• -Principe actif: lorazépamum.
• +Principes actifs
• +Lorazepamum.
• -Temesta, comprimés à 1.0 mg: lactose, cellulose microcristalline, polacriline de potassium, stéarate de magnésium.
• -Temesta, comprimés à 2.5 mg contiennent en outre les colorants jaune de quinoléine (E104) et oxyde de fer jaune (E172).
• -Temesta Expidet, comprimés orodispersibles: gélatine, mannitol.
• -Temesta, solution injectable: macrogol 400, conserv.: alcool benzylique 21 mg/ml, propylèneglycol.
• +Temesta, comprimés
• +Comprimés à 1.0 mg: lactosum monohydricum 67.65 mg, cellulosum microcristallinum, polacrilinum kalicum, magnesii stearas.
• +Comprimés à 2.5 mg: lactosum monohydricum 132.9 mg, cellulosum microcristallinum, polacrilinum kalicum, magnesii stearas, jaune de quinoléine, ferrum oxydatum rubrum.
• +Temesta Expidet, lyophilisat oral
• +Gelatina, mannitolum.
• +Temesta, solution injectable
• +Macrogolum 400, alcohol benzylicus 21 mg, propylenglycolum 822.5 mg (E 1520) ad solutionem pro 1 ml.
• -Les benzodiazépines ne devraient être utilisées que lorsque les troubles ressentis par le patient sont d'une importance cliniquement significative ou lorsqu'ils influencent considérablement le comportement du patient.
• -Des insomnies ou des états anxieux peuvent être les symptômes de pathologies physiques ou psychiques. Par conséquent, il est important de diagnostiquer en cas de troubles du sommeil ou d'états anxieux toutes les maladies de base qui peuvent en être responsables et de les traiter de façon spécifique.
• -Temesta, comprimés/Temesta Expidet, comprimés orodispersibles
• -Le lorazépam peut être utilisé pour traiter la plupart des états où l'anxiété joue un rôle majeur: traitement symptomatique des états anxieux, tensionnels et des états d'excitation; anxiété comme facteur aggravant lors d'affections organiques (par exemple troubles gastro-intestinaux – voir le chapitre «Mises en garde et précautions»).
• +Les benzodiazépines ne doivent être utilisées que lorsque les troubles ressentis par le patient sont d'une importance cliniquement significative ou lorsqu'ils influencent considérablement le comportement du patient.
• +L'insomnie ou les états anxieux peuvent être les symptômes de pathologies physiques ou psychiques. Par conséquent, en cas de troubles du sommeil ou d'états anxieux, il est important de diagnostiquer toutes les maladies sous-jacentes qui peuvent en être responsables et de les traiter de façon spécifique.
• +Temesta, comprimés / Temesta Expidet, lyophilisat oral
• +Le lorazépam peut être utilisé pour traiter la plupart des états où l'anxiété joue un rôle majeur: traitement symptomatique des états anxieux, tensionnels et des états d'excitation.
• +Traitement d'états anxieux comme facteur aggravant lors d'affections organiques (par ex. troubles gastro-intestinaux – voir «Mises en garde et précautions»).
• -Sédation avant examens et interventions chirurgicales.
• +Sédation avant explorations diagnostiques et interventions chirurgicales.
• -Comme prémédication pour calmer le patient (sédation de base) avant et pendant les interventions chirurgicales et les explorations diagnostiques, pour soulager les états d'anxiété et effacer les souvenirs liés aux événements associés.
• -Traitement symptomatique des états d'anxiété névrotiques ou psychotiques aiguë et des états d'agitation; prévention du delirium tremens ou des hallucinations survenant lors d'une cure de désintoxication alcoolique.
• +Comme prémédication pour calmer le patient (sédation de base) avant et pendant les interventions chirurgicales ou les explorations diagnostiques, pour soulager les états d'anxiété et effacer les souvenirs liés aux événements associés.
• +Traitement symptomatique des états d'anxiété névrotiques ou psychotiques aigus et des états d'agitation; prévention du delirium tremens ou des hallucinations survenant lors d'une cure de désintoxication alcoolique.
• -Le risque des symptômes de sevrage ainsi que de phénomènes de rebond est augmenté lors d'un arrêt brusque du traitement. Par conséquent, l'interruption du traitement doit avoir lieu de façon graduelle (voir le chapitre «Mises en garde et précautions»).
• -Temesta, comprimés ne peuvent pas être divisés pour obtenir une demi-dose. Ils ne sont sécables qu'en vue d'en faciliter la prise et doivent ensuite être administrés dans leur intégralité.
• -Temesta Expidet, comprimés orodispersibles ne portent qu'une rainure décorative et ne sont pas sécables.
• -Temesta, comprimés/Temesta Expidet, comprimés orodispersibles
• -En pratique générale: 1 mg de lorazépam 2 à 3 fois par jour selon l'importance des symptômes, la durée du traitement et les besoins individuels.
• +Le risque des symptômes de sevrage ainsi que de phénomènes de rebond est augmenté lors d'un arrêt brusque du traitement. Par conséquent, l'interruption du traitement doit avoir lieu de façon graduelle (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Temesta, comprimés ne doivent pas être divisés pour obtenir des demi-doses. Ils ne sont sécables qu'en vue d'en faciliter la prise et doivent ensuite être administrés dans leur intégralité.
• +Temesta Expidet, lyophilisat oral ne porte qu'un sillon décoratif et n'est pas sécable.
• +La forme pharmaceutique d'Expidet est un lyophilisat oral qui se dissout immédiatement au contact de la salive dans la bouche.
• +Temesta, comprimés / Temesta Expidet, lyophilisat oral
• +En pratique générale
• +1 mg de lorazépam 2-3 fois par jour selon l'importance des symptômes, la durée du traitement et les besoins individuels.
• -En psychiatrie: 3 à 7.5 mg de lorazépam par jour, répartis en 3 à 4 prises.
• -Sédation préopératoire: 1 à 2 mg de lorazépam la veille de l'opération et/ou 1 à 2 heures environ avant l'intervention.
• +En psychiatrie
• +3-7.5 mg de lorazépam par jour, répartis en 3-4 prises.
• +Sédation préopératoire
• +1-2 mg de lorazépam la veille de l'opération et/ou 1-2 heures environ avant l'intervention.
• -Pour obtenir un effet optimal, la posologie sera adaptée au poids corporel (posologie habituelle: 2 mg-4 mg). L'application se fait lentement par voie intraveineuse.
• -Administrer une dose initiale de 2 mg au total (ou 0.044 mg/kg, si la posologie adaptée au poids corporel s'avère inférieure) 15-20 minutes avant l'intervention chirurgicale. La dose de 2 mg suffira chez la plupart des adultes et celle-ci ne devrait pas être dépassée chez les patients de plus de 50 ans.
• -Pour les malades chez lesquels l'oubli des événements relatifs à l'opération est particulièrement souhaitable, appliquer 0.05 mg par kg de poids corporel jusqu'à un maximum de 4 mg au total.
