• -Principes actifs:
• -Trimethoprimum (TM) et sulfamethoxazolum (SMZ).L'association des deux principes actifs de Bactrim, à savoir le TM et le SMZ, est désormais couramment appelée co-trimoxazole.
• -Excipients:
• -Bactrim forte, Comprimés:
• -excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Bactrim forte, Comprimés: Comprimés beiges (sécables) à 160 mg de TM et 800 mg de SMZ.
• +Trimethoprimum (TM) et sulfamethoxazolum (SMZ). L'association des deux principes actifs de Bactrim, à savoir le TM et le SMZ, est désormais couramment appelée co-trimoxazole.
• +Bactrim forte, Comprimés
• +excipiens pro compresso
• +
• -Infections de l’appareil génitourinaire: cystite aiguë ou chronique, pyélonéphrite, urétrite, prostatite.
• +Infections de l’appareil génito-urinaire: cystite aiguë ou chronique, pyélonéphrite, urétrite, prostatite.
• -Lors des infections suivantes, le cotrimoxazole ne doit être utilisé que si les autres antibiotiques actuellement recommandés ne peuvent pas être administrés:
• +Lors des infections suivantes, le co-trimoxazole ne doit être utilisé que si les autres antibiotiques actuellement recommandés ne peuvent pas être administrés:
• -En règle générale, les gastro-entérites à Salmonella enterica ne doivent pas être traitées par le cotrimoxazole, car celui-ci ne modifie pas l’évolution de la maladie et allonge même la durée d’excrétion (exception voir ci-dessus).
• +En règle générale, les gastro-entérites à Salmonella enterica ne doivent pas être traitées par le co-trimoxazole, car celui-ci ne modifie pas l’évolution de la maladie et allonge même la durée d’excrétion (exception voir ci-dessus).
• -Posologie usuelle pour adultes et enfants de plus de 12 ans
• +Adultes et enfants de plus de 12 ans
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Durée du traitement
• +Bactrim doit être pris de préférence après les repas, avec beaucoup de liquide.
• +Instructions posologiques particulières
• -Patients souffrant d’une insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Enfants de moins de 12 ans
• +Enfants et adolescents
• -Mode et durée d’administration
• -Bactrim doit être pris de préférence après les repas, avec beaucoup de liquide.
• -
• +Mode d’administration
• -Le patient ne doit plus jamais être traité par le co-trimoxazole après la survenue d’un SJS, d’une NET ou d’un DRESS en rapport avec l’utilisation de cotrimoxazole.
• +Le patient ne doit plus jamais être traité par le co-trimoxazole après la survenue d’un SJS, d’une NET ou d’un DRESS en rapport avec l’utilisation de co-trimoxazole.
• -Une surveillance étroite de la kaliémie et de la fonction rénale s’impose chez les patients recevant de fortes doses de Bactrim, telles que celles utilisées chez les patients atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii, ou chez les patients recevant des doses standards de Bactrim et souffrant de troubles sous-jacents du métabolisme potassique ou d’insuffisance rénale, ou traités par des médicaments provoquant une hyperkaliémie (voir «Interactions»). Les patients doivent veiller à avoir un apport liquidien suffisant au cours du traitement par le cotrimoxazole afin de prévenir une cristallurie.
• +Une surveillance étroite de la kaliémie et de la fonction rénale s’impose chez les patients recevant de fortes doses de Bactrim, telles que celles utilisées chez les patients atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii, ou chez les patients recevant des doses standards de Bactrim et souffrant de troubles sous-jacents du métabolisme potassique ou d’insuffisance rénale, ou traités par des médicaments provoquant une hyperkaliémie (voir «Interactions»). Les patients doivent veiller à avoir un apport liquidien suffisant au cours du traitement par le co-trimoxazole afin de prévenir une cristallurie.
• -Des contrôles fréquents du potassium sérique sont recommandés, notamment chez les patients présentant des troubles du potassium sous-jacents, une insuffisance rénale ou chez ceux recevant du cotrimoxazole à des doses élevées.
• +Des contrôles fréquents du potassium sérique sont recommandés, notamment chez les patients présentant des troubles du potassium sous-jacents, une insuffisance rénale ou chez ceux recevant du co-trimoxazole à des doses élevées.
