• -Une tachycardie de repos accompagnée d'arythmie, de dyspnée ou de symptômes d'insuffisance cardiaque peut apparaître rarement pendant les deux premiers mois de traitement et apparaître très rarement ensuite (cf. «Effets indésirables»). En cas d'apparition de ces symptômes, des mesures diagnostiques doivent être entreprises au plus vite afin d'exclure une myocardite. En particulier lorsque ces symptômes apparaissent pendant la phase d'augmentation de la dose de Léponex. Les symptômes de la myocardite induite par Léponex peuvent aussi ressembler aux troubles apparaissant lors d'un infarctus du myocarde ou à la grippe. Des cas fatals d'infarctus du myocarde ont également été observés. En raison des cardiopathies sévères préexistantes, l'évaluation de la relation de causalité était toutefois très difficile.
• +Myocardite et cardiomyopathie
• +Une tachycardie de repos accompagnée d’arythmie, de dyspnée ou de symptômes d’insuffisance cardiaque peut apparaître rarement pendant les deux premiers mois de traitement et apparaître très rarement ensuite (cf. «Effets indésirables»). En cas d’apparition de ces symptômes, des mesures diagnostiques doivent être entreprises au plus vite afin d’exclure une myocardite. En particulier lorsque ces symptômes apparaissent pendant la phase d’augmentation de la dose de Léponex. Les symptômes de la myocardite induite par la clozapine peuvent aussi ressembler aux troubles apparaissant lors d’un infarctus du myocarde ou à la grippe. Des cas de myocardite ont été signalés durant la période suivant la commercialisation, y compris certains ayant eu une issue fatale. Des cas fatals d’infarctus du myocarde ont également été observés. En raison des cardiopathies sévères préexistantes, l’évaluation de la relation de causalité était toutefois très difficile.
• +Chutes
• +Léponex peut provoquer des convulsions, une somnolence, une hypotonie posturale, une instabilité motrice et sensorielle, qui peuvent conduire à des chutes et, de fait, à des fractures osseuses, ou à d’autres blessures. Chez les patients exposés en raison de maladies, d’états ou de médicaments pouvant aggraver ces effets, il convient d’effectuer une évaluation globale du risque de chutes lors de l’instauration d’une thérapie antipsychotique. Une telle évaluation doit être répétée régulièrement chez les patients suivant une thérapie antipsychotique de longue durée.
• +
• -Léponex possède des propriétés anticholinergiques ce qui peut conduire à l'apparition d'effets indésirables sur le corps entier. C’est pourquoi, en présence d'une hypertrophie de la prostate ou d'un glaucome à angle fermé, une surveillance étroite du patient s’impose. En raison probablement de ses propriétés anticholinergiques, Léponex peut dans des mesures variables, diminuer le péristaltisme intestinal et provoquer des symptômes tels que constipation, coprostase et occlusion intestinale jusqu'à l'iléus paralytique. Dans de rares cas, ces évènements ont eu une issue fatale (cf. «Effets indésirables»).
• +Léponex possède des propriétés anticholinergiques ce qui peut conduire à l'apparition d'effets indésirables sur le corps entier. C’est pourquoi, en présence d'une hypertrophie de la prostate ou d'un glaucome à angle fermé, une surveillance étroite du patient s’impose. En raison probablement de ses propriétés anticholinergiques, Léponex peut dans des mesures variables, diminuer le péristaltisme intestinal et provoquer des symptômes tels que constipation, coprostase et occlusion intestinale jusqu'à l'iléus paralytique, au mégacôlon, à l'infarctus intestinal/ischémie intestinale. Dans de rares cas, ces évènements ont eu une issue fatale (cf. «Effets indésirables»).
• -Les effets indésirables sont classés selon la définition de fréquence suivante: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rare» (<1/10'000), y compris les cas isolés.
• -Les réactions indésirables les plus graves causées par la clozapine sont l'agranulocytose, les crises convulsives, les événements cardiovasculaires et la fièvre (cf. «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables les plus fréquents sont la somnolence/sédation, les vertiges, la tachycardie, la constipation et l'hypersécrétion salivaire.
