• -Rifampicine ([méthyl-4 pipéraziny-1 imino méthyl]-3 rifamycine).
• +Rifampicinum.
• -Tuberculose (toutes les formes): La tuberculose est la principale indication de Rimactan. Rimactan doit toujours être associé à d'autres antituberculeux.
• -Recommandation: avant le traitement, prendre en considération les recommandations relatives au traitement de la tuberculose pulmonaire, y compris les données actuelles concernant l'état de la résistance.
• +Tuberculose: La tuberculose est la principale indication de Rimactan. Rimactan doit toujours être associé à d'autres antituberculeux.
• +Remarque: avant le traitement, prendre en considération les recommandations actuelles, applicables en Suisse, relatives au traitement de la tuberculose pulmonaire, y compris les données actuelles concernant l'état de la résistance.
• -http://www.tbinfo.ch/index.aspx?PID=31.3.6.582.0.0.0.582.1.N.0.Y.0.0.0.0. ou http://www.tbinfo.ch (Conseil online → manuel de la tuberculose) recommandation commune de la ligue pulmonaire suisse et de l'Office Fédéral de la Santé Publique resp. http://www.who.int/docstore/gtb/publications/ttgnp/PDF/2003.313.pdf (Organisation Mondiale de la Santé, OMS ou http://www.stoptb.org/resource–center/assets/documents/istc–report.pdf
• -Lèpre: En association à la dapsone et Lamprène® (clofazimine) dans le traitement des formes multibacillaires de lèpre (lépromateuse [LL], borderline lépromateuse [BL] et borderline [BB] [Classification de Ridley et Jopling]).
• -Une polychimiothérapie (PCT) est nécessaire pour éviter l'émergence de souches résistantes de M. leprae. Source: WHO Expert Committee on Leprosy, Seventh Report, Technical Report Series No. 874, 1998, ISBN 92 4 120874 0.
• +http://www.tbinfo.ch (recommandation commune de la ligue pulmonaire suisse et de l'Office fédéral de la santé publique)
• +Lèpre: En association à la dapsone et clofazimine dans le traitement des formes multibacillaires de lèpre (lépromateuse [LL], borderline lépromateuse [BL] et borderline [BB] [Classification de Ridley et Jopling]).
• +Une polychimiothérapie (PCT) est nécessaire pour éviter l'émergence de souches résistantes de M. leprae.
• +Source: ‎‎‎‎WHO Guidelines for the Diagnosis, Treatment and Prevention of Leprosy
• -si les germes sont résistants aux antibiotiques de premier choix, qui sont normalement efficaces;
• -si la sensibilité des germes à la rifampicine est démontrée;
• -en association à d'autres antibiotiques/anti-infectieux auxquels les germes sont sensibles;
• -après avoir exclu le diagnostic de tuberculose et de lèpre.
• +·si les germes sont résistants aux antibiotiques de premier choix, qui sont normalement efficaces;
• +·si la sensibilité des germes à la rifampicine est démontrée;
• +·en association à d'autres antibiotiques/anti-infectieux auxquels les germes sont sensibles;
• +·après avoir exclu le diagnostic de tuberculose et de lèpre.
• -Poids corporel inférieur à 50 kg: 450 mg de rifampicine par jour.
• -Poids corporel de 50 kg et plus: 600 mg de rifampicine par jour.
• -Enfants de 6 à 12 ans: 10-20 mg/kg par jour.
• -Enfants de 3 à 6 ans: Nous ne disposons pas encore de données établies relatives à l'utilisation de Rimactan en pédiatrie. Cependant, la posologie suivante est recommandée dans le traitement de la tuberculose: une dose journalière unique allant jusqu'à 20 mg/kg KG.
• +10 (8-12) mg/kg par jour en une seule dose, dose journalière maximale de 600 mg,
• +ou 10 (8-12) mg/kg trois fois par semaine, dose journalière maximale de 600 mg.
• +Enfants et nourrissons:
• +15 (10-20) mg/kg par jour, dose journalière maximale de 600 mg.
• +Le traitement des enfants âgés de 0 à 3 mois requiert un ajustement individuel de la dose.
• -A l'heure actuelle, les médicaments suivants sont utilisés en association pour traiter la tuberculose:
• -Rifampicine (Rimactan, RMP), isoniazide (INH), pyrazinamide (PZA), éthambutol (EMB) et streptomycine (STM).
• -Les posologies recommandées par les Centers for Disease Control and Prevention sont les suivantes
• -Médicament Dose quotidienne mg/kg mg au maximum
• - Enfants Adultes
• -RMP 10–20 10 600
• -INH 10–20 5 300
• -PZA 15–30 15–30 2000
• -EMB 15–25 5–25 2500
• -STM 20–30 15 1000
• -
• -Médicament 2 fois par semaine
• - mg/kg mg au maximum
• - Enfants Adultes
• -RMP 10–20 10 600
• -INH 20–40 15 900
• -PZA 50–70 50–70 4000
• -EMB 50 50 2500
• -STM 25–30 25–30 1500
• -Médicament 3 fois par semaine
• - mg/kg mg au maximum
• - Enfants Adultes
• -RMP 10–20 10 600
• -INH 20–40 15 900
• -PZA 50–70 50–70 3000
• -EMB 25–30 25–30 2500
• -STM 25–30 25–30 1000
• -
• -Pour le traitement de la tuberculose pulmonaire à expectoration positive, on utilise actuellement de préférence les schémas posologiques suivants:
• -Traitement continu (7 fois par semaine)
• -Durée totale du traitement: 9 mois.
• -Phase initiale (2 mois): RMP + INH + PZA + EMB ou STM.
• -Phase de consolidation (7 mois): RMP + INH.
• -Une durée totale de traitement de 9 mois est recommandée pour le traitement de la tuberculose chez les patients infectés par le VIH, de la méningite tuberculeuse, de la tuberculose miliaire ou en cas d'atteinte vertébrale avec complications neurologiques.
• -Durée totale du traitement: 6 mois
• -Phase initiale (2 mois): RMP + INH + PZA + EMB ou STM.
• -Phase de consolidation (4 mois): RMP + INH.
• -Traitement partiellement intermittent
• -Durée totale du traitement: 6 mois
• -Phase initiale (2 mois): RMP + INH + PZA + EMB ou STM chaque jour.
• -Phase de consolidation (4 mois): RMP + INH 2-3 fois par semaine.
• -Traitement totalement intermittent
• -Durée totale du traitement: 6 mois: RMP + INH + PZA + EMB ou STM 3 fois par semaine.
• -Le traitement devra être surveillé s'il est partiellement ou totalement intermittent, c'est-à-dire si le patient reçoit le médicament 2 ou 3 fois par semaine (ce qui signifie que le médicament doit être pris sous surveillance stricte). Il en va de même pour les patients qui présentent une récidive ou qui ne répondent pas suffisamment au traitement.
• -Voir la littérature correspondante concernant les posologies recommandées pour le traitement de la tuberculose pulmonaire à expectoration négative et de la tuberculose extra-pulmonaire ainsi que les posologies recommandées pour les patients âgés, malnutris et présentant une perturbation grave de la fonction hépatique.
• +Rimactan doit toujours être associé à d'autres antituberculeux. Avant le traitement, prendre en considération les recommandations actuelles, applicables en Suisse, relatives au traitement de la tuberculose pulmonaire, y compris les données actuelles concernant l'état de la résistance.
• -En cas de lèpre, Rimactan est prescrit somme suit, conformément aux recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé:
• -Formes multibacillaires (LL, BL, BB)
• +En cas de lèpre, la rifampicine (en association avec la dapsone et la clofazimine pour le traitement des formes multibacillaires de lèpre ou en association avec la dapsone pour le traitement des formes paucibacillaires de lèpre) est prescrite comme suit.
• +Pour la durée de traitement et la posologie des traitements concomitants, les versions respectives en vigueur des lignes directrices de l'OMS doivent être consultées.
• -Clofazimine (Lamprène®): 300 mg 1 fois par mois sous surveillance + 50 mg 1 fois par jour en automédication + rifampicine (Rimactan®): 600 mg 1 fois par mois sous surveillance + dapsone: 100 mg 1 fois par jour en automédication.
• +Rifampicine: 600 mg 1 fois par mois sous surveillance.