• -Le co-trimoxazole ne doit pas être utilisé en combinaison avec le dofétilide (voir «Contreindications»). Des indices laissent supposer que le TM inhibe l’élimination rénale du dofétilide. L’administration concomitante – 2 fois par jour – de 160 mg de triméthoprime et de 800 mg de sulfaméthoxazole avec 500 µg de dofétilide pendant une durée de 4 jours a entraîné une augmentation de l’aire sous la courbe (AUC) du dofétilide de près de 103%, ainsi qu’une augmentation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) d’environ 93%. Le dofétilide peut provoquer un allongement de l’intervalle QT avec des arythmies ventriculaires sévères, y compris des torsades de pointe – directement proportionnelles à la concentration plasmatique du dofétilide.
• +Le co-trimoxazole ne doit pas être utilisé en combinaison avec le dofétilide (voir «Contre-indications»). Des indices laissent supposer que le TM inhibe l’élimination rénale du dofétilide. L’administration concomitante – 2 fois par jour – de 160 mg de triméthoprime et de 800 mg de sulfaméthoxazole avec 500 µg de dofétilide pendant une durée de 4 jours a entraîné une augmentation de l’aire sous la courbe (AUC) du dofétilide de près de 103%, ainsi qu’une augmentation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) d’environ 93%. Le dofétilide peut provoquer un allongement de l’intervalle QT avec des arythmies ventriculaires sévères, y compris des torsades de pointe – directement proportionnelles à la concentration plasmatique du dofétilide.
• -Interactions pharmacodynamiques et interactions sans mécanisme défini
• +Interactions pharmacodynamiques
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• +Premier trimestre
• +
• -Des études chez l’animal ont montré que de très fortes doses de co-trimoxazole provoquent des malformations fœtales typiques des antagonistes de l’acide folique (voir «Données précliniques»). Deux études évoquent cependant la possibilité de lésions spécifiques du tube neural et du cœur lors de l’administration d’antagonistes de l’acide folique, y compris de TM-SMZ, au cours des trois mois suivant les dernières règles. On présume qu’une interférence avec les folates en est la cause. Ces résultats doivent encore être confirmés et ne sont pas à eux seuls suffisants pour conseiller une interruption de grossesse. Si l’association triméthoprimesulfaméthoxazole est néanmoins utilisée en début de grossesse, une supplémentation alimentaire en acide folique peut être proposée pendant la durée du traitement; son efficacité pour prévenir ces anomalies n’est toutefois pas démontrée à ce jour. Si le traitement par Bactrim s’impose chez une femme enceinte ou planifiant une grossesse et pour laquelle il n’existe aucun traitement alternatif, il est recommandé de lui administrer 5 mg d’acide folique par jour à titre complémentaire. Bactrim est contre-indiqué au cours du dernier trimestre de la grossesse, car cela pourrait augmenter le risque d’ictère nucléaire pour le nouveau-né (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique, Distribution»).
• +Des études chez l’animal ont montré que de très fortes doses de co-trimoxazole provoquent des malformations fœtales typiques des antagonistes de l’acide folique (voir «Données précliniques»). Deux études évoquent cependant la possibilité de lésions spécifiques du tube neural et du cœur lors de l’administration d’antagonistes de l’acide folique, y compris de TM-SMZ, au cours des trois mois suivant les dernières règles. On présume qu’une interférence avec les folates en est la cause. Ces résultats doivent encore être confirmés et ne sont pas à eux seuls suffisants pour conseiller une interruption de grossesse. Si l’association triméthoprimesulfaméthoxazole est néanmoins utilisée en début de grossesse, une supplémentation alimentaire en acide folique peut être proposée pendant la durée du traitement; son efficacité pour prévenir ces anomalies n’est toutefois pas démontrée à ce jour. Si le traitement par Bactrim s’impose chez une femme enceinte ou planifiant une grossesse et pour laquelle il n’existe aucun traitement alternatif, il est recommandé de lui administrer 5 mg d’acide folique par jour à titre complémentaire.
• +Troisième trimestre
• +Bactrim est contre-indiqué au cours du dernier trimestre de la grossesse, car cela pourrait augmenter le risque d’ictère nucléaire pour le nouveau-né (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique, Distribution»).
• -Bactrim n’a pas d’influence directe sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines. Toutefois, il peut entraîner des effets indésirables (voir «Effets indésirables») susceptibles de compromettre, parfois gravement, cette aptitude.
• +Bactrim n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines. Toutefois, il peut entraîner des effets indésirables (voir «Effets indésirables») susceptibles de compromettre, parfois gravement, cette aptitude.
• +Fréquence inconnue: dermatose, dermatose aiguë fébrile neutrophilique (syndrome de Sweet)
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Code ATC: J01EE01
• -Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
• -
• +J01EE01
• -d L’activité du TM et du TM-SMZ visà-vis des entérocoques n’est pas connue; c’est pourquoi la population de type sauvage est considérée comme intermédiaire.
