• -Desmopressine sous forme desmopressine acétate.
• +Desmopressine acétate
• -Gelatinum, Mannitolum (E 421), Acidum citricum anhydricum.
• +Natrii chloridum (corresp. Natrium 3,54 mg/ml), Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabile.
• -Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie consécutive à une hypophysectomie resp. à une intervention chirurgicale sur l'hypophyse.
• -Énurésie nocturne dès l'âge de 5 ans en cas de capacité de concentration rénale normale, après échec des mesures habituelles en la matière, uniquement chez les patients ayant une pression artérielle normale et après exclusion d'une cause organique, pour un traitement de durée limitée.
• +Diabète insipide d’origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou intervention chirurgicale sur l’hypophyse.
• +Détermination de la capacité de concentration rénale (diagnostic du diabète insipide).
• -Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie consécutive à une hypophysectomie resp. à une intervention chirurgicale sur l'hypophyse
• -Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d'urine et de l'osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres: une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré. Si des signes à type de rétention d'eau/d'hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
• -Adultes, adolescents et enfants à partir d’un an:
• -Initialement 60 µg de desmopressine 3 fois par jour. La dose est ajustée en fonction de la réaction du patient individuel. La dose quotidienne moyenne est de 120-720 µg. Chez la plupart des patients, la dose optimale est de 60-120 µg 3 fois par jour.
• -Énurésie nocturne
• -La dose thérapeutique efficace diffère individuellement et sera ajustée en fonction de la réaction du patient.
• -Enfants dès l'âge de 5 ans, adolescents et adultes
• -Initialement 120 µg de desmopressine. En cas de besoin, augmenter progressivement la dose jusuq’à 240 µg.
• -La durée du traitement ne devra pas dépasser plus de 3 mois. La nécessité de la poursuite du traitement doit être vérifiée par une interruption de l'administration d'au moins 1 semaine.
• -Si des signes à type de rétention d'eau/d'hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
• -Mode d’administration
• -On gardera le comprimé sublingual 10 secondes sous la langue avant de l'avaler.
• +Minirin solution injectable peut être utilisée par voie intraveineuse ou intramusculaire.
• +Diabète insipide d’origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou intervention chirurgicale sur l’hypophyse
• +La solution injectable peut être utilisée lorsque l’administration intranasale ou orale est considérée comme insuffisante.
• +Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d’urine et de l’osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres : une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré. Si des signes de rétention d'eau/d’hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
• +Adultes : 1 à 4 µg de desmopressine acétate (0,25 à 1,0 ml) 1 à 2 fois par jour.
• +Adolescents et enfants à partir de 1 ans : 0,1 à 1 µg de desmopressine acétate (0,025 à 0,25 ml) 1 à 2 fois par jour.
• +Nourrissons au cours de la première année : L’expérience concernant les enfants de moins de 1 an est limitée. Ajuster prudemment la dose en commençant par 0,05 µg de desmopressine acétate (0,0125 ml).
• +Tableau de dilution : Dilution avec une solution de chlorure de sodium isotonique, stérile et apyrogène :
• +Pour l’administration de Diluer 1 ampoule dans : Quantité totale de solution : Quantité de solution injectable
• +¼ ampoule 3 ml de solut. de NaCl 4 ml 1 ml
• +1/40 ampoule 39 ml de solut. de NaCl 40 ml 1 ml
• +1/80 ampoule 79 ml de solut. de NaCl 80 ml 1 ml
• +
• +Détermination de la capacité de concentration rénale
• +La détermination de la capacité de concentration rénale avec Minirin chez l’enfant au cours de la première année ne doit se faire qu’en milieu hospitalier et sous surveillance étroite.
• +Pour la détermination de la capacité de concentration rénale, les doses unitaires suivantes sont recommandées :
• +Adultes : 4 µg de desmopressine acétate (1 ml).
• +Adolescents et enfants à partir de 1 ans : 1 à 2 µg de desmopressine acétate (0,25 à 0,5 ml).
• +Enfants de moins de 1 an : 0,4 µg de desmopressine acétate (0,1 ml).