• -Clofazimine (Lamprène®): 150 mg 1 fois par mois sous surveillance + 50 mg tous les deux jours en automédication + rifampicine (Rimactan®): 450 mg 1 fois par mois sous surveillance + dapsone: 50 mg 1 fois par jour en automédication.
• +Rifampicine : 450 mg 1 fois par mois sous surveillance.
• -Clofazimine (Lamprène®): 100 mg 1 fois par mois sous surveillance + 50 mg 2 fois par semaine en automédication + rifampicine (Rimactan®): 300 mg 1 fois par mois sous surveillance + dapsone: 25 mg 1 fois par jour en automédication.
• -Durée du traitement
• -Administrer 12 cycles de traitement en l'espace de 12 mois.
• -Formes paucibacillaires (TT, BT)
• -Adultes: 600 mg de rifampicine (Rimactan®) 1 fois par mois sous surveillance + 100 mg (1-2 mg/kg) de dapsone 1 fois par jour.
• -Enfants: 10 mg/kg de rifampicine (Rimactan®) 1 fois par mois sous surveillance + 1-2 mg/kg de dapsone par jour.
• -Durée du traitement: au moins 6 mois.
• +Rifampicine: 10/mg/kg 1 fois par mois sous surveillance.
• +Infections par germes Gram positif ou Gram négatif qui sont sensibles à la rifampicine.
• -Adultes et adolescents plus de 12 ans: 600-1200 mg par jour, répartis en deux prises unitaires.
• -Petits enfants et enfants: 10-20 mg/kg par jour.
• +Adultes et adolescents plus de 12 ans: 600-1200 mg par jour, répartis en deux prises uniques.
• +Petits enfants et enfants: 10-20 mg/kg par jour. La dose journalière maximale est de 450 mg pendant un traitement chronique.
• -900 mg de rifampicine par jour en une seule prise le matin à jeun, avec 200 mg de doxycycline par jour en une seule prise le soir avec un repas. Durée du traitement: environ 45 jours.
• +Adultes: 600 - 900 mg de rifampicine par jour en une seule prise le matin à jeun, avec 200 mg de doxycycline par jour en une seule prise le soir avec un repas.
• +Enfants de plus de 8 ans: rifampicine: 10-20 mg/kg par jour en 1 ou 2 doses, sans dépassement de la dose adulte (900 mg/jour), plus doxycycline: 4 mg/kg/jour en une seule dose sans dépassement de la dose adulte.
• +Enfants de moins de 8 ans: rifampicine: 10-20 mg/kg par jour en 1 ou 2 doses, sans dépassement de la dose adulte (900 mg/jour) + triméthoprine (6-8 mg/kg/jour + sulfaméthoxazole (30-40 mg/kg/jour) par voie orale en 1 ou 2 doses.
• +Durée du traitement: 6 semaines.
• -Adultes: 600 mg 2 fois par jour, à 12 heures d'intervalle pendant 2 jours.
• -Enfants et les néonatale à partir d'un mois : 10 mg/kg: 2 fois par jour, à 12 heures d'intervalle pendant 2 jours.
• -Commencer la prévention le plus rapidement possible.
• +Adultes et adolescents de plus de 12 ans avec un poids supérieur à 60 kg: 600 mg 2 fois par jour, à 12 heures d'intervalle pendant 2 jours.
• +Enfants en bas âge dès 1 mois, enfants jusqu'à 12 ans et adolescents de plus de 12 ans, mais avec un poids inférieur à 60 kg: 10 mg/kg PC: deux fois par jour à intervalles de 12 h pendant 2 jours sans dépassement de la dose adulte.
• +Nourrissons de moins d'un mois: 5 mg/kg, 2 fois par jour, à 12 heures d'intervalle respectivement pendant 2 jours.
• +Après un contact avec une personne infectée, le traitement prophylactique doit être commencé aussi rapidement que possible.
• +Instructions posologiques particulières
• +Insuffisance rénale: Un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire, du moment que la fonction hépatique est normale. Rimactan est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <25 ml/min).
• +Insuffisance hépatique: En cas d'insuffisance hépatique légère, le traitement peut être poursuivi avec prudence, du moment que la dose de Rimactan est réduite. Un contrôle régulier des taux sériques de rifampicine et des enzymes hépatiques doit être envisagé.
• +En cas d'insuffisance hépatique grave, le traitement par Rimactan est contre-indiqué.
• -Hypersensibilité connue aux rifamycines et/ou à l'un des excipients conformément à la composition ainsi qu'antécédents d'hépatite d'origine médicamenteuse; pathologies hépatiques aiguës de toute étiologie; névrite périphérique; porphyrie.
• +Hypersensibilité connue aux rifamycines et/ou à l'un des excipients conformément à la composition ainsi qu'antécédents d'hépatite d'origine médicamenteuse; pathologies hépatiques aiguës de toute étiologie; cirrhose; névrite périphérique; porphyrie.
• -Traitement concomitant par voriconazole, inhibiteurs de la protéase, halothane.
• -Une étude expérimentale a mis en évidence une toxicité hépatique notable du traitement simultané par les 3 principes actifs rifampicine, saquinavir et ritonavir. En conséquence, Rimactan ne doit jamais être administré en même temps que le saquinavir/ritonavir.
• +Le traitement concomitant par Rimactan est contre-indiqué pour une série de substrats d'enzymes intervenant dans le métabolisme de composés exogènes et pour une série de transporteurs de médicaments (voir «Interactions»). En cas d'utilisation concomitante de Rimactan, il existe un risque accru de perte d'efficacité dû à la diminution des taux plasmatiques de ces médicaments (voir également «Mises en garde et précautions» et «Interactions»). Ceci est par exemple valable pour:
• +·certaines substances antifongiques comme le voriconazole
• +·certaines substances antivirales contre le virus de l'hépatite C (VHC) / l'hépatite C comme p.ex. le daclatasvir
• +·inhibiteurs de protéases comme p.ex. le lopinavir, l'atazanavir, le darunavir, le fosamprénavir, l'amprénavir, le tipranavir.
• +·inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTIs), comme p.ex. la rilpivirine
• +·Ces énumérations ne sont pas exhaustives.
• +Une étude expérimentale a mis en évidence une toxicité hépatique notable du traitement simultané par les 3 principes actifs rifampicine, saquinavir et ritonavir. En conséquence, Rimactan ne doit jamais être administré en même temps que le saquinavir/ritonavir (voir les «Interactions»).
• +L'association avec l'halothane, en raison d'une augmentation de la toxicité hépatique.
• -Interrompre immédiatement la prise de Rimactan en cas de réactions d'hypersensibilité aiguës et sévères (voir les «Effets indésirables»). Les patients présentant ce type de réactions ne doivent plus jamais être traités par Rimactan.
• -Le principe actif de Rimactan peut provoquer des troubles hépatiques, des inflammations hépatiques ainsi que de graves lésions hépatiques d'évolution fatale dans des cas isolés. Pour cette raison, tout traitement par Rimactan doit être administré avec prudence et faire l'objet d'une surveillance médicale rigoureuse. La fonction hépatique (notamment la SGPT et SGOT) devra être contrôlée au début du traitement puis toutes les 2 à 4 semaines. Le traitement devra être interrompu en cas de signes d'atteintes hépato-cellulaires. Les facteurs de risque déjà connus sont notamment:
• +Résistance
• +Pour éviter l'émergence de germes résistants, la rifampicine doit toujours être associée à d'autres antibiotiques/agents chimiothérapeutiques pour le traitement des infections, sauf pour la prévention des maladies à méningocoques.
• +Prévention de la méningite à méningocoques
• +En raison du développement possible d'une résistance des germes, les personnes en contact traitées préventivement doivent faire l'objet d'une surveillance étroite; les éventuels signes d'une infection manifeste doivent faire l'objet d'une attention particulière.
• +Rimactan ne doit pas être utilisé pour traiter une infection manifeste à méningocoques.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Des réactions d'hypersensibilité peuvent se manifester, comme une thrombopénie, un purpura, une anémie hémolytique, une dyspnée et des crises d'asthme, un choc ou une insuffisance rénale (effets indésirables que la rifampicine peut provoquer dans des cas exceptionnels). Chez les patients présentant ce type de complications, le traitement par Rimactan doit immédiatement être arrêté et ils ne doivent plus jamais être traités par la rifampicine.