• -Les données provenant des études cliniques montrent qu'une proportion variable des patients traités par la clozapine (de 7.1 à 15.6%) ont arrêté le traitement en raison de ses effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents qui ont provoqué un arrêt du traitement étaient la leucopénie, la somnolence, les vertiges légers (mais pas les vertiges intenses) et les maladies psychotiques.
• -Systèmes hématologique et lymphatique
• +Les effets indésirables sont classés selon la définition de fréquence suivante: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1‘000, <1/100), «rare» (≥1/10‘000, <1/1’000), «très rare» (<1/10’000), y compris les cas isolés.
• +Les réactions indésirables les plus graves causées par la clozapine sont l’agranulocytose, les crises convulsives, les événements cardiovasculaires et la fièvre (cf. «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables les plus fréquents sont la somnolence/sédation, les vertiges, la tachycardie, la constipation et l’hypersécrétion salivaire.
• +Les données provenant des études cliniques montrent qu’une proportion variable des patients traités par la clozapine (de 7.1 à 15.6 %) ont arrêté le traitement en raison de ses effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents qui ont provoqué un arrêt du traitement étaient la leucopénie, la somnolence, les vertiges légers (mais pas les vertiges intenses) et les maladies psychotiques.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Métabolisme et maladies dues à la nutrition
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Rare: tolérance au glucose diminuée, diabète sucré même chez les patients qui ne présentaient pas d'hyperglycémie resp. de diabète sucré dans leur anamnèse.
• -Très rare: hyperglycémie sévère allant jusqu'à la cétoacidose resp. jusqu'au coma hyperosmolaire, ceci aussi chez les patients qui ne présentaient pas d'hyperglycémie resp. de diabète sucré dans leur anamnèse, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie.
• -Maladies psychiatriques
• -Fréquent: troubles de l'élocution.
• +Rare: tolérance au glucose diminuée, diabète sucré même chez les patients qui ne présentaient pas d’hyperglycémie resp. de diabète sucré dans leur anamnèse.
• +Très rare: hyperglycémie sévère allant jusqu’à la cétoacidose resp. jusqu’au coma hyperosmolaire, ceci aussi chez les patients qui ne présentaient pas d’hyperglycémie resp. de diabète sucré dans leur anamnèse, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquent: troubles de l’élocution.
• -Maladies du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Léponex peut modifier l'EEG, en particulier l'apparition de complexes pointes-ondes (Spike-and-wave). Il abaisse le seuil convulsif proportionnellement à la posologie et peut provoquer des convulsions myocloniques ou généralisées. L'éventualité de l'apparition de tels symptômes est plus élevée lorsque l'augmentation de la dose est rapide et chez les patients épileptiques. Dans ces cas, la dose doit être réduite et, si nécessaire, un traitement anticonvulsivant doit être instauré. La carbamazépine est déconseillée en raison de son potentiel myélodépresseur. Avec les autres médicaments anticonvulsivants, une éventuelle interaction pharmacocinétique doit être prise en compte. Des cas mortels de convulsions ont été rapportés.
• +Léponex peut modifier l'EEG, en particulier l'apparition de complexes pointes-ondes (Spike-and-wave). Il abaisse le seuil convulsif proportionnellement à la posologie et peut provoquer des convulsions myocloniques ou généralisées. L’éventualité de l’apparition de tels symptômes est plus élevée lorsque l’augmentation de la dose est rapide et chez les patients épileptiques. Dans ces cas, la dose doit être réduite et, si nécessaire, un traitement anticonvulsivant doit être instauré. La carbamazépine est déconseillée en raison de son potentiel myélodépresseur. Avec les autres médicaments anticonvulsivants, une éventuelle interaction pharmacocinétique doit être prise en compte. Des cas mortels de convulsions ont été rapportés.
• -De très rares cas de dyskinésies tardives ont été signalés chez des patients sous Léponex qui avaient reçus d'autres neuroleptiques auparavant, ce qui ne permet pas d'établir une relation de causalité. Chez les patients qui avaient développé une dyskinésie tardive avec d'autres neuroleptiques une amélioration sous Léponex a été observée.
