• -Principe actif: Methylprednisolonum ut methylprednisoloni-21 succinas natricus
• +Principe actif:
• +Methylprednisolonum ut methylprednisoloni-21 succinas natricus.
• -Lyophilisat: Solu-Medrol et Solu-Medrol SAB (sine alcohol benzylicus): natrii phosphates; lactosum monohydricum (seulement Solu-Medrol SAB 40 mg).
• +Lyophilisat:
• +Solu-Medrol et Solu-Medrol SAB (sine alcohol benzylicus): natrii phosphates; lactosum monohydricum (seulement Solu-Medrol SAB 40 mg).
• -Chimiothérapie occasionnant des vomissements potentiellement graves: 1 heure avant l'administration de l'agent chimiothérapeutique, 250 mg de Solu-Medrol en injection i.v. sur 5 minutes au minimum, associés à des doses adéquates d'un antiémétique approprié (par ex. antagoniste du récepteur du 5-HT3 ; ensuite injecter 250 mg de Solu-Medrol/- SAB en injection i.v. sur 5 minutes au minimum au début de la chimiothérapie et en cas de vomissements.
• +Chimiothérapie occasionnant des vomissements potentiellement graves: 1 heure avant l'administration de l'agent chimiothérapeutique, 250 mg de Solu-Medrol en injection i.v. sur 5 minutes au minimum, associés à des doses adéquates d'un antiémétique approprié (par ex. antagoniste du récepteur du 5-HT3; ensuite injecter 250 mg de Solu-Medrol/- SAB en injection i.v. sur 5 minutes au minimum au début de la chimiothérapie et en cas de vomissements.
• -Il y a lieu de tenir compte de la stabilité maximum de la solution de perfusion diluée; voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +Il y a lieu de tenir compte de la stabilité maximum de la solution de perfusion diluée; voir «Remarques particulières/remarques concernant la manipulation».
• -Hypersensibilité à la méthylprednisolone ou un autre des composants du médicament. Solu-Medrol-SAB 40 mg contient du monohydrate de lactose issu du lait de vache. Cette formulation à 40 mg est donc contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au lait de vache ou à ses composants, ou à d’autres produits laitiers, car elle peut contenir des traces de composants du lait.
• -Administration intrathécale ou épidurale.
• -Administration intramusculaire dans le purpura thrombopénique idiopathique.
• -Mycoses systémiques.
• +Toutes les formes galéniques:
• +·mycoses systémiques
• +·administration intrathécale ou épidurale
• +·administration intramusculaire dans le purpura thrombopénique idiopathique
• +·hypersensibilité à la méthylprednisolone ou un autre des composants du médicament.
• +En outre pour Solu-Medrol SAB 40 mg:
• +Cette formulation est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité connue ou suspectée au lait de vache ou à ses composants, ou à d'autres produits laitiers (car elle peut contenir des traces de protéine de lait) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +En outre pour Solu-Medrol:
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Des réactions allergiques telles que des réactions cutanées ou des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes peuvent se produire dans de rares cas à la suite de la prise de corticostéroïdes. On prendra donc les précautions de rigueur avant l'application, surtout chez les patients notoirement allergiques aux médicaments.
• +Concerne uniquement Solu-Medrol: l'alcool benzylique, agent conservateur contenu dans Solu-Medrol, peut provoquer des réactions d'hypersensibilité. Chez les prématurés (ainsi que chez les nouveau-nés de faible poids de naissance), l'alcool benzylique peut également provoquer un syndrome toxique sévère («Gasping Syndrom») (voir «Contre-indications»). Le risque de toxicité dépend de la quantité administrée et de la capacité hépatique et rénale de détoxification. Les nouveau-nés prématurés et les nouveau-nés en insuffisance pondérale peuvent être exposés à un risque plus élevé de toxicité.
