• -Méthadone Streuli 20 mg/ml, gouttes orales: Methylis parahydroxybenzoas (E 218) (1,0 mg/ml); Aqua purificata.
• -Méthadone Streuli 50 mg/ml, gouttes orales: Methylis parahydroxybenzoas (E 218) (1,0 mg/ml); Aqua purificata.
• -·Adjuvant lors d'un traitement de sevrage à l'héroïne.
• +Adjuvant lors d'un traitement de sevrage à l'héroïne.
• -Adultes
• -En tant qu'analgésique, la méthadone devra être utilisée à la dose efficace la plus faible pour éviter le développement d'une dépendance et d'une tolérance. La posologie devra être adaptée chez les patients jeunes et âgés et lors d'une administration simultanée de médicaments dépresseurs du SNC. Suivant la situation individuelle, des doses plus élevées peuvent être nécessaires que les doses maximales habituelles.
• +En tant qu'analgésique, la méthadone devra être utilisée à la dose efficace la plus faible pour éviter l'apparition d'une dépendance et d'une tolérance. Un ajustement posologique sera alors requis chez les patients jeunes et âgés et lors d'une administration simultanée de médicaments dépresseurs du SNC. Suivant la situation individuelle, des doses plus élevées peuvent être nécessaires que les doses maximales habituelles.
• +Objectifs du traitement et interruption du traitement
• +Avant de commencer le traitement par Méthadone Streuli, il convient de convenir avec le patient d'une stratégie de traitement en posant la durée et les objectifs du traitement, conformément aux directives relatives au traitement de la douleur. Le maintien d'un contact régulier entre le médecin et le patient pendant le traitement permettra d'évaluer la nécessité de poursuivre le traitement, d'envisager l'arrêt du médicament ou encore d'ajuster la posologie si nécessaire. Si un patient n'a plus besoin du traitement par Méthadone Streuli, il peut être conseillé de réduire progressivement la dose afin d'éviter les symptômes de sevrage (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). En cas de maîtrise insuffisante de la douleur, la possibilité d'une accoutumance (tolérance) doit être envisagée ainsi que la progression de la maladie sous-jacente (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Adultes
• +
• -Gouttes orales (solution) 10 mg/ml: prendre 5 à 30 gouttes (corresp. à 2,5–15,0 mg) toutes les 6–8 heures en fonction de l'intensité des états douloureux.
• -Gouttes orales (solution) 20 mg/ml: prendre 2 à 15 gouttes (corresp. à 2,0–15,0 mg) toutes les 6–8 heures en fonction de l'intensité des états douloureux.
• -Gouttes orales (solution) 50 mg/ml: prendre 1 à 7 gouttes (corresp. à 2,0–14,0 mg) toutes les 6–8 heures en fonction de l'intensité des états douloureux.
• -Solution injectable/Ampoules: i.m.: dose initiale: 2,5–10 mg; dose d'entretien: administrer toutes les 3–4 heures. Dose unitaire maximale: 20 mg; dose journalière maximale habituelle: 60 mg. S.c.: dose initiale: 2,5–10 mg; dose d'entretien: administrer toutes les 3–4 heures; dose journalière maximale habituelle: 60 mg. I.v. (lente): dose initiale: 2,5 mg; dose d'entretien: administrer toutes les 3–4 heures.
• +Gouttes orales (solution) 10 mg/ml: prendre 5 à 30 gouttes (corresp. à 2,5–15,0 mg) toutes les 6-8 heures en fonction de l'intensité des états douloureux.
• +Solution injectable/Ampoules: i.m.: Dose initiale: 2,5–10 mg; dose d'entretien: administrer toutes les 3–4 heures. Dose unitaire maximale: 20 mg; dose journalière maximale habituelle: 60 mg. S.c.: dose initiale: Dose initiale: 2,5–10 mg; dose d'entretien: administrer toutes les 3–4 heures; dose journalière maximale habituelle: 60 mg. I.v. (lente): Dose initiale: 2,5 mg; dose d'entretien: administrer toutes les 3 –4 heures.