• +Le test rapide sera effectué de préférence le matin. La quantité de liquide absorbée doit être limitée à 0,5 litre maximum pendant 1 heure avant l’administration du médicament et jusqu’à 8 heures après.
• +L’osmolalité urinaire doit être déterminée avant le début du test. L’urine prélevée au cours de la première heure suivant l’administration de desmopressine sera éliminée. Au cours des 8 heures suivantes, 2 échantillons d’urine seront prélevés (de préférence après environ 2 et 4 heures). L’osmolalité sera déterminée pour les deux échantillons d’urine. Pour déterminer la capacité de concentration rénale, la valeur la plus élevée sera comparée à la valeur initiale mesurée avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique en fonction de l’âge (adulte 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs faibles, une absence ou une faible augmentation de l'osmolalité urinaire indiquent une diminution de la capacité de concentration rénale. Il y a présence d’une polyurie induite par un diabète insipide d’origine centrale, Iorsque l’osmolalité urinaire augmente sensiblement et que le volume urinaire diminue nettement.
• -Patients pédiatriques
• -Les comprimés sublinguaux de Minirin Melt ne doivent pas être utilisés chez les nourrissons.
• -En plus de Minirin Melt comprimés sublinguaux, Minirin comprimés sont également disponible pour le traitement du diabètes insipide d’origine central et de l'énurésie nocturne. Dans ce cas, 120 µg sublinguaux correspondent à 0,2 mg per os.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Minirin solution injectable est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir «Contre-indications»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Comme la desmopressine n’est presque pas métabolisée au niveau hépatique, aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• +Patients âgés
• +Minirin n’a pas été spécialement étudié chez les patients de plus de 65 ans. Sur la base de l’expérience acquise au fil des ans, il ne faut toutefois pas s’attendre à ce qu’une adaptation de la dose soit nécessaire en fonction de l’âge. L’utilisation de Minirin dans ce groupe d’âge doit toutefois se faire avec une prudence particulière (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La desmopressine ne doit pas être administrée:
• -§en présence de polydipsie primaire ou psychogène;
• -§en présence d'insuffisance cardiaque et d'autres pathologies qui nécessitent un traitement diurétique;
• -§chez les patients présentant une hyponatrémie;
• -§en présence d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min);
• -§en présence d'un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH);
• -§en présence d'un syndrome de von Willebrand-Jürgens sévère classique (sous-type IIb), chez les patients ayant une activité du facteur VIII de 5%, en présence d'anticorps anti-facteur VIII;
• -§en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à un excipient.
• +§Polydipsie primaire ou psychogène (avec diurèse > 40 ml/kg/24 h) ;
• +§Antécédents d’angine de poitrine instable et/ou insuffisance cardiaque connue ou présumée ainsi que d'autres pathologies qui nécessitent un traitement diurétique ;
• +§Hyponatrémie ;
• +§Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min) ;
• +§Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH) ;
• +§Syndrome de von Willebrand-Jürgen classique sévère (type IIb), chez les patients présentant une activité du facteur VIII de 5 %, en présence d’anticorps anti-facteur VIII) ;
• +§Hypersensibilité au principe actif ou à un excipient.
• -En cas d'énurésie nocturne, on adoptera la mesure de précaution suivante: réduire l'ingestion de boissons à l'étanchement de la soif depuis 1 h avant jusqu'à 8 h après l'administration de Minirin. Un traitement entrepris sans réduction simultanée de l'apport hydrique risque d'entraîner une rétention d'eau et/ou une hyponatrémie accompagnée de symptômes à type de céphalées, de nausées, de vomissements, de prise de poids et dans des cas graves, d'œdème cérébral, de convulsions et de coma. La sécurité d'un traitement à long terme de l'énurésie nocturne n'est pas documentée.
• -Des cas d'œdème cérébral et de convulsions ont été rapportés à plusieurs reprises, même chez des enfants et des jeunes adultes par ailleurs en bonne santé qui ont été traités par la desmopressine pour une énurésie nocturne. Ce risque semble être particulièrement élevé lors de la première semaine de traitement.
