• -Desmopressine (sous forme de desmopressine acétate).
• +Desmopressine acétate.
• -Gelatinum, Mannitolum (E 421), Acidum citricum anhydricum.
• +Natrii chloridum (corresp. Natrium 3,54 mg/ml), Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabile.
• -Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou interventions chirurgicales sur l'hypophyse.
• -Énurésie nocturne à partir de 5 ans, avec capacité de concentration rénale normale, après échec des mesures usuelles, uniquement en traitement de courte durée chez les patients présentant une tension artérielle normale et après exclusion d'une cause organique.
• +Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou intervention chirurgicale sur l'hypophyse.
• +Détermination de la capacité de concentration rénale (diagnostic du diabète insipide).
• -Si un effet thérapeutique suffisant n'est pas obtenu dans les quatre semaines suivant l'ajustement à une dose adaptée, il convient d'interrompre le traitement médicamenteux.
• -Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d'urine et de l'osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres: une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré. Si des signes de rétention d'eau/d'hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
• +Minirin solution injectable peut être utilisée par voie intraveineuse ou intramusculaire.
• -Adultes, adolescents et enfants à partir de 1 an:
• -Dose initiale: 60 µg de desmopressine sublinguale 3× par jour.
• -La dose est ajustée individuellement en fonction de la réponse du patient. La dose quotidienne moyenne se situe entre 120 et 720 µg. Chez la plupart des patients, la dose d'entretien optimale est de 60 à 120 µg 3 fois par jour.
• -Les comprimés sublinguaux Minirin Melt ne doivent être utilisés chez les enfants de moins de 5 ans que si, selon l'évaluation du médecin traitant, il n'existe aucun risque d'aspiration et que l'enfant est en mesure de suivre la consigne selon laquelle il faut garder le comprimé sublingual sous la langue pendant 10 secondes environ avant de l'avaler.
• -Énurésie nocturne
• -La dose thérapeutique efficace diffère individuellement et sera ajustée en fonction de la réaction du patient.
• -Enfants à partir de 5 ans, adolescents et adultes
• -Initialement, 120 µg de desmopressine acétate sublinguale au coucher. Si l'efficacité du traitement est insuffisante, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 240 µg. L'apport en liquides doit être réduit au minimum avant le coucher et pendant la nuit.
• -La durée de traitement prévue est de 3 mois. Il convient de vérifier la nécessité de poursuivre le traitement plus longtemps après une interruption de la prise pendant au moins 1 semaine.
• +La solution injectable peut être utilisée lorsque l'administration intranasale ou orale est considérée comme insuffisante.
• +Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d'urine et de l'osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres: une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré. Si des signes de rétention d'eau/d'hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
• +Adultes: 1 à 4 µg de desmopressine acétate (0,25 à 1,0 ml) 1 à 2 fois par jour.
• +Adolescents et enfants à partir de 1 ans: 0,1 à 1 µg de desmopressine acétate (0,025 à 0,25 ml) 1 à 2 fois par jour.
• +Nourrissons au cours de la première année: L'expérience concernant les enfants de moins de 1 an est limitée. Ajuster prudemment la dose en commençant par 0,05 µg de desmopressine acétate (0,0125 ml).
• +Tableau de dilution: Dilution avec une solution de chlorure de sodium isotonique, stérile et apyrogène:
• +Pour l'administration de Diluer 1 ampoule dans: Quantité totale de solution: Quantité de solution injectable
• +¼ ampoule 3 ml de solut. de NaCl 4 ml 1 ml
• +1/40 ampoule 39 ml de solut. de NaCl 40 ml 1 ml
• +1/80 ampoule 79 ml de solut. de NaCl 80 ml 1 ml
• +
• +Détermination de la capacité de concentration rénale
• +La détermination de la capacité de concentration rénale avec Minirin chez l'enfant au cours de la première année ne doit se faire qu'en milieu hospitalier et sous surveillance étroite.
• +Pour la détermination de la capacité de concentration rénale, les doses unitaires suivantes sont recommandées:
• +Adultes: 4 µg de desmopressine acétate (1 ml).
• +Adolescents et enfants à partir de 1 ans: 1 à 2 µg de desmopressine acétate (0,25 à 0,5 ml).