• -Lors d'interventions chirurgicales ou d'explorations diagnostiques effectuées sous anesthésie locale et pour lesquelles la collaboration du patient est indispensable, il convient d'associer un analgésique à l'application de Temesta.
• -En psychiatrie
• -Dans des états anxieux aigus avec ou sans excitation psychomotrice (et dépendant de sa cause, de son importance, ainsi que du poids corporel du patient), administrer comme dose initiale 0.05 mg par kg de poids corporel par voie i.v. ou 2–4 mg.
• -Après régression des symptômes aigus, le traitement peut être poursuivi en administrant Temesta, comprimés resp. Temesta Expidet, comprimés orodispersibles par voie orale. Le potentiel de dépendance doit alors être pris en compte (voir «Mises en garde et précautions, dépendance»).
• +Pour obtenir un effet optimal, la posologie sera adaptée au poids corporel (posologie habituelle: 2-4 mg). L'administration se fait lentement par voie intraveineuse.
• +Administrer une dose initiale de 2 mg au total (ou 0.044 mg/kg, si la posologie adaptée au poids corporel s'avère inférieure) 15-20 minutes avant l'intervention chirurgicale. La dose de 2 mg suffira chez la plupart des adultes et celle-ci ne doit pas être dépassée chez les patients de plus de 50 ans.
• +Pour les patients chez lesquels l'oubli des événements relatifs à l'opération est particulièrement souhaitable, administrer 0.05 mg par kg de poids corporel jusqu'à un maximum de 4 mg au total.
• +Lors d'interventions chirurgicales ou d'investigations diagnostiques effectuées sous anesthésie locale et pour lesquelles la collaboration du patient est indispensable, il convient d'associer un analgésique à l'administration de Temesta.
• +Psychiatrie
• +Dans des états anxieux aigus avec ou sans excitation psychomotrice (et dépendant de leur cause, de leur gravité, ainsi que du poids corporel du patient), administrer comme dose initiale 0.05 mg par kg de poids corporel par voie i.v. ou 2-4 mg.
• +Après régression des symptômes aigus, le traitement peut être poursuivi en administrant Temesta, comprimés ou Temesta Expidet, lyophilisat oral. Le potentiel de dépendance doit alors être pris en compte (voir «Mises en garde et précautions, dépendance»).
• -Posologies spéciales
• -Pour les patients âgés ou affaiblis, on recommande une diminution d'environ 50% de la dose de départ. La posologie peut ensuite être adaptée en fonction de la réponse et de la tolérance de chaque patient.
• -Les patients présentant une limitation de la fonction hépatique ou rénale nécessitent une surveillance médicale régulière. La posologie doit être adaptée en fonction des réactions du patient, au cas où des doses plus faibles s'avéreraient suffisantes. Les mêmes recommandations valent également pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique.
• -Chez les malades plus âgés (plus de 50 ans), une injection i.v. risque de provoquer une sédation plus marquée persistant sur une période prolongée. Une dose de 2 mg ne devrait donc pas être dépassée.
• -L'application de Temesta solution injectable aux patients atteints de défaillance hépatique ou rénale est déconseillée.
• -Enfants de moins de 12 ans (Temesta, comprimés et Temesta Expidet, comprimés orodispersible) et enfants et adolescents de moins de 18 ans (Temesta, solution injectable) voir «Contre-indications».
• +Instructions posologiques particulières
• +Pour les patients âgés ou affaiblis, on recommande une diminution d'environ 50% de la dose initiale. La posologie peut ensuite être adaptée en fonction de la réponse et de la tolérance de chaque patient.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique/troubles de la fonction rénale
• +Les patients présentant une limitation de la fonction hépatique ou rénale doivent faire l'objet d'une surveillance médicale régulière. La posologie doit être adaptée en fonction des réactions du patient, au cas où des doses plus faibles s'avéreraient suffisantes. Les mêmes recommandations valent également pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique.
• +L'administration de Temesta solution injectable aux patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale est déconseillée.
• +Patients âgés
• +Chez les patients plus âgés (plus de 50 ans), une injection i.v. peut provoquer une sédation plus marquée et plus longue. Une dose de 2 mg ne doit donc en principe pas être dépassée.
• +Enfants et adolescents
• +Pour les enfants de moins de 12 ans (Temesta, comprimés et Temesta Expidet, lyophilisat oral) et pour les enfants et adolescents de moins de 18 ans (Temesta, solution injectable) voir «Contre-indications».
• -La durée du traitement doit être aussi brève que possible et ne devrait généralement pas dépasser 2 à 3 mois. En cas de thérapie de longue durée, il est nécessaire d'évaluer régulièrement s'il est judicieux de poursuivre le traitement.
• -Le traitement avec Temesta, comprimés resp. Temesta Expidet, comprimés orodispersibles ne devrait pas être interrompu brusquement en raison de possibles symptômes de sevrage; réduire progressivement la posologie.
• -Lorsque, après administration de Temesta, solution injectable, le traitement doit être poursuivi par Temesta, comprimés resp. Temesta Expidet, comprimés orodispersibles, il convient de veiller également aux symptômes de sevrage.
• +La durée du traitement doit être aussi brève que possible et ne doit généralement pas dépasser 2-3 mois. En cas de traitement de longue durée, évaluer régulièrement la nécessité de poursuivre le traitement.
• +Le traitement par Temesta, comprimés ou Temesta Expidet, lyophilisat oral ne doit pas être interrompu brusquement en raison de possibles symptômes de sevrage; réduire progressivement la posologie.
• +Lorsque, après administration de Temesta, solution injectable, le traitement doit être poursuivi par Temesta, comprimés ou Temesta Expidet, lyophilisat oral, il convient de veiller également aux symptômes de sevrage.
• -Hypersensibilité aux benzodiazépines ou à l'un des adjuvants selon composition.
• -Solution injectable: Hypersensibilité au polyéthylène glycol, au propylène glycol ou à l'alcool benzylique.
• +Hypersensibilité aux benzodiazépines ou à l'un des excipients selon la composition.
• +Solution injectable: hypersensibilité au polyéthylène glycol, au propylène glycol ou à l'alcool benzylique.
• -Insuffisance rénale ou hépatique graves.
• +Insuffisance rénale ou hépatique grave.
• -Dépendance médicamenteuse ou alcoolique ou de toxicomanie.
• -Intoxication aiguë à l'alcool, aux sédatifs, aux antalgiques ou à des médicaments psychotropes.
• -Temesta, comprimés et Temesta Expidet, comprimés orodispersibles ne devraient pas être prescrits à des enfants de moins de 12 ans, car leur efficacité clinique et leur innocuité dans ce groupe d'âge n'est pas suffisamment établie.
• +Dépendance médicamenteuse ou alcoolique et toxicomanie.
• +Intoxication aiguë à l'alcool, aux sédatifs, aux antalgiques ou aux médicaments psychotropes.
• +Temesta, comprimés et Temesta Expidet, lyophilisat oral ne doivent pas être prescrits à des enfants de moins de 12 ans, car leur efficacité clinique et leur innocuité dans ce groupe d'âge ne sont pas suffisamment établies.