• +Bien que la concentration d'alcool benzylique lors de l'application à doses thérapeutiques de Solu-Medrol soit bien plus faible que dans les doses mises en relation avec le «Gasping Syndrom», on ignore la quantité minimale d'alcool benzylique à partir de laquelle la toxicité apparait. Les patients qui reçoivent des doses élevées peuvent plus vraisemblablement développer une toxicité. En cas d'utilisation de médicaments contenant de l'alcool benzylique, la somme quotidienne d'alcool benzylique provenant de toutes les sources doit être prise en compte.
• +(Solu-Medrol SAB ne contient pas d'alcool benzylique.)
• +Concerne uniquement Solu-Medrol SAB 40 mg: Solu-Medrol SAB 40 mg contient du monohydrate de lactose issu du lait de vache et peut donc contenir des traces de protéine de lait. Par conséquent, l'application de ce dosage peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (telles qu'urticaire, dyspnée, bronchospasme, etc.) chez les patients présentant une allergie au lait de vache. Des cas isolés de réactions anaphylactiques graves ont été rapportés. Solu-Medrol SAB 40 mg ne doit donc pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au lait de vache. Un tel risque existe en particulier chez les enfants et les adolescents, car la prévalence de l'allergie au lait de vache est augmentée dans ce groupe d'âge.
• +Si, lors de l'utilisation de Solu-Medrol SAB 40 mg dans le cadre du traitement de réactions allergiques aiguës, l'amélioration attendue n'apparaît pas, ou si une aggravation ou une réapparition des symptômes allergiques se produit, il faut envisager la possibilité d'une réaction d'hypersensibilité au lait de vache. Dans ce cas, l'administration du médicament doit être immédiatement arrêtée et un traitement symptomatique approprié doit être instauré. En principe, il faut renoncer à l'utilisation de Solu-Medrol SAB 40 mg lors du traitement de réactions allergiques aiguës et, si nécessaire, avoir recours à d'autres formulations corticostéroïdiennes qui ne contiennent pas de composants issus du lait de vache.
• -La varicelle et la rougeole apparaissant pendant un traitement systémique par des corticostéroïdes peuvent évoluer vers une forme grave et surtout chez l'enfant, à issue fatale. La varicelle requiert un traitement immédiat par ex. par aciclovir i.v. Chez les patients à risque, une prophylaxie par l'aciclovir ou une immunoprophylaxie passive par immunoglobuline varicelle-zona est indiquée. On n'administrera Solu-Medrol/- SAB à un patient tuberculeux que durant la phase fulgurante la plus active de la maladie ou en présence d'une tuberculose miliaire, et cela toujours en l'associant à un tuberculostatique approprié. Les patients présentant une tuberculose latente ou une réaction tuberculinique, et chez lesquels une corticothérapie est indiquée, doivent être étroitement surveillés vu le risque de réactivation de la maladie. Dans une corticothérapie à long terme, une chimioprophylaxie doit être prescrite à ces patients.
• +La varicelle et la rougeole apparaissant pendant un traitement systémique par des corticostéroïdes peuvent évoluer vers une forme grave et surtout chez l'enfant, à issue fatale. La varicelle requiert un traitement immédiat par ex. par aciclovir i.v. Chez les patients à risque, une prophylaxie par l'aciclovir ou une immunoprophylaxie passive par immunoglobuline varicelle-zona est indiquée.
• +On n'administrera Solu-Medrol/- SAB à un patient tuberculeux que durant la phase fulgurante la plus active de la maladie ou en présence d'une tuberculose miliaire, et cela toujours en l'associant à un tuberculostatique approprié. Les patients présentant une tuberculose latente ou une réaction tuberculinique, et chez lesquels une corticothérapie est indiquée, doivent être étroitement surveillés vu le risque de réactivation de la maladie. Dans une corticothérapie à long terme, une chimioprophylaxie doit être prescrite à ces patients.