• +Enfants de moins de 1 an: 0,4 µg de desmopressine acétate (0,1 ml).
• +Le test rapide sera effectué de préférence le matin. La quantité de liquide absorbée doit être limitée à 0,5 litre maximum pendant 1 heure avant l'administration du médicament et jusqu'à 8 heures après.
• +L'osmolalité urinaire doit être déterminée avant le début du test. L'urine prélevée au cours de la première heure suivant l'administration de desmopressine sera éliminée. Au cours des 8 heures suivantes, 2 échantillons d'urine seront prélevés (de préférence après environ 2 et 4 heures). L'osmolalité sera déterminée pour les deux échantillons d'urine. Pour déterminer la capacité de concentration rénale, la valeur la plus élevée sera comparée à la valeur initiale mesurée avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique en fonction de l'âge (adulte 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs faibles, une absence ou une faible augmentation de l'osmolalité urinaire indiquent une diminution de la capacité de concentration rénale. Il y a présence d'une polyurie induite par un diabète insipide d'origine centrale, Iorsque l'osmolalité urinaire augmente sensiblement et que le volume urinaire diminue nettement.
• -Patients pédiatriques
• -Les comprimés sublinguaux Minirin Melt ne doivent pas être utilisés chez les patients de moins de 1 an.
• -Patients âgés
• -Minirin n'a pas été spécialement étudié chez les patients de plus de 65 ans. L'utilisation pour ce groupe d'âge n'est pas recommandée (voir «Mise en garde et précautions»).
• -Minirin est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
• +Minirin solution injectable est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir «Contre-indications»).
• -Comme la desmopressine n'est presque pas métabolisée au niveau hépatique, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• -Mode d'administration
• -Le comprimé sublingual doit être gardé 10 secondes sous la langue avant d'être avalé. Il se dissout sans prise supplémentaire d'eau.
• -Les comprimés sublinguaux Minirin Melt peuvent être pris avec ou sans aliments. Comme l'absorption est cependant réduite en cas de prise simultanée de nourriture (voir «Pharmacocinétique»), la prise doit toujours avoir lieu à la même distance des repas. À faibles doses, en cas de prise simultanée de nourriture, la force et la durée de l'effet antidiurétique peuvent être réduites.
• -En plus de Minirin Melt comprimés sublinguaux, Minirin comprimés sont également disponibles pour le traitement du diabète insipide d'origine centrale et l'énurésie nocturne. Dans ce cas, 120 µg sublinguaux correspondent à 0,2 mg per os.
• +Comme la desmopressine n'est presque pas métabolisée au niveau hépatique, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• +Patients âgés
• +Minirin n'a pas été spécialement étudié chez les patients de plus de 65 ans. Sur la base de l'expérience acquise au fil des ans, il ne faut toutefois pas s'attendre à ce qu'une adaptation de la dose soit nécessaire en fonction de l'âge. L'utilisation de Minirin dans ce groupe d'âge doit toutefois se faire avec une prudence particulière (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Insuffisance cardiaque suspectée ou connue et autres maladies nécessitant un traitement par diurétiques;
• +·Antécédents d'angine de poitrine instable et/ou insuffisance cardiaque connue ou présumée ainsi que d'autres pathologies qui nécessitent un traitement diurétique;
• -·Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine <50 ml/min);
• +·Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min);
• -·Syndrome de von Willebrand-Jürgen classique sévère (type IIb), chez les patients présentant une activité du facteur VIII de 5 %, en présence d'anticorps anti-facteur VIII;
• +·Syndrome de von Willebrand-Jürgen classique sévère (type IIb), chez les patients présentant une activité du facteur VIII de 5 %, en présence d'anticorps anti-facteur VIII);
• -Un traitement par desmopressine sans réduction simultanée de l'apport de liquides peut entraîner une rétention d'eau et/ou une hyponatrémie. L'hyponatrémie peut être asymptomatique ou accompagnée de symptômes tels que des céphalées, des nausées, des vomissements, un œdème ou une prise de poids. Dans les cas graves, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma peuvent survenir. La prise de liquide doit de ce fait être limitée dans la mesure du possible et il convient de contrôler régulièrement le poids corporel.