• -Les patients âgés (>65 ans) et les patients ayant une faible concentration de sodium peuvent présenter un risque accru d'hyponatrémie.
• -La durée d'action augmente avec les doses élevées, et donc aussi le risque d'hyponatrémie. On augmentera donc progressivement les doses en partant de la plus faible.
• -La desmopressine doit être administrée avec une prudence particulière chez les patients présentant une fibrose kystique, une pathologie coronaire, une hypertension, une tendance aux thromboses, une néphropathie chronique, une pré-éclampsie, une augmentation de la pression intracrânienne ou des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.
• -Chez les patients hypertendus souffrant d'une néphropathie chronique, les symptômes décrits sous «Effets indésirables» risquent de se manifester plus fortement. Chez des patients très jeunes ainsi que chez des patients âgés présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d'eau durant le traitement par Minirin.
• -Le traitement par la desmopressine peut entraîner une rétention d'eau et une hyponatrémie sans limitation simultanée de l'apport liquidien.
• -Les patients, et s'il s'agit d'enfants leurs parents, doivent être rendus attentifs au fait qu'un apport hydrique excessif doit être évité et que l'administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, d'infections systémiques et de fièvre jusqu'à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé.
• -Afin de réduire le risque d'hyponatrémie resp. d'une intoxication hydrique, une réduction de l'apport hydrique s'avère particulièrement importante dans les cas suivants:
• -§Administration de médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);
• -§Traitement concomitant par les AINS.
• -Il est important de surveiller le poids du patient pendant le traitement.
• -Chez les patients de plus de 65 ans, le sodium sérique sera déterminé avant le début du traitement ainsi que 3 jours après sa mise en route et 3 jours après toute augmentation de la dose. Lors de la survenue de céphalées et/ou de nausées, on arrêtera le traitement.
• -Les causes organiques d'une polyurie, d'une augmentation de la fréquence des mictions ou d'une nycturie, telles que hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), infections urinaires, calculs vésicaux ou tumeurs vésicales, troubles du sphincter vésical, polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment contrôlé doivent être exclues ou traitées de façon adéquate. Les insuffisances surrénales ou thyroïdiennes doivent être traitées avant de commencer le traitement par la desmopressine.
• +Les causes organiques d’une polyurie, d’une augmentation de la miction ou d’une nycturie, telles que l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), les infections urinaires, les calculs vésicaux ou les tumeurs vésicales, les troubles du sphincter vésical, la polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment traité, doivent être exclues ou traitées en conséquence. Une insuffisance surrénale ou thyroïdienne doit être exclue ou traitée de manière adéquate avant le début du traitement par desmopressine.
• +Les troubles graves de la fonction vésicale ou l’obstruction de l’orifice vésical doivent être exclus avant le début du traitement du diabète insipide.
• +Après l’autorisation de mise sur le marché, des réactions d’hypersensibilité telles qu’un érythème, une éruption cutanée, de l’urticaire, un prurit, une dyspnée et un œdème localisé (périphérique, faciaux) ou généralisé, ont été rapportées en lien avec l’injection de Minirin. Des réactions d’hypersensibilité graves telles qu’un choc anaphylactique ou des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées. Les réactions d’hypersensibilité ont généralement été observées rapidement après l’administration du médicament et peuvent survenir lors de la première utilisation comme lors des administrations suivantes.En cas d’apport liquidien excessif ainsi que lors de l’administration de doses trop élevées, la rétention d’eau qui s’ensuit peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma.
• +Un traitement par desmopressine sans réduction simultanée de l’apport liquidien peut entraîner une rétention d’eau et/ou une hyponatrémie. L’hyponatrémie peut être asymptomatique ou accompagnée de symptômes tels que des céphalées, des nausées, des vomissements, un œdème ou une prise de poids. Dans les cas graves, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma peuvent survenir. La prise de liquide doit de ce fait être limitée dans la mesure du possible et il convient de contrôler régulièrement le poids corporel.
