• -Excipients: excipiens pro compresso
• +Excipients: monohydrate de lactose, talc, acétate de polyvinyle, stéarate de magnésium, fécule de pomme de terre
• -Excipients: excipiens pro capsula
• +Excipients: monohydrate de lactose, saccharose, amidon de maïs, gomme-laque, éthylcellulose, talcEnveloppe de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxydes de fer (E 172)
• -Excipients: excipiens pro compresso
• +Excipients: monohydrate de lactose, cellulose microcrystalline, fécule de pomme de terre, talc, dioxyde de silicium fortement dispersé, monostéarate d'aluminium
• -Isoket Spray ne contient pas d’hydrates de carbone digestibles
• -Le traitement doit généralement commencer une dose faible qui sera lentement augmentée jusqu’à l’obtention de la dose requise.
• -Il est à noter que lors d’un traitement en continu, on a pu observer le développement d’une tolérance (et ce déjà à raison de 3 administrations/jour). Afin de maintenir une pleine efficacité en cas d’administration journalière multiple, il faut veiller à observer un intervalle d’au moins 8 heures sans traitement par jour.
• +Le traitement doit généralement commencer à une dose faible qui sera lentement augmentée jusqu’à l’obtention de la dose requise.
• +Il est à noter que lors d’un traitement en continu, on a pu observer le développement d’une tolérance (et ce déjà à raison de 3 administrations par jour). Afin de maintenir une pleine efficacité en cas d’administration journalière multiple, il faut veiller à observer un intervalle d’au moins 12 heures par tranche de 24 heures sans traitement par jour.
• -En général, 1 comprimé d’Isoket retard 20 mg deux fois par jour (correspondant à une dose journalière de 40 mg de dinitrate d’isosorbide). La deuxième dose/dose suivante doit être administrée 6 à 8 heures après la première dose.
• -Lors d’un besoin accru en nitrates, la dose peut être portée à 1 comprimé 3 fois par jour d’Isoket retard 20 mg (correspondant à une dose journalière de 60 mg de dinitrate d’isosorbide). Dans ce cas, les comprimés doivent être pris après un intervalle de 6 heures, suivi d’un intervalle de 12 heures sans traitement.
• +En général, 1 comprimé d’Isoket retard 20 mg 2 fois par jour (correspondant à une dose journalière de 40 mg de dinitrate d’isosorbide). La deuxième dose/dose suivante doit être administrée 6 à 8 heures après la première dose.
• +Lors d’un besoin accru en nitrates, la dose peut être portée à 1 comprimé 3 fois par jour d’Isoket retard 20 mg (correspondant à une dose journalière de 60 mg de dinitrate d’isosorbide). Dans ce cas, il est recommandé de réserver un intervalle sans médication nitrée de 12 heures par tranche de 24 heures.
• -En général, un comprimé d’ Isoket retard 40 mg ou 60 mg par jour (correspondant à 40 mg ou à 60 mg de dinitrate disosorbide).
• -Lors d’un besoin accru en nitrates, la dose peut être portée à 2 x 1 comprimé par jour d’Isoket retard 40 mg ou 60 mg (correspondant à 80 mg ou 120 mg de dinitrate d’isosorbide). Dans ce cas, le deuxième comprimé/le comprimé suivant doit être pris après un intervalle de 6 à 8 heures après la prise du premier comprimé.
• +En général, 1 comprimé d’Isoket retard 40 mg ou 60 mg par jour (correspondant à 40 mg ou à 60 mg de dinitrate disosorbide).
• +Lors d’un besoin accru en nitrates, la dose peut être portée à 2 x 1 comprimé par jour d’Isoket retard 40 mg ou 60 mg (correspondant à 80 mg ou 120 mg de dinitrate d’isosorbide). Dans ce cas, il est recommandé de réserver un intervalle sans médication nitrée de 12 heures par tranche de 24 heures
• -1 capsule d’Isoket retard 120 mg par jour (correspondant à 120 mg de dinitrate disosorbide).
• +1 capsule d’Isoket retard 120 mg par jour (correspondant à 120 mg de dinitrate disosorbide) avaler sans la croquer, avec suffisamment de liquide.
• -L’administration de doses multiples dépend des besoins individuels en nitrates et du rapport bénéfices/risques. Il est à noter que lors d’un traitement en continu on a pu observer le développement d’une tolérance (et ce déjà à raison de 3×/jour). Afin de maintenir une pleine efficacité en cas d’administration journalière multiple, il faut veiller à observer un intervalle d’au moins 8 heures sans traitement par jour. Le traitement doit généralement commencer une dose faible qui sera lentement augmentée jusqu’à l’obtention de la dose requise.
• -Pour découper le comprimé, le déposer la rainure en haut (le bombement en bas), sur une surface plane et dure, et le couper en deux en appuyant légèrement avec le pouce.
• +Pour un traitement au long cours 3-4 x par jour un comprimé avec suffisamment de liquide. Le traitement doit généralement commencer à une dose faible qui sera lentement augmentée jusqu’à l’obtention de la dose requise.