• +Des réactions d'hypersensibilité systémiques sévères, également avec issue mortelle, ont été observées lors d'un traitement par la rifampicine, comme le syndrome d'hypersensibilité lié aux médicaments (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ou le syndrome de Stevens-Johnson (SJS)/la nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir «Effets indésirables»).
• +Si des signes ou des symptômes de SJS ou de NET apparaissent (p.ex. des rashs cutanés évolutifs, souvent avec vésication ou lésions des muqueuses), le patient doit être informé qu'il doit immédiatement consulter le médecin traitant. Il est à noter que les premiers signes d'une hypersensibilité, tels que la fièvre, des ganglions lymphatiques gonflés ou des résultats d'analyses positifs (comme une éosinophilie ou des anomalies des valeurs hépatiques), peuvent déjà être présentes, même si aucune réaction cutanée n'a encore été observée. Le patient doit être informé qu'il doit immédiatement consulter son médecin dès qu'il constate les signes ou symptômes susmentionnés. Rimactan doit être arrêté tant qu'aucune autre cause pour ces signes et symptômes n'a pu être déterminée.
• +Hépatotoxicité
• +Le principe actif de Rimactan peut provoquer des troubles hépatiques, des inflammations hépatiques ainsi que de graves lésions hépatiques d'évolution fatale dans des cas isolés. La prudence est donc de mise lors du traitement par Rimactan et une surveillance médicale stricte est nécessaire. La fonction hépatique (ASAT et ALAT notamment) doit être contrôlée en début de traitement et, par la suite, toutes les 2 à 4 semaines. Si des signes de lésions des cellules hépatiques apparaissent, le traitement doit être arrêté.
• +En particulier, on doit surveiller soigneusement les patients avec les facteurs de risque déjà connus. Les facteurs de risque déjà connus sont notamment:
• -Prévention de la méningite à méningocoques: Parce qu'une résistance des germes peut se développer, les personnes en contact avec des malades et traitées préventivement seront soigneusement surveillées; les éventuels signes d'une infection manifeste feront l'objet d'une attention particulière.
• -Rimactan ne doit pas être utilisé pour le traitement d'une infection méningococcique manifeste.
• -Résistance: Pour éviter l'émergence de germes résistants, la rifampicine sera toujours associée à d'autres antibiotiques/anti-infectieux pour le traitement des infections.
• -Rimactan ne doit jamais être administré seul pour le traitement de la lèpre. L'association de trois médicaments (PCT) est nécessaire pour prévenir les résistances au traitement.
• -Traitement intermittent: Parce que le «syndrome de type grippal» qui survient essentiellement en cas de traitement intermittent (voir «Effets indésirables») peut annoncer des complications sérieuses telles que thrombopénie, purpura, anémie hémolytique, dyspnée et crises de type asthmatique, choc et défaillance rénale, le passage à un traitement quotidien devra être envisagé si ce syndrome de type grippal apparaît. Le passage au traitement quotidien sera toujours mis en oeuvre en cas de syndrome de type grippal très intense, et le traitement sera immédiatement et définitivement interrompu en cas de survenue des symptômes graves susmentionnés.
• -La posologie sera progressive lors du passage du traitement intermittent au traitement quotidien. Débuter par 75–150 mg environ le premier jour. La dose thérapeutique souhaitée doit être atteinte en l'espace de 3–4 jours. Pendant cet intervalle, la fonction rénale du patient sera soigneusement surveillée. Les corticoïdes peuvent être précieux pour atténuer les éventuelles réactions immunopathologiques.
• -Les patients doivent recevoir la consigne de ne pas interrompre le traitement afin d'éviter des réactions immunologiques ou tout autre effet secondaire pouvant se manifester par une posologie intermittente (moins de 2 à 3 doses par semaine) (voir les «Effets indésirables»).
• -Interruption du traitement: la reprise du traitement suite à une interruption ou une prise irrégulière de Rimactan peut entraîner de graves effets indésirables; il convient donc d'éviter, dans la mesure du possible, ces deux cas de figure. Si l'arrêt du traitement s'impose, il convient d'augmenter progressivement la prise de rifampicine sous stricte surveillance (voir «Traitement intermittent»). La dose thérapeutique souhaitée doit être atteinte au 3ème ou 4ème jour.
• +Traitement intermittent
• +Parce que le «syndrome de type grippal» qui survient essentiellement en cas de traitement intermittent (voir «Effets indésirables») peut annoncer des complications graves telles que thrombopénie, purpura, anémie hémolytique, dyspnée et crises de type asthmatique, choc et défaillance rénale, le passage à un traitement quotidien doit être envisagé si ce syndrome de type grippal apparaît. Le passage au traitement quotidien sera toujours mis en œuvre en cas de syndrome de type grippal très intense, et le traitement sera immédiatement et définitivement interrompu en cas de survenue des symptômes graves susmentionnés.
• +La posologie sera progressive lors du passage du traitement intermittent au traitement quotidien. Débuter par 75 à 150 mg environ le premier jour. La dose thérapeutique souhaitée doit être atteinte en l'espace de 3 à 4 jours. Pendant cet intervalle, la fonction rénale du patient sera soigneusement surveillée.
• +Les patients doivent recevoir la consigne de ne pas interrompre le traitement afin d'éviter des réactions immunologiques ou tout autre effet secondaire pouvant se manifester par une posologie intermittente (moins de 2 à 3 doses par semaine) (voir «Effets indésirables»).
• +Interruption du traitement
• +La reprise du traitement après une interruption ou une prise irrégulière de Rimactan peut entraîner de graves effets indésirables; il convient donc d'éviter, dans la mesure du possible, ces deux cas de figure. Si l'arrêt du traitement s'impose, il convient d'augmenter progressivement la prise de rifampicine sous stricte surveillance (voir «Traitement intermittent»). La dose thérapeutique souhaitée doit être atteinte au 3e ou au 4e jour.
• +Survenue de diarrhées
• +
• -Les médicaments inhibant le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués dans ce cas.
• -L'urine, la sueur, les expectorations, les larmes et même les lentilles de contact blanches (durablement pour ces dernières) peuvent prendre une teinte rougeâtre.
• -Sang: il convient de contrôler l'hémogramme en cas de traitement prolongé et chez les patients présentant des troubles hépatiques. En cas de thrombocytopénie ou de purpura, il faut cesser toute administration de rifampicine pour une durée prolongée.
• -Examens de laboratoire: le taux d'enzymes hépatiques, l'hémogramme, le nombre de thrombocytes, la bilirubine ainsi que la concentration sérique de créatinine doivent être déterminés au début du traitement puis à intervalles réguliers. La survenue d'une thrombocytopénie (avec ou sans purpura) est réversible si le traitement est immédiatement interrompu suite à l'apparition du purpura. Dans le cas contraire, le patient risque d'être sujet à des hémorragies cérébrales pouvant avoir une issue fatale.
• -Le métabolisme des substrats endogènes comme les hormones surrénaliennes, les thyroxines et la vitamine D peut augmenter en raison des propriétés d'induction enzymatique de la rifampicine.
• -Diabète sucré: Rimactan doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques car l'équilibration correcte du diabète est difficile (voir les «Interactions»).
• -Porphyrie: la rifampicine ne doit pas être utilisée chez les patients souffrant de porphyrie en raison de son action inductrice enzymatique; en effet, l'activation de l'acide delta amino-lévulinique synthétase peut entraîner des manifestations aiguës de la porphyrie (voir les «Contre-indications»).
• -Interactions: il convient d'éviter toute administration conjointe de Rimactan avec les médicaments présentés ci-après: inhibiteurs des canaux calciques, antifongiques azolés (à l'exception du fluconazole; la prise concomitante de voriconazole est contre-indiquée), délavirdine, triazolam, midazolam, atovaquone, névirapine, simvastatine.
• -Warfarine: il convient de contrôler rigoureusement l'INR au cours du traitement par Rimactan puis pendant 2 à 3 semaines après le traitement en cas de prise concomitante de warfarine et de Rimactan. Le dosage de warfarine doit être ajusté en conséquence. Il existe un risque d'hémorragies sévères suite au traitement par Rimactan si le dosage de warfarine n'a pas été adapté en conséquence (voir les «Interactions»).
• +Les médicaments inhibant le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués en cas de survenue de fortes diarrhées. L'urine, la sueur, les expectorations, les larmes et même les lentilles de contact souples (durablement pour ces dernières) peuvent prendre une teinte rougeâtre.