• +Après l'autorisation de mise sur le marché, des réactions d'hypersensibilité telles qu'un érythème, une éruption cutanée, de l'urticaire, un prurit, une dyspnée et un œdème localisé (périphérique, faciaux) ou généralisé, ont été rapportées en lien avec l'injection de Minirin. Des réactions d'hypersensibilité graves telles qu'un choc anaphylactique ou des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées. Les réactions d'hypersensibilité ont généralement été observées rapidement après l'administration du médicament et peuvent survenir lors de la première utilisation comme lors des administrations suivantes.En cas d'apport liquidien excessif ainsi que lors de l'administration de doses trop élevées, la rétention d'eau qui s'ensuit peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma.
• +Un traitement par desmopressine sans réduction simultanée de l'apport liquidien peut entraîner une rétention d'eau et/ou une hyponatrémie. L'hyponatrémie peut être asymptomatique ou accompagnée de symptômes tels que des céphalées, des nausées, des vomissements, un œdème ou une prise de poids. Dans les cas graves, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma peuvent survenir. La prise de liquide doit de ce fait être limitée dans la mesure du possible et il convient de contrôler régulièrement le poids corporel.
• +En cas de prise de poids successive, de baisse du taux de sodium sérique à des valeurs <130 nmol/l ou de chute de l'osmolalité plasmatique en dessous de 270 mOsm/kg, il faut réduire fortement l'apport liquidien et interrompre l'administration de Minirin, solution injectable.
• +
• -Il convient d'attirer l'attention des patients ou, s'il s'agit d'enfants, de leurs parents, sur le fait qu'un apport hydrique excessif doit être évité et que l'administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, de fièvre, de gastroentérite ou d'infections systémiques, jusqu'à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé. Dans le cas de ce type de maladies, l'équilibre hydrique et l'équilibre des électrolytes doit être surveillé soigneusement.
• -Chez les enfants de moins de 5 ans, chez les patients âgés (>65 ans) ainsi que chez les patients présentant, avant le début du traitement, un faible taux sérique de sodium, le risque d'hyponatrémie peut être plus élevé. Chez les patients de plus de 65 ans, le sodium sérique doit être évalué avant et 3 jours après le début du traitement, ou après toute augmentation de la dose.
• -En cas de survenue de symptômes suggérant une rétention d'eau et/ou hyponatrémie, il convient d'interrompre le traitement jusqu'au rétablissement complet du patient.
• +Il convient d'attirer l'attention des patients, ou s'il s'agit d'enfants leurs parents, sur le fait qu'un apport hydrique excessif doit être évité et que l'administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, de fièvre, de gastroentérite ou d'infections systémiques, jusqu'à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé. Dans le cas de ce type de maladies, l'équilibre hydrique et l'équilibre des électrolytes doit être surveillé soigneusement.
• +Chez les enfants de moins de 5 ans et les patients âgés (> 65 ans) ainsi que chez les patients présentant avant le début du traitement un faible taux de sodium, le risque d'hyponatrémie peut être plus élevé. Chez les patients de plus de 65 ans, le sodium sérique doit être évalué avant et 3 jours après le début du traitement, ou après toute augmentation de la dose. En cas de survenue de céphalées et/ou de nausées, le traitement doit être interrompu.
• -·Les AINS.
• -Dans ces cas, il faut déterminer le taux de sodium sérique initial individuel, avant l'utilisation de Minirin.
• +·AINS.
• +Dans ces cas, il faut déterminer le taux de sodium initial individuel, avant l'utilisation de Minirin.
• +Une hyponatrémie survenant pendant l'utilisation de desmopressine est réversible. Le traitement doit être adapté à chaque cas et une sur-correction rapide doit être évitée afin de réduire le risque de complications supplémentaires.
• +
• -Chez les patients hypertendus ou souffrant d'une insuffisance rénale chronique, les symptômes décrits sous « Effets indésirables » risquent de se manifester plus fortement.
• -Chez les patients très jeunes et chez les patients âgés, ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d'eau pendant le traitement par Minirin.
• -En raison d'une réabsorption accrue de l'eau, la pression artérielle peut augmenter sous desmopressine et, dans certains cas, une hypertension peut se développer.