• -Méthadone Streuli est contre-indiquée lors de l'allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• +Méthadone Streuli est contre-indiqué lors de l'allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• -La méthadone peut entraîner une dépendance de type morphinique.
• -Lors d'un traitement de sevrage à l'héroïne, le développement de symptômes de surdosage ou de sevrage doit être surveillé, et éventuellement une sanction thérapeutique doit être prise.
• +Lors d'un traitement de sevrage à l'héroïne, la manifestation de symptômes de surdosage ou de sevrage doit être surveillée, et éventuellement une sanction thérapeutique doit être prise.
• -A l'instar des autres opiacés, la méthadone réduit la motilité gastro-intestinale et augmente le tonus des muscles lisses, principalement au niveau du sphincter gastrique et du sphincter d'Oddi.
• +A l'instar des autres opiacés, la méthadone réduit la motilité gastro-intestinale et augmente la tonicité des muscles lisses, principalement au niveau du sphincter gastrique et du sphincter d'Oddi.
• -Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires du sommeil, notamment une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie du sommeil. Selon le dosage, l'utilisation d'opioïdes augmente le risque d'ACS. Une réduction de la dose totale d'opioïdes doit être envisagée pour les patients atteints de CSA.
• +Dépendance médicamenteuse et potentiel d'abus
• +La méthadone est un analgésique opioïde qui présente lui-même un fort potentiel de dépendance. Elle a une longue demi-vie et peut donc s'accumuler. Une dose unique qui soulage les symptômes peut entraîner une accumulation et éventuellement la mort en cas de prise quotidienne répétée. Comme avec d'autres opioïdes, l'utilisation répétée de méthadone peut entraîner une tolérance, une dépendance physique et/ou psychologique. Dans le traitement de la douleur, la prise répétée de Méthadone Streuli peut entraîner un trouble de l'usage d'opioïde (TUO). Une dose plus élevée et un traitement prolongé par opioïdes peuvent augmenter le risque d'apparition d'un trouble de l'utilisation d'opioïde. Avant le début du traitement par Méthadone Streuli et pendant le traitement, des objectifs de traitement et un plan d'arrêt du médicament doivent être convenus avec le patient (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Avant et pendant le traitement, le patient doit également être informé des risques et des signes de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes. Il doit être conseillé aux patients de consulter leur médecin si ces signes apparaissent. L'abus ou la mauvaise utilisation intentionnelle de Methadone Streuli® peut entraîner un surdosage et/ou la mort. Le risque de manifester un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes est plus élevé chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) de troubles liés à l'utilisation de substances (y compris un trouble lié à l'utilisation d'alcool), chez les fumeurs ou chez les patients ayant des antécédents d'autres troubles psychiatriques (par ex. dépression majeure, anxiété et troubles de la personnalité). Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe de comportement addictif (drug-seeking behavior) (par exemple, demander trop tôt des ordonnances de suivi). Cela inclut la vérification de la prise simultanée d'opioïdes et de médicaments psychoactifs (comme les benzodiazépines). Chez les patients présentant des signes et symptômes de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes, la consultation d'un spécialiste des addictions doit être envisagée.
• +Dépression respiratoire
• +Comme avec tous les opioïdes, il existe un risque de dépression respiratoire cliniquement significative liée à l'utilisation de Méthadone Streuli. Une dépression respiratoire, si elle n'est pas identifiée et traitée immédiatement, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Le traitement d'une dépression respiratoire comprend, selon l'état clinique du patient, une surveillance étroite, des mesures de soutien et l'administration d'antagonistes des opiacés. Une dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou fatale, peut survenir à tout moment du traitement, le risque étant plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose.
