• +Principes actifs
• -Bactrim forte, Comprimés
• -excipiens pro compresso
• +Excipients
• +Carboxyméthyamidon sodique (type A), povidone K 30, stéarate de magnésium, docusate sodique.
• +Ce médicament contient 1,1 mg de sodium par comprimé.
• -Infections de l’appareil digestif: diarrhée du voyageur, porteurs permanents de salmonelles typhiques, choléra (à titre complémentaire du traitement hydro-électrolytique substitutif).
• +Infections de l’appareil digestif: diarrhée du voyageur, porteurs permanents de salmonelles typhiques, choléra (à titre complémentaire du traitement hydroélectrolytique substitutif).
• -La dialyse péritonéale n’induit qu’une clairance minimale du TM et du SMZ administrés. L’utilisation de TM-SZM n’est pas recommandée chez les patients traités par dialyse péritonéale.
• +La dialyse péritonéale n’induit qu’une clairance minimale du TM et du SMZ administrés. L’utilisation de TM-SMZ n’est pas recommandée chez les patients traités par dialyse péritonéale.
• -Des infiltrats pulmonaires rapportés en lien avec une alvéolite éosinophilique ou allergique peuvent se manifester par des symptômes à type de toux ou d’essoufflement. En cas d’apparition ou d’aggravation inattendue de tels symptômes, le patient doit être réévalué et l’arrêt du traitement par Bactrim doit être envisagé.
• +Des cas très rares et graves de toxicité respiratoire, évoluant parfois en syndrome de détresse
• +respiratoire aiguë (SDRA), ont été signalés lors d’un traitement par cotrimoxazole. L’apparition de
• +signes pulmonaires, tels que la toux, la fièvre et la dyspnée associés à des signes radiologiques
• +d’infiltrats pulmonaires avec détérioration de la fonction pulmonaire peuvent être des signes
• +préliminaires d’un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Dans de telles circonstances,
• +l’administration de cotrimoxazole doit être interrompue et un traitement approprié doit être administré.
• +De très rares cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire ont été rapportés chez les patients traités
• +par cotrimoxazole. La lymphohistiocytose hémophagocytaire est un syndrome potentiellement mortel
• +d’activation immunitaire pathologique caractérisée par les signes cliniques et les symptômes d’une
• +inflammation systémique excessive (ex : fièvre, hépatosplénomégalie, hypertriglycéridémie,
• +hypofibrinogénémie, hyperferritinémie, cytopénies et hémophagocytose). Les patients développant les manifestations précoces d’une activation immunitaire pathologique doivent être immédiatement
• +examinés. Si le diagnostic de lymphohistiocytose hémophagocytaire est établi, le traitement par
• +cotrimoxazole doit être interrompu.
• -Chez les patients souffrant de déficit en G6PD ainsi que chez ceux présentant certaines hémoglobinoses (Hb Zurich, Hb Cologne), une cyanose due à une sulfhémoglobinémie ou à une methémoglobinémie peut survenir. En cas de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut être induite chez les patients sensibles, quelle que soit la dose (voir «Contre-indications»).
• +Chez les patients souffrant de déficit en G6PD ainsi que chez ceux présentant certaines hémoglobinoses (Hb Zurich, Hb Cologne), une cyanose due à une sulfhémoglobinémie ou à une méthémoglobinémie peut survenir. En cas de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut être induite chez les patients sensibles, quelle que soit la dose (voir «Contre-indications»).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Administré aux doses habituelles, le co-trimoxazole a allongé la demi-vie de la phénytoïne de 39%, tandis que la clairance de la phénytoïne diminuait de 27%. L’administration concomitante de Bactrim et de phénytoïne n’est pas recommandée. Si l’administration concomitante est absolument nécessaire, il faut surveiller l’apparition de signes d’une toxicité à la phénytoïne chez les patients recevant de la phénytoïne et contrôler la concentration sérique de phénytoïne.
• +Administré aux doses habituelles, le co-trimoxazole a allongé la demi-vie de la phénytoïne de 39 %, tandis que la clairance de la phénytoïne diminuait de 27 %. L’administration concomitante de Bactrim et de phénytoïne n’est pas recommandée. Si l’administration concomitante est absolument nécessaire, il faut surveiller l’apparition de signes d’une toxicité à la phénytoïne chez les patients recevant de la phénytoïne et contrôler la concentration sérique de phénytoïne.