• -Précautions dans le cas du traitement de l'énurésie nocturne
• -En cas d'énurésie nocturne, par mesure de précaution, il convient de limiter l'apport de liquides à la quantité nécessaire pour étancher la soif 1 heure avant et jusqu'à 8 heures après la prise de Minirin.
• -Des cas d'œdème cérébral et de convulsions ont été rapportés à plusieurs reprises, même chez des enfants et des jeunes adultes par ailleurs en bonne santé qui ont été traités par desmopressine pour une énurésie nocturne. Ce risque semble être particulièrement élevé lors de la première semaine de traitement. La sécurité d'un traitement à long terme de l'énurésie nocturne n'est pas documentée.
• +Chez les patients hypertendus ou souffrant d'une insuffisance rénale chronique, les symptômes décrits sous «Effets indésirables» risquent de se manifester plus fortement.
• +Chez les patients très jeunes et chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d'eau pendant le traitement par Minirin.
• +Après la mise sur le marché, des cas de thrombose veineuse profonde, d'angine de poitrine, d'infarctus aigu du myocarde et d'événements vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral ischémique) ont été rapportés en relation avec l'utilisation parentérale de desmopressine, en particulier lorsqu'elle est utilisée dans des indications hématologiques (non autorisées pour Minirin, solution injectable). Il convient d'en tenir compte lors de l'évaluation du rapport bénéfice/risque, en particulier chez les patients âgés et en présence de facteurs de risque de maladies thromboemboliques veineuses ou artérielles (y compris les antécédents d'événements correspondants).
• +À fortes doses, une chute transitoire de la pression artérielle peut se produire, accompagnée d'un flush et d'une tachycardie réflexe.
• +Minirin solution injectable contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Des études cliniques d'interaction avec la desmopressine n'ont pas été réalisées. Comme la desmopressine n'est toutefois pas métabolisée de manière importante au niveau hépatique, les interactions correspondantes sont peu probables.
• -Le traitement concomitant par le lopéramide peut entraîner une augmentation d'un facteur allant jusqu'à 3 de la concentration plasmatique de desmopressine, qui à son tour, peut entraîner un risque accru de rétention d'eau/d'hyponatrémie. Bien que cela ne soit pas démontré, on peut s'attendre à ce que d'autres médicaments qui ralentissent le transport intestinal puissent avoir le même effet.
• -
• +Des études d'interaction avec la desmopressine n'ont pas été réalisées. Comme la desmopressine n'est toutefois pas métabolisée de manière importante au niveau hépatique, les interactions correspondantes sont peu probables.
• -Les médicaments qui influencent l'homéostasie hydrique et sodique peuvent renforcer l'effet antidiurétique de la desmopressine et de ce fait, augmenter le risque de rétention d'eau et/ou d'hyponatrémie (voir « Mises en garde et précautions »). Il s'agit par exemple des opioïdes, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques, des antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS), de la carbamazépine et de la chlorpromazine ainsi que de certains antidiabétiques de type sulfonylurée. En cas d'utilisation concomitante d'ocytocine, un renforcement de l'effet antidiurétique de la desmopressine est également possible. Une réduction simultanée de l'irrigation utérine doit être attendue.
• +En cas d'utilisation concomitante de médicaments ayant une influence sur l'homéostasie hydrique et sodique, l'effet antidiurétique de la desmopressine peut être renforcé et de ce fait, le risque de rétention d'eau et/ou d'hyponatrémie peut être augmenté (voir «Mises en garde et précautions»). Il s'agit par exemple des opioïdes, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques, des antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS), de la carbamazépine et de la chlorpromazine ainsi que de certains antidiabétiques de type sulfonylurée.
• +En cas d'utilisation concomitante d'ocytocine, un renforcement de l'effet antidiurétique de la desmopressine est également possible. Une réduction simultanée de l'irrigation utérine doit être attendue.
• -Le glibenclamide et le lithium peuvent réduire l'effet antidiurétique de la desmopressine.
• +Le glibenclamide et le lithium peuvent réduire l'effet antidiurétique de Minirin.
• -Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide ainsi qu'un nombre limité (n=54) de femmes enceintes présentant un syndrome de von Willebrand-Jürgens ont montré que la desmopressine n'a aucune conséquence négative sur la grossesse ni sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucune toxicité sur la reproduction.