• -Réactions d'hypersensibilité
• -Des réactions allergiques telles que des réactions cutanées ou des réactions anaphylactiques/anaphylctoïdes peuvent se produire dans de rares cas à la suite de la prise de corticostéroïdes. On prendra donc les précautions de rigueur avant l'application, surtout chez les patients notoirement allergiques aux médicaments.
• -L'alcool benzylique, agent conservateur contenu dans Solu-Medrol peut provoquer des réactions d'hypersensibilité. Chez les prématurés (ainsi que chez les nouveau-nés de faible poids de naissance), l'alcool benzylique peut également provoquer un syndrome toxique sévère («Gasping Syndrom») (voir «Contre-indications»). Le risque de toxicité dépend de la quantité administrée et de la capacité hépatique et rénale de détoxification. Les nouveau-nés prématurés et les nouveau-nés en insuffisance pondérale peuvent être exposés à un risque plus élevé de toxicité.
• -Bien que la concentration d'alcool benzylique lors de l'application à doses thérapeutiques de Solu-Medrol soit plus faible que dans les doses mises en relation avec le «Gasping Syndrom», on ignore la quantité minimale d'alcool benzylique à partir de laquelle la toxicité apparait. Les patients qui reçoivent des doses élevées peuvent plus vraisemblablement développer une toxicité. En cas d'utilisation de médicaments contenant de l'alcool benzylique, la somme quotidienne d'alcool benzylique provenant de toutes les sources doit être prise en compte.
• -(Solu-Medrol SAB ne contient pas d'alcool benzylique.)
• -Inhibiteurs enzymatiques: En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs modérés à forts du CYP3A4 (par ex. inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides, diltiazem, isoniazide, vérapamil), la métabolisation de la méthylprednisolone est ralentie et l'efficacité ainsi que les effets indésirables peuvent être renforcés. Une réduction de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire afin d'éviter une toxicité des stéroïdes. Le jus de pamplemousse est aussi un inhibiteur du CYP3A4.
• -Inducteurs enzymatiques: En cas d'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par ex. barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, primidone, rifampicine ainsi que préparations contenant du millepertuis [Hypericum perforatum]), la métabolisation de la méthylprednisolone est accélérée, et l'efficacité peut donc en être réduite. Pour cette raison, une augmentation de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire.
• +Inhibiteurs enzymatiques:
• +En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs modérés à forts du CYP3A4 (par ex. inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides, diltiazem, isoniazide, vérapamil), la métabolisation de la méthylprednisolone est ralentie et l'efficacité ainsi que les effets indésirables peuvent être renforcés. Une réduction de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire afin d'éviter une toxicité des stéroïdes. Le jus de pamplemousse est aussi un inhibiteur du CYP3A4.
• +Inducteurs enzymatiques:
• +En cas d'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par ex. barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, primidone, rifampicine ainsi que préparations contenant du millepertuis [Hypericum perforatum]), la métabolisation de la méthylprednisolone est accélérée, et l'efficacité peut donc en être réduite. Pour cette raison, une augmentation de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire.
• -En cas d'administration prolongée à des doses élevées, les glucocorticoïdes peuvent accélérer l'élimination des salicylés et donc réduire leur efficacité. À l'inverse, la réduction de la dose de corticostéroïdes peut renforcer la toxicité des salicylés. L'acide acétylsalicylique doit être administré uniquement avec prudence avec des corticostéroïdes chez les patients présentant une hypothrombinémie.
• +En cas d'administration prolongée à des doses élevées, les glucocorticoïdes peuvent accélérer l'élimination des salicylés et donc réduire leur efficacité. À l'inverse, la réduction de la dose de corticostéroïdes peut renforcer la toxicité des salicylés.
• +L'acide acétylsalicylique doit être administré uniquement avec prudence avec des corticostéroïdes chez les patients présentant une hypothrombinémie.
• -Inconnus: des cas de sarcome de Kaposi ont été rapportés chez des patients qui avaient reçu une corticothérapie. L’arrêt du traitement par corticostéroïdes peut être suivi d’une rémission clinique.
