• -clonazepamum
• +Clonazépam
• -Rivotril Concentré pour solution injectable (doubles ampoules)
• -Concentré: acidum aceticum, ethanolum, conserv.: alcohol benzylicus 30 mg pro ml, propylenglycolum
• -Diluant: aqua ad iniectabilia
• -Rivotril Comprimés
• -Excip pro compresso cum lactoso
• -Rivotril Gouttes orales
• -Color: E 133, saccharinum, aromatica, excip. ad solutionem
• +Rivotril solution à diluer et solvant pour solution injectable/pour perfusion
• +Solution à diluer: éthanol, acide acétique (E260), alcool benzylique (E1519), propylène glycol (E1520)
• +Diluant : eau pour préparations injectables
• +1 ml Rivotril solution à diluer contient 159,0 mg d’éthanol, 30 mg d’alcool benzylique ainsi que 801,3 mg de propylène glycol.
• +Rivotril Comprimés, 0,5 mg
• +Lactose, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), talc, stéarate de magnésium.
• +1 comprimé Rivotril 0,5 mg contient 40,0 mg de lactose.
• +Rivotril Comprimés, 2,0 mg
• +Lactose, amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
• +1 comprimé Rivotril 2,0 mg contient 121,5 mg de lactose.
• +Rivotril solution buvable en gouttes
• +Arôme de pêche, saccharine sodique, bleu brillant (E133), acide acétique (E260), propylène glycol (E1520).
• +1 ml Rivotril solution buvable en gouttes (correspond à 25 gouttes) contient 0,63 mg ou 0,0274 mmol de sodium et 979,8 mg de propylène glycol.
• -Indications/possibilités d’emploi
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie/mode d’emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -Nourrissons et enfants: injection intraveineuse lente ou administration par perfusion i.v. d'une demi-ampoule (0,5 mg).
• +Nourrissons et enfants: injection intraveineuse lente ou administration par perfusion i.v. d'une demi-ampoule (0,5 mg). Ne pas dépasser la dose maximale de clonazépam de 0,62 mg/kg de poids corporel par jour (voir «Mises en garde et précautions – propylène glycol»).
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Nouveau-nés, nourrissons et enfants en bas âge
• -En raison de leur teneur en alcool benzylique, les ampoules Rivotril ne doivent pas être utilisées chez le nouveau-né, en particulier chez le prématuré. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et allergiques chez l’enfant de moins de 3 ans.
• +Population pédiatrique
• +En raison de leur teneur en alcool benzylique, les ampoules Rivotril ne doivent pas être utilisées chez le nouveau-né, en particulier chez le prématuré (voir «alcool benzylique»).
• -Symptômes de sevrage
• +Symptômes de sevrage/ d’abstinence
• -Intolérance au lactose
• -Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’une intolérance au galactose (déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose et du galactose) ne doivent pas prendre les comprimés.
• -Lors de l’administration intraveineuse, une veine de diamètre suffisant doit être choisie et l’injection doit être effectuée très lentement, sous surveillance continue de l’EEG et de la fonction respiratoire et de la pression artérielle (voir aussi «Remarques concernant la manipulation»). Chez l’adulte, la vitesse d’injection ne devrait pas dépasser 0,25 à 0,5 mg (de 0,5 à 1 ml de la solution prête à être injectée) par minute (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi»). Une d'injection rapide ou dans une veine de trop petit calibre, augmente le risque de thrombophlébite avec, selon les cas, thrombose subséquente.
• +Lors de l’administration intraveineuse, une veine de diamètre suffisant doit être choisie et l’injection doit être effectuée très lentement, sous surveillance de la fonction respiratoire et de la pression artérielle (voir aussi «Remarques concernant la manipulation»). L’indication d’une surveillance continue par EEG dépend de la situation clinique. Chez l’adulte, la vitesse d’injection ne devrait pas dépasser 0,25 à 0,5 mg (de 0,5 à 1 ml de la solution prête à être injectée) par minute (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi»). Une d'injection rapide ou dans une veine de trop petit calibre, augmente le risque de thrombophlébite avec, selon les cas, thrombose subséquente.
• +Intolérance au lactose
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +Ethanol
• +Rivotril, solution à diluer et solvant pour solution injectable/pour perfusion contient 159 mg d'alcool (éthanol) par ampoule équivalent à 20,2 vol.-%. La quantité par ampoule de ce médicament équivaut à moins de 4 ml de bière ou 2 ml de vin.