• +Examens de laboratoire
• +Le taux d'enzymes hépatiques, l'hémogramme, le nombre de thrombocytes, la bilirubine ainsi que la concentration sérique de créatinine doivent être déterminés au début du traitement, puis à intervalles réguliers. La survenue d'une thrombocytopénie (avec ou sans purpura) est réversible si le traitement est immédiatement interrompu suite à l'apparition du purpura. Dans le cas contraire, le patient risque d'être sujet à des hémorragies cérébrales pouvant avoir une issue fatale.
• +Une augmentation des transaminases supérieure à 100 U/l associée à une augmentation de la bilirubine doit faire penser à une atteinte hépatique et une interruption du traitement doit être envisagée.
• +La rifampicine peut retarder l'excrétion biliaire de certains produits de contraste utilisés pour visualiser la vésicule biliaire.
• +Pendant le traitement par la rifampicine, les méthodes microbiologiques de dosage de l'acide folique et de la vitamine B12 dans le sérum ne sont pas utilisables.
• +Des réactions croisées et des résultats faux positifs aux tests de criblage urinaire des opiacés ont été rapportés chez des patients traités par la rifampicine, notamment lors de l'utilisation de la méthode d'interaction cinétique des microparticules en solution (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution, KIMS). Par conséquent, il est recommandé de vérifier les résultats par des examens supplémentaires comme, par exemple, la chromatographie en phase gazeuse ou la spectrométrie de masse.
• +Le métabolisme des substrats endogènes comme les hormones surrénales, les thyroxines et la vitamine D peut augmenter en raison des propriétés d'induction enzymatique de la rifampicine.
• +Diabète
• +Rimactan doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques, car l'équilibration correcte du diabète est difficile.
• +Porphyrie
• +La rifampicine ne doit pas être utilisée chez les patients souffrant de porphyrie en raison de son action inductrice enzymatique; en effet, l'activation de l'acide delta amino-lévulinique synthétase peut entraîner des manifestations aiguës de la porphyrie (voir les «Contre-indications»).
• +Coagulopathie
• +Sous traitement par la rifampicine, une coagulopathie dépendante de la vitamine K et de graves hémorragies peuvent survenir. Il est recommandé de surveiller les patients quant à la survenue d'une coagulopathie, notamment les patients présentant un risque d'hémorragies. Si nécessaire, un apport complémentaire en vitamine K doit être envisagé (carence en vitamine K, hypoprothrombinémie).
• +Alcool:
• +Les patients traités par Rimactan doivent s'abstenir de consommer de l'alcool.
• +Prématurés et nouveau-nés
• +Le traitement du prématuré et du nouveau-né aura lieu uniquement en cas d'urgence et avec une extrême prudence, car le système enzymatique hépatique n'est pas encore totalement développé chez ces enfants.
• +Interactions médicamenteuses:
• +L'administration concomitante de la rifampicine avec certains autres médicaments peut altérer l'éfficacité de ceux-ci et/ou provoquer des effets indésirables.
• -Contraception: Pour prévenir l’éventualité d’une grossesse pendant le traitement par rifampicine, des méthodes contraceptives non hormonales doivent être utilisées (voir «Interactions»).
• -Alcool: les patients traités par Rimactan doivent s'abstenir de consommer de l'alcool.
• -Prématurés et nouveau-nés: Le traitement du prématuré et du nouveau-né aura lieu uniquement en cas d'urgence et avec une extrême prudence, car le système enzymatique hépatique n'est pas encore totalement développé chez ces enfants.
• -Administration intraveineuse: Des cas isolés de réactions d'hypersensibilité au niveau du visage et des mains ont été signalés chez des personnes qui préparaient et administraient la solution à perfuser. Le personnel soignant doit veiller à éviter tout contact avec la rifampicine.
• -Des réactions d'hypersensibilité peuvent se manifester, comme une thrombocytopénie, un purpura, une anémie hémolytique, une dyspnée et des crises d'asthme, un choc ou une insuffisance rénale (effets indésirables que la rifampicine peut provoquer dans des cas exceptionnels). Les patients présentant ce type de complications ne doivent plus jamais être traités par la rifampicine.
• +Il se peut également que certains médicaments aient un effet sur le métabolisme de la rifampicine. Les médicaments dont l'utilisation en association avec la rifampicine est contre-indiquée ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou bien pour lesquels il est recommandé d'être prudent lors de leur utilisation sont répertoriés dans les rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
• +Il convient d'informer les patients qu'ils ne doivent prendre aucun autre médicament sans avoir préalablement demandé l'avis d'un médecin.
• +Warfarine
• +Il convient de contrôler rigoureusement l'INR au cours du traitement par Rimactan puis pendant 2 à 3 semaines après le traitement en cas de prise concomitante de warfarine et de Rimactan. Le dosage de warfarine doit être ajusté en conséquence. Il existe un risque d'hémorragies sévères suite au traitement par Rimactan si le dosage de warfarine n'a pas été adapté en conséquence (voir les «Interactions»).
• +Contraception
• +Pour prévenir l'éventualité d'une grossesse pendant le traitement par rifampicine, des méthodes contraceptives non hormonales doivent être utilisées (voir «Interactions»).
• +Les capsules Rimactan contiennent de lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Interactions pharmacocinétiques:
• +La rifampicine est un puissant inducteur sélectif de transporteurs de substances médicamenteuses et d'enzymes qui métabolisent les médicaments. Des données ont révélé que la rifampicine a un effet sur les enzymes tels que les cytochromes (CYP) P450, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 3A4, les UDP-glucuronosyltransférases (UGT), les sulfotransférases et les carboxylestérases, ainsi que sur les transporteurs tels que la glycoprotéine P (P-gp) et la protéine 2 associée à la multirésistance aux médicaments (multidrug-Resistenceassociated protein 2, MRP2). La plupart des médicaments sont des substrats de ces enzymes ou leur pharmacocinétique est dépendante des transporteurs cités.
• +La rifampicine peut induire simultanément des enzymes et des transporteurs. La rifampicine peut ainsi accélérer le métabolisme de certains médicaments administrés simultanément et réduire leur efficacité. Elle peut également prolonger des interactions cliniquement significatives avec de nombreux médicaments et classes de médicaments. Afin qu'une concentration thérapeutique optimale dans le sang soit maintenue pour les médicaments qui sont administrés simultanément à la rifampicine, il est éventuellement nécessaire d'ajuster la posologie au début du traitement ou après l'arrêt de la rifampicine. En raison de ces propriétés, le principe actif présente un potentiel d'interaction important et il n'est pas possible de nommer ici chacun des partenaires potentiels d'interaction. En cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments, il faut donc, en principe, consulter leur information professionnelle afin de connaître leurs voies métaboliques ainsi que les éventuels ajustements posologiques (ou autres mesures) nécessaires.
• +Ceci est notamment valable pour les patients avec des co-médications multiples ainsi que pour ceux présentant en même temps une insuffisance hépatique ou rénale.
• +Les recommandations citées dans le tableau suivant sont (non explicitement indiqués autrement) définies de la manière suivante:
• +·«contre-indiqué»: le médicament ne doit en aucun cas être administré en même temps que la rifampicine.
• +·«non recommandé»: il convient d'éviter une utilisation du médicament pendant le traitement par la rifampicine ou lors des 2 premières semaines suivant l'arrêt du traitement, dans la mesure où le bénéfice ne l'emporte pas sur les risques potentiellement accrus. Si une administration concomitante s'impose, le patient doit faire l'objet d'une surveillance et, le cas échéant, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée. Dans le cas des principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques.
• +Ceci est valable pour les médicaments qui ont une marge thérapeutique étroite.
• +·«utiliser avec prudence»: si le médicament est utilisé en association avec la rifampicine, une surveillance étroite et rigoureuse est recommandée. Dans le cas des principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques. Le cas échéant, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée.
• +Les résultats avec les quotients de l'exposition au principe actif en comparaison avec l'exposition dans le cas de l'administration associée n'ont pas toujours été reproductibles, ils ont même été contradictoires. C'est le cas par exemple du lopinavir, de la fexofénadine, du glibenclamide ou de la pravastatine. Ceci pourrait être dû à la différence de phénotype des patients.
