• -Principe actif: dinitrate d'isosorbide (DNIS).
• -Excipients: excipiens pro compresso.
• -Un comprimé Isoket Retard 20, 40, 60 contient respectivement 151, 157, 242 mg d'hydrates de carbone digestibles.
• +Principe actif: dinitrate d’isosorbide (DNIS)
• +Excipients: excipiens pro compresso
• +Un comprimé Isoket Retard 20, 40, 60 contient respectivement 151, 157, 242 mg d’hydrates de carbone digestibles
• -Principe actif: dinitrate d'isosorbide (DNIS).
• -Excipients: excipiens pro capsula.
• -Une capsule Isoket Retard contient 300 mg d'hydrates de carbone digestibles.
• +Principe actif: dinitrate d’isosorbide (DNIS)
• +Excipients: excipiens pro capsula
• +Une capsule Isoket Retard contient 300 mg d’hydrates de carbone digestibles
• -Principe actif: dinitrate d'isosorbide (DNIS).
• -Excipients: excipiens pro compresso.
• -Un comprimé Isoket contient 218 mg d'hydrates de carbone digestibles.
• -Isoket Spray
• -Principe actif: dinitrate d'isosorbide (DNIS).
• -Excipients: éthanol, macrogol 400.
• -Isoket Spray ne contient pas d'hydrates de carbone digestibles.
• +Principe actif: dinitrate d’isosorbide (DNIS)
• +Excipients: excipiens pro compresso
• +Un comprimé Isoket contient 218 mg d’hydrates de carbone digestibles
• +Isoket Spray
• +Principe actif: dinitrate d’isosorbide (DNIS)
• +Excipients: éthanol, macrogol 400
• +Isoket Spray ne contient pas d’hydrates de carbone digestibles
• -Comprimé avec une libération retardée du principe actif.
• -1 comprimé (avec rainure décorative, non sécable) contient 20 mg de dinitrate d'isosorbide; 40 mg de dinitrate d'isosorbide; 60 mg de dinitrate d'isosorbide.
• +Comprimé avec une libération retardée du principe actif
• +1 comprimé (avec rainure décorative, non sécable) contient 20 mg de dinitrate d’isosorbide; 40 mg de dinitrate d’isosorbide; 60 mg de dinitrate d’isosorbide
• -Capsule avec une libération retardée du principe actif.
• -1 capsule contient 120 mg de dinitrate d'isosorbide.
• +Capsule avec une libération retardée du principe actif
• +1 capsule contient 120 mg de dinitrate d’isosorbide
• -1 comprimé (sécable) contient 5 mg de dinitrate d'isosorbide.
• +1 comprimé (sécable) contient 5 mg de dinitrate d’isosorbide
• -Spray solution.
• -1 jet d'aérosol (0,05 ml) contient 1,25 mg de dinitrate d'isosorbide.
• -Indications/Possibilités d’emploi
• +Spray solution
• +1 jet d’aérosol (0,05 ml) contient 1,25 mg de dinitrate d’isosorbide
• +Indications/possibilités d’emploi
• -Traitement à long terme du syndrome coronaire; traitement et prophylaxie de crises d'angine de poitrine; traitement consécutif de l'infarctus du myocarde; hypertension artérielle pulmonaire; traitement de l'insuffisance cardiaque chronique en association avec des glycosides cardiotoniques ou/et des diurétiques.
• +Traitement à long terme du syndrome coronaire; traitement et prophylaxie de crises d’angine de poitrine; traitement consécutif de l’infarctus du myocarde; hypertension artérielle pulmonaire; traitement de l’insuffisance cardiaque chronique en association avec des glycosides cardiotoniques ou/et des diurétiques.
• -Crise aiguë d'angine de poitrine. Traitement ou prévention à court terme de la crise angineuse, pendant ou avant un effort physique ou psychique, même pendant un traitement de longue durée avec des dérivés nitrés (p.ex. Isoket retard).
• +Crise aiguë d’angine de poitrine. Traitement ou prévention à court terme de la crise angineuse, pendant ou avant un effort physique ou psychique, même pendant un traitement de longue durée avec des dérivés nitrés (p. ex. Isoket retard).
• -Posologie/Mode d’emploi
• -Pour toutes les formulations, les modifications des paramètres cliniques et hémodynamiques doivent être surveillés pendant le traitement.
• -Les formes orales d'Isoket doivent si possible être prises soit toujours avant soit toujours après le repas sans croquer avec suffisamment de liquide, car la cinétique du DNIS peut être influencée par l'absorption concomitante de nourriture (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Isoket retard Comprimés/Isoket retard Capsules
• +Posologie/mode d’emploi
• +Pour toutes les formulations, les modifications des paramètres cliniques et hémodynamiques doivent être surveillées pendant le traitement.
• +Les formes orales d’Isoket doivent si possible être prises soit toujours avant soit toujours après le repas sans croquer avec suffisamment de liquide, car la cinétique du DNIS peut être influencée par l’absorption concomitante de nourriture (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Isoket retard Comprimés/ Isoket retard Capsules
• -Le traitement doit généralement commencer une dose faible qui sera lentement augmentée jusqu'à l'obtention de la dose requise.
• -Il est à noter que lors d'un traitement en continu, on a pu observer le développement d'une tolérance (et ce déjà à raison de 3 administrations/jour). Afin de maintenir une pleine efficacité en cas d'administration journalière multiple, il faut veiller à observer un intervalle d'au moins 8 heures sans traitement par jour.
• +Le traitement doit généralement commencer une dose faible qui sera lentement augmentée jusqu’à l’obtention de la dose requise.
• +Il est à noter que lors d’un traitement en continu, on a pu observer le développement d’une tolérance (et ce déjà à raison de 3 administrations/jour). Afin de maintenir une pleine efficacité en cas d’administration journalière multiple, il faut veiller à observer un intervalle d’au moins 8 heures sans traitement par jour.