• +De très rares cas de dyskinésies tardives ont été signalés chez des patients sous Léponex qui avaient reçus d’autres neuroleptiques auparavant, ce qui ne permet pas d’établir une relation de causalité. Chez les patients qui avaient développé une dyskinésie tardive avec d’autres neuroleptiques une amélioration sous Léponex a été observée.
• -Maladies cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Des modifications de l'ECG (abaissement du segment ST, aplatissement et inversion de l'onde T, troubles de la conduction) peuvent fréquemment se produire et des troubles du rythme, une péricardite avec ou sans épanchement péricardique, des cardiomyopathies et des myocardites (avec ou sans éosinophilie) ont été rapportées dans des cas isolés, parfois avec issue fatale. Les symptômes cliniques peuvent ressembler à ceux d'un infarctus du myocarde ou à une grippe. C'est pourquoi lorsqu'une tachycardie de repos, accompagnée d'arythmies, de dyspnée ou de symptômes d'une insuffisance cardiaque, apparaît chez des patients sous Léponex, le diagnostic d'une myocardite doit être envisagé. Lorsque le diagnostic est confirmé, le traitement avec Léponex doit être interrompu.
• -De très rares cas de cardiomyopathie ont été rapportés. Lorsqu'une cardiomyopathie est diagnostiquée, le traitement par Léponex doit être interrompu.
• -Maladies vasculaires
• +Des modifications de l'ECG (abaissement du segment ST, aplatissement et inversion de l’onde T, troubles de la conduction) peuvent fréquemment se produire et des troubles du rythme, une péricardite avec ou sans épanchement péricardique, des cardiomyopathies et des myocardites (avec ou sans éosinophilie) ont été rapportées dans des cas isolés, parfois avec issue fatale. Les symptômes cliniques peuvent ressembler à ceux d’un infarctus du myocarde ou à une grippe. C’est pourquoi lorsqu’une tachycardie de repos, accompagnée d’arythmies, de dyspnée ou de symptômes d’une insuffisance cardiaque, apparaît chez des patients sous Léponex, le diagnostic d'une myocardite doit être envisagé. Lorsque le diagnostic est confirmé, le traitement avec Léponex doit être interrompu.
• +De très rares cas de cardiomyopathie ont été rapportés. Lorsqu’une cardiomyopathie est diagnostiquée, le traitement par Léponex doit être interrompu.
• +Affections vasculaires
• -Rare: thromboembolie, y compris cas mortels, et combinée à des nécroses d'organe (par ex. intestins), collapsus cardiovasculaire comme issue d'une hypotension sévère, liée en particulier à une titration agressive de la dose, et qui peut évoluer vers des conséquences graves telles que l'arrêt cardiaque ou respiratoire. La prévalence et la gravité de l'hypotonie sont influencées par la rapidité et l'ampleur de l'augmentation de la posologie.
• -Système respiratoire
• -Rare: aspiration de nourriture ingérée (conséquence d'une dysphagie).
• +Rare: thromboembolie, y compris cas mortels, et combinée à des nécroses d’organe (par ex. intestins), collapsus cardiovasculaire comme issue d’une hypotension sévère, liée en particulier à une titration agressive de la dose, et qui peut évoluer vers des conséquences graves telles que l’arrêt cardiaque ou respiratoire. La prévalence et la gravité de l’hypotonie sont influencées par la rapidité et l’ampleur de l’augmentation de la posologie.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rare: aspiration de nourriture ingérée (conséquence d’une dysphagie).
• -Tractus gastro-intestinal
• +Affections gastro-intestinales
• -Fréquent: nausées, vomissements, perte d'appétit, sécheresse buccale.
• +Fréquent: nausées, vomissements, perte d’appétit, sécheresse buccale.
• -Maladies du foie et de la vésicule biliaire et du pancréas
• +Affections hépatobiliaires
• -En cas d'ictère, l'arrêt immédiat de Léponex s'impose (cf. «Mises en garde et précautions/Autres précautions»).
• -Peau et phanères
• +En cas d’ictère, l’arrêt immédiat de Léponex s'impose (cf. «Mises en garde et précautions/Autres précautions»).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Maladies rénales
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Organes sexuels
• -Très rare: priapisme, impuissance, troubles de l'éjaculation, dysménorrhée.