• +Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide ainsi que des données concernant des femmes enceintes présentant des complications hémorragiques (n=216) ont montré que la desmopressine n'a aucune conséquence négative sur la grossesse ni sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucune toxicité sur la reproduction.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant les effets possibles de la desmopressine sur la fertilité pour l'humain. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucun signe de limitation de la fertilité masculine et féminine.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant les effets possibles de la desmopressine sur la fertilité pour l'humain.
• +Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucun signe de limitation de la fertilité masculine et féminine.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectué. Il convient toutefois de tenir compte des effets indésirables observés sous administration parentérale de desmopressine tels que les vertiges (voir «Effets indésirables»).
• -L'effet indésirable de la desmopressine le plus fréquemment rapporté pendant la surveillance du marché est l'hyponatrémie.
• -Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par discipline médicale du système MedDRA et par fréquence observée dans le cadre des études cliniques et pendant la surveillance du marché lors de l'utilisation de la desmopressine. Les fréquences d'apparition sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +L'effet indésirable de la desmopressine le plus fréquemment rapporté pendant la surveillance du marché est l'hyponatrémie. Elle peut entraîner des céphalées, des nausées, des vomissements, une prise de poids, un malaise, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, des vertiges, une confusion, des troubles de la conscience et des œdèmes localisés (périphériques, faciaux) ou généralisés et, dans les cas graves, des convulsions, un œdème cérébral ou un coma. Cela s'applique en particulier au cours de leur première année ainsi que pour les patients âgés, en fonction de leur état général (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par discipline médicale du système MedDRA et par fréquence observée dans le cadre des études cliniques et pendant la surveillance du marché lors de l'utilisation de la desmopressine par voie parentérale. Les fréquences d'apparition sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence inconnue (principalement sur la base des déclarations spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence précise ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• -Très rare: Réactions allergiques et d'hypersensibilité (par ex., démangeaisons, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).
• +Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité (par ex., exanthème, prurit, bronchospasme), réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes.
• -Très rare: Hyponatrémie, intoxication par l'eau.
• -Affections psychiatriques
• -Occasionnel: Insomnie.
• -
• +Très rare: Hyponatrémie.
• +Fréquence inconnue: Intoxication par l'eau.
• -Rare: Crises convulsives.
• -Affections vasculaires
• -Occasionnel: Hypotension orthostatique.
• +Rare: Vertiges, crises convulsives consécutives à une hyponatrémie, œdème cérébral.
• +Affections cardiaques et vasculaires
• +Fréquent: Tachycardie, flush, hypotension.
• +Ces effets indésirables ont été surtout observés lors de l'administration de doses élevées et ils étaient généralement transitoires.
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Sécurité dans la population pédiatrique
• -Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents est essentiellement le même que celui des adultes. Les données sont toutefois limitées.
• -Des troubles émotionnels ont en outre été signalés chez les enfants.
• +Lors de l'utilisation de desmopressine dans les indications hématologiques, des événements thromboemboliques ont en outre été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Sécurité dans la population pédiatriques
• +Les données concernant les effets indésirables issus des études cliniques chez les enfants sont très limitées.
• -Un surdosage de desmopressine entraîne une prolongation de l'effet du médicament accompagnée d'une augmentation du risque de rétention d'eau et d'hyponatrémie. Les effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent survenir renforcés.
• +Un surdosage de desmopressine entraîne une prolongation de l'effet du médicament accompagnée d'une augmentation du risque de rétention d'eau de d'hyponatrémie. Les effets indésirables mentionnés ci-dessus surviennent renforcés. Un surdosage peut se produire, en particulier chez les enfants en bas âge, si l'on ne prend pas de précautions lors de la titration.
• -L'effet antidiurétique après administration orale de comprimés de 0,1 mg dure environ 8 heures. Les comprimés de Minirin 0,1 mg correspondent à Minirin Melt 60 µg comprimés sublinguaux.
• -Minirin est disponible sous différentes formes d'administration. Les propriétés pharmacologiques sont indépendantes de la forme pharmaceutique.
• +L'effet antidiurétique dure 5 à 20 heures après administration intraveineuse ou sous-cutanée d'1 µg de desmopressine.