• -Le lorazépam n'est pas destiné au traitement primaire des dépressions endogènes et des maladies psychotiques; il ne doit pas être administré en monothérapie si le patient à traiter souffre de dépressions. Le lorazépam peut cependant être utilisé transitoirement comme médication complémentaire lorsque le traitement de fond avec des antidépresseurs ou des neuroleptiques ne permet pas de contrôler les états anxieux ou l'insomnie de façon satisfaisante (voir le chapitre «Interactions»). La possibilité d'un suicide doit être prise en considération en cas d'états anxieux d'origine dépressive; il est alors déconseillé de prescrire de grandes quantités de lorazépam.
• +Le lorazépam n'est pas destiné au traitement primaire des dépressions endogènes et des maladies psychotiques; il ne doit pas être administré en monothérapie si le patient à traiter souffre de dépressions. Le lorazépam peut cependant être utilisé temporairement comme médication complémentaire lorsque le traitement de fond avec des antidépresseurs ou des neuroleptiques ne permet pas de contrôler les états anxieux ou l'insomnie de façon satisfaisante (voir «Interactions»). La possibilité d'un suicide doit être prise en considération en cas d'états anxieux d'origine dépressive; il est alors déconseillé de prescrire de grandes quantités de lorazépam.
• -Comme toutes les préparations exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central, les benzodiazépines peuvent être responsables de l'apparition d'une encéphalopathie chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.
• -Le lorazépam, comme toutes les benzodiazépines, peut entraîner une détresse respiratoire potentiellement mortelle. Il convient donc d'être particulièrement prudent pour les patients présentant une fonction respiratoire limitée (p.ex. bronchopneumopathie chronique obstructive).
• +Comme toutes les préparations exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central, les benzodiazépines peuvent déclencher une encéphalopathie chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.
• +Le lorazépam, comme toutes les benzodiazépines, peut entraîner une dépression respiratoire potentiellement mortelle. Il convient donc d'être particulièrement prudent chez les patients présentant une fonction respiratoire limitée (par ex. BPCO).
• -Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves ont été rapportées dans le cadre de l'utilisation des benzodiazépines. Des cas d'angio-Å“dème ont été signalés, avec atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx après la prise de la première dose de benzodiazépine ou des doses suivantes. Chez de nombreux patients, d'autres symptômes sont apparus pendant la prise de benzodiazépines, comme une dyspnée, un Å“dème de la gorge ou des nausées et des vomissements. De nombreux patients ont dû être traités en urgence. En cas d'angio-Å“dème touchant la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et mener au décès du patient. Les patients ayant eu un angio-Å“dème pendant un traitement avec une benzodiazépine ne doivent pas être de nouveau exposés à ce médicament.
• -Des réactions paradoxales ont parfois été rapportées avec les benzodiazépines, en particulier chez les patients âgés. Le traitement doit être interrompu dès l'apparition de ces réactions (voir chapitre «Effets indésirables»).
• +Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves ont été rapportées dans le cadre de l'utilisation des benzodiazépines. Des cas d'angiÅ“dème avec atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx ont été rapportés après la prise de la première dose de benzodiazépine ou des doses suivantes. Chez certains patients, d'autres symptômes sont apparus pendant la prise de benzodiazépines, comme une dyspnée, un Å“dème de la gorge ou des nausées et des vomissements. Certains patients ont dû être traités en urgence. En cas d'angiÅ“dème touchant la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et mener au décès du patient. Les patients chez lesquels est survenu un angiÅ“dème pendant un traitement avec une benzodiazépine ne doivent pas être de nouveau exposés à ce médicament.
• +Des réactions paradoxales ont parfois été rapportées avec les benzodiazépines, en particulier chez les patients âgés. La prise doit être interrompue dès l'apparition de ces réactions (voir «Effets indésirables»).
• -Pour les patients âgés, les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique, d'atteintes hépatiques ou rénales: voir le chapitre «Posologie/Mode d'emploi, Posologies spéciales».
• -Bien qu'une hypotension n'ait été que rarement observée comme effet indésirable, Temesta, comprimés resp. Temesta Expidet, comprimés orodispersibles ne devrait être utilisé qu'avec prudence chez les patients chez qui une chute de pression pourrait entraîner des complications cardiovasculaires ou cérébrovasculaires. Ceci vaut en particulier pour les patients âgés.
• -Si pour des raisons médicales un traitement à long terme se révèle indispensable, il est recommandé de procéder à des contrôles réguliers de la formule sanguine et de la fonction hépatique.
• -Les personnes toxicodépendantes, telles que les éthyliques ou les toxicomanes, et traitées par des benzodiazépines doivent être étroitement surveillées.
• -Une baisse de l'attention peut persister, par exemple chez les personnes âgées, en cas de diminution de l'état général, de prise simultanée d'autres médicaments ou à la suite d'un affaiblissement postopératoire.
• -Les patients ayant reçu une solution injectable de Temesta doivent être maintenus sous surveillance médicale pendant les 24 heures qui suivent. Les malades retournant chez eux le jour même de l'application de Temesta, solution injectable doivent être accompagnés.
• +Pour les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance respiratoire chronique, d'affections hépatiques ou rénales: voir le «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières».
• +Bien qu'une hypotension n'ait été que rarement observée comme effet indésirable, Temesta, comprimés ou Temesta Expidet, lyophilisat oral ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients chez qui une chute de tension pourrait entraîner des complications cardiovasculaires ou cérébrovasculaires. Ceci vaut en particulier pour les patients âgés.
• +Si, pour des raisons médicales, un traitement à long terme se révèle indispensable, il est recommandé de procéder à des contrôles réguliers de la formule sanguine et de la fonction hépatique.
• +Les sujets toxicodépendants, tels que les alcooliques ou les toxicomanes, traités par des benzodiazépines doivent être étroitement surveillés.
• +Une baisse de l'attention peut persister, par exemple chez les sujets âgés, en cas de diminution de l'état général, de prise simultanée d'autres médicaments ou à la suite d'un affaiblissement postopératoire.
• +Les patients ayant reçu une solution injectable de Temesta doivent être maintenus sous surveillance médicale pendant les 24 heures qui suivent. Les patients retournant chez eux le jour même de l'administration de Temesta, solution injectable doivent être accompagnés.
• -En raison du risque d'arrêt cardiaque ou respiratoire, une prudence extrême et une posologie réduite sont de rigueur lorsque Temesta doit être injecté à des patients âgés ou gravement malades, ou encore à des personnes ayant une faible réserve respiratoire.
• +En raison du risque d'arrêt cardiaque ou respiratoire, une prudence extrême et une posologie réduite sont de rigueur lorsque Temesta doit être injecté à des patients âgés ou gravement malades, ou encore à des sujets ayant une faible réserve respiratoire.