• -Le co-trimoxazole ne doit pas être utilisé en combinaison avec le dofétilide (voir «Contre-indications»). Des indices laissent supposer que le TM inhibe l’élimination rénale du dofétilide. L’administration concomitante – 2 fois par jour – de 160 mg de triméthoprime et de 800 mg de sulfaméthoxazole avec 500 µg de dofétilide pendant une durée de 4 jours a entraîné une augmentation de l’aire sous la courbe (AUC) du dofétilide de près de 103%, ainsi qu’une augmentation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) d’environ 93%. Le dofétilide peut provoquer un allongement de l’intervalle QT avec des arythmies ventriculaires sévères, y compris des torsades de pointe – directement proportionnelles à la concentration plasmatique du dofétilide.
• +Le co-trimoxazole ne doit pas être utilisé en combinaison avec le dofétilide (voir «Contre-indications»). Des indices laissent supposer que le TM inhibe l’élimination rénale du dofétilide. L’administration concomitante – 2 fois par jour – de 160 mg de triméthoprime et de 800 mg de sulfaméthoxazole avec 500 µg de dofétilide pendant une durée de 4 jours a entraîné une augmentation de l’aire sous la courbe (AUC) du dofétilide de près de 103 %, ainsi qu’une augmentation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) d’environ 93 %. Le dofétilide peut provoquer un allongement de l’intervalle QT avec des arythmies ventriculaires sévères, y compris des torsades de pointe – directement proportionnelles à la concentration plasmatique du dofétilide.
• -Parmi les effets indésirables, on trouve principalement des réactions cutanées ainsi que de légers troubles gastro-intestinaux, qui sont apparus dans environ 5% des cas.
• +Parmi les effets indésirables, on trouve principalement des réactions cutanées ainsi que de légers troubles gastro-intestinaux, qui sont apparus dans environ 5 % des cas.
• +Fréquence inconnue: dermatose, dermatose aiguë fébrile neutrophilique (syndrome de Sweet)
• +
• -Des doses élevées de TM, telles que celles utilisées chez les patients atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii, induisent une augmentation progressive mais réversible de la concentration sérique de potassium chez une proportion importante de patients. Chez les patients souffrant de troubles du métabolisme potassique ou d’insuffisance rénale ou chez les patients traités par des médicaments provoquant une hyperkaliémie, le TM peut très fréquemment (chez jusqu’à 60% des patients) provoquer une hyperkaliémie, même aux doses recommandées.
• +Des doses élevées de TM, telles que celles utilisées chez les patients atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii, induisent une augmentation progressive mais réversible de la concentration sérique de potassium chez une proportion importante de patients. Chez les patients souffrant de troubles du métabolisme potassique ou d’insuffisance rénale ou chez les patients traités par des médicaments provoquant une hyperkaliémie, le TM peut très fréquemment (chez jusqu’à 60 % des patients) provoquer une hyperkaliémie, même aux doses recommandées.
• -Les patients VIH positifs, souffrant de maladies concomitantes fréquentes et médicamenteusement traitées, reçoivent généralement une prophylaxie voire une thérapie de longue durée de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii sous forme de doses élevées de Bactrim. Chez de tels patients, le spectre des effets indésirables – à l’exception de quelques effets indésirables supplémentaires – est à peu près similaire à celui qui est observé chez les individus VIH négatifs. Cependant, certains de ces effets indésirables sont plus fréquents (environ 65%) et sont souvent plus prononcés, de telle sorte que le traitement par Bactrim doit être interrompu ou stoppé dans 20 à 25% des cas.
• +Les patients VIH positifs, souffrant de maladies concomitantes fréquentes et médicamenteusement traitées, reçoivent généralement une prophylaxie voire une thérapie de longue durée de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii sous forme de doses élevées de Bactrim. Chez de tels patients, le spectre des effets indésirables – à l’exception de quelques effets indésirables supplémentaires – est à peu près similaire à celui qui est observé chez les individus VIH négatifs. Cependant, certains de ces effets indésirables sont plus fréquents (environ 65 %) et sont souvent plus prononcés, de telle sorte que le traitement par Bactrim doit être interrompu ou stoppé dans 20 à 25 % des cas.