• +d L’activité du TM et du TM-SMZ vis-à-vis des entérocoques n’est pas connue; c’est pourquoi la population de type sauvage est considérée comme intermédiaire.
• -Efficacité clinique
• -On a comparé les comprimés de Bactrim (80/400 mg) aux comprimés de Bactrim forte (160/800 mg) chez 260 patients VIH positifs – qui n’avaient pas encore contracté de PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d’une étude randomisée conduite aux Pays-Bas et comportant une période médiane de suivi d’une année [Référence 1]. Aucun des patients des deux groupes de traitement n’a développé de PCP. Il a été signalé pour le groupe traité par Bactrim forte plus d’effets indésirables, qui ont exigé l’arrêt de la médication par TM-SMZ (rapport des risques 1,4; IC 95% 0,95-2,02).
• -L’administration journalière de comprimés de Bactrim forte a été comparée à une triple administration hebdomadaire chez 2625 patients VIH positifs – qui avaient en partie préalablement contracté une PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d’une étude randomisée multicentrique comportant une période médiane de suivi proche de deux ans [Référence 2]. L’analyse en ITT (intent to treat) a montré que l’incidence annuelle de la PCP était comparable pour les deux groupes de traitement: 3,5 respectivement 4,1 (risque relatif 0,82; IC 95% 0,69–1,09). L’analyse en OT (on treatment) a mis en évidence un risque plus faible de développer une PCP lors d’administration journalière (risque relatif 0,59; IC 95% 0,37-0,95).
• +On a comparé les comprimés de Bactrim (80/400 mg) aux comprimés de Bactrim forte (160/800 mg) chez 260 patients VIH positifs – qui n’avaient pas encore contracté de PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d’une étude randomisée conduite aux Pays-Bas et comportant une période médiane de suivi d’une année. Aucun des patients des deux groupes de traitement n’a développé de PCP. Il a été signalé pour le groupe traité par Bactrim forte plus d’effets indésirables, qui ont exigé l’arrêt de la médication par TM-SMZ (rapport des risques 1,4; IC 95% 0,95-2,02).
• +L’administration journalière de comprimés de Bactrim forte a été comparée à une triple administration hebdomadaire chez 2625 patients VIH positifs – qui avaient en partie préalablement contracté une PCP et dont le nombre de CD4 était situé en dessous de 200 cellules/µl – dans le cadre d’une étude randomisée multicentrique comportant une période médiane de suivi proche de deux ans. L’analyse en ITT (intent to treat) a montré que l’incidence annuelle de la PCP était comparable pour les deux groupes de traitement: 3,5 respectivement 4,1 (risque relatif 0,82; IC 95% 0,69–1,09). L’analyse en OT (on treatment) a mis en évidence un risque plus faible de développer une PCP lors d’administration journalière (risque relatif 0,59; IC 95% 0,37-0,95).
• -Absorption
• -Distribution
• -Métabolisme
• -Les métabolites du TM sont essentiellement le 1-oxyde et le 3-oxyde ainsi que les dérivés 3’-hydroxy et 4’hydroxy; quelques métabolites sont actifs.
• +Les métabolites du TM sont essentiellement le 1-oxyde et le 3-oxyde ainsi que les dérivés 3’-hydroxy et 4’-hydroxy; quelques métabolites sont actifs.
• -Elimination
• -Enfants
• -Les résultats des différentes études pharmacocinétiques cliniques menées dans le groupe de patients pédiatriques présentant une fonction rénale normale ont confirmé que la pharmacocinétique des deux composants de Bactrim, le TM et le SMZ, dépend de l’âge dans ce groupe de patients. Tandis que l’élimination de TM-SMZ est réduite chez les nouveau-nés durant les deux premiers mois de la vie, le TM et le SMZ présentent ensuite une élimination plus importante avec une clairance corporelle totale plus élevée et une demi-vie d’élimination plus courte. Les différences sont les plus marquées chez les nourrissons (de plus de 1,7 mois à 24 mois) et diminuent avec l’��ge, par comparaison avec les jeunes enfants (de 1 an à 3,6 ans), les enfants (de 7,5 ans à moins de 10 ans) et les adultes (voir «Posologie/Mode d’emploi, Posologie usuelle pour les enfants jusqu’à 12 ans; Instructions spéciales pour la posologie»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique d’une dose orale unitaire de TM-SMZ a été examinée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (n = 4) ou sévère (n = 7) et comparée à celle de sujets en bonne santé (n = 13). A l’exception d’une multiplication par deux au maximum de la valeur normale de la demi-vie d’élimination du TM chez deux patients avec insuffisance hépatique sévère, aucune différence significative n’a été constatée entre les patients avec insuffisance hépatique et ceux en bonne santé s’agissant de la pharmacocinétique du TM ou du SMZ.