• +La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.
• +Alcool benzylique
• +Rivotril, solution à diluer et solvant pour solution injectable/pour perfusion contient 30 mg d’alcool benzylique par ampoule. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. L’administration intraveineuse d’alcool benzylique a été associée à des effets indésirables graves et à la mort chez les nouveau-nés («syndrome de suffocation»). La quantité minimale d’alcool benzylique susceptible d’entraîner une toxicité n’est pas connue.
• +Risque accru en raison de l’accumulation chez les jeunes enfants. Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique).
• +Sodium
• +Rivotril, solution buvables en gouttes contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose (1 ml), c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +Propylène glycol
• +Rivotril, solution buvables en gouttes contient 979,8 mg de propylène glycol par ml solution.
• +Rivotril, solution à diluer et solvant pour solution injectable/pour perfusion contient 801,3 mg de propylène glycol par ampoule. Chez les enfants jusqu’à 5 ans, ne pas dépasser la dose journalière maximale de 0,62 mg/kg de poids corporel de clonazépam par jour pas dépasser la dose journalière maximale de propylène glycol de 500 mg/kg de poids corporel par jour.
• +L’administration concomitante avec n’importe quel substrat de l’alcool déshydrogénase comme l’éthanol peut induire des effets indésirables graves chez les enfants âgés de moins de 5 ans.
• +Même si le propylène glycol n’a pas démontré de toxicité pour la reproduction ou le développement chez les animaux ou les humains, il peut atteindre le fœtus et a été observé dans le lait. En conséquence, l’administration de propylène glycol aux patientes enceintes ou allaitantes doit être considérée au cas par cas.
• +Une surveillance médicale est requise chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou de troubles de la fonction hépatique, car divers effets indésirables attribués au propylène glycol ont été rapportés tels qu’un dysfonctionnement rénal (nécrose tubulaire aiguë), une insuffisance rénale aiguë et une dysfonction hépatique.
• +Divers effets indésirables, tels que l’hyperosmolalité, l’acidose lactique, la dysfonction rénale (nécrose tubulaire aiguë), l’insuffisance rénale aiguë, la cardiotoxicité (arythmie, hypotension); les troubles du système nerveux central (dépression, coma, convulsions), la dépression respiratoire, la dyspnée, la dysfonction hépatique, la réaction hémolytique (hémolyse intravasculaire) et l’hémoglobinurie ou le dysfonctionnement organique multisystémique, ont été signalés à des doses élevées ou lors de l’utilisation prolongée du propylène glycol.
• +Par conséquent, des doses supérieures à 500 mg/kg/jour peuvent être administrées chez les enfants de plus de 5 ans, mais elles devront être considérées au cas par cas.
• +Les effets indésirables s’inversent généralement après sevrage du propylène glycol; des cas plus sévères une hémodialyse.
• +Une surveillance médicale est nécessaire.
• -Les effets indésirables ont été classés, dans la mesure du possible, en fonction des fréquences suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10,) occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10’000, <1/1000), très rares (<1/10’000) et cas isolés (la fréquence ne peut pas être déterminée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000) et de fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rares: thrombocytopénie
• +
• -Réactions allergiques, choc anaphylactique dans de très rares cas
• +Très rares: choc anaphylactique
• +Fréquence inconnue: réactions allergiques
• -Labilité affective, troubles de l’humeur, confusion et désorientation ont été observés.
• -Les patients sous Rivotril peuvent développer une dépression, qui peut cependant être également associée à la maladie de fond.
• -Les réactions paradoxales suivantes ont été observées: agitation, excitabilité, irritabilité, agressivité, nervosité, hostilité, anxiété, troubles du sommeil, idées délirantes, colère, cauchemars, rêves anormaux, hallucinations, psychoses, hyperactivité, amnésie avec comportement inapproprié et autres troubles du comportement. Ces réactions paradoxales sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les patients âgés.
• -Dans de rares cas, une modification de la libido et une impuissance peuvent se produire.