• -En général, 1 comprimé d'Isoket retard 20 mg deux fois par jour (correspondant à une dose journalière de 40 mg de dinitrate d'isosorbide). La deuxième dose/dose suivante doit être administrée 6 à 8 heures après la première dose.
• -Lors d'un besoin accru en nitrates, la dose peut être portée à 1 comprimé 3 fois par jour d'Isoket retard 20 mg (correspondant à une dose journalière de 60 mg de dinitrate d'isosorbide). Dans ce cas, les comprimés doivent être pris après un intervalle de 6 heures, suivi d'un intervalle de 12 heures sans traitement.
• +En général, 1 comprimé d’Isoket retard 20 mg deux fois par jour (correspondant à une dose journalière de 40 mg de dinitrate d’isosorbide). La deuxième dose/dose suivante doit être administrée 6 à 8 heures après la première dose.
• +Lors d’un besoin accru en nitrates, la dose peut être portée à 1 comprimé 3 fois par jour d’Isoket retard 20 mg (correspondant à une dose journalière de 60 mg de dinitrate d’isosorbide). Dans ce cas, les comprimés doivent être pris après un intervalle de 6 heures, suivi d’un intervalle de 12 heures sans traitement.
• -En général, un comprimé d' Isoket retard 40 mg ou 60 mg par jour (correspondant à 40 mg ou à 60 mg de dinitrate disosorbide).
• -Lors d'un besoin accru en nitrates, la dose peut être portée à 2× 1 comprimé par jour d'Isoket retard 40 mg ou 60 mg (correspondant à 80 mg ou 120 mg de dinitrate d'isosorbide). Dans ce cas, le deuxième comprimé/le comprimé suivant doit être pris après un intervalle de 6 à 8 heures après la prise du premier comprimé.
• +En général, un comprimé d’ Isoket retard 40 mg ou 60 mg par jour (correspondant à 40 mg ou à 60 mg de dinitrate disosorbide).
• +Lors d’un besoin accru en nitrates, la dose peut être portée à 2 x 1 comprimé par jour d’Isoket retard 40 mg ou 60 mg (correspondant à 80 mg ou 120 mg de dinitrate d’isosorbide). Dans ce cas, le deuxième comprimé/le comprimé suivant doit être pris après un intervalle de 6 à 8 heures après la prise du premier comprimé.
• -1 capsule d'Isoket retard 120 mg par jour (correspondant à 120 mg de dinitrate disosorbide).
• +1 capsule d’Isoket retard 120 mg par jour (correspondant à 120 mg de dinitrate disosorbide).
• -En cas de crise aiguë d'angine de poitrine ou à titre préventif, laisser fondre un comprimé d'Isoket 5 mg (correspondant à 5 mg de dinitrate disosorbide) sous la langue ou dans le sac de la joue.
• -L'administration de doses multiples dépend des besoins individuels en nitrates et du rapport bénéfices/risques. Il est à noter que lors d'un traitement en continu on a pu observer le développement d'une tolérance (et ce déjà à raison de 3×/jour). Afin de maintenir une pleine efficacité en cas d'administration journalière multiple, il faut veiller à observer un intervalle d'au moins 8 heures sans traitement par jour. Le traitement doit généralement commencer une dose faible qui sera lentement augmentée jusqu'à l'obtention de la dose requise.
• +En cas de crise aiguë d’angine de poitrine ou à titre préventif, laisser fondre un comprimé d’Isoket 5mg (correspondant à 5 mg de dinitrate disosorbide) sous la langue ou dans le sac de la joue.
• +L’administration de doses multiples dépend des besoins individuels en nitrates et du rapport bénéfices/risques. Il est à noter que lors d’un traitement en continu on a pu observer le développement d’une tolérance (et ce déjà à raison de 3×/jour). Afin de maintenir une pleine efficacité en cas d’administration journalière multiple, il faut veiller à observer un intervalle d’au moins 8 heures sans traitement par jour. Le traitement doit généralement commencer une dose faible qui sera lentement augmentée jusqu’à l’obtention de la dose requise.
• -La posologie est à adapter individuellement. Angine de poitrine: en cas de crise ou immédiatement avant un effort physique ou un stress psychique, susceptibles de déclencher une crise, pulvériser 1 à 3 doses dans la bouche à env. 30 secondes d'intervalle. Une dose unique composée de 3 pulvérisations pour le traitement d'une crise d'angine de poitrine aiguë ne doit être administrée que sur recommandation expresse du médecin. En cas d'infarctus du myocarde récente et d'insuffisance cardiaque aiguë, le traitement est initié avec 1 à 3 pulvérisations. En l'absence de réponse dans les 5 minutes, une pulvérisation supplémentaire peut être administrée. En l'absence de réponse dans les 10 minutes suivantes, l'application avec le spray peut être répétée sous surveillance étroite de la tension artérielle.
• -Avant la toute première utilisation d'Isoket spray, activer à plusieurs reprises la soupape (pompage) jusqu'à l'obtention d'un voile nébuliseur régulier. C'est alors que le spray est prêt à l'emploi. Si le spray reste non utilisé plus d'un jour après son dernier emploi, on devra rejeter (dans l'air) la première pulsée afin de garantir par la suite l'application d'un jet complet.
• -Lors de l'utilisation du spray, tenir le récipient verticalement avec la soupape dirigée vers le haut. La solution à pulvériser est nébulisée dans la bouche en actionnant la soupape vers la cavité buccale. Cela pourrait provoquer une légère sensation de brûlure au niveau de la langue.