• +Inconnus: des cas de sarcome de Kaposi ont été rapportés chez des patients qui avaient reçu une corticothérapie. L'arrêt du traitement par corticostéroïdes peut être suivi d'une rémission clinique.
• -Inconnus: réactions d’hypersensibilité, y compris réactions d’anaphylaxie ou réactions anaphylctoïdes (y compris angiœdème, atténuation des réactions aux tests cutanés.
• +Inconnus: réactions d'hypersensibilité, y compris réactions d'anaphylaxie ou réactions anaphylctoïdes (y compris angiœdème, atténuation des réactions aux tests cutanés.
• -Inconnus: hypopituitarisme, syndrome de sevrage des stéroïdes, déclenchement d’une crise de phéochromocytome chez des patients présentant un phéochromocytome préexistant (également latent).
• +Inconnus: hypopituitarisme, syndrome de sevrage des stéroïdes, déclenchement d'une crise de phéochromocytome chez des patients présentant un phéochromocytome préexistant (également latent).
• -Inconnus: augmentation de l’appétit (pouvant provoquer une prise de poids), diminution de la tolérance au glucose, dyslipidémie, bilan azoté négatif consécutif au catabolisme protéique, acidose métabolique, alcalose hypokaliémique, élimination phosphocalcique accrue, lipomatose.
• +Inconnus: augmentation de l'appétit (pouvant provoquer une prise de poids), diminution de la tolérance au glucose, dyslipidémie, bilan azoté négatif consécutif au catabolisme protéique, acidose métabolique, alcalose hypokaliémique, élimination phosphocalcique accrue, lipomatose.
• -Fréquent: troubles affectifs tels qu’humeur dépressive ou euphorique.
• -Inconnus: changements d’humeur, labilité affective, irritabilité, anxiété, troubles mentaux, comportement anormal, états confusionnels, modification de la personnalité, dépendance psychique, troubles psychotiques (tels que manie, obsession, hallucinations, schizophrénie ou aggravation de celle-ci), idées suicidaires.
• +Fréquent: troubles affectifs tels qu'humeur dépressive ou euphorique.
• +Inconnus: changements d'humeur, labilité affective, irritabilité, anxiété, troubles mentaux, comportement anormal, états confusionnels, modification de la personnalité, dépendance psychique, troubles psychotiques (tels que manie, obsession, hallucinations, schizophrénie ou aggravation de celle-ci), idées suicidaires.
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe:
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe:
• -Inconnus: douleurs abdominales, sensation de tension abdominale, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, œsophagite (y compris œsophagite ulcérative), hémorragies gastro-intestinales, pancréatite (également chez l’enfant), péritonite, perforation intestinale.
• +Inconnus: douleurs abdominales, sensation de tension abdominale, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, œsophagite (y compris œsophagite ulcérative), hémorragies gastro-intestinales, pancréatite (également chez l'enfant), péritonite, perforation intestinale.
• -Inconnus: arthralgie, myalgie, myopathie, atrophie musculaire, arthropathie neuropathique, ruptures tendineuses (en particulier du tendon d’Achille), fractures par compression vertébrale, fractures pathologiques, ostéonécrose.
• +Inconnus: arthralgie, myalgie, myopathie, atrophie musculaire, arthropathie neuropathique, ruptures tendineuses (en particulier du tendon d'Achille), fractures par compression vertébrale, fractures pathologiques, ostéonécrose.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Inconnus: réactions au site d’injection (telles qu’érythème, prurit, éruption et urticaire), fatigue, sensation de malaise.
• +Inconnus: réactions au site d'injection (telles qu'érythème, prurit, éruption et urticaire), fatigue, sensation de malaise.