• -
• +Rares: modification de la libido, impuissance
• +Fréquence inconnue: labilité affective, troubles de l’humeur, confusion et désorientation
• +Dépressions (celles-ci peuvent toutefois être associées à la maladie sous-jacente),
• +réactions paradoxales comme agitation, excitabilité, irritabilité, agressivité, nervosité, hostilité, états anxieux, troubles du sommeil, idées délirantes, colère, cauchemars, rêves anormaux, hallucinations, psychoses, hyperactivité, amnésie avec comportement inapproprié et autres troubles du comportement. Ces réactions paradoxales sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les patients âgés.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Dans de rares cas, thrombopénie
• -Somnolence et obnubilation. Altérations de la concentration, fatigue, lassitude, somnolence, ralentissement des réactions, hypotonie musculaire, vertiges et ataxie peuvent survenir fréquemment. Des céphalées ont été rapportées dans de rares cas.
• -Des troubles réversibles tels que démarche et mouvements incertains (ataxie), troubles de la vision (diplopie, nystagmus) ainsi qu’élocution ralentie ou indistincte (dysarthrie) peuvent survenir, en particulier lors de traitement au long cours ainsi qu'à une posologie élevée.
• -Dans certaines formes d'épilepsie, une augmentation de la fréquence des crises est possible lors de traitement à long terme.
• -Amnésie antérograde.
• -
• +Fréquents: manques de concentration, fatigue, lassitude, somnolence, ralentissement des réactions, hypotonie musculaire, vertiges et ataxie
• +Rares: céphalées
• +Fréquence inconnue: amnésie antérograde, somnolence et sensation de vertiges. Des troubles réversibles tels que troubles de la marche et de la coordination des mouvements (ataxie), troubles de la vision (diplopie, nystagmus) ainsi que des troubles de l’élocution (dysarthrie) peuvent survenir, en particulier lors de traitement au long cours ainsi qu'à une posologie élevée.
• +Dans certaines formes d'épilepsie, une augmentation de la fréquence des crises est possible lors de traitements à long terme.
• -Il peut se produire une diplopie réversible au cours du traitement de longue durée ou à forte dose.
• +Fréquence inconnue: il peut se produire une diplopie réversible au cours du traitement de longue durée ou à forte dose.
• -Défaillance cardiaque, y compris arrêt cardiaque
• +Fréquence inconnue: défaillance cardiaque, y compris arrêt cardiaque
• -Dépression respiratoire, œdème de Quincke, œdème laryngé, douleurs thoraciques
• +Fréquence inconnue: dépression respiratoire, œdème de Quincke, œdème laryngé, douleurs thoraciques
• -Dans de rares cas, nausées et symptômes épigastriques
• +Rares: nausées et symptômes épigastriques
• -Dans de rares cas, urticaire, prurit, éruption cutanée, alopécie passagère et modifications pigmentaires
• +Rares: urticaire, prurit, éruption cutanée, alopécie passagère et modifications pigmentaires
• -Hypotonie musculaire, faiblesse musculaire fréquente
• +Fréquence inconnue: hypotonie musculaire, faiblesse musculaire fréquente
• -Dans de rares cas, incontinence urinaire
• +Rares: incontinence urinaire
• -Dans de rares cas, dysfonction érectile
• +Rares: dysfonction érectile
• -Manifestations de sevrage (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Fréquence inconnue: manifestations de sevrage (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Chutes et fractures
• +Fréquence inconnue: chutes et fractures
• -Des cas isolés d’apparition prématurée réversible des caractères sexuels secondaires chez l’enfant (puberté précoce incomplète) ont été rapportés.
• +Fréquence inconnue: apparition prématurée réversible des caractères sexuels secondaires chez l’enfant (puberté précoce incomplète)
• -Les réactions paradoxales sont plus susceptibles de survenir chez les enfants (et les personnes âgées).
• +Fréquence inconnue: les réactions paradoxales sont plus susceptibles de survenir chez les enfants (et les personnes âgées).
• -Chez le nourrisson et le petit enfant, Rivotril peut provoquer des réactions d'hypersécrétion salivaire ou bronchique, ce qui doit inciter à surveiller la perméabilité des voies respiratoires.
• +Fréquence inconnue: chez le nourrisson et le petit enfant, Rivotril peut provoquer des réactions d'hypersécrétion salivaire ou bronchique, ce qui doit inciter à surveiller la perméabilité des voies respiratoires.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Elimination
• +Élimination
• -Insuffisance rénale
• -Une insuffisance rénale n’a pas d’incidence sur la pharmacocinétique du clonazépam. Sur la base des critères pharmacocinétiques, un ajustement du dosage n’est généralement pas nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Une surveillance régulière des paramètres individuels de la fonction rénale est cependant requise.