• -Des cas d'intoxication par propylène glycol (lactacidose, hyperosmolalité, hypotension) et par polyéthylène glycol ont été rapportés lors de l'administration de Temesta, solution injectable (y compris lors de doses supérieures à celles recommandées). Les patients suivants sont particulièrement sensibles à une éventuelle accumulation de propylène glycol et à ses effets secondaires: les patients présentant des troubles du système enzymatique d'alcool déshydrogénase et d'aldéhyde déshydrogénase, y compris chez l'enfant de moins de quatre ans, chez la femme enceinte, les patients en insuffisance hépatique ou rénale importante et les patients traités de manière concomitante par du disulfiram ou du métronidazole.
• -Temesta, solution injectable contient de l'alcool benzylique comme agent conservateur (20.9 mg/ml). Des effets indésirables graves y compris le «Gasping Syndrome» et des cas de décès de patients d'âge pédiatrique ont été rapportés dans un contexte d'utilisation de l'alcool benzylique. La quantité minimale toxique d'alcool benzylique ne peut être établie car le risque de toxicité de l'alcool benzylique dépendant à la fois de la capacité de détoxification hépatique et rénale et de la quantité administrée. Cependant, la toxicité chez le nouveau-né de faible poids de naissance et les prématurés est plus probable. Ces corrélations doivent être également prises en compte lors de l'administration de Temesta, solution injectable pendant la grossesse, puisque l'alcool benzylique peut traverser la barrière placentaire.
• -Le bouchon des ampoules de Temesta, solution injectable contient du caoutchouc naturel sec. Le contact direct avec ce bouchon ou l'injection de la solution peuvent déclencher, chez les personnes présentant une hypersensibilité avérée ou possible au latex, une réaction d'hypersensibilité.
• +Des cas d'intoxication par propylène glycol (acidose lactique, hyperosmolalité, hypotension) et par polyéthylène glycol ont été rapportés lors de l'administration de Temesta, solution injectable (y compris lors de doses supérieures à celles recommandées). Les patients suivants sont particulièrement sensibles à une éventuelle accumulation de propylène glycol et à ses effets secondaires: les patients présentant des troubles du système enzymatique d'alcool déshydrogénase et d'aldéhyde déshydrogénase, y compris les enfants de moins de quatre ans, les femmes enceintes, les patients en insuffisance hépatique ou rénale importante et les patients traités de manière concomitante par du disulfiram ou du métronidazole.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Temesta, solution injectable contient 21 mg d'alcool benzylique par ampoule, ce qui équivaut à 21 mg/ml. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. Des effets indésirables graves, y compris le «syndrome haletant», et des cas de décès de patients pédiatriques ont été rapportés dans un contexte d'utilisation de l'alcool benzylique. La quantité minimale toxique d'alcool benzylique ne peut être établie, car le risque de toxicité de l'alcool benzylique dépend à la fois de la capacité de détoxification hépatique et rénale et de la quantité administrée. Cependant, la toxicité chez le nouveau-né de faible poids de naissance et les prématurés est plus probable. Ces corrélations doivent être également prises en compte lors de l'administration de Temesta, solution injectable pendant la grossesse, puisque l'alcool benzylique peut traverser la barrière placentaire. Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). Risque accru en raison de l'accumulation chez les jeunes enfants.
• +Temesta, solution injectable contient 822.5 mg de propylène glycol par ampoule, ce qui équivaut à 822.5 mg/ml. L'administration concomitante avec n'importe quel substrat pour l'alcool déshydrogénase comme l'éthanol peut induire des effets indésirables graves chez les nouveau-nés.
• +Temesta, comprimés contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre Temesta, comprimés.
• -La prise de benzodiazépines peut mener à une dépendance psychique et physique. Ce risque augmente en cas de prise prolongée, de doses élevées ou chez les patients prédisposés, les alcooliques, les patients ayant une dépendance médicamenteuse ou des troubles de la personnalité cliniquement significatifs. Le risque de dépendance est diminué en cas d'adaptation posologique et d'une durée du traitement adéquates.
• -Les symptômes de sevrage surviennent surtout après une brusque interruption du traitement et comprennent des tremblements, de l'agitation, des troubles du sommeil, de la confusion mentale, des vertiges, de l'irritabilité, de la dépression, de l'anxiété, des maux de tête, contractures, des phénomènes de rebond, une dysphorie, une perte de la réalité, des troubles de la personnalité, une hyperacousie, des fourmillements et une sensation d'insensibilité dans les extrémités, une hypersensibilité à la lumière et du bruit, des troubles de la sensibilité et de la perception, des mouvements involontaires, une perte de la mémoire immédiate et des troubles de la concentration, une hyperthermie. Toutefois, d'autres symptômes tels que sudation, nausée, vomissements, diarrhée, perte de l'appétit, palpitations cardiaques et tachycardie, hyperréflexie, crampes musculaires et abdominales, troubles de la perception, et dans de rares cas, délires, hallucinations, attaques de panique, crises d'épilepsie et convulsions, peuvent se manifester. Des crises convulsives et des convulsions peuvent fréquemment apparaître chez des patients avec des troubles convulsifs antérieurs ou chez des patients prenant simultanément des médicaments abaissant le seuil épileptogène (par ex. antidépresseurs).
• -Selon la durée d'action de la substance, les symptômes de sevrage apparaissent de quelques heures à une semaine ou plus après l'interruption de la thérapie.
• -Afin de diminuer au maximum le risque de dépendance, les benzodiazépines ne devraient être prescrites qu'après examen approfondi de l'indication, et être administrés sur une période aussi brève que possible (comme hypnotique par exemple, en règle générale, pas au-delà de 4 semaines). Une administration continue du lorazépam n'est pas recommandée. La nécessité de continuer le traitement doit être périodiquement réexaminée. Un traitement prolongé n'est indiqué que chez certains patients (par exemple lors d'états de panique), et son bénéfice, en comparaison des risques, est moins évident.
• +La prise de benzodiazépines peut mener à une dépendance psychique et physique. Ce risque augmente en cas de prise prolongée, de doses élevées ou chez les patients prédisposés, les alcooliques, les patients présentant une dépendance médicamenteuse ou des troubles de la personnalité cliniquement significatifs. Le risque de dépendance est diminué en cas d'adaptation posologique et d'une durée du traitement adéquates.
• +Les symptômes de sevrage surviennent surtout après une brusque interruption du traitement et comprennent des tremblements, de l'agitation, des troubles du sommeil, de la confusion mentale, des vertiges, de l'irritabilité, de la dépression, de l'anxiété, des céphalées, des contractures, des phénomènes de rebond, une dysphorie, une perte de la réalité, des troubles de la personnalité, une hyperacousie, des fourmillements et un engourdissement dans les extrémités, une hypersensibilité à la lumière et au bruit, des troubles de la sensibilité et de la perception, des mouvements involontaires, une perte de la mémoire immédiate et des troubles de la concentration, une hyperthermie. Toutefois, d'autres symptômes tels que sudation, nausées, vomissements, diarrhée, perte de l'appétit, palpitations cardiaques et tachycardie, hyperréflexie, crampes musculaires et abdominales, troubles de la perception, et dans de rares cas, délires, hallucinations, attaques de panique, crises convulsives cérébrales et convulsions, peuvent survenir. Des crises convulsives et des convulsions peuvent fréquemment apparaître chez des patients ayant déjà eu des troubles convulsifs ou chez des patients prenant simultanément des médicaments abaissant le seuil épileptogène (par ex. antidépresseurs).