• +La posologie est à adapter individuellement. Angine de poitrine: en cas de crise ou immédiatement avant un effort physique ou un stress psychique, susceptibles de déclencher une crise, pulvériser 1 à 3 doses dans la bouche à env. 30 secondes d’intervalle. Une dose unique composée de 3 pulvérisations pour le traitement d’une crise d’angine de poitrine aiguë ne doit être administrée que sur recommandation expresse du médecin. En cas d’infarctus du myocarde récente et d’insuffisance cardiaque aiguë, le traitement est initié avec 1 à 3 pulvérisations. En l’absence de réponse dans les 5 minutes, une pulvérisation supplémentaire peut être administrée. En l’absence de réponse dans les 10 minutes suivantes, l’application avec le spray peut être répétée sous surveillance étroite de la tension artérielle.
• +Avant la toute première utilisation d’Isoket spray, activer à plusieurs reprises la soupape (pompage) jusqu’à l’obtention d’un voile nébuliseur régulier. C’est alors que le spray est prêt à l’emploi. Si le spray reste non utilisé plus d’un jour après son dernier emploi, on devra rejeter (dans l’air) la première pulsée afin de garantir par la suite l’application d’un jet complet.
• +Lors de l’utilisation du spray, tenir le récipient verticalement avec la soupape dirigée vers le haut. La solution à pulvériser est nébulisée dans la bouche en actionnant la soupape vers la cavité buccale. Cela pourrait provoquer une légère sensation de brûlure au niveau de la langue.
• -La marge inférieure de l'étiquette du flacon pulvérisateur comporte une flèche indiquant le niveau de liquide auquel, pour des raisons de sécurité, on doit se procurer un nouvel emballage d'Isoket spray. Le contenu du flacon entamé peut continuer à être utilisé sans crainte aussi longtemps que le tube aspirateur du pulvérisateur est immergé dans le liquide, même en tenant le flacon légèrement incliné.
• +La marge inférieure de l’étiquette du flacon pulvérisateur comporte une flèche indiquant le niveau de liquide auquel, pour des raisons de sécurité, on doit se procurer un nouvel emballage d’Isoket spray. Le contenu du flacon entamé peut continuer à être utilisé sans crainte aussi longtemps que le tube aspirateur du pulvérisateur est immergé dans le liquide, même en tenant le flacon légèrement incliné.
• -Il n'existe aucune preuve de la nécessité d'un ajustement posologique chez les patients âgés.
• +Il n’existe aucune preuve de la nécessité d’un ajustement posologique chez les patients âgés.
• -L'innocuité et l'efficacité du DNIS ne sont pas encore suffisamment avérées chez les enfants et les adolescents (<18 ans).
• +L’innocuité et l’efficacité du DNIS ne sont pas encore suffisamment avérées chez les enfants et les adolescents (<18 ans).
• -·Hypersensibilité au principe actif ou aux autres dérivés nitrés ou à l'un des excipients
• +·Hypersensibilité au principe actif ou aux autres dérivés nitrés ou à l’un des excipients
• -L'administration concomitante du dinitrate d'isosorbide et des principes actifs suivants est contre-indiquée (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»):
• -·Inhibiteurs de la phosphodiestérase (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil)
• +L’administration concomitante du dinitrate d’isosorbide et des principes actifs suivants est contre-indiquée (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»):
• +·Inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil)
• -Le DNIS ne peut être utilisé qu'avec une prudence particulière et sous contrôle médical étroit en cas de:
• -·Faibles pressions de remplissage, p.ex. en cas d'infarctus aigu du myocarde, fonction insuffisante du ventricule gauche du cœur (insuffisance cardiaque gauche). Une baisse de la tension artérielle systolique à moins de 90 mm Hg doit être évitée. Isoket retard doit être utilisé avec prudence en cas de tendance aux troubles de la régulation circulatoire due à une faible tension artérielle (troubles circulatoires orthostatiques).
• +Le DNIS ne peut être utilisé qu’avec une prudence particulière et sous contrôle médical étroit en cas de:
• +·Faibles pressions de remplissage, p. ex. en cas d’infarctus aigu du myocarde, fonction insuffisante du ventricule gauche du cœur (insuffisance cardiaque gauche). Une baisse de la tension artérielle systolique à moins de 90 mm Hg doit être évitée. Isoket retard doit être utilisé avec prudence en cas de tendance aux troubles de la régulation circulatoire due à une faible tension artérielle (troubles circulatoires orthostatiques).
• -·Maladies associées à une augmentation de la pression intracrânienne (une nouvelle élévation de la pression intracrânienne n'a été observée à ce jour que lors de l'administration i.v. de doses fortes de nitroglycérine).
• +·Maladies associées à une augmentation de la pression intracrânienne (une nouvelle élévation de la pression intracrânienne n’a été observée à ce jour que lors de l’administration i.v. de doses fortes de nitroglycérine).
• -·Le développement d'une tolérance (baisse de l'efficacité) ainsi que d'une tolérance croisée vis-à-vis d'autres dérivés nitrés (efficacité plus faible après un traitement antérieur par un autre dérivé nitré) a été décrit. Afin d'éviter toute baisse d'efficacité ou perte d'efficacité, il faut éviter les administrations continues de doses élevées.
• -·Les patients sous traitement d'entretien par DNIS doivent être informés qu'ils ne doivent prendre aucun produit contenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil). Le traitement par DNIS ne doit pas être interrompu pour prendre des produits à base d'inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil), car cela peut augmenter le risque de crise d'angor.
• -·Les patients ayant récemment pris des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil) ne doivent pas prendre de DNIS en administration aiguë (i.v. 0,1%, comprimés de 5 mg ou spray buccal). Les patients qui reçoivent un traitement par DNIS en administration aiguë doivent être informés qu'ils ne doivent prendre aucun produit à base d'inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil).