• +En cas de prise de poids successive, de baisse du taux de sodium sérique à des valeurs <130 nmol/l ou de chute de l’osmolalité plasmatique en dessous de 270 mOsm/kg, il faut réduire fortement l’apport liquidien et interrompre l’administration de Minirin, solution injectable.
• +La durée d’action augmente avec les doses élevées, et donc aussi le risque d’hyponatrémie. Il conviendra donc d’augmenter progressivement les doses en partant de la plus faible.
• +Il convient d’attirer l’attention des patients, ou s’il s’agit d’enfants leurs parents, sur le fait qu’un apport hydrique excessif doit être évité et que l’administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, de fièvre, de gastroentérite ou d’infections systémiques, jusqu’à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé. Dans le cas de ce type de maladies, l’équilibre hydrique et l’équilibre des électrolytes doit être surveillé soigneusement.
• +Chez les enfants de moins de 5 ans et les patients âgés (> 65 ans) ainsi que chez les patients présentant avant le début du traitement un faible taux de sodium, le risque d’hyponatrémie peut être plus élevé. Chez les patients de plus de 65 ans, le sodium sérique doit être évalué avant et 3 jours après le début du traitement, ou après toute augmentation de la dose. En cas de survenue de céphalées et/ou de nausées, le traitement doit être interrompu.
• +Une prudence particulière est requise en cas d’utilisation concomitante de médicaments qui influencent également l’homéostasie hydrique et/ou sodique (voir «Interactions»). Dans ce cas, une réduction de la prise de liquides et une surveillance plus fréquente du sodium sérique est particulièrement importante afin de réduire le risque d’hyponatrémie ou d’intoxication à l’eau. Ceci est valable pour :
• +§Les médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, opioïdes, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine) ;
• +§AINS.
• +Dans ce cas, il convient de déterminer le taux de sodium initial individuel, avant l’utilisation de Minirin.
• +Une hyponatrémie survenant pendant l’utilisation de desmopressine est réversible. Le traitement doit être adapté à chaque cas et une sur-correction rapide doit être évitée afin de réduire le risque de complications supplémentaires.
• +La desmopressine doit être utilisée avec une prudence particulière chez les patients présentant une mucoviscidose, une pathologie coronaire, une hypertension, une tendance aux thromboses, une néphropathie chronique, une pré-éclampsie, une augmentation de la pression intracrânienne ou des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.
• +Chez les patients hypertendus ou souffrant d’une néphropathie chronique, les symptômes décrits sous «Effets indésirables» risquent de se manifester plus fortement.
• +Chez les patients très jeunes et chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d’eau pendant le traitement par Minirin.
• +Après la mise sur le marché, des cas de thrombose veineuse profonde, d’angine de poitrine, d’infarctus aigu du myocarde et d’événements vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral ischémique) ont été rapportés en relation avec l’utilisation parentérale de desmopressine, en particulier lorsqu’elle est utilisée dans des indications hématologiques (non autorisées pour Minirin, solution injectable). Il convient d’en tenir compte lors de l’évaluation du rapport bénéfice/risque, en particulier chez les patients âgés et en présence de facteurs de risque de maladies thromboemboliques veineuses ou artérielles (y compris les antécédents d’événements correspondants).
• +À fortes doses, une chute transitoire de la pression artérielle peut se produire, accompagnée d’un flush et d’une tachycardie réflexe.
• +Minirin solution injectable contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• -L'administration simultanée d'oxytocine peut renforcer l'effet antidiurétique et une diminution de l'irrigation sanguine utérine est à craindre. Le glibenclamide et le lithium peuvent affaiblir l'effet antidiurétique de Minirin.
• -Le clofibrate, l'indométacine et autres AINS, la chlorpromazine, la carbamazépine, les antidépresseurs, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ainsi que tous les médicaments agissant sur le bilan hydro-électrolytique peuvent renforcer l'effet antidiurétique de Minirin et augmenter ainsi le risque de rétention d'eau/d'hyponatrémie. Il faut surveiller la tension artérielle, la natrémie et le bilan urinaire lors de l'administration simultanée des médicaments mentionnés ci-dessus.