• -De fortes doses de TM, telles que celles utilisées chez les patients atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii, induisent une augmentation progressive mais réversible de la concentration sérique de potassium chez une proportion importante de patients. Chez les patients souffrant de troubles du métabolisme potassique ou d’insuffisance rénale ou chez les patients traités par des médicaments provoquant une hyperkaliémie, le TM peut très fréquemment (chez jusqu’à 60% des patients) provoquer une hyperkaliémie, même aux doses recommandées.
• +De fortes doses de TM, telles que celles utilisées chez les patients atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii, induisent une augmentation progressive mais réversible de la concentration sérique de potassium chez une proportion importante de patients. Chez les patients souffrant de troubles du métabolisme potassique ou d’insuffisance rénale ou chez les patients traités par des médicaments provoquant une hyperkaliémie, le TM peut très fréquemment (chez jusqu’à 60 % des patients) provoquer une hyperkaliémie, même aux doses recommandées.
• +Code ATC
• +Mécanisme d’action
• +Pharmacodynamique
• +
• -Bâtonnets Gram négatifs: Haemophilus influenzae (producteur et non-producteur de -lactamases), Haemophilus ducreyi, E. coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Enterobacter cloacae, Providencia rettgeri, autres espèces de Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (anciennement Xanthomonas maltophilia). Citrobacter freundii, autres espèces de Citrobacter.
• +Bâtonnets Gram négatifs: Haemophilus influenzae (producteur et non-producteur de -lactamases), Haemophilus ducreyi, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Enterobacter cloacae, Providencia rettgeri, autres espèces de Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (anciennement Xanthomonas maltophilia). Citrobacter freundii, autres espèces de Citrobacter.
• +Efficacité clinique
• +
• -On a comparé les comprimés de Bactrim (80/400 mg) aux comprimés de Bactrim forte (160/800 mg) chez 260 patients VIH positifs – qui n’avaient pas encore contracté de PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d’une étude randomisée conduite aux Pays-Bas et comportant une période médiane de suivi d’une année. Aucun des patients des deux groupes de traitement n’a développé de PCP. Il a été signalé pour le groupe traité par Bactrim forte plus d’effets indésirables, qui ont exigé l’arrêt de la médication par TM-SMZ (rapport des risques 1,4; IC 95% 0,95-2,02).
• -L’administration journalière de comprimés de Bactrim forte a été comparée à une triple administration hebdomadaire chez 2625 patients VIH positifs – qui avaient en partie préalablement contracté une PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d’une étude randomisée multicentrique comportant une période médiane de suivi proche de deux ans. L’analyse en ITT (intent to treat) a montré que l’incidence annuelle de la PCP était comparable pour les deux groupes de traitement: 3,5 respectivement 4,1 (risque relatif 0,82; IC 95% 0,69–1,09). L’analyse en OT (on treatment) a mis en évidence un risque plus faible de développer une PCP lors d’administration journalière (risque relatif 0,59; IC 95% 0,37-0,95).
• -L’interruption du traitement par TM-SMZ à la suite d’effets indésirables s’est avérée être plus fréquente lors d’administration journalière (risque relatif 2,14; IC 95% 1,73-2,66).
• +On a comparé les comprimés de Bactrim (80/400 mg) aux comprimés de Bactrim forte (160/800 mg) chez 260 patients VIH positifs – qui n’avaient pas encore contracté de PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d’une étude randomisée conduite aux Pays-Bas et comportant une période médiane de suivi d’une année. Aucun des patients des deux groupes de traitement n’a développé de PCP. Il a été signalé pour le groupe traité par Bactrim forte plus d’effets indésirables, qui ont exigé l’arrêt de la médication par TM-SMZ (rapport des risques 1,4; IC 95 % 0,95-2,02).