• -Les comprimés ainsi que les comprimés retard contiennent du lactose et ne doivent par conséquent pas être pris par des patients avec des maladies héréditaires rares telles qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
• -Les capsules retard contiennent du saccharose et ne doivent pas conséquent pas être prises par des patients avec des maladies héréditaires rares telles qu'une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou d'un déficit en sucrase-isomaltase.
• -Avec moins de 100 mg par dose, le DNIS en spray buccal contient de faibles quantités d'éthanol (alcool).
• +·Le développement d’une tolérance (baisse de l’efficacité) ainsi que d’une tolérance croisée vis-à-vis d’autres dérivés nitrés (efficacité plus faible après un traitement antérieur par un autre dérivé nitré) a été décrit. Afin d’éviter toute baisse d’efficacité ou perte d’efficacité, il faut éviter les administrations continues de doses élevées.
• +·Les patients sous traitement d’entretien par DNIS doivent être informés qu’ils ne doivent prendre aucun produit contenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil). Le traitement par DNIS ne doit pas être interrompu pour prendre des produits à base d’inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil), car cela peut augmenter le risque de crise d’angor.
• +·Les patients ayant récemment pris des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil) ne doivent pas prendre de DNIS en administration aiguë (i.v. 0,1 %, comprimés de 5 mg ou spray buccal). Les patients qui reçoivent un traitement par DNIS en administration aiguë doivent être informés qu’ils ne doivent prendre aucun produit à base d’inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil).
• +Les comprimés ainsi que les comprimés retard contiennent du lactose et ne doivent par conséquent pas être pris par des patients avec des maladies héréditaires rares telles qu’une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
• +Les capsules retard contiennent du saccharose et ne doivent pas conséquent pas être prises par des patients avec des maladies héréditaires rares telles qu’une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou d’un déficit en sucraseisomaltase.
• +Avec moins de 100 mg par dose, le DNIS en spray buccal contient de faibles quantités d’éthanol (alcool).
• -La prise concomitante d'autres médicaments hypotenseurs tels que p.ex. des bêtabloquants, des diurétiques, des inhibiteurs calciques, des neuroleptiques, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la MAO ou de l'alcool peut potentialiser l'action hypotensive d'Isoket.
• -L'effet hypotenseur des dérivés nitrés et autres substances libérant de l'oxyde nitrique en administration aiguë ou chronique est renforcé par les inhibiteurs phosphodiestérase comme sildénafil, tadalafil, vardénafil, des médicaments pour le traitement de l'impuissance chez l'homme. Cela peut mettre la vie en danger à cause des complications cardiovasculaire. C'est pourquoi l'administration d'inhibiteurs phosphodiestérase tel que le sildénafil, tadalafil, vardénafil sont contre-indiqués pendant le traitement avec Isoket retard.
• +La prise concomitante d’autres médicaments hypotenseurs tels que p. ex. des bêtabloquants, des diurétiques, des inhibiteurs calciques, des neuroleptiques, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la MAO ou de l’alcool peut potentialiser l’action hypotensive d’Isoket.
• +L’effet hypotenseur des dérivés nitrés et autres substances libérant de l’oxyde nitrique en administration aiguë ou chronique est renforcé par les inhibiteurs phosphodiestérase comme sildénafil, tadalafil, vardénafil, des médicaments pour le traitement de l’impuissance chez l’homme. Cela peut mettre la vie en danger à cause des complications cardiovasculaire. C’est pourquoi l’administration d’inhibiteurs phosphodiestérase tel que le sildénafil, tadalafil, vardénafil sont contre-indiqués pendant le traitement avec Isoket retard.
• -Si toutefois un inhibiteur de la phosphodiestérase a été administré, l'utilisation d'Isoket est contre-indiquée dans les 24 heures qui suivent la prise de l'inhibiteur de la phosphodiestérase.
• -L'utilisation du DNIS (dinitrate d'isosorbide) et du riociguat, un stimulant de la guanylate cyclase soluble est contre-indiquée (cf. rubrique «Contre-indications»), car les effets hypotenseurs des médicaments peuvent se renforcer mutuellement.
• -Des rapports ont montré que, utilisée en même temps que la dihydroergotamine, le DNIS (dinitrate d'isosorbide) peut entraîner une élévation des concentrations sanguines de dihydroergotamine et renforcer ainsi l'effet de cette substance.
• -La saproptérine (Tetrahydrobioptérine, BH4) est un cofacteur de l'oxyde nitrique synthase (NOS). La prudence est de mise lors d'application simultanée de Saproptérine avec tous les médicaments y compris ceux applicables localement qui peuvent provoquer une vasodilatation en agissant sur la réduction de l'oxyde nitrique (ON) ou son effet, notamment les donateurs NO classiques (par exemple Glycerintrinitrat, Isosorbiddinitrat (ISDN), Isosorbidmononitrat et autres).
• -Grossesse/Allaitement
• +Si toutefois un inhibiteur de la phosphodiestérase a été administré, l’utilisation d’Isoket est contre-indiquée dans les 24 heures qui suivent la prise de l’inhibiteur de la phosphodiestérase.
• +L’utilisation du DNIS (dinitrate d’isosorbide) et du riociguat, un stimulant de la guanylate cyclase soluble est contre-indiquée (cf. rubrique «Contre-indications»), car les effets hypotenseurs des médicaments peuvent se renforcer mutuellement.
• +Des rapports ont montré que, utilisée en même temps que la dihydroergotamine, le DNIS (dinitrate d’isosorbide) peut entraîner une élévation des concentrations sanguines de dihydroergotamine et renforcer ainsi l’effet de cette substance.
• +La saproptérine (Tetrahydrobioptérine, BH4) est un cofacteur de l’oxyde nitrique synthase (NOS). La prudence est de mise lors d’application simultanée de Saproptérine avec tous les médicaments y compris ceux applicables localement qui peuvent provoquer une vasodilatation en agissant sur la réduction de l’oxyde nitrique (ON) ou son effet, notamment les donateurs NO classiques (par exemple Glycerintrinitrat, Isosorbiddinitrat (ISDN), Isosorbidmononitrat et autres).