• +Selon la durée d'action de la substance, les symptômes de sevrage apparaissent de quelques heures à une semaine ou plus après l'interruption du traitement.
• +Afin de diminuer au maximum le risque de dépendance, les benzodiazépines ne doivent être prescrites qu'après examen approfondi de l'indication, et être administrées sur une période aussi brève que possible (comme hypnotique par exemple, en règle générale, pas plus de 4 semaines). Une administration continue du lorazépam n'est pas recommandée. La nécessité de continuer le traitement doit être périodiquement réexaminée. Un traitement prolongé n'est indiqué que chez certains patients (par exemple lors d'états de panique), et son bénéfice, en comparaison des risques, est moins évident.
• -On ne dispose d'aucunes données cliniques concernant la dépendance engendrée par Temesta, solution injectable; sur la base des expériences faites avec les benzodiazépines administrées par voie orale, on peut toutefois conclure que des doses répétées de Temesta, solution injectable administrées sur une période prolongée peuvent entraîner une dépendance physique et/ou psychique.
• +On ne dispose d'aucune donnée clinique concernant la dépendance engendrée par Temesta, solution injectable; sur la base des expériences faites avec les benzodiazépines administrées par voie orale, on peut toutefois conclure que des doses répétées de Temesta, solution injectable administrées sur une période prolongée peuvent entraîner une dépendance physique et/ou psychique.
• -Amnésie, réactions psychiatriques et «paradoxales»: Voir le chapitre «Effets indésirables».
• -Temesta, comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose rare et héréditaire, un déficit sévère en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre Temesta, comprimés.
• -
• +Amnésie, réactions psychiatriques et «paradoxales»: voir «Effets indésirables».
• -Potentialisation possible de l'effet dépresseur sur le système nerveux central, avec augmentation du risque de dépression respiratoire, en cas de prise concomitante d'antipsychotiques (neuroleptiques, par exemple clozapine), hypnotiques, anxiolytiques/sédatifs, antidépresseurs, anti-épileptiques, stupéfiants tels qu'opioïdes, anesthésiques et antihistaminiques avec effet sédatif (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Potentialisation possible de l'effet dépresseur sur le système nerveux central, associé à un risque accru de dépression respiratoire, en cas de prise concomitante d'antipsychotiques (neuroleptiques tels que la clozapine), d'hypnotiques, de barbituriques, d'anxiolytiques/sédatifs, d'antidépresseurs, d'anti-épileptiques, de stupéfiants tels que les opioïdes, d'anesthésiques et d'antihistaminiques avec effet sédatif (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Lorsque le lorazépam est administré avec le valproate, une augmentation de la concentration plasmatique et une diminution de la clairance du lorazépam peuvent survenir. Dans ce cas, il convient de diminuer de 50% environ la dose de lorazépam.
• -L'administration concomitante de lorazépam et de probénécide entraîne, par prolongement de la demi-vie et diminution de la clairance totale, un début d'action plus rapide ou une prolongation de l'action du lorazépam. Dans ce cas, il convient de diminuer de 50% environ la dose de lorazépam.
• -L'administration supplémentaire de théophylline/aminophylline peut réduire l'effet sédatif des benzodiazépines, lorazépam compris.
• +Lorsque le lorazépam est administré avec le valproate, une augmentation de la concentration plasmatique et une diminution de la clairance du lorazépam peuvent survenir. Dans ce cas, la dose de lorazépam doit être réduite de 50% environ.
• +L'administration concomitante de lorazépam et de probénécide entraîne, par prolongement de la demi-vie et diminution de la clairance totale, un début d'action plus rapide ou une prolongation de l'action du lorazépam. Dans ce cas, la dose de lorazépam doit être réduite de 50% environ.
• +L'administration supplémentaire de théophylline/aminophylline peut réduire l'effet sédatif des benzodiazépines, y compris celui du lorazépam.
• -Temesta, solution injectable ne doit pas être associé à la scopolamine en raison d'un risque d'apparition accru de sédation, d'hallucinations ou de comportement irrationnel.
• +Temesta, solution injectable ne doit pas être associé à la scopolamine en raison d'un risque d'apparition accru de sédation, d'hallucinations et de comportement irrationnel.
• -Il existe des évidences claires de risques dus aux benzodiazépines pour le foetus humain. Certaines études indiquent que l'utilisation de benzodiazépines au cours du premier trimestre de grossesse est associée à un risque accru de malformations congénitales. Le lorazépam ne doit pas être administré pendant la grossesse.
• -Des prises de sang dans le cordon ombilical humain indiquent que les benzodiazépines et leur métabolites glucuronides passent la barrière placentaire.
• -L'utilisation de benzodiazépines en fin de grossesse ou durant l'accouchement peut provoquer des symptômes du nouveau-né. Des symptômes tels qu'une hypotension, hypothermie, dépression respiratoire, apnée, hypoactivité et des problèmes lors de l'allaitement ou de l'alimentation et des effets métaboliques perturbés en relation avec le froid ont été observés chez les nourrissons dont les mères avaient pris des benzodiazépines pendant la phase tardive de la grossesse ou au moment de l'accouchement.
• -Les femmes en âge de procréer devraient être averties qu'elles doivent contacter leur médecin, si elles pensent être enceintes ou souhaitent le devenir, afin de convenir avec lui de l'interruption de leur traitement.
• -Comme les benzodiazépines et leurs métabolites sont sécrétés dans le lait maternel, le lorazépam ne doit pas être utilisé en période d'allaitement. Une somnolence et une paresse lors des tétées ont été observées chez les nourrissons dont les mères avaient pris des benzodiazépines pendant l'allaitement. Les nourrissons de mères allaitant sous benzodiazépines doivent être surveillés du point de vue des effets pharmacologiques des benzodiazépines (comme sédation et irritabilité).
• -L'alcool benzylique est utilisé comme agent conservateur dans la solution injectable de Temesta et il traverse la barrière placentaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse
• +Il existe des évidences claires de risques dus aux benzodiazépines pour le fÅ“tus humain. Certaines études indiquent que l'utilisation de benzodiazépines au cours du premier trimestre de grossesse est associée à un risque accru de malformations congénitales.
• +Le lorazépam ne doit pas être administré pendant la grossesse.
• +Des prises de sang dans le cordon ombilical humain indiquent que les benzodiazépines et leurs métabolites glucuronides passent la barrière placentaire.
• +L'utilisation de benzodiazépines en fin de grossesse ou durant l'accouchement peut provoquer des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Des symptômes tels qu'une hypotension, hypothermie, dépression respiratoire, apnée, diminution de l'activité, des problèmes lors de l'allaitement ou de l'alimentation et des effets métaboliques perturbés en relation avec le froid ont été observés chez les nourrissons dont les mères avaient pris des benzodiazépines pendant la phase tardive de la grossesse ou au moment de l'accouchement.