• +Troubles respiratoires du sommeil
• +Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, y compris l'apnée centrale du sommeil (ACS) et l'hypoxémie nocturne. L'utilisation d'opioïdes est associée à une augmentation dose-dépendante du risque d'apnée centrale du sommeil. Chez les patients souffrant d'apnée centrale du sommeil, une réduction de la dose totale d'opioïdes doit être envisagée.
• +Utilisation concomitante avec des substances à action dépressive sur le système nerveux central
• +L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres substances à action dépressive sur le système nerveux central peut entraîner une sédation sévère, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, les opioïdes et les benzodiazépines ou autres médicaments à action dépressive sur le système nerveux central ne doivent être administrés de manière concomitante qu'aux patients pour lesquels aucune autre option de traitement n'est envisageable. Si Méthadone Streuli est tout de même prescrit en association avec des benzodiazépines ou d'autres médicaments à action dépressive sur le système nerveux central, il convient de choisir la dose efficace la plus faible et une durée minimale d'utilisation simultanée. Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. (voir la rubrique «Interactions»).
• +Exposition accidentelle
• +Les patients et leurs soignants doivent être informés que Méthadone Streuli contient un principe actif en quantité susceptible d'être mortelle, en particulier chez les enfants. Ils doivent aussi être informés de la nécessité de conserver toutes les doses hors de portée des enfants et d'éliminer correctement les doses entamées ou non utilisées.
• +Syndrome d'abstinence néonatale (SAN) dû au sevrage des opioïdes
• +L'utilisation prolongée de Méthadone Streuli pendant la grossesse peut entraîner un syndrome d'abstinence néonatale (SAN) dû au sevrage des opioïdes, potentiellement mortel s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon des protocoles élaborés par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire pendant une période prolongée, informez la patiente du risque de syndrome d'abstinence néonatale (SAN) dû au sevrage des opioïdes et assurez-vous que le traitement approprié est disponible, le cas échéant.
• +Hyperalgésie
• +L'hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) se produit lorsqu'un analgésique opioïde provoque paradoxalement une augmentation de la douleur ou une augmentation de la sensibilité à la douleur. Cet état diffère de la tolérance, dans laquelle des doses plus élevées d'opioïdes sont nécessaires pour maintenir un effet donné. Les symptômes de l'HIO peuvent inclure une augmentation de la douleur en cas d'augmentation de la dose d'opioïdes, une diminution de la douleur en cas de diminution de la dose d'opioïdes ou une douleur en cas de stimuli normalement non douloureux (allodynie). Si l'on soupçonne une HIO chez un patient, il convient d'envisager une réduction de la dose d'opioïdes ou une rotation des opioïdes.
• +Insuffisance surrénale
• +Les opioïdes peuvent provoquer une insuffisance surrénale réversible qui nécessite une surveillance et un traitement de substitution par glucocorticoïdes. Les symptômes de l'insuffisance surrénale peuvent inclure, entre autres, ce qui suit: nausées, vomissements, perte d'appétit, fatigue, faiblesse, vertiges ou hypotension.
• +Diminution des hormones sexuelles et augmentation de la prolactine
• +L'utilisation à long terme d'opioïdes peut être associée à une diminution des taux d'hormones sexuelles et à une augmentation des taux de prolactine. Les symptômes incluent une diminution de la libido, l'impuissance ou l'aménorrhée.
• +Hypoglycémie
• +Une hypoglycémie a été observée dans le cadre d'un surdosage de méthadone ou d'une escalade de dose. Une surveillance régulière de la glycémie sera alors recommandée.
• +Spasme du sphincter d'Oddi/pancréatite
• +Les opioïdes peuvent provoquer un dysfonctionnement et un spasme du sphincter d'Oddi, ce qui augmente la pression intrabiliaire et le risque de symptômes des voies biliaires et de pancréatite.
• -Le 4-hydroxybenzoate de méthyle contenu dans la méthadone Streuli gouttes orales peut provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions tardives.