• -Insuffisance hépatique
• -Chez les patients atteints de cirrhose, la liaison du clonazépam aux protéines plasmatiques diffère significativement de celle observés chez les sujets sains (fraction libre 17,1 ± 1,0 % vs 13,9 ± 0,2%).
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients atteints de cirrhose, la liaison du clonazépam aux protéines plasmatiques diffère significativement de celle observés chez les sujets sains (fraction libre 17,1 ± 1,0% vs 13,9 ± 0,2%).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une insuffisance rénale n’a pas d’incidence sur la pharmacocinétique du clonazépam. Sur la base des critères pharmacocinétiques, un ajustement du dosage n’est généralement pas nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Une surveillance régulière des paramètres individuels de la fonction rénale est cependant requise.
• -Carcinogénicité
• -Dans une étude d’une durée de 18 mois avec administration à long terme chez le rat, aucune modification histopathologique liée au traitement n’a été retrouvée jusqu’à la dose maximale étudiée de 300 mg/kg/jour.
• -Toxicité de reproduction
• +Carcinogénicité
• +Dans une étude d’une durée de 18 mois avec administration à long terme chez le rat, aucune modification histopathologique liée au traitement n’a été retrouvée jusqu’à la dose maximale étudiée de 300 mg/kg/jour.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Stabilité après ouverture
• +
• -Rivotril Gouttes orales: ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Rivotril Comprimés: ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l’emballage d’origine pour le protéger de la lumière.
• -Rivotril Ampoules: ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l’emballage d’origine pour le protéger de la lumière.
• +Rivotril solution buvables en gouttes: Ne pas conserver au-dessus de 25 C.
• +Rivotril Comprimés: Ne pas conserver au-dessus de 30 C. Conserver dans l’emballage d’origine pour le protéger de la lumière.
• +Rivotril Ampoules: Ne pas conserver au-dessus de 30 C. Conserver dans l’emballage d’origine pour le protéger de la lumière.
• -Le clonazépam, le principe actif, peut être adsorbé sur du PVC, du PUR ou du silicone. Il est donc recommandé d’utiliser d’autres matériaux. En cas d’utilisation de poches de perfusion en PVC ou de sets de perfusion en PUR ou en silicone, le mélange doit être perfusé immédiatement et habituellement en l’espace de 4 heures. La perfusion ne doit pas durer plus de 8 heures (voir «Posologie/Mode d’emploi, Traitement par voie parentérale, Instructions spéciales pour la posologie»).
• +Le clonazépam, le principe actif, peut être adsorbé sur du PVC, du PUR ou de la silicone. Il est donc recommandé d’utiliser d’autres matériaux. En cas d’utilisation de poches de perfusion en PVC ou de sets de perfusion en PUR ou en silicone, le mélange doit être perfusé immédiatement et habituellement en l’espace de 4 heures. La perfusion ne doit pas durer plus de 8 heures (voir «Posologie/Mode d’emploi, Traitement par voie parentérale, Instructions spéciales pour la posologie»).
• -37756 (concentré pour solution injectable), 37757 (comprimés), 37758 (gouttes orales) (Swissmedic)
• +37756 (solution à diluer et solvant pour solution injectable/pour perfusion), 37757 (comprimés), 37758 (solution buvable en gouttes) (Swissmedic)
• -Rivotril Gouttes orales:
• +Rivotril solution buvable en gouttes:
• -Comprimés à 0,5 mg (sécables): 50 [B]
• -Comprimés à 2,0 mg (quadrisécables): 100 [B]
• -Rivotril Concentré pour solution injectable (doubles ampoules): 5 [B]
• -Ampoules de 1 ml de concentré et ampoules de 1 ml d’eau pour préparations injectables.
• +Comprimés à 0,5 mg (sillon de sécabilité, sécables): 50 [B]
• +Comprimés à 2,0 mg (sillon de sécabilité croisée, sécables): 100 [B]
• +Rivotril solution à diluer et solvant pour solution injectable/pour perfusion: 5 [B]
• +5 ampoules de 1 ml de concentré et
• +5 ampoules de 1 ml d’eau pour préparations injectables
• -Décembre 2022
• +Octobre 2023