient d'administrer la posologie minimale efficace.
• +Enfants et adolescents
• +Enfants de plus de 9 ans: l'utilisation de Tranxilium doit rester exceptionnelle. L'administration de benzodiazépines dans le traitement des troubles anxieux de l'enfant repose en effet sur des connaissances largement empiriques. Les doses mentionnées ci-après sont à considérer à titre indicatif. La posologie est de l'ordre de 0,5 mg/kg/jour (soit 1-3 capsules de Tranxilium 5 mg par jour), répartis en plusieurs prises (voir «Contre-indications»).
• -Les comprimés pelliculés Tranxilium contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés pelliculés Tranxilium contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +·Cisapride: majoration transitoire de l'effet sédatif des benzodiazépines par augmentation de leur vitesse d'absorption.
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +·Inhibiteurs du CYP 3A4: ces produits pourraient réduire le métabolisme du métabolite actif du clorazépate (le N-desméthyldiazépam). En cas d'administration concomitante d'un inhibiteur modéré ou puissant du CYP 3A4 et de clorazépate, les patients doivent être surveillés.
• +·Oméprazole et autres inhibiteurs du CYP 2C19: ces produits peuvent provoquer une inhibition du métabolisme du nordiazépam (N-desméthyldiazépam, métabolite actif) se traduisant par une augmentation des taux plasmatiques de ce produit.
• +Autres interactions
• +
• -·Cisapride: majoration transitoire de l'effet sédatif des benzodiazépines par augmentation de leur vitesse d'absorption.
• -·Inhibiteurs du CYP 3A4: ces produits pourraient réduire le métabolisme du métabolite actif du clorazépate (le N-desméthyldiazépam). En cas d'administration concomitante d'un inhibiteur modéré ou puissant du CYP 3A4 et de clorazépate, les patients doivent être surveillés.
• -·Cimétidine et disulfirame: potentialisation possible des effets du Tranxilium. L'administration concomitante est déconseillée.
• -·Oméprazole et autres inhibiteurs du CYP 2C19: ces produits peuvent provoquer une inhibition du métabolisme du nordiazépam (N-desméthyldiazépam, métabolite actif) se traduisant par une augmentation des taux plasmatiques de ce produit.
• -Grossesse/Allaitement
• +Effet d'autres médicaments sur Tranxillium
• +·Cimétidine et disulfirame: potentialisation possible des effets du Tranxilium. L'administration concomitante est déconseillée.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• -Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1000), très rare (<1/10'000), inconnu (ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10'000 à < 1/1000), très rare (< 1/ 10'000), inconnu (ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité.
• +Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité
• -Cas isolés: agressivité, hallucinations, un syndrome de rebond peut se manifester, à l'arrêt du traitement, sous forme d'une exacerbation de l'anxiété qui avait motivé le traitement. L'usage prolongé, en particulier à posologie élevée, peut mener à un état physique de dépendance. L'arrêt du traitement conduit alors à un syndrome de sevrage (voir «Mises en garde et précautions»). Cet effet peut survenir plus rapidement avec des benzodiazépines d'une courte demi-vie qu'avec les benzodiazépines d'une longue demi-vie (plusieurs jours).
• +Cas isolés: agressivité, hallucinations, un syndrome de rebond peut se manifester, à l'arrêt du traitement, sous forme d'une exacerbation de l'anxiété qui avait motivé le traitement.
• +L'usage prolongé, en particulier à posologie élevée, peut mener à un état physique de dépendance. L'arrêt du traitement conduit alors à un syndrome de sevrage (voir «Mises en garde et précautions»). Cet effet peut survenir plus rapidement avec des benzodiazépines d'une courte demi-vie qu'avec les benzodiazépines d'une longue demi-vie (plusieurs jours).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +
• -La surveillance portera principalement sur les fonctions respiratoires et cardiovasculaires en milieu spécialisé. L'évolution est en général favorable.
• +La surveillance portera principalement sur les fonctions respiratoires et cardiovasculaires en milieu spécialisé. L'évolution est en général favorable
• +Traitement
• -Code ATC: N05BA05
• -Mécanisme d'action:
• +Code ATC
• +N05BA05
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Voir «mécanisme d'action»
• -La fixation protéique du clorazépate dipotassique et de son métabolite principal, le N-desméthyldiazépam, est supérieure à 95%. Le volume de distribution du N-desméthyldiazépam est de 90 L.
• +La fixation protéique du clorazépate dipotassique et de son métabolite principal, le N-desméthyldiazépam, est supérieure à 95 %. Le volume de distribution du N-desméthyldiazépam est de 90 L.
• -Elimination
• +Élimination
• -Insuffisance rénale
• -Des études en cas d'insuffisance rénale légère, moyennement grave et grave ne sont pas disponibles. Chez l'insuffisant rénal soumis à dialyse, la liaison aux protéines du N-desméthyldiazépam est diminuée et l'augmentation de la fraction libre est associée à une diminution de la clairance correspondante.
• -Insuffisance hépatique
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Des études en cas d'insuffisance rénale légère, moyennement grave et grave ne sont pas disponibles. Chez l'insuffisant rénal soumis à dialyse, la liaison aux protéines du N-desméthyldiazépam est diminuée et l'augmentation de la fraction libre est associée à une diminution de la clairance correspondante.
• -Toxicité aigüe/chronique/subchronique
• +Toxicité aigüe / chronique / subchronique
• -Mutagénicité et carcinogénicité
• -Il n'y a pas de tests de mutagénicité avec le clorazépate dipotassique. A ce jour, il n'y a pas d'évidence suggérant que les benzodiazépines puissent induire des mutations géniques ou chromosomiques. Il n'y a pas d'étude de carcinogénicité à long-terme disponible pour le clorazépate dipotassique.
• -Toxicité en rapport avec la reproduction
• +Mutagénicité
• +Il n'y a pas de tests de mutagénicité avec le clorazépate dipotassique. A ce jour, il n'y a pas d'évidence suggérant que les benzodiazépines puissent induire des mutations géniques ou chromosomiques.
• +Carcinogénicité
• +Il n'y a pas d'étude de carcinogénicité à long-terme disponible pour le clorazépate dipotassique.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Stabilité:
• -Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l'emballage avec la mention «Exp».
• -Remarques concernant le stockage:
• -Tranxilium doit être conservé entre 15 et 25 °C et tenu hors de la portée des enfants.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15 et 25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -33866, 48285, 45388 (Swissmedic).
• +33866, 48285, 45388 (Swissmedic)
• -·Capsules à 5, 10 et 20 mg: 20 et 50 (B)
• +·Gélules à 5, 10 et 20 mg: 20 et 50 (B)
• -·Tabs (tétrasécables) à 20 mg: 20 et 50 (B)
• +·Tabs (tétrasécables) à 20 mg: 20 et 50 (B)
• -sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE.
• +sanofi-aventis (suisse) sa,1214 Vernier/GE
• -Février 2018.
• +Juin 2021