• +Le 4-hydroxybenzoate de méthyle contenu dans Méthadone Streuli gouttes orales peut provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions tardives.
• -La solution injectable de méthadone Streuli contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, ce qui signifie qu'elle est pratiquement «sans sodium».
• +La solution injectable de Méthadone Streuli contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, ce qui signifie qu'elle est pratiquement «sans sodium».
• -Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit total en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre les comprimés de méthadone Streuli.
• +Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit total en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre les comprimés de Méthadone Streuli.
• -Renforcement de l'effet dépresseur respiratoire et sédatif de la méthadone par les sédatifs, les hypnotiques, d'autres agonistes des opiacés, les anti-dépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la MAO et l'alcool.
• -Les anti-dépresseurs tricycliques et le diazépam inhibent le métabolisme de la méthadone et peuvent renforcer et prolonger ses effets.
• -La phénytoïne et la rifampicine accélèrent le métabolisme de la méthadone par induction enzymatique et peuvent déclencher des symptômes de sevrage.
• -La pentazocine antagonise partiellement certains effets de la méthadone et peut déclencher des manifestations de sevrage.
• +L'utilisation concomitante d'autres médicaments affectant le SNC tels que d'autres opioïdes, des sédatifs tels que les benzodiazépines ou les hypnotiques, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, des tranquillisants, des relaxants des muscles squelettiques, des antihistaminiques sédatifs, gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et l'alcool peut produire des effets dépresseurs additifs entraînant une dépression respiratoire, une hypotonie, une sédation sévère ou un coma, parfois fatals (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Les antidépresseurs tricycliques et le diazépam inhibent le métabolisme de la méthadone et peuvent augmenter et prolonger ses effets.
• +La phénytoïne et la rifampicine accélèrent le métabolisme de la méthadone par induction enzymatique et peuvent induire une symptomatologie de sevrage.
• +La pentazocine antagonise partiellement les effets de la méthadone et peut déclencher des symptômes de sevrage.
• +Un syndrome sérotoninergique peut survenir en cas d'administration concomitante d'opioïdes avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et des agents sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et les antidépresseurs tricycliques (ATC). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des altérations de l'état mental, une instabilité autonomique, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
• +L'utilisation concomitante de cannabidiol peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone.
• -Une utilisation prolongée de la méthadone peut entraîner une dépendance physique avec des manifestations de sevrage non seulement chez la mère, mais aussi chez le fœtus. Dans ce cas, l'intensité des symptômes de sevrage observés chez l'enfant dépend de la dose totale, administrée au cours du dernier trimestre, de la dose prise par la mère le jour de l'accouchement et des concentrations sériques maternelles de méthadone pendant l'accouchement.
• -Pendant la grossesse la méthadone ne devrait pas être administrée pour des durées prolongées ou en quantité importante, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Grossesse
• +L'utilisation prolongée de Méthadone Streuli pendant la grossesse peut entraîner un syndrome d'abstinence néonatale (SAN) dû au sevrage des opioïdes, potentiellement mortel s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon des protocoles élaborés par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire pendant une période prolongée, informez la patiente du risque de syndrome d'abstinence néonatale (SAN) dû au sevrage des opioïdes et assurez-vous que le traitement approprié est disponible, le cas échéant. L'intensité des symptômes de sevrage chez l'enfant dépendra de la dose totale administrée au cours du dernier trimestre, de la dose journalière de la mère le jour de l'accouchement et de la concentration sérique de méthadone chez la mère pendant l'accouchement. (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +La méthadone ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sur une période prolongée ou à des doses élevées, sauf si cela est clairement nécessaire.
• +Allaitement
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquence inconnue: Hypoglycémie
• +Affections psychiatriques
• +Fréquence inconnue: Dépendance.
• -Fréquence inconnue: Syndrome d'apnée du sommeil
• +Fréquence inconnue: Syndrome d'apnée centrale du sommeil.
• +Fréquence inconnue: Pancréatite.