• +L’administration journalière de comprimés de Bactrim forte a été comparée à une triple administration hebdomadaire chez 2625 patients VIH positifs – qui avaient en partie préalablement contracté une PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d’une étude randomisée multicentrique comportant une période médiane de suivi proche de deux ans. L’analyse en ITT (intent to treat) a montré que l’incidence annuelle de la PCP était comparable pour les deux groupes de traitement: 3,5 respectivement 4,1 (risque relatif 0,82; IC 95 % 0,69–1,09). L’analyse en OT (on treatment) a mis en évidence un risque plus faible de développer une PCP lors d’administration journalière (risque relatif 0,59; IC 95 % 0,37-0,95).
• +L’interruption du traitement par TM-SMZ à la suite d’effets indésirables s’est avérée être plus fréquente lors d’administration journalière (risque relatif 2,14; IC 95 % 1,73-2,66).
• -Après prise orale, le TM et le SMZ sont rapidement et presque entièrement absorbés (biodisponibilité: 80–100%) au niveau de la portion supérieure du tube digestif. Après administration d'une dose unique de 160 mg de TM + 800 mg de SMZ, les concentrations plasmatiques maximales, atteintes en 1 à 4 heures, sont de 1,5–3 mg/l pour le TM et de 40–80 mg/l pour le SMZ. Lors d'administration répétée à douze heures d'intervalle, les concentrations plasmatiques maximales de TM et de SMZ à l'état d'équilibre sont généralement de 50 à 100% plus élevées que celles enregistrées après la prise orale d'une dose unique. La concentration plasmatique évolue proportionnellement à la dose administrée. L'influence de l'alimentation sur la cinétique des principes actifs de Bactrim n'a pas été étudiée. Après administration d'une suspension de triméthoprime à un sujet ayant ingéré de la nourriture, l'ampleur de l'absorption est moindre qu'après administration à un sujet à jeun; la vitesse de l'absorption n'a toutefois pas été modifiée par un repas standard.
• -Le volume de distribution du TM est d’env. 1,6 l/kg et celui du SMZ d’env. 0,2 l/kg. Le TM se lie à raison de 37% aux protéines plasmatiques et le SMZ à raison de 62%.
• +Absorption
• +Après prise orale, le TM et le SMZ sont rapidement et presque entièrement absorbés (biodisponibilité: 80–100 %) au niveau de la portion supérieure du tube digestif. Après administration d'une dose unique de 160 mg de TM + 800 mg de SMZ, les concentrations plasmatiques maximales, atteintes en 1 à 4 heures, sont de 1,5–3 mg/l pour le TM et de 40–80 mg/l pour le SMZ. Lors d'administration répétée à douze heures d'intervalle, les concentrations plasmatiques maximales de TM et de SMZ à l'état d'équilibre sont généralement de 50 à 100 % plus élevées que celles enregistrées après la prise orale d'une dose unique. La concentration plasmatique évolue proportionnellement à la dose administrée. L'influence de l'alimentation sur la cinétique des principes actifs de Bactrim n'a pas été étudiée. Après administration d'une suspension de triméthoprime à un sujet ayant ingéré de la nourriture, l'ampleur de l'absorption est moindre qu'après administration à un sujet à jeun; la vitesse de l'absorption n'a toutefois pas été modifiée par un repas standard.
• +Distribution
• +Le volume de distribution du TM est d’env. 1,6 l/kg et celui du SMZ d’env. 0,2 l/kg. Le TM se lie à raison de 37 % aux protéines plasmatiques et le SMZ à raison de 62 %.
• -Le TM est métabolisé à raison d’env. 30%. Les résultats d’une étude in vitro sur des microsomes hépatiques humains ne permettent pas d’exclure la participation du CYP3A4, du CYP1A2 et du CYP2C9 au métabolisme oxydatif du TM.
• +Métabolisme
• +Le TM est métabolisé à raison d’env. 30 %. Les résultats d’une étude in vitro sur des microsomes hépatiques humains ne permettent pas d’exclure la participation du CYP3A4, du CYP1A2 et du CYP2C9 au métabolisme oxydatif du TM.