• -Le traitement concomitant par le lopéramide peut entraîner une augmentation d'un facteur allant jusqu'à 3 de la concentration de desmopressine, qui à son tour, peut entraîner un risque accru de rétention d'eau/d'hyponatrémie.
• -Il est improbable que la desmopressine ait des interactions avec des substances qui altèrent le métabolisme hépatique, dans la mesure où des études in-vitro réalisées sur des microsomes humains n'ont pas mis en évidence de métabolisme hépatique significatif de la desmopressine. Des études in-vivo portant sur les interactions potentielles de la desmopressine n'ont jusqu'ici pas été réalisées.
• -Un régime alimentaire standardisé comprenant 27% de lipides diminue de façon significative l'absorption (quantité et durée) de la desmopressine administrée par voie orale. Concernant les propriétés pharmacodynamiques (production d'urine ou osmolalité) aucun effet significatif n'a été observé, la desmopressine peut donc, si on le souhaite, être prise au cours des repas. L'absorption de nourriture peut cependant, en cas d'administration de faibles doses orales de desmopressine, diminuer l'intensité et la durée de l'effet antidiurétique.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Des études d’interaction avec la desmopressine n’ont pas été réalisées. Comme la desmopressine n’est toutefois pas métabolisée de manière importante au niveau hépatique, les interactions correspondantes sont peu probables.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Renforcement de l’effet antidiurétique
• +En cas d’utilisation concomitante de médicaments ayant une influence sur l’homéostasie hydrique et sodique, l’effet antidiurétique de la desmopressine peut être renforcé et de ce fait, le risque de rétention d’eau et/ou d’hyponatrémie peut être augmenté (voir «Mises en garde et précautions»). Il s’agit par exemple des opioïdes, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques, des antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS), de la carbamazépine et de la chlorpromazine ainsi que de certains antidiabétiques de type sulfonylurée.
• +En cas d’utilisation concomitante d’ocytocine, un renforcement de l’effet antidiurétique de la desmopressine est également possible. Une réduction simultanée de l’irrigation utérine doit être attendue.
• +En cas d’utilisation simultanée de ces médicaments, une prudence particulière est requise et il convient de surveiller la tension artérielle, le taux de sodium sérique et la diurèse.
• +Réduction de l’effet antidiurétique
• +Le glibenclamide et le lithium peuvent réduire l’effet antidiurétique de Minirin.
• -Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide ont montré que la desmopressine n'a aucune conséquence négative sur la grossesse, sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de Minirin sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal.
• -La prudence est de rigueur lors de l'administration pendant la grossesse.
• -Étant donné que les besoins posologiques pour le traitement du diabète insipide peuvent varier pendant la grossesse, la dose doit être adaptée aux besoins individuels. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.
• +Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide ainsi que des données concernant des femmes enceintes présentant des complications hémorragiques (n=54) ont montré que la desmopressine n’a aucune conséquence négative sur la grossesse ni sur l’état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d’aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n’ont mis en évidence aucune toxicité sur la reproduction.
• +La prudence est cependant de rigueur lors de l’administration pendant la grossesse.
• +Étant donné que la dose nécessaire pour le traitement du diabète insipide peut varier pendant la grossesse, la dose doit être adaptée aux besoins individuels. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.
• -Des examens effectués sur le lait maternel de femmes à qui on a administré des doses élevées de 300 µg de desmopressine (par voie intranasale) ont mis en évidence que les quantités de desmopressine qui sont susceptibles d'être transmises à l'enfant étaient trop faibles pour altérer la diurèse.
• +La desmopressine passe uniquement en très faibles quantités dans le lait maternel. Aux doses recommandées, aucun effet sur le nourrisson allaité n’est à craindre. Minirin peut être utilisé pendant l’allaitement.
• +Fertilité
• +Aucune donnée n’est disponible concernant les effets possibles de la desmopressine sur la fertilité pour l’humain.
• +Les expérimentations animales n’ont mis en évidence aucun signe de limitation de la fertilité masculine et féminine.