• +Fréquence inconnue: Spasme du sphincter d'Oddi.
• -Anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Troubles généraux
• -En cas d'administration chronique, la méthadone peut développer une dépendance de type morphinique.
• +Une leucoencéphalopathie toxique a été observée en cas de surdosage d'opioïdes.
• -Les effets centraux sont en outre la sédation, la dépression respiratoire, l'inhibition du centre de la toux, la rétractation des pupilles, les vomissements et l'antidiurèse. En périphérie, le tonus des muscles lisses augmente, ce qui inhibe la vidange de l'estomac, de la vésicule et de la vessie et freine le transit intestinal.
• +Les effets centraux sont en outre la sédation, la dépression respiratoire, l'inhibition du centre de la toux, la rétractation des pupilles, les vomissements et l'antidiurèse. En périphérie, la tonicité des muscles lisses augmente, ce qui inhibe la vidange de l'estomac, de la vésicule et de la vessie et freine le transit intestinal.
• -L'efficacité analgésique, le développement d'une dépendance et la dépression respiratoire peuvent être rapportés principalement à la forme L.
• +L'efficacité analgésique, l'apparition d'une dépendance et la dépression respiratoire peuvent être rapportés principalement à la forme L.
• -La méthadone est absorbée rapidement et presque complètement après application orale, et peut être décelée dans le plasma après une demi-heure. Les pics plasmatiques maximaux sont retrouvés après quatre heures lors d'une administration orale. La biodisponibilité est de l'ordre d'env. 80%. Lors d'une administration sous-cutanée ou intramusculaire, les concentrations maximales dans le cerveau sont mesurées après 1-2 heures, et elles présentent une excellente corrélation avec l'intensité et la durée de l'analgésie.
• -La durée d'action après application parentérale est de 4-6 heures, lors d'une administration orale de méthadone de longue durée, elle peut se prolonger jusqu'à 22-48 heures.
• +La méthadone est absorbée rapidement et presque complètement après application orale, et peut être décelée dans le plasma après une demi-heure. Les pics plasmatiques maximaux sont retrouvés après quatre heures lors d'une administration orale. La biodisponibilité est de l'ordre d'env. 80%. Lors d'une administration sous-cutanée ou intramusculaire, les concentrations maximales dans le cerveau sont mesurées après 1–2 heures, et elles présentent une excellente corrélation avec l'intensité et la durée de l'analgésie.
• +La durée d'action après application parentérale est de 4–6 heures, lors d'une administration orale de méthadone de longue durée, elle peut se prolonger jusqu'à 22–48 heures.
• -Elimination
• -L'élimination se fait avant tout sous forme de ces métabolites dans les urines (filtration glomérulaire et réabsorption) et dans la bile. Après administration orale de 15 mg de méthadone, 25% du produit sont éliminés dans les 24 premières heures et encore 25% dans les 72 heures suivantes par voie rénale.
• +Élimination
• +L'excrétion se fait avant tout sous forme de ces métabolites dans les urines (filtration glomérulaire et réabsorption) et dans la bile. Après administration orale de 15 mg de méthadone, 25% du produit sont éliminés dans les 24 premières heures et encore 25% dans les 72 heures suivantes par voie rénale.
• -La demi-vie de la méthadone est de 25 (13-47) heures lors d'utilisation chronique, au début la demi-vie est plus courte.
• +La demi-vie de la méthadone est de 25 (13–47) heures lors d'utilisation chronique, au début la demi-vie est plus courte.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Gouttes orales (solution): 10 mg/ml: 50 ml, 100 ml, 500 ml et 1000 ml. [A+]
• -Gouttes orales (solution): 20 mg/ml/50 mg/ml: 50 ml et 100 ml. [A+]
• -
• +Gouttes orales (solution): 10 mg/ml: 100 ml, 500 ml et 1000 ml. [A+]
• -Juin 2023.
• +Mars 2024.