• +En cas d’insuffisance hépatique, la cinétique – notamment celle du TM – n’est pas nettement modifiée. Toutefois, la prudence est de rigueur lorsque Bactrim est administré à des doses élevées à des patients présentant une grave insuffisance hépatique. En cas d’hémodialyse, il est nécessaire de déterminer les concentrations sanguines et d’adapter la dose.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients avec insuffisance rénale, les demi-vies d’élimination des deux composants sont prolongées; la posologie doit être adaptée en conséquence.
• +Une dialyse péritonéale intermittente ou continue ambulatoire n’a pas d’influence notable sur l’élimination du co-trimoxazole. En cas d’hémodialyse et d’hémofiltration, les quantités éliminées de TM et de SMZ ne sont pas négligeables. C’est pourquoi on propose d’augmenter la dose de co-trimoxazole de 50% après chaque séance d’hémodialyse. Chez les enfants avec insuffisance rénale (Clcr <30 ml/min), la clairance du TM est réduite et sa demi-vie d’��limination prolongée. C’est pourquoi la dose de co-trimoxazole doit être réduite proportionnellement à la baisse du TFG dans ce groupe de patients La dose de TM-SMZ chez les patients pédiatriques souffrant d’insuffisance rénale doit être adaptée à la fonction rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi, Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• -Insuffisance rénale
• -Chez les patients avec insuffisance rénale, les demi-vies d’élimination des deux composants sont prolongées; la posologie doit être adaptée en conséquence.
• -Une dialyse péritonéale intermittente ou continue ambulatoire n’a pas d’influence notable sur l’élimination du co-trimoxazole. En cas d’hémodialyse et d’hémofiltration, les quantités éliminées de TM et de SMZ ne sont pas négligeables. C’est pourquoi on propose d’augmenter la dose de co-trimoxazole de 50% après chaque séance d’hémodialyse. Chez les enfants avec insuffisance rénale (Clcr <30 ml/min), la clairance du TM est réduite et sa demi-vie d’élimination prolongée. C’est pourquoi la dose de co-trimoxazole doit être réduite proportionnellement à la baisse du TFG dans ce groupe de patients La dose de TM-SMZ chez les patients pédiatriques souffrant d’insuffisance rénale doit être adaptée à la fonction rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi, Patients souffrant d’une insuffisance rénale»).
• -Insuffisance hépatique
• -La pharmacocinétique d’une dose orale unitaire de TM-SMZ a été examinée chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (n = 4) ou sévère (n = 7) et comparée à celle de sujets en bonne santé (n = 13). A l’exception d’une multiplication par deux au maximum de la valeur normale de la demi-vie d’élimination du TM chez deux patients avec insuffisance hépatique sévère, aucune différence significative n’a été constatée entre les patients avec insuffisance hépatique et ceux en bonne santé s’agissant de la pharmacocinétique du TM ou du SMZ.
• -En cas d’insuffisance hépatique, la cinétique – notamment celle du TM – n’est pas nettement modifiée. Toutefois, la prudence est de rigueur lorsque Bactrim est administré à des doses élevées à des patients présentant une grave insuffisance hépatique. En cas d’hémodialyse, il est nécessaire de déterminer les concentrations sanguines et d’adapter la dose.
• +Enfants et adolescents
• +Les résultats des différentes études pharmacocinétiques cliniques menées dans le groupe de patients pédiatriques présentant une fonction rénale normale ont confirmé que la pharmacocinétique des deux composants de Bactrim, le TM et le SMZ, dépend de l’âge dans ce groupe de patients. Tandis que l’élimination de TM-SMZ est réduite chez les nouveau-nés durant les deux premiers mois de la vie, le TM et le SMZ présentent ensuite une élimination plus importante avec une clairance corporelle totale plus élevée et une demi-vie d’élimination plus courte. Les différences sont les plus marquées chez les nourrissons (de plus de 1,7 mois à 24 mois) et diminuent avec l’âge, par comparaison avec les jeunes enfants (de 1 an à 3,6 ans), les enfants (de 7,5 ans à moins de 10 ans) et les adultes (voir «Posologie/Mode d’emploi, Enfants et adolescents; Instructions posologiques particulières»).
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques particulières concernant le stockage
• -Bactrim forte, Comprimés: ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Bactrim forte, Comprimés: 10*, 20* et 50* Comprimés sécables. [A]
• +10*, 20* et 50* Comprimés sécables. [A]
• -Septembre 2019.
• +Juin 2020