• +Grossesse, allaitement
• -Des études de reproduction chez l'animal n'ont pas montré de risques pour le fœtus (voir sous «Données précliniques»). Toutefois, en l'absence d'études contrôlées adéquates chez les femmes enceintes et en présence du fait que l'expérience gagnée chez l'animal ne peut pas transmettre en chaque cas aux hommes, Isoket doit seulement administrer pendant la grossesse si c'est nettement nécessaire (et seulement sous la surveillance permanente d'un médecin).
• +Des études de reproduction chez l’animal n’ont pas montré de risques pour le fœtus (voir sous «Données précliniques»). Toutefois, en l’absence d’études contrôlées adéquates chez les femmes enceintes et en présence du fait que l’expérience gagné chez l’animal ne peut pas transmettre en chaque cas aux hommes, Isoket doit seulement administrer pendant la grossesse si c’est nettement nécessaire (et seulement sous la surveillance permanente d’un médecin).
• -Les preuves existantes concernant le risque pour le nourrisson lors d'une utilisation pendant l'allaitement ne sont ni concluantes ni suffisantes. Des données montrent que les dérivés nitrés passent dans le lait maternel et qu'ils peuvent provoquer une méthémoglobinémie chez le nourrisson. On ignore la quantité de dinitrate d'isosorbide et de ses métabolites excrétée dans le lait maternel. C'est pourquoi la prudence est de rigueur en cas d'administration du principe actif à des mères allaitantes.
• +Les preuves existantes concernant le risque pour le nourrisson lors d’une utilisation pendant l’allaitement ne sont ni concluantes ni suffisantes. Des données montrent que les dérivés nitrés passent dans le lait maternel et qu’ils peuvent provoquer une méthémoglobinémie chez le nourrisson. On ignore la quantité de dinitrate d’isosorbide et de ses métabolites excrétée dans le lait maternel. C’est pourquoi la prudence est de rigueur en cas d’administration du principe actif à des mères allaitantes.
• -Parce qu'il peut éventuellement abaisser la pression sanguine, même en cas d'utilisation conforme aux recommandations, Isoket retard peut modifier la capacité de réaction de telle sorte que l'aptitude à participer au trafic routier ou à utiliser des machines peut être entravée. Ceci est particulièrement valable en association avec l'alcool.
• +Parce qu’il peut éventuellement abaisser la pression sanguine, même en cas d’utilisation conforme aux recommandations, Isoket retard peut modifier la capacité de réaction de telle sorte que l’aptitude à participer au trafic routier ou à utiliser des machines peut être entravée. Ceci est particulièrement valable en association avec l’alcool.
• -La fréquence des effets indésirable est définie de la façon suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1'000) ou très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).
• -Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors de l'administration de DNIS:
• +La fréquence des effets indésirable est définie de la façon suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1’000 à < 1/100), rare (≥ 1/10’000 à < 1/1’000) ou très rare (< 1/10’000), fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors de l’administration de DNIS:
• -Très fréquent: céphalées (12%).
• -Fréquent: vertiges, somnolence.
• +Très fréquent: céphalées (12%)
• +Fréquent: vertiges, somnolence
• -Fréquent: tachycardie.
• -Peu fréquent: aggravation de l'angor.
• +Fréquent: tachycardie
• +Peu fréquent: aggravation de l’angor
• -Fréquent: hypotension orthostatique.
• -Peu fréquent: collapsus circulatoire (parfois avec des bradycardies et des syncopes).
• -Fréquence indéterminée: hypotension.
• +Fréquent: hypotension orthostatique
• +Peu fréquent: collapsus circulatoire (parfois avec des bradycardies et des syncopes)
• +Fréquence indéterminée: hypotension
• -Peu fréquent: nausées, vomissements.
• -Très rares: pyrosis.
• +Peu fréquent: nausées, vomissements
• +Très rares: pyrosis
• -Peu fréquent: réactions cutanées allergiques (p.ex. éruption), rougeurs de la face.
• -Très rare: angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson.
• -Fréquence indéterminée: dermatite exfoliative.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquent: asthénie, sensations de brûlure au site d'administration (la langue dans le cas du spray buccal).
• +Peu fréquent: réactions cutanées allergiques (p. ex. éruption), rougeurs de la face
• +Très rare: angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson
• +Fréquence indéterminée: dermatite exfoliative
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration: Fréquent: asthénie, sensations de brûlure au site d’administration (la langue dans le cas du spray buccal)
• -Lors de l'administration de DNIS, la redistribution relative du flux sanguin dans les régions alvéolaires hypoventilées peut provoquer une hypoxémie passagère. En particulier chez les patients ayant une coronaropathie, cela peut donner lieu à une hypoxie myocardique.
• +Lors de l’administration de DNIS, la redistribution relative du flux sanguin dans les régions alvéolaires hypoventilées peut provoquer une hypoxémie passagère. En particulier chez les patients ayant une coronaropathie, cela peut donner lieu à une hypoxie myocardique.
• -Les symptômes principaux d'un surdosage consistent en:
• -Chute de la tension artérielle à ≤90 mmHg, pâleur, sueurs, pouls faible, tachycardie, vertige orthostatique, céphalées, asthénie, vertiges, nausées, vomissements, diarrhées, ainsi que, selon des rapports concernant des patients ayant pris d'autres dérivés nitrés organiques, une méthémoglobinémie. Pendant la biotransformation du mononitrate d'isosorbide, des ions nitrites sont libérés, ce qui peut induire une méthémoglobinémie et une cyanose avec, ultérieurement, tachypnée, anxiété, perte de conscience et arrêt cardiaque. Il ne peut être exclu qu'un surdosage de DNIS puisse causer cet effet indésirable.