• +Infections et infestations
• +Principe actif étudié Posologie Cmax ASC Recommandation
• + Quotient de l'exposition au principe actif Association/ Monothérapie [intervalle de confiance à 90%] Quotient de l'exposition au principe actif Association/ Monothérapie [intervalle de confiance à 90%]
• +Daclatasvir Association: 600 mg de rifampicine par jour, 60 mg de daclatasvir Monothérapie: 60 mg de daclatasvir 0,44 [0,40-0,48] 0,21 [0,19-0,23] contre-indiqué
• +Dapsone Association: rifampicine en traitement standard, 100 mg de dapsone (2 fois par semaine) Monothérapie: 100 mg de dapsone (2 fois par semaine) 0,59 La dapsone est indiquée pour l'administration en association avec la rifampicine
• +Éfavirenz Association: 600 mg de rifampicine par jour, 600 mg d'éfavirenz Monothérapie: 600 mg d'éfavirenz 0,76 [non significatif] 0,78 [non significatif] utiliser avec prudence; augmenter la dose d'éfavirenz à 800 mg
• +Fluconazole Association: 600 mg de rifampicine par jour, 400 mg de fluconazole Monothérapie: 400 mg de fluconazole 0,83 [p = 0,009] 0,77 [p = 0,001] utiliser avec prudence
• +Itraconazole Association: 600 mg de rifampicine par jour, 200 mg d'itraconazole Monothérapie: 200 mg d'itraconazole 0,04 [sujets sains] 0,11 [patients atteints du SIDA] 0,12 [sujets sains] 0,36 [patients atteints du SIDA] non recommandé
• +Linézolide Association: 600 mg de rifampicine par jour, 1200 mg de linézolide Monothérapie: 1200 mg de linézolide 0,79 [0,63-0,85] 0,68 [0,63-0,73] non recommandé
• +Lopinavir Association: 600 mg de rifampicine par jour, 800 mg de lopinavir, 200 mg de ritonavir Monothérapie: 800 mg de lopinavir, 200 mg de ritonavir 0,45 [0,40-0,51] 0,25 [0,21-0,29] contre-indiqué
• +Lopinavir Association: 600 mg de rifampicine par jour, 800 mg de lopinavir, 800 mg de ritonavir Monothérapie: 800 mg de lopinavir, 800 mg de ritonavir 0,93 [0,81-1,07] 0,98 [0,81-1,17] contre-indiqué
• +Moxifloxacine Association: 450 mg de rifampicine/600 mg d'isoniazide 3 x/semaine; 400 mg de moxifloxacine Monothérapie: 400 mg de moxifloxacine 0,68 [0,64-0,73] 0,69 [0,65-0,74] utiliser avec prudence
• +Posaconazole Association: 600 mg de rifampicine par jour, 800 mg de posaconazole Monothérapie: 800 mg de posaconazole 0,20 - 0,42 non recommandé
• +Rilpivirine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 150 mg de rilpivirine par jour Monothérapie: 150 mg de rilpivirine 0,31 [0,27-0,36] 0,20 [0,18-0,23] contre-indiqué
• +Voriconazole Association: 600 mg de rifampicine par jour, 400 mg de voriconazole Monothérapie: 400 mg de voriconazole 0,01 0,01 contre-indiqué
• +Zidovudine Association: 600 mg de rifampicine, avec 500 mg (2 x/jour), 200 mg (3 x/jour) ou 100 mg (1 x/jour) de zidovudine Monothérapie: 100 mg, 200 mg ou 300 mg de zidovudine 0,49 0,42 non recommandé
• +Zidovudine Association: 600 mg de rifampicine par jour, avec 200 mg de zidovudine (3 x/jour) Monothérapie: 200 mg de zidovudine (3 x/jour) 0,57 [0,34-0,96] 0,53 [0,47-0,59] non recommandé
• +
• +Néoplasmes
• +Tamoxifène Association: 600 mg de rifampicine par jour, 80 mg de tamoxifène par voie orale Monothérapie: 80 mg de tamoxifène par voie orale 0,44 [P <0,001] 0,14 [P <0,001] non recommandé
• +Torémifène Association: 600 mg de rifampicine par jour, 120 mg de torémifène par voie orale Monothérapie: 120 mg de torémifène par voie orale 0,45 [P <0,001] 0,13 [P <0,001] non recommandé
• +Vandétanib Association: 600 mg de rifampicine par jour, 300 mg de vandétanib Monothérapie: 300 mg de vandétanib 1,03 [0,95-1,11] 0,60 [0,58-0,63] non recommandé
• +
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Apixaban Association: 600 mg de rifampicine par jour, 10 mg d'apixaban Monothérapie: 10 mg d'apixaban 0,58 [0,52-0,65] 0,46 [0,42-0,49] non recommandé
• +Clopidogrel Association: 600 mg de rifampicine par jour, 75 mg de clopidogrel Monothérapie: 75 mg de clopidogrel 3,8 [métabolite actif; p <0,0001] non recommandé
• +Dabigatran Association: 600 mg de rifampicine par jour, 150 mg de dabigatran (étexilate) Monothérapie: 150 mg de dabigatran 0,35 [0,27-0,44] 0,33 [0,27-0,41] utiliser avec prudence
• +Ticagrélor Association: 600 mg de rifampicine par jour, 180 mg de ticagrélor Monothérapie: 180 mg de ticagrélor 0,27 [0,23-0,33] 0,14 [0,11-0,17] non recommandé
• +Warfarine Association: 600 mg de rifampicine (dose unique par voie intraveineuse), 7,5 mg de warfarine Monothérapie: 7,5 mg de warfarine Warfarine S: 0,91 [0,78-1,05] Warfarine R: 0,95 [0,82–1,12] Warfarine S: 0,85 [0,74-0,99] Warfarine R:0,75 (0,68-0,82) utiliser avec prudence
• +
• +Affections du système immunitaire
• +Ciclosporine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 2 mg/kg/jour de ciclosporine Monothérapie: 2 mg/kg/jour de ciclosporine 0,71 0,61 non recommandé
• +Ébastine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 20 mg d'ébastine Monothérapie: 20 mg d'ébastine 0,19 [0,10-1,90] 0,24 [0,09-0,71] utiliser avec prudence
• +Fexofénadine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 60 mg de fexofénadine par voie orale Monothérapie: 60 mg de fexofénadine par voie orale 0,49-0,68 [p <0,05] utiliser avec prudence
• +Fexofénadine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 60 mg de fexofénadine par voie orale Monothérapie: 60 mg de fexofénadine par voie orale Fexofénadine S: 2,94 [2,22-3,66] Fexofénadine R: 2,46 [1,74-3,18] Fexofénadine S: 3,13 [2,13-4,13] Fexofénadine R: 2,40 [1,62-3,17] utiliser avec prudence
• +Prednisolone Association: 20 mg de prednisolone 8 mg/kg de rifampicine Monothérapie: 20 mg de prednisolone 0,78 0,49 utiliser avec prudence
• +Tacrolimus Association: 600 mg de rifampicine par jour, 0,1 mg/kg de tacrolimus (par voie orale) ou 0,025 mg/kg (par voie intraveineuse) Monothérapie: 0,1 mg/kg de tacrolimus (par voie orale) ou 0,025 mg/kg (par voie intraveineuse) 0,32 (par voie orale) [p <0,05] 0,65 (par voie intraveineuse) [p <0,05] utiliser avec prudence
• +
• +Métabolisme et nutrition
• +Glibenclamide Association: 600 mg de rifampicine par jour, 1,75 mg de glibenclamide (également glyburide) par voie orale Monothérapie: 1,75 mg de glibenclamide par voie orale 0,78 [p = 0,01] 0,61 [p <0,001] utiliser avec prudence
• +Répaglinide Association: 600 mg de rifampicine par jour, 0,5 mg de répaglinide par voie orale Monothérapie: 0,5 mg de répaglinide par voie orale 0,57 [ [p = 0,001] 0,41 [ [p <0,001] utiliser avec prudence
• +
• +Affections psychiatriques
• +Bupropion Association: 600 mg de rifampicine par jour, 150 mg de bupropion Monothérapie: 150 mg de bupropion 0,38 [0,33-0,43] 0,33 [0,29-0,37] utiliser avec prudence
• +Rispéridone Association: 600 mg de rifampicine par jour, 4 mg de rispéridone Monothérapie: 4 mg de rispéridone 0,50 [p <0,01] 0,27 [p <0,01] non recommandé
• +
• +Affections du système nerveux
• +Buprénorphine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 16 mg de buprénorphine par jour Monothérapie: 16 mg de buprénorphine par jour 0,62 [p <0,009] 0,30 [p <0,001] non recommandé
• +Buspirone Association: 600 mg de rifampicine par jour, 30 mg de buspirone Monothérapie: 30 mg de buspirone 0,16 [p <0,01] 0,10 [p <0,01] utiliser avec prudence