• +Les femmes en âge de procréer doivent être averties de la nécessité de contacter leur médecin si elles pensent être enceintes ou souhaitent le devenir, afin de convenir avec lui de l'interruption de leur traitement.
• +L'alcool benzylique, utilisé comme agent conservateur dans la solution injectable de Temesta, traverse la barrière placentaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Allaitement
• +Les benzodiazépines et leurs métabolites étant excrétés dans le lait maternel, le lorazépam ne doit pas être utilisé en période d'allaitement. Une somnolence et une paresse lors des tétées ont été observées chez les nourrissons dont les mères avaient pris des benzodiazépines pendant l'allaitement. Les nourrissons de mères allaitant sous benzodiazépines doivent être surveillés quant aux effets pharmacologiques des benzodiazépines (tels que sédation et irritabilité).
• -Le lorazépam peut modifier les capacités de réaction au point d'influencer la capacité à conduire dans la circulation ou à utiliser des machines. Cet effet est renforcé en cas d'ingestion concomitante d'alcool.
• -Comme avec tous les médicaments ayant une action dépressive centrale, les patients auxquels le lorazépam est prescrit doivent être prévenus de ne pas utiliser de machines dangereux ou de véhicules avant de s'assurer que le médicament ne les rend ni somnolents ni vertigineux.
• +Le lorazépam peut modifier les capacités de réaction au point d'influencer la capacité à prendre part activement à la circulation ou à utiliser des machines. Cet effet est renforcé en cas d'ingestion concomitante d'alcool.
• +Comme pour tous les médicaments ayant une action dépressive centrale, les patients auxquels le lorazépam est prescrit doivent être prévenus de ne pas utiliser de machines dangereuses ni de véhicules avant de s'assurer que le médicament ne leur cause ni somnolence, ni vertiges.
• -Les événements observés en lien avec un traitement avec le lorazépam sont répertoriés ci-après par système d'organes et par fréquence. Définition des catégories de fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence non connue»: ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
• +Les événements observés en lien avec un traitement avec le lorazépam sont répertoriés ci-après par système d'organes et par fréquence. Définition des catégories de fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000,), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue»: ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
• -Fréquence non connue: thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie.
• +Fréquence inconnue: thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie.
• -Fréquence non connue: réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, angio-Å“dèmes.
• +Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, angiÅ“dèmes.
• -Fréquence non connue: syndrome d'anti-diurèse inappropriée, hyponatrémie.
• +Fréquence inconnue: SIADH, hyponatrémie.
• -Des réactions telles qu'inquiétude, agitation, anxiété, hostilité, fureur, irritabilité, agressivité, idées délirantes, manie, cauchemars, hallucinations, psychoses, troubles du comportement et autres formes de comportement indésirable ont été décrites après la prise de benzodiazépines et de substances apparentées.
• +Des réactions telles qu'inquiétude, agitation, anxiété, hostilité, colère, excitabilité, agressivité, idées délirantes, manie, cauchemars, hallucinations, psychoses, troubles du comportement et autres formes de comportement indésirable ont été décrites après la prise de benzodiazépines et de substances apparentées.
• -Très fréquents: sédation, épuisement, somnolence.
• -Fréquents: ataxie, irritabilité, dépression, dépression manifeste, torpeur.
• +Très fréquents: sédation, épuisement, envie de dormir.
• +Fréquents: ataxie, confusion mentale, dépression, dépression manifeste, endormissement.
• -Fréquence non connue: symptômes extrapyramidaux, tremblements, vertiges, troubles de la vision (vision double, vision floue), dysarthrie/articulation peu claire, céphalées, crampes/convulsions, amnésie, désinhibition, euphorie, coma, idées/tentatives de suicide, diminution de l'attention/de la concentration, troubles de l'équilibre.
• -Une amnésie antérograde transitoire ou des troubles de la mémoire ont été rapportés en rapport avec les benzodiazépines. Ces symptômes apparaissent en particulier à des doses élevées et sont dans certains cas voulus (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +Fréquence inconnue: symptômes extrapyramidaux, tremblements, vertige, troubles visuels (vision double, vision floue), dysarthrie/articulation peu claire, céphalées, crampes/convulsions, amnésie, désinhibition, euphorie, coma, idées suicidaires/tentatives de suicide, diminution de l'attention/de la concentration, troubles de l'équilibre.
• +Une amnésie antérograde temporaire ou des troubles de la mémoire ont été rapportés en rapport avec les benzodiazépines. Ces symptômes apparaissent en particulier à des doses élevées et sont, dans certains cas, souhaités (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• -Fréquence non connue: hypotension, chute de la tension artérielle.
• +Fréquence inconnue: hypotension, chute de pression artérielle.
• -Fréquence non connue: insuffisance respiratoire, apnée, aggravation de l'apnée du sommeil, aggravation d'une bronchopneumopathie chronique obstructive. L'ampleur de ces symptômes est dépendante de la dose.
• +Fréquence inconnue: dépression respiratoire, apnée, aggravation de l'apnée du sommeil, aggravation d'une bronchopneumopathie chronique obstructive. L'ampleur de ces symptômes est dépendante de la dose.
• -Fréquence non connue: constipation.
• +Fréquence inconnue: constipation.
• -Fréquence non connue: augmentation de la bilirubine, ictère, augmentation des transaminases et de la phosphatase alcaline dans le foie.
• +Fréquence inconnue: bilirubine augmentée, ictère, augmentation des transaminases et de la phosphatase alcaline dans le foie.
• -Fréquence non connue: réaction allergique, chute de cheveux.
• -Une phlébite locale, des douleurs immédiatement après l'injection et rougeur sur le site d'injection sont survenues après administration en IV.
• +Fréquence inconnue: réaction allergique, perte des cheveux ou de poils.
• +Une phlébite locale, des douleurs immédiatement après l'injection et une rougeur sur le site d'injection sont survenues après administration i.v.
• -Fréquence non connue: hypothermie.
• +Fréquence inconnue: hypothermie.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -En cas de traitement d'un surdosage dû à l'une de ces préparations, considérer que plusieurs médicaments ont pu être absorbés.
• -Comme pour les autres benzodiazépines, un surdosage n'est pas mortel, sauf si le lorazépam a été combiné avec d'autres préparations (y compris l'alcool) exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central.
• -Un surdosage de benzodiazépines provoque habituellement une dépression du système nerveux central, dont les symptômes peuvent aller selon de degré de gravité de l'obnubilation à des états comateux.
• -En cas de prise exclusive de lorazépam, les symptômes incluent, dans les cas bénins, une torpeur, irritabilité, réactions paradoxales et une léthargie. Dans les cas graves peuvent apparaître ataxie, baisse du tonus musculaire, hypotension et dépressions cardiovasculaires et respiratoires, rarement un coma et exceptionnellement la mort.