• -Le profil de sécurité d’emploi de la méthylprednisolone chez les enfants et les adolescents correspond pour l’essentiel à celui des adultes. Les effets indésirables suivants ont en outre été observés chez les enfants:
• +Le profil de sécurité d'emploi de la méthylprednisolone chez les enfants et les adolescents correspond pour l'essentiel à celui des adultes. Les effets indésirables suivants ont en outre été observés chez les enfants:
• -Fréquent: modifications de l’humeur, irritabilité, comportement anormal.
• +Fréquent: modifications de l'humeur, irritabilité, comportement anormal.
• -Sur la base des études cliniques conventionnelles concernant la sécurité d’emploi pharmacologique et la toxicité après administration de doses répétées, aucun risque inattendu n’a été identifié. Les toxicités observées lors des études à doses répétées correspondaient à celles attendues lors de l’exposition en continu aux corticostéroïdes exogènes.
• -La méthylprednisolone n’a montré aucun indice de potentiel de sensibilisation au cours de test sur les cochons d’Inde.
• +Sur la base des études cliniques conventionnelles concernant la sécurité d'emploi pharmacologique et la toxicité après administration de doses répétées, aucun risque inattendu n'a été identifié. Les toxicités observées lors des études à doses répétées correspondaient à celles attendues lors de l'exposition en continu aux corticostéroïdes exogènes.
• +La méthylprednisolone n'a montré aucun indice de potentiel de sensibilisation au cours de test sur les cochons d'Inde.
• -Aucune étude de carcinogénicité de la méthylprednisolone n’a été conduite chez des rongeurs. Des tests de carcinogénicité menés sur des glucocorticoïdes apparentés chez le rat ont donné des résultats variés. Les données publiées indiquent que le budésonide, la prednisolone et l’acétonide de triamcinolone peuvent augmenter l’incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires après administration par voie orale dans de l’eau potable à des rats mâles, les doses étant inférieures aux doses cliniques typiques (calculées sur la base de mg/m2).
• +Aucune étude de carcinogénicité de la méthylprednisolone n'a été conduite chez des rongeurs. Des tests de carcinogénicité menés sur des glucocorticoïdes apparentés chez le rat ont donné des résultats variés. Les données publiées indiquent que le budésonide, la prednisolone et l'acétonide de triamcinolone peuvent augmenter l'incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires après administration par voie orale dans de l'eau potable à des rats mâles, les doses étant inférieures aux doses cliniques typiques (calculées sur la base de mg/m2).
• -Aucune étude n’a été conduite sur la génotoxicité de la méthylprednisolone.
• -Le sulfonate de méthylprednisolone, dont la structure est similaire à celle de la méthylprednisolone, n’a pas montré de mutagénicité sur Salmonella typhimurium jusqu’à 2000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Le sulfonate de méthylprednisolone n’a pas été mutagène lors d’un test de mutation génique sur des cellules ovariennes de hamster chinois à des concentrations jusqu’à 10000 µg/ml.
• -Le suleptanate de méthylprednisolone n’a pas induit de synthèse non programmée de l’ADN dans des hépatocytes primaires de rat à une concentration allant jusqu’à 1000 µg/ml.
• -En outre, un examen des données publiées suggère que le farnésylate de prednisolone (PNF), qui est similaire par sa structure à la méthylprednisolone, n’a pas été mutagène dans des souches de Salmonella typhimurium et d’Escherichia coli jusqu'à 5000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Dans une lignée cellulaire de fibroblastes de hamsters chinois, le PNF à la concentration la plus élevée testée de 1500 µg/ml a montré une légère augmentation de l’incidence des aberrations chromosomiques structurelles après activation métabolique.
• +Aucune étude n'a été conduite sur la génotoxicité de la méthylprednisolone.
• +Le sulfonate de méthylprednisolone, dont la structure est similaire à celle de la méthylprednisolone, n'a pas montré de mutagénicité sur Salmonella typhimurium jusqu'à 2000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Le sulfonate de méthylprednisolone n'a pas été mutagène lors d'un test de mutation génique sur des cellules ovariennes de hamster chinois à des concentrations jusqu'à 10000 µg/ml.