• -Aucune étude n'a été réalisée dans ce domaine.
• +Aucune étude n’a été réalisée dans ce domaine. Il convient toutefois de tenir compte des effets indésirables observés sous administration parentérale de desmopressine tels que les vertiges (voir «Effets indésirables»).
• -Les effets indésirables sont répertoriés par classes d'organes du système MedDRA et par fréquence d'apparition selon les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +L’effet indésirable de la desmopressine le plus fréquemment rapporté pendant la surveillance du marché est l’hyponatrémie. Elle peut entraîner des céphalées, des nausées, des vomissements, une prise de poids, un malaise, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, des vertiges, une confusion, des troubles de la conscience et des œdèmes localisés (périphériques, faciaux) ou généralisés et, dans les cas graves, des convulsions, un œdème cérébral ou un coma. Cela s’applique en particulier au cours de leur première année ainsi que pour les patients âgés, en fonction de leur état général (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par discipline médicale du système MedDRA et par fréquence observée dans le cadre des études cliniques et pendant la surveillance du marché lors de l’utilisation de la desmopressine par voie parentérale. Les fréquences d’apparition sont définies comme suit : très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1 000, <1/100); rares (≥1/10 000, <1/1 000); très rares (<1/10 000); fréquence inconnue (principalement sur la base des déclarations spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence précise ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• -Très rares: réactions allergiques et réactions d'hypersensibilité (p.ex. prurit, exanthème, fièvre, bronchospasme, anaphylaxie).
• +Fréquence inconnue : Réactions d’hypersensibilité (par ex., exanthème, prurit, bronchospasme), réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes
• -Très rares: hyponatrémie, intoxication hydrique.
• -Affections psychiatriques
• -Très rares: troubles émotionnels (chez les enfants).
• +Très rares : Hyponatrémie
• +Fréquence inconnue : Intoxication par l’eau
• -Fréquents: céphalées.
• -Rares: œdème cérébral, crampes causées par l'hyponatrémie.
• -Affections vasculaires
• -Fréquents: baisse transitoire de la tension artérielle, élévation de la fréquence du pouls, flushs.
• -Fréquence inconnue: complications d'ordre thrombotique (touchant les artères cérébrales et coronaires).
• +Fréquents : Céphalées
• +Rares : Vertiges, crises convulsives consécutives à une hyponatrémie, œdème cérébral
• +Affections cardiaques et vasculaires
• +Fréquents : Tachycardie, flush, hypotension
• +Ces effets indésirables ont été surtout observés lors de l’administration de doses élevées et ils étaient généralement transitoires.
• -Fréquents: douleurs abdominales, crampes, nausées, diarrhées, vomissements.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquents: fatigue.
• -En cas d'apport liquidien excessif ainsi que lors de l'administration de doses trop élevées, la rétention d'eau qui s'ensuit peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des convulsions, des œdèmes cérébraux et un coma. Ceci est particulièrement valable pour les enfants de moins d'un an ou chez les patients âgés, en fonction de leur état général de santé. On évitera une intoxication hydrique en veillant à instaurer un bilan hydrique équilibré.
• -En raison d'une réabsorption accrue d'eau, la pression artérielle peut augmenter et dans certains cas, une hypertonie peut se développer. Chez les patients présentant une pathologie coronarienne, une angine de poitrine peut survenir.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Fréquents : Douleurs abdominales (également de type crampes), nausées, diarrhées, vomissements
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquents : Fatigue
• +Lors de l’utilisation de desmopressine dans les indications hématologiques, des événements thromboemboliques ont en outre été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Sécurité chez les patients pédiatriques
• +Les données concernant les effets indésirables issus des études cliniques chez les enfants sont très limitées.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Un surdosage aigu de desmopressine renforce les effets indésirables précités. Un surdosage peut survenir en particulier en cas d'ajustement sans précautions de la dose dans le traitement des enfants en bas âge.