• +Les symptômes principaux d’un surdosage consistent en:
• +Chute de la tension artérielle à ≤ 90 mmHg, pâleur, sueurs, pouls faible, tachycardie, vertige orthostatique, céphalées, asthénie, vertiges, nausées, vomissements, diarrhées, ainsi que, selon des rapports concernant des patients ayant pris d’autres dérivés nitrés organiques, une méthémoglobinémie. Pendant la biotransformation du mononitrate d’isosorbide, des ions nitrites sont libérés, ce qui peut induire une méthémoglobinémie et une cyanose avec, ultérieurement, tachypnée, anxiété, perte de conscience et arrêt cardiaque. Il ne peut être exclu qu’un surdosage de DNIS puisse causer cet effet indésirable.
• -Arrêter la prise du médicament; procédures générales en cas d'hypotension liée aux dérivés nitrés, le patient doit être mis en position horizontale avec les jambes surélevées.
• -Administration d'oxygène – expansion du volume plasmatique– traitement spécifique du choc (unité de soins intensifs!)
• +Arrêter la prise du médicament; procédures générales en cas d’hypotension liée aux dérivés nitrés, le patient doit être mis en position horizontale avec les jambes surélevées.
• +Administration d’oxygène – expansion du volume plasmatique– traitement spécifique du choc (unité de soins intensifs!)
• -Thérapie de réduction avec, au choix, la vitamine C, le bleu de méthylène ou le bleu de toluidine – administration d'oxygène en cas de besoin– initier une ventilation artificielle – hémodialyse en cas de besoin.
• +Thérapie de réduction avec, au choix, la vitamine C, le bleu de méthylène ou le bleu de toluidine – administration d’oxygène en cas de besoin– initier une ventilation artificielle – hémodialyse en cas de besoin.
• -Les vasoconstricteurs ne doivent être utilisés que chez les patients qui ne répondent pas suffisamment à l'expansion volémique.
• +Les vasoconstricteurs ne doivent être utilisés que chez les patients qui ne répondent pas suffisamment à l’expansion volémique.
• -En cas de signes de collapsus respiratoires et d'arrêt circulatoire, il faut immédiatement initier des mesures de réanimation.
• +En cas de signes de collapsus respiratoires et d’arrêt circulatoire, il faut immédiatement initier des mesures de réanimation.
• -Isoket retard Comprimés/Isoket retard Capsules, Isoket Comprimés
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -L'action principale des dérivés nitrés organiques s'exerce au niveau de la musculature lisse des vaisseaux. En fonction de la dose administrée, les dérivés nitrés provoquent une vasodilatation veineuse, artérielle et artériolaire.
• -Comme tous les dérivés nitrés organiques, le dinitrate d'isosorbide agit comme donneur de monoxyde d'azote. Le monoxyde d'azote provoque une relaxation du tissu musculaire lisse par stimulation de la guanylate cyclase et par l'augmentation de la concentration intracellulaire en guanosyl monophosphate cyclique (GMPc). Une protéine kinase dépendante de la GMPc s'en trouve activée, ce qui résulte en une modification de la phosphorylation de différentes protéines des cellules musculaires lisses. Ceci mène finalement à une déphosphorylation des chaînes légères de myosine et à une diminution de la contractilité.
• -L'effet anti-angineux repose principalement sur la dilatation des veines périphériques, respectivement la baisse de la précharge (preload). En d'autres termes, les vaisseaux capacitifs veineux se dilatent, entraînant une diminution du retour sanguin au cœur. Par suite de la réduction de la précharge, la consommation d'oxygène du cœur se trouve réduite.
• -La composante artérielle de la vasodilatation conduit à une diminution de la pression aortique et de la résistance périphérique (réduction de la postcharge = afterload du ventricule). Il en résulte une baisse de la tension pariétale du ventricule gauche, associée à un raccourcissement des fibres myocardiques. L'effet coronaro-dilatateur direct se manifeste principalement au niveau des grandes artères coronaires, d'où l'indication du médicament dans le traitement des spasmes coronariens.
• +Isoket retard Comprimés/ Isoket retard Capsules, Isoket Comprimés
• +Mécanisme d’action / pharmacodynamie
• +L’action principale des dérivés nitrés organiques s’exerce au niveau de la musculature lisse des vaisseaux. En fonction de la dose administrée, les dérivés nitrés provoquent une vasodilatation veineuse, artérielle et artériolaire.
• +Comme tous les dérivés nitrés organiques, le dinitrate d’isosorbide agit comme donneur de monoxyde d'azote. Le monoxyde d'azote provoque une relaxation du tissu musculaire lisse par stimulation de la guanylate cyclase et par l’augmentation de la concentration intracellulaire en guanosyl monophosphate cyclique (GMPc). Une protéine kinase dépendante de la GMPc s’en trouve activée, ce qui résulte en une modification de la phosphorylation de différentes protéines des cellules musculaires lisses. Ceci mène finalement à une déphosphorylation des chaînes légères de myosine et à une diminution de la contractilité.
• +L’effet anti-angineux repose principalement sur la dilatation des veines périphériques, respectivement la baisse de la précharge (preload). En d’autres termes, les vaisseaux capacitifs veineux se dilatent, entraînant une diminution du retour sanguin au cœur. Par suite de la réduction de la précharge, la consommation d’oxygène du cœur se trouve réduite.
• +La composante artérielle de la vasodilatation conduit à une diminution de la pression aortique et de la résistance périphérique (réduction de la postcharge = afterload du ventricule). Il en résulte une baisse de la tension pariétale du ventricule gauche, associée à un raccourcissement des fibres myocardiques. L’effet coronaro-dilatateur direct se manifeste principalement au niveau des grandes artères coronaires, d’où l’indication du médicament dans le traitement des spasmes coronariens.