• -Le SMZ est métabolisé à raison de 80% dans le foie, principalement en son dérivé N4 acétyl (»40% de la dose administrée) et, dans une moindre mesure, par glucuronisation. Le SMZ est également dégradé par la voie oxydative. La première étape de l’oxydation, qui conduit à la formation du dérivé hydroxylamine, est catalysée par le CYP2C9; les métabolites sont inactifs.
• +Le SMZ est métabolisé à raison de 80 % dans le foie, principalement en son dérivé N4 acétyl (»40 % de la dose administrée) et, dans une moindre mesure, par glucuronisation. Le SMZ est également dégradé par la voie oxydative. La première étape de l’oxydation, qui conduit à la formation du dérivé hydroxylamine, est catalysée par le CYP2C9; les métabolites sont inactifs.
• +Élimination
• +
• -Environ deux tiers du TM administré sont éliminés dans l’urine sous forme inchangée. En fonction du pH de l’urine, la part d’une dose de SMZ éliminée dans l’urine sous forme inchangée se situe entre 10 et 30%.
• +Environ deux tiers du TM administré sont éliminés dans l’urine sous forme inchangée. En fonction du pH de l’urine, la part d’une dose de SMZ éliminée dans l’urine sous forme inchangée se situe entre 10 et 30 %.
• -Une dialyse péritonéale intermittente ou continue ambulatoire n’a pas d’influence notable sur l’élimination du co-trimoxazole. En cas d’hémodialyse et d’hémofiltration, les quantités éliminées de TM et de SMZ ne sont pas négligeables. C’est pourquoi on propose d’augmenter la dose de co-trimoxazole de 50% après chaque séance d’hémodialyse. Chez les enfants avec insuffisance rénale (Clcr <30 ml/min), la clairance du TM est réduite et sa demi-vie d’élimination prolongée. C’est pourquoi la dose de co-trimoxazole doit être réduite proportionnellement à la baisse du TFG dans ce groupe de patients La dose de TM-SMZ chez les patients pédiatriques souffrant d’insuffisance rénale doit être adaptée à la fonction rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi, Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +Une dialyse péritonéale intermittente ou continue ambulatoire n’a pas d’influence notable sur l’élimination du co-trimoxazole. En cas d’hémodialyse et d’hémofiltration, les quantités éliminées de TM et de SMZ ne sont pas négligeables. C’est pourquoi on propose d’augmenter la dose de co-trimoxazole de 50 % après chaque séance d’hémodialyse. Chez les enfants avec insuffisance rénale (Clcr <30 ml/min), la clairance du TM est réduite et sa demi-vie d’élimination prolongée. C’est pourquoi la dose de co-trimoxazole doit être réduite proportionnellement à la baisse du TFG dans ce groupe de patients La dose de TM-SMZ chez les patients pédiatriques souffrant d’insuffisance rénale doit être adaptée à la fonction rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi, Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• -Etant donné l’importance de la clairance rénale dans l’élimination du TM et compte tenu de la baisse physiologique de la clairance de la créatinine avec l’âge, on peut s’attendre à une diminution de la clairance rénale et de la clairance corporelle du TM chez la personne âgée. La pharmacocinétique du SMZ devrait moins dépendre de l’avancée en âge puisque la clairance rénale du SMZ ne représente que 20% de sa clairance totale.
• +Etant donné l’importance de la clairance rénale dans l’élimination du TM et compte tenu de la baisse physiologique de la clairance de la créatinine avec l’âge, on peut s’attendre à une diminution de la clairance rénale et de la clairance corporelle du TM chez la personne âgée. La pharmacocinétique du SMZ devrait moins dépendre de l’avancée en âge puisque la clairance rénale du SMZ ne représente que 20 % de sa clairance totale.
• -Le TM et le SMZ peuvent également fausser les résultats de la réaction de Jaffé (mise en évidence de la créatinine alcalinisée à l’aide de l’acide picrique): ces substances entraînent une estimation trop élevée d’environ 10% des valeurs normales.
• +Le TM et le SMZ peuvent également fausser les résultats de la réaction de Jaffé (mise en évidence de la créatinine alcalinisée à l’aide de l’acide picrique): ces substances entraînent une estimation trop élevée d’environ 10 % des valeurs normales.
• +Stabilité
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +
• -Juin 2020
• +Décembre 2021