• +Il est à noter que lors d’un traitement en continu on a pu observer le développement d’une tolérance (et ce déjà à raison de 3× par jour). Afin de maintenir une pleine efficacité en cas d’administration journalière multiple, il faut veiller à observer un intervalle d’au moins 8 heures sans traitement par jour. Pour découper le comprimé, le déposer la rainure en haut (le bombement en bas), sur une surface plane et dure, et le couper en deux en appuyant légèrement avec le pouce.
• -·Le développement d’une tolérance (baisse de l’efficacité) ainsi que d’une tolérance croisée vis-à-vis d’autres dérivés nitrés (efficacité plus faible après un traitement antérieur par un autre dérivé nitré) a été décrit. Afin d’éviter toute baisse d’efficacité ou perte d’efficacité, il faut éviter les administrations continues de doses élevées.
• -·Les patients sous traitement d’entretien par DNIS doivent être informés qu’ils ne doivent prendre aucun produit contenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil). Le traitement par DNIS ne doit pas être interrompu pour prendre des produits à base d’inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil), car cela peut augmenter le risque de crise d’angor.
• -·Les patients ayant récemment pris des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil) ne doivent pas prendre de DNIS en administration aiguë (i.v. 0,1 %, comprimés de 5 mg ou spray buccal). Les patients qui reçoivent un traitement par DNIS en administration aiguë doivent être informés qu’ils ne doivent prendre aucun produit à base d’inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil).
• +·Maladies hépatiques graves
• +Le développement d’une tolérance (baisse de l’efficacité) ainsi que d’une tolérance croisée vis-à-vis d’autres dérivés nitrés (efficacité plus faible après un traitement antérieur par un autre dérivé nitré) a été décrit. Afin d’éviter toute baisse d’efficacité ou perte d’efficacité, il faut éviter les administrations continues de doses élevées.
• +Les patients sous traitement d’entretien par DNIS doivent être informés qu’ils ne doivent prendre aucun produit contenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil). Le traitement par DNIS ne doit pas être interrompu pour prendre des produits à base d’inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil), car cela peut augmenter le risque de crise d’angor.
• +Les patients ayant pris des inhibiteurs de la phosphodiestérase (p. ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil) dans les dernières 24 heures (p. ex. sildénafil, vardénafil) ou 48 heures (dans le cas de tadalafil) ne doivent pas prendre de DNIS en administration aiguë (i.v. 0,1 %, comprimés de 5 mg ou spray buccal). Les patients qui reçoivent un traitement par DNIS en administration aiguë doivent être informés qu’ils ne doivent prendre aucun produit à base d’inhibiteurs de la phosphodiestérase (sildénafil, tadalafil, vardénafil).
• +Hypoxémie
• +Il convient d’être prudent chez les patients présentant une hypoxémie et un déséquilibre du rapport ventilation-perfusion suite à une maladie pulmonaire ou une maladie cardiaque ischémique. En tant que vasodilatateur puissant, le dinitrate d’isosorbide peut augmenter l’irrigation sanguine des régions à faible oxygénation et accroître ainsi le déséquilibre du rapport ventilation-perfusion ainsi que la baisse de la pression artérielle partielle d’oxygène.
• +Il est déconseillé de consommer de l’alcool pendant le traitement au dinitrate d’isosorbide étant donné que l’alcool peut intensifier l’effet vasodilatateur et hypotenseur du dinitrate d’isosorbide (voir «Interactions»).
• +
• -La prise concomitante d’autres médicaments hypotenseurs tels que p. ex. des bêtabloquants, des diurétiques, des inhibiteurs calciques, des neuroleptiques, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la MAO ou de l’alcool peut potentialiser l’action hypotensive d’Isoket.
• -L’effet hypotenseur des dérivés nitrés et autres substances libérant de l’oxyde nitrique en administration aiguë ou chronique est renforcé par les inhibiteurs phosphodiestérase comme sildénafil, tadalafil, vardénafil, des médicaments pour le traitement de l’impuissance chez l’homme. Cela peut mettre la vie en danger à cause des complications cardiovasculaire. C’est pourquoi l’administration d’inhibiteurs phosphodiestérase tel que le sildénafil, tadalafil, vardénafil sont contre-indiqués pendant le traitement avec Isoket retard.
• +La prise concomitante d’autres médicaments ayant des propriétés hypotensives tels que les bêtabloquants, les diurétiques, les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA, les inhibiteurs de monoamine oxydase (inhibiteurs MAO), les antagonistes du calcium et/ou d’alcool ainsi que de neuroleptiques et d’antidépresseurs tricycliques peut intensifier l’effet hypotenseur d’Isoket. La prise concomitante de dinitrate d’isosorbide avec d’autres médicaments hypotenseurs peut constituer une interaction recherchée. En cas d’effet hypotenseur excessif, adapter la posologie d’un médicament ou des deux.