• +Codéine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 120 mg de codéine par voie orale Monothérapie: 120 mg de codéine par voie orale 0,20 non recommandé
• +Midazolam Association: 600 mg de rifampicine par jour, 15 mg de midazolam Monothérapie: 15 mg de midazolam 0,05 [p <0,05] 0,02 [p <0,05] non recommandé
• +Morphine Association: 600 mg de rifampicine, 10 mg de morphine par voie orale Monothérapie: 10 mg de morphine par voie orale 0,55 0,73 non recommandé
• +Oxycodone Association: 600 mg de rifampicine par jour, 0,1 mg/kg (par voie intraveineuse) ou 15 mg (par voie orale) d'oxycodone Monothérapie: 0,1 mg/kg (par voie intraveineuse) ou 15 mg (par voie orale) d'oxycodone 0,32 (oxycodone par voie orale) [p <0,05] 0,45 (oxycodone par voie veineuse) [p <0,05] 0,14 (oxycodone par voie orale) [p <0,05] non recommandé
• +Zolpidem Association: 600 mg de rifampicine par jour, 20 mg de zolpidem par jour. Monothérapie: 20 mg de zolpidem 0,42 [0,28-0,55] 0,27 [0,19-0,36] non recommandé
• +
• +Affections cardiovasculaires
• +Aliskirène Association: 600 mg de rifampicine par jour, 150 mg d'aliskirène par voie orale Monothérapie: 150 mg d'aliskirène par voie orale 0,61 [0,41-0,90] 0,44 [0,35-0,56] utiliser avec prudence
• +Aténolol Association: 600 mg de rifampicine par jour, 150 mg d'aténolol par voie orale Monothérapie: 100 mg d'aténolol par voie orale 0,85 [non significatif] 0,81 [p <0,05] utiliser avec prudence
• +Atorvastatine Association: 600 mg de rifampicine par voie intraveineuse, 40 mg d'atorvastatine par voie orale Monothérapie: 40 mg d'atorvastatine par voie orale 10,5 7,2 avec prudence Commentaire: en raison de l'administration unique de rifampicine, les concentrations d'atorvastatine sont accrues suite à l'inhibition d'OATP1B1 et de MRP2
• +Carvédilol Association: 600 mg de rifampicine, 25 mg de carvédilol par voie orale Monothérapie: 25 mg de carvédilol par voie orale 0,4 utiliser avec prudence
• +Digoxine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 1 mg de digoxine Monothérapie: 1 mg de digoxine 0,48 [p <0,01] 0,70 [p <0,05] non recommandé
• +Pravastatine Association: 600 mg de rifampicine (dose unique), 20 mg de pravastatine par voie orale Monothérapie: 20 mg de pravastatine par voie orale 2,73 [p = 0,009] 2,27 [p <0,001] utiliser avec prudence Commentaire: en raison de l'administration unique de rifampicine, les concentrations de pravastatine sont accrues suite à l'inhibition d'OATP1B1 et de MRP2
• +Pravastatine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 40 mg de pravastatine par voie orale Monothérapie: 40 mg de pravastatine par voie orale 0,79 0,69] utiliser avec prudence
• +Propafénone Association: 600 mg de rifampicine par jour, 140 mg de propafénone (par voie intraveineuse; non marquée) et 300 mg de propafénone (par voie orale; marquée) Monothérapie: 140 mg de propafénone (par voie intraveineuse; non marquée) et 300 mg de propafénone (par voie orale; marquée) 0,28 (propafénone marquée, par voie orale) non recommandé
• +Simvastatine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 40 mg de simvastatine Monothérapie: 40 mg de simvastatine 0,11 [p <0,001] 0,14 [p <0,001] non recommandé
• +
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Bosentan Association: 600 mg de rifampicine par jour, 250 mg de bosentan par voie orale Monothérapie: 250 mg de bosentan par voie orale 0,47 [p <0,05] 0,42 [p <0,05] utiliser avec prudence
• +Roflumilast Association: 600 mg de rifampicine par jour, 0,5 mg de roflumilast Monothérapie: 0,5 mg de roflumilast 0,32 [0,26-0,39] 0,21 [0,16-0,27] non recommandé
• +
• +Affections gastro-intestinales
• +Ondansétron Association: 600 mg de rifampicine, 8 mg d'ondansétron par voie orale Monothérapie: 8 mg d'ondansétron par voie orale 0,51 [p <0,001] 0,35 [p <0,001] non recommandé
• +Ondansétron Association: 600 mg de rifampicine, 8 mg d'ondansétron par voie intraveineuse Monothérapie: 8 mg d'ondansétron par voie intraveineuse 0,52 [p <0,001] non recommandé
• +
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Tizanidine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 4 mg de tizanidine Monothérapie: 4 mg de tizanidine 0,51 [0,26-1,23; intervalle de confiance à 95%] 0,46 [0,26-1,21; intervalle de confiance à 95%] utiliser avec prudence
• +
• +Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
• +Éthinylestradiol Association: 600 mg de rifampicine, 35 µg d'éthinylœstradiol, 1 mg de noréthistérone Monothérapie: 35 µg d'éthinylœstradiol, 1 mg de noréthistérone 0,57 0,34 non recommandé
• +Noréthistérone Association: 600 mg de rifampicine, 35 mg d'éthinylœstradiol, 1 mg de noréthistérone Monothérapie: 35 mg d'éthinylestradiol, 1 mg de noréthistérone 1 0,49 non recommandé
• +
• +Affections congénitales, familiales et génétiques
• +Déférasirox Association: 600 mg de rifampicine par jour, 30 mg/kg de déférasirox Monothérapie: 30 mg/kg de déférasirox 0,96 0,55 utiliser avec prudence
• +
• -Une étude expérimentale a montré qu'un traitement simultané avec les trois principes actifs rifampicine, saquinavir et ritonivar présente un effet hépatotoxique particulièrement important. Pour cette raison, il ne faut jamais administrer Rimactan conjointement avec le saquinavir/ritonavir.
• -L'administration simultanée des médicaments suivants avec Rimactan est contre-indiquée: voriconazole, inhibiteurs de la protéase, halothane (en raison de son hépatotoxicité élevée) ou à éviter dans la mesure du possible: inhibiteurs des canaux calciques, antifongiques azolés (sauf fluconazole), délavirdine, triazolam, midazolam, atovaquone, névirapine, simvastatine, chloramphénicol.
• -La rifampicine est un inducteur enzymatique qui accélère le métabolisme de divers médicaments et peut ainsi altérer l'efficacité de certains autres: anticonvulsifs (phénytoïne, par ex.), antiarythmiques (disopyramide, méxilétine, quinidine, propafénone, tocainide, par ex.), antiœstrogènes (tamoxifène, torémifène par ex.), antipsychotiques (fluconazole, kétoconazole, itraconazole, caspofungine, par ex.), barbituriques, bétabloquants, antogonistes du calcium (diltiazem, nifédipine, vérapamil, par ex.), linézolide, chloramphénicol, clarithromycine, doxycycline, dapsone, fluoroquinolones, télithromycine, corticostéroïdes (crise chez les addisoniens), glucosides cardiotoniques, losartan, clofibrate, contraceptifs oraux systémiques, œstrogènes, gestrinone, benzodiazépines (diazépam et substances apparentées aux benzodiazépines telles que zopiclone et zolpidem), antidiabétiques oraux, cimétidine, lévothyroxine, analgésiques narcotiques, méthadone, progestine, quinine, ciclosporine, substances immunodépressives (azathioprine, tacrolimus, par ex.), irinotécan, praziquantel, antagonistes sélectifs des récepteurs 5HT3 (ondansétron, par ex.), statines métabolisées par le CYP3D4, riluzole, thiazolidine-diones (rosiglitazone, par ex.), théophylline, antidépresseurs tricycliques (amitrityline, nortriptyline, par ex.), virostatiques (zidovudine, saquinavir, indinavir, éfavirenz).