• -Après son absorption par la muqueuse buccale, le principe actif DNIS (dinitrate d'isosorbide) gagne la circulation générale, où il exerce une vasodilatation, principalement veineuse (sur les vaisseaux de capacité), mais également artérielle (sur les vaisseaux de résistance).
• -La charge du myocarde s'en trouve allégée, à la fois en amont et en aval du cœur (précharge = preload et postcharge = afterload). L'amélioration de l'apport en oxygène au muscle cardiaque et l'abaissement de sa consommation en oxygène préviennent largement l'apparition de crises d'angine de poitrine ou les suppriment.
• +Après son absorption par la muqueuse buccale, le principe actif DNIS (dinitrate d’isosorbide) gagne la circulation générale, où il exerce une vasodilatation, principalement veineuse (sur les vaisseaux de capacité), mais également artérielle (sur les vaisseaux de résistance).
• +La charge du myocarde s’en trouve allégée, à la fois en amont et en aval du cœur (précharge = preload et postcharge = afterload). L’amélioration de l’apport en oxygène au muscle cardiaque et l’abaissement de sa consommation en oxygène préviennent largement l’apparition de crises d’angine de poitrine ou les suppriment.
• -Isoket retard Comprimés/Isoket retard Capsules
• +Isoket retard Comprimés/ Isoket retard Capsules
• -Après administration orale, le dinitrate d'isosorbide (DNIS) est totalement résorbé et immédiatement métabolisé (first pass effect).
• +Après administration orale, le dinitrate d’isosorbide (DNIS) est totalement résorbé et immédiatement métabolisé (first pass effect).
• -Environ 20-30% de la dose administrée atteint la circulation sous forme de DNIS inchangé, 20% sous forme de nitrate-2-d'isosorbide (N-2-IS) et 50% sous forme de nitrate-5-d'isosorbide (N-5-IS). Les métabolites 2-MN-IS et 5-MN-IS exercent une action pharmacologique ressemblant à celle de la substance-mère.
• -La biodisponibilité relative de l'Isoket retard, comparée à celle des comprimés standard d'Isoket administrés par voie orale, s'élève à plus de 80%.
• +Environ 20-30 % de la dose administrée atteint la circulation sous forme de DNIS inchangé, 20 % sous forme de nitrate-2-d’isosorbide (N-2-IS) et 50 % sous forme de nitrate-5-d’isosorbide (N-5-IS). Les métabolites 2-MN-IS et 5-MN-IS exercent une action pharmacologique ressemblant à celle de la substance-mère.
• +La biodisponibilité relative de l’Isoket retard, comparée à celle des comprimés standard d’Isoket administrés par voie orale, s’élève à plus de 80 %.
• -La demi-vie d'élimination du DNIS est de 30 à 40 minutes, celle des métabolites actifs de 2 à 3 heures (2-MN-IS), respectivement de 4 à 5 heures (5-MN-IS).
• -L'évolution dans le temps des concentrations plasmatiques du DNIS, du 2-MN-IS et du 5-MN-IS après la prise d'Isoket retard, est essentiellement fonction de la préparation galénique. En raison de la libération retardée de la substance active, des concentrations plasmatiques cliniquement efficaces peuvent être mises en évidence pendant un intervalle posologique. Il existe une relation directe entre les taux plasmatiques et les doses administrées.
• -Les premiers produits de la biotransformation, à savoir 2-MN-IS et 5-MN-IS, sont en partie éliminés avec les urines ou métabolisés ultérieurement en substances sans activité hémodynamique, également retrouvés dans l'urine.
• -Contrairement aux formes non-retard, la co-administration de DNIS avec de la nourriture provoque une diminution des concentrations plasmatiques; aucune différence statistiquement significative n'a cependant pu être établie concernant la biodisponibilité du DNIS. La disponibilité des mononitrates n'est pas influencée par la nourriture.
• +La demi-vie d’élimination du DNIS est de 30 à 40 minutes, celle des métabolites actifs de 2 à 3 heures (2-MN-IS), respectivement de 4 à 5 heures (5-MN-IS).
• +L’évolution dans le temps des concentrations plasmatiques du DNIS, du 2-MN-IS et du 5-MN-IS après la prise d’Isoket retard, est essentiellement fonction de la préparation galénique. En raison de la libération retardée de la substance active, des concentrations plasmatiques cliniquement efficaces peuvent être mises en évidence pendant un intervalle posologique. Il existe une relation directe entre les taux plasmatiques et les doses administrées.
• +Les premiers produits de la biotransformation, à savoir 2-MN-IS et 5-MN-IS, sont en partie éliminés avec les urines ou métabolisés ultérieurement en substances sans activité hémodynamique, également retrouvés dans l’urine.
• +Contrairement aux formes non-retard, la co-administration de DNIS avec de la nourriture provoque une diminution des concentrations plasmatiques; aucune différence statistiquement significative n’a cependant pu être établie concernant la biodisponibilité du DNIS. La disponibilité des mononitrates n’est pas influencée par la nourriture.
• -Le dinitrate d'isosorbide (DNIS) est presque totalement résorbé et en grande partie métabolisé.
• -La prise concomitante de DNIS avec de la nourriture provoque une baisse significative des valeurs Cmax; la prise avec la nourriture n'a toutefois aucune influence sur la biodisponibilité du DNIS.
• +Le dinitrate d’isosorbide (DNIS) est presque totalement résorbé et en grande partie métabolisé.
• +La prise concomitante de DNIS avec de la nourriture provoque une baisse significative des valeurs Cmax; la prise avec la nourriture n’a toutefois aucune influence sur la biodisponibilité du DNIS.