• +L’effet hypotenseur des dérivés nitrés et autres substances libérant de l’oxyde nitrique en administration aiguë ou chronique est renforcé par les inhibiteurs phosphodiestérase (comme p. ex. sildénafil, tadalafil et vardénafil), des médicaments pour le traitement de l’impuissance chez l’homme. Cela peut mettre la vie en danger à cause des complications cardiovasculaire. C’est pourquoi l’administration d’inhibiteurs phosphodiestérase tel que le sildénafil, tadalafil, vardénafil sont contre-indiqués pendant le traitement avec Isoket retard.
• -Si toutefois un inhibiteur de la phosphodiestérase a été administré, l’utilisation d’Isoket est contre-indiquée dans les 24 heures qui suivent la prise de l’inhibiteur de la phosphodiestérase.
• -L’utilisation du DNIS (dinitrate d’isosorbide) et du riociguat, un stimulant de la guanylate cyclase soluble est contre-indiquée (cf. rubrique «Contre-indications»), car les effets hypotenseurs des médicaments peuvent se renforcer mutuellement.
• +Si toutefois un inhibiteur de la phosphodiestérase a été administré, l’utilisation d’Isoket est contre-indiquée dans les 24 heures (48 heures dans le cas du tadalafil) qui suivent la prise de l’inhibiteur de la phosphodiestérase.
• +L’utilisation du DNIS (dinitrate d’isosorbide) et du riociguat, un stimulant de la guanylate cyclase soluble est contre-indiquée car les effets hypotenseurs des médicaments peuvent se renforcer mutuellement.
• -Des études de reproduction chez l’animal n’ont pas montré de risques pour le fœtus (voir sous «Données précliniques»). Toutefois, en l’absence d’études contrôlées adéquates chez les femmes enceintes et en présence du fait que l’expérience gagné chez l’animal ne peut pas transmettre en chaque cas aux hommes, Isoket doit seulement administrer pendant la grossesse si c’est nettement nécessaire (et seulement sous la surveillance permanente d’un médecin).
• +Des études de reproduction chez l’animal n’ont pas montré de risques pour le fœtus (voir sous «Données précliniques»). Toutefois, en l’absence d’études contrôlées adéquates chez les femmes enceintes et en présence du fait que l’expérience gagné chez l’animal ne peut pas transmettre en chaque cas aux hommes, Isoket doit seulement administrer pendant la grossesse si c’est nettement nécessaire et seulement sous surveillance médicale permanente.
• -Les preuves existantes concernant le risque pour le nourrisson lors d’une utilisation pendant l’allaitement ne sont ni concluantes ni suffisantes. Des données montrent que les dérivés nitrés passent dans le lait maternel et qu’ils peuvent provoquer une méthémoglobinémie chez le nourrisson. On ignore la quantité de dinitrate d’isosorbide et de ses métabolites excrétée dans le lait maternel. C’est pourquoi la prudence est de rigueur en cas d’administration du principe actif à des mères allaitantes.
• +Les preuves existantes concernant le risque pour le nourrisson lors d’une utilisation pendant l’allaitement ne sont ni concluantes ni suffisantes. Des données montrent que les dérivés nitrés passent dans le lait maternel et qu’ils peuvent provoquer une méthémoglobinémie chez le nourrisson. On ignore la quantité de dinitrate d’isosorbide et de ses métabolites excrétés dans le lait maternel. C’est pourquoi la prudence est de rigueur en cas d’administration du principe actif à des mères allaitantes.
• +Fertilité
• +Il n’existe aucune étude sur les effets du dinitrate d’isosorbide sur la fertilité humaine.
• +
• -Parce qu’il peut éventuellement abaisser la pression sanguine, même en cas d’utilisation conforme aux recommandations, Isoket retard peut modifier la capacité de réaction de telle sorte que l’aptitude à participer au trafic routier ou à utiliser des machines peut être entravée. Ceci est particulièrement valable en association avec l’alcool.
• +En raison de son effet potentiellement hypotenseur, Isoket concentré pour perfusion peut, même en cas d’utilisation conforme aux recommandations, diminuer la capacité de réaction, l’aptitude à participer au trafic routier ainsi que l’aptitude à utiliser des outils ou des machines. La consommation concomitante d'alcool augmente encore ce risque. L’apparition d’effets indésirables tels que maux de tête, vertiges et nausées peut également avoir une influence sur l’aptitude à participer au trafic routier ou à utiliser des machines.
• -En cas de signes de collapsus respiratoires et d’arrêt circulatoire, il faut immédiatement initier des mesures de réanimation.
• +En cas de signes de collapsus respiratoires et d’arrêt circulatoire, il faut immédiatement initier des mesures de réanimation
• -Lors d’administration par voie sublinguale, les pics de concentration plasmatique sont atteints au bout de 10 à 15 minutes, lors d’administration orale après 30 minutes environ.
• +Lors d’administration par voie sublinguale, les pics de concentration plasmatique sont atteint
• +s au bout de 10 à 15 minutes, lors d’administration orale après 30 minutes environ.
• -Janvier 2016
• +Novembre 2018