• -Le surdosage accroît le risque de rétention hydrique et d'hyponatrémie. Bien que le traitement de l'hyponatrémie doive s'inspirer des données individuelles du patient, les mesures générales suivantes peuvent être recommandées:
• -Dans l'hyponatrémie asymptomatique, on arrêtera le traitement par la desmopressine et on réduira l'apport liquidien. Dans l'hyponatrémie symptomatique, on pourra en outre procéder à la perfusion d'une solution iso- ou hypertonique de chlorure de sodium. En cas d'œdème cérébral, l'admission immédiate du patient dans un service de soins intensifs est nécessaire. Des convulsions chez l'enfant nécessitent également des soins intensifs.
• +Un surdosage de desmopressine entraîne une prolongation de l’effet du médicament accompagnée d’une augmentation du risque de rétention d’eau de d’hyponatrémie. Les effets indésirables mentionnés ci-dessus surviennent renforcés. Un surdosage peut se produire, en particulier chez les enfants en bas âge, si l’on ne prend pas de précautions lors de la titration.
• +Traitement
• +Il n’existe aucun antidote spécifique, le traitement est symptomatique. Bien que le traitement de l’hyponatrémie soit défini de manière individuelle, les mesures générales ci-dessous peuvent être recommandées :
• +En cas d’hyponatrémie asymptomatique, le traitement par desmopressine est interrompu et l’apport liquidien est réduit. En cas d’hyponatrémie symptomatique, des perfusions de solution isotonique ou hypertonique de chlorure de sodium peuvent être en outre administrées. En cas d’œdème cérébral, une admission immédiate en service de soins intensifs est requise. Les convulsions chez l’enfant nécessitent également des mesures de soins intensifs.
• -Code ATC
• +ATC-Code
• -Mécanisme d'action
• -La desmopressine est un analogue de l'arginine vasopressine, hormone posthypophysaire humaine à laquelle on a soustrait un groupe amine de la cystéine (en position 1 du peptide) en remplaçant la Larginine (en position 8) par la D-arginine. Cette restructuration a permis d'obtenir une durée d'action antidiurétique sensiblement plus longue que celle de la L-arginine vasopressine naturelle tandis que l'effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.
• -Minirin est disponible sous différentes formes pharmaceutiques. Les propriétés pharmacologiques sont indépendantes de la forme d'administration.
• -L’effet antidiurétique après administration perorale de comprimés de 0,1 mg dure environ 8 heures. Les comprimés de Minirin 0,1 mg correspondent à Minirin Melt 60 µg comprimés sublinguaux.
• +Mécanisme d’action
• +La desmopressine est un analogue de l’arginine vasopressine, hormone posthypophysaire humaine à laquelle on a soustrait un groupe amine de la cystéine (en position 1 du peptide) en remplaçant la L-arginine (en position 8) par la D-arginine. Cette restructuration a permis d’obtenir une durée d’action antidiurétique sensiblement plus longue que celle de la L-arginine vasopressine naturelle tandis que l’effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.
• +L’effet antidiurétique dure 5 à 20 heures après administration intraveineuse ou sous-cutanée d’1 µg de desmopressine.
• +Minirin est disponible sous différentes formes d'administration. Les propriété pharmacologiques sont indépendantes de la forme pharmaceutique.
• -Voir Mécanisme d'action.
• +Voir Mécanisme d’action.
• -Aucune donnée disponible.
• +Aucune donnée n’est disponible.
• -Après administration sublinguale, la desmopressine est résorbé rapidement mais incomplètement.
• -Aux doses de 200, 400 et 800 µg, la biodisponibilité systémique moyenne de la desmopressine administrée par voie sublinguale est de 0,25% avec un intervalle de confiance à 95% de 0,21 à 0,31%. Après l’administration de 200, 400 resp. 800 µg, la Cmax était de 14 pg/ml, 30 pg/ml resp. 65 pg/ml et a été atteinte 0,5-2,0 heures après la dose.
• -La desmopressine est caractérisée par une variabilité élevée de la biodisponibilité inter- et intraindividuelle.
• +La disponibilité systémique de la desmopressine administrée par voie intraveineuse est pratiquement totale. Le tmax est de moins de 20 minutes en cas d'administration i.v.