• -Si le médicament est administré par voie perorale, l'effet du premier passage hépatique (first pass effect) est plus prononcé qu'en cas d'administration par voie sublinguale. En administration perorale, la biodisponibilité absolue de la substance-mère inchangée se situe entre 20 et 30%, tandis qu'en administration sublinguale, elle est d'environ 60%. A l'instar du DNIS, ses métabolites, le 2-mononitrate d'isosorbide (2-MN-IS) et le 5-mononitrate d'isosorbide (5-MN-IS), exercent une action hémodynamique.
• -Lors d'administration par voie sublinguale, les pics de concentration plasmatique sont atteints au bout de 10 à 15 minutes, lors d'administration orale après 30 minutes environ.
• +Si le médicament est administré par voie perorale, l’effet du premier passage hépatique (first pass effect) est plus prononcé qu’en cas d’administration par voie sublinguale. En administration perorale, la biodisponibilité absolue de la substance-mère inchangée se situe entre 20 et 30 %, tandis qu’en administration sublinguale, elle est d’environ 60 %. A l’instar du DNIS, ses métabolites, le 2-mononitrate d’isosorbide (2-MN-IS) et le 5-mononitrate d’isosorbide (5-MN-IS), exercent une action hémodynamique.
• +Lors d’administration par voie sublinguale, les pics de concentration plasmatique sont atteints au bout de 10 à 15 minutes, lors d’administration orale après 30 minutes environ.
• -La demivie terminale du DNIS est de 30 à 40 minutes. La demi-vie terminale du 2-MN-IS est de 2 à 3 heures, celle du 5-MN-IS de 4 à 5 heures.
• +La demi-vie terminale du DNIS est de 30 à 40 minutes. La demi-vie terminale du 2-MN-IS est de 2 à 3 heures, celle du 5-MN-IS de 4 à 5 heures.
• -L'effet d'Isoket spray se manifeste très rapidement, le plus souvent au bout de 15 secondes déjà et dure en moyenne 2 heures.
• -Les pics plasmatiques sont atteints 5 à 10 minutes après l'emploi d'Isoket spray. En raison de l'effet de premier passage peu marqué, la biodisponibilité de la substance mère inchangée est nettement plus élevée après emploi d'Isoket spray qu'après utilisation orale du dinitrate d'isosorbide.
• -Le principe actif, à savoir le dinitrate d'isosorbide (DNIS), est pratiquement totalement absorbé et métabolisé.
• +L’effet d’Isoket spray se manifeste très rapidement, le plus souvent au bout de 15 secondes déjà et dure en moyenne 2 heures.
• +Les pics plasmatiques sont atteints 5 à 10 minutes après l’emploi d’Isoket spray. En raison de l’effet de premier passage peu marqué, la biodisponibilité de la substance mère inchangée est nettement plus élevée après emploi d’Isoket spray qu’après utilisation orale du dinitrate d’isosorbide.
• +Le principe actif, à savoir le dinitrate d’isosorbide (DNIS), est pratiquement totalement absorbé et métabolisé.
• -Ses métabolites, le nitrate-2-d'isosorbide (N-2-IS) et le nitrate-5-d'isosorbide (N-5-IS) ont la même efficacité que la substance mère (DNIS).
• +Ses métabolites, le nitrate-2-d’isosorbide (N-2-IS) et le nitrate-5-d’isosorbide (N-5-IS) ont la même efficacité que la substance mère (DNIS).
• -Des effets toxiques sous forme de symptômes sur le SNC et d'hépatomégalie ont été observés lors d'études sur la toxicité chronique chez le rat et le chien à des doses extrêmement élevées (480 mg/kg de poids corporel par jour chez le rat et 90 mg/kg de poids corporel par jour chez le chien). L'augmentation du volume du foie est imputable à l'effet pharmacodynamique du dinitrate d'isosorbide.
• +Des effets toxiques sous forme de symptômes sur le SNC et d’hépatomégalie ont été observés lors d’études sur la toxicité chronique chez le rat et le chien à des doses extrêmement élevées (480 mg/kg de poids corporel par jour chez le rat et 90 mg/kg de poids corporel par jour chez le chien). L’augmentation du volume du foie est imputable à l’effet pharmacodynamique du dinitrate d’isosorbide.
• -Une étude à long terme menée chez le rat n'a mis en évidence aucun indice parlant pour un potentiel cancérogène du dinitrate d'isosorbide.
• +Une étude à long terme menée chez le rat n’a mis en évidence aucun indice parlant pour un potentiel cancérogène du dinitrate d’isosorbide.
• -Des études menées chez le rat et le lapin avec des posologies pouvant induire une toxicité maternelle n'ont fourni aucun élément indiquant un effet tératogène suite à l'administration de dinitrate d'isosorbide.
• +Des études menées chez le rat et le lapin avec des posologies pouvant induire une toxicité maternelle n’ont fourni aucun élément indiquant un effet tératogène suite à l’administration de dinitrate d’isosorbide.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP :» sur le récipient.
• -Conserver à une température ambiante (15–25 °C) et tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver à une température ambiante (15–25°C) et tenir hors de portée des enfants.
• -La solution contient 85%-vol. d'alcool.
• +La solution contient 85 %-vol. d’alcool.
• -Isoket 20, 40 et 60 mg retard Comprimés: 35797 (Swissmedic).
• -Isoket 120 mg retard Capsules 45979 (Swissmedic).
• -Isoket 5 mg Comprimés 38470 (Swissmedic).
• -Isoket Spray 39387 (Swissmedic).
• +Isoket 20, 40 et 60 mg retard Comprimés : 35797 (Swissmedic)
• +Isoket 120 mg retard Capsules : 45979 (Swissmedic)
• +Isoket 5 mg Comprimés : 38470 (Swissmedic)
• +Isoket Spray : 39387 (Swissmedic)
• -UCB-Pharma SA, Bulle.
• +CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster
• -Janvier 2016.
• +Janvier 2016