• +Le suleptanate de méthylprednisolone n'a pas induit de synthèse non programmée de l'ADN dans des hépatocytes primaires de rat à une concentration allant jusqu'à 1000 µg/ml.
• +En outre, un examen des données publiées suggère que le farnésylate de prednisolone (PNF), qui est similaire par sa structure à la méthylprednisolone, n'a pas été mutagène dans des souches de Salmonella typhimurium et d'Escherichia coli jusqu'à 5000 µg/plaque avec ou sans activation métabolique. Dans une lignée cellulaire de fibroblastes de hamsters chinois, le PNF à la concentration la plus élevée testée de 1500 µg/ml a montré une légère augmentation de l'incidence des aberrations chromosomiques structurelles après activation métabolique.
• -Lors de l’administration de corticostéroïdes à des rats, une baisse de la fertilité a été observée. Lors du traitement sous-cutané de rats mâles pendant 6 semaines par corticostérone à des doses de 10 et 20 mg/kg/jour, une réduction du bouchon copulatoire a été observée, ce qui peut être un effet secondaire du moindre poids supplémentaire de l’organe. Au cours d’une étude de fertilité avec un traitement oral de 50, 150 ou 500 mg/kg/jour de riméxolone chez des rats mâles et femelles, une augmentation des résorptions fœtales et une réduction des fœtus vivants ont été constatées, sans effet sur la copulation ou les indices de fertilité.
• -L’administration de doses de corticostéroïdes équivalentes aux doses humaines s’est révélée tératogène chez de nombreuses espèces animales. Dans les études correspondantes, il a été démontré que les glucocorticoïdes comme la méthylprednisolone augmentent l’incidence des malformations (fente palatine, malformations squelettiques, anencéphalie, défauts ventriculaires, spina bifida), de la mortalité embryofœtale (par ex. augmentation des résorptions) ainsi que des retards de croissance intra-utérins.
• +Lors de l'administration de corticostéroïdes à des rats, une baisse de la fertilité a été observée. Lors du traitement sous-cutané de rats mâles pendant 6 semaines par corticostérone à des doses de 10 et 20 mg/kg/jour, une réduction du bouchon copulatoire a été observée, ce qui peut être un effet secondaire du moindre poids supplémentaire de l'organe. Au cours d'une étude de fertilité avec un traitement oral de 50, 150 ou 500 mg/kg/jour de riméxolone chez des rats mâles et femelles, une augmentation des résorptions fœtales et une réduction des fœtus vivants ont été constatées, sans effet sur la copulation ou les indices de fertilité.
• +L'administration de doses de corticostéroïdes équivalentes aux doses humaines s'est révélée tératogène chez de nombreuses espèces animales. Dans les études correspondantes, il a été démontré que les glucocorticoïdes comme la méthylprednisolone augmentent l'incidence des malformations (fente palatine, malformations squelettiques, anencéphalie, défauts ventriculaires, spina bifida), de la mortalité embryofœtale (par ex. augmentation des résorptions) ainsi que des retards de croissance intra-utérins.
• -Stabilité/remarques concernant le stockage
• +Stabilité/Remarques concernant le stockage
• -1.Appuyer sur le capuchon en plastique jusqu'à ce que le soluté puisse couler dans le compartiment inférieur contenant le lyophilisat. (image)
• +(image)
• +1.Appuyer sur le capuchon en plastique jusqu'à ce que le soluté puisse couler dans le compartiment inférieur contenant le lyophilisat.
• -
• -Solu-Medrol et Solu-Medrol SAB sont des préparations à dose unitaire destinées à un usage unique. La solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution; tout reste de solution doit être jeté.
• +Solu-Medrol et Solu-Medrol SAB sont des préparations à dose unitaire destinées
• +à un usage unique. La solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution; tout reste de solution doit être jeté.
• -Novembre 2016.
• -LLD V015
• +Janvier 2018.
• +LLD V017