• +En cas de traitement d'un surdosage dû à l'une de ces préparations, prendre en compte que plusieurs médicaments ont pu être absorbés.
• +Comme pour les autres benzodiazépines, un surdosage n'engage généralement pas le pronostic vital, sauf si le lorazépam a été combiné avec d'autres préparations (y compris l'alcool) exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central.
• +Signes et symptômes
• +Un surdosage de benzodiazépines provoque habituellement une dépression du système nerveux central, dont les symptômes peuvent se manifester sous une forme allant de l'endormissement à des états comateux, selon le degré de gravité.
• +En cas de prise exclusive de lorazépam, les symptômes incluent, dans les cas bénins, un endormissement, des états confusionnels, des réactions paradoxales et une léthargie. Dans les cas graves peuvent apparaître une ataxie, une baisse du tonus musculaire, une hypotension ainsi que des dépressions cardiovasculaires et respiratoires, dans de rares cas, un coma, et, dans de très rares cas, la mort.
• +Traitement
• +
• -Après un surdosage avec des benzodiazépines administrées par voie orale, il est nécessaire de faire vomir le patient s'il est conscient; s'il est inconscient, procéder à un lavage d'estomac, en protégeant les voies respiratoires. S'il n'est pas possible de vider l'estomac, administrer du charbon actif afin de diminuer l'absorption.
• +Après un surdosage avec des benzodiazépines administrées par voie orale, il est nécessaire de faire vomir le patient s'il est conscient; s'il est inconscient, un lavage d'estomac doit être effectué en protégeant les voies respiratoires. S'il n'est pas possible de vider l'estomac, du charbon actif doit être administré afin de diminuer l'absorption.
• -Dans ce cadre, il convient de veiller à ce que le flumazénil agisse comme antidote et non en remplacement des benzodiazépines. C'est pourquoi, en cas d'administration de flumazénil comme antidote, il convient de veiller à un risque accru de crises. Ceci s'applique particulièrement aux patients prenant des benzodiazépines ou des antidépresseurs tricycliques depuis longtemps.
• -En cas d'hypotension et de dépression respiratoire, recourir aux méthodes de premier secours habituelles.
• +Dans ce cadre, il convient de veiller à ce que le flumazénil agisse comme antidote et non en remplacement des benzodiazépines. C'est pourquoi, en cas d'administration de flumazénil comme antidote, il convient de prendre en compte le risque accru de crises convulsives. Ceci s'applique particulièrement aux patients prenant des benzodiazépines ou des antidépresseurs tricycliques depuis longtemps.
• +En cas d'hypotension et de dépression respiratoire, il convient de recourir aux méthodes de premiers secours habituelles.
• -Code ATC: N05BA06
• +Code ATC
• +N05BA06
• -Le principe actif lorazépam appartient à la famille des benzodiazépines. C'est un tranquillisant de moyenne durée d'action, thérapeutiquement actif à de faibles doses déjà.
• +Le principe actif lorazépam appartient à la famille des benzodiazépines. C'est un tranquillisant de durée d'action moyenne, thérapeutiquement actif même à faibles doses.
• -La forme Expidet est présentée sous forme de comprimé lyophilisé, qui se dissout immédiatement dans la bouche au contact de la salive.
• -A des doses adéquates, administrées avant une intervention chirurgicale ou exploration diagnostique, Temesta, solution injectable soulage les états d'anxiété, exerce un effet tranquillisant et permet d'oublier des événements associés. Un défaut de mémoire et de connaissance surviennent normalement dans les 15-20 minutes suivant l'injection i.v.
• +À des doses adéquates, administrées avant une intervention chirurgicale ou une exploration diagnostique, Temesta, solution injectable soulage les états d'anxiété, exerce un effet tranquillisant et permet d'oublier des événements associés. Un défaut de mémoire et de connaissance surviennent normalement dans les 15-20 minutes suivant l'injection i.v.
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -Le lorazépam est presque complètement résorbé après administration orale (95%). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 3 heures. Après administration d'une dose unique de 1 mg, les concentrations plasmatiques maximales obtenues se situent entre 10 et 15 ng/ml. Après application i.v. de 1 mg de lorazépam, on a observé des pics plasmatiques supérieurs à 30 ng/ml aussitôt après l'injection. Les taux sériques atteints sont proportionnels aux doses administrées.
• +Le lorazépam est presque complètement résorbé après administration orale (95%). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2-3 heures. Après administration d'une dose unique de 1 mg, les concentrations plasmatiques maximales obtenues se situent entre 10-15 ng/ml.
• +Après administration i.v. de 1 mg de lorazépam, on a observé des pics plasmatiques supérieurs à 30 ng/ml aussitôt après l'injection.
• +Les taux sériques atteints sont proportionnels aux doses administrées.
• -Le volume de distribution est de près de 0.3 à 1.3 l/kg pour le lorazépam lié aux protéines plasmatiques. Il atteint 10.4 l/kg de poids corporel pour le lorazépam libre chez les sujets jeunes et 8.6 l/kg chez les personnes âgées.
• -Après administration en IV de 0.03 mg de lorazépam par kg de poids corporel, une concentration de 1-2 ng/ml a été mesurée dans le liquide céphalo-rachidien.
• +Le volume de distribution est de près de 0.3-1.3 l/kg pour le lorazépam lié aux protéines plasmatiques. Il atteint 10.4 l/kg de poids corporel pour le lorazépam libre chez les sujets jeunes et 8.6 l/kg chez les sujets âgés.
• +Après administration i.v. de 0.03 mg de lorazépam par kg de poids corporel, une concentration de 1-2 ng/ml a été mesurée dans le liquide céphalorachidien.
• -Elimination
• -Le glucuronide du lorazépam est éliminé par voie urinaire à plus de 85%. Près de 1% de la dose administrée se retrouve dans l'urine sous forme inchangée. Une faible proportion du lorazépam et du glucuronide du lorazépam est éliminée dans les fèces. Le temps de demi-vie d'élimination du lorazépam atteint en moyenne 12 à 16 heures.
• +Élimination
• +Le glucuronide du lorazépam est éliminé par voie urinaire à plus de 85%. Près de 1% de la dose administrée se retrouve dans l'urine sous forme inchangée. Une faible proportion du lorazépam et du glucuronide du lorazépam est éliminée dans les fèces. La demi-vie d'élimination du lorazépam atteint en moyenne 12-16 heures.
• -Cinétique selon l'âge: Des études menées auprès de patients jeunes et âgés ont montré que la pharmacocinétique du lorazépam est indépendante de l'âge.
• -Elimination en cas de limitation de la fonction hépatique: Chez les patients atteints d'affections hépatiques (hépatite, cirrhose alcoolique), on n'a signalé aucune modification des paramètres pharmacocinétiques.
• -Elimination en cas de limitation de la fonction rénale: En cas d'insuffisance de la fonction rénale, la clairance métabolique du lorazépam et les taux plasmatiques du lorazépam non lié aux protéines restent dans le domaine normal. Le temps de demi-vie d'élimination du glucuronide du lorazépam est cependant prolongé, ce qui provoque une accumulation de ce métabolite inactif.