• -Maladies générales
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Très rare: priapisme, impuissance, troubles de l’éjaculation, dysménorrhée.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -De très rares cas de tachycardie ventriculaire, d'arrêt cardiaque et d'allongement de l'intervalle QT, éventuellement en rapport avec des torsades de pointes ont été rapportés, mais aucun lien de causalité probant avec le médicament n'a été établi.
• +De très rares cas de tachycardie ventriculaire, d’arrêt cardiaque et d’allongement de l’intervalle QT, éventuellement en rapport avec des torsades de pointes ont été rapportés, mais aucun lien de causalité probant avec le médicament n’a été établi.
• -Des cas de mort subite, également chez de jeunes patients, ont été observés sous Léponex; ils pourraient être en relation avec les effets indésirables cardiovasculaires (modifications de l'ECG, arythmies, cardiomyopathies et myocardites).
• -Liste des effets indésirables issus de l'expérience acquise après la commercialisation et émanant des rapports spontanés de cas individuels (fréquence inconnue)
• -Infections et parasitoses
• +Des cas de mort subite, également chez de jeunes patients, ont été observés sous Léponex; ils pourraient être en relation avec les effets indésirables cardiovasculaires (modifications de l’ECG, arythmies, cardiomyopathies et myocardites).
• +Liste des effets indésirables issus de l’expérience acquise après la commercialisation et émanant des rapports spontanés de cas individuels (fréquence inconnue)
• +Infections et infestations
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniennes
• -Maladies du système nerveux
• -Syndrome cholinergique, modifications de l'EEG, pleurothotonus (syndrome de la tour de Pise).
• -Maladies cardiaques
• -Infarctus du myocarde (avec possibilité d'évolution fatale), douleurs thoraciques/angine de poitrine, palpitations, fibrillation auriculaire, insuffisance mitrale en rapport avec une cardiomyopathie associée au Léponex.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Adipositas.
• +Affections du système nerveux
• +Syndrome cholinergique, modifications de l’EEG, pleurothotonus (syndrome de la tour de Pise).
• +Affections cardiaques
• +Infarctus du myocarde (parfois d’issue fatale), myocardite (parfois d’issue fatale), douleurs thoraciques/angine de poitrine, palpitations, fibrillation auriculaire, insuffisance mitrale en rapport avec une cardiomyopathie associée au Léponex.
• -Système respiratoire
• -Bronchoconstriction, congestion nasale.
• -Tractus gastro-intestinal
• -Diarrhées, douleurs abdominales, brûlures d'estomac, troubles digestifs, colite.
• -Troubles hépatobiliaires et pancréatiques
• -Stéatose hépatique, nécrose hépatique, toxicité hépatique, fibrose hépatique, cirrhose hépatique, lésions hépatiques et les conséquences potentiellement fatales y étant reliées, telles que défaillance hépatique, transplantation hépatique voire décès.
• -Peau et tissus sous-cutanés
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Épanchement pleural, syndrome d'apnées du sommeil, embarras de la respiration nasale.
• +Affections gastro-intestinales
• +Mégacôlon (parfois d’issue fatale), infarctus intestinal/ischémie intestinale (parfois d’issue fatale), diarrhées, douleurs abdominales, brûlures d’estomac, troubles digestifs, colite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Stéatose hépatique, nécrose hépatique, toxicité hépatique, fibrose hépatique, cirrhose hépatique, lésions hépatiques et les conséquences potentiellement fatales y étant reliées, telles que défaillance hépatique, transplantation hépatique voir décès.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Faiblesse musculaire, crampes musculaires, douleurs musculaires, lupus érythémateux disséminé.
• -Maladies rénales
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rhabdomyolyse, faiblesse musculaire, crampes musculaires, douleurs musculaires, lupus érythémateux disséminé.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Système reproductif et poitrine
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Polysérite.
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Chutes (en rapport avec des convulsions induites par la clozapine, une somnolence, une hypotonie posturale, une instabilité motrice et sensorielle).
• -Novembre 2016.
• +Septembre 2017.