• +Minirin est disponible sous différentes formes d'administration. Les propriété pharmacologiques sont indépendantes de la forme pharmaceutique.
• -Après administration sublinguale, la desmopressine est résorbée rapidement mais de manière incomplète.
• -Aux doses de 200, 400 et 800 µg, la biodisponibilité systémique moyenne de la desmopressine administrée par voie sublinguale est de 0,25%, avec un intervalle de confiance à 95% de 0,21 à 0,31%. Après l'administration de 200, 400 et 800 µg, la Cmax était de 14 pg/ml, 30 pg/ml ou 65 pg/ml respectivement et a été atteinte entre 0,5 et 2,0 heures après administration de la dose.
• -La desmopressine est caractérisée par une variabilité élevée de la biodisponibilité inter- et intraindividuelle.
• -En cas de prise d'une dose de 0,4 mg de desmopressine en comprimé avec un repas standardisé ayant une teneur en lipides de 27%, comparé à une prise à jeun, l'absorption de la desmopressine était réduite de manière significative et la tmax prolongée de manière significative. Les paramètres pharmacodynamiques (production d'urine et osmolalité) n'ont toutefois pas été affectés de manière significative dans cette étude. On ne dispose d'aucune donnée pour les repas à teneur élevée en matière grasse.
• -En particulier en cas d'administration de faibles doses orales, une incidence de la prise simultanée de nourriture sur l'efficacité de la desmopressine ne peut pas être exclue. Si une efficacité insuffisante est observée, avant une éventuelle augmentation de la dose, il convient d'envisager la possibilité d'un effet alimentaire.
• +La disponibilité systémique de la desmopressine administrée par voie intraveineuse est pratiquement totale. Le tmax est de moins de 20 minutes en cas d'administration i.v.
• -L'élimination de la desmopressine suit une cinétique de premier ordre, mais est légèrement plus lente que celle de la vasopressine native. La demi-vie terminale de la desmopressine après administration sublinguale se situe à 2,8 (CV = 24%). Après administration orale, environ 65% de la desmopressine résorbée sont excrétés dans l''urine dans les 24 heures.
• +La clairance totale a été calculée à 7,6 l/h pour la desmopressine. Chez les volontaires sains, 44 à 60% étaient excrétés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique de la desmopressine se situe entre 3 et 4 heures.
• -Sur la base des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, les données précliniques ne font craindre aucun danger particulier pour l''humain en matière de toxicité en cas d''administration répétée, de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction. Aucune étude n'a été réalisée concernant le potentiel carcinogène.
• +Sur la base des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, les données précliniques ne font craindre aucun danger particulier pour l'humain en matière de toxicité en cas d'administration répétée, de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction. Aucune étude n'a été réalisée concernant le potentiel carcinogène.
• +Conservation après ouverture
• +La solution injectable ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la solution injectable prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture. Tout résidu de solution injectable prête a l'emploi doit être jeté.
• +
• -Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
• -Instructions pour l'ouverture du blister:
• -1.Ouvrir la bande du blister à l'extrémité marquée.
• -2.Détacher le premier blister le long de la ligne perforée.Le coin non scellé de chaque blister est marqué d'une flèche et pourvu d'une petite gaine protectrice triangulaire. Retirer cette gaine, soulever la coque du blister et l'enlever. Il est alors possible de retirer le comprimé.
• -3.Pour sortir les autres comprimés de l'emballage, procéder comme indiqué au point 2.
• -4.Si la coque du blister vient à se déchirer, utiliser des ciseaux pour couper les bords le long de la ligne perforée.Si un comprimé se casse, ingérer les différents fragments. Si un comprimé s'effrite en plus de 3 fragments, les laisser dans le blister pour les éliminer par la suite.
• +Le volume contenu dans une ampoule permet le prélèvement et l'administration d'une dose maximale de 1,0 ml (4 µg) de solution injectable.
• -57151 (Swissmedic).
• +43585 (Swissmedic).
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 60 µg, 30. B
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 60 µg, 100. B
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 120 µg, 30. B
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 120 µg, 100. B
• +Minirin solution injectable: Ampoule 4 µg, 10 x 1 ml. B
• -Février 2025
• +Février 2024