• -Autres interactions: énalaprin (réduction des concentrations plasmatiques de l'énalaprilate), interaction réciproque: diminution de la concentration plasmatique de l'atovaquone et augmentation de la rifampicine, réduction de la concentration plasmatique du kétoconazole et de la rifampicine, diminution possible des concentrations plasmatiques de l'acide mycophénolique MPA.
• -La rifampicine peut altérer l'efficacité des contraceptifs oraux. Les patientes traitées par Rimactan devront donc utiliser une méthode contraceptive supplémentaire non hormonale.
• +Association contre-indiquée
• +·Inhibiteurs des protéases (atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, tipranavir et saquinavir): très forte diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases due à l'amplification de son métabolisme hépatique de la rifampicine.
• +·Inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTI) tel que le rilpivirine
• +·Principes actifs contre le VHC / hépatite C tel que le daclatasvir
• +·Voriconazole: forte diminution des concentrations plasmatiques du voriconazole avec le risque d'une perte d'efficacité, la rifampicine amplifiant son métabolisme hépatique
• +·Association avec l'halothane, en raison d'une augmentation de la toxicité hépatique
• +Association déconseillée
• +·Atovaquone: risque de perte d'efficacité
• +·Antiépileptiques (p. ex phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, pérampanel, lamotrigine, zonisamide)
• +·Antiarythmiques (p.ex. propafénone, lidocaïne, amiodarone, dronédarone)
• +·Antagonistes des œstrogènes (p.ex. tamoxifène, fulvestrant)
• +·Neuroleptiques (p.ex. halopéridol, rispéridone, clozapine, sertindol)
• +·antithrombotiques du groupe des antagonistes de P2Y12, antagonistes de la vitamine K et inhibiteurs du facteur Xa (p.ex. clopidogrel, phénprocoumone, acénocoumarol, apixaban)
• +·Antifongiques et antifongiques azolés (p.ex. itraconazole, terbinafine)
• +·Bêtabloquants (p.ex. métoprolol, carvédilol)
• +·Antagonistes du calcium (p.ex. diltiazem, vérapamil, isradipine)
• +·Antibiotiques (p.ex. linézolide, chloramphénicol, clarithromycine, doxycycline)
• +·Fluoroquinolones
• +·Corticostéroïdes (p.ex. bétaméthasone, dexaméthasone, prednisolone)
• +·Glucosides cardiotoniques (p.ex. digoxine)
• +·Sartans (p.ex. losartan, valsartan)
• +·Benzodiazépines (p.ex. diazépam, midazolam, triazolam) et substances apparentées aux benzodiazépines (p.ex. zopiclone, zolpidem)
• +·Antidiabétiques oraux (p.ex. gliclazide, glimépiride, pioglitazone)
• +·Hormones thyroïdiennes (p.ex. lévothyroxine, liothyronine)
• +·Opioïdes (p.ex. morphine, méthadone, buprénorphine, oxycodone)
• +·Inhibiteurs de la COX-2 (p.ex. célécoxib, étoricoxib)
• +·Contraceptifs hormonaux systémiques (timbres, implants, anneau vaginal)
• +·Œstrogènes (p.ex. œstradiol, éthinylœstradiol)
• +·Gestagènes (p.ex. lévonorgestrel, désogestrel, progestérone)
• +·Antipaludéens (p.ex. quinine, proguanil, méfloquine, artéméther)
• +·Substances immunosuppressives (p.ex. ciclosporine, azathioprine)
• +·Antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT3 (p.ex. ondansétron, tropisétron)
• +·Statines métabolisées par le CYP3D4 (p.ex. simvastatine)
• +·Riluzole
• +·Antidépresseurs tricycliques (p.ex. amitriptyline, nortriptyline)
• +·Antiviraux (p.ex. zidovudine, névirapine)
• +·Cytostatiques (p.ex. imatinib, géfitinib, irinotécan)
• +·Diurétiques (p.ex. éplérénone)
• +Par conséquent, le dosage de ces médicaments doit probablement être adapté, s'ils sont administrés simultanément avec la rifampicine.
• +Autres interactions
• +Énalapril (réduction des concentrations plasmatiques de l'énalaprilate),
• +mycophénolates (diminution possible de la concentration plasmatique de l'acide mycophénolique).
• +La rifampicine peut diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux.
• +Les patientes qui prennent des contraceptifs oraux doivent utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires non hormonales.
• -Bien que l'utilisation concomitante d'isoniazide, pyrazinamide et rifampicine soit courante et constitue une thérapeutique valable, la toxicité hépatique peut être accentuée par un tel traitement.
• +Les antiacides, les opiacés et les anticholinergiques peuvent diminuer l'absorption de la rifampicine. Les doses journalières de rifampicine doivent être prises au moins 1 heure avant l'administration de ces médicaments.
• -Grossesse/Allaitement
• +Médicaments hépatotoxiques
• +Une étude expérimentale a montré qu'un traitement simultané avec les trois principes actifs rifampicine, saquinavir et ritonivar présente un effet hépatotoxique particulièrement important. Pour cette raison, il ne faut jamais administrer Rimactan conjointement avec le saquinavir/ritonavir.
• +L'utilisation concomitante de la rifampicine avec des médicaments hépatotoxiques (tels que le paracétamol, l'isoniazide, le pyrazinamide) doit faire l'objet d'une étroite surveillance, car la rifampicine peut augmenter la toxicité de ces médicaments, également à des dosages thérapeutiques (voir «Effets indésirables»).
• +Grossesse, allaitement
• -Estimation des fréquences
• -Très fréquent: ≥1/10, fréquent: ≥1/100, <1/10, occasionnel: ≥1/1'000, <1/100, rare: ≥1/10'000, <1/1'000, très rare: <1/10'000.
• -Effets indésirables susceptibles de survenir sous traitement continu quotidien ou intermittent
• -Système sanguin et lymphatique
• -Rare: Leucopénie transitoire; éosinophilie; une thrombopénie et un purpura thrombopénique sont plus fréquents sous traitement intermittent que sous traitement continu quotidien où ils ne surviennent que occasionnellement. Des cas rares d'agranulocytose ont été rapportés. La poursuite du traitement malgré la survenue d'un purpura thrombocytopénique peut entraîner des complications graves (hémorragie cérébrale, décès, hémolyse, anémie hémolytique aiguë, coagulopathie intravasculaire disséminée).
• -Effets endocriniens
• -Rare: Perturbations du cycle menstruel (aménorrhée, dans les cas extrêmes), induction d'une crise en cas de maladie d'Addison (voir «Interactions»). Les taux de calcium et de phosphate peuvent baisser et la sécrétion de parathormone augmenter.
• -Système nerveux central et périphérique
• -Fréquent: Fatigue, somnolence, céphalées, obnubilation, vertiges.
• -Rare: Ataxie, confusion mentale, faiblesse musculaire, troubles visuels.
• -Yeux
• -Fréquent: rougeur oculaire
• -Rare: conjonctivite exsudative.
• -Tractus gastro-intestinal
• -Fréquent: Anorexie, nausées, douleurs abdominales, météorisme.
• -Rare: Vomissements ou diarrhée, troubles sporadiques gastrite érosive et colite pseudo-membraneuse.
• -Foie, bile
• -Fréquent: Augmentation asymptomatique du taux des enzymes hépatiques.
• -Rare: Hépatite ou ictère, y compris réactions hépatiques engageant le pronostic vital telles que par exemple défaillance hépatique et hépatite fulminante aiguë avec issue mortelle dans de très rares cas (<0,01%); il faut aussi tenir compte de l'hépatotoxicité des médicaments associés à la rifampicine, par ex. isoniazide ou pyrazinamide (voir aussi «Mises en garde et précautions») induction d'une porphyrie.
• -Peau
• -Fréquent: sensation de chaleur, prurit avec et sans éruption cutanée, urticaire.
• -Rare: Réactions cutanées sévères telles que réactions d'hypersensibilité généralisées, par ex. dermatite exfoliatrice, syndrome de Lyell) et réactions pemphigoïdes.
• -Reins et voies urinaires
• -Rare: une hyperazotémie et une hyperuricémie ont été rapportées. Une hémolyse, une hémoglobuline, une hématurémie, une néphrite interstitielle, une insuffisance rénale et une insuffisance rénale aiguë ont été constatées.