• -L'élimination du lorazépam non conjugué est également modifiée en cas d'administration subchronique.
• +Des études menées auprès de sujets jeunes et âgés ont montré que la pharmacocinétique du lorazépam est indépendante de l'âge.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients atteints d'affections hépatiques (hépatite, cirrhose alcoolique), aucune modification des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée.
• +Troubles de la fonction rénale
• +En cas d'insuffisance de la fonction rénale, la clairance métabolique du lorazépam et les taux plasmatiques du lorazépam non lié aux protéines sont maintenus à des niveaux normaux.
• +La demi-vie d'élimination du glucuronide du lorazépam est cependant prolongée, ce qui provoque une accumulation de ce métabolite inactif.
• +L'élimination du lorazépam non conjugué est également affectée en cas d'administration subchronique.
• -Les études précliniques ont montré que les anesthésiques et les sédatifs peuvent bloquer les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et/ou potentialiser l'activité du GABA et contribuer ainsi à la mort cellulaire de neurones dans le cerveau. Une administration chez de jeunes animaux pendant la phase principale de développement du cerveau peut entraîner des déficits cognitifs à long terme et des troubles du comportement. Des comparaisons effectuées entre différentes espèces utilisées en phase préclinique laissent supposer que la fenêtre de vulnérabilité du cerveau à de tels effets chez l'homme est corrélée à une exposition du troisième trimestre de grossesse à la première année de vie, voire environ jusqu'à la troisième année de vie. Bien que l'on ne dispose que de peu d'informations sur le lorazépam un effet semblable peut se produire puisque le lorazépam augmente également l'effet du GABA. La pertinence de ces résultats précliniques chez l'être humain n'est pas connue.
• +Les études précliniques ont montré que les anesthésiques et les sédatifs peuvent bloquer les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et/ou potentialiser l'activité du GABA et contribuer ainsi à la mort cellulaire de neurones dans le cerveau. Une administration chez de jeunes animaux pendant la phase principale de développement du cerveau peut entraîner des déficits cognitifs à long terme et des troubles du comportement. Des comparaisons effectuées entre différentes espèces utilisées en phase préclinique laissent supposer que la fenêtre de vulnérabilité du cerveau à de tels effets chez l'homme est corrélée à une exposition du troisième trimestre de grossesse à la première année de vie, voire environ jusqu'à la troisième année de vie. Bien que l'on ne dispose que de peu d'informations sur le lorazépam, un effet semblable peut survenir puisque le lorazépam augmente également l'effet du GABA. La pertinence de ces résultats précliniques chez l'être humain n'est pas connue.
• -Carcinogénicité et mutagénicité
• -Chez le rat et la souris, lors d'une étude de 18 mois avec administration orale de lorazépam, aucun signe de potentiel carcinogène n'a été détecté.
• +Génotoxicité
• +Carcinogénicité
• +Chez le rat et la souris, lors d'une étude de 18 mois avec administration orale de lorazépam, aucun signe de potentiel carcinogène n'a été détecté.
• -Temesta, comprimés resp. Temesta Expidet, comprimés orodispersibles doivent être conservés à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15–25 °C).
• -Temesta, solution injectable doit être conservé au réfrigérateur (2–8 °C) et à l'abri de la lumière.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Incompatibilités
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Temesta, comprimés ou Temesta Expidet, lyophilisat oral
• +Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15–25 °C). Conserver hors de portée des enfants.
• +Temesta, solution injectable
• +Conserver au réfrigérateur (2–8 °C), à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants.
• -Temesta, solution injectable peut être utilisé simultanément avec le sulfate d'atropine, les analgésiques utilisés en anesthésie, les autres analgésiques injectables, les anesthésiques généraux courants et les myorelaxants (voir le paragraphe «Interactions»).
• +Temesta, solution injectable peut être utilisé simultanément avec le sulfate d'atropine, les analgésiques utilisés en anesthésie, les autres analgésiques injectables, les anesthésiques généraux courants et les myorelaxants (voir «Interactions»).
• -Pour l'injection intraveineuse, Temesta, solution injectable doit être dilué dans un rapport de 1:1 avec une solution physiologique de NaCl ou une solution de glucose 5% ou de l'eau pour préparations injectables. Ces solutions sont complètement compatibles pendant au moins une heure.
• -Après la dilution, l'injection se fait lentement dans la veine ou, le cas échéant, dans une tubulure de perfusion. La vitesse d'application ne doit pas dépasser 2 mg de lorazépam par minute. L'injection ne doit se faire que par voie i.v.; elle doit être contrôlée par aspiration répétée.
• +Pour l'injection intraveineuse, Temesta, solution injectable doit être dilué selon un rapport de 1:1 avec une solution physiologique de NaCl ou une solution de glucose à 5% ou de l'eau pour préparations injectables. Ces solutions sont complètement compatibles pendant au moins une heure.
• +Après la dilution, l'injection se fait lentement dans la veine ou, le cas échéant, dans une tubulure de perfusion. La vitesse d'administration ne doit pas dépasser 2 mg de lorazépam par minute. L'injection ne doit se faire que par voie i.v.; elle doit être contrôlée par aspiration répétée.
• -Mode d'emploi concernant la dilution pour l'application i.v.: aspirer la quantité requise de solution injectable de l'ampoule dans une seringue; ajouter la quantité souhaitée de diluant. Retirer ensuite le piston de la seringue en agitant prudemment son contenu jusqu'à l'obtention d'un mélange homogène. Ne pas agiter trop violemment, sinon de petites bulles d'air pourraient pénétrer dans la solution injectable.
• +Mode d'emploi concernant la dilution pour l'administration i.v.
• +Aspirer la quantité requise de solution injectable de l'ampoule dans une seringue; ajouter la quantité souhaitée de diluant. Tirer ensuite le piston de la seringue en agitant prudemment son contenu jusqu'à l'obtention d'un mélange homogène. Ne pas agiter trop violemment, sans quoi de petites bulles d'air pourraient se former dans la solution injectable.
• -Temesta, comprimés à 1.0 mg: 20 et 50 [B]
• -Temesta, comprimés à 2.5 mg: 20 et 50 [B]
• -Temesta Expidet, comprimés orodispersibles (avec rainure décorative) à 1.0 mg: 20 et 50 [B]
• -Temesta Expidet, comprimés orodispersibles (avec rainure décorative) à 2.5 mg: 20 et 50 [B]
• +Temesta, comprimés (avec sillon de sécabilité) à 1 mg: 20 et 50 [B]
• +Temesta, comprimés (avec sillon de sécabilité) à 2.5 mg: 20 et 50 [B]
• +Temesta Expidet, lyophilisat oral (avec sillon décoratif) à 1 mg: 20 et 50 [B]
• +Temesta Expidet, lyophilisat oral (avec sillon décoratif) à 2.5 mg: 20 et 50 [B]
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Février 2019.
• -LLD V013
• +Novembre 2020.
• +LLD V015