• -Le volume de distribution était de 0,2 à 0,3 l/kg après administration intraveineuse. La desmopressine ne passe pas la barrière hématoencéphalique; elle pénètre en quantités minimes dans le lait maternel.
• +Le volume de distribution est de 0,3 à 0,5 l/kg. La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La desmopressine pénètre en très faible quantité dans le lait maternel et ne traverse pas le placenta aux doses recommandées.
• -On a pu montrer in vitro sur des microsomes hépatiques humains que seule une très faible partie de la desmopressine est métabolisée dans le foie. On peut en déduire que le métabolisme hépatique de la desmopressine a peu d'importance in vivo.
• -Élimination
• -L'élimination de la desmopressine se fait selon une cinétique d'ordre 1; toutefois elle est un peu plus lente que celle de la vasopressine native. Après l'administration intraveineuse de desmopressine, 45% de la substance active sont éliminés dans l'urine en 24 heures. Après l’administration sublingual, la demi vie terminale était de 2,8 (CV = 24%) heures.
• +La desmopressine n’est métabolisée qu’en petite partie au niveau hépatique.
• +Elimination
• +La clairance totale a été calculée à 7,6 l/h pour la desmopressine. Chez les volontaires sains, 44 à 60 % étaient excrétés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique de la desmopressine se situe entre 3 et 4 heures.
• -Il n'y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.
• +Il n’y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.
• -Les études portant sur la toxicité chronique n'ont pas livré d'informations indiquant que des effets indésirables inconnus jusqu'ici puissent apparaître chez l'homme.
• -Aucun indice en faveur d'un effet mutagène de la desmopressine n'a été observé dans le test d'Ames. Des études à long terme portant sur le potentiel carcinogène n'ont pas été réalisées.
• -Des études portant sur l'embryotoxicité menées chez le lapin avec l'administration par voie sous-cutanée d'une dose maximale de 10 µg/kg de desmopressine du jour 6 au jour 18 post-conception ont mis en évidence une perte plus importante post-implantation de 10,6% dans le groupe recevant une dose plus élevée par rapport au groupe témoin (1,2%) et un nombre plus faible de fœtus vivants. Aucun effet tératogène n'a été observé.
• +Sur la base des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, les données précliniques ne font craindre aucun danger particulier pour l’humain en matière de toxicité en cas d’administration répétée, de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction. Aucune étude n’a été réalisée concernant le potentiel carcinogène.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques particuliéres concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l'humidité.
• -Conserver hors de la portée des enfants.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Conservation après ouverture
• +La solution injectable ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la solution injectable prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après l’ouverture de l’emballage. La solution injectable restante non utilisée doit être éliminée.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -Instructions pour l'ouverture du blister:
• -1.Ouvrir la bande de blister à l'extrémité marquée.
• -2.Détacher le premier blister le long de la ligne perforée.Chaque blister a un coin non scellé marqué d'une flèche et pourvu d'une petite gaine protectrice triangulaire. Retirer cette gaine, soulever la coque du blister et l'enlever. On peut maintenant retirer le comprimé.
• -3.Pour sortir les autres comprimés de l'emballage, procéder comme indiqué sous 2.
• -4.Au cas où la coque du blister venait à se déchirer, on utilisera des ciseaux pour couper les bords le long de la ligne perforée.Si un comprimé venait à se casser en deux ou trois, on ingérera les fragments. Si un comprimé venait à s'effriter en plus de 3 fragments, on les laissera dans le blister pour les éliminer par la suite.
• +Le volume contenu dans une ampoule permet le prélèvement et l'administration d'une dose maximale de 1,0 ml (4 µg) de solution injectable.
• -57151 (Swissmedic).
• +43585 (Swissmedic).
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 60 µg, 30. B
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 60 µg, 100. B
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 120 µg, 30. B
• -Minirin Melt comprimés sublinguaux: 120 µg, 100. B
• +Minirin solution injectable : Ampoule 4 µg, 10 x 1 ml. B
• -Juin 2021
• +Février 2024