• -Autres
• -Rare: teinte rougeâtre des liquides et sécrétions de l'organisme tels que par exemple les urines, le crachat, les larmes, les selles, la salive et la sueur. Les lentilles de contact souples peuvent garder définitivement une couleur rougeâtre.
• -Effets indésirables de rifampicine survenant essentiellement pendant un traitement intermittent ou lors de la reprise du traitement après une interruption temporaire
• -Si la rifampicine n'est pas administrée tous les jours ou si le traitement est repris après une interruption, un syndrome de type grippal peut survenir («flu-syndrom») très vraisemblablement d'origine immunopathologique. Il se caractérise par une fièvre, des frissons, parfois des céphalées, des vertiges et des douleurs des membres. Dans de rares cas, la fin de ce syndrome peut se poursuivre par une thrombopénie, un purpura, une dyspnée, des crises de type asthmatique, une anémie hémolytique, un choc et une défaillance rénale aiguë. Toutefois, ces symptômes graves peuvent également survenir immédiatement, sans être précédés par le syndrome de type grippal, principalement lorsque le traitement est repris après une interruption temporaire ou lorsque la rifampicine n'est administrée qu'une fois par semaine à fortes doses (25 mg/kg ou plus).
• -Effets indésirables en cas d'administration intraveineuse
• -En cas de traitement prolongé (plus de 30 jours), l'administration intraveineuse provoque parfois une thrombophlébite locale. Le personnel soignant qui prépare et administre les perfusions peut présenter des manifestations d'hypersensibilité au niveau du visage et des mains.
• +Les catégories de fréquence sont définies comme suit: Très fréquent: ≥1/10, fréquent: ≥1/100, <1/10, occasionnel: ≥1/1'000, <1/100, rare: ≥1/10'000, <1/1'000, très rare: <1/10'000.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• +Quelques cas de croissance accélérée de cancer du poumon associé à la rifampicine ont été rapportés chez l'homme, mais un lien de causalié avec le principe actif n'a pas pu être établi.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: leucopénie.
• +Rares: thrombopénie (avec ou sans purpura) plus fréquente dans le cas d'un traitement intermittent. Elle est réversible si le traitement est immédiatement arrêté suite à la survenue d'un purpura. Dans le cas contraire, le patient risque d'être sujet à des hémorragies cérébrales pouvant avoir une issue fatale.
• +Cas de coagulation intravasculaire disséminée.
• +Éosinophilie, anémie hémolytique aiguë.
• +Très rares: agranulocytose.
• +Affections du système immunitaire
• +Réactions, certainement d'origine immunologique, qui peuvent essentiellement survenir dans le cas d'un traitement intermittent:
• +Très fréquents: «syndrome de type grippal» avec épisodes de fièvre, frissons, céphalées, sensation de vertiges et douleurs osseuses: survient généralement entre le 3e et le 6e mois. La fréquence de ce syndrome varie, mais elle peut affecter jusqu'à 50% des patients dans le cas d'une administration de 25 mg/kg de rifampicine une fois par semaine.
• +Rares: anaphylaxie.
• +Autres réactions d'origine immunologique pouvant survenir avec un traitement intermittent: essoufflement, halètement, hypotension, choc, œdème, anémie hémolytique aiguë et insuffisance rénale aiguë, généralement suite à une nécrose tubulaire ou éventuellement corticale ou à une néphrite interstitielle aiguë.
• +Affections endocriniennes
• +Rares: troubles menstruels (dans des cas extrêmes, aménorrhée); induction d'une crise en cas de maladie d'Addison (voir «Interactions»). Les taux de calcium et de phosphate peuvent baisser et la sécrétion de parathormone augmenter.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: perte d'appétit.
• +Très rares: induction ou aggravation d'une porphyrie.
• +Affections psychiatriques
• +Rares: confusion mentale, psychose.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: fatigue, somnolence, céphalées, sensation de vertiges, vertige.
• +Rares: ataxie.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: rougeur oculaire
• +Rares: conjonctivite exsudative, troubles visuels.
• +Affections vasculaires
• +Rares: hypotension, choc, œdème et vasculite.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rares: essoufflement, halètement, voir également «Affections du système immunitaire».
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: anorexie, nausées, douleurs abdominales, sensation de satiété météorisme, vomissement, diarrhées.
• +Rares: troubles sporadiques de gastrite érosive et de colite pseudomenbraneuse, pancréatite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquents: augmentation asymptomatique des enzymes hépatiques.
• +Rares: hépatite ou ictère, y compris réactions hépatiques potentiellement fatales, p.ex. insuffisance hépatique et hépatite fulminante aiguë, avec issue mortelle dans de très rares cas (<0,01%); l'effet hépatotoxique des médicaments associés à la rifampicine, p.ex. l'isoniazide ou le pyrazinamide, doit aussi être pris en compte (voir également «Interactions»).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: bouffée congestive, prurit avec ou sans rash cutané, urticaire.
• +Rares: érythème polymorphe y compris syndrome de Stevens-Johnson et réactions sérieuses d'hypersensibilité telles que dermite exfoliative, syndrome de Lyell, DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) et réactions pemphigoïdes.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rares: faiblesse musculaire et myopathie.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: insuffisance rénale aiguë, généralement suite à une nécrose tubulaire ou éventuellement corticale, ou à une néphrite interstitielle aiguë.
• +Rares: azote uréique sanguin augmenté (BUN) et taux sérique d'acide urique augmenté, hémolyse, hémoglobinurie, hématurie.
• +Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
• +Cas isolés: hémorragies post-partum, hémorragie fœto-maternelle.
• +Investigations
• +Très fréquents: augmentation asymptomatique des enzymes hépatiques (jusqu'à 15%).
• +Fréquents: augmentation de la bilirubine, des ASAT (aspartate aminotransférases) et des ALAT (alanine aminotransférases). Au début, des taux sériques accrus de bilirubine élevés et une activité accrue de l'acide delta aminolévulinique synthétase surviennent temporairement.
• +Cas isolés: chute de la pression artérielle, augmentation de la créatinine sérique.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: teinte rougeâtre des liquides et sécrétions de l'organisme tels que les urines, le crachat, les larmes, les selles, la salive et la sueur. Les lentilles de contact souples peuvent garder définitivement une couleur rougeâtre.
• -Traitement: ��vacuation du contenu gastrique, si cela est permis (à condition que le patient n'ait pas de crampes), administration répétée de charbon activé. Traitement symptomatique. Une dialyse peut être nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
• +Des surdosages mortels et non mortels ont été rapportés suite à la prise de 14 à 60 g ou de 9 à 12 g de rifampicine chez l'adulte.
• +Mesures
• +��vacuation du contenu gastrique, si cela est permis (à condition que le patient ne présente pas de convulsions), suivie de mesures de soutien telles que le maintien de l'ouverture des voies aériennes et un traitement symptomatique; administration répétée de charbon actif, d'antiémétiques, hémodialyse dans les cas difficiles, et, si non disponible, dialyse péritonéale associée à une diurèse forcée. Traitement symptomatique: une dialyse peut être nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
• +Efficacité clinique
• +
• -Efficacité clinique
• -Aucune information.
• +Avec une perfusion pendant 3 heures de 600 mg on atteint des concentrations plasmatiques maximales d'environ 10 µg/ml.
• -La rifampicine est métabolisée dans le foie essentiellement en 25-O-désacétylrifampicine, substance microbiologiquement active et qui est soumise à un cycle entéro-hépatique, tout comme la rifampicine inchangée. La rifampicine induit son propre métabolisme.
• +La rifampicine est métabolisée dans le foie essentiellement en 25-O-désacétylrifampicine, substance microbiologiquement active et qui est soumise à un cycle entéro-hépatique, tout comme la rifampicine inchangée.
• +La rifampicine induit son propre métabolisme.
• -Conserver dans l'emballage original, pas au-dessus de 30°C, à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants. Ne pas congeler.
• +Conserver dans l'emballage original, pas au-dessus de 30 °C, à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants. Ne pas congeler.
• -Conserver les médicaments hors de portée des enfants.
• -Rimactan capsules à 150 mg: 16 und 80.
• -Rimactan capsules à 300 mg: 8 und 40. (A)
• +Rimactan capsules à 150 mg: emballages de 16 et 80 capsules. (A)
• +Rimactan capsules à 300 mg: emballages de 8 40 capsules. (A)
• -Janvier 2020
• +Juin 2020